CH666184A5 - ORAL PHARMACEUTICAL COMPOSITION BASED ON UBICHINONI. - Google Patents
ORAL PHARMACEUTICAL COMPOSITION BASED ON UBICHINONI. Download PDFInfo
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Description
DESCRIZIONE DESCRIPTION
Il lievito di birra essiccato e privato di sostanze amare, è una fonte naturale di aminoacidi essenziali e di vitamine del complesso B. Generalmente per grammo esso contiene circa il 40% di proteine e circa 0,12 mg di tiamina idrocloruro, 0,04 mg di riboflavina e 0,25 mg di acido nicotinico, nonché piridos-sina ed acido pantotenico. Nella sua composizione sono presenti diversi enzimi (zimasi, sucrasi, maltasi, ecc.) nonché nucleine, peptone e anche molte sostanze grasse, in particolare la cero-lina. Dried brewer's yeast, deprived of bitter substances, is a natural source of essential amino acids and B complex vitamins. Generally, per gram it contains about 40% protein and about 0.12 mg of thiamine hydrochloride, 0.04 mg. riboflavin and 0.25 mg of nicotinic acid, as well as pyridoxine and pantothenic acid. In its composition there are several enzymes (zymase, sucrase, maltase, etc.) as well as nucleins, peptones and also many fatty substances, in particular cero-linin.
Una particolarità del lievito di birra è quella di rendere facilmente utilizzabile dall'organismo i complessi vitaminici in esso contenuti, nonché di apportare una serie di enzimi necessari al biochimismo intestinale. A peculiarity of beer yeast is to make the vitamin complexes contained in it easily usable by the body, as well as to make a series of enzymes necessary for intestinal biochemism.
La presenza di enzimi e di vitamine del complesso B porta, ove questi siano carenti, ad un'attivazione dei processi glicoliti-ci e ad un maggior apporto energetico a livello cellulare e tessutale. The presence of enzymes and B complex vitamins leads, where these are lacking, to an activation of the glycolytic processes and to a greater energy supply at cellular and tissue level.
I processi glicolitici e la fosforilazione ossidativa sono alla base della produzione di ATP, ma è anche da tener presente che a livello mitocondriale l'utilizzazione dell'ossigeno e la produzione di energia è condizionata dalla presenza del Coenzima Qio- Biochimicamente è noto infatti come il Coenzima Qio sia un componente ossidoriduttivo della catena respiratoria e dei meccanismi di fosforilazione ossidativa ad essa connessi. Nel trasporto elettronico mitocondriale il Coenzima Qio esplica un ruolo essenziale fra il sistema delle flavoproteine e quella dei citocromi nella formazione di ATP. Una carenza di Coenzima Qio , così come un'insufficienza dei sistemi enzimatici legati alla glicolisi ed alla fosforilazione ossidativa, quali quelli facenti capo al complesso vitaminico B è stata riscontrata in diverse condizioni patologiche, soprattutto a carico dei sistemi energetici muscolari. Glycolytic processes and oxidative phosphorylation are the basis of ATP production, but it is also to be borne in mind that at the mitochondrial level the use of oxygen and the production of energy is conditioned by the presence of Coenzyme Qio- Biochemically it is known in fact as Coenzyme Qio is an oxidoreductive component of the respiratory chain and of the oxidative phosphorylation mechanisms connected to it. In electronic mitochondrial transport, Coenzyme Qio plays an essential role between the flavoprotein system and that of cytochromes in the formation of ATP. A deficiency of Coenzyme Qio, as well as an insufficiency of the enzymatic systems linked to glycolysis and oxidative phosphorylation, such as those belonging to the vitamin B complex, has been found in various pathological conditions, especially in the muscular energy systems.
Queste condizioni si verificano soprattutto nel corso della senescenza, nell'aterosclerosi, nell'insufficienza miorcardica, nella scarsa vascolarizzazione cerebrale e negli stati di aumentato fabbisogno energetico, come durante l'accrescimento corporeo, l'affaticamento muscolare, ecc. These conditions occur mainly in the course of senescence, in atherosclerosis, in myocardial insufficiency, in poor cerebral vascularity and in states of increased energy requirements, such as during body growth, muscle fatigue, etc.
