CH702003B1

CH702003B1 - Preparing fipronil involves oxidizing 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl)-3-cyano-4-trifluoromethyl thio pyrazole in medium of oxidizing agent e.g. hydrogen peroxide, solvent system and boric acid

Info

Publication number: CH702003B1
Application number: CH01755/10A
Authority: CH
Inventors: Keki Hormusji Gharda
Original assignee: Keki Hormusji Gharda
Priority date: 2010-01-25
Filing date: 2010-10-25
Publication date: 2011-03-31
Also published as: WO2011089616A1; BRPI1004019A2; AR080018A1; AU2010100868A4; AU2010100310A4

Abstract

Preparing 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluoromethyl phenyl)-3-cyano-4-trifluoromethyl sulfinyl pyrazole (I) involves oxidizing 5-amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl)-3-cyano-4-trifluoromethyl thio pyrazole (II) in a medium comprising at least one oxidizing agent selected from hydrogen peroxide, tert butyl hydrogen peroxide, benzoyl peroxide and sodium peroxide, a solvent system and boric acid as a corrosion inhibiting compound.

Description

Gebiet der Erfindung:Field of the invention:

[0001] Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 5-Amino-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-trifluormethylsuIfinylpyrazol. The present invention relates to a process for the preparation of 5-amino-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -3-cyano-4-trifluoromethylsulfinylpyrazole.

Hintergrund der Erfindung:Background of the invention:

[0002] Fipronil[S-Amino-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-trifluormethylsulfinylpyrazol] ist eines der wichtigen, in den letzten zwei Jahrzehnten entwickelten fluorhaltigen 1-Arylpyrazol-Derivate. Es ist ein durch hohe Wirksamkeit, geringe Toxizität und vor allem geringen Rückstand gekennzeichnetes neuartiges Pestizid. Es gibt verschiedene Wege zur Synthetisierung von Fipronil durch Oxidation von Thiopyrazol mit verschiedenen anderen Oxidationsmitteln in geeigneten Lösungsmitteln. Fipronil [S-amino-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -3-cyano-4-trifluoromethylsulfinylpyrazole] is one of the important fluorine-containing 1-arylpyrazole derivatives developed over the last two decades. It is a novel pesticide characterized by high effectiveness, low toxicity and, above all, low residue. There are several ways to synthesize fipronil by oxidizing thiopyrazole with various other oxidizing agents in suitable solvents.

[0003] Die bekannten kommerziellen Verfahren zur Herstellung von Fipronil unter Verwendung von korrodierenden und teuren Chemikalien wie Trifluoressigsäure, Wasserstoffperoxid, m-Chlorperbenzoesäure, Dichlormethan, Chloroform und dergleichen haben unter einem kommerziellen Gesichtspunkt gewisse Folgen, nämlich die Verwendung teurer Trifluoressigsäure in grossen Mengen sowie die Verwendung von m-Chlorperbenzoesäure, die wegen ihrer Instabilität und explosiven Wirkung grosstechnisch schwierig zu handhaben ist. The known commercial processes for the production of Fipronil using corrosive and expensive chemicals such as trifluoroacetic acid, hydrogen peroxide, m-chloroperbenzoic acid, dichloromethane, chloroform and the like have certain consequences from a commercial point of view, namely the use of expensive trifluoroacetic acid in large quantities as well as the Use of m-chloroperbenzoic acid, which is difficult to handle on an industrial scale because of its instability and explosive effect.

[0004] Die Oxidation von Sulfiden ist ein sehr nützlicher Weg zur Herstellung von Sulfoxiden. Es gibt reichlich Literatur über die Umwandlung von Sulfiden zu Sulfoxiden und/oder Sulfonen. Die meisten der bestehenden Verfahren verwenden jedoch teure, toxische oder seltene Oxidationsmittel, die schwierig herzustellen und kommerziell einzusetzen sind. Viele dieser Verfahren leiden an einer schlechten Selektivität. Eine Anzahl von Oxidationsmitteln wie Natriumvanadat, Natriumwolframat, Peressigsäure, Perameisensäure und Pertrifluoressigsäure wurden verwendet, um dadurch eine regioselektive Oxidation zu 5-Amino-1-(2,6-dichIor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-trifluormethylsulfinylpyrazol zu erreichen. Oxidation of sulfides is a very useful way of producing sulfoxides. There is ample literature on the conversion of sulfides to sulfoxides and / or sulfones. Most of the existing processes, however, use expensive, toxic, or infrequent oxidizers that are difficult to manufacture and use commercially. Many of these processes suffer from poor selectivity. A number of oxidizing agents such as sodium vanadate, sodium tungstate, peracetic acid, performic acid and pertrifluoroacetic acid have been used to thereby achieve regioselective oxidation to 5-amino-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -3-cyano-4-trifluoromethylsulfinylpyrazole .

