CN100415201C - 通过施用液体洁齿组合物来最优化牙齿对氟化物吸收的方法 - Google Patents

Abstract

提供一种施用液体洁齿组合物来最优化牙齿对氟离子吸收的方法，该组合物在口腔可接受介质中包含摩擦剂和可释放氟离子的氟化物，氟化物以在组合物中能够释放3000至6000ppm氟离子的浓度存在，其中组合物的粘度系数为约10,000至约50,000cps。当通过刷牙使用组合物时，最优化对氟离子的吸收及抗龋齿效果。

Description

通过施用液体洁齿组合物来最优化牙齿对氟化物吸收的方法

背景技术

技术领域

本发明涉及含有可释放氟离子化合物作为防龋剂的液体洁齿组合物，特别是在刷牙时最优化牙齿对氟离子吸收的用于向牙齿中增加氟的液体洁齿组合物。

现有技术

液体洁齿组合物用水和湿润剂的浓缩水平配制，该水平远高于用于制备洁齿膏或胶的水平。液体洁齿组合物与漱口水的区别在于它含有用于从牙齿表面除去表皮薄膜沉积物的研磨物质。表皮薄膜沉淀物粘着牢固，并且含有棕色或黄色色素使牙齿难看。

含氟化合物作为抗龋齿剂通常也包括在液体洁齿组合物中，众所周知，这类物质可有效地降低龋齿的发生。所出售的液体洁齿剂通常含有可释放约500至1100份每百万(ppm)氟离子的氟合化物。

高龋齿风险的患者常常被指定使用抗龋齿牙膏产品，抗龋齿牙膏含有与常规抗龋齿产品相比能释放3至5倍量的氟离子的氟盐。

被认为最有效的抗龋齿剂氟化合物是氟盐，例如氟化钠，单氟磷酸钠和氟化亚锡。氟盐有效主要是因为释放的氟离子可以提高牙釉质耐酸强度并能加快仅有轻微的脱钙作用的早期龋齿的钙化。提高牙釉质耐酸强度相信是由于氟化合物释放的氟离子进入了作为牙釉质主要成分的羟基磷灰石的晶格，或者说，氟离子部分的氟化羟基磷灰石，并且同时修复晶格缺陷。

氟化物提供牙釉质耐酸强度的治疗作用是依赖于可用于沉积于被治疗的牙釉质上的氟离子的数量。因此，需要一种洁齿组合物，其使用含有高水平氟化合物的洁齿产品向牙釉质提供最优化的氟离子可用性。

发明概述

按照本发明，提供一种最优化牙齿对氟离子吸收的方法，包括制备由在口服可接受介质中含有研磨剂和可释放氟离子的氟化合物组成的液体洁齿组合物，介质中的氟化合物以在组合物中能够释放3000至6000ppm氟离子的浓度存在，其中组合物的粘度为10至50帕斯卡秒(Pa.s)。

令人意想不到的是，通过刷牙将组合物施用于牙齿，制备的具有上述粘度范围的液体洁齿组合物可有效地最优化牙齿对氟离子的吸收，以至于增强所使用氟化合物的抗龋齿作用。

优选实施方式

本发明所述的液体洁齿剂介质由约75至约90重量％的水和润湿剂混合物组成，液体组合物通过混合研磨增稠剂来调节粘度到约10,000至约50,000cps。

本发明中的液体洁齿剂易于施用于牙刷毛上，并且当使用时不会很快浸透过刷毛，而是停留在刷毛顶部直至使用者将牙刷放入口中开始刷牙。液体洁齿剂的所需剂量可以通过简单的挤压塑料瓶或其他软包装容器的容器壁来分配液体洁齿剂产品。另外，本发明的液体洁齿剂可以容易地分散于口腔中并且容易从牙刷刷毛洗掉。

通常洁齿剂的液体介质包含约40至约60％重量，优选约35至45％重量的水，和约25至45％重量，优选约30至约40％重量的湿润剂例如甘油、山梨醇、及聚乙二醇或其混合物。

