CH650906A5 - Composition for optimising the tissue biomass of organs within the genetic range of variation in humans and animals - Google Patents

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CH650906A5
CH650906A5 CH6652/82A CH665282A CH650906A5 CH 650906 A5 CH650906 A5 CH 650906A5 CH 6652/82 A CH6652/82 A CH 6652/82A CH 665282 A CH665282 A CH 665282A CH 650906 A5 CH650906 A5 CH 650906A5
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nucleic acid
adenine
carboxylated
acid base
active ingredient
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CH6652/82A
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Hermann Moor
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Cta Finanz Ag
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    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/13Nucleic acids or derivatives thereof

Abstract

The composition for optimising the tissue biomass of organs within the genetic range of variation in humans and animals contains a) at least one oligonucleotide whose terminal bases are other than adenine, and/or b) at least one nucleic base with the exception of adenine and/or c) at least one carboxylated nucleic base with the exception of carboxylated adenine, as active substances in combination with a carrier. To optimise the tissue biomass of organs within the genetic range of variation in animals, such a composition is introduced into the animal body.

Description

       

  
 

**WARNUNG** Anfang DESC Feld konnte Ende CLMS uberlappen **.

 



   PATENTANSPRÜCHE
1. Mittel zur Optimierung der Gewebemasse von Organen innerhalb der genetischen Schwankungsbreite bei Menschen und Tieren, dadurch gekennzeichnet, dass es mindestens ein Oligonucleotid, dessen endständige Basen von Adenin verschieden sind, und/oder mindestens eine Nucleinsäurebase mit Ausnahme von Adenin und/oder mindestens eine carboxylierte Nucleinsäurebase mit Ausnahme von carboxyliertem Adenin als Wirkstoff(e) in Kombination mit einem Träger enthält.



   2. Mittel nach Anspruch 1 in Form eines Konzentrats oder einer Dosis-Einheit, dadurch gekennzeichnet, dass es 1 bis 200 mg, vorzugsweise 30 bis 150 mg, insbesondere ca.



  80 mg Wirkstoff(e) pro g enthält.



   3. Mittel nach Anspruch 1 in Form eines gebrauchsfertigen Futtermittels oder Getränkes, dadurch gekennzeichnet, dass es 1 bis 200 mg, vorzugsweise 30 bis 150 mg, insbesondere ca. 80 mg Wirkstoff(e) pro kg enthält.



   4. Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass es als Wirkstoff(e) mindestens ein Di- bis Tetranucleotid sowie gegebenenfalls mindestens eine Nucleinsäurebase und/oder mindestens eine carboxylierte Nucleinsäurebase enthält.



   5. Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass es als Wirkstoff(e) mindestens ein Octabis Tetradecanucleotid sowie gegebenenfalls mindestens eine Nucleinsäurebase und/oder mindestens eine carboxylierte Nucleinsäurebase enthält.



   6. Verfahren zur Optimierung der Gewebemasse von Organen innerhalb der genetischen Schwankungsbreite bei Tieren, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Mittel, das mindestens ein Oligonucleotid, dessen endständige Basen von Adenin verschieden sind, und/oder mindestens eine Nucleinsäurebase mit Ausnahme von Adenin und/oder mindestens eine carboxylierte Nucleinsäurebase mit Ausnahme von carboxyliertem Adenin als Wirkstoff(e) in Kombination mit einem Träger enthält, in den tierischen Körper einbringt.



   7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass man das Mittel durch Infusion oder Injektion oder per os, z.B. mit dem Futter oder dem Trinkwasser, verabreicht.



   8. Verfahren nach Anspruch 6 oder 7, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Menge des Mittels, die 0,02 bis
10 mg, vorzugsweise 2 bis 6 mg, insbesondere ca. 3 mg Wirkstoff(e) entspricht, pro kg Körpergewicht und Tag verabreicht.



   9. Verfahren nach einem der Ansprüche 6 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass man als Wirkstoff(e) mindestens ein Di- bis Tetranucleotid sowie gegebenenfalls mindestens eine Nucleinsäurebase und/oder mindestens eine carboxylierte Nucleinsäurebase verwendet, um speziell das Wachstum von   embryonalem    Gewebe zu fördern.



   10. Verfahren nach einem der Ansprüche 6 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass man als Wirkstoff(e) mindestens ein Octa- bis Tetradecanucleotid sowie gegebenenfalls mindestens eine Nucleinsäurebase und/oder midestens eine carboxylierte Nucleinsäurebase verwendet, um speziell das Wachstum von bewegten Muskeln zu fördern.



   11. Verfahren nach einem der Ansprüche 6 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass man das Mittel einem trächtigen Tier oder einem Jungtier kurz nach der Geburt verabreicht, um speziell die innersekretorischen Drüsen und das lymphatische System intensiv zu entwickeln.



   Aus dem Merck Index, 9. Ausgabe, Rahway, N.Y., USA 1976 ist bekannt, dass Orotsäure, d.h. eine Uracilcarbonsäure der Formel:
EMI1.1     
 als Futterzusatz in Kombination mit Methionin zur Förderung des Wachstums von Kälbern vorgeschlagen worden ist.



