CH648293A5 - Process for the preparation of N2-arylsulphonyl-L-argininamides - Google Patents
Process for the preparation of N2-arylsulphonyl-L-argininamides Download PDFInfo
- Publication number
- CH648293A5 CH648293A5 CH4530/82A CH453082A CH648293A5 CH 648293 A5 CH648293 A5 CH 648293A5 CH 4530/82 A CH4530/82 A CH 4530/82A CH 453082 A CH453082 A CH 453082A CH 648293 A5 CH648293 A5 CH 648293A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- groups
- group
- substituted
- alkoxy
- alkyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 25
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 13
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 12
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 43
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 32
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 30
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 125000002795 guanidino group Chemical group C(N)(=N)N* 0.000 claims abstract description 10
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract 2
- -1 tetrahydrofurfuryl group Chemical group 0.000 claims description 344
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 152
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 58
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 58
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 56
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 47
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 44
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 43
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 38
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 37
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 36
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 35
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 34
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 33
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 30
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 28
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 24
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 22
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 20
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 20
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims description 20
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 19
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 17
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 11
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 11
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000005078 alkoxycarbonylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000002425 furfuryl group Chemical group C(C1=CC=CO1)* 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 7
- 125000003016 chromanyl group Chemical group O1C(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 7
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 7
- 125000001834 xanthenyl group Chemical group C1=CC=CC=2OC3=CC=CC=C3C(C12)* 0.000 claims description 7
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 6
- 125000000850 2H-chromenyl group Chemical group O1C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 5
- 125000005083 alkoxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 claims description 5
- 125000002529 biphenylenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3C12)* 0.000 claims description 5
- 125000004988 dibenzothienyl group Chemical group C1(=CC=CC=2SC3=C(C21)C=CC=C3)* 0.000 claims description 5
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000005954 phenoxathiinyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000641 acridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 claims description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000005428 anthryl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C3C(*)=C([H])C([H])=C([H])C3=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 claims description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 4
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 4
- 125000005561 phenanthryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001791 phenazinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C12)* 0.000 claims description 4
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 4
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 claims description 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 101100258315 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) crc-1 gene Proteins 0.000 claims description 3
- 125000004062 acenaphthenyl group Chemical group C1(CC2=CC=CC3=CC=CC1=C23)* 0.000 claims description 3
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 claims description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 3
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 3
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 3
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001484 phenothiazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2SC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 claims description 3
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 3
- 125000004627 thianthrenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2SC3=CC=CC=C3SC12)* 0.000 claims description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 claims description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 claims description 3
- 125000005955 1H-indazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001819 4H-chromenyl group Chemical group O1C(=CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 2
- 229940122388 Thrombin inhibitor Drugs 0.000 claims description 2
- 125000004054 acenaphthylenyl group Chemical group C1(=CC2=CC=CC3=CC=CC1=C23)* 0.000 claims description 2
- 125000002908 as-indacenyl group Chemical group C1(=CC=C2C=CC3=CC=CC3=C12)* 0.000 claims description 2
- 125000003828 azulenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 2
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002192 heptalenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 125000001977 isobenzofuranyl group Chemical group C=1(OC=C2C=CC=CC12)* 0.000 claims description 2
- 125000005990 isobenzothienyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003384 isochromanyl group Chemical group C1(OCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 2
- 125000004594 isoindolinyl group Chemical group C1(NCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 2
- 239000003868 thrombin inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 3
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N Phenanthrene Natural products C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=CC2=C1 YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101000712605 Theromyzon tessulatum Theromin Proteins 0.000 claims 1
- DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N [1,10]phenanthroline Chemical compound C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 abstract description 7
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 abstract description 7
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 51
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 30
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 27
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 26
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 25
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 19
- 239000000047 product Substances 0.000 description 19
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 14
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 14
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 11
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 description 10
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 10
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 10
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 10
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 10
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 10
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 9
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 9
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 9
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 9
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 9
- 125000000143 2-carboxyethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 8
- 125000005118 N-alkylcarbamoyl group Chemical group 0.000 description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 8
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 description 8
- 125000006309 butyl amino group Chemical group 0.000 description 8
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 8
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 description 8
- 125000004705 ethylthio group Chemical group C(C)S* 0.000 description 8
- 125000005113 hydroxyalkoxy group Chemical group 0.000 description 8
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 8
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 8
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 8
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 8
- 125000006308 propyl amino group Chemical group 0.000 description 8
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 7
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 7
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 7
- 125000001664 diethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- 125000004914 dipropylamino group Chemical group C(CC)N(CCC)* 0.000 description 7
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000003806 alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 description 6
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 6
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 5
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 5
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 5
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 5
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000005085 alkoxycarbonylalkoxy group Chemical group 0.000 description 4
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 4
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 4
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 description 4
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LMGABOQCJPJKJM-VIFPVBQESA-N 2-[[(2S)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]-butylamino]acetic acid Chemical compound CCCCN(CC(O)=O)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N LMGABOQCJPJKJM-VIFPVBQESA-N 0.000 description 3
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910006069 SO3H Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N hydrogen cyanide Chemical compound N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UJTMLNARSPORHR-UHFFFAOYSA-N oc2h5 Chemical compound C=C=[O+] UJTMLNARSPORHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 3
- 125000005999 2-bromoethyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 2
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 2
- 125000000474 3-butynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- USWINTIHFQKJTR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxynaphthalene-2,7-disulfonic acid Chemical group C1=C(S(O)(=O)=O)C=C2C=C(S(O)(=O)=O)C(O)=CC2=C1 USWINTIHFQKJTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006201 3-phenylpropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 2
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 2
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005093 alkyl carbonyl alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006350 alkyl thio alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 229960004676 antithrombotic agent Drugs 0.000 description 2
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 2
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000006547 cyclononyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000006623 cyclooctylmethyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 2
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 125000005745 ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000006351 ethylthiomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])SC([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- VDBNYAPERZTOOF-UHFFFAOYSA-N isoquinolin-1(2H)-one Chemical group C1=CC=C2C(=O)NC=CC2=C1 VDBNYAPERZTOOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 description 2
- 125000005740 oxycarbonyl group Chemical group [*:1]OC([*:2])=O 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 125000001644 phenoxazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2OC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 125000005767 propoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[#8]C([H])([H])* 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 2
- 125000006528 (C2-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNHDAKUGFHSZEV-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane;hydrate Chemical compound O.C1COCCO1 RNHDAKUGFHSZEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNUTZBZXLPWRJG-UHFFFAOYSA-N 1-Piperidine carboxylic acid Chemical class OC(=O)N1CCCCC1 DNUTZBZXLPWRJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004343 1-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJIIVGVZUFKKBR-UHFFFAOYSA-N 2-butoxy-1,3-dimethoxybenzene Chemical compound CCCCOC1=C(OC)C=CC=C1OC VJIIVGVZUFKKBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNDZHERKKXUTOE-UHFFFAOYSA-N 2-butylthiophene Chemical compound CCCCC1=CC=CS1 MNDZHERKKXUTOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006024 2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- ZYDCDLDHMSHXKM-UHFFFAOYSA-N 3-cyclohexyl-4-methoxybenzenesulfonyl chloride Chemical compound COC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1C1CCCCC1 ZYDCDLDHMSHXKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQHCHLWYGMSPJC-UHFFFAOYSA-N 4-methylpiperidin-1-ium-2-carboxylate Chemical compound CC1CCNC(C(O)=O)C1 UQHCHLWYGMSPJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150017816 40 gene Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006519 CCH3 Chemical group 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 101000654316 Centruroides limpidus Beta-toxin Cll2 Proteins 0.000 description 1
- 108010035369 Cohn fraction I Proteins 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N Dibenzylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCC1=CC=CC=C1 BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- ULEBESPCVWBNIF-BYPYZUCNSA-N L-arginine amide Chemical class NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N ULEBESPCVWBNIF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 125000002059 L-arginyl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C(=N[H])N([H])[H] 0.000 description 1
- 102100027373 Melanin-concentrating hormone receptor 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710089759 Melanin-concentrating hormone receptor 2 Proteins 0.000 description 1
- PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N N-alpha-Methylhistamine Chemical compound CNCCC1=CN=CN1 PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019093 NaOCl Inorganic materials 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241000282579 Pan Species 0.000 description 1
- 241000282320 Panthera leo Species 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 230000000397 acetylating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 1
- 125000004687 alkyl sulfinyl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N benzathine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCCNCC1=CC=CC=C1 JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPUJEWVVTKLMQI-UHFFFAOYSA-N benzene;ethoxyethane Chemical compound CCOCC.C1=CC=CC=C1 WPUJEWVVTKLMQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- VRFRRUSJYFBIMJ-UHFFFAOYSA-N benzyl 2-(butylamino)acetate;4-methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1.CCCCNCC(=O)OCC1=CC=CC=C1 VRFRRUSJYFBIMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 239000006229 carbon black Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonic acid Substances OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001112 coagulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000007333 cyanation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004851 cyclopentylmethyl group Chemical group C1(CCCC1)C* 0.000 description 1
- 125000000723 dihydrobenzofuranyl group Chemical group O1C(CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N ethenone Chemical compound C=C=O CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;methanol Chemical compound OC.CCOCC MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHDFNIZLAAFFPX-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;oxolane Chemical compound CCOCC.C1CCOC1 CHDFNIZLAAFFPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHBNOCBWSUHAAA-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-methylpiperidine-2-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CC(C)CCN1 GHBNOCBWSUHAAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003337 fertilizer Substances 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004674 methylcarbonyl group Chemical group CC(=O)* 0.000 description 1
- 125000004372 methylthioethyl group Chemical group [H]C([H])([H])SC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004092 methylthiomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])SC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005121 nitriding Methods 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000005429 oxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- YTXAYGAYACWVGD-UHFFFAOYSA-N palladium;hydrate Chemical compound O.[Pd] YTXAYGAYACWVGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- HXEACLLIILLPRG-UHFFFAOYSA-N pipecolic acid Chemical class OC(=O)C1CCCCN1 HXEACLLIILLPRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YAVXLTMRALFZIS-UHFFFAOYSA-N piperidine-2-carbonitrile Chemical class N#CC1CCCCN1 YAVXLTMRALFZIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- OXQLWLOTWSOXAM-UHFFFAOYSA-M sodium;3-butoxy-2,4-dimethoxybenzenesulfonate Chemical compound [Na+].CCCCOC1=C(OC)C=CC(S([O-])(=O)=O)=C1OC OXQLWLOTWSOXAM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyridine hydrochloride Natural products C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
- C07C311/19—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
- C07D211/16—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with acylated ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/14—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
- C07D311/08—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring
- C07D311/14—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring substituted in position 6 and unsubstituted in position 7
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D327/00—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D327/02—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms one oxygen atom and one sulfur atom
- C07D327/06—Six-membered rings
- C07D327/08—[b,e]-condensed with two six-membered carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/76—Dibenzothiophenes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06086—Dipeptides with the first amino acid being basic
- C07K5/06095—Arg-amino acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Gegenstand der Erfindung sind daher Verfahren zur Herstellung von N2-Arylsulfonyl-L-argininamiden, welche Verfahren in den Ansprüchen 1, 4 und 6 definiert sind. The invention therefore relates to processes for the preparation of N2-arylsulfonyl-L-arginine amides, which processes are defined in claims 1, 4 and 6.
15 Die Herstellung der pharmazeutisch verträglichen Salze dieser N2-ArylsulfonyI-L-argininamide ist ebenfalls Gegenstand der Erfindung. 15 The preparation of the pharmaceutically acceptable salts of these N2-arylsulfonyI-L-argininamides is also an object of the invention.
Mit den durch die Erfindung zur Verfügung gestellten Verbindungen kann man in vi vo die Wirkung von Thrombin hemmen 20 und die Aktivierung desThrombins unterdrücken, indem man einem Säugetier eine pharmazeutisch (antithrombotisch) wirksame Menge eines N2-Arylsulfonyl-L-argininamids oder eines pharmazeutisch verträglichen Salzes davon verabreicht. Die Verabreichung erfolgt vorzugsweise in Form von Arzneimitteln, 25 die ein N2-Arylsulfonyl-L-argininamid oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon in Kombination mit üblichen Bindemitteln, Trägermaterialien und/oder Hilfsstoffen enthalten. The compounds provided by the invention can in vivo inhibit the action of thrombin 20 and suppress thrombin activation by giving a mammal a pharmaceutically (antithrombotic) effective amount of an N2-arylsulfonyl-L-arginine amide or a pharmaceutically acceptable salt of it administered. Administration is preferably carried out in the form of medicaments which contain an N2-arylsulfonyl-L-argininamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof in combination with conventional binders, carrier materials and / or auxiliaries.
In der Formel I bedeutet R In formula I, R means
(1) eine Gruppe der allgmeinen Formel: (1) a group of the general formula:
30 30th
- N - N
in welcher Ar die obige Bedeutung hat, R für eine der oben wiedergegebenen Gruppen, in welchen R2, R5, R8, R9, Rio und Rn die im Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen ausser jener eines Wasserstoffatoms haben, steht und die anderen Symbole dieser Gruppen die im Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben und R' und R" Wasserstoffatome oder Schutzgruppcn für die Guanidinogruppe darstellen, wobei mindestens eines von R' und R" eine Schutzgruppe der Guanidinogruppe darstellt, und gleichzeitig die Benzylgruppen allenfalls vorhandener Benzyl-oxycarbonylgruppcn desselben durch Hydrogenolyse abspaltet, den erhaltenen Carbonsäurcester hydrolysiert und gegebenenfalls die entstandene Carbonsäure durch Reaktion mit einer pharmazeutisch verträglichen Base in das entsprechende Salz überführt. in which Ar has the meaning given above, R stands for one of the groups given above, in which R2, R5, R8, R9, Rio and Rn have the meanings given in claim 1, apart from that of a hydrogen atom, and the other symbols of these groups which in Have meanings given and R 'and R "represent hydrogen atoms or protective groups for the guanidino group, at least one of R' and R" being a protective group of the guanidino group, and at the same time cleaves off the benzyl groups of any benzyloxycarbonyl groups present by hydrogenolysis, the obtained Hydrolysed carboxylic acid esters and, if appropriate, converted the carboxylic acid formed into the corresponding salt by reaction with a pharmaceutically acceptable base.
7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass man die Hydrogenolyse in einem für die Reaktion inerten Lösungsmittel in Gegenwart eines Wasserstoff aktivierenden Katalysators in einer Wasserstoffatmosphäre bei einerTempcra-tur von 0°C bis zur Siedetemperatur des Lösungsmittels durchführt. Process according to Claim 6, characterized in that the hydrogenolysis is carried out in a solvent which is inert for the reaction in the presence of a hydrogen-activating catalyst in a hydrogen atmosphere at a temperature from 0 ° C to the boiling point of the solvent.
\ \
• Rl • Rl
(CH2)nC00R2 (CH2) nC00R2
Die Erfindung betrifft Verfahren zur Herstellung neuer N2-Arylsulfonyl-L-argininamiden und deren pharmazeutisch verträglichen Salze, die auf Grund ihrer hervorragenden antithrom-botischen Wirkungen und ihrer geringen Toxizität von besonderem Wert sind. The invention relates to processes for the preparation of new N2-arylsulfonyl-L-arginine amides and their pharmaceutically acceptable salts which are of particular value owing to their excellent antithrombotic effects and their low toxicity.
In der Vergangenheit sind viele Versuche unternommen worden, neue und bessere Mittel zur Behandlung von Thrombosen bereitzustellen. Es hat sich gezeigt, dass die N2-(p-TolyIsulfonyl)-L-arginincstcr für diesen Zweck geeignete Mittel darstellen, die für die Auflösung von Blutklumpen wirksam sind (siehe die am 23. November 1971 herausgegebene US-PS 3 622615). Eine Familie von Verbindungen, die sich als hochspczifischcrThrom- Many attempts have been made in the past to provide new and better means of treating thrombosis. The N2- (p-tolysulfonyl) -L-arginine compounds have been shown to be suitable agents for this purpose which are effective for the dissolution of blood clots (see US Pat. No. 3,622,615, issued November 23, 1971). A family of connections that have proven to be highly
in der in the
35 R[ für eine Cî-Cio-Alkylgruppe, wie eine Äthylgruppe, eine 35 R [for a Cî-Cio alkyl group, such as an ethyl group, a
Propylgruppe, cineButylgruppe, eine Isobutylgruppe, eine Pentylgruppe, eine Hexylgruppe, eine Octylgruppc, eine Decylgruppe oder dergleichen, eine Alkenylgruppe mit 3 bis 10 (vorzugsweise mit 3 bis 6) Kohlenstoffatomen, wie '<o eine Allylgruppc, eine2-Butenylgruppc, eine3-Butenyl-gruppc, einc2-Pcntenylgruppe oder dergleichen, eine Alk-inylgruppc mit 3 bis 10 (vorzugsweise 3 bis 6) Kohlenstoffatomen, wie eine 2-Propinylgruppe, eine 2-Butinylgruppe, eine 3-Butinylgruppe oder dergleichen, eine Alkoxyalkyl-■is gruppe mit 2 bis 10 (vorzugsweise 2 bis 6) Kohlenstoffatomen, wie eine Mcthoxyniethylgruppe, eine Äthoxymethyl-gruppe, eine Propoxymethylgruppe, eine2-Mcthoxyäthyl-gruppe, eine 2-ÄthoxyäthyIgruppc, eine 2-Propoxyäthyl-gruppc, eine 2-Methoxypropylgruppc, eine 3-Methoxy-50 propylgruppe, eine 3-Äthoxypropylgruppc, eine3-Prop- Propyl group, cine-butyl group, an isobutyl group, a pentyl group, a hexyl group, an octyl group, a decyl group or the like, an alkenyl group having 3 to 10 (preferably 3 to 6) carbon atoms, such as an allyl group, a 2-butenyl group, a 3-butenyl -group, ac2-pcntenyl group or the like, an alkynyl group having 3 to 10 (preferably 3 to 6) carbon atoms, such as a 2-propynyl group, a 2-butynyl group, a 3-butynyl group or the like, an alkoxyalkyl group 2 to 10 (preferably 2 to 6) carbon atoms, such as a methoxy-ethyl group, an ethoxymethyl group, a propoxymethyl group, a 2-methoxyethyl group, a 2-ethoxyethyl group, a 2-propoxyethyl group, a 2-methoxypropyl group, a 3-methoxy -50 propyl group, a 3-ethoxypropyl group, a 3-prop
oxy propylgruppe, einc4-Mcthoxybutylgruppe, einc4-Äth-oxybutylgruppe, eine 4-Butoxybutylgruppe, eine 5-Butoxy-pentylgruppe oder dergleichen, eine Alkylthioalkylgruppe-mit 2 bis 10 (vorzugsweise 2 bis 6) Kohlenstoffatomen, wie 55 eine Mcthylthiomcthylgruppe, eine Äthylthiomcthyl- oxy propyl group, ac4-methoxybutyl group, ac4-ethoxybutyl group, 4-butoxybutyl group, 5-butoxypentyl group or the like, an alkylthioalkyl group having 2 to 10 (preferably 2 to 6) carbon atoms, such as 55 a methylthiomcthyl group, an ethylthiomethyl
gruppc, eine Propylthiomethylgruppc, eine 2-Methylthio-äthylgruppc, eine2-Äthylthioäthylgruppe, cinc2-Propyl-thioäthylgruppc, eine 3-Methylthiopropylgruppe, eine 2-Mctliyltliiopropylgruppe, eine 3-Äthylthiopropylgruppe, 00 eine 3-Propylthiopropylgruppe, eine 4-Methylthiobutyl-gruppe, eine 4-ÄthyIthiobutylgruppe, eine 4-Butylthio-bulylgruppe, eine 5-Butylthiopen tylgi uppc oder dergleichen, eine Alkylsulfinylalkylgruppc mit 2 bis 10 (vorzugsweise 2 bis 6) Kohlenstoffatomen, wie eine Mcthylsulfinyl-65 methylgruppe, eine Äthylsulfinylmethylgruppc, eine gruppc, a propylthiomethyl group, a 2-methylthio-ethyl group, a 2-ethylthioethyl group, cinc2-propyl-thioethyl group, a 3-methylthiopropyl group, a 2-mctliyltliiopropyl group, a 3-ethylthiopropyl group, 00 a 3-propyl group, 00 a 3-propyl group, 00 a 3-propyl group, 00 a 3-propyl group a 4-ethylthiobutyl group, a 4-butylthio-bulyl group, a 5-butylthiophene tylgi uppc or the like, an alkylsulfinylalkyl group having 2 to 10 (preferably 2 to 6) carbon atoms, such as a methylsulfinyl-65methyl group, an ethylsulfinylmethyl group
Propylsulfinylmethylgruppc,eine2-Methylsulfinyläthyl-gruppc, eine 2-Ätliylsulfinyläthylgruppe, eine 2-Propylsulf-inyläthylgruppc, eine 3-McthylsulfinyIpropylgruppc, eine 3- Propylsulfinylmethyl group, a 2-methylsulfinylethyl group, a 2-ethylsulfinylethyl group, a 2-propylsulfinylyl group, a 3-methylsulfinylpropyl group, a 3-
648 293 648 293
Äthylsulfinylpropylgruppe oder dergleichen, eine Hydroxylalkylgruppe mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 6) Kohlenstoffatomen, wie eine Hydroxymethylgruppe, eine 2-Hydroxyäthylgruppe, eine 3-Hydroxypropylgruppe, eine Ethylsulfinylpropyl group or the like, a hydroxylalkyl group having 1 to 10 (preferably 1 to 6) carbon atoms, such as a hydroxymethyl group, a 2-hydroxyethyl group, a 3-hydroxypropyl group, a
2-Hydroxypropylgruppe, eine 4-Hydroxybutylgruppe, eine 2-hydroxypropyl group, a 4-hydroxybutyl group, a
3-Hydroxybutylgruppe, eine 5-IIydroxypentylgruppe oder dergleichen, eine Alkoxycarbonylalkylgruppemit3 bis 10 (vorzugsweise 3 bis 8) Kohlenstoffatomen, wie eine Methoxycarbonylmethylgruppe, eine 2-Äthoxycarbonyl-äthylgruppe, eine2-Äthoxycarbonylpropylgruppe, eine 3-Methoxycarbonylpropylgruppe, eine 1-Methoxycarbonyl-butylgruppe, eine2-Äthoxycarbonylbutylgruppe, eine 4-Methoxycarbonylbutylgruppe oder dergleichen, eine Alkyl-carbonylalkylgruppe mit 3 bis 10 Kohlenstoffatomen, wie eine Methylcarbonyläthylgruppe oder dergleichen, eine Halogenalkylgruppe mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie eine Chlormethylgruppe, eine 2-Chloräthylgruppe, eine2-Bromäthylgruppe, eine2-Chlor-propylgruppe, eine 3-Chlorpropylgruppe, eine 2-Chlorbu-tylgruppe, eine 4-Chlorbutylgruppe oder dergleichen, eine Aralkylgruppe mit 7 bis 15 (vorzugsweise 7 bis 10) Kohlenstoffatomen, wie eine Benzylgruppe, eine Phenäthyl-gruppe, eine 3-Phenylpropylgruppe, eine 4-Phenylbutyl-gruppe, eine 6-Phenylhexylgruppe, eine 1-1-Phenyläthyl-gruppe, eine 2-Phenylpropylgruppe oder dergleichen, eine a-Carboxyaralkylgruppe mit 8 bis 15 (vorzugsweise 8 bis 12) Kohlenstoffatomen, wie eine a-Carboxybenzylgruppe, eine a-Carboxyphenäthylgruppe oder dergleichen, eine C3-C10-Cycloalkylgruppe, wie eine Cyclopropylgruppe, eine Cyclo-butylgruppe, eine Cyclopentylgruppe, eine Cyclohexyl-gruppe, eine Cycloheptylgruppe, eine Cyclooctylgruppe, eine Cyclononylgruppe oder eine Cyclododecylgruppe, eine C4-C10-Cycloalkylalkylgruppe, wie eine Cyclopropylme-thylgruppe, eine Cyclopentylmethylgruppe, eine Cyclohex-ylmethylgruppe, eine 2-Cyclohexyläthylgruppe, eine Cyclooctylmethylgruppe oder dergleichen, eine Phenylgruppe, eine Furfurylgruppe, eineTetrahydrofurfuryl-gruppe, die gegebenenfalls mit einer oder mehreren CrC5-Alkylgruppen, wie Methylgruppen, Äthylgruppen, Propyl-gruppen, Butylgruppen oder dergleichen und/oder CrC5-Alkoxygruppen, wie Methoxygruppen, Äthoxygruppen, Propoxygruppen, Butoxygruppen oder dergleichen substituiert ist, eine3-Furylmethylgruppe, eineTetrahydro-3-furylmethylgruppe, die gegebenenfalls mit einer oder mehreren CrC5-Alkylgruppen, wie Methylgruppen, Äthylgruppen, Propylgruppen, Butylgruppen oder dergleichen und/ oder Q-Q-Alkoxygruppen, wie Methoxygruppen, Äthoxygruppen, Propoxygruppen, Butoxygruppen oder dergleichen substituiert ist, eine Tetrahydro-2(-3 oder -4)-pyranyl-methylgruppe, die gegebenenfalls mit einer oder mehreren CrC5-Alkylgruppen, wie Methylgruppen, Äthylgruppen, Propylgruppen, Butylgruppen oder dergleichen und/oder Q-Q-Alkoxygruppen, wie Methoxygruppen, Äthoxygruppen, Propoxygruppen, Butoxygruppen oder dergleichen substituiert ist, eine l,4-Dioxa-2-cyclohexylmethylgruppe, die gegebenenfalls mit einer oder mehreren CrC5-Älkyl-gruppen, wie Methylgruppen, Äthylgruppen, Propylgruppen, Butylgruppen oder dergleichen und/oder CpGrAlko-xygruppen, wie Methoxygruppen, Äthoxygruppen, Propoxygruppen, Butoxygruppen oder dergleichen substituiert ist, eine2-Thenylgruppe, eine 3-Thenylgruppe, eineTetra-hydro-2-thenylgruppe, die gegebenenfalls mit einer oder mehreren Q-C5-Alkylgruppen, wie Methylgruppen, Äthylgruppen, Propylgruppen, Butylgruppen oder dergleichen und/oder CrC5-Alkoxygruppen, wie Methoxygruppen, Äthoxygruppen, Propoxygruppen, Butoxygruppen oder dergleichen substituiert ist, oder eine Tetrahydro-3-thenyl-gruppe, 3-hydroxybutyl group, a 5-hydroxydentyl group or the like, an alkoxycarbonylalkyl group having 3 to 10 (preferably 3 to 8) carbon atoms such as a methoxycarbonylmethyl group, a 2-ethoxycarbonyl-ethyl group, a 2-ethoxycarbonylpropyl group, a 3-methoxycarbonylproyl group, a 1-methoxy group, a 1-methoxy group a 2-ethoxycarbonylbutyl group, a 4-methoxycarbonylbutyl group or the like, an alkylcarbonylalkyl group having 3 to 10 carbon atoms such as a methylcarbonylethyl group or the like, a haloalkyl group having 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms such as a chloromethyl group, a 2-chloroethyl group, a 2-bromoethyl group, a 2-chloropropyl group, a 3-chloropropyl group, a 2-chlorobutyl group, a 4-chlorobutyl group or the like, an aralkyl group having 7 to 15 (preferably 7 to 10) carbon atoms, such as a benzyl group, a phenethyl group, a 3-phenylpropyl group, a 4-phenylbutyl group, a 6-phenylhexyl group, a 1-1-phenylethyl group, a 2-phenylpropyl group or the like, an a-carboxyaralkyl group having 8 to 15 (preferably 8 to 12) carbon atoms, such as an a-carboxybenzyl group, an a-carboxyphenethyl group or the like, a C3- C10 cycloalkyl group, such as a cyclopropyl group, a cyclo-butyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, a cycloheptyl group, a cyclooctyl group, a cyclononyl group or a cyclododecyl group, a C4-C10 cycloalkylalkyl group, such as a cyclopropylmethyl group, a cyclopentyl group Cyclohexylmethyl group, a 2-cyclohexylethyl group, a cyclooctylmethyl group or the like, a phenyl group, a furfuryl group, a tetrahydrofurfuryl group, optionally with one or more CrC5 alkyl groups such as methyl groups, ethyl groups, propyl groups, butyl groups or the like and / or CrC5 Alkoxy groups such as methoxy groups, ethoxy groups, propoxy groups, butoxy groups or the like is substituted, a 3-furylmethyl group, a tetrahydro-3-furylmethyl group, which may optionally be substituted with one or more CrC5 alkyl groups, such as methyl groups, ethyl groups, propyl groups, butyl groups or the like, and / or QQ alkoxy groups, such as methoxy groups, ethoxy groups, propoxy groups, or butoxy groups the like is substituted, a tetrahydro-2 (-3 or -4) -pyranyl-methyl group, optionally with one or more CrC5-alkyl groups, such as methyl groups, ethyl groups, propyl groups, butyl groups or the like, and / or QQ-alkoxy groups, such as methoxy groups, Ethoxy groups, propoxy groups, butoxy groups or the like is substituted, a 1,4-dioxa-2-cyclohexylmethyl group, optionally with one or more CrC5-alkyl groups such as methyl groups, ethyl groups, propyl groups, butyl groups or the like and / or CpGrAlko-xy groups, such as methoxy groups, ethoxy groups, propoxy groups, butoxy groups or the like, a 2-thenyl group , a 3-thenyl group, a tetra-hydro-2-thenyl group, optionally with one or more Q-C5-alkyl groups, such as methyl groups, ethyl groups, propyl groups, butyl groups or the like, and / or CrC5-alkoxy groups, such as methoxy groups, ethoxy groups, propoxy groups, Butoxy groups or the like is substituted, or a tetrahydro-3-thenyl group,
R-2 für ein Wasserstoffatom, eineC]-C1()-Alkylgruppe, wie eine Methylgruppe, eine Äthylgruppe, eine Propylgruppe, eine Butylgruppe, eine tert.-Butylgruppe, eine Hexylgruppe, eine Octylgruppe, eine Decylgruppeoder dergleichen, eine C6-Ci()-Arylgruppe, wie eine Phenylgruppe, eine m-Tolyl-gruppe, eine Naphthylgruppe oder dergleichen oder eine Aralkylgruppe mit 7 bis 12 (vorzugsweise 7 bis 10) Kohlenstoffatomen, wie eine Benzylgruppe, eine Phenäthylgruppe oder dergleichen und n für eine ganze Zahl mit einem Wert von 1, 2 oder 3 stehen; R-2 represents a hydrogen atom, a C] -C1 () alkyl group such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a tert-butyl group, a hexyl group, an octyl group, a decyl group or the like, a C6-Ci ( ) Aryl group such as a phenyl group, an m-tolyl group, a naphthyl group or the like or an aralkyl group having 7 to 12 (preferably 7 to 10) carbon atoms such as a benzyl group, a phenethyl group or the like and n is an integer with one Are 1, 2 or 3;
(2) eine Gruppe der allgemeinen Formel: (2) a group of the general formula:
/R3 / R3
—N\ —N \
ch - (ch2)mcoor5 ch - (ch2) mcoor5
in der in the
R3 für ein Wasserstoffatom, Ci-Ciq-Alkylgruppe, wie eine Methylgruppe, eine Äthylgruppe, eine Propylgruppe, eine Butylgruppe, ein Isobutylgruppe, eine Pentylgruppe, eine Hexylgruppe, eine Octylgruppe, eine Decylgruppe oder dergleichen, eine Alkenylgruppe mit 3 bis 10 (vorzugsweise 3 bis 6) Kohlenstoffatomen, wie eine AHylgruppe, eine 2-Butenylgruppe, eine3-Butenylgruppe, eine 2-Pentenyl-gruppe oder dergleichen, eine Alkinylgruppe mit 3 bis 10 (vorzugsweise 3 bis 6) Kohlenstoffatomen, wie eine 2-Propinylgruppe, eine 2-Butinylgruppe, eine 3-Butinyl-gruppe oder dergleichen, eine Alkoxyalkylgruppe mit 2 bis 10 (vorzugsweise 2 bis 6) Kohlenstoffatomen, wie eine Methoxymethylgruppe, eine Äthoxymethylgruppe, eine Propoxymethylgruppe, eine 2-Methoxyäthylgruppe, eine 2-Äthoxyäthylgruppe, eine 2-Propoxyäthylgruppe, eine 2-Methoxypropylgruppe, eine3-Methoxypropylgruppe, eine R3 represents a hydrogen atom, Ci-Ciq-alkyl group such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, an isobutyl group, a pentyl group, a hexyl group, an octyl group, a decyl group or the like, an alkenyl group having 3 to 10 (preferably 3 to 6) carbon atoms such as an AHyl group, a 2-butenyl group, a 3-butenyl group, a 2-pentenyl group or the like, an alkynyl group having 3 to 10 (preferably 3 to 6) carbon atoms such as a 2-propynyl group, a 2- Butynyl group, a 3-butynyl group or the like, an alkoxyalkyl group having 2 to 10 (preferably 2 to 6) carbon atoms, such as a methoxymethyl group, an ethoxymethyl group, a propoxymethyl group, a 2-methoxyethyl group, a 2-ethoxyethyl group, a 2-propoxyethyl group, a 2-methoxypropyl group, a 3-methoxypropyl group, a
3-Äthoxypropylgruppe, eine 3-Propoxypropylgruppe, eine 3-ethoxypropyl group, a 3-propoxypropyl group, a
4-Methoxybutylgruppe, eine 4-Äthoxybutylgruppe, eine 4-Butoxybutylgruppe, eine 5-Butoxypentylgruppe oder dergleichen, eine Alkylthioalkylgruppe mit 2 bis 10 (vorzugsweise 2 bis 6) Kohlenstoffatomen, wie eine Methylthio-methylgruppe, eine Äthylthiomethylgruppe, einePropyl-thiomethylgruppe, eine2-Methylthioäthylgruppe, eine 2-Äthylthioäthylgruppe, eine2-Propylthioäthylgruppe, eine 4-methoxybutyl group, 4-ethoxybutyl group, 4-butoxybutyl group, 5-butoxypentyl group or the like, an alkylthioalkyl group having 2 to 10 (preferably 2 to 6) carbon atoms, such as a methylthio-methyl group, an ethylthiomethyl group, a propylthiomethyl group, a 2- Methylthioethyl group, a 2-ethylthioethyl group, a 2-propylthioethyl group, a
3-Methylthiopropylgruppe, eine 2-Methylthiopropyl-gruppe, eine 3-Äthylthiopropylgruppe, eine 3-Propylthio-propylgruppe, eine4-Methylthiobutylgruppe, eine 4-Äthyl-thiobutylgruppe, eine 4-Butylthiobutylgruppe, eine 5-Butylthiopentylgruppe oder dergleichen, eine Alkylsulf-inylalkylgruppe mit 2 bis 10 (vorzugsweise 2 bis 6) Kohlenstoffatomen, wie eine Methylsulfinylmethylgruppe, eine Äthylsulfinylmethylgruppe, eine Propylsulfinylmethyl-gruppe, eine2-Methylsulfinyläthylgruppe, eine 2-Äthylsulf-inyläthylgruppe, eine 2-PropyIsulfinyläthylgruppe, eine 3-Methylsulfinylpropylgruppe, eine 3-Äthylsulfinylpropyl-gruppe oder dergleichen, eine Hydroxyalkylgruppe mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 6) Kohlenstoffatomen, wie eine Hydroxymethylgruppe, eine 2-Hydroxyäthylgruppe, eine 3-Hydroxypropylgruppe, eine 2-Hydroxypropylgruppe, eine . 3-methylthiopropyl group, a 2-methylthiopropyl group, a 3-ethylthiopropyl group, a 3-propylthio-propyl group, a 4-methylthiobutyl group, a 4-ethylthiobutyl group, a 4-butylthiobutyl group, a 5-butylthiopentyl group or the like, an alkyl group having 2 to 10 (preferably 2 to 6) carbon atoms, such as a methylsulfinylmethyl group, an ethylsulfinylmethyl group, a propylsulfinylmethyl group, a 2-methylsulfinylethyl group, a 2-ethylsulfonylethyl group, a 2-propylisulfinylethyl group, a 3-methylsulfinylpropyl group, a 3-methylsulfinylpropyl group, group or the like, a hydroxyalkyl group having 1 to 10 (preferably 1 to 6) carbon atoms such as a hydroxymethyl group, a 2-hydroxyethyl group, a 3-hydroxypropyl group, a 2-hydroxypropyl group, a.
