CH650775A5 - METHOD FOR PRODUCING 5-BENZYLIDENE HYDANTOINES. - Google Patents

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CH650775A5
CH650775A5 CH408981A CH408981A CH650775A5 CH 650775 A5 CH650775 A5 CH 650775A5 CH 408981 A CH408981 A CH 408981A CH 408981 A CH408981 A CH 408981A CH 650775 A5 CH650775 A5 CH 650775A5
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Description

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf Verfahren zur 40 Herstellung von 5-Benzylidenhydantoinen der Formel in der Ri, R2 und R3 die vorstehend angegebene Bedeutung haben und Ró Wasserstoff, eine unverzweigte oder verzweigte 45 Alkyl- oder Alkenylgruppe, eine Cycloalkylgruppe, eine ■p The present invention relates to processes for the preparation of 5-benzylidene hydantoins of the formula in which Ri, R2 and R3 have the meaning given above and Ró is hydrogen, an unbranched or branched alkyl or alkenyl group, a cycloalkyl group, a p

Cycloalkenylgruppe, eine Arylgruppe, eine Aralkylgruppe 2 Cycloalkenyl group, an aryl group, an aralkyl group 2

oder eine Alkarylgruppe bedeutet, mit einem Hydantoin der Formel h2c- or denotes an alkaryl group, with a hydantoin of the formula h2c

r4-n r4-n

•c = 0 • c = 0

50 50

n - rr no - no

(iii) (iii)

C C.

II II

0 0

in der R4 und Rs die bereits angegebene Bedeutung haben, umsetzt. in which R4 and Rs have the meaning already given.

2. Nach dem Verfahren nach Anspruch 1 hergestelltes 5-Benzylidenhydantoin. 2. 5-Benzylidene hydantoin produced by the process according to claim 1.

3. Verfahren zur Herstellung von 5-Benzylidenhydan-toinen der Formel (I), worin Ri, R2, R3, R4 und Rs die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzen, dadurch 3. A process for the preparation of 5-benzylidene hydantons of the formula (I), wherein R 1, R 2, R 3, R 4 and Rs have the meaning given in claim 1, thereby

(I) F (I) F

55 in der Ri, R2und R3 gleich oder verschieden sind und jeweils Wasserstoff, Halogen, eine Hydroxylgruppe, eine Nitrogruppe, eine Aminogruppe, eine unverzweigte oder verzweigte Alkyl- oder Alkenylgruppe, eine Cycloalkylgruppe, eine Cycloalkenylgruppe, eine Arylgruppe, eine Aralkyl-60 gruppe, eine Alkarylgruppe, eine Alkoxygruppe, eine Alkyl-thiogruppe, eine Acyloxygruppe, eine Acylthiogruppe, eine Mono- oder Dialkylaminogruppe oder eine Acylamino-gruppe oder Ri und R2 zusammen eine Methylendioxygruppe bedeuten und R4 und Rs ebenfalls gleich oder verschieden 65 sind und jeweils Wasserstoff, eine unverzweigte oder verzweigte Alkyl- oder Alkenylgruppe, eine Cycloalkylgruppe, eine Cycloalkenylgruppe, eine Arylgruppe oder eine Acyloxygruppe bedeuten. Diese 5-Arylidenhydantoine sind wichtige 55 in which R 1, R 2 and R 3 are the same or different and each represent hydrogen, halogen, a hydroxyl group, a nitro group, an amino group, an unbranched or branched alkyl or alkenyl group, a cycloalkyl group, a cycloalkenyl group, an aryl group, an aralkyl-60 group, an alkaryl group, an alkoxy group, an alkylthio group, an acyloxy group, an acylthio group, a mono- or dialkylamino group or an acylamino group or Ri and R2 together represent a methylenedioxy group and R4 and Rs are likewise the same or different and are each hydrogen, one is unbranched or branched alkyl or alkenyl group, a cycloalkyl group, a cycloalkenyl group, an aryl group or an acyloxy group. These 5-arylidene hydantoins are important

Zwischenprodukte für die Herstellung Phenylalanin und im aromatischen Kern substituierten Phenylalaninen. Intermediates for the production of phenylalanine and phenylalanines substituted in the aromatic nucleus.