  In der CH-PS Nr. 505 560 wird vorgeschlagen, zur Verbesserung des Wachstums und weiterer nützlicher Eigenschaften von Nutztieren dem Futter eine Thiouracilcarbonsäure, deren nichttoxisches Salz und/oder deren Alkylester zuzusetzen. Gewünschtenfalls kann man ausserdem ein biologisches Methylierungsmittel, wie Methionin, und/oder eine Uracilcarbonsäure, deren nichttoxisches Salz und/oder deren Alkylester zugeben.



   Es wurde nun gefunden, dass bestimmte Oligonucleotide, Nucleinsäurebasen und carboxylierte Nucleinsäurebasen enthaltende Mittel dazu verwendet werden können, die Gewebemasse von Organen bei Menschen und Tieren innerhalb ihrer genetischen Schwankungsbreite zu optimieren. Bekanntlich kann die genetische Information, die in der DNS von Menschen und Tieren verschlüsselt ist, bei der Proteinbiosynthese in unterschiedlichem Ausmass realisiert werden, wodurch sich eine gewisse Schwankungsbreite hinsichtlich der Ausbildung der entsprechenden Organe ergibt. Die oben genannten Wirkstoffe ermöglichen es nun, die genetischen Informationen optimal zu realisieren.



   Es hat sich ferner gezeigt, dass Adenin sowie seine Carboxylderivate und Oligonucleotide, die als endständige Basen Adenin enthalten, für die Erfindung nicht brauchbar sind.



  Die Erfindung bezieht sich somit auf ein Mittel zur Optimierung der Gewebemasse von Organen innerhalb der genetischen Schwankungsbreite bei Menschen und Tieren, das mindestens ein Oligonucleotid, dessen endständige Basen von Adenin verschieden sind, und/oder mindestens eine Nucleinsäurebase mit Ausnahme von Adenin und/oder mindestens eine carboxylierte Nucleinsäurebase mit Ausnahme von carboxyliertem Adenin als Wirkstoff(e) in Kombination mit einem Träger enthält.



   Ferner bezieht sich die Erfindung auf ein Verfahren zur Optimierung der Gewebemasse von Organen innerhalb der genetischen Schwankungsbreite bei Tieren, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man ein Mittel, das mindestens ein Oligonucleotid, dessen endständige Basen von Adenin verschieden sind, und/oder mindestens eine Nucleinsäurebase mit Ausnahme von Adenin und/oder mindestens eine carboxylierte Nucleinsäurebase mit Ausnahme von carboxyliertem Adenin als Wirkstoff(e) in Kombination mit einem Träger enthält, in den tierischen Körper einbringt.



   Unter  Oligonucleotiden  versteht man bekanntlich lineare Sequenzen aus maximal 20 Bausteinen, die je nach Kettenlänge als Di-, Tri-, Tetra-, Penta-nucleotide usw. bezeichnet werden. Bei den Oligonucleotiden sind die endständigen Zucker phosphoryliert.



   Die Wirkung der oben genannten Wirkstoffe kann man dadurch erklären, dass sie in die Zellen eindringen und dort die lytischen Enzyme, vor allem die Desaminasen, hemmen.



  Dadurch können diese Enzyme keine oder jedenfalls weniger Aminosäuren, die aus den verdauten Proteinen stammen, zerstören. Infolgedessen stehen für den Synthesestoffwechsel  



  mehr Aminosäuren zur Verfügung, was zu einer schnelleren Vermehrung und einer verbesserten Differenzierung der betreffenden Zellen führt.



   Im Verdauungstrakt von Mensch und Tier sind Pankreas-Ribonucleasen vorhanden, die Ribonucleinsäure zu Nucleotiden abbauen. Man könnte daher annehmen, dass durch Verabreichung von Ribonucleinsäure aus Hefe oder anderen Quellen die gleichen Wirkungen erzielt werden könnten wie mit den erfindungsgemäss verwendeten Wirkstoffen, da die Ribonucleinsäuren ja auch zu Nucleotiden abgebaut werden. Überraschenderweise hat sich aber gezeigt, dass dies nicht der Fall ist.



   Die oben genannten Wirkstoffe beeinflussen generell Zellverbände, die sich stark teilen bzw. die schnell wachsen.



  Wenn die Wirkstoffe den Muttertieren vor der Geburt und/ oder den Jungtieren unmittelbar nach der Geburt verabreicht werden, bewirken sie eine intensive Entwicklung der innersekretonischen Drüsen und des   lymphatischen    Systems im Embryonalzustand bzw. kurz nach der Geburt. Die Wirkstoffe fördern auch das Wachstum von sich bewegenden Muskeln. Die Wirkung erstreckt sich aber je nach der Zusammensetzung der Wirkstoffe bevorzugt auf verschiedene Organe. Z. B. beeinflussen Nucleinsäurebasen und Di- bis Tetranucleotide besonders das embryonale Gewebe, während Octa- bis Tetradecanucleotide besonders auf bewegte Muskeln einwirken. Der Fachmann kann durch Versuche ohne weiteres feststellen, auf welche Gewebe bestimmte Wirkstoffe eine besonders starke Wirkung ausüben.