本发明实施方式中合适的氟离子释放物包括碱金属氟盐例如氟化钠，单氟磷酸钠和锡盐例如氟化亚锡。氟盐在洁齿剂组合物中的浓度为约0.75至约2.0％重量，优选约0.90至约1.3％重量。在上述优选浓度中约3000ppm至约6000ppm氟离子，最优选约4000ppm至约5500ppm氟离子在用液体洁齿组合物刷牙时将会提供给牙齿。

表面活性剂用于本发明中的液体洁齿剂组合物中，达到增强的预防作用并使组合物从化妆品角度更可被接受。表面活性剂优选可给组合物带来清洁和发泡性能的清洁剂物质。适宜的表面活性剂的例子是单硫酸高级脂肪酸单甘油酯的水溶性盐，例如氢化椰子油脂肪酸单甘油酯单硫酸的钠盐，高级烷基硫酸盐例如月桂基硫酸钠，烷基芳基磺酸盐例如十二烷基苯磺酸钠，高级烷基磺基乙酸盐，月桂基磺基乙酸钠和1，2-二羟基丙烷磺酸盐的高级脂肪酸酯。本发明洁齿组合物中表面活性剂代表性的总量为约0.75至约3％重量，优选约1.0至约2％重量。

通常用于洁齿组合物中的增稠剂，例如黄原胶、羧甲基纤维素和聚氧乙烯聚氧丙烯乙二醇嵌段共聚物，和无机二氧化硅增稠剂例如由J.H.Huber公司以商品名Zeodent165销售的无定形沉淀二氧化硅，在本发明的洁齿组合物中以浓度约0.5至约2％使用。

本发明洁齿组合物中通常含有研磨剂，其含量为约3至约25％重量，优选为约5至约20％重量。适当的研磨剂包括沉淀无定形水合二氧化硅，例如CrosfieldChemicals提供的Sorbosil AC-35，J.M.Huber公司提供的Zeodent 115或SylodentXWA，偏磷酸钠、偏磷酸钾、磷酸三钙、二水合磷酸钙、无水磷酸二钙、焦磷酸钙、碳酸氢钠、碳酸钙和煅烧的氧化铝。

液体洁齿组合物可以包含焦磷酸盐作为抗牙垢剂，典型的抗牙垢焦磷酸盐包括二或四碱金属焦磷酸盐，例如焦磷酸四钠、焦磷酸四钾及其混合物，长链多磷酸盐例如六偏磷酸钠、三磷酸钠，和环磷酸盐例如三偏磷酸钠。本发明的洁齿组合物中含有的该类抗牙垢盐的浓度为约1至约7％重量。

合成阴离子聚羧酸酯同样也可用于本发明的洁齿组合物中以提高洁齿剂中特定活性剂例如抗牙垢剂焦磷酸盐的功效。这些阴离子聚羧酸酯通常以其游离酸的形式使用或优选部分，更优选全部中和的水溶性碱金属例如钾，优选钠或氨盐的形式使用。优选的聚羧酸酯化合物为1∶4至4∶1马来酐或酸与另一可聚合烯键式不饱合单体的共聚物，优选分子量(M.W.)为约30,000至约1,000,000，最优选为约30,000至约500,000的甲基乙烯基醚/马来酐。这些共聚物均可商购得到，例如，以以下商品名，Gantrez，如AN 139(M.W.500,000)、AN 119(M.W.250,000)；优选药品等级的S-97(MW.70,000)。本发明液体洁齿剂组合物中可以包括的合成阴离子羧酸酯的浓度为约0.5至约5％重量。

本发明混合物中还可含有其他成分，包括颜料、染料、调味剂和甜味物质。

本发明中使用的颜料包括无毒的水不溶性无机颜料，例如二氧化钛、二氧化钛包覆的云母和氧化铬绿、氧化铬群青、氧化铬粉红和氧化铁以及水不溶性色淀。颜料的粒径为5-1000微米，优选250-500微米，并且其含量为0.5至3％重量。