Es ist bereits bekannt, 5-Arylidenhydantoine durch Kondensation von Benzaldehyd oder substituierten aromatischen Aldehyden mit Hydantoin in Gegenwart von Piperidin oder Diäthylamin und in Abwesenheit eines Lösungsmittels oder in Pyridin als Lösungsmittel herzustellen (Biochem. J. 29, Seiten 542 bis 545 (1935)). Abgesehen davon, dass die Ausbeuten von Aldehyd zu Aldehyd stark unterschiedlich sind, erfordern annehmbare Ausbeuten in jedem Falle eine unerwünscht lange Reaktionszeit. It is already known to prepare 5-arylidene hydantoins by condensing benzaldehyde or substituted aromatic aldehydes with hydantoin in the presence of piperidine or diethylamine and in the absence of a solvent or in pyridine as solvent (Biochem. J. 29, pages 542 to 545 (1935)) . Apart from the fact that the yields of aldehyde to aldehyde are very different, acceptable yields in any case require an undesirably long reaction time.

Es ist auch bereits bekannt, die Kondensation des Aldehyds mit dem Hydantoin in Gegenwart von Essigsäure und von wasserfreiem Natriumacetat vorzunehmen (J. Amer. Chem. Soc. 45, Seiten 368 bis 383 (1911)). Bei der Umsetzung von Benzaldehyd betragen die Ausbeuten beispielsweise 70 bis 80 %, bezogen auf eingesetztes Hydantoin. Zur Erzielung dieser Ausbeuten ist jedoch der Einsatz relativ grosser Mengen an wasserfreiem Natriumacetat erforderlich.Wird die Menge des Natriumacetats vermindert, so geht die Ausbeute drastisch zurück. It is also already known to carry out the condensation of the aldehyde with the hydantoin in the presence of acetic acid and anhydrous sodium acetate (J. Amer. Chem. Soc. 45, pages 368 to 383 (1911)). In the reaction of benzaldehyde, the yields are, for example, 70 to 80%, based on the hydantoin used. To achieve these yields, however, the use of relatively large amounts of anhydrous sodium acetate is required. If the amount of sodium acetate is reduced, the yield drops drastically.

Gegenstände der vorliegenden Erfindung sind die in den Ansprüchen 1,3 und 5 definierten Verfahren zur Herstellung von 5-Benzylidenhydantoinen der Formel (I). The present invention relates to the processes defined in claims 1, 3 and 5 for the preparation of 5-benzylidene hydantoins of the formula (I).

Wenn man ein Benzylidenimin der Formel (II) allein einsetzt, verläuft die Umsetzung nach dem erfindungsgemässen Verfahren in Abwesenheit irgendwelcher zusätzlicher Katalysatoren. Wenn man dagegen ein Gemisch aus mindestens 10 Mol-% eines Benzylidenimins der Formel (II) und höchstens 90 Mol-% des entsprechenden aromatischen Aldehyds einsetzt, wirkt offenbar das Benzylidenimin als Katalysator für die Kondensation des Benzdehyds der Formel (IV) mit dem Hydantoin der Formel (III). In beiden Fällen führt die Umsetzung innerhalb relativ kurzer Reaktionszeit mit nahezu quantitativer Ausbeute zu den gewünschten 5-Benzylidenhy-dantoinen der Formel (I), die zudem in sehr hoher Reinheit anfallen. If a benzylidene imine of the formula (II) is used alone, the reaction proceeds according to the process of the invention in the absence of any additional catalysts. If, on the other hand, a mixture of at least 10 mol% of a benzylidenimine of the formula (II) and at most 90 mol% of the corresponding aromatic aldehyde is used, the benzylidenimine apparently acts as a catalyst for the condensation of the benzaldehyde of the formula (IV) with the hydantoin Formula (III). In both cases, the reaction leads in a relatively short reaction time with almost quantitative yield to the desired 5-benzylidene hyedantoins of the formula (I), which are also obtained in very high purity.

Der einfachste Vertreter der beim erfindungsgemässen Verfahren einzusetzenden Benzylidenimine (=Schiff sehe Basen) ist das unsubstituierte Benzylidenimin. Mit gleichem Erfolg können aber praktisch auch alle übrigen Benzylidenimine der Formel (II) eingesetzt werden. Die Benzylidenimine können in an sich bekannter Weise aus dem entsprechenden Benzaldehyd und Ammoniak oder primären Aminen hergestellt werden. The simplest representative of the benzylidene imines (= ship see bases) to be used in the process according to the invention is the unsubstituted benzylidene imine. However, practically all other benzylidene imines of the formula (II) can be used with the same success. The benzylidene imines can be prepared in a manner known per se from the corresponding benzaldehyde and ammonia or primary amines.

Sie können in reiner Form eingesetzt werden, besonders vorteilhaft ist es jedoch, wenn man sie in situ aus dem entsprechenden aromatischen Aldehyd und der 0,1- bis 1,0-fachen molaren Menge Ammoniak oder eines primären Amins erzeugt und das erhaltene rohe Reaktionsprodukt mit dem Hydantoin umsetzt. They can be used in pure form, but it is particularly advantageous if they are generated in situ from the corresponding aromatic aldehyde and 0.1 to 1.0 times the molar amount of ammonia or a primary amine and the crude reaction product obtained is also used the hydantoin.