   Wenn die Entwicklung bestimmter Organe durch die obigen Wirkstoffe im Embryonalzustand gefördert worden ist, ergeben sich die folgenden Wirkungen:
Eine bessere Entwicklung der Hypophyse führt zu einer höheren Produktion von somatotropem Hormon, dem natürlichen Wachstumshormon.



   Eine bessere Entwicklung der Sexualorgane bewirkt bessere Zuchtresultate.



   Eine bessere Entwicklung des Pankreasgewebes verursacht eine gesteigerte Insulinsekretion, die ein schnelleres Wachstum begünstigt.



   Eine bessere Entwicklung von lymphatischem System und Thymus ergibt eine erhöhte Resistenz gegen Krankheiten.



   Es wurde z. B. gefunden, dass es bei Verabreichung eines Gemisches von Nucleinsäurebasen mit Di-, Tri- und eventuell Tetranucleotiden an BALB/c-Mäuse oder Swiss-Mäuse zu einem statistisch signifikanten Anstieg der Antikörper produzierenden Milzzellen kommt.



   Die gleichen Wirkstoffe ergeben bei der Untersuchung der   Beeinflussbarkeit    der komplementabhängigen Immunhämolyse in vitro unter Verwendung von Humankomplement bereits in geringer Konzentration eine starke Komplementaktivierung.



   Die erfindungsgemäss verwendeten Wirkstoffe sind bekannt und können in an sich bekannter Weise hergestellt werden.



   Die erfindungsgemässen Mittel können durch Infusion oder Injektion oder per os verabreicht werden. Als Träger für die erfindungsgemässen Wirkstoffe eignen sich je nach Art der Verabreichung die bekannten, pharmazeutisch bzw.



  veterinär unbedenklichen Träger oder bei Tieren auch das Futter oder das Trinkwasser. Beispiele von geeigneten Trägern sind Lactose, Kartoffel- und Maisstärke, Talk, Gelatine, Stearinsäure, Kieselsäure, sterile Flüssigkeiten, wie pyrogenfreies Wasser, oder   Ole,    z. B. Erdnussöl.



   Die erfindungsgemässen Mittel können als Konzentrate oder Dosis-Einheiten, wie Kapseln, Tabletten, Dragees usw., vorliegen. In diesem Falle enthalten sie in der Regel 1 bis 200 mg, vorzugsweise 30 bis 150 mg, insbesondere ca. 80 mg Wirkstoff(e) pro g. Wenn sie hingegen als gebrauchsfertiges Futtermittel oder Getränk vorliegen, enthalten sie normalerweise 1 bis 200 mg, vorzugsweise 30 bis 150 mg, insbesondere ca. 80 mg Wirkstoff(e) pro kg. Gewöhnlich verabreicht man die Wirkstoffe in Mengen von 0,02 bis 10 mg, vorzugsweise 2 bis 6 mg, insbesondere ca. 3 mg pro kg Körpergewicht und Tag.



   Herstellung der Wirkstoffe
Die Nucleinsäurebasen und Oligonucleotide wurden nach den Angaben in Die Hefen, Band I: Die Hefen in der Wissenschaft, Verlag Hans Carl, Nürnberg 1960   (S.415    ff, S. 435 ff und S. 439 sowie Literaturverzeichnis   auf S.    440 bis 445) hergestellt und getrennt. In den Beispielen wurde eine niedermolekulare Fraktion (NF) bzw. eine höhemolekulare Fraktion (HF) aus der enzymatischen Spaltung von Hefe RNS verwendet. Die Mengenverhältnisse der einzelnen Bausteine wurden nicht verändert und waren gleich wie in der als Ausgangsmaterial verwendeten RNS. Die NF bestand aus Nucleinsäurebasen sowie Mono-, Di-, Tri- und Tetranucleotiden. Die HF enthielt die höheren Oligonucleotide (Octa- bis Tetradecanucleotide).



   Beispiel 1
80 g HF-Trockensubstanz wurden mit je 25 g der Nucleinsäurebasen Uracil und Guanin sowie 870 g Molkenpulver homogen vermischt. 500 g dieses Gemisches wurden in 1000 kg eines Ferkelmast-Alleinfutters eingemischt. Mit dieser Futtermischung wurden Ferkel von 25 kg Lebendgewicht bis zum Endmastgewicht von 100 kg ernährt.



   Bei den Ferkeln, die mit dem das erfindungsgemässe Mittel enthaltenden Futter gefüttert worden waren, war der Musculus longissimus dorsi (das Karree) viel stärker entwikkelt als bei Ferkeln, die mit dem gleichen Futter ohne Zusatz des erfindungsgemässen Mittels bis zum gleichen Endgewicht gefüttert worden waren. Die in Fachkreisen übliche Methode zur Erfassung dieses Effektes besteht in der Messung der sogenannten Karreefläche, d. h. des Querschnittes des Musculus longissimus dorsi. Im vorliegenden Beispiel wurde eine statistisch gesicherte Vergrösserung der Karreefläche von 31,8 cm2 auf 35,5 cm2 erzielt.



