CH713057B1

CH713057B1 - Method for counting distinguishable areas in a liquid and apparatus therefor

Info

Publication number: CH713057B1
Application number: CH01395/16A
Authority: CH
Inventors: Wertli Anton; Stirnimann Christian
Original assignee: Wilco Ag
Priority date: 2016-10-18
Filing date: 2016-10-18
Publication date: 2021-05-14
Also published as: CH713057A1

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren und eine Vorrichtung zum Zählen unterscheidbarer Bereiche in einer sich in einem Behälter befindliche Flüssigkeit, wobei besagte unterscheidbare Bereiche Substanz, die sich von besagter. Flüssigkeit unterscheidet, umfasst und wobei besagte Flüssigkeit und mindestens ein Teil der Behälterwand durchlässig für elektromagnetische Strahlung eines Spektralbereichs sind. Die Vorrichtung umfassend die Schritte: i. Erzeugen einer Bewegung besagter Flüssigkeit relativ zu besagtem Behälter; ii. Mindestens n-mal Abbilden besagter sich bewegender Flüssigkeit durch besagten durchlässigen Teil der Wand in besagtem Spektralbereich, wobei n mindestens 2 ist, dadurch Erzeugen von n Bilddatensätzen; iii. Erzeugen von mindestens einem Ergebnis-Bilddatensatz, der frei von gemeinsamen Bilddaten ist, durch Nichtbeachten der Bilddaten, die den n Bilddatensätzen gemeinsam sind; iv. Bestimmen der Anzahl an unterscheidbaren Bereichen, abgebildet durch besagten mindestens einen Ergebnis-Bilddatensatz.The invention relates to a method and a device for counting distinguishable areas in a liquid located in a container, said distinguishable areas being substance which differ from said. Liquid distinguishes, comprises and wherein said liquid and at least a part of the container wall are permeable to electromagnetic radiation of a spectral range. The apparatus comprising the steps of: i. Creating movement of said liquid relative to said container; ii. Imaging said moving liquid at least n times through said transmissive portion of the wall in said spectral range, where n is at least 2, thereby generating n sets of image data; iii. Generating at least one result image data set which is free of common image data by ignoring the image data which are common to the n image data sets; iv. Determining the number of distinguishable areas, mapped by said at least one result image data set.

Description

[0001] Die hier angesprochene Erfindung betrifft ein Verfahren zum Zählen unterscheidbarer Bereiche in einer Flüssigkeit. The invention addressed here relates to a method for counting distinguishable areas in a liquid.

[0002] Im Hinblick auf weitere Aspekte betrifft die Erfindung ein Verfahren zum Verifizieren der mittels des Verfahrens bestimmten Anzahl an unterscheidbaren Bereichen, eine Vorrichtung zum Bestimmen der Anzahl an unterscheidbaren Bereichen in einer Flüssigkeit, eine Vorrichtung zum Erzeugen einer kontrollierten Blasenrate, eine Vorrichtung zum Verifizieren der Anzahl an unterscheidbaren Bereichen, ein Verfahren zum Identifizieren von Partikeln in einer Flüssigkeit, ein Verfahren zum Detektieren eines Behälters, der mit einer Flüssigkeit gefüllt ist, welche mit mindestens einem Partikel kontaminiert ist, und ein Verfahren zum Reduzieren falsch-positiver Befunde in der Qualitätskontrolle. With regard to further aspects, the invention relates to a method for verifying the number of distinguishable areas determined by the method, a device for determining the number of distinguishable areas in a liquid, a device for generating a controlled bubble rate, a device for verification the number of distinguishable areas, a method for identifying particles in a liquid, a method for detecting a container which is filled with a liquid which is contaminated with at least one particle, and a method for reducing false-positive findings in quality control .

[0003] Beim Füllen von Flüssigkeiten in Behälter, können unerwünschte Substanzen fälschlicherweise in die Flüssigkeit eingebracht werden. Es besteht ein Bedarf, das Vorhandensein solcher unerwünschten Substanzen in Flüssigkeiten, die in Behälter gefüllt sind, zu detektieren und zwar in einer solchen Art und Weise, dass diese Behälter von der weiteren Verarbeitung ausgeschlossen werden können. Insbesondere im Bereich pharmazeutischer Wirkstoffe, Impfstoffe und dergleichen sind die Anforderungen hinsichtlich der Qualitätskontrolle hoch. When filling liquids in containers, undesirable substances can be incorrectly introduced into the liquid. There is a need to detect the presence of such undesirable substances in liquids filled in containers in such a way that these containers can be excluded from further processing. In particular in the field of active pharmaceutical ingredients, vaccines and the like, the requirements with regard to quality control are high.

[0004] Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht darin, einen sehr zuverlässigen Weg des Inspizierens flüssigkeitsgefüllter Behälter im Hinblick auf unterscheidbare Bereiche in der Flüssigkeit bereitzustellen. The object of the present invention is to provide a very reliable way of inspecting liquid-filled containers with regard to distinguishable areas in the liquid.

[0005] Diese Aufgabe wird gelöst durch ein Verfahren nach Anspruch 1. This object is achieved by a method according to claim 1.

[0006] Das erfindungsgemässe Verfahren ist ein Verfahren zum Zählen unterscheidbarer Bereiche in einer Flüssigkeit, die sich in einem Behälter befindet, wobei besagte unterscheidbare Bereiche eine Substanz umfassen, die sich von besagter Flüssigkeit unterscheidet, und wobei besagte Flüssigkeit und mindestens ein Teil der Behälterwand durchlässig für elektromagnetische Strahlung eines Spektralbereichs sind. Das erfindungsgemässe Verfahren umfasst die Schritte: i. Erzeugen einer Bewegung besagter Flüssigkeit relativ zu besagtem Behälter; ii. mindestens n-mal Abbilden besagter sich bewegender Flüssigkeit durch besagten durchlässigen Teil der Wand in besagtem Spektralbereich, wobei n mindestens 2 ist, dadurch Erzeugen von n Bilddatensätzen; iii. Erzeugen mindestens eines Ergebnis-Bilddatensatzes, der frei von gemeinsamen Bilddaten ist, durch Nichtbeachten der Bilddaten, die den n Bilddatensätzen gemeinsam sind; iv. Bestimmen der Anzahl unterscheidbarer Bereiche, die abgebildet sind in mindestens einem der Ergebnis-Bilddatensätzen.The inventive method is a method for counting distinguishable areas in a liquid which is located in a container, wherein said distinguishable areas comprise a substance that is different from said liquid, and wherein said liquid and at least part of the container wall are permeable for electromagnetic radiation of a spectral range. The method according to the invention comprises the steps: i. Creating movement of said liquid relative to said container; ii. imaging said moving liquid through said permeable portion of the wall at least n times in said spectral range, where n is at least 2, thereby generating n sets of image data; iii. Generating at least one result image data set which is free of common image data by ignoring the image data which are common to the n image data sets; iv. Determining the number of distinguishable areas that are mapped in at least one of the result image data sets.

[0007] Behälter, die in diesem Verfahren verwendet werden können, können Vials aus Plastik oder Glas, oder Plastikbeutel sein. Die Behälter müssen zumindest einen durchlässigen Wandabschnitt haben. Containers that can be used in this process can be plastic or glass vials, or plastic bags. The containers must have at least one permeable wall section.

[0008] Unterscheidbare Bereiche in der Flüssigkeit können Feststoffe, Partikel, Gasblasen, Flüssigkeitstropfen (Emulsion) und sehr allgemein dispergierte Substanzen, die sich von der Flüssigkeit unterscheiden, umfassen. Distinguishable areas in the liquid can include solids, particles, gas bubbles, liquid droplets (emulsion) and, very generally, dispersed substances other than the liquid.