[0005] Die WO 01/30 760 beschreibt die Oxidation von 5-Amino-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-trifluormethylthiopyrazol mit Trifluoressigsäure und Wasserstoffperoxid in Gegenwart von Borsäure. Die verwendete Menge an Trifluoressigsäure beträgt 1610 g/mol (14,08 m/m). WO 01/30 760 describes the oxidation of 5-amino-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -3-cyano-4-trifluoromethylthiopyrazole with trifluoroacetic acid and hydrogen peroxide in the presence of boric acid. The amount of trifluoroacetic acid used is 1610 g / mol (14.08 m / m).

[0006] Die Europäische Patentveröffentlichung Nr. 295 117 beschreibt die Herstellung von 5-Amino-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-trifluormethylsulfinylpyrazol durch Oxidation von 5-Amino-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-trifluormethylthiopyrazol mit 3-Chlorperbenzoesäure in Chloroform. European Patent Publication No. 295 117 describes the preparation of 5-amino-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -3-cyano-4-trifluoromethylsulfinylpyrazole by oxidation of 5-amino-1- (2 , 6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -3-cyano-4-trifluoromethylthiopyrazole with 3-chloroperbenzoic acid in chloroform.

[0007] Die Oxidation von elektronenarmen Sulfiden wie zum Beispiel Trifluormethylsulfiden, die nicht so leicht oxidiert werden wie andere Sulfide, ist mit einer Reihe von Schwierigkeiten verbunden. Das Molekül muss unter den gewünschten Oxidationsbedingungen stabil sein, und die Oxidation sollte mit einem Minimum an Nebenprodukten, wie zum Beispiel der Bildung von Sulfonyl- und Amidderivaten, in dem gewünschten Mass ablaufen. Gleichzeitig sollte die Menge an Ausgangsmaterial sehr gering sein, so dass ein Produkt akzeptabler Qualität zu erzielen ist. Oxidationsmittel wie Persäuren, Peroxide, Persulfate wurden zum Herbeiführen der Oxidation häufig verwendet. The oxidation of electron-deficient sulfides such as trifluoromethyl sulfides, which are not oxidized as easily as other sulfides, is associated with a number of difficulties. The molecule must be stable under the desired oxidation conditions and the oxidation should proceed with a minimum of by-products, such as the formation of sulfonyl and amide derivatives, to the desired extent. At the same time, the amount of starting material should be very small so that a product of acceptable quality can be achieved. Oxidizing agents such as peracids, peroxides, persulfates have often been used to bring about the oxidation.

[0008] Verschiedene organische Lösungsmittel wie Trifluoressigsäure, Mischungen von Trichlor-/Dichloressigsäure, Dichlormethan und Chloroform werden verwendet, um die Oxidation von 5-Amino-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-trifluormethylthiopyrazol herbeizuführen. Die Verwendung von Mineralsäure als Medium ist wegen der Instabilität der Verbindung gegenüber starken Mineralsäuren nicht von Nutzen. Various organic solvents such as trifluoroacetic acid, mixtures of trichloro / dichloroacetic acid, dichloromethane and chloroform are used to prevent the oxidation of 5-amino-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -3-cyano-4- bring about trifluoromethylthiopyrazole. The use of mineral acid as the medium is of no use because of the instability of the compound towards strong mineral acids.