Der einfachste Vertreter der beim erfindungsgemässen Verfahren einzusetzenden Hydantoine ist die Grundsubstanz Hydantoin selbst. Mit gleichem Erfolg können aber praktisch auch alle übrigen Hydantoine der allgemeinen Formel (III) eingesetzt werden. The simplest representative of the hydantoins to be used in the process according to the invention is the basic substance hydantoin itself. However, practically all other hydantoins of the general formula (III) can also be used with the same success.

Vorzugsweise enthalten in den Resten Ri bis R3 die Alkyl-gruppen 1 bis 6, insbesondere 1 bis 3, Kohlenstoffatome, die Alkenylgruppen 2 bis 6, insbesondere 2 bis 3, Kohlenstoffatome, die Cycloalkyl- und Cycloalkenylgruppen 3 bis 8, insbesondere 3 bis 6, Kohlenstoffatome und die Aralkyl- und Alkarylgruppen 1 bis 6, insbesondere 1 bis 3, Kohlenstoffatome in der Alkylen- beziehungsweise Alkylgruppe. Die Alkoxy-, Alkylthio-, Acyloxy-, Acylthio-, Mono- oder Dial-kylamino- und Acylaminogruppen enthalten vorzugsweise 1 bis 6, insbesondere 1 bis 3, Kohlenstoffatome in den Alkyl-beziehungsweise Acylgruppen. Vorzugsweise enthalten auch in den Resten R4 und Rs die Alkyl- und Acyloxygruppen 1 bis The radicals R 1 to R 3 preferably contain the alkyl groups 1 to 6, in particular 1 to 3, carbon atoms, the alkenyl groups 2 to 6, in particular 2 to 3, carbon atoms, the cycloalkyl and cycloalkenyl groups 3 to 8, in particular 3 to 6, Carbon atoms and the aralkyl and alkaryl groups 1 to 6, in particular 1 to 3, carbon atoms in the alkylene or alkyl group. The alkoxy, alkylthio, acyloxy, acylthio, mono- or dialkylamino and acylamino groups preferably contain 1 to 6, in particular 1 to 3, carbon atoms in the alkyl or acyl groups. The alkyl and acyloxy groups 1 to 4 preferably also contain in the radicals R4 and Rs

650 775 650 775

6, insbesondere 1 bis 3, Kohlenstoffatome, die Alkenylgruppen 2 bis 6, insbesondere 2 bis 3, Kohlenstoffatome und die Cycloalkyl- oder Cycloalkenylgruppen 3 bis 8, insbesondere 3 bis 6, Kohlenstoffatome. Im Rest Ró enthalten vorzugsweise die Alkylgruppen 1 bis 12, insbesondere 1 bis 6, Kohlenstoffatome, die Alkenylgruppen 2 bis 12, insbesondere 2 bis 6, Kohlenstoffatome, die Cycloalkyl- und Cycloalkenylgruppen 3 bis 8, insbesondere 3 bis 6, Kohlenstoffatome und die Aralkyl- und die Alkarylgruppen 1 bis 6, insbesondere 1 bis 3, Kohlenstoffatome in der Alkylen- beziehungsweise Alkylgruppe. 6, in particular 1 to 3, carbon atoms, the alkenyl groups 2 to 6, in particular 2 to 3, carbon atoms and the cycloalkyl or cycloalkenyl groups 3 to 8, in particular 3 to 6, carbon atoms. In the Ró radical, the alkyl groups preferably contain 1 to 12, in particular 1 to 6, carbon atoms, the alkenyl groups 2 to 12, in particular 2 to 6, carbon atoms, the cycloalkyl and cycloalkenyl groups 3 to 8, in particular 3 to 6, carbon atoms and the aralkyl and the alkaryl groups 1 to 6, in particular 1 to 3, carbon atoms in the alkylene or alkyl group.