[0009] Diese unterscheidbaren Bereiche bewegen sich zusammen mit der Flüssigkeit und sie blockieren oder streuen Licht oder andere elektromagnetische Strahlungen, sodass sie abgebildet werden können. These distinguishable areas move together with the liquid and they block or scatter light or other electromagnetic radiation so that they can be imaged.

[0010] Die Erfinder haben festgestellt, dass solche unterscheidbaren Bereiche unterschieden werden können von anderen Unregelmässigkeiten in einer Abbildung der Flüssigkeit, die durch einen durchlässigen Teil der Behälterwand erhalten wurde, wenn unterscheidbare Bereiche sich zwischen zwei aufeinanderfolgenden Abbildungen bewegen und andere Objekte in der Abbildung, den Behälter eingeschlossen, mögliche Lichtreflektionen darauf und der Hintergrund sich nicht bewegen. Die sich relativ zum Behälter bewegende Flüssigkeit trägt die unterscheidbaren Bereiche mit sich, die als abgebildete unterscheidbare Bereiche an unterschiedlichen Stellen in unterschiedlichen, im Abbildungsschritt 2 erzeugten, Bilddatensätzen erscheinen. The inventors have found that such distinguishable areas can be distinguished from other irregularities in an image of the liquid, which was obtained through a permeable part of the container wall, when distinguishable areas move between two successive images and other objects in the image, including the container, possible light reflections on it and the background not moving. The liquid moving relative to the container carries with it the distinguishable areas which appear as imaged distinguishable areas at different locations in different image data sets generated in the imaging step 2.

[0011] Ein Ergebnis-Bilddatensatz, der durch das Nichtbeachten der Bilddaten, welche den N Bilddatensätzen gemeinsam sind, frei von gemeinsamen Bilddaten ist, kann, beispielsweise für den Fall n = 2, erstellt werden durch Subtrahieren der Intensitätsniveaus korrespondierender Pixel der beiden Bilddatensätze und durch Nichtberücksichtigen der Pixel, bei denen der resultierende Unterschied näher an 0 ist als an einem vorbestimmten Wert. Auf diese Art und Weise tragen Teile, die sich zwischen dem Erfassen der Bilddatensätze nicht bewegt haben, wie zum Beispiel der Hintergrund und der Behälter, nicht zum Ergebnis-Bilddatensatz bei. Für n grösser 2 können fortschrittlichere Algorithmen angewendet werden, um Abschnitte von Bilddaten zu identifizieren, die allen n Bilddatensätzen gemeinsam sind, und um diese zu entfernen, um ein Ergebnis-Bilddatensatz zu kreieren. Ein solcher Ergebnis-Bilddatensatz enthält die abgebildeten unterscheidbaren Bereiche, welche im Schritt 4 des Verfahren identifiziert werden. A result image data set, which is free of common image data due to the disregard of the image data which are common to the N image data sets, can be created, for example for the case n = 2, by subtracting the intensity levels of corresponding pixels of the two image data sets and by disregarding the pixels for which the resulting difference is closer to 0 than to a predetermined value. In this way, parts that have not moved between captures of the image data sets, such as the background and the container, do not contribute to the resulting image data set. For n greater than 2, more advanced algorithms can be used to identify portions of image data that are common to all n image data sets and to remove them to create a result image data set. Such a result image data record contains the imaged distinguishable areas which are identified in step 4 of the method.

[0012] In einer Ausführungsform des erfindungsgemässen Verfahrens, welche mit jeder der noch zu nennenden Ausführungsformen kombiniert werden kann, sofern nicht im Widerspruch dazu, umfasst das Verfahren das Erzeugen von m besagter Ergebnis-Bilddatensätzen, m < n, das Kombinieren besagter m Ergebnis-Bilddatensätzen, um einen weiteren Ergebnis-Bilddatensatz zu erzeugen, das Zählen der Anzahl an unterscheidbaren Bereichen, die abgebildet sind in besagtem weiteren Ergebnis-Bilddatensatz, und das Teilen der Anzahl der sich dadurch ergebenden abgebildeten unterscheidbaren Bereichen durch m. In one embodiment of the method according to the invention, which can be combined with each of the embodiments yet to be mentioned, if not in contradiction thereto, the method comprises generating m of said result image data sets, m <n, combining said m result- Image data sets, in order to generate a further result image data set, counting the number of distinguishable areas which are imaged in said further result image data set, and dividing the number of the resulting imaged distinguishable areas by m.

[0013] Das Kombinieren von m Ergebnis-Bilddatensätzen kann zum Beispiel ausgeführt werden durch Überlagern der m Ergebnis-Bilddatensätzen, um einen weiteren Bilddatensatz zu kreieren, der dieselbe Anzahl an Pixeln hat, oder durch Nebeneinanderlegen der m Ergebnis-Bilddatensätzen, um einen weiteren Bilddatensatz zu kreieren, welcher m-mal die Anzahl an Pixeln eines einzelnen Ergebnis-Bilddatensatzes besitzt. The combining of m result image data sets can be carried out, for example, by superimposing the m result image data sets to create another image data set having the same number of pixels, or by juxtaposing the m result image data sets to form another image data set to create which has m times the number of pixels of a single result image data set.

[0014] Mithilfe dieser Ausführungsform des Verfahrens können manche unterscheidbaren Bereiche identifiziert werden, die ohne diesen zusätzlichen Schritt dieser Ausführungsform verborgen geblieben wären. Mögliche Mechanismen, die zu verborgenen unterscheidbaren Bereichen führen, können Objekte sein, die die Sicht auf einen unterscheidbaren Bereich oder auf eine Bewegung des unterscheidbaren Bereichs rechtwinklig zur Aufnahmeebene verdecken. Solch unterscheidbaren Bereiche können in früheren oder späteren Ergebnis-Bilddatensätzen erscheinen. Mit der Kombination mehrere Ergebnis-Bilddatensätzen, verringert sich der Anteil an nichterkannten unterscheidbaren Bereichen. With the help of this embodiment of the method some distinguishable areas can be identified which would have remained hidden without this additional step of this embodiment. Possible mechanisms that lead to hidden distinguishable areas can be objects that obscure the view of a distinguishable area or of a movement of the distinguishable area at right angles to the recording plane. Such distinguishable areas can appear in earlier or later result image data sets. With the combination of several result image data sets, the proportion of undetected, distinguishable areas is reduced.

[0015] In einer Ausführungsform des erfindungsgemässen Verfahrens, welche mit jeder der bereits genannten und jeder der noch zu nennenden Ausführungsformen kombiniert werden kann, sofern nicht im Widerspruch, umfasst besagter Schritt i das Füllen besagter Flüssigkeit in besagten Behälter. In one embodiment of the method according to the invention, which can be combined with each of the aforementioned and each of the embodiments yet to be mentioned, if not contradicting each other, said step i comprises filling said liquid into said container.

[0016] Konvektion in der Flüssigkeit, die erzeugt wird im Moment des Einfüllens der Flüssigkeit in den Behälter, führt zu einer ausreichenden relativen Bewegung der Flüssigkeit zum Behälter. Das Vorhandensein dieser Bewegung kann ausgenutzt werden, um die zusätzlichen Schritte ii bis iv des Verfahrens in einer Zeitspanne nach dem Füllen auszuführen bevor die Konvektionsbewegung verlangsamt wird. Convection in the liquid, which is generated at the moment of filling the liquid into the container, leads to a sufficient relative movement of the liquid to the container. The presence of this movement can be exploited to carry out the additional steps ii to iv of the method in a period of time after the filling before the convection movement is slowed down.

[0017] In einer Ausführungsform des erfindungsgemässen Verfahrens, welche mit jeder der bereits genannten und jeder der noch zu nennenden Ausführungsformen kombiniert werden kann, sofern nicht im Widerspruch, umfasst besagter Schritt i das Bewegen besagten Behälters während dem Füllen oder nach dem Füllen, insbesondere durch Rotieren besagten Behälters. In one embodiment of the method according to the invention, which can be combined with each of the already mentioned and each of the embodiments yet to be mentioned, if not in contradiction, said step i comprises moving said container during filling or after filling, in particular by Rotating said container.