[0009] Trifluoressigsäure und Trichloressigsäure haben sich als sehr wirksames und regioselektives Oxidationsmedium zur Oxidation von 5-Amino-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-trifluormethylthiopyrazol in Gegenwart von Wasserstoffperoxid erwiesen. Wegen des höheren Schmelzpunktes kann Trichloressigsäure jedoch nicht allein verwendet werden und muss in Gegenwart eines den Schmelzpunkt senkenden Mittels verwendet werden. Trifluoressigsäure ist dagegen sehr regioselektiv in Bezug auf die Umwandlung und die geringe Bildung von Nebenprodukten. Sie ist jedoch insoweit von Nachteil, als sie teuer, mit Wasser mischbar, für Metall und Glas korrodierend ist, einen vergleichsweise niedrigen Siedepunkt hat und von Haus aus (in wasserfreier Form) schwer zu gewinnen ist. Trifluoroacetic acid and trichloroacetic acid have proven to be very effective and regioselective oxidation medium for the oxidation of 5-amino-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -3-cyano-4-trifluoromethylthiopyrazole in the presence of hydrogen peroxide. However, because of its higher melting point, trichloroacetic acid cannot be used alone and must be used in the presence of a melting point lowering agent. Trifluoroacetic acid, on the other hand, is very regioselective with regard to the conversion and the low formation of by-products. However, it is disadvantageous in that it is expensive, miscible with water, corrosive to metal and glass, has a comparatively low boiling point and is inherently difficult to obtain (in anhydrous form).

[0010] Demnach ist es wünschenswert, einen Ersatz für ein korrodierendes und teures Lösungsmittel (Trifluoressigsäure) für die Synthese von 5-Amino-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-trifluormethylsulfinylpyrazol sowie ein Verfahren unter Verwendung eines solchen kostengünstigen, leicht verfügbaren, aber wirksamen alternativen Lösungsmittels zu entwickeln. Accordingly, it is desirable to have a replacement for a corrosive and expensive solvent (trifluoroacetic acid) for the synthesis of 5-amino-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -3-cyano-4-trifluoromethylsulfinylpyrazole as well To develop methods using such an inexpensive, readily available, but effective alternative solvent.

Aufgabe der Erfindung:Object of the invention:

[0011] Es ist eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung, ein Verfahren zur Herstellung von 5-Amino-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-tri-fluormethylsulfinylpyrazol bereitzustellen. It is an object of the present invention to provide a process for the preparation of 5-amino-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -3-cyano-4-tri-fluoromethylsulfinylpyrazole.

[0012] Es ist eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung, ein Verfahren zur Herstellung von 5-Amino-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-trifluormethylsulfinylpyrazol mit einem verminderten Verbrauch an Trifluoressigsäure ohne negative Auswirkung auf den selektiven Oxidationsgrad, die Ausbeute und die Qualität des Endprodukts bereitzustellen. It is a further object of the present invention to provide a process for the preparation of 5-amino-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -3-cyano-4-trifluoromethylsulfinylpyrazole with a reduced consumption of trifluoroacetic acid without negative Effect on the selective degree of oxidation, the yield and the quality of the end product.

[0013] Es ist noch eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung, ein Verfahren zur Herstellung von 5-Amino-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-trifluormethylsulfinylpyrazol bereitzustellen, das einfach, sicher, bequem, grosstechnisch leicht durchzuführen und kostengünstig ist. It is yet another object of the present invention to provide a process for the preparation of 5-amino-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -3-cyano-4-trifluoromethylsulfinylpyrazole that is simple, safe, convenient, easy to carry out on an industrial scale and inexpensive.

[0014] Es ist eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung, ein Verfahren zur Herstellung von 5-Amino-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-trifluormethylsulfinylpyrazol bereitzustellen, das ein hochreines Produkt mit hoher Ausbeute liefert. It is another object of the present invention to provide a process for the preparation of 5-amino-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -3-cyano-4-trifluoromethylsulfinylpyrazole, which is a highly pure product with high Yield supplies.

Zusammenfassung der Erfindung:Summary of the invention:

[0015] Gemäss der vorliegenden Erfindung wird ein Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel (I) bereitgestellt; According to the present invention there is provided a process for the preparation of a compound of the formula (I);

wobei das Verfahren das Oxidieren einer Verbindung der Formel (II) wherein the process is oxidizing a compound of formula (II)

in einem Medium mit mindestens einem Oxidationsmittel, einem Lösungsmittelsystem und einer korrosionshemmenden Verbindung umfasst. in a medium with at least one oxidizing agent, a solvent system and a corrosion-inhibiting compound.

