Verfahren zur Darstellung des p-Dimethylaminomiethylbenzoesäurebenzylesters. Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Darstellung des p- Dimethylaminornethylbenzoesärebenzylesters welches darin besteht, dass man auf p-Dime tliylaminonietliylbenzoesäurehalogenide Ben zylalkohol einwirken lässt.
Der p-Dimethylamininomethylbenzoesäure benzylester bildet schön kristallisierte in Wasser leicht lösliche Salze, deren wässrige Lösungen, ohne dass eine Verseifung eintritt längere Zeit erhitzt werden können.
Der salzsaure p-Dimethylaminomethyl benzoesäurebenzylester bildet farblose Nadeln, die leicht in Wasser mit neutraler Reaktion löslich sind und bei 192' schmelzen. Kocht man die wässrige Lösung des Salzes längere Zeit und verdampft das Lösungsmittel, so . schmilzt der Rückstand wieder bei 192 Das Chlorhydrat entspricht der Formel: (CH3)2N - CH2 - C6H4 - CO ³ 0 ³ CH2 ³ GR6 ³ HCl.
Gegenüber den bereits bekannten Alkyl estern der Benzylamin-karbonsäuren (Liebigs Annalen der Chemie, Bd. 310, 1900, S. 205), die ein kaum angedeutetes Anästhesierunggs- vermügen besitzen, erweist sich der p-Dimethyl- aminomethylbenzoesäurebenz3ylester als Lokal- und Leitungsanästhetikum, dessen Wirkungs stärke denjenigen des Cocain und Novokain gleichkommt. Überdies besitzt der Ester, ähn lich dem Opiumalkaloid Papaverin, die Fähig keit krampfartig kontrahierte Organe zu entspannen.
Er soll in der Therapie Verwendung finden. <I>Beispiel</I> 12 Teile p-Dimethylaminomethylbenzoe säurechlorhydrat - hergestellt aus p-Brom- methylbenzoesäure durch Erwärmen mit alko- lolischer Dimethylaminlösung, Abdestillieren des Alkohols, Aufnehmen fnit Alkali, Ent fernen des überschüssigen Dimethylamins, Ansäuren mit Salzsäure, Eindampfen zur Trockne und Extraktion des Reaktions produktes mit abs. Alkohol - werden mit 30 Teilen Thionvlehlorid ¸ Stunde erwärmt.
Das entstandene Chlorhydrat des p-Dime thylaminomethylbenzoesäurechlorids, welches nach dem Abdestillieren des Thionylchlorids hiuterbleibt, wird nach und nach mit 14 Teilen Beuzylalkohol versetzt. Es tritt lang sam Liisung ein. Nach 24-stiiridigeni Stehen wird Wasser zugegeben, ausgeä,thert, die währigsaure Schicht alkalisch genracht und einige Zeit geschüttelt, damit gegebenenfalls noch vorhandenes Säurechlorid zerstört wird.
Nach abermaligem Ausäthern und Trocknen des Äthers fällt beire Versetzen reit alko- holiseher Salzsäure ein bald kristallinisch erstarrendes Chlorhydrat aus, welches durch Umkristallisieren ans Alkohol, gegebenenfalls unter Zusatz vor Äther, oder aus Essigester gereinigt werden kann.
Process for preparing benzyl p-dimethylaminomiethylbenzoate. The present invention relates to a process for the preparation of the p-dimethylaminomethylbenzoic acid benzyl ester which consists in letting benzyl alcohol act on p-dimethylaminonietliylbenzoic acid halide.
The p-dimethylamininomethylbenzoic acid benzyl ester forms nicely crystallized salts which are easily soluble in water, the aqueous solutions of which can be heated for a long time without saponification occurring.
The hydrochloric acid p-dimethylaminomethyl benzoic acid benzyl ester forms colorless needles which are easily soluble in water with a neutral reaction and melt at 192 '. If the aqueous solution of the salt is boiled for a long time and the solvent is evaporated, so. the residue melts again at 192 The chlorine hydrate corresponds to the formula: (CH3) 2N - CH2 - C6H4 - CO³ 0³ CH2³ GR6³ HCl.
Compared to the already known alkyl esters of benzylamine carboxylic acids (Liebigs Annalen der Chemie, Vol. 310, 1900, p. 205), which have a barely indicated anesthetic ability, the p-dimethyl aminomethylbenzoate proves to be a local and line anesthetic, whose potency is equivalent to that of cocaine and novocaine. In addition, the ester, similar to the opium alkaloid papaverine, has the ability to relax spasmodically contracted organs.
It should be used in therapy. <I> Example </I> 12 parts of p-dimethylaminomethylbenzoic acid chlorohydrate - produced from p-bromomethylbenzoic acid by heating with alcoholic dimethylamine solution, distilling off the alcohol, taking up with alkali, removing the excess dimethylamine, acidifying with hydrochloric acid, evaporation for Dry and extract the reaction product with abs. Alcohol - are heated with 30 parts of thione chloride for ¸ hour.
The resulting chlorohydrate of p-dimethylaminomethylbenzoic acid chloride, which remains after the thionyl chloride has been distilled off, is gradually admixed with 14 parts of beucyl alcohol. Dissolution occurs slowly. After standing for 24 hours, water is added, etherified, the aqueous acidic layer is rendered alkaline and shaken for some time so that any acid chloride that may still be present is destroyed.
After repeated etherification and drying of the ether, alcoholic hydrochloric acid precipitates out in the case of alcoholic hydrochloric acid, which soon solidifies in crystalline form, which can be purified by recrystallization from alcohol, optionally with the addition of ether, or from ethyl acetate.