[0018] Das Bewegen kann auf eine Art und Weise ausgeführt werden, in der starke Turbulenzen oder Verwirbelung vermieden werden, mit dem Ziel das Einbringen von Blasen durch die Bewegung zu verhindern. Rotationssymmetrische Behälter können um ihre Rotationsachse gedreht werden, um eine Rotationsbewegung der Flüssigkeit innerhalb des Behälters zu induzieren. The agitation can be carried out in a manner in which strong turbulence or eddies are avoided with the aim of preventing the introduction of bubbles by the agitation. Rotationally symmetrical containers can be rotated about their axis of rotation in order to induce a rotational movement of the liquid within the container.

[0019] In einer Ausführungsform des erfindungsgemässen Verfahrens welche mit jeder der bereits genannten und jeder noch zu nennenden Ausführungsformen kombiniert werden kann, sofern nicht im Widerspruch, wird besagter Schritt ii im sichtbaren Lichtspektralbereich oder im Infrarotbereich ausgeführt. In one embodiment of the method according to the invention which can be combined with each of the above-mentioned and each yet to be mentioned embodiments, unless there is a contradiction, said step ii is carried out in the visible light spectral range or in the infrared range.

[0020] Um den Kontrast der Abbildung zu erhöhen, können starke Beleuchtung oder Blitzlicht in dem Spektralbereich, der zum Abbilden verwendet wird, angewandt werden. Starke Beleuchtung kann verwendet werden, um sicherzustellen, dass unterscheidbare Bereiche mit Durchmessern so klein wie 50 Mikrometer stark genug beleuchtet werden, um detektierbar zu sein. Zur Beleuchtung verwendetes Licht kann weisses Licht oder monochromatisches Licht sein, wie zum Beispiel Licht aus einem hochintensiven Strahl einer roten LED oder einer Infrarot-LED. Eine Wiederholrate der Bildfassung von zum Beispiel 10 bis 20 Bildern pro Sekunde, kann geeignet sein, um sich bewegende unterscheidbare Bereiche anständig zu identifizieren. In order to increase the contrast of the image, strong lighting or flash light can be used in the spectral range that is used for the image. Strong lighting can be used to ensure that distinguishable areas with diameters as small as 50 microns are illuminated strongly enough to be detectable. Light used for illumination can be white light or monochromatic light, such as light from a high-intensity beam from a red LED or an infrared LED. A refresh rate of the image acquisition of, for example, 10 to 20 images per second, may be suitable for decently identifying moving distinguishable areas.

[0021] Weiter im Bereich der Erfindung liegt ein Verfahren zum Verifizieren der Anzahl an unterscheidbaren Bereichen. Dieses Verfahren kann mit jeder bereits genannten Ausführungsform und jeder noch zu nennenden Ausführungsform kombiniert werden, sofern nicht im Widerspruch. A method for verifying the number of distinguishable areas is also within the scope of the invention. This method can be combined with every embodiment already mentioned and every embodiment yet to be mentioned, provided that there is no contradiction.

[0022] Das Verfahren zum Verifizieren der Anzahl an durch das oben genannte erfindungsgemässe Verfahren bestimmten unterscheidbaren Bereichen umfasst die Schritte: a) Einführen eines ersten Endes einer Kapillare in eine sich in einem Behälter befindlichen Flüssigkeit; b) Versorgen eines zweiten Endes der Kapillare mit einem Gas geregelten Drucks; c) Kreieren von Gasblasen durch Einleiten besagten Gases durch besagte Kapillare in besagte sich im Behälter befindlichen Flüssigkeit; d) Bestimmen der Anzahl an Gasblasen in besagter Flüssigkeit; e) Wiederholen von Schritt c) und Aussetzen der Flüssigkeit gegenüber den Schritten ii bis iv nach Anspruch 1; f) Vergleichen der bestimmten Anzahl an Gasblasen mit der Anzahl an unterscheidbaren Bereichen, abgebildet in besagtem mindestens einen Ergebnis-Bilddatensatz.The method for verifying the number of distinguishable regions determined by the above-mentioned method according to the invention comprises the steps: a) inserting a first end of a capillary into a liquid located in a container; b) supplying a second end of the capillary with a regulated pressure gas; c) creating gas bubbles by introducing said gas through said capillary into said liquid in the container; d) determining the number of gas bubbles in said liquid; e) repeating step c) and exposing the liquid to steps ii to iv according to claim 1; f) comparing the specific number of gas bubbles with the number of distinguishable areas, mapped in said at least one result image data set.

[0023] Die Erfinder haben erkannt, dass dieses Verfahren das Herstellen einer wohldefinierten Anzahl und wohldefinierten Grösse an Gasblasen in der Flüssigkeit ermöglicht. Diese Gasblasen werden dann als unterscheidbare Bereiche in der Flüssigkeit identifiziert. Eine Bewegung der Blasen wird erzeugt durch Schritt c), sodass in Schritt e) die Schritte ii bis iv direkt nach Schritt c), dem Erzeugen der Gasblasen, ausgeführt werden können. Die in diesem Verfahren verwendete Kapillare kann einen Durchmesser im Bereich von 50 bis 250 µm besitzen. Der angewandte Druck kann im mbar Bereich liegen. Die Länge und der Durchmesser der Kapillare bestimmen den Flusswiderstand. Zusammen mit dem angewandten Druck können diese Grössen so gewählt werden, dass sie einen geeigneten Volumenfluss an in die Flüssigkeit eindringenden Gases zu erreichen. Das Volumen an in die Flüssigkeit eindringenden Gases bestimmt die Anzahl an Blasen für gegebene Bedingungen der Blasenproduktion. Die Anzahl an erzeugten Blasen kann daher durch Einstellen der Zeit, während der ein konstanter Volumenfluss an Gas in die Flüssigkeit eindringt, gesteuert werden. The inventors have recognized that this method enables the production of a well-defined number and well-defined size of gas bubbles in the liquid. These gas bubbles are then identified as distinguishable areas in the liquid. A movement of the bubbles is generated by step c), so that in step e) steps ii to iv can be carried out directly after step c), the generation of the gas bubbles. The capillary used in this process can have a diameter in the range from 50 to 250 μm. The pressure applied can be in the mbar range. The length and diameter of the capillary determine the flow resistance. Together with the pressure applied, these variables can be selected in such a way that they achieve a suitable volume flow of gas penetrating into the liquid. The volume of gas penetrating into the liquid determines the number of bubbles for given bubble production conditions. The number of bubbles generated can therefore be controlled by adjusting the time during which a constant volume flow of gas penetrates the liquid.

[0024] In einer Ausführungsform des erfindungsgemässen Verfahrens, welche mit jeder der bereits genannten und jeder der noch zu nennenden Ausführungsformen kombiniert werden kann, sofern nicht im Widerspruch, wird Schritt d) manuell ausgeführt, insbesondere in Echtzeit oder verzögert mittels einer Aufnahme, wie beispielsweise einer Aufnahme eines Bildes oder eines Videos. In one embodiment of the method according to the invention, which can be combined with each of the already mentioned and each of the embodiments yet to be mentioned, unless there is a contradiction, step d) is carried out manually, in particular in real time or delayed by means of a recording, such as a recording of a picture or a video.

[0025] Ist die Anzahl an unterscheidbaren Bereichen, d.h. in diesem Fall die Anzahl an Blasen, niedrig, bis ungefähr 20, kann das Verfahren in Echtzeit und mittels eines menschlichen Auges ausgeführt werden. Bei einer grösseren Anzahl kann die Bestimmung der Anzahl durch Analysieren von zuvor erfassten Bildern oder einem Film ausgeführt werden. If the number of distinguishable areas, i.e. in this case the number of bubbles, is low, up to about 20, the method can be carried out in real time and by means of a human eye. If the number is larger, the number can be determined by analyzing previously captured images or a film.