In tutti questi casi appare quindi utile un apporto esogeno, In all these cases, therefore, an exogenous supply appears useful,
sia di complesso vitaminico B naturale che di Coenzima Qio (Folkers K., e coll. IV Int. Symp. on the Biomedicai and Clini-cai Aspects od Coenzima Q, Miinich 1983) come è stato di recente dimostrato (Mortensen S.A. e coll., Drugs Exptl. Clin. Res. 1984; Folkers K. e coll., Internat. J. Vit. Res. 40-380-1970). both of natural vitamin B complex and of Coenzyme Qio (Folkers K., and coll. IV Int. Symp. on the Biomedicai and Clini-cai Aspects od Coenzyme Q, Miinich 1983) as has been recently demonstrated (Mortensen SA and coll. , Drugs Exptl. Clin. Res. 1984; Folkers K. et al., Internat. J. Vit. Res. 40-380-1970).
Mentre sono ben note le utilizzazioni terapeutiche del complesso vitaminico B e così pure del lievito di birra, solo in questi ultimi anni si è potuto dimostrare il benefico effetto curativo del Coenzima Qi0 in particolare nell'insufficienza miocardica, nell'ipertensione, negli stati post-infartuali e per favorire le prestazioni energetiche muscolari (Biochemical and Clinical Aspects of Coenzyme Q - Folkers K., Yamamura G. Editors -Vol. 3 - Elsevier/North Holland Biomedicai Press 1981). While the therapeutic uses of vitamin B complex and also of beer yeast are well known, only in recent years has it been possible to demonstrate the beneficial curative effect of Coenzyme Qi0 in particular in myocardial insufficiency, hypertension, in post- infarction and to promote muscle energy performance (Biochemical and Clinical Aspects of Coenzyme Q - Folkers K., Yamamura G. Editors - Vol. 3 - Elsevier / North Holland Biomedicai Press 1981).
Oltre alle interazioni biochimiche prima descritte, il lievito di birra è in grado di apportare quel complesso di aminoacidi, sostanze grasse ed enzimi che facilitano l'assorbimento del Coenzima Qio dal tratto alimentare e la sua biosintesi. In addition to the biochemical interactions described above, beer yeast is capable of providing that complex of amino acids, fatty substances and enzymes that facilitate the absorption of Coenzyme Qio from the food tract and its biosynthesis.
È nota infatti la liposolubilità del Coenzima Qio ed il ruolo di aminoacidi quali la tirosina nella sua biosintesi. Sono note anche le difficoltà per ottenere un suo buon assorbimento per via orale. The liposolubility of Coenzyme Qio and the role of amino acids such as tyrosine in its biosynthesis are known. The difficulties in obtaining good oral absorption are also known.
Il lievito di birra, oltre a contenere tra gli altri aminoacidi anche la tirosina, è ricco pure di vitamine e sostanze grasse. As well as containing tyrosine among other amino acids, beer yeast is also rich in vitamins and fatty substances.
L'associazione di Coenzima Qio ed estratto di lievito di birra ha portato a sorprendenti effetti sinergici sia per quanto riguarda le attività metaboliche ed energetiche svolte dal Coenzima Qio sia per quanto riguarda il suo assorbimento intestinale. The combination of Coenzyme Qio and brewer's yeast extract has led to surprising synergistic effects both as regards the metabolic and energy activities carried out by Coenzyme Qio and as regards its intestinal absorption.
Si è potuto infatti constatare una sorprendente attività sinergica fra estratto di lievito di birra e Coenzima Qio sia nell'adattamento allo sforzo muscolare prolungato sia nel proteggere il muscolo cardiaco dagli effetti tossici dell'anossia, sia nell'incre-mentare le concentrazioni ematiche e tessutali di Coenzima Qio. In fact, it has been possible to observe a surprising synergistic activity between beer yeast extract and Coenzyme Qio both in adapting to prolonged muscular effort and in protecting the heart muscle from the toxic effects of anoxia, and in increasing blood and tissue concentrations by Coenzyme Qio.
La nuova composizione farmaceutica a base di Coenzima Qio ed estratto essiccato di lievito di birra permette così di ottenere inaspettati effetti farmacologici e terapeutici in funzione di interazioni sinergiche fra il componente ubichinonico e l'estratto di lievito di birra, non prevedibili sulla base di quanto fino ad ora noto o comunque non ottenibili dalla semplice somma dei loro effetti. La validità della presente invenzione non è comunque legata alla verifica dei meccanismi biologici sin qui esposti. The new pharmaceutical composition based on Coenzyme Qio and dried extract of beer yeast thus allows to obtain unexpected pharmacological and therapeutic effects as a function of synergistic interactions between the ubiquinone component and the extract of beer yeast, not predictable on the basis of what so far known or in any case not obtainable from the simple sum of their effects. However, the validity of the present invention is not linked to the verification of the biological mechanisms exposed so far.