4-Hydroxybutylgruppe, eine 3-Hydroxybutylgruppe, eine 4-hydroxybutyl group, a 3-hydroxybutyl group, one
5-Hydroxypentylgruppe oder dergleichen, eine Älkoxy-carbony lalkylgruppe mit 3 bis 10 (vorzugsweise 3 bis 8) Kohlenstoffatomen, wie eine Methoxycarbonylmethylgruppe, eine 2-Methoxycarbonyläthylgruppe, eine 2-Äthoxy-carbonylpropylgruppe, eine 3-Methoxycarbonylpropyl-gruppe, eine 1-Methoxycarbonylbutylgruppe, eine2-Äth-oxycarbonylbutylgruppe, eine 4-Methoxycarbonylbutyl-gruppe oder dergleichen, eine Alkylcarbonylalkylgruppe mit 3 bis 10 Kohlenstoffatomen, wie eine Methylcarbonyl- 5-hydroxypentyl group or the like, an alkoxy-carbonyl alkyl group having 3 to 10 (preferably 3 to 8) carbon atoms, such as a methoxycarbonylmethyl group, a 2-methoxycarbonylethyl group, a 2-ethoxycarbonylpropyl group, a 3-methoxycarbonylpropyl group, a 1-methoxycarbonylbutyl group , a 2-ethoxycarbonylbutyl group, a 4-methoxycarbonylbutyl group or the like, an alkylcarbonylalkyl group having 3 to 10 carbon atoms, such as a methylcarbonyl
6 6
5 5
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
648 293 648 293
äthylgruppe oder dergleichen, eine Halogenalkylgruppe mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie eine Chlormethylgruppe, eine 2-Chloräthylgruppe, eine ethyl group or the like, a haloalkyl group having 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as a chloromethyl group, a 2-chloroethyl group, a
2-Bromäthylgruppe, eine 2-Chlorpropylgruppe, eine 2-bromoethyl group, a 2-chloropropyl group, a
3-Chlorpropylgruppe, eine 2-Chlorbutylgruppe, eine 4- 5 Chlorbutylgruppe oder dergleichen, eine Aralkylgruppe mit 3-chloropropyl group, a 2-chlorobutyl group, a 4- 5 chlorobutyl group or the like, an aralkyl group
7 bis 15 (vorzugsweise 7 bis 10) Kohlenstoffatomen, wie eine Benzylgruppe, eine Phenäthylgruppe, eine 3-Phenylpropyl-gruppe, eine 4-Phenylbutylgruppe, eine 6-Phenylhexyl-gruppe, eine 1-Phenyläthylgruppe eine 2-Phenylpropyl- io gruppe oder dergleichen, eine a-Carboxyaralkylgruppe mit 7 to 15 (preferably 7 to 10) carbon atoms such as a benzyl group, a phenethyl group, a 3-phenylpropyl group, a 4-phenylbutyl group, a 6-phenylhexyl group, a 1-phenylethyl group, a 2-phenylpropylio group or the like , with an a-carboxyaralkyl group
8 bis 15 (vorzugsweise 8 bis 12) Kohlenstoffatomen, wie eine a-Carboxybenzylgruppe, eine a-Carboxyphenäthylgruppe oder dergleichen, eine Q-Qo-Cycloalkylgruppe, wie eine Cyclopropylgruppe, eine Cyclobutylgruppe, eine Cyclo- 15 pentylgruppe, eine Cyclohexylgruppe, eine Cycloheptyl-gruppe, eine Cyclooctylgruppe, eine Cyclononylgruppe oder eine Cyclodecylgruppe, eine C4-Q0-Cycloalkylalkyl-gruppe, wie eine Cyclopropylmethylgruppe, eine Cyclo-pentylmethylgruppe, eine Cyclohexylmethylgruppe, eine 2- 20 Cyclohexyläthylgruppe, eine Cyclooctylmethylgruppe oder dergleichen, eineFurfurylgruppe, eineTetrahydrofurfuryl-gruppe, die gegebenenfalls mit einer oder mehreren Q-Q-Alkylgruppen, wie Methylgruppen, Äthylgruppen, Propylgruppen, Butylgruppen oder dergleichen und/oder Q-Q-Alkoxygruppen, wie Methoxygruppen, Äthoxygruppen, Propoxygruppen, Butoxygruppen oder dergleichen substituiert ist, eine3-Furylmethylgruppe, eineTetrahydro-3-furylmethylgruppe, die gegebenenfalls mit einer oder mehreren Q-Q-Alkylgruppen, wie Methylgruppen, Äthylgrup-30 pen, Propylgruppen, Butylgruppen oder dergleichen und/ 8 to 15 (preferably 8 to 12) carbon atoms such as an a-carboxybenzyl group, an a-carboxyphenethyl group or the like, a Q-Qo-cycloalkyl group such as a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclo-15-pentyl group, a cyclohexyl group, a cycloheptyl group group, a cyclooctyl group, a cyclononyl group or a cyclodecyl group, a C4-Q0-cycloalkylalkyl group such as a cyclopropylmethyl group, a cyclopentylmethyl group, a cyclohexylmethyl group, a 2-20 cyclohexylethyl group, a cyclooctylmethyl group or the like, a furfuryl group, a turyl group, dieuryl group optionally substituted with one or more QQ alkyl groups such as methyl groups, ethyl groups, propyl groups, butyl groups or the like and / or QQ alkoxy groups such as methoxy groups, ethoxy groups, propoxy groups, butoxy groups or the like, a 3-furylmethyl group, a tetrahydro-3-furylmethyl group, the optionally with one or more QQ alkyls oil groups such as methyl groups, ethyl groups, propyl groups, butyl groups or the like and /
oder Q-Q-Alkoxygruppen, wie Methoxygruppen, Äthoxygruppen, Propoxygruppen, Butoxyguppen oder dergleichen substituiert ist, eine Tetrahydro-2(-3 oder -4)-pyranyl-methylgruppe, die gegebenenfalls mit einer oder mehreren 35 Q-Q-Alkylgruppen, wie Methylgruppen, Äthylgruppen, Propylgruppen, Butylgruppen oder dergleichen und/oder Q-Q-Alkoxygruppen, wie Methoxygruppen, Äthoxygruppen, Propoxygruppen, Butoxygruppen oder dergleichen substituiert ist, eine 1,4-Dioxa-2-cyclohexylmethylgruppe, 40 die gegebenenfalls mit einer oder mehreren CrC5-Alkylgruppen, wie Methylgruppen, Äthylgruppen, Propylgruppen, Butylgruppen oder dergleichen und/oder Q-Q-Alkoxygruppen, wie Methoxygruppen, Äthoxygruppen, Propoxygruppen, Butoxygruppen oder dergleichen substituiert 45 ist, eine 2-Thenylgruppe, eine 3-Thenylgruppe, eine Tetra-hydro-2-thenylgruppe, die gegebenenfalls mit einer oder mehreren Q-Q-Alkylgruppen, wie Methylgruppen, Äthylgruppen, Propylgruppen, Butylgruppen oder dergleichen und/oder Q-Q-Alkoxygruppen, wie Methoxygruppen, 50 Äthoxygruppen, Propoxygruppen, Butoxygruppen oder dergleichen substituiert ist, oder eine Tetrahydro-3-thenyl-gruppe, or QQ-alkoxy groups, such as methoxy groups, ethoxy groups, propoxy groups, butoxy groups or the like, a tetrahydro-2 (-3 or -4) -pyranyl-methyl group, optionally with one or more 35 QQ-alkyl groups, such as methyl groups, ethyl groups, Propyl groups, butyl groups or the like and / or QQ-alkoxy groups such as methoxy groups, ethoxy groups, propoxy groups, butoxy groups or the like is substituted, a 1,4-dioxa-2-cyclohexylmethyl group, 40 optionally with one or more CrC5 alkyl groups, such as methyl groups, Ethyl groups, propyl groups, butyl groups or the like and / or QQ-alkoxy groups, such as methoxy groups, ethoxy groups, propoxy groups, butoxy groups or the like, is substituted 45, a 2-thenyl group, a 3-thenyl group, a tetra-hydro-2-thenyl group, which are optionally also present one or more QQ alkyl groups, such as methyl groups, ethyl groups, propyl groups, butyl groups or the like and / or QQ alkoxy groups such as methoxy groups, 50 ethoxy groups, propoxy groups, butoxy groups or the like, or a tetrahydro-3-thenyl group,
R4 für eine Alkylgruppe mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) R4 for an alkyl group with 1 to 10 (preferably 1 to 5)
Kohlenstoffatomen, wie eine Methylgruppe, eine Äthyl- 55 gruppe, eine Propylgruppe, eine Isopropylgruppe, eine Butylgruppe, eine Isobutylgruppe, eine sek.-Butylgruppe, Carbon atoms, such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group,
eine Pentylgruppe oder dergleichen, eine Phenylgruppe, die gegebenenfalls mit einer oder mehreren Q-Q-Alkylgruppen, wie Methylgruppen, Äthylgruppen, Propylgruppen, so Butylgruppen oder dergleichen und/oder Q-Q-Alkoxygruppen, wie Methoxygruppen, Äthoxygruppen, Propoxygruppen, Butoxygruppen oder dergleichen, substituiert ist, a pentyl group or the like, a phenyl group which is optionally substituted by one or more Q-Q-alkyl groups, such as methyl groups, ethyl groups, propyl groups, such as butyl groups or the like and / or Q-Q-alkoxy groups, such as methoxy groups, ethoxy groups, propoxy groups, butoxy groups or the like,
eine Aralkylgruppe mit 7 bis 12 (vorzugsweise 7 bis 10) Kohlenstoffatomen, wie eine Benzylgruppe, eine Phenäthyl- 65 gruppe oder dergleichen oder eine am Ring substituierte Benzylgruppe, die als Substituenten eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 (vorzugsweise 1 bis 3) Kohlenstoffatomen, wie eine an aralkyl group having 7 to 12 (preferably 7 to 10) carbon atoms, such as a benzyl group, a phenethyl group or the like or a benzyl group substituted on the ring, which has as substituents an alkyl group having 1 to 5 (preferably 1 to 3) carbon atoms, such as a
Methylgruppe, eine Äthylgruppe, eine Propylgruppe oder eine Isopropylgruppe, oder eine Alkoxygruppe mit 1 bis 5 (vorzugsweise 1 bis 3) Kohlenstoffatomen, wie eine Meth-oxygruppe, eine Äthoxygruppe, eine Propoxygruppe oder eine Isopropoxygruppe, aufweist, Has a methyl group, an ethyl group, a propyl group or an isopropyl group, or an alkoxy group having 1 to 5 (preferably 1 to 3) carbon atoms, such as a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group or an isopropoxy group,
R5 für ein Wasserstoffatom, eine Q-Q0-Alkylgruppe, wie eine Methylgruppe, eine Äthylgruppe, eine Propylgruppe, eine Butylgruppe, eine tert.-Butylgruppe, eine Hexylgruppe, eine Octylgruppe, eine Decylgruppe oder dergleichen, eine Q-Qo-Arylgruppe, wie eine Phenylgruppe, eine m-Tolyl-gruppe, eine Naphthylgruppe oder dergleichen oder eine Aralkylgruppe mit 7 bis 12 (vorzugsweise 7 bis 10) Kohlenstoffatomen, wie eine Benzylgruppe, eine Phenäthylgruppe oder dergleichen, und m für eine ganze Zahl mit einem Wert von 0,1 oder 2 stehen; R5 represents a hydrogen atom, a Q-Q0 alkyl group such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a tert-butyl group, a hexyl group, an octyl group, a decyl group or the like, a Q-Qo-aryl group such as a phenyl group, an m-tolyl group, a naphthyl group or the like or an aralkyl group having 7 to 12 (preferably 7 to 10) carbon atoms, such as a benzyl group, a phenethyl group or the like, and m is an integer with a value of 0, 1 or 2;
(3) eine Gruppe der allgemeinen Formel (3) a group of the general formula
- N - N
(r7) (r7)
25 in der 25 in
7 'P 7 'P
Rj für eine Gruppe der allgemeinen Formel -COORg, worin R8 für ein Wasserstoffatom, eine Q-Q0-Alkylgruppe, wie eine Methylgruppe, eine Äthylgruppe, eine Propylgruppe, eine Butylgruppe, eine tert.-Butylgruppe, eine Hexylgruppe, eine Octylgruppe, eine Decylgruppe oder dergleichen, eine Q-Qo-Arylgruppe, wie eine Phenylgruppe, eine m-Tolyl-gruppe, eine Naphthylgruppe oder dergleichen oder eine Aralkylgruppe mit 7 bis 12 (vorzugsweise 7 bis 10) Kohlenstoffatomen, eine Benzylgruppe, eine Phenyäthylgruppe oder dergleichen bedeutet, R7 unabhängigvoneinanderfür Wasserstoffatome, Alkylgruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 6) Kohlenstoffatomen, wie Methylgruppen, Äthylgruppen, Propylgruppen, Iso-propylgruppen, Butylgruppen, Hexylgruppen, Octylgrup-pen, Decylgruppen oder dergleichen, Phenylgruppen, Q-Q-Alkoxygruppen, wie Methoxygruppen, Äthoxygruppen, Propoxygruppen, Butoxygruppen oder dergleichen, Q-Q-Alkoxycarbonylgruppen, wie Methoxycarbonylgruppen, Äthoxycarbonylgruppen oder dergleichen, oder Carboxy-gruppen und p für eine ganze Zahl mit einem Wert von 1 bis 4 stehen, wobei die Gruppe R6 in der 2- oder 3-Stellung und die Gruppen R7 in der 2-, 3-, 4-, 5- oder 6-Stellung stehen können; Rj for a group of the general formula -COORg, wherein R8 for a hydrogen atom, a Q-Q0-alkyl group, such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a tert-butyl group, a hexyl group, an octyl group, a decyl group or the like, a Q-Qo-aryl group such as a phenyl group, an m-tolyl group, a naphthyl group or the like or an aralkyl group having 7 to 12 (preferably 7 to 10) carbon atoms, a benzyl group, a phenyethyl group or the like, R7 independently of one another for hydrogen atoms, alkyl groups with 1 to 10 (preferably 1 to 6) carbon atoms, such as methyl groups, ethyl groups, propyl groups, isopropyl groups, butyl groups, hexyl groups, octyl groups, decyl groups or the like, phenyl groups, QQ-alkoxy groups, such as methoxy groups, ethoxy groups, Propoxy groups, butoxy groups or the like, QQ-alkoxycarbonyl groups such as methoxycarbonyl groups, ethoxycarbonyl groups or the like, or he carboxy groups and p represent an integer with a value from 1 to 4, the group R6 in the 2- or 3-position and the groups R7 in the 2-, 3-, 4-, 5- or 6 -Position can stand;
(4) eine Gruppe der allgemeinen Formel (4) a group of the general formula
COOR COOR
- N - N
die gegebenenfalls mit einer oder mehreren Q-Q-Alkylgruppen, wie Methylgruppen, Äthylgruppen, Propylgruppen, Butylgruppen oder dergleichen oder Q-C5-Alkoxygruppen, wie Methoxygruppen, Äthoxygruppen, Propoxygruppen, Butoxygruppen oder dergleichen, substituiert sein kann, in der R9 für ein Wasserstoffatom, eine Q-Q0-Alkylgruppe, wie eine Methylgruppe, eine Äthylgruppe, eine Propylgruppe, eine Butylgruppe, eine tert.-Butylgruppe, eine Hexylgruppe, eine Octylgruppe, eine Decylgruppe oder dergleichen, eine Q-Qo-Arylgruppe, wie eine Phenylgruppe, eine m-Tolyl-gruppe, eine Naphthylgruppe oder dergleichen oder eine which may optionally be substituted with one or more QQ-alkyl groups, such as methyl groups, ethyl groups, propyl groups, butyl groups or the like, or Q-C5-alkoxy groups, such as methoxy groups, ethoxy groups, propoxy groups, butoxy groups or the like, in which R9 represents a hydrogen atom, one Q-Q0 alkyl group such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a tert-butyl group, a hexyl group, an octyl group, a decyl group or the like, a Q-Qo-aryl group such as a phenyl group, an m- Tolyl group, a naphthyl group or the like or one
648 293 648 293
Aralkylgruppe mit 7 bis 12 (vorzugsweise 7 bis 10) Kohlenstoffatomen, wie eine Benzylgruppe, eine Phenäthylgruppe oder dergleichen und r für eine ganze Zahl mit einem Wert von 1,2,3 oder 4 stehen; (5) eine Gruppe der allgemeinen Formel coorj[o Aralkyl group having 7 to 12 (preferably 7 to 10) carbon atoms such as a benzyl group, a phenethyl group or the like, and r represents an integer having a value of 1, 2, 3 or 4; (5) a group of the general formula coorj [o
\ 7 \ 7
MCH2)q in der MCH2) q in the
R10 für ein Wasserstoffatom, eine Q-Qo-Alkylgruppe, wie eine Methylgruppe, eine Äthylgruppe, eine Propylgruppe, eine Butylgruppe, eine tert.-Butylgruppe, eine Hexylgruppe, eine Octylgruppe, eine Decylgruppe oder dergleichen, eine Q-Qo-Arylgruppe, wie eine Phenylgruppe, eine m-Tolyl-gruppe, eine Naphthylgruppe oder dergleichen oder eine Aralkylgruppe mit 7 bis 12 (vorzugsweise 7 bis 10) Kohlenstoffatomen, wie eine Benzylgruppe, eine Phenäthylgruppe oder dergleichen, R10 represents a hydrogen atom, a Q-Qo-alkyl group such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a tert-butyl group, a hexyl group, an octyl group, a decyl group or the like, a Q-Qo-aryl group such as a phenyl group, an m-tolyl group, a naphthyl group or the like or an aralkyl group having 7 to 12 (preferably 7 to 10) carbon atoms, such as a benzyl group, a phenethyl group or the like,
Z für ein Sauerstoffatom (-0-), ein Schwefelatom (-S-) oder Z for an oxygen atom (-0-), a sulfur atom (-S-) or
•eine Sulfinylgruppe (-SO-) und q für eine ganze Zahl mit einem Wert von 0 oder 1 stehen; oder • a sulfinyl group (-SO-) and q are an integer with a value of 0 or 1; or
(6) eine Gruppe der allgemeinen Formel COORn (6) a group of the general formula COORn
V(CH2)iV<^ V (CH2) iV <^
in der in the
Ru für ein Wasserstoffatom, eine Q-Qo-Alkylgruppe, wie eine Methylgruppe, eine Äthylgruppe, eine Propylgruppe, eine Butylgruppe, eine tert.-Butylgruppe, eine Hexylgruppe, eine Ocrylgruppe, eine Decylgruppe oder dergleichen, eine Q-Qo-Arylgruppe, wie eine Phenylgruppe, eine m-Tolyl-gruppe, eine Naphthylgruppe oder dergleichen, eine Aralkylgruppe mit 7 bis 12 (vorzugsweise 7 bis 10) Kohlenstoffatomen, wie eine Benzylgruppe, eine Phenyläthyl-gruppe oder dergleichen, Ru for a hydrogen atom, a Q-Qo-alkyl group such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a tert-butyl group, a hexyl group, an acrylic group, a decyl group or the like, a Q-Qo-aryl group such as a phenyl group, an m-tolyl group, a naphthyl group or the like, an aralkyl group having 7 to 12 (preferably 7 to 10) carbon atoms, such as a benzyl group, a phenylethyl group or the like,
i für eine ganze Zahl mit einem Wert von 0,1 oder 2 und j für eine ganze Zahl mit einem Wert von 0,1 oder 2 stehen, wobei die Summe i + j eine ganze Zahl mit einem Wert von 0,1 oder 2 darstellt; und i stands for an integer with a value of 0.1 or 2 and j for an integer with a value of 0.1 or 2, the sum i + j representing an integer with a value of 0.1 or 2 ; and
Ar eine Phenylgruppe oder eine Naphthylgruppe, die jeweils mit mindestens einem Substituenten aus der Sulfoaminogruppen, Carbamoylgruppen, N,N-Dialkylcarbamoylgrup-pen mit 3 bis 10 (vorzugsweise 3 bis 7) Kohlenstoffatomen, wie N,N-Dimethylcarbamoylgruppen, N,N-Diäthylcarba-moylgruppen oder dergleichen, N-Alkylcarbamoylgruppen mit 2 bis 6 (vorzugsweise 2 bis 4) Kohlenstoffatomen, wie N-Methylcarbamoylgruppen,N-Äthylcarbamoylgruppen oder dergleichen, Aminogruppen, Alkylaminogruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Methylaminogruppen, Äthylaminogruppen, Propylamino-gruppen, Butylaminogruppen oder dergleichen, Mercaptogruppen, Alkylthiogruppenmit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Methylthiogruppen, Äthyl thio-gruppen, Propylthiogruppen, Butylthiogruppen oder dergleichen , Aralkylgruppen mit 7 bis 12 (vorzugsweise 7 bis 10) Kohlenstoffatomen, wie Benzylgruppen, Phenäthyl-gruppen oder dergleichen, Carboxylgruppen, Alkoxycarbonylgruppen mit 2 bis 10 (vorzugsweise 2 bis 6) Kohlenstoffatomen, wie Methoxycarbonylgruppen, Äthoxy-carbonylgruppen oder dergleichen, Carboxyalkylgruppen mit 2 bis 10 (vorzugsweise 2 bis 6) Kohlenstoffatomen, wie Carboxymethylgruppen, 2-Carboxyäthylgruppen, 2-Carb-oxypropylgruppen oder dergleichen, Acylaminogruppen, wie Alkylcarbonylaminogruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Acetylaminogruppen, Propionylaminogruppen oder dergleichen, Alkylcarbonyl-gruppen mit 2 bis 10 (vorzugsweise 2 bis 6) Kohlenstoffatomen, wie Acetylgruppen, Propionylgruppen oder dergleichen, Hydroxyalkylgruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Hydroxymethylgruppen, 2-Hydroxyäthylgruppen, 2-Hydroxypropylgruppen oder dergleichen, Halogenalkylgruppenmit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Chlormethylgruppen, Tri-fluormethylgruppen, Brommethylgruppen, 2-Chloräthyl-gruppen oder dergleichen, Hydroxyalkoxygruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Hydroxy-methoxygruppen, 2-Hydroxyäthoxygruppen oder dergleichen, und Phenylgruppen, die gegebenenfalls mit mindestens einer Hydroxygruppe und/oder Q-Q-Alkoxygruppen, wie einer Methoxygruppe, einer Äthoxygruppe, einer Propoxygruppe, einer Butoxygruppe oder dergleichen substituiert sind, umfassenden Gruppe substituiert ist; Ar is a phenyl group or a naphthyl group, each with at least one substituent from the sulfoamino groups, carbamoyl groups, N, N-dialkylcarbamoyl groups with 3 to 10 (preferably 3 to 7) carbon atoms, such as N, N-dimethylcarbamoyl groups, N, N-diethylcarba -moyl groups or the like, N-alkylcarbamoyl groups with 2 to 6 (preferably 2 to 4) carbon atoms, such as N-methylcarbamoyl groups, N-ethylcarbamoyl groups or the like, amino groups, alkylamino groups with 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as methylamino groups, ethylamino groups , Propylamino groups, butylamino groups or the like, mercapto groups, alkylthio groups with 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as methylthio groups, ethyl thio groups, propylthio groups, butylthio groups or the like, aralkyl groups with 7 to 12 (preferably 7 to 10) carbon atoms, such as benzyl groups, phenethyl groups or the like, carboxyl groups, alkoxycarbonyl groups with 2 to 10 (preferably 2 to 6) carbon atoms such as methoxycarbonyl groups, ethoxycarbonyl groups or the like, carboxyalkyl groups with 2 to 10 (preferably 2 to 6) carbon atoms such as carboxymethyl groups, 2-carboxyethyl groups, 2-carboxypropyl groups or the like, acylamino groups such as alkylcarbonylamino groups with 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as acetylamino groups, propionylamino groups or the like, alkylcarbonyl groups with 2 to 10 (preferably 2 to 6) carbon atoms, such as acetyl groups, propionyl groups or the like, hydroxyalkyl groups with 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms such as hydroxymethyl groups, 2-hydroxyethyl groups, 2-hydroxypropyl groups or the like, haloalkyl groups having 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms such as chloromethyl groups, trifluoromethyl groups, bromomethyl groups, 2-chloroethyl groups or the like, hydroxyalkoxy groups having 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as hydroxymethoxy groups, 2-hydroxyethoxy groups or the like, and phenyl groups optionally substituted with at least one hydroxyl group and / or Q-Q-alkoxy groups such as a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, a butoxy group or the like;
eine Phenylgruppe oder eine Naphthylgruppe, die jeweils mit mindestens einem Substituenten aus der Sulfoaminogruppen, Carbamoylgruppen, N,N-Dialkylcarbamoyl-gruppen mit 3 bis 10 (vorzugsweise 3 bis 7) Kohlenstoffatomen, wieN,N-Dimethylcarbamoylgruppen, N,N-Diäthyl-carbamoylgruppen oder dergleichen, N-Alkylcarbamoyl-gruppen mit 2 bis 6 (vorzugsweise 2 bis 4) Kohlenstoffatomen, wie N-Methylcarbamoylgruppen, N-Äthylcarbamoyl-gruppen oder dergleichen, Äminogruppen, Alkylaminogruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Methylaminogruppen, Äthylaminogruppen, Propylaminogruppen, Butylaminogruppen oder dergleichen, Mercaptogruppen, Alkylthiogruppenmit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Methylthiogruppen, Äthylthiogruppen, Propylthiogruppen, Butylthiogruppen oder dergleichen, Aralkylgruppen mit 7 bis 12 (vorzugsweise 7 bis 10) Kohlenstoffatomen, wie Benzylgruppen, Phenäthylgruppen oder dergleichen, Carboxylgruppen, Alkoxycarbonylgruppen mit 2 bis 10 (vorzugsweise 2 bis 6) Kohlenstoffatomen, wie Methoxycarbonylgruppen, Äthoxycarbonylgruppen oder dergleichen, Carboxyalkylgruppen mit 2 bis 10 (vorzugsweise 2 bis 6) Kohlenstoffatomen, wie Carboxymethylgruppen, 2-Carboxyäthyl-gruppen, 2-Carboxypropylgruppen oder dergleichen, Acylaminogruppen, wie Älkylcarbonylaminogruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Acetylaminogruppen, Propionylaminogruppen oder dergleichen, Alkylcarbonylgruppen mit 2 bis 10 (vorzugsweise 2 bis 6) Kohlenstoffatomen, wie Acetylgruppen, Propionylgruppen oder dergleichen, Hydroxyalkylgruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Hydroxymethylgruppen, 2-Hydroxyäthylgruppen, 2-Hydroxypropylgruppen oder dergleichen, Halogenalkylgruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Chlormethylgruppen, Trifluormethylgruppen, Brommethylgruppen, 2-Chloräthylgruppen oder dergleichen, Hydroxyalkoxygruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Hydroxymethoxygruppen, 2-Hydroxyäthoxy-gruppen oder dergleichen, und Phenylgruppen, die gegebenenfalls mit mindestens einer Hydroxygruppe und/oder Q-Q-Alkoxygruppe, wie Methoxygruppen, Äthoxygruppen, Propoxygruppen, Butoxygruppen oder dergleichen substituiert sind, umfassenden Gruppe und mindestens einem Substituenten aus der Halogenatome, Nitrogruppen, Cy- a phenyl group or a naphthyl group, each with at least one substituent from the sulfoamino groups, carbamoyl groups, N, N-dialkylcarbamoyl groups with 3 to 10 (preferably 3 to 7) carbon atoms, such as N, N-dimethylcarbamoyl groups, N, N-diethyl-carbamoyl groups or the like, N-alkylcarbamoyl groups having 2 to 6 (preferably 2 to 4) carbon atoms, such as N-methylcarbamoyl groups, N-ethylcarbamoyl groups or the like, amino groups, alkylamino groups having 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as methylamino groups , Ethylamino groups, propylamino groups, butylamino groups or the like, mercapto groups, alkylthio groups having 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as methylthio groups, ethylthio groups, propylthio groups, butylthio groups or the like, aralkyl groups having 7 to 12 carbon atoms, preferably 7 to 10 groups, preferably 7 to 10 groups, preferably 7 to 10 groups, preferably 7 to 10 groups, Phenethyl groups or the like, carboxyl groups, alkoxycarbonyl groups with 2 to 10 (v or preferably 2 to 6) carbon atoms, such as methoxycarbonyl groups, ethoxycarbonyl groups or the like, carboxyalkyl groups having 2 to 10 (preferably 2 to 6) carbon atoms, such as carboxymethyl groups, 2-carboxyethyl groups, 2-carboxypropyl groups or the like, acylamino groups such as alkylcarbonylamino groups having 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms such as acetylamino groups, propionylamino groups or the like, alkylcarbonyl groups having 2 to 10 (preferably 2 to 6) carbon atoms such as acetyl groups, propionyl groups or the like, hydroxyalkyl groups having 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms such as hydroxymethyl groups , 2-hydroxyethyl groups, 2-hydroxypropyl groups or the like, haloalkyl groups with 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as chloromethyl groups, trifluoromethyl groups, bromomethyl groups, 2-chloroethyl groups or the like, hydroxyalkoxy groups with 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, like Hydro xymethoxy groups, 2-hydroxyethoxy groups or the like, and phenyl groups which are optionally substituted with at least one hydroxyl group and / or QQ-alkoxy group, such as methoxy groups, ethoxy groups, propoxy groups, butoxy groups or the like, comprising a group and at least one substituent from the halogen atoms, nitro groups , Cy-