[0026] Die Erfindung ist weiter auf eine Vorrichtung zum Bestimmen der Anzahl an unterscheidbaren Bereichen in einer Flüssigkeit gerichtet. Es handelt sich um eine Vorrichtung zum Bestimmen der Anzahl an unterscheidbaren Bereichen in einer sich in einem Behälter befindlichen Flüssigkeit, wobei die Vorrichtung ausgelegt ist, das erfindungsgemässe Verfahren auszuführen. Die Vorrichtung umfasst: einen Träger für einen eine Flüssigkeit beinhaltenden Behälter, wobei besagte Flüssigkeit und mindestens ein Teil der Behälterwand durchlässig für elektromagnetische Strahlung eines Spektralbereichs sind, und wobei besagter Träger optional bewegbar ist, insbesondere rotierbar; mindestens ein Bilderfassungsgerät, dass so positioniert ist, dass die optische Ache des Bilderfassungsgerätes mindestens den durchlässigen Teil der Behälterwand schneidet; eine Bilderfassungssteuereinheit, die geeignet ist, um besagtes mindestens eine Bilderfassungsgerät n-mal auszulösen, wobei n mindestens 2 ist; eine Auswerteeinheit zum Erzeugen mindestens eines Ergebnis-Bilddatensatzes, der frei von gemeinsamen Daten ist, und zum Bestimmen der Anzahl an unterscheidbaren Bereichen, die in besagtem mindestens einen Ergebnis-Bilddatensatz abgebildet sind.The invention is further directed to a device for determining the number of distinguishable areas in a liquid. It is a device for determining the number of distinguishable areas in a liquid located in a container, the device being designed to carry out the method according to the invention. The device comprises: a carrier for a container containing a liquid, said liquid and at least part of the container wall being permeable to electromagnetic radiation of a spectral range, and wherein said carrier is optionally movable, in particular rotatable; at least one image capture device positioned so that the optical axis of the image capture device intersects at least the transmissive portion of the container wall; an image capture control unit adapted to trigger said at least one image capture device n times, where n is at least 2; an evaluation unit for generating at least one result image data set which is free of common data and for determining the number of distinguishable areas which are mapped in said at least one result image data set.

[0027] Das Bilderfassungsgerät kann beispielsweise eine Digitalkamera sein. Die Bilderfassungssteuereinheit und/oder die Auswerteeinheit kann als Mikrokontroller oder Mikroprozessor implementiert sein. Das Auslösen des Bilderfassungsgerätes kann durch Senden von Auslösesignalen über eine elektrische oder eine drahtlose Schnittstelle ausgeführt werden. Im Falle einer Videokamera müssen lediglich Startsignal, Stoppsignal und Bildrate übermittelt werden. Die Auswerteeinheit kann ein mit einer Software zur Bildverarbeitung ausgestatteter Computer sein. Die Auswerteeinheit kann eine anwendungsspezifische integrierte Schaltung (ASIC) speziell geeignet für die Bildverarbeitung sein. The image acquisition device can be, for example, a digital camera. The image acquisition control unit and / or the evaluation unit can be implemented as a microcontroller or microprocessor. The triggering of the image capture device can be carried out by sending trigger signals via an electrical or a wireless interface. In the case of a video camera, only the start signal, stop signal and frame rate have to be transmitted. The evaluation unit can be a computer equipped with software for image processing. The evaluation unit can be an application-specific integrated circuit (ASIC) especially suitable for image processing.

[0028] Die Erfindung ist weiter auf eine Vorrichtung zum Erzeugen einer kontrollierten Blasenrate gerichtet, wobei die Vorrichtung umfasst: einen Behälter zum Aufnehmen einer Flüssigkeit; eine Quelle komprimierten Gases; eine Kapillare in kontrollierbarer Fluidverbindung mit besagter Quelle komprimierten Gases und operativ verbunden mit besagtem Behälter.The invention is further directed to an apparatus for producing a controlled bubble rate, the apparatus comprising: a container for containing a liquid; a source of compressed gas; a capillary in controllable fluid communication with said source of compressed gas and operatively connected to said container.

[0029] Eine solche Vorrichtung kann verwendet werden, um das erfindungsgemässe Verfahren zum Verifizieren der Anzahl an unterscheidbaren Bereich auszuführen. Die Quelle komprimierten Gases kann ein Druckzylinder oder eine Pumpe sein. Die kontrollierbare Fluidverbindung kann implementiert sein als Druckminderventil, welches zusätzlich mit einem Zwei-Wege-Ventil kombiniert sein kann, insbesondere mit einem elektromagnetisch steuerbaren Zwei-Wege-Ventil. Die in der Vorrichtung verwendete Flüssigkeit kann zum Beispiel Wasser, Alkohol oder Glyzerin sein. Die Flüssigkeit kann so gewählt sein, dass sie identisch ist zu derjenigen, die in den erfindungsgemässen Verfahren verwendet werden soll, sodass das Verhalten der durch die Vorrichtung zum Erzeugen einer kontrollierten Blasenrate erzeugten Blasen vergleichbar zu einer realitätsnahen Situation ist. Viskosität und Dichte der Flüssigkeit beeinflussen die Grösse, das Bewegungsverhalten etc. der erzeugten Blasen und beeinflussen die Wahl geeigneter Flüssigkeiten. Der Behälter kann eine Öffnung hin zum Umgebungsdruck haben, um konstante Druckbedingungen über eine längere Sequenz der Blasenproduktion sicherzustellen. Such a device can be used to carry out the method according to the invention for verifying the number of distinguishable areas. The source of compressed gas can be a pressure cylinder or a pump. The controllable fluid connection can be implemented as a pressure reducing valve, which can additionally be combined with a two-way valve, in particular with an electromagnetically controllable two-way valve. The liquid used in the device can be, for example, water, alcohol or glycerine. The liquid can be selected so that it is identical to that which is to be used in the method according to the invention, so that the behavior of the bubbles generated by the device for generating a controlled bubble rate is comparable to a realistic situation. The viscosity and density of the liquid influence the size, movement behavior etc. of the bubbles generated and influence the choice of suitable liquids. The container can have an opening to ambient pressure in order to ensure constant pressure conditions over a longer sequence of bubble production.

[0030] Eine solche Vorrichtung umfasst weites eine Vorrichtung zum Verifizieren der Anzahl an unterscheidbaren Bereichen. Die Vorrichtung zum Verifizieren der Anzahl an unterscheidbaren Bereichen ist vorgesehen, um das erfindungsgemässe Verfahren zum Zählen unterscheidbarer Bereiche in einer Flüssigkeit auszuführen, und umfasst die erfindungsgemässe Vorrichtung zum Bestimmen der Anzahl an unterscheidbaren Bereichen einer sich in einem Behälter befindlichen Flüssigkeit und die erfindungsgemässe Vorrichtung zum Erzeugen einer kontrollierten Blasenanzahl. Such a device further comprises a device for verifying the number of distinguishable areas. The device for verifying the number of distinguishable areas is provided in order to carry out the method according to the invention for counting distinguishable areas in a liquid, and comprises the device according to the invention for determining the number of distinguishable areas of a liquid located in a container and the device according to the invention for generating a controlled number of bubbles.