Beispiele für Benzylidenimine der Formel (II) sind Benzylidenimin, N-Benzylidenäthylamin, N-Benzylidentert. butyl-amin, N-Benzyliden-n-propylamin, N-Benzylidenäthanol-amin, N-(4-Isopropylbenzyliden)-äthylamin, N-(4-Hydro-xybenzyliden)-benzylamin, N-(3,4,5,-Trimethoxybenzy-liden)-n-butylamin, N-(3-Brom-4-methoxybenzyliden)-cyclohexylamin, Benzaldehydanil, N-(3,4-Methylendioxy-benzyliden)-methylamin, N-(4-Dimethylaminobenzyliden)-dodecylamin oder N-(3,5-Dichlor-4-hydroxybenzyliden> cyclopropylamin, Beispiele für Hydantoine der allgemeinen Formel (III) Hydantoin, 1-Methylhydantoin, 1-Äthylhydan-toin, 1-Propylhydantoin, 1-Acetylhydantoin, 1,3-Dimethyl-hydantoin, 1,3-Diphenylhydantoin oder l-Phenyl-3-acetyl-hydantoin. Examples of benzylidenimines of the formula (II) are benzylidenimine, N-benzylidenethylamine, N-benzylidentert. butyl-amine, N-benzylidene-n-propylamine, N-benzylidene ethanol amine, N- (4-isopropylbenzylidene) ethylamine, N- (4-hydroxy-xybenzylidene) benzylamine, N- (3,4,5, - Trimethoxybenzylidene) -n-butylamine, N- (3-bromo-4-methoxybenzylidene) cyclohexylamine, benzaldehydanil, N- (3,4-methylenedioxybenzylidene) methylamine, N- (4-dimethylaminobenzylidene) dodecylamine or N - (3,5-dichloro-4-hydroxybenzylidene> cyclopropylamine, examples of hydantoins of the general formula (III) hydantoin, 1-methylhydantoin, 1-ethylhydantoin, 1-propylhydantoin, 1-acetylhydantoin, 1,3-dimethylhydantoin , 1,3-diphenylhydantoin or l-phenyl-3-acetylhydantoin.

Werden die Benzylidenimine der Formel (III) im Gemisch mit den ihnen entsprechenden Benzaldehyden eingesetzt, so entsprechen diese Aldehyde der Formel If the benzylidene imines of the formula (III) are used in a mixture with the corresponding benzaldehydes, these aldehydes correspond to the formula

R R

2 2nd

R R

in der Ri, R2 und R3 die bereits angegebene Bedeutung haben. Solche Aldehyde sind beispielsweise Benzaldehyd, 4-Isopro-pylbenzaldehyd, 4-Hydroxybenzaldehyd, 3,4,5-Trimethoxy-benzaldehyd, 3-Brom-4-methoxybenzaldehyd, 3,4-Methylen-dioxybenzaldehyd, 4-Dimethylaminobenzaldehyd und 3,5-Dichlor-4-hydroxybenzaldehyd. in the Ri, R2 and R3 have the meaning already given. Examples of such aldehydes are benzaldehyde, 4-isopropylbenzaldehyde, 4-hydroxybenzaldehyde, 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde, 3-bromo-4-methoxybenzaldehyde, 3,4-methylene-dioxybenzaldehyde, 4-dimethylaminobenzaldehyde and 3,5- Dichloro-4-hydroxybenzaldehyde.

Es kann vorteilhaft sein, die Umsetzung in einem Lösungsmittel durchzuführen. Als solche kommen Wasser, aliphatische oder aromatische Alkohole, aliphatische oder aromatische Kohlenwasserstoffe, halogenierte aliphatische oder aromatische Kohlenwasserstoffe oder deren Gemische in Frage. Beispielsweise werden Äthanol, n-Butanol, Toluol, Xylol, Benzylalkohol oder Chlorbenzol eingesetzt. It may be advantageous to carry out the reaction in a solvent. Water, aliphatic or aromatic alcohols, aliphatic or aromatic hydrocarbons, halogenated aliphatic or aromatic hydrocarbons or mixtures thereof are suitable as such. For example, ethanol, n-butanol, toluene, xylene, benzyl alcohol or chlorobenzene are used.

Im allgemeinen erfolgt die Umsetzung bei Temperaturen zwischen 20 und 200 °C, insbesondere bei Temperaturen zwischen 70 °C und der Siedetemperatur des Gemisches. Der Druck kann weitgehend beliebig gewählt werden. Es kann also bei Normaldruck wie auch bei niedrigerem oder höherem Druck gearbeitet werden. Obwohl es im allgemeinen vorteilhaft ist, bei etwa Normaldruck zu arbeiten, kann wegen der Flüchtigkeit der Substanzen erhöhter Druck erforderlich sein. In general, the reaction takes place at temperatures between 20 and 200 ° C, in particular at temperatures between 70 ° C and the boiling point of the mixture. The pressure can largely be chosen arbitrarily. So it can work at normal pressure as well as at lower or higher pressure. Although it is generally advantageous to operate at about atmospheric pressure, increased pressure may be required due to the volatility of the substances.