8 8th
5 5
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
anogruppen, Hydroxygruppen, Alkylgruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Methylgruppen, Äthylgruppen, Propylgruppen, Butylgruppen oder dergleichen, Alkoxygruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Methoxygruppen, Äthoxygruppen, Propoxygruppen, Butoxygruppen oder dergleichen, Dialkylaminogruppen mit 2 bis 20 (vorzugsweise 2 bis 10) Kohlenstoffatomen, wie Dimethylaminogruppen, Diäthyl-aminogruppen, Dipropylaminogruppen oder dergleichen, umfassenden Gruppe substituiert ist; ano groups, hydroxyl groups, alkyl groups with 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as methyl groups, ethyl groups, propyl groups, butyl groups or the like, alkoxy groups with 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as methoxy groups, ethoxy groups, propoxy groups, butoxy groups or the like, dialkylamino groups having 2 to 20 (preferably 2 to 10) carbon atoms, such as dimethylamino groups, diethylamino groups, dipropylamino groups or the like, is substituted;
eine Oxanthrenylgruppe oder Dibenzofuranylgruppe, die mit mindestens einem Substituenten aus der Halogenatome, Nitrogruppen, Cyanogruppen, Hydroxygruppen, Dialkylaminogruppen mit 2 bis 20 (vorzugsweise 2 bis 10) Kohlenstoffatomen, wie Dimethylaminogruppen, Diäthylamino-gruppen, Dipropylaminogruppen oder dergleichen, Sulfoaminogruppen, Carbamoylgruppen, N,N-Dialkylcarba-moylgruppen mit 3 bis 10 (vorzugsweise 3 bis 7) Kohlenstoffatomen, wie N,N-Dimethylcarbamoylgruppen, N,N-Di-äthylcarbamoylgruppen oder dergleichen, N-Alkylcarbamoylgruppen mit 2 bis 6 (vorzugsweise 2 bis 4) Kohlenstoffatomen, wieN-Methylcarbamoylgruppen, N-Äthylcarba-moylgruppen oder dergleichen, Aminogruppen, Älkyl-aminogruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Methylaminogruppen, Äthylaminogruppen, Propylaminogruppen, Butylaminogruppen oder dergleichen, Mercaptogruppen, Alkylthiogruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Methyl-thiogruppen, Äthylthiogruppen, Propylthiogruppen, Butyl-thiogruppen oder dergleichen, Aralkylgruppen mit 7 bis 12 (vorzugsweise 7 bis 10) Kohlenstoffatomen, wie Benzyl-gruppen, Phenäthylgruppen oder dergleichen, Carboxylgruppen, Alkoxycarbonylgruppen mit 2 bis 10 (vorzugsweise 2 bis 6) Kohlenstoffatomen, wie Methoxycarbonyl-gruppen, Äthoxycarbonylgruppen oder dergleichen, Carb-oxyalkylgruppen mit 2 bis 10 (vorzugsweise 2 bis 6) Kohlenstoffatomen, wie Carboxymethylgruppen, 2-Carboxyäthyl-gruppen, 2-Carboxypropylgruppen oder dergleichen, Acylaminogruppen, wie Àlkyicarbonylaminogruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Acetyl-aminogruppen, Propionylaminogruppen oder dergleichen, Alkylcarbonylgruppen mit 2 bis 10 (vorzugsweise 2 bis 6) Kohlenstoffatomen, wie Acetylgruppen, Propionylgruppen oder dergleichen, Hydroxyalkylgruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Hydroxymethylgruppen, 2-Hydroxyäthylgruppen, 2-Hydroxypropylgrup-pen oder dergleichen, Halogenalkylgruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Chlormethylgruppen, Trifluormethylgruppen, Brommethylgruppen, 2-Chloräthylgruppen oder dergleichen, Hydroxy-alkoxygruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Hydroxymethoxy gruppen, 2-Hydroxy-äthoxygruppen oder dergleichen, und Phenylgruppen, die gegebenenfalls mit mindestens einer Hydroxygruppe und/ oder CrC5-Alkoxygruppe, wie einer Methoxygruppe, einer Äthoxygruppe, einer Propoxygruppe, einer Butoxygruppe oder dergleichen substituiert ist, umfassenden Gruppe substituiert ist; an oxanthrenyl group or dibenzofuranyl group which has at least one substituent from the halogen atoms, nitro groups, cyano groups, hydroxyl groups, dialkylamino groups having 2 to 20 (preferably 2 to 10) carbon atoms, such as dimethylamino groups, diethylamino groups, dipropylamino groups or the like, sulfoamino groups, carbamoyl groups, carbamino groups, carbamino groups, carbamino groups, N-dialkylcarbamoyl groups having 3 to 10 (preferably 3 to 7) carbon atoms, such as N, N-dimethylcarbamoyl groups, N, N-di-ethylcarbamoyl groups or the like, N-alkylcarbamoyl groups having 2 to 6 (preferably 2 to 4) carbon atoms, such as N. -Methylcarbamoyl groups, N-ethylcarbamoyl groups or the like, amino groups, alkylamino groups having 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as methylamino groups, ethylamino groups, propylamino groups, butylamino groups or the like, mercapto groups, alkylthio groups having 1 to 10 (preferably 1 to 10 5) carbon atoms, such as methylthio groups, ethylthio groups, propylthio groups groups, butylthio groups or the like, aralkyl groups with 7 to 12 (preferably 7 to 10) carbon atoms, such as benzyl groups, phenethyl groups or the like, carboxyl groups, alkoxycarbonyl groups with 2 to 10 (preferably 2 to 6) carbon atoms, such as methoxycarbonyl groups, Ethoxycarbonyl groups or the like, carboxyalkyl groups having 2 to 10 (preferably 2 to 6) carbon atoms, such as carboxymethyl groups, 2-carboxyethyl groups, 2-carboxypropyl groups or the like, acylamino groups such as alkyicarbonylamino groups having 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as acetylamino groups, propionylamino groups or the like, alkylcarbonyl groups having 2 to 10 (preferably 2 to 6) carbon atoms, such as acetyl groups, propionyl groups or the like, hydroxyalkyl groups having 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as hydroxymethyl groups, 2-hydroxyethyl groups, 2 Hydroxypropyl groups or the like, haloalkyl groups with 1 to 10 (before preferably 1 to 5) carbon atoms, such as chloromethyl groups, trifluoromethyl groups, bromomethyl groups, 2-chloroethyl groups or the like, hydroxyalkoxy groups having 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as hydroxymethoxy groups, 2-hydroxyethoxy groups or the like, and phenyl groups, which is optionally substituted with at least one hydroxy group and / or CrC5 alkoxy group such as a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, a butoxy group or the like;
eine Oxanthrenylgruppe oder Dibenzofuranylgruppe, die mit mindestens einem Substituenten aus der Alkylgruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Methylgruppen, Äthylgruppen, Propylgruppen, Butylgruppen oder dergleichen, Àlkoxygruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Methoxygruppen, Äthoxygruppen, Propoxygruppen, Butoxygruppen oder dergleichen, umfassenden Gruppe und mindestens einem Substituenten aus der Halogenatome, Nitrogruppen, Cyanogruppen, Hydroxygruppen, Dialkylaminogruppen an oxanthrenyl group or dibenzofuranyl group which has at least one substituent from the alkyl group having 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as methyl groups, ethyl groups, propyl groups, butyl groups or the like, alkoxy groups having 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as Group comprising methoxy groups, ethoxy groups, propoxy groups, butoxy groups or the like and at least one substituent from the halogen atoms, nitro groups, cyano groups, hydroxyl groups, dialkylamino groups
648 293 648 293
mit 2 bis 20 (vorzugsweise 2 bis 10) Kohlenstoffatomen, wie Dimethylaminogruppen, Diäthylaminogruppen, Dipropylaminogruppen oder dergleichen, Sulfoaminogruppen, Carbamoylgruppen, N,N-Dialkylcarbamoylgruppen mit 3 bis 10 (vorzugsweise 3 bis 7) Kohlenstoffatomen, wie N,N-Dimethylcarbamoylgruppen,N,N-Diäthylcarbamoyl-gruppen oder dergleichen, N-Alkylcarbamoylgruppen mit 2 bis 6 (vorzugsweise 2 bis 4) Kohlenstoffatomen, wie N-Methylcarbamoylgruppen,N-Äthylcarbamoylgruppen oder dergleichen, Aminogruppen, Alkylaminogruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Methylaminogruppen, Äthylaminogruppen, Propylaminogruppen, Butylaminogruppen oder dergleichen, Mercaptogruppen, Alkylthiogruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Methylthiogruppen, Äthylthiogruppen, Propylthiogruppen, Butylthiogruppen oder dergleichen, Aralkylgruppen mit 7 bis 12 (vorzugsweise 7 bis 10) Kohlenstoffatomen, wie Benzylgruppen, Phenäthylgruppen oder dergleichen, Carboxylgruppen, Alkoxycarbonylgruppen mit 2 bis 10 (vorzugsweise 2 bis 6) Kohlenstoffatomen, wie Methoxycarbonylgruppen, Äthoxycarbonylgruppen oder dergleichen, Carboxyalkylgruppen mit 2 bis 10 (vorzugsweise 2 bis 6) Kohlenstoffatomen, wie Carboxymethylgruppen, 2-Carboxyäthylgruppen, 2-Carbo-xypropylgruppen oder dergleichen, Acylaminogruppen, wie Alkyicarbonylaminogruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Acetylaminogruppen, Propionylaminogruppen oder dergleichen, Alkylcarbonylgruppen mit 2 bis 10 (vorzugsweise 2 bis 6) Kohlenstoffatomen, wie Acetylgruppen, Propionylgruppen oder dergleichen, Hydroxyalkylgruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Hydroxymethylgruppen, 2-Hydroxyäthylgruppen, 2-Hydroxypropylgruppen oder dergleichen, Halogenalkylgruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Chlormethylgruppen, Trifluormethylgruppen, Brommethylgruppen, 2-Chloräthyl-gruppen oder dergleichen, Hydroxyalkoxygruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Hydroxymethoxy gruppen, 2-Hydroxyäthoxygruppen oder dergleichen und Phenylgruppen, die gegebenenfalls mit mindestens einer Hydroxygruppe und/oder CrC5-Alkoxygruppe, wie eine Methoxygruppe, eine Äthoxygruppe, eine Propoxygruppe, eine Butoxygruppe oder dergleichen substituiert sind, umfassenden Gruppe substituiert ist; with 2 to 20 (preferably 2 to 10) carbon atoms, such as dimethylamino groups, diethylamino groups, dipropylamino groups or the like, sulfoamino groups, carbamoyl groups, N, N-dialkylcarbamoyl groups with 3 to 10 (preferably 3 to 7) carbon atoms, such as N, N-dimethylcarbamoyl groups, N. , N-diethylcarbamoyl groups or the like, N-alkylcarbamoyl groups with 2 to 6 (preferably 2 to 4) carbon atoms, such as N-methylcarbamoyl groups, N-ethylcarbamoyl groups or the like, amino groups, alkylamino groups with 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as methylamino groups, ethylamino groups, propylamino groups, butylamino groups or the like, mercapto groups, alkylthio groups having 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as methylthio groups, ethylthio groups, propylthio groups, butylthio groups or the like (aralkyl groups having 7 to 10 to 7 to 7) from 10 to 7 to 7 to 7 to 10 to 12 carbon atoms such as benzyl groups, phenethyl groups or the like, carboxyl group n, alkoxycarbonyl groups with 2 to 10 (preferably 2 to 6) carbon atoms, such as methoxycarbonyl groups, ethoxycarbonyl groups or the like, carboxyalkyl groups with 2 to 10 (preferably 2 to 6) carbon atoms, such as carboxymethyl groups, 2-carboxyethyl groups, 2-carboxypropyl groups or the like, Acylamino groups such as alkyicarbonylamino groups having 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms such as acetylamino groups, propionylamino groups or the like, alkylcarbonyl groups having 2 to 10 (preferably 2 to 6) carbon atoms such as acetyl groups, propionyl groups or the like, hydroxyalkyl groups having 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as hydroxymethyl groups, 2-hydroxyethyl groups, 2-hydroxypropyl groups or the like, haloalkyl groups with 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as chloromethyl groups, trifluoromethyl groups, bromomethyl groups, 2-chloroethyl groups or the like, hydroxyalkoxy groups with 1 up to 10 (preferably ise 1 to 5) carbon atoms such as hydroxymethoxy groups, 2-hydroxyethoxy groups or the like and phenyl groups which are optionally substituted with at least one hydroxyl group and / or CrC5 alkoxy group, such as a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, a butoxy group or the like Group is substituted;
eine Tetrahydronaphthylgruppe, eine 2-Äthylendioxy-phenylgruppe, eine Chromanylgruppe, eine 2,3-Äthylendi-oxynaphtylgruppe oder eine Xanthenylgruppe, welche Gruppen mit mindestens einem Substituenten aus der Halogenatome, Nitrogruppen, Cyanogruppen, Hydroxygruppen, Dialkylaminogruppen mit 2 bis 20 (vorzugsweise 2 bis 10) Kohlenstoffatomen, wie Dimethylaminogruppen, Diäthylaminogruppen, Dipropylaminogruppen oder dergleichen, Sulfoaminogruppen, Carbamoylgruppen, N,N-Di-alkylcarbamoylgruppen mit 3 bis 10 (vorzugsweise 3 bis 7) Kohlenstoffatomen, wie N,N-Dimethylcarbamoylgruppen, N,N-Diäthylcarbamoylgruppen oder dergleichen, N-Älkyl-carbamoylgruppen mit 2 bis 6 (vorzugsweise 2 bis 4) Kohlenstoffatomen, wie N-Methylcarbamoylgruppen, N-Äthyl-carbamoylgruppen oder dergleichen, Aminogruppen, Alkylaminogruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Methylaminogruppen, Äthylaminogruppen, Propylaminogruppen, Butylaminogruppen oder dergleichen, Mercaptogruppen, Alkylthiogruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Methylthiogruppen, Äthylthiogruppen, Propylthiogruppen, Butylthiogruppen oder dergleichen, Aralkylgruppen mit 7 bis 12 (vorzugsweise 7 bis 10) Kohlenstoffatomen, wie Benzylgruppen, Phenäthylgruppen oder dergleichen, Carboxyl- a tetrahydronaphthyl group, a 2-ethylenedioxy-phenyl group, a chromanyl group, a 2,3-ethylenedi-oxynaphtyl group or a xanthenyl group, which groups have at least one substituent from the halogen atoms, nitro groups, cyano groups, hydroxyl groups, dialkylamino groups having 2 to 20 (preferably 2 to 20 10) carbon atoms such as dimethylamino groups, diethylamino groups, dipropylamino groups or the like, sulfoamino groups, carbamoyl groups, N, N-di-alkylcarbamoyl groups having 3 to 10 (preferably 3 to 7) carbon atoms such as N, N-dimethylcarbamoyl groups, N, N-diethylcarbamoyl groups or the like , N-alkyl-carbamoyl groups with 2 to 6 (preferably 2 to 4) carbon atoms, such as N-methylcarbamoyl groups, N-ethyl-carbamoyl groups or the like, amino groups, alkylamino groups with 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as methylamino groups, ethylamino groups , Propylamino groups, butylamino groups or the like, mercapto groups, alkylthio groups with 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as methylthio groups, ethylthio groups, propylthio groups, butylthio groups or the like, aralkyl groups with 7 to 12 (preferably 7 to 10) carbon atoms, such as benzyl groups, phenethyl groups or the like, carboxyl groups
9 9
5 5
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
293 10 293 10
gruppen, Alkoxycarbonylgruppen mit 2 bis 10 (vorzugsweise 2 bis 6) Kohlenstoffatomen, wie Methoxycarbonyl-gruppen, Äthoxycarbonylgruppen oder dergleichen, Carboxyalkylgruppen mit 2 bis 10 (vorzugsweise 2 bis 6) Kohlenstoffatomen, wie Carboxymethylgruppen, 2-Carboxyäthyl- 5 gruppen, 2-Carboxypropylgruppen oder dergleichen, Acylaminogruppen, wie Alkylcarbonylaminogruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Acetyl-aminogruppen, Propionylaminogruppen oder dergleichen, Alkylcarbonylgruppen mit 2 bis 10 (vorzugsweise 2 bis 6) 10 Kohlenstoffatomen, wie Acetylgruppen, Propionylgruppen oder dergleichen, Hydroxyalkylgruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Hydroxymethylgruppen, 2-Hydroxyäthylgruppen, 2-Hydroxypropylgrup-pen oder dergleichen, Halogenalkylgruppen mit 1 bis 10 15 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Chlormethylgruppen, Trifhiormethylgruppen, Brommethylgruppen, 2-Chloräthylgruppen oder dergleichen, Hydroxy-alkoxygruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Hydroxymethoxygruppen, 2-Hydroxy- ' 20 äthoxygruppen oder dergleichen, Oxogruppen und Phenylgruppen, die gegebenenfalls mit mindestens einer Hydroxygruppe und/oder CrC5-Alkoxygruppe, wie einer Methoxygruppe, einer Äthoxygruppe, einer Propoxygruppe, einer Butoxygruppe oder dergleichen substituiert sind, umfassen- 25 den Gruppe substituiert ist; groups, alkoxycarbonyl groups with 2 to 10 (preferably 2 to 6) carbon atoms, such as methoxycarbonyl groups, ethoxycarbonyl groups or the like, carboxyalkyl groups with 2 to 10 (preferably 2 to 6) carbon atoms, such as carboxymethyl groups, 2-carboxyethyl 5 groups, 2-carboxypropyl groups or the like, acylamino groups such as alkylcarbonylamino groups having 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms such as acetylamino groups, propionylamino groups or the like, alkylcarbonyl groups having 2 to 10 (preferably 2 to 6) 10 carbon atoms such as acetyl groups, propionyl groups or the like, hydroxyalkyl groups with 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as hydroxymethyl groups, 2-hydroxyethyl groups, 2-hydroxypropyl groups or the like, haloalkyl groups with 1 to 10 15 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as chloromethyl groups, trifhiormethyl groups, bromomethyl groups, 2- Chloroethyl groups or the like, hydroxy-alkoxy groups with 1 up to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as hydroxymethoxy groups, 2-hydroxy- '20 ethoxy groups or the like, oxo groups and phenyl groups, optionally with at least one hydroxyl group and / or CrC5 alkoxy group, such as a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, a butoxy group or the like, include the group substituted;
eine Tetrahydronaphthylgruppe, eine 1,2-Äthylendioxy-phenylgruppe, eine Chromanylgruppe, eine2,3-Äthylendi-oxynaphthylgruppe oder eine Xanthenylgruppe, welche Gruppen mit mindestens einem Substituenten aus der 30 Alkylgruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Methylgruppen, Äthylgruppen, Propylgruppen, Butylgruppen oder dergleichen, Alkoxygruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Methoxygruppen, Äthoxygruppen, Propoxygruppen, But- 35 oxygruppen oder dergleichen, umfassenden Gruppe und mindestens einem Substituenten aus der Halogenatome, Nitrogruppen, Cyanogruppen, Hydroxygruppen, Dialkylaminogruppen mit 2 bis 20 (vorzugsweise 2 bis 10) Kohlenstoffatomen, wie Dimethylaminogruppen, Diäthylamino- 40 gruppen, Dipropylaminogruppen oder dergleichen, Sulfoaminogruppen, Carbamoylgruppen, N,N-Dialkylcarba-moylgruppen mit 3 bis 10 (vorzugsweise 3 bis 7) Kohlenstoffatomen, wieN,N-Dimethylcarbamoylgruppen, N,N-Di-äthylcarbamoylgruppen oder dergleichen, N-Alkylcarba- 45 moylgruppen mit 2 bis 6 (vorzugsweise 2 bis 4) Kohlenstoffatomen, wie N-Methylcarbamoylgruppen, N-Äthylcarba-moylgruppen oder dergleichen, Aminogruppen, Alkylaminogruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen , wie Methylaminogruppen, Äthylamino- 50 gruppen, Propylaminogruppen, Butylaminogruppen oder dergleichen, Mercaptogruppen, Alkylthiogruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Methyl-thiogruppen, Äthylthiogruppen, Propylthiogruppen, Butyl-thiogruppen oder dergleichen, Aralkylgruppen mit 7 bis 12 ss (vorzugsweise 7 bis 10) Kohlenstoffatomen, wie Benzyl-gruppen, Phenäthylgruppen oder dergleichen, Carboxylgruppen, Alkoxycarbonylgruppen mit 2 bis 10 (vorzugsweise 2 bis 6) Kohlenstoffatomen, wie Methoxycarbonyl-gruppen, Äthoxycarbonylgruppen oder dergleichen, Carb- 60 oxyalkylgruppen mit 2 bis 10 (vorzugsweise 2 bis 6) Kohlenstoffatomen, wie Carboxymethylgruppen, 2-Carboxyäthyl-gruppen, 2-Carboxypropylgruppen oder dergleichen, Acylaminogruppen, wie Alkylcarbonylaminogruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Acetyl- 65 aminogruppen, Propionylaminogruppen oder dergleichen, Alkylcarbonylgruppen mit 2 bis 10 (vorzugsweise 2 bis 6) Kohlenstoffatomen, wie Acetylgruppen, Propionylgruppen oder dergleichen, Hydroxyalkylgruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Hydroxymethylgruppen, 2-Hydroxyäthylgruppen, 2-Hydroxypropylgrup-pen oder dergleichen, Halogenalkylgruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Chlormethylgruppen, Trifluormethylgruppen, Brommethylgruppen, 2-Chloräthylgruppen oder dergleichen, Hydroxy-alkoxygruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Hydroxymethoxygruppen, 2-Hydroxy-äthoxygruppen oder dergleichen, Oxogruppen und Phenylgruppen , die gegebenenfalls mit mindestens einer Hydroxygruppe und/oder Q-Cs-Alkoxygruppe, wie einer Methoxygruppe, einer Äthoxygruppe, einer Propoxygruppe, einer Butoxygruppe oder dergleichen substituiert sind, umfassenden Gruppe substituiert ist; a tetrahydronaphthyl group, a 1,2-ethylenedioxy-phenyl group, a chromanyl group, a 2,3-ethylenedi-oxynaphthyl group or a xanthenyl group, which groups have at least one substituent from the 30 alkyl groups having 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as methyl groups , Ethyl groups, propyl groups, butyl groups or the like, alkoxy groups having 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as methoxy groups, ethoxy groups, propoxy groups, but 35 oxy groups or the like, comprising a group and at least one substituent from the halogen atoms, nitro groups, cyano groups, Hydroxy groups, dialkylamino groups with 2 to 20 (preferably 2 to 10) carbon atoms, such as dimethylamino groups, diethylamino groups, dipropylamino groups or the like, sulfoamino groups, carbamoyl groups, N, N-dialkylcarbamoyl groups with 3 to 10 (preferably 3 to 7) carbon atoms, such as N, N-dimethylcarbamoyl groups, N, N-di-ethylcarbamoyl groups or the like hen, N-alkylcarbamoyl groups with 2 to 6 (preferably 2 to 4) carbon atoms, such as N-methylcarbamoyl groups, N-ethylcarbamoyl groups or the like, amino groups, alkylamino groups with 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as methylamino groups , Ethylamino groups, propylamino groups, butylamino groups or the like, mercapto groups, alkylthio groups having 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as methylthio groups, ethylthio groups, propylthio groups, butylthio groups or the like, aralkyl groups (preferably 7 to 12 s) 7 to 10) carbon atoms, such as benzyl groups, phenethyl groups or the like, carboxyl groups, alkoxycarbonyl groups with 2 to 10 (preferably 2 to 6) carbon atoms, such as methoxycarbonyl groups, ethoxycarbonyl groups or the like, carb-60 oxyalkyl groups with 2 to 10 (preferably 2 to 6) carbon atoms such as carboxymethyl groups, 2-carboxyethyl groups, 2-carboxypropyl groups or the like , Acylamino groups, such as alkylcarbonylamino groups having 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as acetyl 65 amino groups, propionylamino groups or the like, alkylcarbonyl groups having 2 to 10 (preferably 2 to 6) carbon atoms, such as acetyl groups, propionyl groups or the like, hydroxyalkyl groups having 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms such as hydroxymethyl groups, 2-hydroxyethyl groups, 2-hydroxypropyl groups or the like, haloalkyl groups having 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms such as chloromethyl groups, trifluoromethyl groups, bromomethyl groups, 2-chloroethyl groups or the like , Hydroxyalkoxy groups having 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as hydroxymethoxy groups, 2-hydroxyethoxy groups or the like, oxo groups and phenyl groups, optionally with at least one hydroxyl group and / or Q-Cs-alkoxy group, such as a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, a butoxy group or de are the same substituted, comprehensive group is substituted;