[0031] Weiter im Bereich der Erfindung liegt ein Verfahren zum Identifizieren von Partikeln in einer sich in einem Behälter befindlichen Flüssigkeit, wobei besagte Flüssigkeit und mindestens ein Teil der Behälterwand durchlässig für elektromagnetische Strahlung eines Spektralbereichs ist, wobei das Verfahren die Schritte umfasst: Automatisches Füllen besagten Behälters mit besagter Flüssigkeit; Überwachen der Anzahl an unterscheidbaren Bereichen in besagter Flüssigkeit, die in besagten Behälter gefüllt ist, durch ein in besagtem Spektralbereich arbeitendes Bildgebungsverfahren; Verringern der Rate an unterscheidbaren Bereichen in besagter, in dem Moment automatisch abgefüllter, Flüssigkeit und/oder Verringern der Rate an unterscheidbaren Bereichen in besagter, nacheinander in aufeinander folgende Behälter automatisch abgefüllter, Flüssigkeit, wobei besagtes Verringern ausgeführt wird durch Anpassen mindestens eines Abfüllparameters des besagten momentanen und/oder nacheinander folgenden automatischen Füllens, dabei Erzeugen von flüssigkeitsgefüllten Behältern mit einem Minimum an unterscheidbaren Bereichen, wobei verbleibende unterscheidbare Bereiche zumindest überwiegend als Partikel identifizierbar sind, und weiter Erzeugen eines Sets an Abfüllparametern, das die Rate an unterscheidbaren Bereichen verringert.Also in the scope of the invention is a method for identifying particles in a liquid located in a container, said liquid and at least a part of the container wall being permeable to electromagnetic radiation of a spectral range, the method comprising the steps: Automatically filling said container with said liquid; Monitoring the number of distinguishable areas in said liquid filled in said container by an imaging method operating in said spectral range; Reducing the rate of distinguishable areas in said, at the moment automatically filled, liquid and / or reducing the rate of distinguishable areas in said, successively automatically filled in successive containers, liquid, said reduction being carried out by adjusting at least one filling parameter of said Instantaneous and / or successive automatic filling, creating liquid-filled containers with a minimum of distinguishable areas, with remaining distinguishable areas being at least predominantly identifiable as particles, and further generating a set of filling parameters that reduces the rate of distinguishable areas.

[0032] Der automatische Füllschritt des Verfahren kann in einer automatischen Ampullen-Abfüllmaschine für Medikamente oder Impfstoffe ausgeführt werden. Die Abfüllparameter können einen Volumenfluss der Flüssigkeit während des Abfüllens, eine Höhe, aus der die Flüssigkeit in den Behälter dispergiert wird und/oder Temperatur und Druck der Flüssigkeit umfassen. Die Schritte des Verfahrens können für jeden befüllten Behälter wiederholt werden. Das Anpassen der Abfüllparameter kann nach dem Befüllen und Überwachen einer Charge eine Vielzahl an Behältern ausgeführt werden. Eine solche chargenweise Optimierung kann ausgeführt werden, sobald die Anzahl an detektierten unterscheidbaren Bereichen so niedrig ist, dass das Ergebnis einzelner Behälter nicht als Zeichen einer Verbesserung interpretiert werden kann (zum Beispiel falls es null unterscheidbare Bereiche in den meisten Behältern gibt). Ein Verringern der Rate an unterscheidbaren Bereichen kann über eine längere Serie an schrittweisen Verbesserungen der Abfüllparameter erreicht werden. Zusammenfassend kann das Verfahren angewandt werden, um Parameter in einem automatischen Füllprozess zu bewerten und den Prozess zu optimieren mit dem Ziel Blasen zu reduzieren. The automatic filling step of the method can be carried out in an automatic ampoule filling machine for drugs or vaccines. The filling parameters can include a volume flow of the liquid during filling, a height from which the liquid is dispersed into the container and / or the temperature and pressure of the liquid. The steps of the method can be repeated for each filled container. The adjustment of the filling parameters can be carried out after filling and monitoring a batch of a large number of containers. Such batch optimization can be carried out as soon as the number of distinguishable areas detected is so low that the result of individual containers cannot be interpreted as a sign of improvement (for example if there are zero distinguishable areas in most of the containers). A reduction in the rate of distinguishable areas can be achieved over a longer series of incremental improvements in the filling parameters. In summary, the method can be used to evaluate parameters in an automatic filling process and to optimize the process with the aim of reducing bubbles.

[0033] In einer Ausführungsform des erfindungsgemässen Verfahrens zum Identifizieren von Partikeln in einer Flüssigkeit, welche mit jeder der bereits genannten und jeder der noch zu nennenden Ausführungsformen kombiniert werden kann, sofern nicht im Widerspruch, umfasst das erfindungsgemässe Verfahren zum Identifizieren von Partikeln in einer Flüssigkeit weiter den Schritt des Bestimmens der Anzahl an identifizierten Partikeln. In one embodiment of the inventive method for identifying particles in a liquid, which can be combined with each of the aforementioned and each of the embodiments yet to be mentioned, if not contradicting, the inventive method for identifying particles in a liquid further the step of determining the number of identified particles.

[0034] Die Erfinder haben festgestellt, dass nach dem Ausführen des Verfahrens zum Identifizieren von Partikeln in einer Flüssigkeit, wie oben beschrieben, der zusätzliche Schritt des Bestimmens der Anzahl an identifizierten Partikeln als Ergebnis die Anzahl an festen Partikeln in der Flüssigkeit liefert, da das Vorhandensein von Gasblasen weitgehend eliminiert wird durch die vorhergehenden Schritte des Verfahrens. Dieses Verfahren kann den Grundstein legen für eine erfolgreiche Partikelüberprüfung in pharmazeutischen Behältern. The inventors have found that after performing the method for identifying particles in a liquid as described above, the additional step of determining the number of identified particles provides the number of solid particles in the liquid as a result, since the Presence of gas bubbles is largely eliminated through the preceding steps of the process. This procedure can lay the foundation for successful particle screening in pharmaceutical containers.

[0035] In einer Ausführungsform des erfindungsgemässen Verfahrens zum Identifizieren von Partikeln in einer Flüssigkeit, welche mit jeder der bereits genannten und jeder der noch zu nennenden Ausführungsformen kombiniert werden kann, sofern nicht im Widerspruch, umfasst der Überwachungsschritt: i. Erzeugen einer Bewegung besagter Flüssigkeit relativ zu besagtem Behälter; ii. Mindestens n-mal Abbilden besagter sich bewegender Flüssigkeit in besagtem Spektralbereich durch besagten durchlässigen Wandabschnitt, wobei n mindestens 2 ist, dadurch Erzeugen von n Bilddatensätzen; iii. Erzeugen von mindestens einem Ergebnis-Bilddatensatz, der frei von gemeinsamen Bilddaten ist, durch Nichtbeachten der Bilddaten, die den n Bilddatensätzen gemeinsam sind; iv. Bestimmen der Anzahl unterscheidbarer Bereiche, die abgebildet sind in besagtem mindestens einen Ergebnis-Bilddatensatz.In one embodiment of the method according to the invention for identifying particles in a liquid, which can be combined with each of the above-mentioned and each of the embodiments yet to be mentioned, unless there is a conflict, the monitoring step comprises: i. Creating movement of said liquid relative to said container; ii. Imaging said moving liquid at least n times in said spectral range through said transmissive wall portion, where n is at least 2, thereby generating n image data sets; iii. Generating at least one result image data set which is free of common image data by ignoring the image data which are common to the n image data sets; iv. Determining the number of distinguishable areas that are mapped in said at least one result image data record.

[0036] Da der Überwachungsschritt entsprechend dieser Ausführungsform gleiche Schritte enthält, wie das Verfahren gemäss Anspruch 1, treffen Bemerkungen, die im Hinblick auf das Verfahren gemäss Anspruch 1 gemacht wurden, ebenfalls auf die gegenwärtige Ausführungsform zu. Since the monitoring step according to this embodiment includes the same steps as the method according to claim 1, remarks made with regard to the method according to claim 1 also apply to the present embodiment.