Das Mengenverhältnis zwischen dem Benzylidenimin der Formel (II) vorliegenden und dem gegebenenfalls freien Benzaldehyd der Formel (IV) kann sowohl stöchiometrisch als auch unter- oder überstöchiometrisch gewählt werden. Im allgemeinen ist es vorteilhaft, je Mol Hydantoin 1 Mol (Gesamt) aldehyd einzusetzen. The quantitative ratio between the benzylidene imine of the formula (II) and the optionally free benzaldehyde of the formula (IV) can be chosen both stoichiometrically and also under- or over-stoichiometrically. In general, it is advantageous to use 1 mole (total) aldehyde per mole of hydantoin.

Je Mol Hydantoin sollten zweckmässigerweise wenigstens Per mole of hydantoin should expediently at least

3 3rd

s s

10 10th

15 15

20 20th

25 25th

30 30th

35 35

40 40

45 45

50 50

55 55

60 60

65 65

650775 650775

0,1 Mol, vorzugsweise wenigstens 0,2 Mol, insbesondere wenigstens 0,4 Mol, Benzylidenimin im Rektionsgemisch vorliegen. 0.1 mol, preferably at least 0.2 mol, in particular at least 0.4 mol, of benzylideneimine are present in the reaction mixture.

Beispiel 1 example 1

133 g (1 Mol) N-Benzyliden-äthylamin wurden innerhalb von 30 Minuten bei 80°C zu einer Lösung von 100 g (1 Mol) Hydantoin in 400 ml Wasser zudosiert. Das Gemisch wurde 4 Stunden lang bei 80 bis 90°C gerührt. Beim Abkühlen auf Zimmertemperatur schied sich 5-Benzylidenhydantoin ab. Die Ausbeute betrug 184 g, entsprechend 98% der Theorie, bezogen auf Hydantoin. Das Produkt hatte einen Schmelzpunkt von 219-220°C und war, wie durch Dünnschichtchromatographie festgestellt wurde, einheitlich. 133 g (1 mol) of N-benzylidene-ethylamine were metered in over 30 minutes at 80 ° C. to a solution of 100 g (1 mol) of hydantoin in 400 ml of water. The mixture was stirred at 80 to 90 ° C for 4 hours. When cooling to room temperature, 5-benzylidene hydantoin separated out. The yield was 184 g, corresponding to 98% of theory, based on hydantoin. The product had a melting point of 219-220 ° C and, as determined by thin layer chromatography, was uniform.

Beispiel 2 Example 2

195 g (1 Mol) N-Benzylidenbenzylamin, 128 g (1 Mol) 1,3-Dimethylhydantoin und 500 ml Wasser wurden 3 Stunden lang auf Rückflusstemperatur erhitzt. Beim Abkühlen auf Zimmertemperatur schied sich 5-Benzyliden-1,3-dimethylhydäntoin ab. Die Ausbeute betrug 205 g, entsprechend 95% der Theorie, bezogen auf 1,3-Dimethylhydan-toin. Das Produkt hatte einen Schmelzpunkt von 265-267°C und war, wie durch Dünnschichtchromatographie festgestellt wurde, einheitlich. 195 g (1 mol) of N-benzylidene benzylamine, 128 g (1 mol) of 1,3-dimethylhydantoin and 500 ml of water were heated to reflux temperature for 3 hours. When cooling to room temperature, 5-benzylidene-1,3-dimethylhydäntoin separated out. The yield was 205 g, corresponding to 95% of theory, based on 1,3-dimethylhydantoin. The product had a melting point of 265-267 ° C and, as determined by thin layer chromatography, was uniform.

Beispiel 3 Example 3

Ein Gemisch von 149 g (1 Mol) N-Benzyliden-äthanol-amin, 100 g (1 Mol) Hydantoin und 300 ml Wasser wurde 4 Stunden lang bei einer Temperatur von 70-80°C gerührt. Nach Abkühlen auf Zimmertemperatur wurden 178 g 5-Ben-zylidenhydantoin erhalten. Dies entspricht einer Ausbeute von 95% der Theorie, bezogen auf Hydantoin. A mixture of 149 g (1 mol) of N-benzylidene-ethanolamine, 100 g (1 mol) of hydantoin and 300 ml of water was stirred at a temperature of 70-80 ° C. for 4 hours. After cooling to room temperature, 178 g of 5-benzylidene hydantoin were obtained. This corresponds to a yield of 95% of theory, based on hydantoin.