eineNaphthochinonylgruppe, eine Anthrylgruppe, eine Phenanthrylgruppe, eine Pentalenylgruppe, eine Hepta-lenylgruppe, eine Azulenylgruppe, eine Biphenylenyl-gruppe, eine as-Indacenylgruppe, eine s-Indacenylgruppe, eine Acenaphthylenylgruppe, eine Phenylcarbonylphenyl-gruppe, eine Phenoxyphenylgruppe, eine Benzofuranyl-gruppe, eine Isobenzofuranylgruppe, eineBenzo[b]thienyl-gruppe, einelsobenzothienylgruppe, eineThianthrenyl-gruppe, eine Dibenzothienylgruppe, eine Phenoxathiinyl-gruppe, eine Indolylgruppe, eine lH-Indazolylgruppe, eine Chinolylgruppe, einelsochinolylgruppe, einePhthalazinyl-gruppe, eine 1,8-Naphthridinylgruppe, eine Chinoxalinyl-gruppe, eine Chinazolinylgruppe, eine Cinnolinylgruppe, eineCarbazolylgruppe, eine Acridinylgruppe, einePhen-azinylgruppe, eine Phenothiazinylgruppe, eine Phenoxazi-nylgruppe oder eine Benzimidazolylgruppe, welche Gruppen unsubstituiert oder mit einer oder mehreren Gruppen aus der Halogenatome, Nitrogruppen, Cyanogruppen, Hydroxygruppen, Alkylgruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Methylgruppen Äthylgruppen, Propylgruppen, Butylgruppen oder dergleichen, Alkoxygruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Methoxygruppen, Äthoxygruppen, Propoxygruppen, Butoxygruppen oder dergleichen, Dialkylaminogruppen mit 2 bis 20 (vorzugsweise 2 bis 10) Kohlenstoffatomen, wie Dimethylaminogruppen, Diäthylaminogruppen, Dipropylaminogruppen oder dergleichen, Sulfoaminogruppen, Carbamoylgruppen, N,N-Dialkylcarbamoyl-gruppen mit 3 bis 10 (vorzugsweise 3 bis 7) Kohlenstoffatomen, wie N,N-Dimethylcarbamoylgruppen, N,N-Diäthyl-carbamoylgruppen oder dergleichen, N-Alkylcarbamoyl-gruppen mit 2 bis 6 (vorzugsweise 2 bis 4) Kohlenstoffatomen, wie N-Methylcarbamoylgruppen, N-Äthylcarbamoyl-gruppen oder dergleichen, Aminogruppen, Alkylaminogruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Methylaminogruppen, Äthylaminogruppen, Propylaminogruppen, Butylaminogruppen oder dergleichen, Mercaptogruppen, Alkylthiogruppenmit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Methylthio-gruppen, Äthylthiogruppen, Propylthiogruppen, Butylthio gruppen oder dergleichen, Aralkylgruppen mit 7 bis 12 (vorzugsweise 7 bis 10) Kohlenstoffatomen, wie Benzyl-gruppen, Phenäthylgruppen oder dergleichen, Carboxylgruppen, Alkoxycarbonylgruppen mit 2 bis 10 (vorzugsweise 2 bis 6) Kohlenstoffatomen, wie Methoxycarbonyl-gruppen, Äthoxycarbonylgruppen oder dergleichen, Carboxyalkylgruppen mit 2 bis 10 (vorzugsweise 2 bis 6) Kohlenstoffatomen, wie Carboxymethylgruppen, 2-Carboxyäthyl-gruppen, 2-Carboxypropylgruppen oder dergleichen, Acylaminogruppen, wie Alkylcarbonylaminogruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Acetyl-aminogruppen, Propionylaminogruppen oder dergleichen, Alkylcarbonylgruppen mit 2 bis 10 (vorzugsweise 2 bis 6) a naphthoquinonyl group, an anthryl group, a phenanthryl group, a pentalenyl group, a hepta-lenyl group, an azulenyl group, a biphenylenyl group, an as-indacenyl group, an s-indacenyl group, an acenaphthylenyl group, a phenylcarbonylphenyl group, a phenoxyphenuryl group, a phenoxyphenuryl group, a phenoxyphenuryl group an isobenzofuranyl group, a benzo [b] thienyl group, an isobenzothienyl group, a thianthrenyl group, a dibenzothienyl group, a phenoxathiinyl group, an indolyl group, an 1H-indazolyl group, a quinolyl group, an isoquinolyl group, a phthalazinyl group, a phthalazinyl group, a phthalazinyl group, a phthalazinyl group, a phthalazinyl group Quinoxalinyl group, a quinazolinyl group, a cinnolinyl group, a carbazolyl group, an acridinyl group, a phenazinyl group, a phenothiazinyl group, a phenoxazinyl group or a benzimidazolyl group, which groups are unsubstituted or with one or more groups from the halogen atoms, nitro groups, hydroxyl groups, cyano groups groups with 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as methyl groups, ethyl groups, propyl groups, butyl groups or the like, alkoxy groups with 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as methoxy groups, ethoxy groups, propoxy groups, butoxy groups or the like, dialkylamino groups with 2 up to 20 (preferably 2 to 10) carbon atoms, such as dimethylamino groups, diethylamino groups, dipropylamino groups or the like, sulfoamino groups, carbamoyl groups, N, N-dialkylcarbamoyl groups with 3 to 10 (preferably 3 to 7) carbon atoms, such as N, N-dimethylcarbamoyl groups, N , N-diethyl-carbamoyl groups or the like, N-alkylcarbamoyl groups with 2 to 6 (preferably 2 to 4) carbon atoms, such as N-methylcarbamoyl groups, N-ethylcarbamoyl groups or the like, amino groups, alkylamino groups with 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms such as methylamino groups, ethylamino groups, propylamino groups, butylamino groups or the like, mercapt o groups, alkylthio groups with 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as methylthio groups, ethylthio groups, propylthio groups, butylthio groups or the like, aralkyl groups with 7 to 12 (preferably 7 to 10) carbon atoms, such as benzyl groups, phenethyl groups or the like, Carboxyl groups, alkoxycarbonyl groups with 2 to 10 (preferably 2 to 6) carbon atoms, such as methoxycarbonyl groups, ethoxycarbonyl groups or the like, carboxyalkyl groups with 2 to 10 (preferably 2 to 6) carbon atoms, such as carboxymethyl groups, 2-carboxyethyl groups, 2-carboxypropyl groups or the like, acylamino groups, such as alkylcarbonylamino groups having 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as acetylamino groups, propionylamino groups or the like, alkylcarbonyl groups having 2 to 10 (preferably 2 to 6)
11 11
648 293 648 293
Kohlenstoffatomen, wie Acetylgruppen, Propionylgruppen oder dergleichen, Hydroxyalkylgruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Hydroxymethylgruppen, 2-Hydroxyäthylgruppen, 2-Hydroxypropylgrup-pen oder dergleichen, Halogenalkylgruppen mit 1 bis 10 5 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Chlormethylgruppen, Trifluormethylgruppen, Brommethylgruppen, 2-Chloräthylgruppen oder dergleichen, Hydroxy-alkoxygruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Hydroxymethoxygruppen, 2-Hydroxy- io äthoxygruppen oder dergleichen, und Phenylgruppen, die gegebenenfalls mit mindestens einer Hydroxygruppe und/ oder einer C1-C5-Alkoxygruppe, wie einer Methoxygruppe, einer Äthoxygruppe, einer Propoxygruppe, einer Butoxygruppe oder dergleichen substituiert sind, umfassenden 15 Gruppe substituiert sind; Carbon atoms such as acetyl groups, propionyl groups or the like, hydroxyalkyl groups with 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms such as hydroxymethyl groups, 2-hydroxyethyl groups, 2-hydroxypropyl groups or the like, haloalkyl groups with 1 to 10 5 (preferably 1 to 5) carbon atoms , such as chloromethyl groups, trifluoromethyl groups, bromomethyl groups, 2-chloroethyl groups or the like, hydroxyalkoxy groups having 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as hydroxymethoxy groups, 2-hydroxy-ioethoxy groups or the like, and phenyl groups, optionally with at least one hydroxyl group and / or a C1-C5 alkoxy group such as a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, a butoxy group or the like are substituted;
eine C7-C12-Aralkylgruppe, eine C9-C16-Cycloalkylphenyl-gruppe, eine C10-Ci8-Cycloalkylalkylphenylgruppe, eine C9-Ci6-Cycloalkoxyphenylgruppe, eine C9-C16-Cycloalkylthio-phenylgruppe, eine C9-C10-Dihydroanthrylgruppe, eine 20 5,6,7,8-Tetrahydroanthrylgruppe, eine 9,10-Dihydrophen-anthrylgruppe, eine 1,2,3,4,5,6,7,8-Octahydrophenanthryl-gruppe, eine Indenylgruppe, eine Indanylgruppe, eine Fluorenylgruppe, eine Acenaphthenylgruppe, einePhenyl-thiophenylgruppe, eine Isochromanylgruppe, eine2,3- !5 Dihydrobenzofuranylgrappe, eine 1,3-Dihydroisobenzo-furanylgruppe, eineThioxanthenylgruppe, eine2H-Chro-menylgruppe,eine3,4-Dehydro-l-isochromanylgruppe, a C7-C12-aralkyl group, a C9-C16-cycloalkylphenyl group, a C10-Ci8-cycloalkylalkylphenyl group, a C9-Ci6-cycloalkoxyphenyl group, a C9-C16-cycloalkylthio-phenyl group, a C9-C10-dihydroanthryl group, a 20 5, 6,7,8-tetrahydroanthryl group, a 9,10-dihydrophen-anthryl group, a 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydrophenanthryl group, an indenyl group, an indanyl group, a fluorenyl group, an acenaphthenyl group, a phenyl-thiophenyl group, an isochromanyl group, a 2,3-! 5 dihydrobenzofuranyl group, a 1,3-dihydroisobenzo-furanyl group, a thioxanthenyl group, a 2H-chro-menyl group, a 3,4-dehydro-l-isochromanyl group,
eine 4H-Chromenylgruppe, eine Indolinylgruppe, eine Iso-indolinylgruppe, eine 1,2,3,4-Tetrahydrochinolylgruppe 0 oder eine 1,2,3,4-Tetrahydroisochinolylgruppe, welche Gruppen unsubstituiert oder mit einer oder mehreren Gruppen aus der Halogenatome, Nitrogruppen, Cyanogruppen, Hydroxygruppen, Alkylgruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Methylgruppen Äthylgrup-35 pen, Propylgruppen, Butylgruppen oder dergleichen, Alkoxygruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Methoxygruppen, Äthoxygruppen, Propoxygruppen, Butoxygruppen oder dergleichen, Dialkylaminogruppen mit 2 bis 20 (vorzugsweise 2 bis 10) Kohlenstoffato- 40 men, wie Dimethylaminogruppen, Diäthylaminogruppen, Dipropylaminogruppen oder dergleichen, Sulfoaminogruppen, Carbamoylgruppen, N,N-Dialkylcarbamoyl-gruppen mit 3 bis 10 (vorzugsweise 3 bis 7) Kohlenstoffato men, wie N,N-Di-methylcarbamoylgruppen,N,N-Diäthylcarbamoylgruppen oder dergleichen, N-Älkylcarbamoylgruppen mit 2 bis 6 (vorzugsweise 2 bis 4) Kohlenstoffatomen, wie N-Methylcarbamoylgruppen, N-Äthylcarbamoylgruppen oder dergleichen, Aminogruppen, Alkylaminogruppen mit 1 bis 10 50 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Methylaminogruppen, Äthylaminogruppen, Propylaminogruppen, Butylaminogruppen oder dergleichen, Mercaptogruppen, Alkylthiogruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wieMethylthiogruppen, Äthylthio- 55 gruppen, Propylthiogruppen, Butylthiogruppen oder dergleichen, Aralkylgruppen mit 7 bis 12 (vorzugsweise 7 bis 10) Kohlenstoffatomen, wie Benzylgruppen, Phenäthylgruppen oder dergleichen, Carboxylgruppen, Alkoxycarbonylgruppen mit 2 bis 10 (vorzugsweise 2 bis 6) Kohlen- 60 Stoffatomen, wie Methoxycarbonylgruppen, Äthoxycarbonylgruppen oder dergleichen, Carboxyalkylgruppen mit 2 bis 10 (vorzugsweise 2 bis 6) Kohlenstoffatomen, wie Carboxymethylgruppen, 2-Carboxyäthylgruppen, 2-Carb-oxypropylgruppen oder dergleichen, Acylaminogruppen, 65 wie Alkylcarbonylaminogruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Acetylaminogruppen, Propionylaminogruppen oder dergleichen, Alkylcarbonyl- a 4H-chromenyl group, an indolinyl group, an iso-indolinyl group, a 1,2,3,4-tetrahydroquinolyl group 0 or a 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolyl group, which groups are unsubstituted or with one or more groups from the halogen atoms, nitro groups , Cyano groups, hydroxy groups, alkyl groups with 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as methyl groups, ethyl groups, propyl groups, butyl groups or the like, alkoxy groups with 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as methoxy groups, ethoxy groups, propoxy groups , Butoxy groups or the like, dialkylamino groups having 2 to 20 (preferably 2 to 10) carbon atoms, such as dimethylamino groups, diethylamino groups, dipropylamino groups or the like, sulfoamino groups, carbamoyl groups, N, N-dialkylcarbamoyl groups having 3 to 10 (preferably 3 to 7 ) Carbon atoms, such as N, N-dimethylcarbamoyl groups, N, N-diethylcarbamoyl groups or the like, N-alkylcarbamoyl groups with 2 to 6 (preferably 2 to 4) carbon atoms such as N-methylcarbamoyl groups, N-ethylcarbamoyl groups or the like, amino groups, alkylamino groups with 1 to 10 50 (preferably 1 to 5) carbon atoms such as methylamino groups, ethylamino groups, propylamino groups, butylamino groups or the like, mercapto groups with alkylthio groups 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms such as methylthio groups, ethylthio groups, propylthio groups, butylthio groups or the like, aralkyl groups with 7 to 12 (preferably 7 to 10) carbon atoms such as benzyl groups, phenethyl groups or the like, carboxyl groups, alkoxycarbonyl groups with 2 to 10 (preferably 2 to 6) carbon atoms, such as methoxycarbonyl groups, ethoxycarbonyl groups or the like, carboxyalkyl groups with 2 to 10 (preferably 2 to 6) carbon atoms, such as carboxymethyl groups, 2-carboxyethyl groups, 2-carboxypropyl groups or the like, acylamino groups, 65 such as alkylcarbonylamino groups having 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as acetylamino groups, propionylamino groups or the like, alkylcarbonyl
45 45
gruppen mit 2 bis 10 (vorzugsweise 2 bis 6) Kohlenstoffatomen, wie Acetylgruppen, Propionylgruppen oder dergleichen, Hydroxyalkylgruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Hydroxymethylgruppen, 2-Hydroxyäthylgruppen, 2-Hydroxypropylgruppen oder dergleichen, Halogenalkylgruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Chlormethylgruppen, Trifluormethylgruppen, Brommethylgruppen, 2-Chloräthylgruppen oder dergleichen, Hydroxyalkoxygruppen mit 1 bis 10 (vorzugsweise 1 bis 5) Kohlenstoffatomen, wie Hydroxymethoxygruppen, 2-Hydroxyäthoxygruppen oder dergleichen, Oxogruppen oder Phenylgruppen, die gegebenenfalls mit mindestens einer Hydroxygruppe und/oder einer CrC5-Alkoxygruppe, wie einer Methoxygruppe, einer Äthoxygruppe, einer Propoxygruppe, einer Butoxygruppe oder dergleichen substituiert sind, umfassenden Gruppe substituiert sind; groups with 2 to 10 (preferably 2 to 6) carbon atoms, such as acetyl groups, propionyl groups or the like, hydroxyalkyl groups with 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as hydroxymethyl groups, 2-hydroxyethyl groups, 2-hydroxypropyl groups or the like, haloalkyl groups with 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as chloromethyl groups, trifluoromethyl groups, bromomethyl groups, 2-chloroethyl groups or the like, hydroxyalkoxy groups having 1 to 10 (preferably 1 to 5) carbon atoms, such as hydroxymethoxy groups, 2-hydroxyethoxy groups or the like, oxo groups or phenyl groups, which are optionally are substituted with at least one hydroxy group and / or a CrC5 alkoxy group such as a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, a butoxy group or the like;
oder eine Phenylgruppe, die mindestens einem Substituenten aus der Alkylgruppen, Alkoxygruppen Halogenalkoxy-gruppen, Alkoxyalkylgruppen, Älkoxy alkoxygruppen, Alkoxycarbonylalkylgruppen und Alkoxycarbonylalkoxy-gruppen umfassenden Gruppe substituiert ist, welcher Substituent 3 bis 7 Kohlenstoffatome aufweist, wobei die substituierte Phenylgruppe gegebenenfalls weiterhin mit mindestens einem Substituenten aus der Methylgruppen, Äthylgruppen, Methoxygruppen, Äthoxygruppen, Hydroxygruppen und Halogenatome umfassenden Gruppe substituiert ist, wie eine 3-Propyl-4-methoxyphenylgruppe, eine 3-tert.-Butyl-4-methoxyphenylgruppe, eine 3-sek.-Butyl-4-hydroxyphenylgruppe, eine3-Propoxyphenylgruppe, eine 3-Methoxy-4-propoxyphenylgruppe, eine 3-Propoxy-4-methoxy-phenylgruppe, eine 2,4-Dimethoxy-3-propoxy-phenylgruppe, eine 3-Butoxyphenylgruppe, eine2-Butoxy-phenylgruppe, eine 2,5-Dibutoxyphenylgruppe, eine 3,4-Dibutoxyphenylgruppe, eine 2,4-Dibutoxyphenylgruppe, eine 3-Methyl-4-butoxyphenylgruppe, eine 3,5-Dimethyl-4-butoxyphenylgruppe, eine 2,4-Dimethoxy-3-butoxyphenyl-gruppe, eine 2,4-Dichlor-3-butoxyphenylgruppe, eine 3-Pentyloxyphenylgruppe, eine 3-Isopentyloxyphenylgruppe, eine3,5-Dimethyl-4-pentyloxyphenylgruppe, eine2,4-Dimethoxy-3-pentyloxyphenylgruppe, eine 2,4-Dime-thoxy-3-hexyloxyphenylgruppe, eine2,4-Dimethoxy-3-(3-brompropoxy)-phenylgiuppe, eine 2,4-Dimethoxy->; z-methoxyäthoxy)-phenylgruppe, eine 2,4-Dimethoxy-3-(2-äthoxyäthoxy)-phenylgruppe, eine 3-Methyl-4-(2-metho-xyäthoxy)-phenylgruppe, eine 3-Methyl-4-(3-methoxypro-poxy)-phenylgruppe, eine or a phenyl group which is substituted by at least one substituent from the group consisting of alkyl groups, alkoxy groups, haloalkoxy groups, alkoxyalkyl groups, alkoxyalkoxy groups, alkoxycarbonylalkyl groups and alkoxycarbonylalkoxy groups, which substituent has 3 to 7 carbon atoms, the substituted phenyl group optionally further having at least one substituent from the group comprising methyl groups, ethyl groups, methoxy groups, ethoxy groups, hydroxyl groups and halogen atoms, such as a 3-propyl-4-methoxyphenyl group, a 3-tert-butyl-4-methoxyphenyl group, a 3-sec.-butyl-4- hydroxyphenyl group, a 3-propoxyphenyl group, a 3-methoxy-4-propoxyphenyl group, a 3-propoxy-4-methoxy-phenyl group, a 2,4-dimethoxy-3-propoxy-phenyl group, a 3-butoxyphenyl group, a 2-butoxy-phenyl group, a 2,5-dibutoxyphenyl group, a 3,4-dibutoxyphenyl group, a 2,4-dibutoxyphenyl group, a 3-methyl-4-butoxyphenyl group, a 3,5-dimethyl-4-butoxyphenyl group, a 2,4-dimethoxy-3-butoxyphenyl group, a 2,4-dichloro-3-butoxyphenyl group, a 3-pentyloxyphenyl group, a 3-isopentyloxyphenyl group, a 3,5-dimethyl -4-pentyloxyphenyl group, a 2,4-dimethoxy-3-pentyloxyphenyl group, a 2,4-dimethoxy-3-hexyloxyphenyl group, a 2,4-dimethoxy-3- (3-bromopropoxy) phenyl group, a 2,4-dimethoxy ->; z-methoxyethoxy) phenyl group, a 2,4-dimethoxy-3- (2-ethoxyethoxy) phenyl group, a 3-methyl-4- (2-methoxyoxyoxy) phenyl group, a 3-methyl-4- (3rd -methoxypro-poxy) phenyl group, a
3-Valeryl-4-methoxyphenylgruppe, eine 2,4-Dimethoxy-4-(3-methoxycarbonylpropoxy)-phenylgruppe und dergleichen bedeuten. 3-valeryl-4-methoxyphenyl group, 2,4-dimethoxy-4- (3-methoxycarbonylpropoxy) phenyl group and the like.
Bevorzugte Gruppen R sind Preferred groups R are
(1) Gruppen der allgemeinen Formel (1) Groups of the general formula
- N - N
(CH.,) COOR, z n 2 (CH.,) COOR, z n 2
in der in the
Ri eine C2-Ci0-Alkylgruppe, eine C3-C10-Alkenylgruppe, eine C2-C10-Alkoxyalkylgruppe, eine C2-Ci0-Alkylthioalkyl-gruppe, eine C2-C10-Alkylsulfinylalkylgruppe, eine C7-C15-Aralkylgruppe, eine C3-Ci0-Cycloalkylgruppe, eine C4-C10-Cycloalkylalkylgruppe, eine Furfurylgruppe, eine Tetra-hydrofurfurylgruppe, eine Tetrahydro-2-(-3 oder-4)-pyranylmethylgruppe oder eine 1,4-Dioxa-2-cyclohexyl-methylgruppe, Ri is a C2-Ci0-alkyl group, a C3-C10-alkenyl group, a C2-C10-alkoxyalkyl group, a C2-Ci0-alkylthioalkyl group, a C2-C10-alkylsulfinylalkyl group, a C7-C15-aralkyl group, a C3-Ci0- Cycloalkyl group, a C4-C10-cycloalkylalkyl group, a furfuryl group, a tetra-hydrofurfuryl group, a tetrahydro-2 - (-3 or-4) -pyranylmethyl group or a 1,4-dioxa-2-cyclohexyl-methyl group,
648 293 648 293
12 12
R2 ein Wasserstoffatom, eine CrC10-Alkylgruppe, eine Q-Qo- R2 is a hydrogen atom, a CrC10 alkyl group, a Q-Qo
Arylgruppe oder eine Q-Q2-Aralkylgruppe und n eine ganze Zahl mit einem Wert von 1, 2 oder 3 bedeuten; (2) Gruppen der allgemeinen Formel Aryl group or a Q-Q2 aralkyl group and n is an integer having a value of 1, 2 or 3; (2) Groups of the general formula
— N - N
/R3 / R3
CH-(CH2)mCOOR5 R4 CH- (CH2) mCOOR5 R4
in der in the
R3 ein Wasserstoffatom, eine Q-Q0-Alkylgruppe, eine Q-Q0-Alkenylgruppe, eine Q-Q0-Alkoxy alkylgruppe, eine Q-Cio-Alkylthioalkylgruppe, eine Q-Q0-Alkylsulfinylalkyl-gruppe, eine Q-C15-Aralkylgruppe, eine Q-C10-Cycloalkyl-gruppe, eine C4-C10-Cycloalkylalkylgruppe, eineFurfuryl-gruppe, eine Tetrahydrofurfurylgruppe, eineTetrahydro-2-(-3 oder -4)-pyranylmethylgruppe oder eine 1,4-Dioxa-2-cyclohexylmethylgruppe, R3 is a hydrogen atom, a Q-Q0-alkyl group, a Q-Q0-alkenyl group, a Q-Q0-alkoxy alkyl group, a Q-Cio-alkylthioalkyl group, a Q-Q0-alkylsulfinylalkyl group, a Q-C15-aralkyl group, one Q-C10 cycloalkyl group, a C4-C10 cycloalkylalkyl group, a furfuryl group, a tetrahydrofurfuryl group, a tetrahydro-2 - (-3 or -4) -pyranylmethyl group or a 1,4-dioxa-2-cyclohexylmethyl group,
R4 eine Q-C10-Alkylgruppe, eine Phenylgruppe, die gegebenenfalls mit mindestens einer Q-Q-Alkylgruppe, einer Q-Q-Alkoxygruppe oder Mischungen davon substituiert ist, eine Q-C12-Aralkylgruppe oder eine am Ring substituierte Benzylgruppe, die als Substituenten eine Q-Q-Alkylgruppe oder eine Q-Q-Alkoxygruppe aufweist, R4 is a Q-C10-alkyl group, a phenyl group which is optionally substituted with at least one QQ-alkyl group, a QQ-alkoxy group or mixtures thereof, a Q-C12-aralkyl group or a benzyl group substituted on the ring which has a QQ-alkyl group as a substituent or has a QQ alkoxy group,
R5 ein Wasserstoffatom, eine Q-Q0-Alkylgruppe, eine Q-Qo- R5 is a hydrogen atom, a Q-Q0 alkyl group, a Q-Qo
Arylgruppe oder eine C7-C12-Aralkylgruppe und m eine ganze Zahl mit einem Wert von 0,1 oder 2 bedeuten; Aryl group or a C7-C12 aralkyl group and m is an integer with a value of 0.1 or 2;
(3) Gruppen der allgemeinen Formel (3) Groups of the general formula
35 35
in der in the
R, R,
R R
coor9 coor9
(5) Gruppen der allgemeinen Formel coor10 (5) Groups of the general formula coor10
—N —N
10 10th
\ch2| \ ch2 |
/ /
in der Rio ein Wasserstoffatom, eine Q-Q0-Alkylgruppe, eine Q-Qo-Arylgruppe oder eine Q-Ci2-Aralkylgruppe, in the Rio a hydrogen atom, a Q-Q0-alkyl group, a Q-Qo-aryl group or a Q-Ci2-aralkyl group,
15 Z ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom oder eine Sulfinyl-gruppe und q eine ganze Zahl mit einem Wert von 0 oder 1 bedeuten; und (6) Gruppen der allgemeinen Formel 15 Z represents an oxygen atom, a sulfur atom or a sulfinyl group and q represents an integer with a value of 0 or 1; and (6) groups of the general formula
25 25th
COORn COORn
~nch2)j in der R ~ nch2) j in the row
30 30th
ein Wasserstoffatom, eine Q-C10-Alkylgruppe, eine Q-Qo-Arylgruppe oder eine Q-C12-Aralkylgruppe, a hydrogen atom, a Q-C10-alkyl group, a Q-Qo-aryl group or a Q-C12-aralkyl group,
i eine ganze Zahl mit einem Wert von 0,1 oder 2 und j eine ganze Zahl mit einem Wert von 0,1 oder 2 bedeuten und die Summe i + j eine ganze Zahl mit einem Wert von 1 oder 2 darstellt. i is an integer with a value of 0.1 or 2 and j is an integer with a value of 0.1 or 2 and the sum i + j is an integer with a value of 1 or 2.
Die bevorzugtesten Gruppen R sind (1) Gruppen der allgemeinen Formel The most preferred groups R are (1) groups of the general formula
—N —N
40 40
(ch2)nC00R2 (ch2) nC00R2
; eine Gruppe der Formel -COORg, worin R8 für ein Wasserstoffatom, eine Q-C10-Alkylgruppe, eine Q-Qo-Arylgruppe oder eine C7-Q2-Aralkylgruppe steht, 45 t Unabhängigvoneinanderfür Wasserstoffatome, Q-C10-Alkylgruppen oder Phenylgruppen, ; a group of the formula -COORg, in which R8 stands for a hydrogen atom, a Q-C10-alkyl group, a Q-Qo-aryl group or a C7-Q2-aralkyl group, 45 t independently of one another for hydrogen atoms, Q-C10-alkyl groups or phenyl groups,
eine ganze Zahl mit einem Wert von 1 bis 4 bedeuten, wobei die Gruppe R6 in der 2- oder in der 3-Stellung und die Gruppen R7 in den 2-, 3-, 4-, 5- oder 6-Stellungen stehen 50 können; is an integer with a value from 1 to 4, where the group R6 in the 2- or in the 3-position and the groups R7 in the 2-, 3-, 4-, 5- or 6-positions can be 50 ;
(4) Gruppen der allgemeinen Formel in der (4) Groups of the general formula in the
Rx eine C2-Qo-Alkylgruppe, eine Q-Q-Alkoxy alkylgruppe, eine C2-Q-Alkylthioalkylgruppe, eine C7-Q0- Aralkylgruppe, eine C4-C10-Cycloalkylalkylgruppe, eine Furfuryl-gruppe oder eine Tetrahydrofurfurylgruppe, Rx is a C2-Qo-alkyl group, a Q-Q-alkoxy alkyl group, a C2-Q-alkylthioalkyl group, a C7-Q0-aralkyl group, a C4-C10-cycloalkylalkyl group, a furfuryl group or a tetrahydrofurfuryl group,
R2 ein Wasserstoffatom oder eine Q-C10-Alkylgruppe und n eine ganze Zahl mit einem Wert von 1, 2 oder 3 bedeuten; R2 represents a hydrogen atom or a Q-C10 alkyl group and n represents an integer with a value of 1, 2 or 3;
(2) Gruppen der allgemeinen Formel (2) Groups of the general formula
55 55
— n - n
CH-(CH.,) COORc I zm d CH- (CH.,) COORc I zm d
R4 R4
60 60
die gegebenenfalls mit mindestens einer Q-Q-Alkylgruppe, Q-C5-Alkoxygruppe oder Mischungen davon substituiert sind, in der 65 which are optionally substituted with at least one Q-Q-alkyl group, Q-C5-alkoxy group or mixtures thereof, in the 65th
R(J ein Wasserstoffatom, eine CrQ0-Alkylgruppe, eine Q-Qo- R (J is a hydrogen atom, a CrQ0 alkyl group, a Q-Qo
Arylgruppe oder eine C7-C12-Aralkylgruppe und r eine ganze Zahl mit einem Wert von 1,2,3 oder 4bedeuten; Aryl group or a C7-C12 aralkyl group and r represents an integer having a value of 1,2,3 or 4;
in der in the
R3 ein Wasserstoffatom, eine Q-C10-Alkylgruppe, eine Q-Q-Alkoxy alkylgruppe, eine Q-Q-Alkylthioalkylgruppe, eine Q-Qo- Aralkylgruppe, eine C4-Q0-Cycloalkylalkylgruppe, eine Furfurylgruppe oder eine Tetrahydrofurfurylgruppe, R4 eine Q-Q-Alkylgruppe, R3 is a hydrogen atom, a Q-C10-alkyl group, a Q-Q-alkoxy alkyl group, a Q-Q-alkylthioalkyl group, a Q-Qo-aralkyl group, a C4-Q0-cycloalkylalkyl group, a furfuryl group or a tetrahydrofurfuryl group, R4 a Q-Q-alkyl group,
R5 ein Wasserstoffatom oder eine Q-Q0-Alkylgruppe und m eine ganze Zahl mit einem Wert von 0,1 oder 2 bedeuten; R5 represents a hydrogen atom or a Q-Q0 alkyl group and m represents an integer with a value of 0.1 or 2;
13 13
648 293 648 293
(3) Gruppen der allgemeinen Formel (3) Groups of the general formula
R6 R6
— n in der - n in the
R6 eine Gruppe der Formel -COORg, worin R8 für ein Wasserstoffatom, eine CrC10-Alkylgruppe steht, R6 is a group of the formula -COORg, in which R8 represents a hydrogen atom, a CrC10 alkyl group,
R7 unabhängig voneinander für Wasserstoffatome oder CrC6- R7 independently of one another for hydrogen atoms or CrC6-
Alkylgruppen und p eine ganze Zahl mit einem Wert von 1 bis 4 bedeuten, wobei die Gruppe R6 in der 2- oder in der 3-Stellung und die Gruppen R7 in den 2-, 3-, 4-, 5- oder 6-Stellungen stehen können; Alkyl groups and p represent an integer with a value from 1 to 4, the group R6 in the 2- or in the 3-position and the groups R7 in the 2-, 3-, 4-, 5- or 6-positions can stand;
(4) Gruppen der allgemeinen Formel C00Ro (4) Groups of the general formula C00Ro
—N —N
V, V,
(CH2)' (CH2) '
die gegebenenfalls mit mindestens einer Q-Cj-Alkylgruppe, CrC5-Alkoxygruppe oder Mischungen davon substituiert sind, in der which are optionally substituted with at least one Q-Cj-alkyl group, CrC5-alkoxy group or mixtures thereof, in which
R9 ein Wasserstoffatom oder eine Ci-CKrAlkylgruppe und r eine ganze Zahl mit einem Wert von 1,2,3 oder 4 bedeuten ; (5) Gruppen der allgemeinen Formel coor R9 represents a hydrogen atom or a Ci-CKralkyl group and r represents an integer with a value of 1, 2, 3 or 4; (5) groups of the general formula coor
10 10th
■n v(ch2jl in der ■ n v (ch2jl in the
R]0 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis R] 0 is a hydrogen atom or an alkyl group with 1 to
10 Kohlenstoffatomen, 10 carbon atoms,
Z ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom oder eine Sulfinyl-gruppe und q eine ganze Zahl mit einem Wert von 0 oder 1 bedeuten; und (6) Gruppen der allgemeinen Formel cooRn Z represents an oxygen atom, a sulfur atom or a sulfinyl group and q represents an integer with a value of 0 or 1; and (6) groups of the general formula cooRn
—N —N
h1 h1
n n
CH2)j CH2) j
in der in the
Ru ein Wasserstoffatom, oder eine C]-Cin-Alkylgruppe, i eine ganze Zahl mit einem Wert von 0,1 oder 2 und j eine ganze Zahl mit einem Wert von 0, 1 oder 2 bedeuten, wobei die Summe i + j eine ganze Zahl mit einem Wert von 1 oder 2 darstellt. Ru is a hydrogen atom, or a C] -Cin alkyl group, i is an integer with a value of 0.1 or 2 and j is an integer with a value of 0, 1 or 2, the sum i + j being an integer Represents a number with a value of 1 or 2.