[0037] In einer Ausführungsform des erfindungsgemässen Verfahrens zum Identifizieren von Partikeln in einer Flüssigkeit, welche mit jeder der bereits genannten Ausführungsformen und jeder noch zu nennenden Ausführungsformen kombiniert werden kann, sofern nicht im Widerspruch, wird die Bewegung durch das automatische Füllen erzeugt. In one embodiment of the inventive method for identifying particles in a liquid, which can be combined with each of the above-mentioned embodiments and each of the embodiments yet to be mentioned, unless there is a contradiction, the movement is generated by the automatic filling.

[0038] Das automatische Füllen, zum Beispiel ausgeführt durch eine Abfüllanlage, kann in dem Moment, in dem die Flüssigkeit in den Behälter gefüllt wird, zu Konvektion, und dadurch zu einer ausreichenden relativen Bewegung der Flüssigkeit zum Behälter selbst, führen. Das Vorhandensein dieser Bewegung kann ausgenutzt werden, um die zusätzlichen Schritte ii bis iv des Verfahrens in einem Zeitraum nach dem Abfüllen auszuführen, bevor die Konvektion sich verlangsamt. The automatic filling, for example carried out by a filling system, can lead to convection at the moment in which the liquid is filled into the container, and thereby to a sufficient relative movement of the liquid to the container itself. The presence of this movement can be exploited to carry out the additional steps ii to iv of the method in a period after the filling, before the convection slows down.

[0039] In einer Ausführungsform des erfindungsgemässen Verfahrens, welche mit jeder der bereits genannten Ausführungsformen und jeder noch zu nennenden Ausführungsformen kombiniert werden kann, sofern nicht im Widerspruch, wird das Anpassen ausgeführt mittels einer negativen Rückkopplung, deren Zielgrösse eine minimale beobachtete Anzahl an unterscheidbaren Bereichen ist. In one embodiment of the method according to the invention, which can be combined with each of the above-mentioned embodiments and each of the embodiments yet to be mentioned, unless there is a contradiction, the adaptation is carried out by means of a negative feedback, the target variable of which is a minimum observed number of distinguishable areas is.

[0040] Eine solche negative Rückkopplung kann das Speichern der Ergebnisse mehrere Anpassungen der Abfüllparameter und des korrespondierenden Effekts auf die Anzahl an unterscheidbaren Bereichen einschliessen. Resultiert eine Anpassung des Abfüllparameters in einer Reduktion der beobachteten Anzahl an unterscheidbaren Bereichen, kann die Richtung der Anpassung für einen weiteren Anpassungsschritt beibehalten werden. Nimmt die beobachtete Anzahl an unterscheidbaren Bereichen zu, wird jedoch die Richtung der Anpassung für weitere Anpassungen umgekehrt. Such negative feedback can include the storage of the results, several adjustments of the filling parameters and the corresponding effect on the number of distinguishable areas. If an adjustment of the filling parameter results in a reduction of the observed number of distinguishable areas, the direction of the adjustment can be maintained for a further adjustment step. If the observed number of distinguishable areas increases, however, the direction of the adjustment is reversed for further adjustments.

[0041] Die Erfindung ist weiter auf ein Verfahren zum Detektieren eines mit mindestens einem Partikel kontaminierten Behälters gerichtet. Dieses Verfahren ist ein Verfahren zum Detektieren, eines Behälters, unter einer Vielzahl an befüllten Behältern, wobei der besagte Behälter mit einer Flüssigkeit gefüllt ist, die mit mindestens einem Partikel kontaminiert ist, wobei besagte Flüssigkeit und mindestens ein Teil der Wand des Behälters durchlässig für elektromagnetische Strahlung eines Spektralbereichs sind. Das Verfahren umfasst die Schritte: Füllen der Vielzahl an Behältern mittels Einsatz eines Setups an Abfüllparametern, die die Rare an unterscheidbaren Bereichen verringern, und welche durch das erfindungsgemässe Verfahren erhalten wurden; Überwachen der Anzahl an unterscheidbaren Bereichen in der Flüssigkeit für jeden der besagten befüllten Behälter durch ein Bildgebungsverfahren, das in besagtem Spektralbereich arbeitet; Entscheiden für welchen befüllten Behälter die Anzahl an unterscheidbaren Bereichen mindestens 1 ist und dadurch detektieren des Behälters, welcher mit einer mit mindestens einem Partikel kontaminierten Flüssigkeit gefüllt ist.The invention is further directed to a method for detecting a container contaminated with at least one particle. This method is a method of detecting, a container, among a plurality of filled containers, said container being filled with a liquid which is contaminated with at least one particle, said liquid and at least part of the wall of the container being permeable to electromagnetic Are radiation of a spectral range. The procedure consists of the following steps: Filling the plurality of containers using a setup of filling parameters which reduce the rarity of distinguishable areas and which were obtained by the method according to the invention; Monitoring the number of distinguishable areas in the liquid for each of said filled containers by an imaging process operating in said spectral range; Decide for which filled container the number of distinguishable areas is at least 1 and thereby detect the container which is filled with a liquid contaminated with at least one particle.

[0042] Die Erfinder haben festgestellt, dass, wenn die Anzahl an unterscheidbaren Bereichen einmal niedrig ist, die Anzahl an Blasen nahezu eliminiert ist und die beobachteten unterscheidbaren Bereiche mit hoher Wahrscheinlichkeit feste Partikel sind. Die niedrige Anzahl an unterscheidbaren Bereichen wird erreicht, wenn optimierte Abfüllparameter, wie mittels des erfindungsgemässen Verfahrens ermittelt, eingesetzt werden. The inventors have found that once the number of distinguishable areas is low, the number of bubbles is almost eliminated and the observed distinguishable areas are likely to be solid particles. The low number of distinguishable areas is achieved if optimized filling parameters, as determined by means of the method according to the invention, are used.

[0043] Die Erfindung ist weiter gerichtet auf ein Verfahren zum Verringern falsch-positiver Befunde in der Qualitätskontrolle von flüssigkeitsgefüllten Behältern in Hinblick auf eine Kontamination mit Partikeln, umfassend die Schritte gemäss dem erfindungsgemässen Verfahren zum Detektieren eines mit mindestens einem Partikel kontaminierten Behälters. The invention is further directed to a method for reducing false-positive findings in the quality control of liquid-filled containers with regard to contamination with particles, comprising the steps according to the inventive method for detecting a container contaminated with at least one particle.

[0044] Die Erfinder haben festgestellt, dass in der Qualitätskontrolle, im Hinblick auf eine Kontamination mit Partikeln, die Fälle einer tatsächlichen Kontamination mit festen Partikeln extrem selten sind und im ppm (parts per million) Bereich liegen mögen. Die meisten Fälle detektierter unterscheidbarer Bereiche sind daher falschpositive Befunde, d.h. falscher Alarm. Handelt es sich bei den unterscheidbaren Bereichen um Gasblasen, so verschwinden diese nach einer gewissen Zeit und verursachen keine Probleme. Jedoch werden sie als unterscheidbare Bereiche detektiert und verursachen einen falschen Alarm. The inventors have found that in quality control, with regard to contamination with particles, the cases of actual contamination with solid particles are extremely rare and may be in the ppm (parts per million) range. Most cases of detected distinguishable areas are therefore false positive results, i.e. false alarms. If the distinguishable areas are gas bubbles, these disappear after a certain time and do not cause any problems. However, they are detected as distinguishable areas and cause a false alarm.