Beispiel 4 Example 4

Ein Gemisch von 177 g (1 Mol) N-(3,4-Methylendioxyben-zyliden)-äthylamin, 100 g (1 Mol) Hydantoin und 350 ml Wasser wurde 3 Stunden lang bei 100°C gerührt. Nach Abkühlen auf Zimmertemperatur wurden 220 g 5-(3', 4'-Me-thylendioxybenzyliden)-Hydantoin erhalten. Dies entspricht einer Ausbeute von 95% der Theorie, bezogen auf Hydantoin. Das Produkt hatte einen Schmelzpunkt von 244-245°C. Es war, wie durch Dünnschichtchromatographie festgestellt wurde, einheitlich. A mixture of 177 g (1 mol) of N- (3,4-methylenedioxybenzylidene) ethylamine, 100 g (1 mol) of hydantoin and 350 ml of water was stirred at 100 ° C. for 3 hours. After cooling to room temperature, 220 g of 5- (3 ', 4'-methylenedioxybenzylidene) hydantoin were obtained. This corresponds to a yield of 95% of theory, based on hydantoin. The product had a melting point of 244-245 ° C. It was uniform, as determined by thin layer chromatography.

Beispiel 5 Example 5

Ein Gemisch von 161 g (1 Mol) N-Benzyliden-n-propyl-amin, 141 g(l Mol) 1-Acetylhydantoinund400mln-Butanol wurde 5 Stunden lang auf Rückflusstemperatur erhitzt. Nach Abkühlen auf Zimmertemperatur wurden 223 g 5-Benzy-liden-l-acetylhydantoin erhalten. Dies entspricht einer Ausbeute von 97% der Theorie, bezogen auf Hydantoin. Das Produkt hatte einen Schmelzpunkt von 205-208°C. Es war, wie durch Dünnschichtchromatographie festgestellt wurde, einheitlich. A mixture of 161 g (1 mole) of N-benzylidene-n-propyl-amine, 141 g (1 mole) of 1-acetylhydantoin and 400 ml of n-butanol was heated to reflux temperature for 5 hours. After cooling to room temperature, 223 g of 5-benzylidene-1-acetylhydantoin were obtained. This corresponds to a yield of 97% of theory, based on hydantoin. The product had a melting point of 205-208 ° C. It was uniform, as determined by thin layer chromatography.

Beispiel 6 Example 6

Ein Gemisch von 84,8 g (0,8 Mol) Benzaldehyd, 26,6 g (0,2 Mol) N-Benzyliden-äthylamin und 500 ml Wasser wurde nach Zusatz von 100 g (1,0 Mol) Hydantoin 3 Stunden lang bei 80°C gerührt. Beim Abkühlen auf Zimmertemperatur schied sich das 5-Benzylidenhydantoin ab.Die Ausbeute betrug 180,5 g, entsprechend 96% der Theorie, bezogen auf s Hydantoin. das Produkt hatte einen Schmelzpunkt von 219-220°C und war, wie durch Dünnschichtchromatographie festgestellt wurde, einheitlich. A mixture of 84.8 g (0.8 mol) of benzaldehyde, 26.6 g (0.2 mol) of N-benzylidene-ethylamine and 500 ml of water was added for 3 hours after adding 100 g (1.0 mol) of hydantoin stirred at 80 ° C. The 5-benzylidene hydantoin separated on cooling to room temperature. The yield was 180.5 g, corresponding to 96% of theory, based on s hydantoin. the product had a melting point of 219-220 ° C and, as determined by thin layer chromatography, was uniform.

io Beispiel 7 Example 7

Ein Gemisch von 106 g (1,0 Mol) Benzaldehyd und 400 ml Wasser wurde unter Rühren bei 25 bis 30°C tropfenweise mit 30,5 g (0,5 Mol) Äthanolamin versetzt. Das Gemisch wurde anschliessend noch 30 Minuten lang bei 25 bis 30°C gerührt is und dann auf 75 bis 80°C erwärmt. Bei dieser Temperatur wurden 100 g (1,0 Mol) Hydantoin zugesetzt. Das Gemisch wurde 3 Stunden lang bei 80°C gerührt. Nach Abkühlen auf Zimmertemperatur schied sich das 5-Benzylidenhydantoin ab. Die Ausbeute betrug 184,2 g, entsprechend 98% der 20 Theorie, bezogen auf Hydantoin. Das Produkt war mit dem nach Beispiel 6 erhaltenen identisch. A mixture of 106 g (1.0 mol) of benzaldehyde and 400 ml of water was added dropwise with stirring at 25 to 30 ° C with 30.5 g (0.5 mol) of ethanolamine. The mixture was then stirred at 25 to 30 ° C. for a further 30 minutes and then heated to 75 to 80 ° C. At this temperature 100 g (1.0 mol) of hydantoin was added. The mixture was stirred at 80 ° C for 3 hours. After cooling to room temperature, the 5-benzylidene hydantoin separated out. The yield was 184.2 g, corresponding to 98% of theory, based on hydantoin. The product was identical to that obtained in Example 6.