Geeignete Gruppen Ar sind Phenylgruppen oder Naphthyl-gruppen, die jeweils mit mindestens einem Substituenten aus der Sulfoaminogruppen, Carbamoylgruppen, C3-Ci(rN,N-Dialkyl-carbamoylgruppen, C2-C6-N-Alky (carbamoylgruppen, Aminogruppen, Cj-Cm-Alkylaminogruppen, Mercaptogruppen, Cr Cio- Alkylthiogruppen, C7-C12-Aralkylgruppen, Carboxygrup- Suitable groups Ar are phenyl groups or naphthyl groups, each with at least one substituent from the sulfoamino groups, carbamoyl groups, C3-Ci (rN, N-dialkyl-carbamoyl groups, C2-C6-N-alky (carbamoyl groups, amino groups, Cj-Cm- Alkylamino groups, mercapto groups, Cr Cio alkylthio groups, C7-C12 aralkyl groups, carboxy group
pen, C2-C10-Alkoxycarbonylgruppen, C2-C]0-Carboxyalkylgrup-pen, CrCio- Acylaminogruppen, C2-C10-Alkylcarbonylgruppen, Ci-C10-Hydroxyalkylgruppen, CrCI0-Halogenalkylgruppen, Cr Cio-Hydroxyalkoxygruppen oder Phenylgruppen, die gegebe-5 nenfalls mit mindestens einer Hydroxygruppe, einer CrC5-Alkoxygruppe oder Mischungen davon substituiert sind, umfassenden Gruppe substituiert sind; pen, C2-C10-alkoxycarbonyl groups, C2-C] 0-carboxyalkyl groups, CrCio-acylamino groups, C2-C10-alkylcarbonyl groups, Ci-C10-hydroxyalkyl groups, CrCI0-haloalkyl groups, Cr Cio-hydroxyalkoxy groups or phenyl groups, which if necessary are substituted with at least one hydroxy group, a CrC5 alkoxy group or mixtures thereof;
Phenylgruppen oder Naphthylgruppen, die jeweils mit mindestens einem Substituenten aus der Haigenatome, Nitrogruppen, io Cyanogruppen, Hydroxygruppen, CrCio-Alkylgruppen, CpCio-Alkoxygruppen und C2-C20-Dialkylaminogruppen umfassenden Gruppe und mindestens einem Substituenten aus der Sulfoaminogruppen, Carbamoylgruppen, C3-Ci0-N,N-Dialkyl-carbamoylgruppen, C2-C6-N-Alkylcarbamoylgruppen, Amino-15 gruppen, Q-Cio-Alkylaminogruppen, Mercaptogruppen, Cr Cio-Alkylthiogruppen, C7-Ci2-Aralkylgruppen, Carboxygrup-pen, C2-C10- Alkoxycarbonylgruppen, C2-C]0-Carboxyalkylgrup-pen, Ci-C1(rAcylaminogruppen, C2-Ci0- Alkylcarbonylgruppen, Ci-Cio-Hydroxyalkylgruppen, Ci-Qo-Halogenalkylgruppen, Q-20 Qo-Hydroxyalkoxygruppen oder Phenylgruppen, die gegebenenfalls mit mindestens einer Hydroxygruppe, einer Q-Q-Alkoxygruppe oder Mischungen davon substituiert sind, umfassenden Gruppe substituiert sind; Phenyl groups or naphthyl groups, each with at least one substituent from the Haigen atoms, nitro groups, io cyano groups, hydroxyl groups, CrCio-alkyl groups, CpCio-alkoxy groups and C2-C20-dialkylamino groups and at least one substituent from the sulfoamino groups, carbamoyl groups, C3-Ci0- N, N-dialkyl-carbamoyl groups, C2-C6-N-alkylcarbamoyl groups, amino-15 groups, Q-Cio-alkylamino groups, mercapto groups, Cr Cio-alkylthio groups, C7-Ci2-aralkyl groups, carboxy groups, C2-C10-alkoxycarbonyl groups, C2-C] 0-carboxyalkyl groups, Ci-C1 (r-acylamino groups, C2-Ci0-alkylcarbonyl groups, Ci-Cio-hydroxyalkyl groups, Ci-Qo-haloalkyl groups, Q-20 Qo-hydroxyalkoxy groups or phenyl groups, optionally with at least one hydroxy group, a QQ alkoxy group or mixtures thereof are substituted;
Oxanthrenylgruppen oder Dibenzofuranylgruppen, die mit 25 mindestens einem Substituenten aus der Halogenatome, Nitrogruppen, Cyanogruppen, Hydroxygruppen, C2-C20-Dialkyl-aminogruppen, CrQ-N-Alkylcarbamoylgruppen, Q-Q0- Alkylaminogruppen, Mercaptogruppen, Q-Q0- Alkylthiogruppen, Q-Qo-Alkoxycarbonylgruppen, Q-Q0-Hydroxyalkylgruppen, 30 Ci-Qo-Halogenalkylgruppen und CrC10-Hydroxyalkoxygrup-pen umfassenden Gruppe substituiert sind; Oxanthrenyl groups or dibenzofuranyl groups which contain at least one substituent from the halogen atoms, nitro groups, cyano groups, hydroxyl groups, C2-C20-dialkyl-amino groups, CrQ-N-alkylcarbamoyl groups, Q-Q0-alkylamino groups, mercapto groups, Q-Q0, alkylthiogr Qo-alkoxycarbonyl groups, Q-Q0-hydroxyalkyl groups, 30 Ci-Qo-haloalkyl groups and CrC10-hydroxyalkoxy groups are substituted;
Oxanthrenylgruppen oder Dibenzofuranylgruppen, die mit mindestens einem Substituenten aus der Q-Q0-Alkylgruppen und Q-Qo- Alkoxygruppen umfassenden Gruppe und minde-35 stens einem Substituenten aus der Halogenatome, Nitrogruppen, Cyanogruppen, Hydroxygruppen, C2-Qo-Dialkylaminogrup-pen, C2-C6-N-Alkylcarbamoylgruppen, Ci-Ci0-Alkylaminogruppen, Mercaptogruppen, Ci-C10-Alkylthiogruppen, C2-C10-Alkoxycarbonylgruppen, Ci-Cio-Hydroxyalkylgruppen, Q-Cio-Halo-40 genalkylgruppen und CrCio-Hydroxyalkoxygruppen umfassenden Gruppe substituiert sind; Oxanthrenyl groups or dibenzofuranyl groups which contain at least one substituent from the group comprising Q-Q0-alkyl groups and Q-Qo-alkoxy groups and at least one substituent from the halogen atoms, nitro groups, cyano groups, hydroxyl groups, C2-Qo-dialkylamino groups, C2 -C6-N-alkylcarbamoyl groups, Ci-Ci0-alkylamino groups, mercapto groups, Ci-C10-alkylthio groups, C2-C10-alkoxycarbonyl groups, Ci-Cio-hydroxyalkyl groups, Q-Cio-Halo-40 genalkyl groups and CrCio-hydroxyalkoxy groups are substituted;
Tetrahydronaphthylgruppen, 1,2-Äthylendioxyphenylgrup-pen, Chromanylgruppen, 2,3-Äthylendioxy naphthylgruppen oder Xanthenylgruppen, die mit mindestens einem Substituen-43 ten aus der Halogenatome, Nitrogruppen, Cyanogruppen, Hydroxygruppen, C2-C20-Dialkylaminogruppen, C2-C6-N-Alkyl-carbamoylgruppen, CrC10-Alkylaminogruppen, Mercaptogruppen, CrC10- Alkylthiogruppen, C2-C10-Alkoxycarbonylgruppen, Ci-Cio-Hydroxyalkylgruppen, Q-Cio-Halogenalkylgruppen, Cr 50 Cio-Hydroxyalkoxygruppen und Oxogruppen umfassenden Gruppe substituiert sind; Tetrahydronaphthyl groups, 1,2-ethylenedioxyphenyl groups, chromanyl groups, 2,3-ethylenedioxy naphthyl groups or xanthenyl groups containing at least one substituent from the halogen atoms, nitro groups, cyano groups, hydroxy groups, C2-C20-dialkylamino groups, C2-C6 Alkyl carbamoyl groups, CrC10-alkylamino groups, mercapto groups, CrC10-alkylthio groups, C2-C10-alkoxycarbonyl groups, Ci-Cio-hydroxyalkyl groups, Q-Cio-haloalkyl groups, Cr 50 Cio-hydroxyalkoxy groups and oxo groups are substituted;
Tetrahydronaphthylgruppen, 1,2-Äthylendioxyphenylgrup-pen, Chromanylgruppen, 2,3-Äthylendioxynaphthylgruppen oder Xanthenylgruppen, welche Gruppen mit mindestens einem 55 Substituenten aus der CrCi0-Alkylgruppen und CrCio-Alkoxygruppen umfassenden Gruppe und mindestens einem Substituenten aus der Halogenatome, Nitrogruppen, Cyanogruppen, Hydroxygruppen, C2-C20-Dialkylaminogruppen, C2-C6-N-Alkyl-carbamoylgruppen, Ci-Ci0-Alkylaminogruppen, Mercaptogrup-60 pen, CrC1(rAlkylthiogruppen, C2-Ci0-Alkoxycarbonylgruppen, Q-Qo-Hydroxyalkylgruppen, CrC10-Halogenalkylgruppen, Q-Cio-Hydroxyalkoxygruppen und Oxogruppen umfassenden Gruppe substituiert sind; Tetrahydronaphthyl groups, 1,2-ethylenedioxyphenyl groups, chromanyl groups, 2,3-ethylenedioxynaphthyl groups or xanthenyl groups, which groups have at least one 55 substituents from the group comprising CrCi0-alkyl groups and CrCio-alkoxy groups and at least one substituent from the halogen atoms, nitro groups, cyano groups Hydroxy groups, C2-C20-dialkylamino groups, C2-C6-N-alkyl-carbamoyl groups, Ci-Ci0-alkylamino groups, Mercaptogrup-60 pen, CrC1 (ralkylthio groups, C2-Ci0-alkoxycarbonyl groups, Q-Qo-hydroxyalkyl groups, CrC10-haloalkyl groups, Q -Cio-hydroxyalkoxy groups and oxo groups are substituted;
Anthrylgruppen, Phenanthrylgruppen, Biphenylenylgruppen, f'5 s-Indacenylgruppen, Phenylcarbonylphenylgruppen, Phenoxy-phenylgruppen, Benzofuranylgruppen, Benzo[b]-thienylgrup-pen, Thianthrenylgruppen, Dibenzothienylgruppen, Phenoxa-thiinylgruppen, Chinolylgruppen, Isochinolylgruppen, Chin- Anthryl groups, phenanthryl groups, biphenylenyl groups, f'5 s-indacenyl groups, phenylcarbonylphenyl groups, phenoxy-phenyl groups, benzofuranyl groups, benzo [b] thienyl groups, thianthrenyl groups, dibenzothienyl groups, phenoxathiinyl groups, quinolyl groups, isoquinolol groups, isoquinolol groups
648 293 648 293
14 14
oxalinylgruppen, Chinazolinylgruppen, Cinnolinylgruppen, Carbazolylgruppen, Acridinylgruppen, Phenazinylgruppen, Phenothiazinylgruppen oder Phenoxazinylgruppen, welche Gruppen unsubstituiert oder mit einer oder mehreren Gruppen aus der Halogenatome, Nitrogruppen, Cyanogruppen, Hydroxy- 5 gruppen, CrCI(l-Alkylgruppen, CpQo-Alkoxygruppen, C2-C20-Dialkylaminogruppen und Q-Qo-Hydroxyalkoxygruppen umfassenden Gruppe substituiert sind; oxalinyl groups, quinazolinyl groups, cinnolinyl groups, carbazolyl groups, acridinyl groups, phenazinyl groups, phenothiazinyl groups or phenoxazinyl groups, which groups are unsubstituted or with one or more groups from the halogen atoms, nitro groups, cyano groups, hydroxyl groups, CrCI (1-alkyl groups, CpQo-alkoxy groups A group comprising C20 dialkylamino groups and Q-Qo-hydroxyalkoxy groups;
C7-C12-Aralkylgruppen, Cg-C1(,-Cycloalkylphenylgruppen, ]0 Qo-C18-Cycloalkylalkylphenylgruppen, Q-QrrCycloalkoxy-phenylgruppen, 9,10-Dihydroanthrylgruppen, 5,6,7,8-Tetra-hydroanthrylgruppen,9,10-Dihydrophenanthrylgruppen, l,2,3,4,5,6,7,8-Octahydrophenanthrylgruppen,Indenylgrup-pen, Indanylgruppen, Fluorenylgruppen, Acenaphthenylgrup- 15 pen, Phenylthiophenylgruppen, 2,3-Dihydrobenzofuranylgrup-pen, Thioxanthenylgruppen, 2H-Chromenylgruppen oder 1,2,3,4-Tetrahydrochinolylgruppen, welche Gruppen unsubstituiert oder mit einer oder mehreren Gruppen aus der Halogenatome, Nitrogruppen, Cyanogruppen,Hydroxygruppen, CrC10- 20 Alkylgruppen, Q-Q0-Alkoxygruppen, C2-C20-Dialkylamino-gruppen, Q-Q-N-Alkylcarbamoylgruppen, Q-C10-Hydroxyal-koxygruppen und Oxogruppen umfassenden Gruppe substituiert sind; C7-C12-aralkyl groups, Cg-C1 (, - cycloalkylphenyl groups,] 0 Qo-C18-cycloalkylalkylphenyl groups, Q-Qrrcycloalkoxy-phenyl groups, 9,10-dihydroanthryl groups, 5,6,7,8-tetra-hydroanthryl groups, 9,10- Dihydrophenanthryl groups, l, 2,3,4,5,6,7,8-octahydrophenanthryl groups, indenyl groups, indanyl groups, fluorenyl groups, acenaphthenyl groups, phenylthiophenyl groups, 2,3-dihydrobenzofuranyl groups, thioxanthenyl groups, 2H-chromenyl groups or , 2,3,4-tetrahydroquinolyl groups, which groups are unsubstituted or with one or more groups from the halogen atoms, nitro groups, cyano groups, hydroxyl groups, CrC10-20 alkyl groups, Q-Q0-alkoxy groups, C2-C20-dialkylamino groups, QQN-alkylcarbamoyl groups , Q-C10-hydroxyalkoxy groups and oxo groups are substituted;
oder Phenylgruppen, die mit mindestens einem Substituenten 25 aus der Alkylgruppen, Alkoxygruppen, Halogenalkoxygruppen, Alkoxyalkylgruppen, Alkoxyalkoxygruppen, Alkoxycarbonyl-alkylgruppen und Alkoxycarbonylalkoxygruppen umfassenden Gruppe substituiert sind, welcher Substituent 3 bis 7 Kohlenstoffatome aufweist, welche substituierten Phenylgruppen gegebe- 30 nenfalls weiterhin mit mindestens einem Substituenten aus der Methylgruppen, Äthylgruppen, Methoxygruppen, Äthoxygruppen, Hydroxygruppen und Halogenatome umfassenden Gruppe substituiert sind. or phenyl groups which are substituted with at least one substituent 25 from the group comprising alkyl groups, alkoxy groups, haloalkoxy groups, alkoxyalkyl groups, alkoxyalkoxy groups, alkoxycarbonylalkyl groups and alkoxycarbonylalkoxy groups, which substituent has 3 to 7 carbon atoms, which substituted phenyl groups optionally also with at least one Substituents from the group consisting of methyl groups, ethyl groups, methoxy groups, ethoxy groups, hydroxyl groups and halogen atoms are substituted.
Bevorzugte Gruppen Ar sind Phenylgruppen oder Naphthyl- 35 gruppen, die mit mindestens einem Substituenten aus der Aminogruppen, Q-Q0-Alkylaminogruppen, CrC10-Alkylthiogruppen, C7-C12-Aralkylgruppen, C2-C10- Alkoxycarbonylgruppen, Q-Qo- Acylaminogruppen, C2-CI(r Alkylcarbonylgruppen, CrCur Hydroxyalkylgruppen, CrQ0-Hydroxyalkoxy- 40 gruppen und Phenylgruppen umfassenden Gruppe substituiert sind; Preferred groups Ar are phenyl groups or naphthyl groups which have at least one substituent from the amino groups, Q-Q0-alkylamino groups, CrC10-alkylthio groups, C7-C12-aralkyl groups, C2-C10-alkoxycarbonyl groups, Q-Qo-acylamino groups, C2- CI (r alkylcarbonyl groups, CrCur hydroxyalkyl groups, CrQ0-hydroxyalkoxy groups and phenyl groups;
Phenylgruppen oder Naphthylgruppen, die jeweils mit mindestens einem Substituenten aus der Aminogruppen, Q-CI0-Alky-Iaminogruppen, CrCiq-Alkylthiogruppen, C7-C12-Aralkylgrup- 45 pen, C2-Cio-Alkoxycarbonylgruppen, Q-Qo-Acylaminogrup-pen, C2-C10-Alkylcarbonylgruppen, Q-Q0-Hydroxyalkylgrup-pen, Q-Qo-Hydroxyalkoxygruppen und Phenylgruppen umfassenden Gruppe und mindestens einem Substituenten aus der Halogenatome, Hydroxygruppen, Q-Q0-Alkoxygruppen und 50 Q-Qo -Dialkylaminogruppen umfassenden Gruppe substituiert sind; Phenyl groups or naphthyl groups, each with at least one substituent from the amino groups, Q-C10-alkylamino groups, CrCiq-alkylthio groups, C7-C12-aralkyl groups, 45-C2-Cio-alkoxycarbonyl groups, Q-Qo-acylamino groups, C2 -C10-alkylcarbonyl groups, Q-Q0-hydroxyalkyl groups, Q-Qo-hydroxyalkoxy groups and phenyl groups and at least one substituent from which halogen atoms, hydroxyl groups, Q-Q0-alkoxy groups and 50 Q-Qo-dialkylamino groups are substituted;
Dibenzofuranylgruppen, die mit mindestens einem Halogenatom substituiert sind; Dibenzofuranyl groups substituted with at least one halogen atom;
Dibenzofuranylgruppen, die mit mindestens einem Substitu- 55 enten aus der Q-Cln-Älkylgruppen und Q-CI0-Alkoxygruppen umfassenden Gruppe und mindestens einem Halogenatom substituiert sind; Dibenzofuranyl groups which are substituted with at least one substituent from the group comprising Q-Cln-alkyl groups and Q-C10-alkoxy groups and at least one halogen atom;
Tetrahydronaphthylgruppen, 1,2-Äthylendioxyphenylgrup-pen, Chromanylgruppen, 2,3-Äthylendioxynaphthylgruppen 60 oder Xanthenylgruppen, die mit mindestens einem Halogenatom substituiert sind; Tetrahydronaphthyl groups, 1,2-ethylenedioxyphenyl groups, chromanyl groups, 2,3-ethylenedioxynaphthyl groups 60 or xanthenyl groups which are substituted by at least one halogen atom;
Tetrahydronaphthylgruppen, 1,2*Äthyl§ndißsyphenylgrup-pen, Chromanylgruppen, 2,3-Äthyleiidioxynaphthylgrappen oder Xanthenylgruppen, die mit mindestens einem Substituen- 65 ten aus der Q-Qo-Älkylgruppen und Q-Q0- Alkoxygruppen umfassenden Gruppe und mit mindestens einem Halogenatom substituiert sind; Tetrahydronaphthylgruppen, 1,2 * Äthyl§ndißsyphenylgrupp-groups, Chromanylgruppen, 2,3-Äthyleiidioxynaphthylgrappen or Xanthenylgruppen, which with at least one Substitut- from the group comprising Q-Qo-alkyl groups and Q-Q0 alkoxy groups and with at least one halogen atom are substituted;
Anthrylgruppen, Phenanthrylgruppen, Biphenylenylgruppen, Phenoxyphenylgruppen, Benzofuranylgruppen, Benzo[b]-thienylgruppen, Dibenzothienylgruppen, Phenoxathiinyl-gruppen, Chinolylgruppen, Isochinolylgruppen, Chinoxalinyl-gruppen, Acridinylgruppen, Phenazinylgruppen, die unsubstituiert oder mit einer oder mehreren Gruppen aus der Halogenatome, Hydroxygruppen, Q-Qo- Alkylgruppen, Q-Q0-Alkoxy-gruppen, Q-Qo-Hydroxyalkoxygruppen umfassenden Gruppe substituiert sind; Anthryl groups, phenanthryl groups, biphenylenyl groups, phenoxyphenyl groups, benzofuranyl groups, benzo [b] thienyl groups, dibenzothienyl groups, phenoxathiinyl groups, quinolyl groups, isoquinolyl groups, quinoxalinyl groups, acridinyl groups, phenazinyl groups, which are unsubstituted or with or from one or more halogen groups, with the Q or unsubstituted group, from or with one of the unsubstituted or substituted groups, with or by Q, with or from the halogen group, which are unsubstituted or with or by Q, with or from the halogen group -Qo-alkyl groups, Q-Q0-alkoxy groups, Q-Qo-hydroxyalkoxy groups are substituted;
C7-Q2-Aralkylgruppen, C9-C16-Cycloalkylphenylgruppen, Fluorenylgruppen, Thioxanthenylgruppen, 2H-Chromenylgrup-pen oder 1,2,3,4-Tetrahydrochinolylgruppen, die unsubstituiert oder mit einer oder mehreren Gruppen aus der Q-Qo- Alkylgruppen, Q-Qo-Alkoxygruppen und Oxogruppen umfassenden Gruppe substituiert sind; C7-Q2-aralkyl groups, C9-C16-cycloalkylphenyl groups, fluorenyl groups, thioxanthenyl groups, 2H-chromenyl groups or 1,2,3,4-tetrahydroquinolyl groups, which are unsubstituted or with one or more groups from the Q-Qo-alkyl groups, Q- Qo-alkoxy groups and oxo groups are substituted;
oder Phenylgruppen, die mit mindestens einem Substituenten aus der Alkylgruppen, Alkoxygruppen, Halogenalkoxygruppen, Alkoxyalkylgruppen, Alkoxyalkoxygruppen, Alkoxycarbonyl-alkylgruppen und Alkoxycarbonylalkoxygruppen umfassenden Gruppe substituiert sind, welcher Substituent 3 bis 7 Kohlenstoffatome enthält, wobei die substituierten Phenylgruppen gegebenenfalls weiter mit mindestens einem Substituenten aus der Methylgruppen, Äthylgruppen, Methoxygruppen, Äthoxygruppen, Hydroxygruppen und Halogenatome umfassenden Gruppe substituiert sein können. or phenyl groups which are substituted with at least one substituent from the group comprising alkyl groups, alkoxy groups, haloalkoxy groups, alkoxyalkyl groups, alkoxyalkoxy groups, alkoxycarbonylalkyl groups and alkoxycarbonylalkoxy groups, which substituent contains 3 to 7 carbon atoms, the substituted phenyl groups optionally further having at least one substituent from the A group comprising methyl groups, ethyl groups, methoxy groups, ethoxy groups, hydroxyl groups and halogen atoms can be substituted.
Die bevorzugtesten Gruppen Ar sind Phenylgruppen oder Naphthylgruppen, die jeweils mit mindestens einem Substituenten aus der Aminogruppen, Q-Q0-Alkylaminogruppen, C7-C12-Aralkylgruppen, Q-C10- Acylaminogruppen, Q-C10-Hydroxyal-kylgruppen und Q-Q0-Hydroxyalkoxygruppen umfassenden Gruppe substituiert sind; The most preferred groups Ar are phenyl groups or naphthyl groups, each with at least one substituent from the amino groups, Q-Q0-alkylamino groups, C7-C12-aralkyl groups, Q-C10-acylamino groups, Q-C10-hydroxyalkyl groups and Q-Q0-hydroxyalkoxy groups comprehensive group are substituted;
Phenylgruppen oder Naphthylgruppen, die jeweils mit mindestens einem Substituenten aus der Aminogruppen, Q-Qo-Alkylaminogruppen, C7-C12-Aralkylgruppen, Q-C10- Acylaminogruppen, Q-Qo-Hydroxyalkylgruppen und Q-Qo-Hydroxyal-koxygruppen umfassenden Gruppe und mindestens einem Substituenten aus der Halogenatome, Hydroxygruppen, Q-Q0-Alkylgruppen und Q-Qo-Alkoxygruppen umfassenden Gruppe substituiert sind; Phenyl groups or naphthyl groups, each with at least one substituent from the amino groups, Q-Qo-alkylamino groups, C7-C12-aralkyl groups, Q-C10-acylamino groups, Q-Qo-hydroxyalkyl groups and Q-Qo-hydroxyalkoxy groups and at least one group Substituents from the group consisting of halogen atoms, hydroxyl groups, Q-Q0-alkyl groups and Q-Qo-alkoxy groups are substituted;
Biphenylenylgruppen, Phenoxyphenylgruppen, Dibenzothienylgruppen, Phenoxathiinylgruppen, Chinolylgruppen oder Chinoxalinylgruppen, die unsubstituiert oder mit einer oder mehreren Gruppen aus der Hydroxygruppen und Q-Q0- Alkylgruppen umfassenden Gruppe substituiert sind; Biphenylenyl groups, phenoxyphenyl groups, dibenzothienyl groups, phenoxathiinyl groups, quinolyl groups or quinoxalinyl groups, which are unsubstituted or substituted by one or more groups from the group comprising hydroxyl groups and Q-Q0-alkyl groups;
C7-C12- Aralkylgruppen, Cg-Qg-Cycloalkylphenylgruppen, Fluorenylgruppen oder 2H-Chromenylgruppen, die unsubstituiert oder mit einer oder mehreren Gruppen aus der Q-Q0-Alkylgruppen, Q-Q0-Alkoxygruppen und Oxogruppen umfassenden Gruppe substituiert sind; C7-C12 aralkyl groups, Cg-Qg-cycloalkylphenyl groups, fluorenyl groups or 2H-chromenyl groups which are unsubstituted or substituted by one or more groups from the group comprising Q-Q0-alkyl groups, Q-Q0-alkoxy groups and oxo groups;
oder Phenylgruppen, die mit mindestens einem Substituenten aus der Alkylgruppen, Alkoxygruppen, Halogenalkoxygruppen, Alkoxyalkylgruppen, Alkoxyalkoxygruppen, Alkoxycarbonyl-alkylgruppen und Alkoxycarbonylalkoxygruppen umfassenden Gruppe substituiert sind, welcher Substituent 3 bis 7 Kohlenstoffatome aufweist, wobei diese substituierten Phenylgruppen gegebenenfalls weiterhin mit mindestens einem Substituenten aus der Methylgruppen, Äthylgruppen, Methoxygruppen, Äthoxygruppen, Hydroxygruppen und Halogenatome umfassenden Gruppe substituiert sein können. or phenyl groups which are substituted by at least one substituent from the group comprising alkyl groups, alkoxy groups, haloalkoxy groups, alkoxyalkyl groups, alkoxyalkoxy groups, alkoxycarbonylalkyl groups and alkoxycarbonylalkoxy groups, which substituent has 3 to 7 carbon atoms, these substituted phenyl groups optionally further having at least one substituent from the A group comprising methyl groups, ethyl groups, methoxy groups, ethoxy groups, hydroxyl groups and halogen atoms can be substituted.
Bevorzugte erfindungsgemäss erhältliche Verbindungen sind; l-[N2-(Chinolin-8-sulfonyI)-L-arginyl]-4-methyl-2-piperidin-carbonsäure, Preferred compounds obtainable according to the invention are; 1- [N2- (quinoline-8-sulfonyl) -L-arginyl] -4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid,
i-[N2-(3-Methy!cliinolin-8-sulfc!ny!)-L-arginy!]-4-msthyl-2-piperidlncafbowsäui'e, i- [N2- (3-Methy! cliinolin-8-sulfc! ny!) - L-arginy!] - 4-msthyl-2-piperidlncafbowsäui'e,
l-[N2-(3-Äthylchinolin-8-sulfonyl)-L-arginyl]-4-methyl-2-piperidincarbonsäure, 1- [N2- (3-ethylquinoline-8-sulfonyl) -L-arginyl] -4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid,
l-[N2-(3-sek.-Butoxybenzol-l-sulfonyl)-L-arginyl]-4-methyl-2-piperidincarbonsäure, l- [N2- (3-sec-butoxybenzene-l-sulfonyl) -L-arginyl] -4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid,
15 15
648 293 648 293
l-[N2-(3,5-Dimethyl-4-isopropoxybenzol-l-sulfonyl)-L-arginyl]-4-methyl-2-piperidincarbonsäure, 1- [N2- (3,5-dimethyl-4-isopropoxybenzene-l-sulfonyl) -L-arginyl] -4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid,
l-[N2-(2,4-Dimethoxy-3-butoxybenzol-l-sulfonyl)-L-arginyl]-4-methyl-2-piperidincarbonsäure, l- [N2- (2,4-dimethoxy-3-butoxybenzene-l-sulfonyl) -L-arginyl] -4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid,
l-[N2-(3-Isopropoxybenzol-l-suIfonyl)-L-arginyl]-4-methyl-2-piperidincarbonsäure, l- [N2- (3-isopropoxybenzene-l-sulfonyl) -L-arginyl] -4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid,
N2-(2-Phenoxathiinylsulfonyl)-L-arginyl-N-tetrahydro-furfurylglycin, N2- (2-phenoxathiinylsulfonyl) -L-arginyl-N-tetrahydro-furfurylglycine,
N2-(2-Fluorensulfonyl)-L-arginyl-N-(2-methoxyäthyI)-glycin und l-[N2-(4-Methoxy-3-cyclohexylbenzoI-l-sulfonyl)-L-arginyl]-4-methyl-2-piperidincarbonsäure. N2- (2-fluorosulfonyl) -L-arginyl-N- (2-methoxyethyI) glycine and l- [N2- (4-methoxy-3-cyclohexylbenzoI-l-sulfonyl) -L-arginyl] -4-methyl- 2-piperidinecarboxylic acid.
Bevorzugt sind natürlich auch die pharmazeutisch verträglichen Salze der obigen Verbindungen. Of course, the pharmaceutically acceptable salts of the above compounds are also preferred.