[0045] Die Auftrittsrate an falsch-positiven Befunden in der Qualitätskontrolle teurer Flüssigkeiten, wie beispielsweise Impfstoffe oder Medikamente, kann einen signifikanten Beitrag zu den finalen Produktionskosten der abgefüllten Flüssigkeitsdosis haben, da die entsprechende Dosis entweder komplett aussortiert werden muss oder mindestens einer weiteren Untersuchung unterzogen werden muss, um eine Kontamination auszuschliessen. Das erfindungsgemässe Verfahren zum Detektieren eines mit mindestens einem Partikel kontaminierten Behälters verringert die Anzahl an Blasen, die durch das Füllen und die Handhabung der Behälter erzeugt worden, und verringert dadurch die Anzahl an falsch-positiven Befunden in der Qualitätskontrolle im Hinblick auf Kontamination mit Partikeln. The occurrence rate of false-positive results in the quality control of expensive liquids, such as vaccines or drugs, can make a significant contribution to the final production costs of the filled liquid dose, since the corresponding dose either has to be sorted out completely or at least subjected to further investigation must be in order to exclude contamination. The inventive method for detecting a container contaminated with at least one particle reduces the number of bubbles generated by filling and handling the container, and thereby reduces the number of false-positive results in quality control with regard to contamination with particles.

[0046] In den oben diskutierten Verfahren kann die Zeitdifferenz zwischen zwei aufeinander folgenden Abbildungen in der Grössenordnung von 10 bis 1000 Millisekunden, insbesondere um 100 Millisekunden, liegen. Expositionszeiten, Belichtungszeiten bzw. Dauer eines Blitzes zum Erfassen der Abbildungen können einen Bruchteil einer Verzögerung zwischen zwei aufeinanderfolgenden Abbildungen ausmachen, um scharfe Abbildungen zu erhalten. In the methods discussed above, the time difference between two successive images can be in the order of magnitude of 10 to 1000 milliseconds, in particular around 100 milliseconds. Exposure times, exposure times or duration of a flash to capture the images can account for a fraction of a delay between two successive images in order to obtain sharp images.

[0047] Abfüllparameter können sein: Druck, Temperatur der in Behälter zu füllenden Flüssigkeit, Durchmesser von Leitungen oder Düsen oder PipettenspLtzen, Volumenfluss der Flüssigkeit, die Höhe, aus welcher die Flüssigkeit in einen Behälter dispergiert wird, etc. Filling parameters can be: pressure, temperature of the liquid to be filled into the container, diameter of lines or nozzles or pipette slots, volume flow of the liquid, the height from which the liquid is dispersed in a container, etc.

[0048] Die Erfindung soll nun anhand von Figuren weiter erläutert werden. Es zeigen: Figur 1: ein schematisches Flussdiagramm des erfindungsgemässen Verfahrens; Figur 2 a: ein schematisches Beispiel zum Erzeugen von Ergebnis-Bilddatensätzen, die frei sind von gemeinsamen Bilddaten, wie es in Schritt iii der Verfahren gemäss Anspruch 1 und Anspruch 13 gemacht werden kann; Figur 3 a: eine schematische Darstellung einer Vorrichtung zum Erzeugen einer kontrollierten Blasenrate.The invention will now be explained further with reference to figures. The figures show: FIG. 1: a schematic flow diagram of the method according to the invention; FIG. 2a: a schematic example for generating result image data sets which are free of common image data, as can be done in step iii of the method according to claim 1 and claim 13; FIG. 3 a: a schematic representation of a device for generating a controlled bubble rate.

[0049] Figur 1 zeigt schematisch ein Flussdiagramm des erfindungsgemässen Verfahrens. Die Schritte i bis iv, d.h. das Erzeugen einer Bewegung 11, das mindestens n-malige Aufnehmen 12, das Erzeugen 13 von mindestens einem Ergebnis-Bilddatensatz und das Bestimmen 14 der Anzahl an abgebildeten unterscheidbaren Bereichen, folgen in einer Sequenz aufeinander. Dies sind Schritte eines Verfahren zum Zählen unterscheidbarer Bereiche in einer sich in einem Behälter befindlichen Flüssigkeit. Die unterscheidbaren Bereiche umfassen Substanz, die sich von besagter Flüssigkeit unterscheidet, und die Flüssigkeit und mindestens ein Teil der Behälterwand sind durchlässig für elektromagnetische Strahlung eines Spektralbereichs. Das Ergebnis des Verfahrens ist die Anzahl an bestimmten unterscheidbaren Bereichen. FIG. 1 schematically shows a flow diagram of the method according to the invention. Steps i to iv, i.e. generating a movement 11, recording 12 at least n times, generating 13 of at least one result image data set and determining 14 the number of imaged distinguishable areas, follow one another in a sequence. These are steps in a method of counting distinguishable areas in a liquid in a container. The distinguishable areas comprise substance which differs from said liquid, and the liquid and at least a part of the container wall are transparent to electromagnetic radiation of a spectral range. The result of the procedure is the number of certain distinguishable areas.

[0050] Figur 2 zeigt schematisch, als ein Beispiel, das Kreieren von m=3 Ergebnis-Bilddatensätzen 211, 212, 213, die sich ableiten aus n=4 Bilddatensätzen 201, 202, 203, 204, welche in einer zeitlichen Schrittfolge erhalten wurden. Lediglich ein kleiner Teil der Bilddatensätze, welcher 8 × 8 Pixel umfasst, ist gezeigt. Unterschiedliche Schraffuren geben unterschiedliche Graustufen oder Intensitäten in den Bilddaten an. Sich bewegende Objekte in der Grösse eines einzelnen Pixels, sowie statische Objekte, welche eine Wand des Behälters sein können, sind im gegenwärtigen Beispiel sichtbar. Indem paarweise die Differenz zwischen aufeinanderfolgenden Bilddatensätzen gebildet wird, können unveränderte Teile der Bilddatensätze entfernt werden. Diese Teile, die gemeinsamen Bilddaten in den beiden Bilddatensätzen entsprechen, werden entfernt - hier dargestellt in Schwarz. Beispielsweise resultiert die Differenz zwischen den Bilddatensätzen 201 und 202 in dem Ergebnis-Bilddatensatz 211. Die Pixel, in denen eine Veränderung auftritt, die einem bewegenden Objekt entspricht, sind in den Ergebnis-Bilddatensätzen 211, 212, 213 in Weiss dargestellt. Die abgebildeten unterscheidbaren Bereiche 221, 222, 223, 224, 225 können leicht identifiziert werden, wobei die abgebildeten unterscheidbaren Bereiche 221, 222, 223 zu demselben unterscheidbaren Bereich in der Flüssigkeit gehören. Die anderen abgebildeten unterscheidbaren Bereiche 224, 225 gehören zu einem anderen unterscheidbaren Bereich in der Flüssigkeit, der sich nur wenig bewegt hat zwischen dem Erfassen des Bilddatensatzes 201 und 202. Darum kann kein korrespondierender abgebildeter unterscheidbarer Bereich im Ergebnis-Bilddatensatz 211 gefunden werden. Gemäss einer Ausführungsform des Verfahrens führt eine Kombination der - in diesem Fall m=3 - Ergebnis-Bilddatensätzen 211, 212 und 213 zu einem weiteren Ergebnis-Bilddatensatz und das Zählen der Anzahl an abgebildeten unterscheidbaren Bereichen in dem weiteren Ergebnis-Bilddatensatz und Teilen durch m, führt in diesem Fall zu einem Ergebnis von 5/3 = 1.666. Dieses Ergebnis ist näher an der tatsächlichen Anzahl an unterscheidbaren Bereichen, welche 2 ist, als es ein Ergebnis, das sich nur vom Ergebnis-Bilddatensatz 211 ableitet, gewesen wäre. FIG. 2 shows schematically, as an example, the creation of m = 3 result image data sets 211, 212, 213, which are derived from n = 4 image data sets 201, 202, 203, 204, which were obtained in a chronological step sequence . Only a small part of the image data sets, which comprise 8 × 8 pixels, is shown. Different hatchings indicate different gray levels or intensities in the image data. Moving objects the size of a single pixel, as well as static objects, which can be a wall of the container, are visible in the current example. By forming the difference between successive image data sets in pairs, unchanged parts of the image data sets can be removed. These parts, which correspond to common image data in the two image data sets, are removed - shown here in black. For example, the difference between the image data sets 201 and 202 results in the result image data set 211. The pixels in which a change occurs which corresponds to a moving object are shown in the result image data sets 211, 212, 213 in white. The imaged distinguishable areas 221, 222, 223, 224, 225 can be easily identified, the imaged distinguishable areas 221, 222, 223 belonging to the same distinguishable area in the liquid. The other imaged distinguishable areas 224, 225 belong to another distinguishable area in the liquid which has only moved a little between the acquisition of the image data set 201 and 202. Therefore, no corresponding imaged distinguishable area can be found in the result image data set 211. According to one embodiment of the method, a combination of the - in this case m = 3 - result image data sets 211, 212 and 213 leads to a further result image data set and the counting of the number of imaged distinguishable areas in the further result image data set and parts by m , in this case leads to a result of 5/3 = 1,666. This result is closer to the actual number of distinguishable regions, which is 2, than it would have been a result which is derived only from the result image data record 211.