Beispiel 8 Example 8

Es wurde wie nach Beispiel 6 verfahren, jedoch wurden 90 25 g (0,6 Mol) 3,4-Methylendioxybenzaldehyd und 70,8 g (0,4 Mol) N-(3,4-Methylendioxybenzyliden)-äthylamin eingesetzt. Es wurden 213 g 5-(3', 4'-MethyIendioxybenzyliden)-hydantoin erhalten. Dies entspricht einer Ausbeute von 92 % der Theorie. Das Produkt hatte einen Schmelzpunkt von 30 244-246°C und war, wie durch Dünnschichtchromatographie festgestellt wurde, einheitlich. The procedure was as in Example 6, but 90 25 g (0.6 mol) of 3,4-methylenedioxybenzaldehyde and 70.8 g (0.4 mol) of N- (3,4-methylenedioxybenzylidene) ethylamine were used. 213 g of 5- (3 ', 4'-methylenedioxybenzylidene) hydantoin were obtained. This corresponds to a yield of 92% of theory. The product had a melting point of 30 244-246 ° C and was uniform as determined by thin layer chromatography.

Beispiel 9 Example 9

Es wurde wie nach Beispiel 7 verfahren, jedoch wurden 106 35 g (1,0 Mol) Benzaldehyd, 47,3 g (0,8 Mol) n-Propylamin und 141 g (1,0 Mol) 1-Acetylhydantoin eingesetzt. Die Ausbeute an 5-Benzyliden-l-acetylhydantoin betrug 218,4 g, entsprechend 95 % der Theorie, bezogen auf 1-Acetylhydantoin. Das Produkt hatte einen Schmelzpunkt von 206-208°C und war, 40 wie durch Dünnschichtchromatographie festgestellt wurde, einheitlich. The procedure was as in Example 7, but 106 35 g (1.0 mol) of benzaldehyde, 47.3 g (0.8 mol) of n-propylamine and 141 g (1.0 mol) of 1-acetylhydantoin were used. The yield of 5-benzylidene-1-acetylhydantoin was 218.4 g, corresponding to 95% of theory, based on 1-acetylhydantoin. The product had a melting point of 206-208 ° C and was 40 unitary as determined by thin layer chromatography.

Beispiel 10 Example 10

Es wurde wie nach Beispiel 7 verfahren, jedoch wurden 122 g (1,0 Mol) 4-Hydroxybenzaldehyd, 32,1 g (0,3 Mol) Benzyl-45 amin und 100 g (1,0 Mol) Hydantoin in 300 ml n-Butanol eingesetzt. Die Ausbeute an 5-(4'-Hydroxybenzyliden) -hydantoin betrug 186 g, entsprechend 91 % der Theorie, bezogen auf Hydantoin. The procedure was as in Example 7, but 122 g (1.0 mol) of 4-hydroxybenzaldehyde, 32.1 g (0.3 mol) of benzyl-45 amine and 100 g (1.0 mol) of hydantoin in 300 ml -Butanol used. The yield of 5- (4'-hydroxybenzylidene) hydantoin was 186 g, corresponding to 91% of theory, based on hydantoin.

so Beispiel 11 see example 11

Es wurde wie nach Beispiel 6 verfahren, jedoch wurden 75,5 g (0,5 Mol) 4-Nitrobenzaldehyd, 103 g (0,5 Mol) N-(Nitrobenzyliden)-n-butylamin und 128 g (1,0 Mol) 1,3-Dimethylhydantoin eingesetzt. Die Ausbeute an 5-(4'-55 Nitrobenzyliden)-l,3-dimethylhydantoin betrug 240,1 g, entsprechend 92% der Theorie, bezogen auf 1,3-Dimethylhydantoin. Das Produkt hatte einen Schmelzpunkt von 258-260°C und war dünnschichtchromatographisch einheitlich. The procedure was as in Example 6, but 75.5 g (0.5 mol) of 4-nitrobenzaldehyde, 103 g (0.5 mol) of N- (nitrobenzylidene) -n-butylamine and 128 g (1.0 mol) 1,3-Dimethylhydantoin used. The yield of 5- (4'-55 nitrobenzylidene) -1, 3-dimethylhydantoin was 240.1 g, corresponding to 92% of theory, based on 1,3-dimethylhydantoin. The product had a melting point of 258-260 ° C and was uniform by thin layer chromatography.