Das erfindungsgemässe Verfahren und die Herstellung, des Ausgangsproduktes der Formel XX können durch das folgende Reaktionsschema verdeutlicht werden: The process according to the invention and the preparation of the starting product of the formula XX can be illustrated by the following reaction scheme:
hn hn
V V
h2n- h2n-
-n ch2ch2ch2chcooh -n ch2ch2ch2chcooh
I ' I I 'I
H NH2 H NH2
(II) (II)
hn hn hn hn
I I.
R R
c n — ch2ch2ch2chcooh r" hn c n - ch2ch2ch2chcooh r "hn
I I.
r,h + rh r, h + rh
(II) (II)
(IV) (IV)
HNx hn ! HNx hn!
r c n choCH2ch2chc0r r" hn r c n choCH2ch2chc0r r "hn
I I.
r'" r '"
(V) (V)
hn hn hn hn
I I.
r hn: hn r hn: hn
I I.
r r
> >
-7-N- -7-N-
r" r "
■ch2ch2ch2chcor ArS02X - NH2 (XIX) ■ ch2ch2ch2chcor ArS02X - NH2 (XIX)
(VII) (VII)
c n ch2ch2ch2chcor c n ch2ch2ch2chcor
(XX) (XX)
r" r "
HN; HN;
HpN HpN
> >
hnsop hnsop
I I.
Ar Ar
-ch2ch2ch2chc0r -ch2ch2ch2chc0r
(I) (I)
hnso2 hnso2
Ar Ar
30 30th
In den obigen allgemeinen Formeln besitzen R und Ar die oben angegebenen Bedeutungen, während X für ein Halogenatom, R'" für eine Schutzgruppe der a-Aminogruppe, wie eine Benzyloxycarbonylgruppe oder eine tert.-Butoxycarbonyl-gruppe, und R' und R"für Wasserstoffatome und Schutzgruppen für die Guanidinogruppe, wie Nitrogruppen, Tolylgruppen, Tri- In the above general formulas, R and Ar have the meanings given above, while X for a halogen atom, R '"for a protective group of the a-amino group, such as a benzyloxycarbonyl group or a tert-butoxycarbonyl group, and R' and R" for Hydrogen atoms and protective groups for the guanidino group, such as nitro groups, tolyl groups, tri-
tylgruppen, Oxycarbonylgruppen und dergleichen, stehen, tyl groups, oxycarbonyl groups and the like,
wobei mindestens eine der Gruppen R' und R" eine Schutzgruppe für die Guanidinogruppe darstellt. wherein at least one of the groups R 'and R "represents a protective group for the guanidino group.
Man bereitet die N2-AryIsulfonyl-L-argininamide der allge-5 meinen Formel I durch Abspalten des N°-Substituenten eines N°-substituierten N2-Arylsulfonyl-L-argininamids der allgemeinen Formel XX, was man durch Acidolyse oder durch Hydrogenolyse erreicht. The N2-AryIsulfonyl-L-argininamides of the general formula I are prepared by cleaving off the N ° substituent of an N ° -substituted N2-arylsulfonyl-L-argininamide of the general formula XX, which can be achieved by acidolysis or by hydrogenolysis.
Die Acidolyse wird im allgemeinen in der Weise durchgeführt, 10 dass man das NG-substituierte N2-Arylsulfonyl-L-argininamid der allgemeinen Formel XX mit überschüssiger Säure, wie Fluorwasserstoffsäure, Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure oder Trifluoressigsäure, ohne Lösungsmittel oder in einem Lösungsmittel, wie einem Äther (Tetrahydrofuran oder 15 Dioxan) .einem Alkohol (Methanol oder Äthanol) oder Essigsäure bei einer Temperatur von —10° C bis 100° C und vorzugsweise bei einer Temperatur von 10° C bis 60° C oder mehr und noch bevorzugter bei Raumtemperatur während 30 Minuten bis 24 Stunden umsetzt. Man isoliert die Produkte durch Verdamp-20 fen des Lösungsmittels und der überschüssigen Säure oder durch Verreiben mit einem geeigneten Lösungsmittel, gefolgt von einer Filtration und dem Trocknen. The acidolysis is generally carried out in such a way that the NG-substituted N2-arylsulfonyl-L-argininamide of the general formula XX with excess acid, such as hydrofluoric acid, hydrochloric acid, hydrobromic acid or trifluoroacetic acid, without a solvent or in a solvent such as a Ether (tetrahydrofuran or dioxane). An alcohol (methanol or ethanol) or acetic acid at a temperature of from -10 ° C to 100 ° C, and preferably at a temperature of 10 ° C to 60 ° C or more, and more preferably at room temperature during 30 minutes to 24 hours. The products are isolated by evaporation of the solvent and excess acid or by trituration with a suitable solvent, followed by filtration and drying.
Da die Säure im Überschuss verwendet wird, erhält man als Produkt im allgemeinen die Säureadditionssalze der N2-Aryl-25 sulfonyl-L-argininamide der allgemeinen Formel I, die man ohne weiteres durch Neutralisieren in die freien Amide überführen kann. Since the acid is used in excess, the product generally obtained is the acid addition salts of the N2-aryl-25 sulfonyl-L-argininamides of the general formula I, which can be readily converted into the free amides by neutralization.
Die Abspaltung der Nitrogruppe und der Oxycarbonylgruppe, beispielsweise der Benzyloxycarbonylgruppe oder der p-Nitro-benzyloxycarbonylgruppe, kann ohne weiteres durch Hydrogenolyse erreicht werden. Gleichzeitig wird der Benzylesterrest, der in der Gruppe R enthalten sein kann, durch die Hydrogenolyse in die Carboxylgruppe umgewandelt. Die Hydrogenolyse wird im allgemeinen in einem für die Reaktion inerten Lösungs-35 mittel, beispielsweise Methanol, Äthanol, Tetrahydrofuran oder Dioxan, und in Gegenwart eines Wasserstoff aktivierenden Katalysators, beispielsweise Raney-Nickel, Palladium oder Platin, in einer Wasserstoffatmosphäre bei einer Temperatur von 0° C bis zur Siedetemperatur des Lösungsmittels und vorzugsweise bei einer Temperatur von 10° C bis 80° C während einer Zeitdauer von 2 Stunden bis 120 Stunden durchgeführt. Der Wasserstoffdruck ist nicht kritisch, so dass Atmosphärendruck ausreicht. The nitro group and the oxycarbonyl group, for example the benzyloxycarbonyl group or the p-nitrobenzyloxycarbonyl group, can be split off easily by hydrogenolysis. At the same time, the benzyl ester residue which may be contained in group R is converted into the carboxyl group by hydrogenolysis. The hydrogenolysis is generally carried out in a solvent which is inert to the reaction, for example methanol, ethanol, tetrahydrofuran or dioxane, and in the presence of a hydrogen-activating catalyst, for example Raney nickel, palladium or platinum, in a hydrogen atmosphere at a temperature of 0 ° C to the boiling point of the solvent and preferably at a temperature of 10 ° C to 80 ° C for a period of 2 hours to 120 hours. The hydrogen pressure is not critical, so that atmospheric pressure is sufficient.
Die N2-Arylsulfonyl-L-argininamide der allgemeinen Formel I können durch Abfiltrieren des Katalysators und durch Verdampfen des Lösungsmittels isoliert werden. Sie können durch Verreiben oder durch Umkristallisation in einem geeigneten Lösungsmittel, wie einer Diäthyläther-Tetrahydrofuran-Mischung, einer Diäthyläther-Methanol-Mischung oder einer Wasser-Methanol-Mischung, oder durch Chromatographie über Kieselgel gereinigt werden. The N2-arylsulfonyl-L-argininamides of the general formula I can be isolated by filtering off the catalyst and by evaporating the solvent. They can be purified by trituration or by recrystallization in a suitable solvent, such as a diethyl ether-tetrahydrofuran mixture, a diethyl ether-methanol mixture or a water-methanol mixture, or by chromatography on silica gel.
Die als Ausgangsprodukt verwendeten N°-substituierten N2-Arylsulfonyl-L-argininamide der allgemeinen Formel XX kann man dadurch herstellen, dass man die Guanidinogruppe und die ss a-Aminogruppe von L-Arginin (Formel II) durch Nitrieren, Acetylieren, Formylieren, Phthaloylieren, Trifluoracetylieren, p-Methoxybenzyloxycarbonylieren, Benzoylieren, Benzyloxy-carbonylieren, tert.-Butoxycarbonylieren oderTritylieren schützt und dann das erhaltene N°-substituierte N2-substituierte 60 L-Arginin der allgemeinen Formel III (das im allgemeinen als N°-Substituenten eine Nitrogruppe oder eine Acylgruppe und als N2-Substituenten eine Schutzgruppe für die Aminogruppe, wie eine Benzyloxycarbonylgruppe, eine tert.-Butoxycarbonyl-gruppe oder dergleichen aufweist) mit einem entsprechenden f'5 Aminosäurederivat der allgemeinen Formel IV kondensiert, wozu man eine übliche Methode anwendet, beispielsweise die Säurechloridmethode, die Azidmethode, die gemischte Anhydride umfassende Methode, die aktivierte Ester umfassende The N ° -substituted N2-arylsulfonyl-L-argininamides of the general formula XX used as the starting product can be prepared by the guanidino group and the ss a-amino group of L-arginine (formula II) by nitriding, acetylating, formylating, phthaloylating , Trifluoroacetylating, p-methoxybenzyloxycarbonylating, benzoylating, benzyloxycarbonylating, tert.-butoxycarbonylating or tritylating and then protecting the N ° -substituted N2-substituted 60 L-arginine of the general formula III (which in general as a N ° substituent is a nitro group or an acyl group and, as N2 substituents, a protective group for the amino group, such as a benzyloxycarbonyl group, a tert-butoxycarbonyl group or the like) is condensed with a corresponding f'5 amino acid derivative of the general formula IV, for which a customary method is used, for example the Acid chloride method, the azide method, the mixed anhydride method, the activated Es comprehensive
40 40
45 45
50 50
648 293 648 293
16 16
Methode oder die Carbodiimidmethode, anschliessend selektiv lediglich den N2-Substituenten eines N°-substituierten N2-substi-tuierten L-Argininamids der allgemeinen Formel V durch kataly-tische Hydrogenolyse oder durch Acidolyse abspaltet und dann das in dieser Weise erhaltene N°-substituierte L-Argininamid der allgemeinen Formel XIX mit einem Arylsulfonylhalogenid der allgemeinen Formel VII, vorzugsweise dem entsprechenden Chlorid, in Gegenwart einer Base in einem Lösungsmittel kondensiert. Method or the carbodiimide method, then selectively cleaves only the N2 substituent of an N ° -substituted N2-substituted L-arginine amide of the general formula V by catalytic hydrogenolysis or by acidolysis and then the N ° -substituted L obtained in this way -Argininamide of the general formula XIX with an arylsulfonyl halide of the general formula VII, preferably the corresponding chloride, condensed in the presence of a base in a solvent.
Die Kondensationsreaktion zwischen den Verbindungen der Formeln XIX und VII wird im allgemeinen in einem geeigneten, gegenüber der Reaktion inerten Lösungsmittel und in Gegenwart eines Überschusses einer Base, wie einer organischen Base (Triäthylamin oder Pyridin) oder einer Lösung einer anorganischen Base (Natriumhydroxid oder Kaliumcarbonat) bei einer Temperatur von 0° C bis zur Siedetemperatur des Lösungsmittels während einer Zeitdauer von 10 Minuten bis 15 Stunden durchgeführt. Die bevorzugten Lösungsmittel für die Kondensation sind Benzol-Diäthyläther-, Diäthyläther-Wasser- und Dioxan-Wasser-Mischungen. The condensation reaction between the compounds of formulas XIX and VII is generally carried out in a suitable solvent which is inert to the reaction and in the presence of an excess of a base, such as an organic base (triethylamine or pyridine) or a solution of an inorganic base (sodium hydroxide or potassium carbonate) at a temperature of 0 ° C to the boiling point of the solvent for a period of 10 minutes to 15 hours. The preferred solvents for the condensation are benzene-diethyl ether, diethyl ether-water and dioxane-water mixtures.
Nachdem die Reaktion vollständig abgelaufen ist, extrahiert man das gebildete Salz mit Wasser, zieht das Lösungsmittel in üblicher Weise, beispielsweise durch Verdampfen unter vermindertem Druck, ab und erhält das N2-Arylsulfonyl-L-argininamid der allgemeinen Formel XX. After the reaction has ended, the salt formed is extracted with water, the solvent is removed in a customary manner, for example by evaporation under reduced pressure, and the N2-arylsulfonyl-L-argininamide of the general formula XX is obtained.
Die Aminosäurederivate der allgemeinen Formel IV, die als Ausgangsmaterialien zur Herstellung der N°-substituierten und N2-substituierten L-Argininamide der allgemeinen Formel V verwendet werden, entsprechen den folgenden allgemeinen Formeln: The amino acid derivatives of the general formula IV, which are used as starting materials for the preparation of the N ° -substituted and N2-substituted L-argininamides of the general formula V, correspond to the following general formulas:
H-H H-H
Ri Ri
\(CH2)nCÓOR2 \ (CH2) nCÓOR2
(vnr) (from left)
H-N H-N
-r3 -r3
\cH-(CH2)raCOOR5 \ cH- (CH2) raCOOR5
Rj, Rj,
H-H H-H
COORo COORo
V«2)r V «2) r
(X) (X)
(IX) (IX)
(XI) (XI)
H-N H-N
COOR^o r~\ COOR ^ o r ~ \
iCH2)q iCH2) q
COOR COOR
\ \
(XII) (XII)
H-N H-N
i/uuni 7 i / uuni 7
\ \
(CH2).j (CH2) .j
(XIII) (XIII)
in welchen Formeln, R], R2, R3, R4, R5, Rô, R7, R9, Rio, R11, Z, n, m, r, q, i und j die oben angegebenen Bedeutungen besitzen. in which formulas, R], R2, R3, R4, R5, Rô, R7, R9, Rio, R11, Z, n, m, r, q, i and j have the meanings given above.
Die Aminosäurederivate der allgemeinen Formeln VIII oder IX kann man durch Kondensieren eines Halogenacetats, eines 3-Halogenpropionats oder eines 4-Halogenbutyrats mit einem geeigneten Amin der allgemeinen Formeln RiNH2 oder R3NH2 herstellen (siehe J. Org. Chem. 25 [1960] 728 bis 732). The amino acid derivatives of the general formulas VIII or IX can be prepared by condensing a halogen acetate, a 3-halogenopropionate or a 4-halogenobutyrate with a suitable amine of the general formulas RiNH2 or R3NH2 (see J. Org. Chem. 25 [1960] 728 to 732 ).
Die Kondensationsreaktion wird im allgemeinen ohne Lösungsmittel oder in einem Lösungsmittel, wie Benzol oder einem Äther, in Gegenwart einer organischen Base, wieTri-äthylamin oder Pyridin, bei einer Temperatur von 0° C bis 80° C während 10 Minuten bis 20 Stunden durchgeführt. Nachdem die Reaktion vollständig abgelaufen ist, wird das gebildete Aminosäurederivat in üblicher Weise abgetrennt, beispielsweise durch Extraktion mit einem geeigneten Lösungsmittel oder durch Verdampfen des Reaktionslösungsmittels, und anschliessend durch Destillation unter vermindertem Druck gereinigt. The condensation reaction is generally carried out without a solvent or in a solvent such as benzene or an ether in the presence of an organic base such as triethylamine or pyridine at a temperature of 0 ° C to 80 ° C for 10 minutes to 20 hours. After the reaction has ended, the amino acid derivative formed is separated off in the customary manner, for example by extraction with a suitable solvent or by evaporation of the reaction solvent, and then purified by distillation under reduced pressure.
Von den Aminosäurederivaten sind die tert.-Butylester der Aminosäure bevorzugt, da sie ohne weiteres durch Acidolyse in Gegenwart eines entsprechenden Alkohols und unter Verwendung einer organischen Säure (wie Chlorwasserstoffsäure, Schwefelsäure etc.) oder einer organischen Säure (wieToluolsul-fonsäure, Trifluoressigsäure etc.) in andere Esterderivate umgewandelt werden können. Als Verfahren zur Herstellung der 2-5 Piperidincarbonsäurederivate der allgemeinen Formel X ist das folgende Reaktionsschema ein Beispiel: Of the amino acid derivatives, the tert-butyl esters of the amino acid are preferred because they can be readily obtained by acidolysis in the presence of an appropriate alcohol and using an organic acid (such as hydrochloric acid, sulfuric acid etc.) or an organic acid (such as toluenesulfonic acid, trifluoroacetic acid etc. ) can be converted into other ester derivatives. The following reaction scheme is an example of a process for the preparation of the 2-5 piperidinecarboxylic acid derivatives of the general formula X:
o"' O"'
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
NaOCl, NaOCl,
" H " H
o"1 o "1
KOH, KOH,
Cl Cl
(XIV) (XIV)
(XV) (XV)
Q- Q-
(XVI) (XVI)
HCN x R7 — ) HCN x R7 -)
C02H C02H
(XVII) (XVII)
(XVIII) (XVIII)
:o :O
Bei der ersten Reaktion des obigen Reaktionsschemas wird ein geeignet substituiertes Piperidin der allgemeinen Formel XIV bei einer Temperatur von —5° C bis 0° C mit einer wässrigen Natriumhypochloritlösung in Kontakt gebracht. Das hierbei gebildete Produkt der allgemeinen Formel XV wird durch Extraktion mit einem Lösungsmittel, beispielsweise Diäthyl-äther, isoliert und dann in einem niedrigmolekularen Alkanol als Lösungsmittel mit Kaliumhydroxid behandelt, wobei man das entsprechende 1,2-Dehydropiperidin der allgemeinen Formel XVI erhält. Durch Umsetzen mit geeigneten Cyanierungsmit-teln, beispielsweise Cyanwasserstoff oder Natriumcyanid, erhält man aus den 1,2-Dehydropiperidinen der allgemeinen Formel XVI die entsprechenden 2-Cyanoderivate (der allgemeinen Formel XVII). Durch die Hydrolyse der 2-Cyanopiperidine der allgemeinen Formel XVII in einer anorganischen Säure, wie Chlorwasserstoffsäure oder Schwefelsäure, erhält man die entsprechenden 2-Piperidincarbonsäuren der allgemeinen Formel XVIII. In the first reaction of the above reaction scheme, an appropriately substituted piperidine of the general formula XIV is brought into contact with an aqueous sodium hypochlorite solution at a temperature of -5 ° C to 0 ° C. The product of the general formula XV formed in this way is isolated by extraction with a solvent, for example diethyl ether, and then treated with potassium hydroxide in a low molecular weight alkanol as solvent, to give the corresponding 1,2-dehydropiperidine of the general formula XVI. By reaction with suitable cyanation agents, for example hydrogen cyanide or sodium cyanide, the corresponding 2-cyano derivatives (of the general formula XVII) are obtained from the 1,2-dehydropiperidines of the general formula XVI. Hydrolysis of the 2-cyanopiperidines of the general formula XVII in an inorganic acid, such as hydrochloric acid or sulfuric acid, gives the corresponding 2-piperidinecarboxylic acids of the general formula XVIII.
Die als Ausgangsmaterialien für die Herstellung der N2-Arylsulfonyl-L-argininamide der allgemeinen Formel XX eingesetzten Arylsulfonylhalogenide der allgemeinen Formel VII erhält man durch Halogenieren der erforderlichen Arylsulfon-säuren oder deren Salze, beispielsweise deren Natriumsalze, unter Anwendung an sich bekannten Verfahrensweisen. The arylsulfonyl halides of the general formula VII used as starting materials for the preparation of the N2-arylsulfonyl-L-argininamides of the general formula XX are obtained by halogenating the required arylsulfonic acids or their salts, for example their sodium salts, using methods known per se.
In der Praxis bewirkt man die Halogenierung ohne Lösungsmittel oder in einem geeigneten Lösungsmittel, beispielsweise einem halogenierten Kohlenwasserstoff oder Dimethylform-amid, in Gegenwart eines Halogenierungsmittels, zum Beispiel Phosphoroxidchlorid, Thionylchlorid, Phosphortrichlorid, Phos-phortribromid oder Phosphorpentachlorid, bei einer Temperatur von —10" C bis 200° C während einer Reaktionszeit von 5 Minuten bis 5 Stunden. Nachdem die Reaktion vollständig abgelaufen ist, wird das Reaktionsprodukt in Eiswasser gegossen und dann mit einem Lösungsmittel, wie Äther, Benzol, Äthyl-55 acetat, Chloroform oder dergleichen extrahiert. In practice, halogenation is effected without a solvent or in a suitable solvent, for example a halogenated hydrocarbon or dimethylformamide, in the presence of a halogenating agent, for example phosphorus oxychloride, thionyl chloride, phosphorus trichloride, phosphorus tribromide or phosphorus pentachloride, at a temperature of —10 " C to 200 ° C. for a reaction time of 5 minutes to 5 hours After the reaction is completed, the reaction product is poured into ice water and then extracted with a solvent such as ether, benzene, ethyl 55 acetate, chloroform or the like.
Das Arylsulfonylhalogenid kann man durch Umkristallisation aus einem geeigneten Lösungsmittel, wie Hexan, Benzol oder dergleichen, reinigen. The arylsulfonyl halide can be purified by recrystallization from a suitable solvent such as hexane, benzene or the like.
Es ist dem Fachmann ohne weiteres ersichtlich, dass man die 60 Ester der N2-Arylsulfonyl-L-argininamide der allgemeinen Formel I, in der R2, R5, R«, R9, Rm oder Ry Alkylgruppen, Aralkylgruppen oder Arylgruppen darstellen, unter Anwendung an sich bekannter Veresterungsmethoden aus den entsprechenden Carbonsäurederivaten der N2-Arylsulfonyl-L-argininamide 65 der allgemeinen Formel I, in der R2, Rs, Rg, R9, Rj0 oder Rn für Wasserstoffatome stehen, herstellen kann. Es ist weiterhin ersichtlich, dass man die Carbonsäuren durch übliche Hydrolyse aus dem entsprechenden Ester bereiten kann. Die Bedingungen It is readily apparent to the person skilled in the art that the 60 esters of the N2-arylsulfonyl-L-argininamides of the general formula I in which R 2, R 5, R 1, R 9, Rm or R y represent alkyl groups, aralkyl groups or aryl groups are applied known esterification methods can be prepared from the corresponding carboxylic acid derivatives of N2-arylsulfonyl-L-argininamides 65 of the general formula I in which R2, Rs, Rg, R9, Rj0 or Rn represent hydrogen atoms. It can also be seen that the carboxylic acids can be prepared from the corresponding ester by conventional hydrolysis. The conditions
17 648 293 17 648 293
für die Veresterung und die Hydrolyse sind dem Fachmann ohne erhältlich ist, in 40 ml eines Borat-Salz-Puffers (mit einem pH-weiteres ersichtlich. Wert von 7,4) erhalten hat, mit 0,1 ml eines Borat-Salz-Puffers Die erfindungsgemäss erhältlichen N2-Arylsulfonyl-L-arginin- mit einem pH-Wert von 7,4 (Kontrolle) oder einer Lösung der amide der allgemeinen Formel I bilden mit einer grossen Vielzahl Probe in dem gleichen Puffer und 0,1 ml einer Thrombinlösung von anorganischen und organischen Säuren Säureadditionssalze. 5 (mit einem Gehalt von 5 Einheiten pro ml), die man von der Einige der N2-Arylsulfonyl-L-argininamide, die freie Carboxyl- Firma Mochida Pharmaceutical Company, Limited, Japan, gruppen aufweisen,dasheisst jene Verbindungen,bei denen die erhält, wobei man diese Zugaben in einem Eisbad bewirkt. Gruppen R2, R5, Rs, R9, Rio bzw. Rn Wasserstoffatome darstel- Unmittelbar nach dem Vermischen überführt man die Reak-len, bilden mit einer Reihe von anorganischen oder organischen tionsmischungen aus dem Eisbad in ein bei 25° C gehaltenes Bad. Basen Salze. 10 Man bestimmt die Koagulationszeit als den Zeitraum, derzwi-Die Produkte der obigen Reaktionen kann man in freier Form sehen der Überführung in das bei 25° C gehaltene Bad und dem oder in Form ihrer Salze isolieren. Weiterhin kann man das Zeitpunkt, bei dem erstmals Fibrinfäden auftreten, abläuft. Produkt als pharmazeutisch verträgliches Säureadditionssalz Wenn keine Wirkstoffproben zugesetzt werden, beträgt die dadurch herstellen, dass man eine der freien Basen mit einer Koagulationszeit 50 bis 55 Sekunden. Die erhaltenen Ergebnisse Säure, wie Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure., Jod- 15 sind in der nachstehenden Tabelle II zusammengefasst. Der wasserstoffsäure, Salpetersäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Ausdruck «Konzentration zur Verlängerung der Koagulations-Essigsäure, Zitronensäure, Maleinsäure, Bernsteinsäure, Milch- zeit um den Faktor 2» steht für die Konzentration eines wirksäure, Weinsäure, Gluconsäure, Benzoesäure, Methansulfon- samen Bestandteils, die erforderlich ist, um die normale Koagu-säure, Äthansulfonsäure, Benzolsulfonsäure, p-Toluolsulfon- lationszeit von 50 bis 55 Sekunden auf 100 bis 110 Sekunden zu säure oder dergleichen umsetzt. In ähnlicher Weise kann man das 20 verlängern. for the esterification and the hydrolysis are available to those skilled in the art without, in 40 ml of a borate salt buffer (with a pH further evident. value of 7.4), with 0.1 ml of a borate salt buffer The N2-arylsulfonyl-L-arginine obtainable according to the invention with a pH of 7.4 (control) or a solution of the amides of the general formula I form with a large number of samples in the same buffer and 0.1 ml of a thrombin solution from inorganic and organic acids acid addition salts. 5 (containing 5 units per ml) of which some of the N2-arylsulfonyl-L-argininamides, the free carboxyl company Mochida Pharmaceutical Company, Limited, Japan, have groups, that is, the compounds from which it is obtained , making these additions in an ice bath. Groups R2, R5, Rs, R9, Rio and Rn represent hydrogen atoms. Immediately after mixing, the reactions are transferred, formed with a series of inorganic or organic ion mixtures from the ice bath into a bath kept at 25 ° C. Bases salts. The coagulation time is determined as the period of time. The products of the above reactions can be seen in the free form, the transfer into the bath kept at 25 ° C and the or in the form of their salts. Furthermore, the time at which fibrin threads first appear can be passed. Product as a pharmaceutically acceptable acid addition salt. If no active ingredient samples are added, this is achieved by making one of the free bases with a coagulation time of 50 to 55 seconds. The results obtained, acid such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, iodine-15, are summarized in Table II below. The hydrochloric acid, nitric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, the expression “concentration to prolong the coagulation acetic acid, citric acid, maleic acid, succinic acid, lactation by a factor of 2” stands for the concentration of an active acid, tartaric acid, gluconic acid, benzoic acid, methanesulfonic ingredient required to convert the normal coaguic acid, ethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonation time from 50 to 55 seconds to 100 to 110 seconds to acid or the like. Similarly, you can extend the 20.
Produkt in Form eines pharmazeutisch verträglichen Salzes Die Konzentration zur Verlängerung der Koagulationszeit um erhalten, indem man eine der freien Carbonsäuren mit einer den Faktor 2, die für das bekannte antithrombotische Mittel Product in the form of a pharmaceutically acceptable salt The concentration to prolong the coagulation time is obtained by adding one of the free carboxylic acids with a factor of 2, which is known for the antithrombotic agent
Base, wie Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Ammonium- N2-(p-Tolylsulfonyl)-L-argininmethylester erforderlich ist, Base, such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, ammonium N2- (p-tolylsulfonyl) -L-arginine methyl ester is required,
hydroxid, Triäthylamin, Procain, Dibenzylamin, 1-Ephenamin, beträgt 1100 uMol/1. hydroxide, triethylamine, procaine, dibenzylamine, 1-ephenamine, is 1100 µmol / 1.
N,N'-Dibenzyläthylendiamin, N-Äthylpiperidin oder derglei- 25 Die Thrombininhibitoren sind in den Tabellen über die Grup- N, N'-dibenzylethylenediamine, N-ethylpiperidine or the like. 25 The thrombin inhibitors are shown in the tables on the group
chen umsetzt. pen R und Ar der allgemeinen Formel I und den Säurerest Chen implements. pen R and Ar of the general formula I and the acid residue
In ähnlicher Weise kann man durch Behandeln der Salze mit angegeben. In a similar way, one can also specify by treating the salts.
einer Base oder einer Säure die entsprechenden freien Amide Wenn man eine Lösung, die ein erfindungsgemäss erhältliches bilden. N2-Arylsulfonyl-L-argininamid enthält, auf intravenösem Wege a base or an acid, the corresponding free amides If you have a solution that form a obtainable according to the invention. Contains N2-arylsulfonyl-L-argininamide by intravenous route
Wie bereits angegeben wurde, zeichnen sich die erfindungsge- 30 an Tiere verabreicht, ist festzustellen, dass die starke antithrom- As has already been stated, the animals administered according to the invention are noteworthy. It should be noted that the strong antithroma
mäss erhältlichen N2-Arylsulfonyl-L-argininamide und ihre Salze botische Wirkung im zirkulierenden Blut während 1 bis 3 Stun- available N2-arylsulfonyl-L-argininamides and their salts have a botical effect in the circulating blood for 1 to 3 hours
durch eine äusserst spezifische inhibierende Wirkung gegen den aufrechterhalten bleibt. Es hat sich gezeigt, dass die Halb- is maintained by an extremely specific inhibitory effect against the. It has been shown that the half
Thrombin in Säugern sowie durch ihr weitgehendes Fehlen von wertzeit der erfindungsgemäss erhältlichen antithrombotischen Thrombin in mammals and due to their largely lack of value of the antithrombotic available according to the invention
Toxizität aus, so dass sie als diagnostische Reagenzien für die Verbindungen im zirkulierenden Blut etwa 60 Minuten beträgt, Toxicity, so that as diagnostic reagents for the compounds in the circulating blood it is about 60 minutes,
Bestimmung von Thrombin in Blut und/oder als Arzneimittel zur 35 wenn die physiologischen Bedingungen der behandelten Tiere Determination of thrombin in blood and / or as a drug for 35 when the physiological conditions of the treated animals
Verhinderung von Thrombosen verwendet werden können. Die (Ratten, Kaninchen, Hunde und Schimpansen) gut beibehalten erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen sind ferner nütz- bleiben. Die durch Infusion von Thrombin bewirkte experimen- Prevention of thrombosis can be used. The compounds (rats, rabbits, dogs and chimpanzees) which are retained in accordance with the invention and are well maintained are also useful. The experimental effects caused by the infusion of thrombin
liche Inhibitoren der Blutplättchenagglutination. teile Fribrinogenabnahme kann in zufriedenstellender Weise inhibitors of platelet agglutination. Share fribrinogen removal can be satisfactory
Die antithrombotische Wirkung der erfindungsgemäss erhält- durch gleichzeitige Infusion der erfindungsgemässen Verbindun- The antithrombotic effect of the invention is obtained by simultaneous infusion of the compounds of the invention.
lichen N2-Arylsulfonyl-L-argininamide wurden mit derjenigen 40 gen bekämpft werden. Lichen N2-arylsulfonyl-L-argininamides were combated with the 40 gene.
eines bekannten antithrombotischen Mittels, nämlich dem N2-(p- Die akute Toxizität der erfindungsgemäss erhältlichen Verbin- of a known antithrombotic agent, namely the N2- (p- The acute toxicity of the compound obtainable according to the invention
Tolylsulfonyl)-L-argininmethylester über die Bestimmung der düngen (LD50), die durch intravenöse Verabreichung der Ver- Tolylsulfonyl) -L-arginine methyl ester via the determination of fertilizers (LD50) by intravenous administration of the ver
Fibrinogenkoagulationszeit verglichen. Die Bestimmung der bindungen der allgemeinen Formel I an Mäuse (männliche Fibrinogen coagulation time compared. The determination of the bonds of general formula I to mice (male
Fibrinogenkoagulationszeit wird wie folgt durchgeführt: Mäuse mit einem Gewicht von 20 g) ermittelt wurde, erstreckt Fibrinogen coagulation time is carried out as follows: mice with a weight of 20 g) was determined, extends
Man vermischt einen aliquoten Anteil von 0,8 ml einer Fibri- « sich von etwa 150 bis 600 mg/kg Körpergewicht der behandelten nogenlösung, die man durch Auflösen von 150 mg Rinderfibrino- Mäuse. In der folgenden Tabelle I sind repräsentative LD50- An aliquot of 0.8 ml of a fibri of approximately 150 to 600 mg / kg of body weight of the treated nogen solution is mixed, which is obtained by dissolving 150 mg of bovine fibrino mice. In Table I below are representative LD50
gen (Cohn-Fraktion I), das von der Firma Armour Incorporated Werte einiger Verbindungen angegeben. gene (Cohn fraction I), the values of some compounds given by the company Armor Incorporated.