Ausführliche Beschreibung der Erfindung:Detailed description of the invention:

[0016] Bei Verwendung von Trifluoressigsäure (TFA) als Lösungsmittel zur Oxidation von 5-Amino-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-trifluormethylthiopyrazol mit 50%igem wässrigem Wasserstoffperoxid sind mehrere verfahrenstechnische Probleme aufgetreten. Das Hauptproblem ist die Auswahl von Baumaterial für die Geräte zur Durchführung des Experiments. Wegen der korrodierenden Umgebung unter der Oxidationsbedingung kann normalerweise weder ein MSGL-Reaktor noch ein Edelstahlreaktor verwendet werden. When using trifluoroacetic acid (TFA) as a solvent for the oxidation of 5-amino-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -3-cyano-4-trifluoromethylthiopyrazole with 50% aqueous hydrogen peroxide, several process engineering problems are present occurred. The main problem is the selection of building materials for the equipment used to conduct the experiment. Due to the corrosive environment under the oxidizing condition, neither an MSGL reactor nor a stainless steel reactor can normally be used.

[0017] Die WO 01/30 760 offenbart ein Verfahren zur Herstellung von Fipronil unter Verwendung von Trifluoressigsäure in einer Menge von etwa 14,4 m/m Thiopyrazol. Sie offenbart ferner die Zugabe korrosionshemmender Verbindungen wie zum Beispiel Borsäure zu dem Reaktionsgemisch, um die Korrosion zu bremsen und die Geschwindigkeit der Korrosion auf ein Mass zu reduzieren, das die Verwendung eines Glasreaktors erlaubt. Das in WO 01/30 760 offenbarte Verfahren hat jedoch mehrere Nachteile; so ist Trifluoressigsäure beispielsweise ein teures Reaktionsmittel, und die Wirtschaftlichkeit des Verfahrens hängt von der Rückgewinnung und Wiederverwertbarkeit der Säure ab. Ferner ist Trifluoressigsäure nass, weil sie mit Wasser (Wasser aus wässrigem Wasserstoffperoxid) ein Azeotrop bildet, und um daraus wasserfreie Trifluoressigsäure zu erhalten, ist eine azeotrope Destillation in Gegenwart von konzentrierter Schwefelsäure (H2SO4) erforderlich. Darüber hinaus wird restliche Trifluoressigsäure (TFA) in ihren Alkylester (Methyl, Ethyl und andere) umgewandelt, der wieder in TFA zurückgewandelt werden muss. Die Verwendung von TFA als Lösungsmittel für die Oxidation von 5-Amino-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-trifluormethylthiopyrazol ist unter kommerziellen Gesichtspunkten schwierig und kostspielig. WO 01/30 760 discloses a process for the preparation of fipronil using trifluoroacetic acid in an amount of about 14.4 m / m thiopyrazole. It also discloses the addition of corrosion inhibiting compounds such as boric acid to the reaction mixture in order to retard corrosion and to reduce the rate of corrosion to an extent that allows the use of a glass reactor. The method disclosed in WO 01/30 760, however, has several disadvantages; for example, trifluoroacetic acid is an expensive reactant and the economics of the process depend on the recovery and recyclability of the acid. Furthermore, trifluoroacetic acid is wet because it forms an azeotrope with water (water from aqueous hydrogen peroxide), and to obtain anhydrous trifluoroacetic acid from it, azeotropic distillation in the presence of concentrated sulfuric acid (H2SO4) is required. In addition, residual trifluoroacetic acid (TFA) is converted to its alkyl ester (methyl, ethyl and others), which must be converted back to TFA. The use of TFA as a solvent for the oxidation of 5-amino-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -3-cyano-4-trifluoromethylthiopyrazole is difficult and expensive from a commercial point of view.

[0018] Die vorliegende Erfindung ist daher darauf konzentriert, eine Lösung für dieses Problem zu finden, indem ein Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch ausgewählt wird, das einen selektiven Oxidationsgrad bereitstellt, wie zum Beispiel Trifluoressigsäure. The present invention is therefore focused on finding a solution to this problem by selecting a solvent or solvent mixture that provides a selective degree of oxidation, such as trifluoroacetic acid.

[0019] Gemäss der vorliegenden Erfindung wird ein Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel (I) bereitgestellt. According to the present invention, a process for the preparation of a compound of formula (I) is provided.

[0020] Das Verfahren gemäss der vorliegenden Erfindung umfasst das Oxidieren einer Verbindung der Formel (II) The process according to the present invention comprises oxidizing a compound of formula (II)

in einem Medium mit mindestens einem Oxidationsmittel, einem Lösungsmittelsystem und einer korrosionshemmenden Verbindung, um eine Verbindung der Formel (I) zu erhalten. in a medium with at least one oxidizing agent, a solvent system and an anti-corrosion compound to obtain a compound of the formula (I).