   Beispiel 2
100 g NF-Trockensubstanz wurden mit 45 g der Nucleinsäurebase Uracil und 40 g Uracilcarbonsäure sowie 815 g  Distillers' dried solubles  als Träger homogen vermischt.



  500 g dieses Konzentrates wurden 1000 kg eines in allen nutritiven Hinsichten vollwertigen Zuchtschweine-Alleinfutters beigemischt. Damit wurden trächtige Zuchtsauen bis zum Werfen ernährt.

 

   Die gesamte Drüsenmasse der Ferkel, bestehend aus Thymus, Lymphknoten, Hypophyse, Nebenniere, Pankreas und Leber, war um 15 bis 25% erhöht, d.h. bis zur Obergrenze der genetischen Schwankungsbreite.



   Beispiel 3
100 g NF, 38 g der Nucleinsäurebase Thymin, 22 g der Nucleinsäurebase Guanin und 15 g der Nucleinsäurebase Uracil wurden unter Zusatz von Schutzkolloiden und Emulgatoren in Wasser dauersuspendiert, mit Konservierungsmitteln versetzt und auf 1 Liter aufgefüllt. 100 ml dieser konzentrierten Suspension   wurden    1000 Liter Trinkwasser für Gänse eingerührt.

 

   Die während der Aufzuchtphase mit diesem Trinkwasser behandelten Tiere entwickelten bis zum Erreichen des Erwachsenengewichts die genetisch optimale Masse an Lebersubstanz (im Durchschnitt über 20% mehr Lebergewebe von höchster biologischer Qualität).  



   Beispiel 4
Je 150 mg HF-Trockensubstanz wurden in magensaftresistente Gelatinekapseln gefüllt. Je eine Kapsel wurde dreimal täglich an erwachsene Menschen verabreicht, die an einem  Body-Building -Training teilnahmen. Die Gewebemasse (das Volumen) aller bewegten Kraftmuskeln war bei sonst gleicher Ernährung, Bewegung und Belastung deutlich sichtbar und gut messbar vergrössert. Dies drückte sich auch in einer objektiv messbaren Leistungssteigerung aus. 



  
 

** WARNING ** beginning of DESC field could overlap end of CLMS **.

 



   PATENT CLAIMS
1. Means for optimizing the tissue mass of organs within the genetic range of variation in humans and animals, characterized in that there is at least one oligonucleotide whose terminal bases are different from adenine, and / or at least one nucleic acid base with the exception of adenine and / or at least one contains carboxylated nucleic acid base with the exception of carboxylated adenine as active ingredient (s) in combination with a carrier.



   2. Composition according to claim 1 in the form of a concentrate or a dose unit, characterized in that it is 1 to 200 mg, preferably 30 to 150 mg, in particular approximately



  Contains 80 mg of active ingredient (s) per g.



   3. Composition according to claim 1 in the form of a ready-to-use feed or beverage, characterized in that it contains 1 to 200 mg, preferably 30 to 150 mg, in particular about 80 mg of active ingredient (s) per kg.



   4. Composition according to one of claims 1 to 3, characterized in that it contains as active ingredient (s) at least one di- to tetranucleotide and optionally at least one nucleic acid base and / or at least one carboxylated nucleic acid base.



   5. Agent according to one of claims 1 to 3, characterized in that it contains as active ingredient (s) at least one octabis tetradecanucleotide and optionally at least one nucleic acid base and / or at least one carboxylated nucleic acid base.



   6. A method for optimizing the tissue mass of organs within the genetic range of variation in animals, characterized in that an agent containing at least one oligonucleotide whose terminal bases are different from adenine and / or at least one nucleic acid base with the exception of adenine and / or contains at least one carboxylated nucleic acid base with the exception of carboxylated adenine as active ingredient (s) in combination with a carrier, into the animal body.



   7. The method according to claim 6, characterized in that the agent by infusion or injection or by os, e.g. with the feed or drinking water.



   8. The method according to claim 6 or 7, characterized in that an amount of the agent that 0.02 to
10 mg, preferably 2 to 6 mg, in particular approximately 3 mg of active ingredient (s), administered per kg of body weight and day.



   9. The method according to any one of claims 6 to 8, characterized in that at least one di- to tetranucleotide and optionally at least one nucleic acid base and / or at least one carboxylated nucleic acid base are used as active ingredient (s) in order to specifically promote the growth of embryonic tissue .



   10. The method according to any one of claims 6 to 8, characterized in that at least one octa- to tetradecanucleotide and optionally at least one nucleic acid base and / or at least one carboxylated nucleic acid base are used as the active ingredient (s) in order to specifically promote the growth of moving muscles .



   11. The method according to any one of claims 6 to 8, characterized in that the agent is administered to a pregnant animal or a young animal shortly after birth in order to intensively develop the secretory glands and the lymphatic system.



   From Merck Index, 9th edition, Rahway, N.Y., USA 1976 it is known that orotic acid, i.e. an uracil carboxylic acid of the formula:
EMI1.1
 as a feed additive in combination with methionine to promote the growth of calves.



