CH663789A5

CH663789A5 - Procedimento per la produzione del sale 2-chetoglutarato di vincamina.

Info

Publication number: CH663789A5
Application number: CH3666/85A
Authority: CH
Inventors: Giovanni Dr Benardelli
Original assignee: Arysearch Arylan Ag
Priority date: 1985-08-27
Filing date: 1985-08-27
Publication date: 1988-01-15
Also published as: FR2586682B1; IT8621449A1; FR2586682A1; IT8621449A0; ES2001266A6; IT1197858B

Description

DESCRIZIONE La presente invenzione si riferisce ad un procedimento per l'ottenimento del sale 2-chetoglutarato di vincamina.

Il sale 2-chetoglutarato di vincamina ha la seguente formula:

[hocc - co - ch2 - ch2 - cooh] [

Tale sale è noto soprattutto come medicamento vasodilatatore cerebrale ed attivatore del metabolismo neuronale dell'ossigeno; essi presenta, rispetto alla vincamina ed ai suoi sali conosciuti, proprietà nettamente migliorate anche perchè è esente dalle negative attività cardiodepressive attribuite alla vincamina da sola.

In generale tale composto si ottiene mediante reazione dell'acido 2-chetoglutarico con la vincamina base in un solvente organico scelto fra alcali, chetoni o alogeni derivati.

Si è però constatato che il sale così ottenuto non presenta il dovuto rapporto stechiometrico tra anione e catione, bensì un contenuto in eccesso di vincamina. Infatti, mentre il rapporto stechiometrico teorico prevede il 29,2% di acido 2-chetogluta-rico e 70,8% di vincamina, il sale così ottenuto ha invece il 28,4%-28,5% dell'acido ed il 71,6%-71,5% di vincamina, con evidente presenza non salificata.

Si è anche constatato che ciascuno dei due reagenti, possedendo gruppi funzionali reattivi, può reagire con il solvente organico impiegato, come nel caso di alcali o chetoni, disturbando la reazione prefissata.

Può anche accadere che il sale 2-chetoglutarato di vincamina trattenga stabilmente, sia attraverso un fenomeno fisico sia per via chimica, il solvente organico impiegato soprattutto se quest'ultimo è un solvente clorurato. Questa indesiderata incorporazione del solvente può resistere anche dopo riscaldamento del sale al di sopra della temperatura di ebollizione del solvente anche sotto vuoto.

È stato già proposto di impiegare l'acqua come solvente dei due reagenti. Mentre l'acido 2-chetoglutarico si scioglie facilmente nell'acqua, la vincamina, intesa come prodotto base, non è solubile nell'acqua, mentre sono più o meno solubili in quest'ultima i suoi sali derivati. Il sale 2-chetoglutarato di vincamina è anch'esso solubile in acqua però necessita di essere depurato a fondo perchè l'impiego in partenza di un sale della vincamina, in quanto solubile in acqua, obbliga a liberare poi il prodotto finale da impurità inërenti a tale impiego.

I suddetti inconvenienti vengono rimossi dalla presente invenzione, che ha lo scopo di realizzare un procedimento diretto ad ottenere il sale 2-chetoglutarato di vincamina puro ed in perfetto rapporto stechiometrico tra anione e catione.

Finora nessuno si è posto il problema di realizzare con soddisfazione il sale 2-chetoglutarato di vincamina mediante un procedimento in cui ai vantaggi dell'operare in mezzo acquoso si associno i vantaggi di impiegare come secondo reagente la vincamina base, che però è insolubile nell'acqua. Tale problema viene risolto mediante l'invenzione formante oggetto della presente domanda di brevetto, la quale consiste nel fatto che si prepara una sospensione acquosa di vincamina base, riscaldata a temperatura compresa fra i 15° e 50°C e posta sotto agitazione, si addiziona a tale sospensione acquosa, con rapidità e sempre sotto agitazione, una soluzione acquosa dell'acido 2-chetoglutarico, pure riscaldata a temperatura compresa fra 15° e 50°C, determinando con tale aggiunta dapprima lo scioglimento della vincamina base e poi l'immediata reazione tra

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quest'ultima ed il suddetto acido con ottenimento del sale 2-chetoglutarato di vincamina sciolto nell'acqua si lascia che nel giro di qualche minuto il suddetto sale cristallizzi sotto forma di una massa compatta e infine si separa tale massa totalmente dal mezzo acquoso. Per ottenere tale separazione, a titolo preferenziale si sospende l'agitazione per potere rammollire tale massa cristallina manualmente o meccanicamente, si riprende l'agitazione per alcune ore, si separa per centrifugazione dal mezzo acquoso tale massa e infine si essicca quest'ultima.

L'invenzione viene ora illustrata attraverso la seguente descrizione particolareggiata a titolo di esempio.

In un reattore da lt. 1000 di acciaio inossidabile sono versati lt. 350 di acqua deionizzata che viene scaldata alla temperatura di 40°C.

Si aggiungono kg. 70 di vincamina base e si agita in modo da ottenere una sospensione completa di tale sostanza nell'acqua. Quando tutte le particelle di vincamina risulteranno umettate, si aggiunge una soluzione di kg. 35 di acido 2-chetogluta-rico in lt. 70 di acqua, riscaldata a 40°C. L'aggiunta va fatta il 5 più rapidamente possibile e sotto forte agitazione. Si ottiene così una soluzione completa di sale 2-chetoglutarato di vincamina che nel giro di 1 o 2 minuti cristallizzerà in una massa compatta. Si sospende l'agitazione e si rammollisce la massa cristallina del sale mediante compressione manuale o meccanica. Al termi-io ne si riprende l'agitazione per alcune ore, dopo di che si separa il sale cristallizzato dal mezzo acquoso per centrifugazione. Infine si essicca a circa 50°C.

Nel sale così ottenuto i due componenti si trovano in un rapporto stechiometrico corretto. Inoltre non si rileva presenza 15 di vincamina libera nè presenza alcuna di acqua di cristallizzazione e di acqua absorbita.

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Claims

663 789 RIVENDICAZIONI

1. Procedimento per la produzione del sale 2-chetoglutarato di vincamina operando in fase acquosa caratterizzato dal fatto che si prepara una sospensione acquosa di vincamina base, riscaldata ad una temperatura compresa tra i 15°C e 50°C e posta sotto agitazione, si addiziona a tale sospensione acquosa, con rapidità e sempre sotto agitazione, una soluzione acquosa dell'acido 2-chetoglutarico, pure riscaldato ad una temperatura compresa fra i 15° e 50°C, determinando con tale aggiunta dapprima lo scioglimento della vincamina base e poi l'immediata reazione tra quest'ultima ed il suddetto acido con l'ottenimento del sale 2-chetoglutarato di vincamina sciolto nell'acqua, si lascia che il suddetto sale cristallizzi nel giro di qualche minuto sotto forma di una massa compatta e, infine, si separa tale massa totalmente dal mezzo acquoso.

2. Procedimento come alla rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che per ottenere tale separazione si sospende l'agitazione per poter rammollire tale massa cristallina manualmente o meccanicamente, si riprende l'agitazione per alcune ore, si separa per centrifugazione dal mezzo acquoso tale massa e infine si essicca quest'ultima.