Tossicologia e farmacologia Toxicology and pharmacology
Sia per il Coenzima Qio che per l'estratto secco di lievito di birra sono ben note la scarsa tossicità e la buona tollerabilità. In prove eseguite allo scopo di osservare se le DL50 del Coenzi-ma Q10 per via orale venissero modificate dall'estratto di lievito di birra e viceversa, non si è potuto accertare alcuna variazione anche somministrando per via orale nel ratto e nel topo dosi superiori a 5 g/kg di una miscela 1:2 dei due prodotti. Low toxicity and good tolerability are well known for both Coenzyme Qio and dry extract of beer yeast. In tests carried out in order to observe if the Coenzi-ma Q10 LD50 orally were modified by the brewer's yeast extract and vice versa, it was not possible to ascertain any variation even by administering orally in the rat and mouse doses higher than 5 g / kg of a 1: 2 mixture of the two products.
Anche le prove di tossicità cronica eseguite nel ratto somministrando per via orale per tre mesi consecutivi 1 g/kg di una miscela dei due prodotti nella proporzione 1:1 - 1:20 - 1:100, non hanno portato ad evidenziare alcun effetto tossico o di intolleranza a carico dell'accrescimento dei diversi parametri ematocromocitometrici o ematochimici. Even the chronic toxicity tests performed in the rat by administering orally for three consecutive months 1 g / kg of a mixture of the two products in the proportion 1: 1 - 1:20 - 1: 100, did not show any toxic effect or of intolerance due to the growth of the different hematochromocytometric or hematochemical parameters.
Prove sull'assorbimento orale del Coenzima Qw Tests on the oral absorption of Coenzyme Qw
In queste prove è stato misurato l'assorbimento orale del Coenzima Q10 da solo oppure associato ad estratto secco di lievito di birra. Le prove sono state eseguite nel ratto Wistar a digiuno da 12 ore e la valutazione delle concentrazioni di Coenzima Q10 è stata eseguita nel sangue, cuore, fegato e reni in tempi variabili da V2 ora a 8 ore dopo la somministrazione. Il metodo impiegato per il dosaggio è stato quello gascromatografico (HPLC) descritto da Abe K. e coli. (Proc. Sump. Biomedicai In these tests, the oral absorption of Coenzyme Q10 was measured alone or associated with dry extract of beer yeast. The tests were performed in the 12-hour fasting Wistar rat and the evaluation of Coenzyme Q10 concentrations was performed in the blood, heart, liver and kidneys in times ranging from V2 hour to 8 hours after administration. The method used for the assay was the gas chromatography (HPLC) method described by Abe K. et al. (Proc. Sump. Biomedical
5 5
10 10
15 15
20 20
25 25
30 30
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
3 3
666 184 666 184
and Clinical Aspects of Coenzima Qio, Austin Gen. 1981). I risultati riportati nella tabella 1 indicano come sorprendentemente l'associazione di estratto secco di lievito di birra favorisca l'assorbimento orale del Coenzima Qio. Sia le concentrazioni ematiche che quelle tessutali del Coenzima Qio appaiono significativamente più alte nel gruppo di animali che assieme al Coenzima Qio ricevevano anche l'estratto secco di lievito di birra che non nel gruppo di animali che ricevevano il Coenzima Qio da solo. and Clinical Aspects of Coenzyme Qio, Austin Jan. 1981). The results reported in table 1 indicate how surprisingly the association of dry brewer's yeast extract favors the oral absorption of Coenzyme Qio. Both blood and tissue concentrations of Coenzyme Qio appear significantly higher in the group of animals that together with Coenzyme Qio also received the dry extract of beer yeast than in the group of animals that received Coenzyme Qio alone.
Riportiamo nella tabella 2 i risultati ottenuti da cui appare come il trattamento con Coenzima Qio e lievito di birra porti già dopo sette giorni di esercizio muscolare, ma ancor più dopo 30 giorni, ad un aumento dell'attività enzimatica mitocondriale 5 sorprendentemente assai più elevato di quello osservabile con la somministrazione di solo Coenzima Qio o di solo estratto secco di lievito di birra oppure che ci si sarebbe potuto aspettare dalla semplice somma dei due effetti. We report in Table 2 the results obtained from which it appears that the treatment with Coenzyme Qio and beer yeast leads already after seven days of muscular exercise, but even more after 30 days, to an increase of mitochondrial enzymatic activity 5 surprisingly much higher than that observable with the administration of only Coenzyme Qio or only dry extract of beer yeast or that could have been expected from the simple sum of the two effects.