[0021] Das bei der Umsetzung verwendete Oxidationsmittel ist eine Peroxidverbindung, die aus der aus Wasserstoffperoxid, t-Butylwasserstoffperoxid, Benzoylperoxid und Natriumperoxid bestehenden Gruppe ausgewählt ist. The oxidizing agent used in the reaction is a peroxide compound selected from the group consisting of hydrogen peroxide, t-butyl hydrogen peroxide, benzoyl peroxide and sodium peroxide.

[0022] Gemäss der bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung ist das verwendete Oxidationsmittel Wasserstoffperoxid. According to the preferred embodiment of the present invention, the oxidizing agent used is hydrogen peroxide.

[0023] Gemäss der vorliegenden Erfindung umfasst das Lösungsmittelsystem mindestens ein Lösungsmittel, das aus der aus Trichloressigsäure, Monobromessigsäure, Dibromessigsäure, Tribromessigsäure, Chlorbenzol, Dichlormethan und Dichlorethan bestehenden Gruppe ausgewählt ist. According to the present invention, the solvent system comprises at least one solvent selected from the group consisting of trichloroacetic acid, monobromoacetic acid, dibromoacetic acid, tribromoacetic acid, chlorobenzene, dichloromethane and dichloroethane.

[0024] Gemäss einer der bevorzugten Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung umfasst das Lösungsmittelsystem Monobromessigsäure, Dibromessigsäure, Tribromessigsäure, und Chlorbenzol in verschiedenen Verhältnissen. According to one of the preferred embodiments of the present invention, the solvent system comprises monobromoacetic acid, dibromoacetic acid, tribromoacetic acid, and chlorobenzene in various ratios.

[0025] Die verwendete Menge an Peroxid richtet sich nach der erforderlichen optimalen Umwandlung unter minimaler Bildung von Nebenprodukten wie zum Beispiel einem Sulfon- und Amidderivat. Gemäss der bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung beträgt der Anteil des verwendeten Wasserstoffperoxids etwa 1,05 bis etwa 1,2 mol pro Mol der Verbindung der Formel II. Das unter dieser Bedingung gebildete Sulfonderivat macht weniger als 1,8 bis 2,5 Gew.-% aus. The amount of peroxide used depends on the required optimal conversion with minimal formation of by-products such as a sulfone and amide derivative. According to the preferred embodiment of the present invention, the proportion of hydrogen peroxide used is about 1.05 to about 1.2 mol per mole of the compound of the formula II. The sulfone derivative formed under this condition is less than 1.8 to 2.5 wt. % out.

[0026] Gemäss einer Ausführung der vorliegenden Erfindung liegt die Konzentration des bei der Umsetzung verwendeten Wasserstoffperoxids im Bereich von etwa 45 bis etwa 70 Gew.-%. According to one embodiment of the present invention, the concentration of the hydrogen peroxide used in the reaction is in the range from about 45 to about 70% by weight.

[0027] Gemäss einer Ausführung der vorliegenden Erfindung ist eine der bei der Umsetzung verwendeten korrosionshemmenden Verbindungen Borsäure. According to one embodiment of the present invention, one of the corrosion-inhibiting compounds used in the reaction is boric acid.

[0028] Typischerweise beträgt die Menge der verwendeten korrosionshemmenden Verbindung etwa 2 g/m bis 10 g/m 5-Amino-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-trifluormethylthiopyrazol. Typically, the amount of the corrosion inhibiting compound used is about 2 g / m to 10 g / m of 5-amino-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -3-cyano-4-trifluoromethylthiopyrazole.

[0029] Vorzugsweise beträgt die Menge der verwendeten korrosionshemmenden Verbindung etwa 4 g/m bis 6 g/m 5-Amino-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-trifluormethylthiopyrazol. Preferably, the amount of the corrosion inhibiting compound used is about 4 g / m to 6 g / m of 5-amino-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -3-cyano-4-trifluoromethylthiopyrazole.

[0030] Die Reaktionstemperatur ist so gewählt, dass sich eine selektive Oxidationskinetik und auch die Stabilität der Persäure unter der Reaktionsbedingung ergibt. Gemäss der vorliegenden Erfindung wird das Verfahren daher bei einer Temperatur im Bereich von etwa 0 bis 50 °C durchgeführt. The reaction temperature is chosen so that there is selective oxidation kinetics and also the stability of the peracid under the reaction condition. According to the present invention, the process is therefore carried out at a temperature in the range from about 0 to 50.degree.