  CH-PS No. 505 560 proposes adding a thiouracilcarboxylic acid, its non-toxic salt and / or its alkyl ester to the feed in order to improve the growth and other useful properties of farm animals. If desired, a biological methylating agent, such as methionine, and / or a uracil carboxylic acid, its non-toxic salt and / or its alkyl ester can also be added.



   It has now been found that certain agents containing oligonucleotides, nucleic acid bases and carboxylated nucleic acid bases can be used to optimize the tissue mass of organs in humans and animals within their genetic range. As is known, the genetic information encoded in the DNA of humans and animals can be realized to different degrees in protein biosynthesis, which results in a certain range of fluctuation with regard to the formation of the corresponding organs. The above-mentioned active ingredients now make it possible to optimally realize the genetic information.



   It has also been shown that adenine and its carboxyl derivatives and oligonucleotides which contain adenine as terminal bases are not useful for the invention.



  The invention thus relates to a means for optimizing the tissue mass of organs within the genetic range of variation in humans and animals, the at least one oligonucleotide whose terminal bases are different from adenine, and / or at least one nucleic acid base with the exception of adenine and / or at least contains a carboxylated nucleic acid base with the exception of carboxylated adenine as active ingredient (s) in combination with a carrier.



   The invention further relates to a method for optimizing the tissue mass of organs within the genetic range of variation in animals, which is characterized in that an agent, the at least one oligonucleotide, the terminal bases of which are different from adenine, and / or at least one nucleic acid base with the exception of adenine and / or contains at least one carboxylated nucleic acid base with the exception of carboxylated adenine as active ingredient (s) in combination with a carrier, which is introduced into the animal body.



   As is known, oligonucleotides are understood to mean linear sequences of a maximum of 20 building blocks which, depending on the chain length, are referred to as di-, tri-, tetra-, penta-nucleotides etc. The terminal sugars of the oligonucleotides are phosphorylated.



   The effect of the above-mentioned active ingredients can be explained by the fact that they penetrate the cells and inhibit the lytic enzymes, especially the deaminases.



  As a result, these enzymes can destroy no or at least fewer amino acids that come from the digested proteins. As a result, stand for synthetic metabolism



  more amino acids are available, which leads to a faster multiplication and an improved differentiation of the cells concerned.



   Pancreatic ribonucleases are present in the digestive tract of humans and animals, which break down ribonucleic acid into nucleotides. It could therefore be assumed that the administration of ribonucleic acid from yeast or other sources could achieve the same effects as with the active substances used according to the invention, since the ribonucleic acids are also broken down into nucleotides. Surprisingly, it has been shown that this is not the case.



   The above-mentioned active ingredients generally affect cell groups that divide strongly or that grow quickly.



  If the active substances are administered to the mother animals before birth and / or to the young animals immediately after birth, they cause an intensive development of the secretory glands and the lymphatic system in the embryonic state or shortly after birth. The active ingredients also promote the growth of moving muscles. Depending on the composition of the active ingredients, the effect preferably extends to various organs. For example, nucleic acid bases and di- to tetranucleotides particularly affect the embryonic tissue, while octa- to tetradecanucleotides particularly affect moving muscles. The person skilled in the art can easily determine by means of tests on which tissue certain active substances have a particularly strong effect.



   If the development of certain organs has been promoted by the above active substances in the embryonic state, the following effects result:
A better development of the pituitary gland leads to a higher production of somatotropic hormone, the natural growth hormone.



   A better development of the sexual organs leads to better breeding results.



   A better development of the pancreatic tissue causes an increased insulin secretion, which promotes faster growth.



   A better development of the lymphatic system and thymus results in an increased resistance to diseases.



   It was e.g. B. found that there is a statistically significant increase in the antibody-producing spleen cells when administering a mixture of nucleic acid bases with di-, tri- and possibly tetranucleotides to BALB / c mice or Swiss mice.



   The same active ingredients, when investigating the influence of the complement-dependent immune hemolysis in vitro using human complement, result in a strong complement activation even in a low concentration.



   The active ingredients used according to the invention are known and can be prepared in a manner known per se.



   The agents according to the invention can be administered by infusion or injection or by os. Depending on the type of administration, the known pharmaceutical or



  Veterinary safe carriers or in animals also the feed or drinking water. Examples of suitable carriers are lactose, potato and corn starch, talc, gelatin, stearic acid, silica, sterile liquids such as pyrogen-free water, or oils, e.g. B. peanut oil.



   The agents according to the invention can be present as concentrates or dose units, such as capsules, tablets, coated tablets, etc. In this case, they usually contain 1 to 200 mg, preferably 30 to 150 mg, in particular about 80 mg of active ingredient (s) per g. If, on the other hand, they are present as a ready-to-use feed or beverage, they normally contain 1 to 200 mg, preferably 30 to 150 mg, in particular approximately 80 mg of active ingredient (s) per kg. The active compounds are usually administered in amounts of 0.02 to 10 mg, preferably 2 to 6 mg, in particular approximately 3 mg, per kg of body weight and day.