Prove sull'esercizio muscolare Tests on muscle exercise
L'allenamento all'esercizio muscolare e la maggiore resistenza alla fatica si accompagna con un incremento dell'attività enzimatica mitocondriale. Muscle exercise training and greater resistance to fatigue are accompanied by an increase in mitochondrial enzyme activity.
La sperimentazione si è svolta su gruppi di ratti maschi del ceppo Sprague-Dawley di cui un gruppo controllo e un gruppo sottoposto ad esercizio muscolare per sette oppure per trenta giorni mentre altri gruppi venivano sottoposti per sette o per venticinque giorni allo stesso esercizio muscolare ma unitamente ad un trattamento giornaliero per via orale con 10 g/kg di Coenzima Qio oppure con 2,5 g/kg di lievito essiccato di birra oppure con l'associazione di Coenzima Qio con lievito di birra, alle stesse dosi. L'esercizio muscolare veniva fatto eseguire mediante rotarod con carico di lavoro di 20 m/minuto per un periodo di 120 minuti al giorno. Dopo 7 oppure 25 giorni gli animali venivano uccisi, veniva loro isolato il muscolo gastrocne-mio che veniva omogeneizzato e sottoposto a centrifugazione differenziale per la misura dell'attività enzimatica mitocondriale allo spettrofotometro secondo il metodo di Oscai L.B. e coli. (J. Biol. Chem. 246-6968-1971). The experiment was carried out on groups of male Sprague-Dawley strains of which a control group and a group underwent muscle exercise for seven or thirty days while other groups underwent the same muscle exercise for seven or twenty five days but together a daily oral treatment with 10 g / kg of Coenzyme Qio or with 2.5 g / kg of dried beer yeast or with the association of Coenzyme Qio with beer yeast, at the same doses. Muscle exercise was done by rotarod with a workload of 20 m / minute for a period of 120 minutes a day. After 7 or 25 days the animals were killed, the gastrocnemic muscle was isolated from them and homogenized and subjected to differential centrifugation for the measurement of mitochondrial enzymatic activity by spectrophotometer according to the Oscai L.B. method. and coli. (J. Biol. Chem. 246-6968-1971).
io I
Prove sull'anossia miocardica Tests on myocardial anoxia
In queste prove è stato sperimentalmente provocato uno stato anossico miocardico mediante iniezione per via venosa nel ratto di 1 unità/kg di pitressina. Lo spasmo coronarico indotto 15 dalla pitressina porta ad una diminuita ossigenazione miocardica ed alla comparsa all'elettrocardiogramma di caratteristiche onde T asfittiche. Venina eseguita una preventiva somministrazione per via orale in un gruppo selezionato di ratti maschi ceppo Wistar di 5 g/kg oppure 1 g/kg di Coenzima Qio ogni gior-20 no per una settimana consecutiva. Un altro gruppo riceveva i due farmaci tra loro associati. Dopo il settimo giorno di trattamento l'iniezione di pitressina, mentre evidenziava il suo effetto con la comparsa di onde T asfittiche queste rimanevano immodificate nel gruppo trattato con il solo lievito di birra, diminuite 25 di circa il 50% nel gruppo trattato con solo Coenzima Qio mentre non apparivano quasi del tutto nel gruppo trattato con l'associazione di Coenzima Qio con lievito di birra. Anche in queste prove viene così a dimostrarsi un chiaro effetto sinergico fra i due componenti l'associazione oggetto dell'invenzione. In these tests anoxic myocardial state was experimentally provoked by injection by venous route in the rat of 1 unit / kg of pitressin. The coronary artery spasm induced by pitressin 15 leads to a decreased myocardial oxygenation and to the appearance of characteristic asphyxial T waves on the electrocardiogram. Preventive oral administration was performed in a selected group of male rats Wistar strain of 5 g / kg or 1 g / kg of Coenzyme Qio every 20 days for a consecutive week. Another group received the two associated drugs. After the seventh day of treatment, the injection of pitressin, while showing its effect with the appearance of asphyxial T waves, remained unchanged in the group treated with only brewer's yeast, decreased by about 50% in the group treated with only Coenzyme. Qio while they did not appear almost entirely in the group treated with the association of Coenzyme Qio with brewer's yeast. Also in these tests a clear synergistic effect between the two components of the association object of the invention is thus shown.