[0031] Gemäss der bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung wird das Verfahren bei einer Temperatur im Bereich von etwa 10 bis 30 °C durchgeführt. According to the preferred embodiment of the present invention, the process is carried out at a temperature in the range from about 10 to 30.degree.

[0032] Die folgenden Beispiele dienen lediglich der Veranschaulichung der Erfindung und sollen nicht als Einschränkung derselben verstanden werden. The following examples serve only to illustrate the invention and should not be construed as limiting the same.

Beispiel 1example 1

[0033] In eine Mischung von 1200 g Monobromessigsäure, 300 g Chlorbenzol und 2 g Borsäure wurden 421 g 4-Amino-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-trifluormethylthiopyrazol gegeben und auf 15–20 °C abgekühlt. Es wurde wässriges H2O2 (68 g, 50%) zugesetzt, und die Masse wurde 20 Stunden gerührt. Nach der Verarbeitung wurden 34% Fipronil isoliert, und 5-Amino-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-trifluormethylthiopyrazol wurde aus verschiedenen Strömen zurückgeführt. Das so erhaltene Fipronil wurde unter Verwendung von Chlorbenzol gereinigt, um 95% reines Produkt zu erhalten. In a mixture of 1200 g of monobromoacetic acid, 300 g of chlorobenzene and 2 g of boric acid, 421 g of 4-amino-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -3-cyano-4-trifluoromethylthiopyrazole were added and on 15 Cooled down to -20 ° C. Aqueous H2O2 (68 g, 50%) was added and the mass was stirred for 20 hours. After processing, 34% fipronil was isolated and 5-amino-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -3-cyano-4-trifluoromethylthiopyrazole was recycled from various streams. The fipronil thus obtained was purified using chlorobenzene to obtain 95% pure product.

Beispiel 2Example 2

[0034] Es wurde eine Mischung von 570 g Dibromessigsäure und 30 g Tribromessigsäure zusammen mit 150 g Chlorbenzol, 1 g Borsäure und 211 g 5-Amino-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-trifluormethylthiopyrazol verwendet. Die Mischung wurde auf 15–20 °C abgekühlt. Es wurde wässriges H2O2 (34 g, 50%) zugesetzt, und die Masse wurde 23 Stunden gerührt. There was a mixture of 570 g of dibromoacetic acid and 30 g of tribromoacetic acid together with 150 g of chlorobenzene, 1 g of boric acid and 211 g of 5-amino-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -3-cyano-4 -trifluoromethylthiopyrazole used. The mixture was cooled to 15-20 ° C. Aqueous H2O2 (34 g, 50%) was added and the mass was stirred for 23 hours.

[0035] Nach der Verarbeitung wurden 50% Fipronil isoliert, und 5-Amino-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-trifluormethylthiopyrazol wurde aus verschiedenen Strömen zurückgeführt. Das so erhaltene Fipronil wurde unter Verwendung von Chlorbenzol gereinigt, um 96% reines Produkt zu erhalten. After processing, 50% fipronil was isolated, and 5-amino-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -3-cyano-4-trifluoromethylthiopyrazole was recycled from various streams. The fipronil thus obtained was purified using chlorobenzene to obtain 96% pure product.

Beispiel 3Example 3

[0036] Eine Mischung von 120 g Tribromessigsäure und 30 g Chlorbenzol, 0,2 g Borsäure und 42,1 g 5-Amino-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-trifluormethylthiopyrazol wurde auf 20–25 °C abgekühlt. Es wurde wässriges H2O2 (6,8 g, 50%) zugesetzt, und die Masse wurde 23 Stunden gerührt. Nach der Verarbeitung wurde 30% Fipronil isoliert, und 5-Amino-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-trifluormethylthiopyrazol wurde aus verschiedenen Strömen zurückgeführt. Das so erhaltene Fipronil wurde unter Verwendung von Chlorbenzol gereinigt, um 95,7% reines Produkt zu erhalten. A mixture of 120 g of tribromoacetic acid and 30 g of chlorobenzene, 0.2 g of boric acid and 42.1 g of 5-amino-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -3-cyano-4-trifluoromethylthiopyrazole was cooled to 20-25 ° C. Aqueous H2O2 (6.8 g, 50%) was added and the mass was stirred for 23 hours. After processing, 30% fipronil was isolated and 5-amino-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -3-cyano-4-trifluoromethylthiopyrazole was recycled from various streams. The fipronil thus obtained was purified using chlorobenzene to obtain 95.7% pure product.