648 293 18 648 293 18
Tabelle I Table I
Verbindung h n ^ g _ mi — ( ch2 ) 3CHCOR LD50 (mg/kg) Compound h n ^ g _ mi - (ch2) 3CHCOR LD50 (mg / kg)
2 HNS02Ar 2 HNS02Ar
Ar R Ar R
rrV0CH3 rrV0CH3
OCH3 *CH3 COOH OCH3 * CH3 COOH
\\ A /CH3 -f H3 \\ A / CH3 -f H3
\p^0CH2CH^ \ p ^ 0CH2CH ^
173 173
rxvjS-'0CH-3 r~\ rxvjS-'0CH-3 r ~ \
u^o(ch2)3ch3 1\_ych3 u ^ o (ch2) 3ch3 1 \ _ych3
OCH3 COOH OCH3 COOH
170 170
OCH OCH
-çy-CH3 -çy-CH3
^ ch3 COOH ^ ch3 COOH
250 bis 300 250 to 300
COOH COOH
^ rr^ . /CH2-tj ^ rr ^. / CH2-tj
-N 0 260 -N 0 260
CH2C00H CH2C00H
Im Gegensatz dazu liegen die LD50-Werte von N2-Dansyl-N-butyl-L-argininamid und N2-Dansyl-N-methyI-N-butyl-L-argini-namid unterhalb 10 mg/kg. In contrast, the LD50 values of N2-dansyl-N-butyl-L-argininamide and N2-dansyl-N-methyl-N-butyl-L-argini-namide are below 10 mg / kg.
Die Arzneimittelwirkstoffe können allein oder in Kombination mit pharmazeutisch annehmbaren Trägermaterialien, deren Menge von der Löslichkeit und dem chemischen Verhalten der Verbindung, dem Verabreichungsweg und üblicher pharmazeutischer Praxis abhängt, an Säuger, einschliesslich Menschen verabreicht werden. The active pharmaceutical ingredients can be administered to mammals, including humans, alone or in combination with pharmaceutically acceptable carrier materials, the amount of which depends on the solubility and chemical behavior of the compound, the route of administration and customary pharmaceutical practice.
Beispielsweise kann man die Verbindungen parenteral, das 65 heisst intramuskulär, intravenös oder subkutan, durch Injektion verabreichen. Für die parenterale Verabreichung kann man die Verbindungen in Form von sterilen Lösungen, die andere gelöste Bestandteile, beispielsweise Salz oder Glukose in ausreichenden For example, the compounds can be administered parenterally, that is to say intramuscularly, intravenously or subcutaneously, by injection. For parenteral administration, the compounds can be administered in the form of sterile solutions which contain other dissolved components, for example salt or glucose, in sufficient quantities
19 19th
648 293 648 293
Mengen, um die Lösung isotonisch zu machen, enthalten können, verwenden. Man kann die Verbindungen oral in Form von Tabletten, Kapseln oder Granulaten, die geeignete Trägermaterialien, wie Stärke, Lactose, weissen Zucker und dergleichen enthalten, verabreichen. Man kann die Verbindungen auch sublingual in Form von Tabletten oder Pastillen verabreichen, die den Wirkstoff in Mischungen mit Zucker oder Maissirup, Aromastoffen und Farbstoffen enthalten und in ausreichendem Masse entwässert worden sind, um die Mischung für das Verpres-sen zu einem festen Präparat geeignet zu machen. Man kann die Verbindungen auch oral in Form von Lösungen verabreichen, die Farbstoffe und Aromastoffe enthalten können. Der Arzt kann die Dosierung der erfindungsgemässen Wirkstoffe, die von dem Verabreichungsweg und der verwendeten Verbindung abhängt, in geeigneterWeise auswählen. Weiterhin variiert die Dosierung in Abhängigkeit von dem zu behandelnden Patienten. Use amounts to make the solution isotonic. The compounds can be administered orally in the form of tablets, capsules or granules containing suitable carrier materials such as starch, lactose, white sugar and the like. The compounds can also be administered sublingually in the form of tablets or lozenges which contain the active ingredient in mixtures with sugar or corn syrup, flavorings and colorings and have been dehydrated to a sufficient extent to make the mixture suitable for compression into a solid preparation do. The compounds can also be administered orally in the form of solutions which can contain colorants and flavorings. The doctor can appropriately select the dosage of the active compounds according to the invention, which depends on the route of administration and the compound used. Furthermore, the dosage varies depending on the patient to be treated.
Wenn man die Arzneimittel auf oralem Wege verabreicht, ist eine grössere Menge des Wirkstoffs zur Erzielung der gleichen Wirkung erforderlich als bei der Verabreichung auf parenteralem Wege. When the drugs are administered orally, a larger amount of the active ingredient is required to achieve the same effect than when administered by the parenteral route.
Die therapeutische Dosis beträgt pro Tag bei parenteraler Verabreichung etwa 10 bis 50 mg/kg und bei oraler Verabreichung etwa 10 bis 500 mg/kg. The therapeutic dose per day is about 10 to 50 mg / kg for parenteral administration and about 10 to 500 mg / kg for oral administration.
Beispiel 1 example 1
A) NG-Nitro-N2-(tert.-butoxycarbonyl)-L-arginyl-N-butyl-glycinbenzylester Zu einer gerührten Lösung von 28,4 g NG-Nitro-N2-(tert.-butoxycarbonyl)-L-arginin in 450 ml trockenem Tetrahydrofuran gibt man unter Aufrechterhaltung einer Temperatur von -5° C nacheinander 12,4 ml Triäthylamin und 12,4 ml Chlorameisen-säureisobutylester. Nach 15 Minuten gibt man 35,0 g N-Butyl-glycinbenzylester-p-toluolsulfonat, 12,4 ml Triäthylamin und trockenes Tetrahydrofuran zu und rührt die Mischung während 15 Minuten bei —5° C. Nach Ablauf dieser Zeit erwärmt man die Reaktionsmischung auf Raumtemperatur. Man verdampft das Lösungsmittel und nimmt den Rückstand in 400 ml Äthylacetat auf und wäscht dann nacheinander mit 200 ml Wasser, 100 ml einer 5%igen Natriumbicarbonatlösung, 100 ml 10 %iger Zitronensäurelösung und 200 ml Wasser. Man trocknet die Äthylace-tatlösung über wasserfreiem Natriumsulfat. Nach dem Verdampfen des Lösungsmittels löst man den Rückstand in 20 ml Chloroform und trägt die Lösung auf eine mit 500 g Kieselgel beschickte Säule (80 cm x 6 cm) auf, welche Säule mit Chloroform gepackt worden ist. Man eluiert das Produkt zunächst mit Chloroform, und zwar mit einer 3 %igen Lösung von Methanol in Chloroform. Die mit 3 % Methanol in Chloroform eluierte Fraktion wird zur Trockene eingedampft und ergibt 26,0 g (Ausbeute = 56%) NG-Nitro-N2-(tert.-butoxycarbonyl)-L-arginyI-N-butyl-glycinbenzylester in Form eines Sirups. A) NG-nitro-N2- (tert-butoxycarbonyl) -L-arginyl-N-butyl-glycine benzyl ester To a stirred solution of 28.4 g of NG-nitro-N2- (tert-butoxycarbonyl) -L-arginine in 450 ml of dry tetrahydrofuran are added in succession while maintaining a temperature of -5 ° C. 12.4 ml of triethylamine and 12.4 ml of isobutyl chloroformate. After 15 minutes, 35.0 g of N-butylglycine benzyl ester p-toluenesulfonate, 12.4 ml of triethylamine and dry tetrahydrofuran are added and the mixture is stirred for 15 minutes at -5 ° C. After this time, the reaction mixture is warmed up Room temperature. The solvent is evaporated and the residue is taken up in 400 ml of ethyl acetate and then washed successively with 200 ml of water, 100 ml of a 5% sodium bicarbonate solution, 100 ml of 10% citric acid solution and 200 ml of water. The ethyl acetate solution is dried over anhydrous sodium sulfate. After evaporation of the solvent, the residue is dissolved in 20 ml of chloroform and the solution is applied to a column (80 cm x 6 cm) which has been charged with 500 g of silica gel and which column has been packed with chloroform. The product is first eluted with chloroform, namely with a 3% solution of methanol in chloroform. The fraction eluted with 3% methanol in chloroform is evaporated to dryness and gives 26.0 g (yield = 56%) of NG-nitro-N2- (tert-butoxycarbonyl) -L-arginyI-N-butyl-glycine benzyl ester in the form of a Syrups.
IR-Spektrum (KBr): 3300,1740,1690 cm'1. IR spectrum (KBr): 3300.1740.1690 cm'1.
B) NG-Nitro-L-arginyl-N-butyl-glycinbenzylester-hydrochlorid B) NG-Nitro-L-arginyl-N-butyl-glycine benzyl ester hydrochloride
Zu einer gerührten Lösung von 26,0 g NG-Nitro-N2-(tert.-butoxycarbonyl)-L-arginyl-N-butyl-glycinbenzylesterin 50 ml Äthylacetat gibt man bei 0° C 80 ml einer 10 %igen Lösung von trockenem Chlorwasserstoff in Äthylacetat. Nach 3 Stunden gibt man zu der erhaltenen Lösung 200 ml trockenen Äthyläther, um ein viskoses öliges Produkt auszufällen. Man filtriert das Produkt ab, wäscht es mit trockenem Äthyläther und erhält 20,8 g NG-Nitro-L-arginyl-N-butyl-glycinbenzylester-hydrochlorid in Form eines amorphen Feststoffs. 80 ml of a 10% solution of dry hydrogen chloride are added at 0 ° C. to a stirred solution of 26.0 g of NG-nitro-N2- (tert-butoxycarbonyl) -L-arginyl-N-butyl-glycine benzyl ester in 50 ml of ethyl acetate in ethyl acetate. After 3 hours, 200 ml of dry ethyl ether are added to the solution obtained in order to precipitate a viscous oily product. The product is filtered off, washed with dry ethyl ether and 20.8 g of NG-nitro-L-arginyl-N-butyl-glycine benzyl ester hydrochloride are obtained in the form of an amorphous solid.
C) NG-Nitro-N2-(3-cyclohexyl-4-methoxyphenylsulfonyl)- C) NG-Nitro-N2- (3-cyclohexyl-4-methoxyphenylsulfonyl) -
L-arginyl-N-butyl-glyeinbenzylester Zu einer gerührten Lösung von 2,33 g NG-Nitro-L-arginyl-N-butyl-glycinbenzylester-hydrochlorid in 10 ml Wasser und 40 ml Dioxan gibt man nacheinander bei 5° C1,26 g Natriumbicarbonat und 2,2 g 3-Cyclohexyl-4-methoxyphenylsulfonylchlorid und L-arginyl-N-butyl-glyeinbenzyl ester To a stirred solution of 2.33 g of NG-nitro-L-arginyl-N-butyl-glycine benzyl ester hydrochloride in 10 ml of water and 40 ml of dioxane are added in succession at 5 ° C1.26 g of sodium bicarbonate and 2.2 g of 3-cyclohexyl-4-methoxyphenylsulfonyl chloride and
25 25th
rührt während weiterer 3 Stunden bei Raumtemperatur. Nach Ablauf dieser Zeit verdampft man das Lösungsmittel, löst den Rückstand in 100 ml Äthylacetat und wäscht nacheinander mit 10 ml einer In Chlorwasserstoffsäurelösung, 20 ml Wasser, 20 ml s einer 5%igen Natriumbicarbonatlösung und 10ml Wasser. stir for a further 3 hours at room temperature. After this time, the solvent is evaporated, the residue is dissolved in 100 ml of ethyl acetate and washed successively with 10 ml of a solution in hydrochloric acid, 20 ml of water, 20 ml of a 5% sodium bicarbonate solution and 10 ml of water.
Man trocknet die Äthylacetatlösung über wasserfreiem Natriumsulfat. Den durch Verdampfen des Lösungsmittels erhaltenen Rückstand chromatographiert man über 50 g Kieselgel, das man in Chloroform gepackt und mit Chloroform gewa-lo sehen hat, wobei man mit einer 3 %igen Lösung von Methanol in Chloroform eluiert. Die mit der 3 % Methanol in Chloroform eluierten Fraktion wird eingedampft und ergibt 2,6 g (Ausbeute = 77%) NG-Nitro-N2-(3-cyclohexyl-4-methoxy-phenylsulfonyl)-L-arginyl-N-butyl-glycinbenzylester in Form eines amorphen 15 Feststoffs. The ethyl acetate solution is dried over anhydrous sodium sulfate. The residue obtained by evaporation of the solvent is chromatographed over 50 g of silica gel, which has been packed in chloroform and washed with chloroform, eluting with a 3% solution of methanol in chloroform. The fraction eluted with the 3% methanol in chloroform is evaporated and gives 2.6 g (yield = 77%) NG-nitro-N2- (3-cyclohexyl-4-methoxy-phenylsulfonyl) -L-arginyl-N-butyl- glycine benzyl ester in the form of an amorphous solid.
IR-Spektrum (KBr): 3300, 2920,1740,1640,1250 cm"1. IR spectrum (KBr): 3300, 2920, 1740, 1640, 1250 cm "1.
Analyse: QjH^OgNfiS Analysis: QjH ^ OgNfiS
berechnet: C 56,95 H 6,87 N 12,46% calculated: C 56.95 H 6.87 N 12.46%
gefunden: C 56,49 H 6,63 N 12,38% found: C 56.49 H 6.63 N 12.38%
20 20th
D) N2-(3-Cyclohexyl-4-methoxyphenylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycin D) N2- (3-Cyclohexyl-4-methoxyphenylsulfonyl) -L-arginyl-N-butylglycine
Zu einer Lösung von 3,00 g NG-Nitro-N2-(3-cyclohexyl-4-methoxyphenylsulfonyl)-L-arginyl-N-butyl-glycinbenzylesterin 50 ml Äthanol, 10 ml Essigsäure und 10 ml Wasser gibt man 0,5 g Palladiumschwarz und schüttelt die Mischung während 50 Stunden bei Raumtemperatur in einer Wasserstoffatmosphäre. Nach Ablauf dieser Zeitdauer filtriert man die Äthanollösung zur Entfernung des Katalysators und dampft dann zur Trockene ein. 30 Man wäscht den Rückstand mehrfach mit trockenem Äthyläther und chromatographiert über 80 ml eines Ionenaustauscherharzes (Daiaion® SK102, mit einer Korngrösse von 0,045 bis 0,074 mm (200 bis 300 mesh), in der H+-Form, das von der Firma Mitsubishi Chemical Industries Limited, Japan, erhältlich ist), das 35 man in Wasser gepackt und mit Wasser gewaschen hat, wobei man mit einer 3%igen Ammoniumhydroxidlösung eluiert. 0.5 g is added to a solution of 3.00 g of NG-nitro-N2- (3-cyclohexyl-4-methoxyphenylsulfonyl) -L-arginyl-N-butyl-glycine benzyl ester in 50 ml of ethanol, 10 ml of acetic acid and 10 ml of water Palladium black and shake the mixture for 50 hours at room temperature in a hydrogen atmosphere. After this period of time, the ethanol solution is filtered to remove the catalyst and then evaporated to dryness. 30 The residue is washed several times with dry ethyl ether and chromatographed over 80 ml of an ion exchange resin (Daiaion® SK102, with a grain size of 0.045 to 0.074 mm (200 to 300 mesh), in the H + form, which is available from Mitsubishi Chemical Industries Limited , Japan, is available), which has been packed in water and washed with water, eluting with a 3% ammonium hydroxide solution.
Die mit der 3 %igen Ammoniumhydroxidlösung eluierte Fraktion wird zur Trockene eingedampft und ergibt 1,5 g (Ausbeute = 72%) N2-(3-Cyclohexyl-4-methoxy-phenylsulfonyl)-40 L-arginyl-N-butyl-glycin in Form eines amorphen Feststoffs. The fraction eluted with the 3% ammonium hydroxide solution is evaporated to dryness and gives 1.5 g (yield = 72%) of N2- (3-cyclohexyl-4-methoxy-phenylsulfonyl) -40 L-arginyl-N-butyl-glycine in Form of an amorphous solid.
IR-Spektrum (KBr): 3350, 2920, 1630,1250 cm"1. IR spectrum (KBr): 3350, 2920, 1630, 1250 cm "1.
Analyse: CjsH^NgOsSi berechnet- C 55,63 H 7,66 N 12,98% Analysis: CjsH ^ NgOsSi calculated - C 55.63 H 7.66 N 12.98%
gefunden: C 55,32 H 7,39 N 12,84% found: C 55.32 H 7.39 N 12.84%
45 45
Beispiel 2 Example 2
A) l-[NG-Nitro-N2-(3-cyclohexyl-4-methoxyphenylsulfonyl)-L-arginyl]-4-methyI-2-piperidincarbonsäureäthylester 50 Zu einer gut gerührten Lösung von 2,05 g l-(NG-Nitro-L-arginyl)-4-methyl-2-piperidincarbonsäureäthylester-hydro-chlorid und 1,26 g Natriumbicarbonat in 10 ml Wasser und 40 ml Dioxan gibt man portionsweise bei Aufrechterhalten einerTem-peratur von 0°C 2,2 g 3-Cyclohexyl-4-methoxybenzolsulfonyl-55 chlorid. Man rührt die Reaktionsmischung über Nacht bei Raumtemperatur. Nach Ablauf dieser Zeitdauer dampft man die Reaktionsmischung zur Trockene ein. Man nimmt den Rückstand in 50 ml Äthylacetat auf und wäscht die Äthylacetatlösung nacheinander mit 10%iger Zitronensäurelösung, gesättigter 60 Natriumchloridlösung, gesättigter Natriumbicarbonatlösung und gesättigter Natriumchloridlösung. Die Äthylacetatlösung wird dann eingedampft, worauf man den Rückstand über mit Chloroform gepacktem Kieselgel chromatographiert, wobei man mit 3 % Methanol enthaltendem Chloroform eluiert. Die Hauptfrak-65 tion wird zur Trockene eingedampft und ergibt 2,6 g l-[NG-Nitro-N2-(3-cyclohexyl-4-methoxybenzolsulfonyl)-L-arginyl]-4-methyl-2-piperidincarbonsäureäthylester. A) l- [NG-nitro-N2- (3-cyclohexyl-4-methoxyphenylsulfonyl) -L-arginyl] -4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid ethyl ester 50 To a well-stirred solution of 2.05 g l- (NG-nitro -L-arginyl) -4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid ethyl ester hydrochloride and 1.26 g of sodium bicarbonate in 10 ml of water and 40 ml of dioxane are added in portions while maintaining a temperature of 0 ° C 2.2 g of 3-cyclohexyl -4-methoxybenzenesulfonyl-55 chloride. The reaction mixture is stirred overnight at room temperature. After this period, the reaction mixture is evaporated to dryness. The residue is taken up in 50 ml of ethyl acetate and the ethyl acetate solution is washed successively with 10% citric acid solution, saturated 60 sodium chloride solution, saturated sodium bicarbonate solution and saturated sodium chloride solution. The ethyl acetate solution is then evaporated and the residue is chromatographed on silica gel packed with chloroform, eluting with chloroform containing 3% methanol. The main fraction is evaporated to dryness and gives 2.6 g of l- [NG-nitro-N2- (3-cyclohexyl-4-methoxybenzenesulfonyl) -L-arginyl] -4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid ethyl ester.
IR-Spektrum (KBr): 3400, 1735, 1635, 1250 ein"1. IR spectrum (KBr): 3400, 1735, 1635, 1250 a "1.
648 293 20 648 293 20
B) l-[N2-(3-Cyclohexyl-4-methoxyphenylsulfonyl)-L-arginyl]- B) l- [N2- (3-Cyclohexyl-4-methoxyphenylsulfonyl) -L-arginyl] -
4-methyl-2-piperidincarbonsäureäthylester-acetat Zu einer Lösung von 2,6 g l-[N°-Nitro-N2-(3-cyclohexyl-4-methoxyphenylsulfonyl)-L-arginyl]-4-methyi-2-piperidin-carbonsäureäthylester in 40 ml Äthanol, 10 ml Wasser und 20 ml 5 Essigsäure gibt man 0,5 g Palladiumruss und schüttelt die Mischung dann während 15 Stunden bei Raumtemperatur in einer Wasserstoffatmosphäre. Man filtriert die Lösung zur Entfernung des Katalysators und dampft ein, wobei man ein öliges Produkt erhält. Nach dem Ausfällen mit einer Äthanol-Diäthyl- 10 äther-Mischung erhält man 2,4 g l-[N2-(3-Cyclohexyl-4-methoxyphenylsulfonyl)-L-arginyl]-4-methyl-2-piperidin-carbonsäureäthylester-acetat. Ethyl 4-methyl-2-piperidinecarboxylate To a solution of 2.6 g l- [N ° -Nitro-N2- (3-cyclohexyl-4-methoxyphenylsulfonyl) -L-arginyl] -4-methyl-2-piperidine- carboxylic acid ethyl ester in 40 ml of ethanol, 10 ml of water and 20 ml of 5 acetic acid, 0.5 g of palladium carbon black is added and the mixture is then shaken for 15 hours at room temperature in a hydrogen atmosphere. The solution is filtered to remove the catalyst and evaporated to give an oily product. After precipitation with an ethanol-diethyl-10 ether mixture, 2.4 g of l- [N2- (3-cyclohexyl-4-methoxyphenylsulfonyl) -L-arginyl] -4-methyl-2-piperidine-carboxylic acid ethyl ester acetate are obtained .
C) l-[N2-(3-Cyclohexyl-4-methoxyphenylsulfonyl)-L-arginyl]- 15 C) 1- [N2- (3-Cyclohexyl-4-methoxyphenylsulfonyl) -L-arginyl] - 15
4-methyl-2-piperidin-carbonsäure Man rührt eine Lösung von 2,4 g l-[N2-(3-Cyclohexyl-4-methoxyphenylsulfonyl)-L-arginyl]-4-methyl-2-piperidin-carbonsäureäthylester-acetatin 10 ml Äthanol und 10 ml einer ln-Natriumhydroxidlösung bei Raumtemperatur über Nacht. 20 Dann engt man die Reaktionsmischung ein und löst in 10 ml Wasser. Man neutralisiert die Lösung mit einer 2n-Chlorwasser-stoffsäurelösung und erhält einen weissen, harzartigen Niederschlag, den man in 150 ml Chloroform löst. Man wäscht die 2J Chloroformlösung mit einer gesättigten Natriumchloridlösung, trocknet über wasserfreiem Natriumsulfat und dampft im Vakuum ein, wobei man 1,52 g l-[N2-(3-Cyclohexyl-4-methoxy-phenylsulfonyl)-L-arginyl]-4-methyl-2-piperidincarbonsäurein Form eines amorphen Feststoffs erhält. 4-methyl-2-piperidine-carboxylic acid A solution of 2.4 g of l- [N2- (3-cyclohexyl-4-methoxyphenylsulfonyl) -L-arginyl] -4-methyl-2-piperidine-carboxylic acid ethyl ester acetate 10 is stirred ml of ethanol and 10 ml of an in sodium hydroxide solution at room temperature overnight. 20 The reaction mixture is then concentrated and dissolved in 10 ml of water. The solution is neutralized with a 2N hydrochloric acid solution and a white, resinous precipitate is obtained, which is dissolved in 150 ml of chloroform. The 2J chloroform solution is washed with a saturated sodium chloride solution, dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated in vacuo, giving 1.52 g of l- [N2- (3-cyclohexyl-4-methoxy-phenylsulfonyl) -L-arginyl] -4- methyl-2-piperidinecarboxylic acid is obtained in the form of an amorphous solid.
IR-Spektrum (KBr): 3350, 2920,1620,1250 cm-1. IR spectrum (KBr): 3350, 2920, 1620, 1250 cm-1.
Analyse: C26H4i06N5S Analysis: C26H4i06N5S
berechnet: C 56,60 H 7,49 N 12,70% gefunden: C 56,51 H 7,53 N 12,68% calculated: C 56.60 H 7.49 N 12.70% found: C 56.51 H 7.53 N 12.68%
_ . . , „ 35 _. . , "35
Beispiel 3 Example 3
A) l-[N2-(3-Methyl-l,2,3,4-tetrahydor-8-chinolinsulfonyl)-N°-nitro-L-arginyl]-4-methyl-2-piperidincarbonsäureäthyIester A) l- [N2- (3-methyl-l, 2,3,4-tetrahydor-8-quinoline sulfonyl) -N ° -nitro-L-arginyl] -4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid ethyl ester
Einer Lösung von 4,08 g l-(NG-Nitro-L-arginyl)-4-methyl-2-piperidin-carbonsäureäthylester-hydrochlorid und 3,03 g Tri- 40 äthylamin in 200 ml Chloroform werden unter kräftigem Rühren und unter Beibehaltung der Temperatur auf 5° C 3,69 g 3-Methyl-1,2,3,4-tetrahydro-8-chinolinsulfonylchlorid portionenweise zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird während 5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird das Reaktionsgemisch 45 mit einer gesättigten Kochsalzlösung gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Die Chloroformlösung wird eingedampft und der Rückstand wird auf einer Kieselgelsäule mi t Chloroform chromatographiert; die Elution erfolgt mit 3 % A solution of 4.08 g of l- (NG-nitro-L-arginyl) -4-methyl-2-piperidine-carboxylic acid ethyl ester hydrochloride and 3.03 g of tri-40 ethylamine in 200 ml of chloroform are stirred vigorously and while maintaining 3.69 g of 3-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-8-quinoline sulfonyl chloride were added in portions to the temperature at 5 ° C. The reaction mixture is stirred for 5 hours at room temperature. Thereafter, the reaction mixture 45 is washed with a saturated saline solution and dried over anhydrous sodium sulfate. The chloroform solution is evaporated and the residue is chromatographed on a silica gel column with chloroform; elution is 3%
Methanol enthaltendem Chloroform. Die Hauptfraktion wird zur Trockne eingedampft und hinterlässt dabei 3,61 g 1-[N2-(3-Methyl-l,2,3,4-tetrahydro-8-chinolinsulfonyl)-NG-nitro-L-arginyl]-4-methyl-2-piperidin-carbonsäureäthylester in Form eines amorphen festen Stoffes; Ausbeute 62% der Theorie. Chloroform containing methanol. The main fraction is evaporated to dryness, leaving 3.61 g of 1- [N2- (3-methyl-l, 2,3,4-tetrahydro-8-quinoline sulfonyl) -NG-nitro-L-arginyl] -4-methyl -2-piperidine-carboxylic acid ethyl ester in the form of an amorphous solid; Yield 62% of theory.
IR-Spektrum (KBr): 3400, 1730 und 1635 cm"1. IR spectrum (KBr): 3400, 1730 and 1635 cm "1.
NMR-Spektrum (CD3OC) ö (ppm): NMR spectrum (CD3OC) ö (ppm):
6,5 (1H, t), 7,1 (1H, d), 7,4 (1H, d). 6.5 (1H, t), 7.1 (1H, d), 7.4 (1H, d).
B) l-[N2-(3-Methyl-l ,2,3,4-tetrahydro-8-chinolinsulfonyl)-L-arginyl]-4-methyl-2-piperidin-carbonsäureäthylester-acetat B) 1- [N2- (3-Methyl-l, 2,3,4-tetrahydro-8-quinolinesulfonyl) -L-arginyl] -4-methyl-2-piperidine-carboxylic acid ethyl ester acetate
Einer Lösung von 3,00 g l-[N2-(3-Methyl-l ,2,3,4-tetrahydro- A solution of 3.00 g l- [N2- (3-methyl-l, 2,3,4-tetrahydro-
8-chinolinsulfonyl)-NG-nitro-L-arginyl]-4-methyl-2-piperidin-carbonsäureäthylesterin 100 ml Äthanol und 20 ml Essigsäure werden 0,9 g Palladiumschwarz zugegeben und das Reaktionsgemisch wird hierauf in einer Wasserstoffatmosphäre während 15 Stunden bei Raumptemperatur geschüttelt. Die Lösung wird zur Entfernung des Katalysators filtriert und eingedampft; es verbleibt ein öliges Produkt. Durch nochmalige Ausfällung mit Äthanol-Diäthyläther werden 2,38 g l-[N2-(3-Methyl-l ,2,3,4-tetrahydro-8-chinolinsulfonyl)-L-arginyl]-4-methyl-2-piperidin-carbonsäureäthylester-acetat erhalten; Ausbeute78% der Theorie. 8-quinoline sulfonyl) -NG-nitro-L-arginyl] -4-methyl-2-piperidine-carboxylic acid ethyl ester in 100 ml of ethanol and 20 ml of acetic acid, 0.9 g of palladium black are added and the reaction mixture is then in a hydrogen atmosphere for 15 hours at room temperature shaken. The solution is filtered to remove the catalyst and evaporated; an oily product remains. By reprecipitation with ethanol-diethyl ether, 2.38 g of l- [N2- (3-methyl-l, 2,3,4-tetrahydro-8-quinoline sulfonyl) -L-arginyl] -4-methyl-2-piperidine obtained carboxylic acid ethyl acetate; Yield78% of theory.