B B

Claims (5)

650775 650775 PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung von 5-Benzylidenhydan-toinen der Formel PATENT CLAIMS 1. Process for the preparation of 5-Benzylidenhydan-toinen of the formula R. R. gekennzeichnet, dass man ein Benzylidenimin der Formel (II), worin Ri, R2, R3 und Ró die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzen, im Gemisch mit bis zu 90 Mol-% des entsprechend substituierten Benzaldehydes der Formel r. characterized in that a benzylidene imine of the formula (II), in which Ri, R2, R3 and Ró have the meaning given in claim 1, in a mixture with up to 90 mol% of the correspondingly substituted benzaldehyde of the formula r. l'\ l '\ ch=c- ch = c- r. r. r4-n r4-n C C. II II 0 0 c=o n-rr c = o n-rr CHO CHO (IV) (IV) (I) (I) in der Ri, R2 und R3 gleich oder verschieden sind und jeweils Wasserstoff, Halogen, eine Hydroxylgruppe, eine Nitrogruppe, eine Aminogruppe, eine unverzweigte oder verzweigte Alkyl- oder Alkenylgruppe, eine Cycloalkylgruppe, eine Cycloalkenylgruppe, eine Arylgruppe, eine Aralkyl-gruppe, eine Alkarylgruppe, eine Alkoxygruppe, eine Alkyl-thiogruppe, eine Acyloxygruppe, eine Acylthiogruppe, eine Mono- oder Dialkylaminogruppe oder eine Acylamino-gruppe oder Ri und R2 zusammen eine Methylendioxygruppe bedeuten und R4 und Rs ebenfalls gleich oder verschieden sind und jeweils Wasserstoff, eine unverzweigte oder verzweigte Alkyl- oder Alkenylgruppe, eine Cycloalkylgruppe, eine Cycloalkenylgruppe, eine Arylgruppe oder eine Acyloxygruppe bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Benzylidenimin der Formel in which R 1, R 2 and R 3 are the same or different and are each hydrogen, halogen, a hydroxyl group, a nitro group, an amino group, an unbranched or branched alkyl or alkenyl group, a cycloalkyl group, a cycloalkenyl group, an aryl group, an aralkyl group, one Alkaryl group, an alkoxy group, an alkylthio group, an acyloxy group, an acylthio group, a mono- or dialkylamino group or an acylamino group or Ri and R2 together mean a methylenedioxy group and R4 and Rs are likewise the same or different and are each hydrogen, an unbranched or branched alkyl or alkenyl group, a cycloalkyl group, a cycloalkenyl group, an aryl group or an acyloxy group, characterized in that a benzylidene imine of the formula 15 15 worin Ri, R2 und R3 die oben angegebene Bedeutung aufweisen, mit einem Hydantoin der Formel (III), worin R+ und Rs die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzen, umsetzt. wherein R 1, R 2 and R 3 have the meaning given above, with a hydantoin of the formula (III), in which R + and Rs have the meaning given in claim 1. 20 4. Nach dem Verfahren nach Anspruch 3 hergestelltes 5-Benzylidenhydantoin. 20 4. 5-Benzylidene hydantoin produced by the process according to claim 3. 5. Verfahren zur Herstellung von 5-Benzylidenhydan-toinen der Formel (I), worin Ri, R2, R3, R4 und Rs die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzen, dadurch 5. A process for the preparation of 5-benzylidene hydantons of the formula (I), wherein R 1, R 2, R 3, R 4 and Rs have the meaning given in claim 1, thereby 2s gekennzeichnet, dass man ein Benzaldehyd der Formel (IV), worin Ri, R2 und R3 wie im Anspruch 1 definiert sind, mit der 0,l-l,0fachen molaren Menge Ammoniak oder einem entsprechenden primären Amin umsetzt und die erhaltene Reaktionsmischung, enthaltend das Benzaldehyd der Formel (IV) 2s characterized in that a benzaldehyde of the formula (IV), in which R 1, R 2 and R 3 are as defined in claim 1, is reacted with 0, 11, 0 times the molar amount of ammonia or a corresponding primary amine and the reaction mixture obtained, containing the benzaldehyde of the formula (IV) 30 und das entsprechende Benzylidenimin der Formel (II), in situ mit einem Hydantoin der Formel (III), worin R4 und Rs die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzen, umsetzt. 30 and the corresponding benzylidenimine of the formula (II), in situ with a hydantoin of the formula (III), in which R4 and Rs have the meaning given in claim 1. 6. Nach dem Verfahren nach Anspruch 5 hergestelltes 5-Benzylidenhydantoin. 6. 5-Benzylidene hydantoin produced by the process according to claim 5. 35 35 ch=n - r, ch = n - r, (ii) r (ii) r
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