[0051] Figur 3 zeigt eine schematische Ansicht einer Vorrichtung 300 zum Erzeugen einer kontrollierten Blasenrate. Die Vorrichtung umfasst einen Behälter 301, eine Druckquelle komprimierten Gases 302 und eine Kapillare 303. Ein Ende der Kapillare befindet sich in der in den Behälter gefüllten Flüssigkeit. Die Kapillare wird über einen Dichtabschnitt in den Behälter versorgt. Die Kapillare ist in steuerbarer Fluidverbindung mit besagter Quelle komprimierten Gases, wie hier durch ein Regelventil dargestellt. FIG. 3 shows a schematic view of a device 300 for generating a controlled bubble rate. The device comprises a container 301, a pressure source of compressed gas 302 and a capillary 303. One end of the capillary is located in the liquid filled in the container. The capillary is supplied into the container via a sealing section. The capillary is in controllable fluid communication with said source of compressed gas, as represented here by a control valve.

Liste Referenzzeichen:List of reference symbols:

[0052] 11 Schritt i des Verfahrens 12 Schritt ii des Verfahrens 13 Schritt iii des Verfahrens 14 Schritt iv des Verfahrens 201 bis 204 kleine Teile von Bilddatensätzen 211 bis 213 kleine Teile von Ergebnis-Bilddatensätzen 221 bis 225 abgebildete unterscheidbare Bereiche 300 Vorrichtung zum Erzeugen einer kontrollierten Blasenrate 301 Behälter 302 Quelle komprimierten Gases 303 Kapillare 11 step i of the method 12 step ii of the method 13 step iii of the method 14 step iv of the method 201 to 204 small parts of image data sets 211 to 213 small parts of result image data sets 221 to 225 mapped distinguishable areas 300 device for generating a controlled bubble rate 301 container 302 compressed gas source 303 capillary

Claims

A method for numbering distinguishable areas in a liquid located in a container, wherein said distinguishable areas comprise substance that is different from said liquid and wherein said liquid and at least part of a container wall of the container are susceptible to electromagnetic radiation of a spectral range comprising the Steps: i. Creating (11) movement of said liquid relative to said container; ii. Imaging (12) said liquid at least n times through said permeable part of the wall in said spectral range, where n is at least 2, thereby generating n image data sets; iii. Generating (13) at least one result image data set which is free of common image data by ignoring the image data which are common to the n image data sets; iv. Determining (14) the number of imaged distinguishable areas by said at least one result image data set.

2. The method of claim 1 comprising generating m said result image data sets, m <n, combining said m result image data sets to generate a further result image data set, counting the number of distinguishable areas imaged by said further result image data set and parts of the The number of differentiated areas shown by m.

3. The method of claim 1 or 2, wherein said step i comprises filling said liquid in said container.

4. The method according to any one of claims 1 to 3, wherein said step i comprises moving said container during or after filling, in particular by rotating said container.

5. The method according to any one of claims 1 to 4, wherein said step ii is carried out in the visible light spectral range or in the infrared range.

6. A method for verifying the number of distinguishable areas determined by the method according to any one of claims 1 to 5, comprising the steps of: a) inserting a first end of a capillary into a liquid located in a container; b) supplying a second end of the capillary with a gas of controlled pressure; c) generating gas bubbles by introducing said gas through said capillary into said liquid located in the container; d) determining the number of gas bubbles in said liquid; e) repeating step c) and exposing the liquid to steps ii to iv according to claim 1; f) comparing the determined number of gas bubbles with the number of distinguishable areas imaged by said at least one result image data set.

7. The method according to claim 6, wherein step d) is carried out manually, in particular in real time or delayed by a recording, such as a recording of an image or a video.

8. Device for determining the number of distinguishable areas in a liquid located in a container, designed for carrying out the method according to one of claims 1 to 5, comprising: a carrier defining a receiving space for the container containing a liquid, said carrier optionally being movable, in particular rotatable; - At least one image capture device which can be positioned such that the optical axis of the image capture device intersects at least part of the recording space; an imaging control unit configured to trigger said image capturing device at least n times, where n is at least 2; an evaluation unit for generating at least one result image data set which is free of common image data and for determining the number of distinguishable areas mapped by said at least one result image data set.

9. Device for verifying the number of distinguishable areas designed to carry out the method according to claim 6, comprising the device for determining the number of distinguishable areas in a liquid located in a container according to claim 8 and a device (300) for generating a controlled one Bubble rate comprehensive: - the container (301) containing a liquid; - a source (302) of compressed gas; - a capillary (303) in controllable fluid communication with said source of compressed gas and operatively connected to said container.

10. A method for identifying particles in a liquid located in a container, said liquid and at least a part of the container wall being permeable to electromagnetic radiation of a spectral range, comprising the steps of: - automatic filling of said container with said liquid; - monitoring the number of distinguishable areas in said liquid filled in said container by a method according to one of claims 1 to 5, which operates in said spectral range; Reducing the rate of distinguishable areas in said liquid automatically filled at the moment and / or reducing the rate of distinguishable areas in said liquid which is automatically filled into successive containers one after the other, said reduction being carried out by adapting at least one filling parameter of said at the moment and / or sequential automatic filling, thereby creating liquid-filled containers with a minimum of distinguishable areas, said remaining distinguishable areas being at least predominantly identifiable as particles, and further creating a set of filling parameters which reduce the rate of distinguishable areas.

11. The method of claim 10, wherein said movement is generated by said automatic filling.

12. The method according to any one of claims 10 to 11, wherein said adaptation is carried out by means of a negative feedback, the target variable of which is a minimum monitored number of distinguishable areas.

13. A method of detecting a container among a plurality of filled containers, said container being filled with a liquid which is contaminated with at least one particle, said liquid and at least part of a container wall of the container being transparent to electromagnetic radiation Spectral range, the method comprising the steps of: Filling the plurality of containers by using a setup of filling parameters which reduce the rate of distinguishable areas and which have been generated by the method according to any one of claims 10 to 12; - monitoring the number of distinguishable areas in the liquid of each said filled container by a method operating in said spectral range according to one of claims 1 to 5; - Decide for which of the filled containers the number of distinguishable areas is at least 1 and thereby detecting the container that is filled with a liquid that is contaminated with at least one particle.

14. A method for reducing false positives in the quality control of liquid-filled containers with regard to contamination with particles, comprising the steps of: Filling the plurality of containers by using a setup of filling parameters which reduce the rate of distinguishable areas and which were generated by the method according to any one of claims 10 to 12; - monitoring the number of distinguishable areas in the liquid of each said filled container by a method operating in said spectral range according to one of claims 1 to 5; - Decide for which of the filled containers the number of distinguishable areas is at least 1 and thereby detecting the container that is filled with a liquid that is contaminated with at least one particle.