本发明中所用的染料均匀地分布于洁齿组合物中，并且通常是通过Food Drug&Cosmetic Act鉴定的可用于食品和药品的食物色素添加剂。包括的染料Drug&Cosmetic Act鉴定的可用于食品和药品的食物色素添加剂。包括的染料例如FD&C Red#3(四碘荧光素的钠盐)，FD&C Yellow#5(4-对-磺苯基偶氮-B-萘酚-6-单磺酸的钠盐)，FD&C Green#3(4-{[4-(N-乙基-对-磺苄胺)-苯基]-4-羟基-2-锍苯基)-亚甲基}-[1-(N-乙基-N-对-磺苄基)-3，5-环己二烯亚胺的二钠盐)，FD&C Blue#1(二苄基二乙基二氨基三苯基甲醇三磺酸硬石膏的二钠盐)，FD&C Blue#2(靛蓝二磺酸的钠盐)及其各种比例的混合物。本发明中染料最有效的含量为约0.0005％至约2％重量。

任意适合的调味剂或甜味剂同样可用于本发明的液体洁齿组合物中。适合的调味剂的例子有调味油，例如荷兰薄荷、胡椒薄荷、鹿蹄草、檫木、丁香、紫苏、桉树、香花薄荷、肉桂、柠檬或橙的油和水杨酸甲酯。适合的甜味剂包括蔗糖、乳糖、麦芽糖、山梨醇、木糖醇、环己基氨基磺酸钠、紫苏糖和糖精钠。合适的调味剂和甜味剂在制品中的总量可以为0.01至5％重量或更多。

另外其他也可加入到本发明的液体洁齿剂组合物中的辅料，包括缓冲剂例如磷酸钠，稳定剂例如苯甲酸钠，抗菌剂例如三氯生、洗必泰，脱敏剂例如硝酸钾和柠檬酸钾，增白剂例如过氧化氢、过氧化钙和过氧化脲，硅酮和叶绿素化合物。

为制备本发明的液体洁齿组合物，首先将水，湿润剂例如山梨醇，增稠剂和甜味剂在常规混合器中分散，直至混合物成为均匀的胶体相；然后向胶体相中加入氟化物抗龋齿剂例如氟化钠，将这些成分混合直至形成均一相；最后加入研磨剂，调味剂和表面活性剂，并在大约20-100mm Hg的真空度下高速搅拌，制得最终的液体洁齿产品。

以下的实施例举例说明本发明。下述的液体洁齿组合物按照上述程序制备。各组份的含量除非另有说明均用重量表示。

实施例

本发明所述的液体洁齿组合物，定义为“洁齿剂A”，按照下表I中所列的各种组分制备。洁齿剂A的粘度为11,183cps。粘度单位是厘泊每秒(cps)，使用布氏粘度计型号LVT测定。测量条件是在室温下(23℃)每分钟6转(rpm)锭子E测量。粘度读数在2.5分钟内记录，读数由布氏单位换算为“Pa.s”，并且作为液体洁齿剂的粘度。

作为对照，对比实施例被命名为洁齿剂B的牙膏重复实施例的步骤制备，粘度为90Pa.s。对比实施例B的组分同样列于下表I中。洁齿剂A和C通过牙釉质的氟吸收和氟离子释放来评价。

氟化物吸收

氟化物吸收值由FDA Method#40测定，其中1份洁齿剂和3分水浆混合、离心，上清液施用于牙釉质样品。30分钟后，用酸取下样品的一层牙釉质，测定氟含量。

液体洁齿剂A的氟吸收值为1087ppm F，然而洁齿剂B的氟吸收值明显很少，仅为754ppmF。

氟化物释放

氟离子的释放是通过下述方法来测量的，取5克的洁齿剂A或B分散于15克水后，使用与ADA 1∶3氟活性物质(Fluoride Aralubility Test requirement)测试类似的程序进行测量，其中溶液中氟离子的总量使用特殊的氟离子参比电极在一分钟内每5秒测量一次，总计12个读数。对洁齿剂A和B中氟离子释放的测量结果记录在下表II中。

通过表II可以说明，液体配方洁齿剂A与糊状洁齿剂B相比，在60秒的测量阶段中显示连续较强的氟离子释放量，证明液体洁齿组合物在刷牙使用的一分钟期间内提高了氟离子的生物利用率。

Claims (16)