TABELLA 1 TABLE 1
Concentrazioni ematiche e tessutali di Coenzima Qio (100 mg/kg) somministrato per via orale nel ratto da solo o associato ad estratto secco di lievito di birra (2,5 g/kg). I valori sono espressi in mcg/ml o mcg/g Blood and tissue concentrations of Coenzyme Qio (100 mg / kg) administered orally in the rat alone or associated with dry extract of beer yeast (2.5 g / kg). The values are expressed in mcg / ml or mcg / g
A = Coenzima Qio somministrato da solo A = Coenzyme Qio administered alone
B = Coenzima Qio somministrato con estratto secco di lievito di birra. B = Coenzyme Qio administered with dry brewer's yeast extract.
TEMPO DALLA SOMMINISTRAZIONE (in minuti) TIME FROM ADMINISTRATION (in minutes)
0 0
30 30
60 60
120 120
180 180
360 360
Plasma Plasma
A TO
0,10 0.10
0,320 0,320
0,815 0,815
0,980 0,980
0,920 0,920
B B
— -
0,25 0.25
0,525 0.525
1,114 1,114
1,730 1,730
1,600 1,600
Rene Kidney
A TO
14,80 14,80
18,63 18,63
18,85 18,85
19,15 19.15
15,70 15,70
15,90 15,90
B B
14,22 14,22
20,55 20,55
22,60 22,60
20,18 20,18
18,60 18,60
18,25 18,25
Fegato Liver
A TO
10,40 10,40
11,60 11,60
13,15 13.15
20,65 20,65
22,85 22,85
20,15 20.15
B B
10,75 10.75
12,50 12,50
14,70 14,70
27,10 27,10
30,95 30.95
30,70 30,70
Cuore A 12,15 14,22 14,85 13,40 12,75 12,50 Heart A 12.15 14.22 14.85 13.40 12.75 12.50
B 12,55 18,40 19,62 16,85 14,29 13,22 B 12.55 18.40 19.62 16.85 14.29 13.22
666 184 666 184
TABELLA 2 TABLE 2
Trattamento Treatment
Esercizio giorni Exercise days
(*) Citrato sintetasi (*) Citrate synthetase
Isocitrato deidrogenasi Isocitrate dehydrogenase
Succinato deidrogenasi Succinate dehydrogenase
Controlli Controls
Senza esercizio Without exercise
20,2 20.2
± ±
1,7 1.7
2,22 2.22
± 0,16 ± 0.16
3,15 ± 0,19 3.15 ± 0.19
Controlli Controls
Esercizio per 7 giorni Exercise for 7 days
21,4 21.4
± ±
1,9 1.9
2,40 2.40
± 0,19 ± 0.19
3,56 ± 0,13 3.56 ± 0.13
Controlli Controls
Esercizio per 30 giorni Exercise for 30 days
30,7 30.7
± ±
2,1 2.1
3,75 3.75
+ 0,11 + 0.11
5,05 ± 0,20 5.05 ± 0.20
Coenzima Qio 10 mg/kg Coenzyme Qio 10 mg / kg
Senza esercizio Without exercise
22,4 22.4
± ±
2,9 2.9
2,70 2.70
± 0,15 ± 0.15
3,80 ± 0,17 3.80 ± 0.17
Coenzima Qio 10 mg/kg Coenzyme Qio 10 mg / kg
Esercizio per 7 giorni Exercise for 7 days
36,4 36.4
± ±
3,1 3.1
3,55 3.55
± 0,21 ± 0.21
5,15 ± 0,21 5.15 ± 0.21
Estratto secco di lievito 500 mg/kg Dry extract of yeast 500 mg / kg
Senza esercizio Without exercise
19,9 19.9
+ +
2,3 2.3
2,40 2.40
± 0,20 ± 0.20
3,20 ± 0,23 3.20 ± 0.23
Estratto secco di lievito 500 mg/kg Dry extract of yeast 500 mg / kg
Esercizio per 7 giorni Exercise for 7 days
21,7 21.7
+ +
1,8 1.8
3,90 3.90
± 0,18 ± 0.18
3,85 ± 0,22 3.85 ± 0.22
Coenzima Qio 10 mg/kg Estratto secco di lievito 500 mg/kg Coenzyme Qio 10 mg / kg Dry yeast extract 500 mg / kg
+ Senza esercizio + Without exercise
27,2 27.2
+ +
1,9 1.9
2,90 2.90
± 0,23 ± 0.23
3,90 ± 0,20 3.90 ± 0.20
Coenzima Qio 10 mg/kg Coenzyme Qio 10 mg / kg
+ Esercizio per 7 giorni + Exercise for 7 days
40,1 40.1
± ±
1,7 1.7
5,2 ± 0,25 5.2 ± 0.25
6,64 ± 0,30 6.64 ± 0.30
Estratto secco di lievito 500 mg/kg Dry extract of yeast 500 mg / kg
(*) Le attività enzimatiche sono espresse come |i.m di substrato utilizzato per minuti per grammo di peso. (*) The enzymatic activities are expressed as | i.m of substrate used for minutes per gram of weight.