   Manufacture of active ingredients
The nucleic acid bases and oligonucleotides were described in Die Hefen, Volume I: Die Hefen in Wissenschaft, Verlag Hans Carl, Nürnberg 1960 (p.415 ff, p. 435 ff and p. 439 and bibliography on p. 440 to 445) manufactured and separated. In the examples, a low molecular weight fraction (NF) or a high molecular weight fraction (HF) from the enzymatic cleavage of yeast RNA was used. The proportions of the individual building blocks were not changed and were the same as in the RNS used as the starting material. The NF consisted of nucleic acid bases as well as mono-, di-, tri- and tetranucleotides. The HF contained the higher oligonucleotides (octa to tetradecanucleotides).



   example 1
80 g of HF dry substance were homogeneously mixed with 25 g of the nucleic acid bases uracil and guanine and 870 g of whey powder. 500 g of this mixture were mixed into 1000 kg of a piglet feed alone. This feed mixture was used to feed piglets from 25 kg live weight to a final fattening weight of 100 kg.



   In the piglets that had been fed with the feed containing the agent according to the invention, the longissimus dorsi muscle (the square) was much more developed than in piglets that were fed with the same feed without adding the agent according to the invention to the same final weight. The usual method in professional circles for recording this effect is to measure the so-called carton surface, i.e. H. of the cross-section of the longissimus dorsi muscle. In the present example, a statistically assured enlargement of the cartre area from 31.8 cm2 to 35.5 cm2 was achieved.



   Example 2
100 g of NF dry substance were homogeneously mixed with 45 g of the nucleic acid base uracil and 40 g uracil carboxylic acid and 815 g distillers' dried solubles as a carrier.



  500 g of this concentrate were mixed with 1000 kg of a complete breeding pig feed, which was fully nutritional. This fed pregnant breeding sows until they were thrown.

 

   The total piglet gland mass, consisting of thymus, lymph nodes, pituitary, adrenal, pancreas and liver, was increased by 15 to 25%, i.e. up to the upper limit of the genetic fluctuation range.



   Example 3
100 g of NF, 38 g of the nucleic acid base thymine, 22 g of the nucleic acid base guanine and 15 g of the nucleic acid base uracil were suspended in water with the addition of protective colloids and emulsifiers, added with preservatives and made up to 1 liter. 100 ml of this concentrated suspension were stirred into 1000 liters of drinking water for geese.

 

   The animals treated with this drinking water during the rearing phase developed the genetically optimal amount of liver substance until reaching adult weight (on average over 20% more liver tissue of the highest biological quality).



   Example 4
150 mg of HF dry substance were filled into gastro-resistant gelatin capsules. One capsule was administered three times a day to adult people taking part in body building training. The tissue mass (the volume) of all moving strength muscles was clearly visible and was measurably enlarged with otherwise the same diet, exercise and load. This was also expressed in an objectively measurable increase in performance.


    

Claims (11)