1. 一种最优化牙齿对氟离子吸收的方法，包括

I)制备液体洁齿剂组合物，其包括

A)含有40至60％重量的水的口服可接受的介质，

B)25至40％重量的润湿剂，所述润湿剂选自甘油、山梨醇、及聚乙二醇或其混合物，

C)3至25％重量的研磨剂，所述研磨剂选自沉淀无定形水合二氧化硅，偏磷酸钠、偏磷酸钾、磷酸三钙、二水合磷酸钙、无水磷酸二钙、焦磷酸钙、碳酸氢钠、碳酸钙和煅烧的氧化铝，

D)0.5至2％重量的增稠剂，所述增稠剂选自黄原胶、羧甲基纤维素、聚氧乙烯聚氧丙烯乙二醇嵌段共聚物和无机二氧化硅增稠剂，和

E)0.75至2％重量的可释放氟离子的氟化物盐，介质中的氟化物盐以足够释放3000至6000ppm氟离子的浓度存在，所述可释放氟离子的氟化物盐选自碱金属氟盐和锡盐，

II)调节组合物的粘度范围在10Pa.s至50Pa.s范围内，粘度的测量是在23摄氏度下使用Brookfield Model LVT粘度计使E锭子每分钟6转旋转进行测量，并且

III)通过将组合物刷在牙齿上施用组合物，提高牙齿对氟离子的吸收以增强所施用洁齿剂组合物的抗龋齿作用。

2. 权利要求1所述的方法，其中氟化物盐为氟化钠。

3. 权利要求1所述的方法，其中研磨剂为二氧化硅。

4. 权利要求1所述的方法，其中氟化物盐可释放的氟离子的量为4000至5500ppm。

5. 权利要求1所述的方法，其中洁齿剂组合物进一步包括0.75至3％重量的表面活性剂。

6. 权利要求1所述的方法，其中洁齿剂组合物进一步包括1至7％重量的焦磷酸盐。

7. 权利要求1所述的方法，其中所述组合物进一步包括0.5至5％重量的聚羧酸酯或其游离酸。

8. 权利要求1所述的方法，其中所述组合物进一步包括马来酸酐和甲基乙烯基醚的共聚物。

9. 一种洁齿剂，其包括

A)含有40至60％重量的水的口服可接受的介质，

B)25至40％重量的润湿剂，所述润湿剂选自甘油、山梨醇、及聚乙二醇或其混合物，

C)3至25％重量的研磨剂，所述研磨剂选自沉淀无定形水合二氧化硅，偏磷酸钠、偏磷酸钾、磷酸三钙、二水合磷酸钙、无水磷酸二钙、焦磷酸钙、碳酸氢钠、碳酸钙和煅烧的氧化铝，

D)0.5至2％重量的增稠剂，所述增稠剂选自黄原胶、羧甲基纤维素、聚氧乙烯聚氧丙烯乙二醇嵌段共聚物和无机二氧化硅增稠剂，和

E)0.75至2％重量的可释放氟离子的氟化物盐，介质中的氟化物盐以足够释放3000至6000ppm氟离子的浓度存在，所述可释放氟离子的氟化物盐选自碱金属氟盐和锡盐，

其中洁齿剂组合物的粘度为10Pa.s至50Pa.s，粘度的测量是在23摄氏度下使用Brookfield Model LVT粘度计使E锭子每分钟6转旋转进行测量的。

10. 权利要求9所述的洁齿剂，其中氟化物盐为氟化钠。

11. 权利要求9所述的洁齿剂，其中研磨剂为二氧化硅。

12. 权利要求9所述的洁齿剂，其中氟化物盐可释放的氟离子的量为4000至5500ppm。

13. 权利要求9所述的洁齿剂，其中洁齿剂组合物进一步包括0.75至3％重量的表面活性剂。

14. 权利要求9所述的洁齿剂，其中洁齿剂组合物进一步包括1至7％重量的焦磷酸盐。

15. 权利要求9所述的洁齿剂，其中所述组合物进一步包括0.5至5％重量的聚羧酸酯或其游离酸。

16. 权利要求9所述的洁齿剂，其中所述组合物进一步包括马来酸酐和甲基乙烯基醚的共聚物。