L'aspetto fondamentale di questa invenzione riguarda tutte le possibilità di applicazione preventiva o terapeutica, medicinale e non, connesse con l'uso industriale e commerciale di un'associazione di Coenzima Q con lievito di birra. The fundamental aspect of this invention concerns all the possibilities of preventive or therapeutic application, medicinal and non-medicinal, connected with the industrial and commercial use of an association of Coenzyme Q with beer yeast.
La presente invenzione riguarda una composizione farmaceutica contenente Coenzima Q preferibilmente Coenzima Qio e lievito di birra secco con o senza addizione di vitamine del gruppo B o di altre vitamine o sali, in un rapporto tra 1:1 e 1:100000 in combinazione con altri utili eccipienti. The present invention relates to a pharmaceutical composition containing Coenzyme Q preferably Coenzyme Qio and dry brewer's yeast with or without addition of B vitamins or other vitamins or salts, in a ratio between 1: 1 and 1: 100000 in combination with other useful excipients.
Esempi non limitativi della presente invenzione, ottenuti con metodi appropriati di procedura farmaceutica, sono i seguenti: Non-limiting examples of the present invention, obtained with appropriate methods of the pharmaceutical procedure, are the following:
Compresse e/o capsule contenenti: Tablets and / or capsules containing:
Fiale di sciroppo e/o granulato Coenzima Qio Coenzyme Qio syrup and / or granules vials
40 oppure 40 or
Coenzima Qio Coenzyme Qio
Coenzima Qio 0,1 mg - Estratto secco di lievito di birra Coenzyme Qio 0.1 mg - Dry extract of brewer's yeast
Coenzima Qio 1 mg - Estratto secco di lievito di birra Coenzyme Qio 1 mg - Dry extract of brewer's yeast
Coenzima Qio 5 mg - Estratto secco di lievito di birra Coenzyme Qio 5 mg - Dry extract of brewer's yeast
Coenzima Qio 50 mg - Estratto secco di lievito di birra Coenzyme Qio 50 mg - Dry extract of brewer's yeast
Coenzima Qw 100 mg - Estratto secco di lievito di birra Coenzyme Qw 100 mg - Dry extract of brewer's yeast
150 mg 300 mg 300 mg 300 mg 300 mg. 150 mg 300 mg 300 mg 300 mg 300 mg.
oppure Coenzima Qio or Coenzyme Qio
1 mg - 1 mg -
Estratto secco di Dry extract of
lievito di birra brewer's yeast
Vit. b, Vit. B,
0,01 mg 0.01 mg
Vit. b2 Vit. B2
0,05 mg 0.05 mg
Vit. b6 Vit. B6
0,05 mg 0.05 mg
Vit. Bl2 Vit. Bl2
0,01 mg 0.01 mg
Sali minerali Mineral salts
5 mg/dì 5 mg / day
Vit. b, Vit. B,
0,01 mg 0.01 mg
Vit. b2 Vit. B2
0,05 mg 0.05 mg
Vit. b6 Vit. B6
0,05 mg 0.05 mg
Vit. Bl2 Vit. Bl2
0,01 mg 0.01 mg
Sali minerali Mineral salts
10 mg - 10 mg -
Estratto secco di Dry extract of
lievito di birra brewer's yeast
Vit. b, Vit. B,
5 mg 5 mg
Vit. b2 Vit. B2
5 mg 5 mg
Vit. b6 Vit. B6
10 mg 10 mg
Vit. Bl2 Vit. Bl2
0,5 mg 0.5 mg
Vit. a Vit. A
500 u.i. 500 I.U.
Vit. E Lives
5 mg 5 mg
Vit. c Vit. C
100 u.i. 100 u.i.
Vit. D Vit. D
100 u.i. 100 u.i.
200 mg 200 mg
200 mg v 200 mg v
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