PATENTANSPRÜCHE 1. Mittel zur Optimierung der Gewebemasse von Organen innerhalb der genetischen Schwankungsbreite bei Menschen und Tieren, dadurch gekennzeichnet, dass es mindestens ein Oligonucleotid, dessen endständige Basen von Adenin verschieden sind, und/oder mindestens eine Nucleinsäurebase mit Ausnahme von Adenin und/oder mindestens eine carboxylierte Nucleinsäurebase mit Ausnahme von carboxyliertem Adenin als Wirkstoff(e) in Kombination mit einem Träger enthält.  PATENT CLAIMS 1. Means for optimizing the tissue mass of organs within the genetic range of variation in humans and animals, characterized in that there is at least one oligonucleotide whose terminal bases are different from adenine, and / or at least one nucleic acid base with the exception of adenine and / or at least one contains carboxylated nucleic acid base with the exception of carboxylated adenine as active ingredient (s) in combination with a carrier. 2. Mittel nach Anspruch 1 in Form eines Konzentrats oder einer Dosis-Einheit, dadurch gekennzeichnet, dass es 1 bis 200 mg, vorzugsweise 30 bis 150 mg, insbesondere ca.  2. Composition according to claim 1 in the form of a concentrate or a dose unit, characterized in that it is 1 to 200 mg, preferably 30 to 150 mg, in particular approximately 80 mg Wirkstoff(e) pro g enthält. Contains 80 mg of active ingredient (s) per g. 3. Mittel nach Anspruch 1 in Form eines gebrauchsfertigen Futtermittels oder Getränkes, dadurch gekennzeichnet, dass es 1 bis 200 mg, vorzugsweise 30 bis 150 mg, insbesondere ca. 80 mg Wirkstoff(e) pro kg enthält.  3. Composition according to claim 1 in the form of a ready-to-use feed or beverage, characterized in that it contains 1 to 200 mg, preferably 30 to 150 mg, in particular about 80 mg of active ingredient (s) per kg. 4. Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass es als Wirkstoff(e) mindestens ein Di- bis Tetranucleotid sowie gegebenenfalls mindestens eine Nucleinsäurebase und/oder mindestens eine carboxylierte Nucleinsäurebase enthält.  4. Composition according to one of claims 1 to 3, characterized in that it contains as active ingredient (s) at least one di- to tetranucleotide and optionally at least one nucleic acid base and / or at least one carboxylated nucleic acid base. 5. Mittel nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass es als Wirkstoff(e) mindestens ein Octabis Tetradecanucleotid sowie gegebenenfalls mindestens eine Nucleinsäurebase und/oder mindestens eine carboxylierte Nucleinsäurebase enthält.  5. Agent according to one of claims 1 to 3, characterized in that it contains as active ingredient (s) at least one octabis tetradecanucleotide and optionally at least one nucleic acid base and / or at least one carboxylated nucleic acid base. 6. Verfahren zur Optimierung der Gewebemasse von Organen innerhalb der genetischen Schwankungsbreite bei Tieren, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Mittel, das mindestens ein Oligonucleotid, dessen endständige Basen von Adenin verschieden sind, und/oder mindestens eine Nucleinsäurebase mit Ausnahme von Adenin und/oder mindestens eine carboxylierte Nucleinsäurebase mit Ausnahme von carboxyliertem Adenin als Wirkstoff(e) in Kombination mit einem Träger enthält, in den tierischen Körper einbringt.  6. A method for optimizing the tissue mass of organs within the genetic range of variation in animals, characterized in that an agent containing at least one oligonucleotide whose terminal bases are different from adenine and / or at least one nucleic acid base with the exception of adenine and / or contains at least one carboxylated nucleic acid base with the exception of carboxylated adenine as active ingredient (s) in combination with a carrier, into the animal body. 7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass man das Mittel durch Infusion oder Injektion oder per os, z.B. mit dem Futter oder dem Trinkwasser, verabreicht.  7. The method according to claim 6, characterized in that the agent by infusion or injection or by os, e.g. with the feed or drinking water. 8. Verfahren nach Anspruch 6 oder 7, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Menge des Mittels, die 0,02 bis 10 mg, vorzugsweise 2 bis 6 mg, insbesondere ca. 3 mg Wirkstoff(e) entspricht, pro kg Körpergewicht und Tag verabreicht.  8. The method according to claim 6 or 7, characterized in that an amount of the agent that 0.02 to 10 mg, preferably 2 to 6 mg, in particular approximately 3 mg of active ingredient (s), administered per kg of body weight and day. 9. Verfahren nach einem der Ansprüche 6 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass man als Wirkstoff(e) mindestens ein Di- bis Tetranucleotid sowie gegebenenfalls mindestens eine Nucleinsäurebase und/oder mindestens eine carboxylierte Nucleinsäurebase verwendet, um speziell das Wachstum von embryonalem Gewebe zu fördern.  9. The method according to any one of claims 6 to 8, characterized in that at least one di- to tetranucleotide and optionally at least one nucleic acid base and / or at least one carboxylated nucleic acid base is used as the active ingredient (s) in order to specifically promote the growth of embryonic tissue . 10. Verfahren nach einem der Ansprüche 6 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass man als Wirkstoff(e) mindestens ein Octa- bis Tetradecanucleotid sowie gegebenenfalls mindestens eine Nucleinsäurebase und/oder midestens eine carboxylierte Nucleinsäurebase verwendet, um speziell das Wachstum von bewegten Muskeln zu fördern.  10. The method according to any one of claims 6 to 8, characterized in that at least one octa- to tetradecanucleotide and optionally at least one nucleic acid base and / or at least one carboxylated nucleic acid base are used as the active ingredient (s) in order to specifically promote the growth of moving muscles . 11. Verfahren nach einem der Ansprüche 6 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass man das Mittel einem trächtigen Tier oder einem Jungtier kurz nach der Geburt verabreicht, um speziell die innersekretorischen Drüsen und das lymphatische System intensiv zu entwickeln.  