Beispiel 4Example 4

[0037] Es wurde eine Mischung von 86 g Dibromessigsäure zusammen mit 22 g Chlorbenzol, 0,15 g Borsäure und 30 g 5-Amino-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-trifluormethylthiopyrazol verwendet. Die Mischung wurde auf 15–17 °C abgekühlt. Es wurde wässriges H2O2 (4,84 g, 50%) zugesetzt, und die Masse wurde 23 Stunden gerührt. Nach der Verarbeitung wurden 55,5% Fipronil isoliert und 5-Amino-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-trifluormethylthiopyrazol wurde aus verschiedenen Strömen zurückgeführt. There was a mixture of 86 g of dibromoacetic acid together with 22 g of chlorobenzene, 0.15 g of boric acid and 30 g of 5-amino-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -3-cyano-4-trifluoromethylthiopyrazole used. The mixture was cooled to 15-17 ° C. Aqueous H2O2 (4.84 g, 50%) was added and the mass was stirred for 23 hours. After processing, 55.5% fipronil was isolated and 5-amino-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -3-cyano-4-trifluoromethylthiopyrazole was recycled from various streams.

Beispiel 5Example 5

[0038] 17,3 g Methansulfonsäure wurden in einen Reaktor gefüllt, und anschliessend wurden 9,4 g (0,06 mol) m-Chlorbenzoesäure und 25 ml Dichlormethan zugesetzt, um eine Mischung zu erhalten. Die Mischung wurde dann auf 25 °C abgekühlt, und es wurden 2,6 g (0,06 mol) 78%iges Wasserstoffperoxid zugesetzt. Die Mischung wurde 3 Stunden bei 25 °C gerührt. Zu der obigen Mischung von m-Chlorperbenzoesäure wurden noch 50 ml Dichlormethan gegeben, um eine rührbare Masse zu erhalten. 17.3 g of methanesulfonic acid was charged into a reactor, and then 9.4 g (0.06 mol) of m-chlorobenzoic acid and 25 ml of dichloromethane were added to obtain a mixture. The mixture was then cooled to 25 ° C and 2.6 g (0.06 mol) of 78% hydrogen peroxide was added. The mixture was stirred at 25 ° C. for 3 hours. 50 ml of dichloromethane were added to the above mixture of m-chloroperbenzoic acid in order to obtain a stirrable mass.

[0039] 84 ml Dichlormethan wurden in einen weiteren Reaktor gefüllt, und dazu wurden noch 21,05 g (0,05 mol, 99.2%) 5-Amino-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-trifluormethylthiopyrazol gegeben. Die resultierende Mischung wurde auf 13–15 °C abgekühlt. Dazu wurde die oben hergestellte Aufschlämmung von m-Chlorperbenzoesäure portionsweise über einen Zeitraum von 6 Stunden gegeben. Die Mischung wurde bei 15 °C gerührt. Die HPLC-Analyse ergab 27% Fipronilumwandlung nach 5 Stunden und 29,9% Umwandlung nach 10 Stunden unter Aufrechterhaltung einer Temperatur von 15 °C. Dazu wurden portionsweise 0,5 m/m 78%iges Wasserstoffperoxid gegeben, und die Reaktionstemperatur wurde auf 25 °C erhöht. Die HPLC-Analyse ergab 46% Fipronilumwandlung nach weiteren 12 Stunden unter Aufrechterhaltung einer Temperatur von 25 °C. 84 ml of dichloromethane were placed in another reactor, and in addition 21.05 g (0.05 mol, 99.2%) of 5-amino-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -3- given cyano-4-trifluoromethylthiopyrazole. The resulting mixture was cooled to 13-15 ° C. The slurry of m-chloroperbenzoic acid prepared above was added in portions over a period of 6 hours. The mixture was stirred at 15 ° C. HPLC analysis showed 27% fipronil conversion after 5 hours and 29.9% conversion after 10 hours while maintaining the temperature at 15 ° C. To this, 0.5 m / m 78% hydrogen peroxide was added in portions, and the reaction temperature was increased to 25 ° C. HPLC analysis showed 46% fipronil conversion after a further 12 hours while maintaining a temperature of 25 ° C.