11. The method according to any one of claims 6 to 8, characterized in that the agent is administered to a pregnant animal or a young animal shortly after birth, in order to intensively develop the secretory glands and the lymphatic system. Aus dem Merck Index, 9. Ausgabe, Rahway, N.Y., USA 1976 ist bekannt, dass Orotsäure, d.h. eine Uracilcarbonsäure der Formel: EMI1.1 als Futterzusatz in Kombination mit Methionin zur Förderung des Wachstums von Kälbern vorgeschlagen worden ist.  From Merck Index, 9th edition, Rahway, N.Y., USA 1976 it is known that orotic acid, i.e. an uracil carboxylic acid of the formula: EMI1.1  as a feed additive in combination with methionine to promote the growth of calves. In der CH-PS Nr. 505 560 wird vorgeschlagen, zur Verbesserung des Wachstums und weiterer nützlicher Eigenschaften von Nutztieren dem Futter eine Thiouracilcarbonsäure, deren nichttoxisches Salz und/oder deren Alkylester zuzusetzen. Gewünschtenfalls kann man ausserdem ein biologisches Methylierungsmittel, wie Methionin, und/oder eine Uracilcarbonsäure, deren nichttoxisches Salz und/oder deren Alkylester zugeben. CH-PS No. 505 560 proposes adding a thiouracilcarboxylic acid, its non-toxic salt and / or its alkyl ester to the feed in order to improve the growth and other useful properties of farm animals. If desired, a biological methylating agent, such as methionine, and / or a uracil carboxylic acid, its non-toxic salt and / or its alkyl ester can also be added. Es wurde nun gefunden, dass bestimmte Oligonucleotide, Nucleinsäurebasen und carboxylierte Nucleinsäurebasen enthaltende Mittel dazu verwendet werden können, die Gewebemasse von Organen bei Menschen und Tieren innerhalb ihrer genetischen Schwankungsbreite zu optimieren. Bekanntlich kann die genetische Information, die in der DNS von Menschen und Tieren verschlüsselt ist, bei der Proteinbiosynthese in unterschiedlichem Ausmass realisiert werden, wodurch sich eine gewisse Schwankungsbreite hinsichtlich der Ausbildung der entsprechenden Organe ergibt. Die oben genannten Wirkstoffe ermöglichen es nun, die genetischen Informationen optimal zu realisieren.  It has now been found that certain agents containing oligonucleotides, nucleic acid bases and carboxylated nucleic acid bases can be used to optimize the tissue mass of organs in humans and animals within their genetic range. As is known, the genetic information encoded in the DNA of humans and animals can be realized to different degrees in protein biosynthesis, which results in a certain range of fluctuation with regard to the formation of the corresponding organs. The above-mentioned active ingredients now make it possible to optimally realize the genetic information. Es hat sich ferner gezeigt, dass Adenin sowie seine Carboxylderivate und Oligonucleotide, die als endständige Basen Adenin enthalten, für die Erfindung nicht brauchbar sind.  It has also been shown that adenine and its carboxyl derivatives and oligonucleotides, which contain adenine as terminal bases, are not useful for the invention. Die Erfindung bezieht sich somit auf ein Mittel zur Optimierung der Gewebemasse von Organen innerhalb der genetischen Schwankungsbreite bei Menschen und Tieren, das mindestens ein Oligonucleotid, dessen endständige Basen von Adenin verschieden sind, und/oder mindestens eine Nucleinsäurebase mit Ausnahme von Adenin und/oder mindestens eine carboxylierte Nucleinsäurebase mit Ausnahme von carboxyliertem Adenin als Wirkstoff(e) in Kombination mit einem Träger enthält. The invention thus relates to a means for optimizing the tissue mass of organs within the genetic range of variation in humans and animals, the at least one oligonucleotide whose terminal bases are different from adenine, and / or at least one nucleic acid base with the exception of adenine and / or at least contains a carboxylated nucleic acid base with the exception of carboxylated adenine as active ingredient (s) in combination with a carrier. Ferner bezieht sich die Erfindung auf ein Verfahren zur Optimierung der Gewebemasse von Organen innerhalb der genetischen Schwankungsbreite bei Tieren, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man ein Mittel, das mindestens ein Oligonucleotid, dessen endständige Basen von Adenin verschieden sind, und/oder mindestens eine Nucleinsäurebase mit Ausnahme von Adenin und/oder mindestens eine carboxylierte Nucleinsäurebase mit Ausnahme von carboxyliertem Adenin als Wirkstoff(e) in Kombination mit einem Träger enthält, in den tierischen Körper einbringt.  The invention further relates to a method for optimizing the tissue mass of organs within the genetic range of variation in animals, which is characterized in that an agent, the at least one oligonucleotide, the terminal bases of which are different from adenine, and / or at least one nucleic acid base with the exception of adenine and / or contains at least one carboxylated nucleic acid base with the exception of carboxylated adenine as active ingredient (s) in combination with a carrier, introduces them into the animal body.   Unter Oligonucleotiden versteht man bekanntlich lineare Sequenzen aus maximal 20 Bausteinen, die je nach Kettenlänge als Di-, Tri-, Tetra-, Penta-nucleotide usw. bezeichnet werden. Bei den Oligonucleotiden sind die endständigen Zucker phosphoryliert.  As is known, oligonucleotides are understood to be linear sequences of a maximum of 20 building blocks which, depending on the chain length, are referred to as di-, tri-, tetra-, penta-nucleotides etc. The terminal sugars of the oligonucleotides are phosphorylated. Die Wirkung der oben genannten Wirkstoffe kann man dadurch erklären, dass sie in die Zellen eindringen und dort die lytischen Enzyme, vor allem die Desaminasen, hemmen.  The effect of the above-mentioned active ingredients can be explained by the fact that they penetrate the cells and inhibit the lytic enzymes, especially the deaminases. Dadurch können diese Enzyme keine oder jedenfalls weniger Aminosäuren, die aus den verdauten Proteinen stammen, zerstören. Infolgedessen stehen für den Synthesestoffwechsel **WARNUNG** Ende CLMS Feld konnte Anfang DESC uberlappen**. As a result, these enzymes can destroy no or at least fewer amino acids that come from the digested proteins. As a result, stand for synthetic metabolism ** WARNING ** End of CLMS field could overlap beginning of DESC **.
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