Beispiel 6Example 6

[0040] 50 g einer Lösungsmittelmischung aus Trichloressigsäure, Dichloressigsäure und Monochloressigsäure (GLC-Verhältnis = 33:57:10 Gew.-%) wurden in einen Reaktor gefüllt. Dazu wurden 13 g (0,0308 mol, 99,9%) 5-Amino-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-trifluormethylthiopyrazol gegeben, und die Mischung wurde auf 8–10 °C abgekühlt. Zu dieser Mischung wurden 2,8 g (0,8 m/m) 81%iges t-Butylwasserstoffperoxid portionsweise über einen Zeitraum von 2 Stunden gegeben. Die Mischung wurde dann 15 Stunden auf 10 °C und 8 Stunden auf 30 °C gehalten. Die HPLC-Analyse ergab nur 2,9% Fipronil. 50 g of a solvent mixture of trichloroacetic acid, dichloroacetic acid and monochloroacetic acid (GLC ratio = 33:57:10 wt .-%) were placed in a reactor. To this was added 13 g (0.0308 mol, 99.9%) of 5-amino-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -3-cyano-4-trifluoromethylthiopyrazole, and the mixture was adjusted to 8-10 ° C cooled. 2.8 g (0.8 m / m) of 81% t-butyl hydrogen peroxide were added in portions to this mixture over a period of 2 hours. The mixture was then held at 10 ° C for 15 hours and at 30 ° C for 8 hours. HPLC analysis showed only 2.9% fipronil.

Technischer Fortschritt:Technical progress:

[0041] Das bei der vorliegenden Erfindung offenbarte Verfahren verwendet ein kostengünstiges, leicht verfügbares und wirksames Lösungsmittel als Ersatz für ein korrodierendes und teures Lösungsmittel für die Synthese von Fipronil. The process disclosed in the present invention uses an inexpensive, readily available and effective solvent as a substitute for a corrosive and expensive solvent for the synthesis of fipronil.

[0042] Ferner verwendet das bei der vorliegenden Erfindung offenbarte Verfahren insbesondere eine Mischung von Lösungsmitteln in bestimmten Anteilen, was wiederum einen wirksamen Oxidationsgrad liefert und zu einer hohen Ausbeute von Fipronil führt. Weiterhin ist das bei der vorliegenden Erfindung offenbarte Verfahren einfach, sicher, bequem, grosstechnisch leicht durchzuführen und kostengünstig. Furthermore, the method disclosed in the present invention in particular uses a mixture of solvents in certain proportions, which in turn provides an effective degree of oxidation and leads to a high yield of fipronil. Furthermore, the method disclosed in the present invention is simple, safe, convenient, easy to carry out on an industrial scale and inexpensive.

Claims

1. A process for the preparation of a compound of the formula (I),

wherein the process is oxidizing a compound of formula (II)

in a medium having at least one oxidizing agent, the oxidizing agent being a peroxide compound selected from the group consisting of hydrogen peroxide, t-butyl hydroperoxide, benzoyl peroxide and sodium peroxide, a solvent system, the solvent system comprising at least one solvent selected from the group consisting of trichloroacetic acid, Monobromoacetic acid, dibromoacetic acid, tribromoacetic acid, chlorobenzene, dichloromethane and dichloroethane is selected from the group consisting of, and includes a corrosion-inhibiting compound.

2. The method of claim 1, wherein the oxidizing agent is hydrogen peroxide.

3. The method of claim 1, wherein the solvent system is a mixture of monobromoacetic acid and chlorobenzene or a mixture of dibromoacetic acid and chlorobenzene or a mixture of tribromoacetic acid and chlorobenzene.

4. The method of claim 1, wherein the solvent system is a mixture of dibromoacetic acid, tribromoacetic acid and chlorobenzene.

5. The method according to claim 2, wherein the proportion of hydrogen peroxide is 1.05 to 1.2 mol per mole of the compound of formula (II).

6. The method of claim 2, wherein the proportion of hydrogen peroxide is in the range from 45 to 70 wt .-%.

7. The method of claim 1, wherein the corrosion inhibiting compound is boric acid.

8. The method according to claim 1, wherein the amount of the corrosion-inhibiting compound used is 2 g / mol to 10 g / mol of 5-amino-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -3-cyano-4-trifluoromethylthiopyrazole.

9. The method according to claim 1, wherein the amount of the corrosion-inhibiting compound used is 4 g / mol to 6 g / mol of 5-amino-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -3-cyano-4-trifluoromethylthiopyrazole.

10. The method according to claim 1, wherein the method is carried out at a temperature in the range from 0 to 50 ° C, preferably at a temperature in the range from 10 to 30 ° C.