C) l-[N2-(3-Methyl-l,2,3,4-tetrahydro-8-chinolinsulfonyl)- C) 1- [N2- (3-methyl-l, 2,3,4-tetrahydro-8-quinoline sulfonyl) -
L-arginyl]-4-methyl-2-piperidin-carbonsäure L-arginyl] -4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid
Eine Lösung von 2,00 g l-[N2-(3-Methyl-l,2,3,4-tetrahydro-8-chinolinsulfonyl)-L-arginyl]-4-methyl-2-piperidin-carbon-säureäthylester-acetat in 20 ml Äthanol und 10 ml 1-normaler Natronlauge wird über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Hierauf wird das Reaktionsgemisch mit 2-normaler Salzsäure neutralisiert und im Vakuum eingeengt. Man erhält eine gummiartige Ausfällung, welche dreimal mit 150 ml Choroform extrahiert wird. Die Chloroformlösung wird mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Man erhält 1,45 g 1-[N2-(3-Methyl-l,2,3,4-tetrahydro-8-chinolinsulfonyl)-L-arg-inyl]-4-methyl-2-piperidin-carbonsäure in Form eines amorphen festen Stoffes; Ausbeute 85% der Theorie. A solution of 2.00 g of l- [N2- (3-methyl-l, 2,3,4-tetrahydro-8-quinolinesulfonyl) -L-arginyl] -4-methyl-2-piperidine-carbonate, ethyl acetate in 20 ml of ethanol and 10 ml of 1 normal sodium hydroxide solution is stirred overnight at room temperature. The reaction mixture is then neutralized with 2-normal hydrochloric acid and concentrated in vacuo. A gummy precipitate is obtained, which is extracted three times with 150 ml of choroform. The chloroform solution is washed with saturated saline, dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated in vacuo. 1.45 g of 1- [N2- (3-methyl-l, 2,3,4-tetrahydro-8-quinoline sulfonyl) -L-arg-inyl] -4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid are obtained in the form of a amorphous solid; Yield 85% of theory.
IR-Spektrum (KBr): 3400,1620,1460 und 1380 cm"1. IR spectrum (KBr): 3400, 1620, 1460 and 1380 cm "1.
Analyse: C23H3605N6S Analysis: C23H3605N6S
berechnet: C 54,09 H 7,00 N 16,80% calculated: C 54.09 H 7.00 N 16.80%
gefunden: C 54,31 H 7,13 N 16,52% found: C 54.31 H 7.13 N 16.52%
Verschiedene andere N2-Arylsulfonyl-L-argininamide und deren Säureadditionssalze wurden unter Anwendung der in den obigen Beispielen beschriebenen Verfahrensweisen hergestellt und sind zusammen mit ihren Eigenschaften in der nachstehenden Tabelle II zusammengestellt. Various other N2-arylsulfonyl-L-argininamides and their acid addition salts were prepared using the procedures described in the examples above and are summarized along with their properties in Table II below.
Ver bin dung Connection
Nr. No.
1 1
2 2nd
3 3rd
4 4th
5 5
6 6
7 7
8 8th
9 9
10 10th
21 21st
648 293 648 293
Tabelle II Table II
HN HN
h2n' h2n '
% H % H
,c-n-ch2ch2ch2chcor , c-n-ch2ch2ch2chcor
H-N-S02-Ar H-N-S02-Ar
Ar Ar
Säurcrcst Acid Crc
Konzentra- Hörstel- Physika- Elcmentaranalyse (Obere IR-Spektrum tionzurVcr- Iungs- lische Werte: berechnet, untere (KBr) Concentration- hearing aid- physics- elementary analysis (upper IR spectrum for analysis): calculated values, lower (KBr)
längerung ver- Eigen- Werte: gefunden) extension self-values: found)
dcrKoaguIa- fahren Schäften tionszeitum gemäss d. Faktor 2 Beispiel dcrKoaguIa- driving shafts according to d. Factor 2 example
C H N cm"1 C H N cm "1
-N -N
IN IN
och" och "
\ \
ch2ch2och3 ch2cooh ch2ch2och3 ch2cooh
20 20th
53.82 6.21 13.08 3,350, 1,630 53.59 6.11 12.78 1,270, 1,160 53.82 6.21 13.08 3.350, 1.630 53.59 6.11 12.78 1.270, 1.160
tr2 ~o -<11: tr2 ~ o - <11:
0CH3 0CH3
CH2CH2CH3 cooh CH2CH2CH3 cooh
38 3 38 3
57.02 6.81 12.79 3,400, 1,630 56.69 6.65 12.84 1,260 57.02 6.81 12.79 3.400, 1.630 56.69 6.65 12.84 1.260
-N -N
CH2CH2CH2CH3 chjjcooh CH2CH2CH2CH3 chjjcooh
5 3 5 3
55.63 7.66 12.98 3,350, 2,920 55.32 7.39 12.84 1,630, 1,250 55.63 7.66 12.98 3.350, 2.920 55.32 7.39 12.84 1.630, 1.250
^ CH2CH2CH2CH3 -^-•«iCOCIIj -nNch,cooh ^ CH2CH2CH2CH3 - ^ - • «iCOCIIj -nNch, cooh
49.57 6.66 17.34 3,400, 1,640 49.24 6.79 17.48 1,530, 1,160 49.57 6.66 17.34 3.400, 1.640 49.24 6.79 17.48 1.530, 1.160
h H
TO TO
h H
-N -N
\ \
CH2CH2CH2CH3 ch-cooh CH2CH2CH2CH3 ch-cooh
46.95 5.71 19.17 3,400, 1,680 46.67 5.79 18.87 1,630, 1,380 46.95 5.71 19.17 3.400, 1.680 46.67 5.79 18.87 1.630, 1.380
0'*0 0 '* 0
-n -n
CH2CH2CH2CH3 ch^cooh CH2CH2CH2CH3 ch ^ cooh
50.89 5.96 14.13 3,400, 1,740 50.79 5.98 13.86 1,630 50.89 5.96 14.13 3.400, 1.740 50.79 5.98 13.86 1.630
-n -n
.X \ .X \
CHjCHjCHjCH^j ch2c00h CHjCHjCHjCH ^ j ch2c00h
19 3 19 3
52.70 6.32 17.56 3,400, 1,620 52.66 6.19 17.82 1,380 52.70 6.32 17.56 3.400, 1.620 52.66 6.19 17.82 1.380
~N ~ N
\ \
.ch2ch2OCH3 .ch2ch2OCH3
ch2cooh ch2cooh
54.32 5.70 15.84 3,400, 1,635 54.08 5.96 15.73 1,510 54.32 5.70 15.84 3,400, 1.635 54.08 5.96 15.73 1.510
-n ch2ch2ch2CH3 -n ch2ch2ch2CH3
ch2cooh ch2cooh
52.44 5.69 12.74 3,400, 1,630 52.43 5.86 12.58 1,290 52.44 5.69 12.74 3.400, 1.630 52.43 5.86 12.58 1.290
tic© tic ©
-n -n
/ch2ch2och3 / ch2ch2och3
\ch2cooc2h5 \ ch2cooc2h5
/2H,SO, / 2H, SO,
50.49 4.07 11.78 3,350, 1,735 50.22 4.18 11.51 1,620 50.49 4.07 11.78 3.350, 1.735 50.22 4.18 11.51 1.620
648 293 648 293
22 22
Tabelle II (Fortsetzung) Table II (continued)
Ver- HNX Konzentra- Herstcl- Physika- Elcmcnlaranalysc (Obere IR-Spcktrum bin- " lion zur Ver- lungs- lische Werte: berechnet, untere (KBr) Ver- HNX Konzentra- Herstcl- Physika- Elcmcnlaranalysc (Upper IR Spacktrum bin- "lion for the relational values: calculated, lower (KBr)
dung C-N-CH-,CH_CH_CHCOR längerung ver- Eigen- Werte: gefunden) extension C-N-CH-, CH_CH_CHCOR lengthening eigen-values: found)
Nr. w ^ 2 2 j dcrKoagula- fahren Schäften No. w ^ 2 2 j dcrKoagula- driving shafts
2 ' H-N-SO--Ar ÌÌTw'T fmiiss, 2 'H-N-SO - Ar ÌÌTw'T fmiiss,
2 d. Faktor 2 Beispiel 2 d. Factor 2 example
(nMol/1) (nmol / 1)
Ar R Säurcrcst C H N cm Ar R acidity C H N cm
XHoCHaOCKn XHoCHaOCKn
,, I li I, -x -Nv - 9 5L57 5"46 13-08 3,400,1,630 ,, I li I, -x -Nv - 9 5L57 5 "46 13-08 3,400,1,630
11 nch2c00h z 51.35 5.63 12.86 1,280 11 nch2c00h z 51.35 5.63 12.86 1,280
12 12
s o2 s o2
-n -n
/ch2ch20ch:j \ch2cooh / ch2ch20ch: j \ ch2cooh
48.66 5.15 12.34 3,400, 1,625 48.85 5.03 12.05 1,270 48.66 5.15 12.34 3.400, 1.625 48.85 5.03 12.05 1.270
13 13
-n -n
^,ch2ch2ch2ch3 ^, ch2ch2ch2ch3
\ \
ch2cooh ch2cooh
54.01 5.86 13.12 3,350, 1,640 53.78 5.97 12.96 1,270 54.01 5.86 13.12 3.350, 1.640 53.78 5.97 12.96 1.270
14 14
-n -n
CH2CH20CH3 ch2cooh CH2CH20CH3 ch2cooh
54.22 5.50 13.18 3,400, 1,700 54.08 5.36 12.95 1,635 54.22 5.50 13.18 3,400, 1.700 54.08 5.36 12.95 1.635
och 3 och 3rd
ch2c02h ch2c02h
0,7 0.7
55.00 7.28 12.34 3,400, 2,920 54.86 7.28 12.49 1,630, 1,250 55.00 7.28 12.34 3.400, 2.920 54.86 7.28 12.49 1.630, 1.250
■0 ■ 0
» »
oco2c2H5 oco2c2H5
-N -N
^CH2 \ ^ CH2 \
-CJ -CJ
ch2co2h ch2co2h
2,5 2.5
53.74 6.93 11.19 3,400, 1,760 53.81 7.04 10.96 1,630, 1,220 53.74 6.93 11.19 3.400, 1.760 53.81 7.04 10.96 1.630, 1.220
ho ho
17 17th
er he
& &
2C°2^ 2C ° 2 ^
54.23 7.10 12.65 3,350, 1,625 54.25 7.08 12.86 1,380, 1,150 54.23 7.10 12.65 3.350, 1.625 54.25 7.08 12.86 1.380, 1.150
18 O 18 O
ch, ch,
-0 -0
och- och-
/uh2"^O' NcH2C°2H / uh2 "^ O 'NcH2C ° 2H
1,5 1.5
56.33 6.48 12.17 3,350, 1,640 56.39 6.52 12.07 1,260 56.33 6.48 12.17 3.350, 1.640 56.39 6.52 12.07 1.260
[ ] []
19 _/nV_ ff)) -N'™2 ° - 1 5 3 56.48 6.26 13.14 3,350,1,630 19 _ / nV_ ff)) -N '™ 2 ° - 1 5 3 56.48 6.26 13.14 3,350,1,630
ry -\uy \u/ n \ch2c02h 56a1 6-08 13-28 1,3s5' 1,160 ry - \ uy \ u / n \ ch2c02h 56a1 6-08 13-28 1.3s5 '1.160
20 20th
o. O.
,-U , -U
-n -n
^ch2-.0. ^ ch2-.0.
\ \
ch2c02h ch2c02h
57.44 57.63 57.44 57.63
6.12 5.99 6.12 5.99
12.88 12.76 12.88 12.76
3,400, 1,630 1,150 3,400, 1,630, 1,150
Ver bin dung Connection
Nr. No.
21 21st
22 22
23 23
24 24th
25 25th
26 26
27 27th
28 28
29 29
30 30th
23 23
648 293 648 293
HM HM
%. 11 %. 11
h2n' h2n '
c-n-ch2ch2ch2chcor c-n-ch2ch2ch2chcor
H-N-S02-Ar H-N-S02-Ar
Ar Ar
Tabelle II (Fortsetzung) Table II (continued)
Konzentra- Herstcl- Physika- Elcmentaranalyse (Obere IR-Spektrum tionzurVer- lungs- lische Werte: berechnet, untere (KBr) Concentration- Herstcl- Physics- Elemental Analysis (Upper IR Spectrum for the Relative Values: calculated, lower (KBr)
längerung ver- Eigen- Werte: gefunden) extension self-values: found)
dcrKoagula- fahren schaftcn tionszeit um gemäss d. Faktor 2 Beispiel (jiMol/1) — The coagulation time according to d. Factor 2 example (jiMol / 1) -
Säurerest Acid residue
H H
N N
-n ch, -n ch,
.-O .-O
ch2c02h ch2c02h
51.78 5.41 12.12 3,350, 1,640 52.13 5.49 12.08 1,250 51.78 5.41 12.12 3.350, 1.640 52.13 5.49 12.08 1.250
-®—(ö> •" -®— (ö> • "
^CH2 ^ CH2
o. O.
\ \
ch2c°2h ch2c ° 2h
57.23 6.47 12.84 3,400, 1,630 56.95 6.45 12.76 1,160 57.23 6.47 12.84 3.400, 1.630 56.95 6.45 12.76 1.160
igr® igr®
.ch .ch
-o -O
\ \
ch2co2h ch2co2h
55.40 6.62 12.43 3,400, 1,630 55.27 6.81 12.25 1,260 55.40 6.62 12.43 3.400, 1.630 55.27 6.81 12.25 1.260
ts:© ts: ©
.-o .-O
-n -n
/CH2-^o-\ / CH2- ^ o- \
CH2C02C2H5 CH2C02C2H5
/2II2SO, / 2II2SO,
48.34 5.41 10.44 3,400, 1,740 48.56 5.46 10.33 1,630 48.34 5.41 10.44 3.400, 1.740 48.56 5.46 10.33 1.630
0 0
och 3 och 3rd
co2h co2h
-N^-ch3 -N ^ -ch3
0,1 4 0.1 4
56.60 7.49 12.70 3,350, 2,920 56.51 7.53 12.68 1,620, 1,250 56.60 7.49 12.70 3.350, 2.920 56.51 7.53 12.68 1.620, 1.250
& &
-0 -0
oh co2h oh co2h
"0"ch3 "0" ch3
2,5 4 2.5 4
55.84 7.31 13.03 3,350, 1,620 56.07 7.46 13.08 1,380, 1,150 55.84 7.31 13.03 3.350, 1.620 56.07 7.46 13.08 1.380, 1.150
och3 och3
co2h co2h
-0"CIb -0 "CIb
57.23 6.47 12.84 3,350, 1,620 57.15 6.70 12.75 1,260, 1,155 57.23 6.47 12.84 3.350, 1.620 57.15 6.70 12.75 1.260, 1.155
co2h co2h
€r0 30 -£>: € r0 30 - £>:
0,1 0.1
53.46 5.56 12.47 3,400, 1,625 53.55 5.63 12.51 1,460, 1,165 53.46 5.56 12.47 3.400, 1.625 53.55 5.63 12.51 1.460, 1.165
co2h co2h
-Q-' -Q- '
0,6 0.6
58.23 6.45 13.58 3,375, 1,620 58.08 6.51 13.62 1,385, 1,160 58.23 6.45 13.58 3.375, 1.620 58.08 6.51 13.62 1.385, 1.160
o co2h p) -O"5"3 o co2h p) -O "5" 3
0,1 0.1
59.18 6.30 13.27 3,350, 1,610 59.08 6.52 13.36 1,140 59.18 6.30 13.27 3.350, 1.610 59.08 6.52 13.36 1.140
648 293 648 293
24 24th
Verbindung Nr. Connection no.
HN HN
S S
Tabelle II (Fortsetzung) Table II (continued)
Konzentra Concentra
H2N H2N
,C-N-CH0CH0CHoCHCQR l l L | , C-N-CH0CH0CHoCHCQR l l L |
Ar Ar
H-N-S 02-Ar H-N-S 02-Ar
Säurerest Acid residue
Hcrstel- Physika- Elemcntaranalysc (Obere IR-Spektrum tionzurVcr- lungs- lische Werte: berechnet, untere (KBr) Hststel-Physika- Elementaryanalysc (Upper IR spectrum for the arithmetic values: calculated, lower (KBr)
längerung ver- Eigen- Werte: gefunden) extension self-values: found)
der Koagula- fahren schalten tionszeit um gemäss d. Faktor 2 Beispiel ((iMol/1) the coagulation times change according to d. Factor 2 example ((iMol / 1)
H H
N N
31 31
C02H ) \ aj» C02H) \ aj »
51.77 5.10 13.13 3,400, 1,630 52.05 5.08 12.98 1,160 51.77 5.10 13.13 3,400, 1.630 52.05 5.08 12.98 1,160
32 32
Tsö® -5 Tsö® -5
53.65 53.88 53.65 53.88
5.22 5.36 5.22 5.36
12.51 12.40 12.51 12.40
3,400, 1,710 1,630 3,400, 1,710, 1,630
33 33
,n, , n,
.OlO. .OlO.
cooh cooh
»3 »3
0,5 4 0.5 4
53.86 6.16 17.13 3,375, 1,620 54.08 6.07 17.39 1,460, 1,290 53.86 6.16 17.13 3.375, 1.620 54.08 6.07 17.39 1.460, 1.290
TeT® TeT®
v^noch3 v ^ still 3
co2h co2h
34 34
-òc,3 - -òc, 3 -
4 4th
57.32 7.66 12.38 3,400, 1,620 57.27 7.68 12.45 1,250 57.32 7.66 12.38 3.400, 1.620 57.27 7.68 12.45 1.250
rf rf
35 35
"w ch j "w ch j
A A
56.60 7.49 56.60 7.49
12.70 12.70
3,400, 1,620 3,400, 1,620
^^och3 ^^ och3
56.82 7.36 56.82 7.36
12.86 12.86
1,140 1,140
36 36
cv°2c2h5 cv ° 2c2h5
"0^H3 "0 ^ H3
CH3COOH CH3COOH
4 4th
56.85 6.84 11.05 3,400, 1,740 56.69 7.15 10.88 1,635 56.85 6.84 11.05 3,400, 1.740 56.69 7.15 10.88 1.635
\^OCH3 \ ^ OCH3
37 37
CH3. CH3.
,N. , N.
c02ii c02ii
-0H -0H
0,5 0.5
Pulver powder
54.74 6.39 16.66 3,380, 1,620 54.81 6.53 16.45 1,460, 1,375 54.74 6.39 16.66 3.380, 1.620 54.81 6.53 16.45 1.460, 1.375
38 \\ 38 \\
CH3' CH3 '
» A C02» »A C02»
0,1 0.1
Pulver powder
54.74 6.39 16.66 3,400, 1,620 54.50 6.25 16.85 1,460, 1,380 54.74 6.39 16.66 3.400, 1.620 54.50 6.25 16.85 1.460, 1.380
fîV55! fîV55!
39 39
CH3 CH3
co2h co2h
0,25 0.25
Pulver powder
54.74 6.39 16.66 3,380, 1,620 54.80 6.37 16.51 1,380, 1,160 54.74 6.39 16.66 3.380, 1.620 54.80 6.37 16.51 1.380, 1.160
N. N.
40 40
;h- ;H-
co2H co2H
-ty -ty
Pulver powder
54.74 6.39 54.89 6.42 54.74 6.39 54.89 6.42
16.66 3,380, 1,620 16.63 1,380, 1,285 16.66 3.380, 1.620 16.63 1.380, 1.285
25 25th
648 293 648 293
S. H S. H
Ver- HN bin- Ver HN bin
d"ng ^.C-N-CH-CH-CH-CHCOR d "ng ^ .C-N-CH-CH-CH-CHCOR
Nr" H N 2 2 2, No. "H N 2 2 2,
ll2w H-N-S02-Ar ll2w H-N-S02-Ar
Ar Ar
R R
Tabelle II (Fortsetzung) Table II (continued)
Konzentra- Hörstel- Physika- Elcmentaranalyse (Obere tionzurVcr- lungs- lische Werte: berechnet,untere längcrung ver- Eigen- Werte: gefunden) Concentration- hearing aid- physics- elementary analysis (upper value for calculation values: calculated, lower elongation own values: found)
der Koagula- fahren schatten tionszeit um gemäss d. Faktor 2 Beispiel (jiMol/1) the coagulation time according to d. Factor 2 example (jiMol / 1)
IR-Spektrum (KBr) IR spectrum (KBr)
Säurercst Acid crust
H N cm-1 H N cm-1
41 41
c02i{ c02i {
-n^~ch3 - 2 -n ^ ~ ch3 - 2
d . 55.58 pulver 55.43 d. 55.58 powder 55.43
6.61 6.86 6.61 6.86
16.21 16.21
16.22 16.22
3,350, 1,620 1,380, 1,150 3.350, 1.620, 1.380, 1.150
ch3 ch3
42 42
CH3CH2 CH3CH2
. c021i . c021i
Vi Vi
43 43
CH3 CH3
,-cj , -cj
-n -n
„cii2-v0- "Cii2-v0-
n ch2cooh n ch2cooh
Pulver powder
55.58 6.61 16.21 55.75 6.63 16.24 55.58 6.61 16.21 55.75 6.63 16.24
3,375, 1,620 1,460, 1,380 3,375, 1,620 1,460, 1,380
Pulver powder
53.06 6.20 16.14 52.81 6.15 16.23 53.06 6.20 16.14 52.81 6.15 16.23
3,400, 1,630 1,385, 1,130 3,400, 1,630 1,385, 1,130
44 44
CH3 CH3
-n -n
CH2CH2och3 ch2cooh CH2CH2och3 ch2cooh
51.00 6.11 16.99 3,380, 1,620 50.86 6.08 17.25 1,380, 1,120 51.00 6.11 16.99 3.380, 1.620 50.86 6.08 17.25 1.380, 1.120
45 45
ch-jch2 ch-jch2
-n -n
-o -O
^CH2-^O ^ CH2- ^ O
^ ciigcooh ^ ciigcooh
53.91 6.41 15.72 3,400, 1,620 53.76 6.53 15.81 1,380, 1,130 53.91 6.41 15.72 3.400, 1.620 53.76 6.53 15.81 1.380, 1.130
46 46
ch3<:H2 ch3 <: H2
-n -n
\ \
,CH2ch20chj ch2cooh , CH2ch20chj ch2cooh
51.95 6.34 16.53 3,375, 1,625 52.21 6.35 16.45 1,380, 1,120 51.95 6.34 16.53 3.375, 1.625 52.21 6.35 16.45 1.380, 1.120
47 47
-N ^-CH> cooh d . 54.20 7.32 16.49 tu -a r 54.00 7.18 16.28 ^ ^ -N ^ -CH> cooh d. 54.20 7.32 16.49 tu -a r 54.00 7.18 16.28 ^ ^
48 48
ol "v>ch; ol "v> ch;
nh2 cooh d . 50.31 6.45 18.53 ,, ... nh2 cooh d. 50.31 6.45 18.53 ,, ...
r 50.01 6.28 18.42 ^ ^ r 50.01 6.28 18.42 ^ ^
49 49
h 0> h 0>
3 350 3,350
d , 54.20 7.32 16.49 'f" „ .a pulver 54.11 7.11 16.28 \f5°5 (brclt) d, 54.20 7.32 16.49 'f "„ .a powder 54.11 7.11 16.28 \ f5 ° 5 (brclt)
50 50
0 0
2 2nd
3 350 3,350
52.15 6.88 14.48 ,.a pulver 52.00 6.80 14.21 ^bre ^ 52.15 6.88 14.48, .a powder 52.00 6.80 14.21 ^ bre ^
1,160 1,160
ch2ch20h cooh ch2ch20h cooh
648 293 648 293
26 26
Verbindung Nr. Connection no.
HN HN
Tabelle II (Fortsetzung) Table II (continued)
% » % »
h2n' h2n '
Ar Ar
,C-N-CH2CH2CH2CHCOR , C-N-CH2CH2CH2CHCOR
H-N-S02-Ar H-N-S02-Ar
Säurcrest Acid residue
Konzentra- Herstel- Physika- Elcmentaranalyse (Obere IR-Spektrum tionzurVcr- lungs- lische Werte:berechnet,untere (KBr) Concentration- Manufacture- Physics- Elementary analysis (upper IR spectrum for corrective values: calculated, lower (KBr)
längerung ver- Eigen- Werte: gefunden) extension self-values: found)
der Koagula- fahren Schäften tionszeit um gemäss d. Faktor 2 Beispiel the coagulation time according to d. Factor 2 example
(jj.Mol/1) (y. mol / 1)
C H N cm"' C H N cm "'
51 51
Ò O
och2ch2oh och2ch2oh
-n )-ch. -n) -ch.
cooh cooh
Pulver powder
50.49 50.65 50.49 50.65
6.66 6.51 6.66 6.51
14.02 14.32 14.02 14.32
3,350 3,350
1,620 (breit) 1,135 1.620 (wide) 1.135
c0 -N Vch3 _ 9 P i 50-49 6-66 14-02 i finn^re-A c0 -N Vch3 _ 9 P i 50-49 6-66 14-02 i finn ^ re-A
• )—' 50.28 6.35 13.89 (breit) •) - '50.28 6.35 13.89 (wide)
0ch2gh20h cooh 1'155 0ch2gh20h cooh 1'155
53 53
54 54
55 55
OLoch2çhoh ch n cooh OLoch2çhoh ch n cooh
0> 0>
0 0
cii3 ch2choh cii3 ch2choh
56 56
X) X)
oc2h5 oc2h5
"nvD~°H: "nvD ~ ° H:
ch2ch2ch20h cooh ch2ch2ch20h cooh
"o: "O:
cooh ch3 cooh ch3
-n ch2ch2ch2ch3 ch-icooh -n ch2ch2ch2ch3 ch-icooh
57 57
J5CÖ J5CÖ
-n -n
^CH2CH20CHj ^ CH2CH20CHj
N N
ch2c00h p , 53.61 6.56 13.03 fbre!|j r 53.42 6.38 13.01 ^ ^ ch2c00h p, 53.61 6.56 13.03 fbre! | j r 53.42 6.38 13.01 ^ ^
p . 55.26 6.76 13.43 ^reî^ r 55.36 6.87 13.21 (breit) p. 55.26 6.76 13.43 ^ reî ^ r 55.36 6.87 13.21 (wide)
p , 55.26 6.76 13.43 fbre"} p, 55.26 6.76 13.43 fbre "}
Pulver 55.11 6.67 13.39 (breit) Powder 55.11 6.67 13.39 (broad)
56.39 7.82 12.69 3,400, 1,630 56.28 7.79 12.51 1,260 56.39 7.82 12.69 3.400, 1.630 56.28 7.79 12.51 1.260
0,35 1 0.35 1
53.16 5.62 13.48 3,400, 1,625 53.01 5.78 13.46 1,280 53.16 5.62 13.48 3.400, 1.625 53.01 5.78 13.46 1.280
XÏ „x* XÏ „x *
.0 ch2ch20ch3 ^ 55.68 6.04 13.53 3,400,1,630 .0 ch2ch20ch3 ^ 55.68 6.04 13.53 3,400,1,630
^ ^ch2c00h 55-71 6-00 1339 1'160 ^ ^ ch2c00h 55-71 6-00 1339 1'160
cn T _ ^ .CH2CH2SCH3 3,360 (breit) cn T _ ^ .CH2CH2SCH3 3,360 (wide)
59 Tr C«2C00H - 2 S 5M £32 ;.e» 59 Tr C «2C00H - 2 S 5M £ 32; .e»
60 60
jSCÖ -"< jSCÖ - "<
,CH2Cll2SCH2CH3 ch2cooh , CH2Cll2SCH2CH3 ch2cooh
48.22 47.99 48.22 47.99
5.23 5.21 5.23 5.21
11.72 11.56 11.72 11.56
3,360 (breit) 3,360 (wide)
1,620 1,620
1,155 1,155
27 27th
648 293 648 293
Verbindung Nr. Connection no.
HN HN
Tabelle II (Fortsetzung) Table II (continued)
Konzentra- Hörstel- Physika- Elementaranalyse (Obere IR-Spektrum tion zur Ver- lungs- lische Werte: berechnet, untere (KBr) Konzentra- Hörstel- Physika- elementary analysis (upper IR spectrum for the relational values: calculated, lower (KBr)
C-N-CH2CH2CH2ÇHCOR längerung ver- Eigen- Werte: gefunden) C-N-CH2CH2CH2ÇHCOR extension own values: found)
S H S H
" ~ I der Koagula- fahren Schäften "~ I of the coagulating shafts
2 H-N-S02-Ar tionszeit um gemäss 2 H-N-S02 working time according to
Ar Ar
Säurcrest d. Faktor 2 Beispiel (fiMol/i) Acid residue d. Factor 2 example (fiMol / i)
H N cm H N cm
61 61
.ch2ch2 .ch2ch2
ch2cooh ch2cooh
59.24 5.86 12.34 (breit) 59.24 5.86 12.34 (wide)
59.24 5.77 12.33 59.24 5.77 12.33
1,620 1,152 1,620 1,152
62 62
tic© -ÇO tic © -ÇO
COOH COOH
61.41 5.34 12.79 3,400, 1,630 61.29 5.38 12.68 1,180 61.41 5.34 12.79 3.400, 1.630 61.29 5.38 12.68 1.180
63 63
.ch;} .ch;}
Q Q
cooh cooh
54.74 6.39 16.66 3,380, 1,620 54.69 6.27 16.39 1,375 54.74 6.39 16.66 3.380, 1.620 54.69 6.27 16.39 1.375
64 64
0 "nnch-cooh CH? 0 "nnch-cooh CH?
^V^rC2"5 ^ V ^ rC2 "5
57.52 7.33 12.42 3,400, 1,740 57.48 7.42 12.39 1,630 57.52 7.33 12.42 3.400, 1.740 57.48 7.42 12.39 1.630
67 67
Lxy... . "O": Lxy ... "O":
'0(ch2)-2ch '0 (ch2) -2ch
3 cooh 3 cooh
53.10 7.09 14.08 3,300 (breit) 52.93 7.20 14.00 J'JJJ 53.10 7.09 14.08 3.300 (broad) 52.93 7.20 14.00 Y'YYY
68 68
^ko(ch2)3ch3 cooh ^ ko (ch2) 3ch3 cooh
53.98 7.29 13.69 53.77 7.18 13.60 53.98 7.29 13.69 53.77 7.18 13.60
3,300 (breit) 3,300 (wide)
1,620 1,620
1,160 1,160
» CCÌL "0e"3 »CCÌL" 0e "3
0(ch2)3ch3 cooh o,s 0 (ch2) 3ch3 cooh o, p
53.98 7.29 13.69 ^^9(brat) 53.71 7.21 13.28 J'Jg 53.98 7.29 13.69 ^^ 9 (brat) 53.71 7.21 13.28 J'Jg
70 70
Ô. O.
,-o ,-O
-N -N
/CH2 ^O-\, / CH2 ^ O- \,
(ch2)3ch3 cii2cooh (ch2) 3ch3 cii2cooh
52.35 7.07 13.27 3,370, 1,630 52.27 7.19 13.00 1,255, 1,155 52.35 7.07 13.27 3.370, 1.630 52.27 7.19 13.00 1.255, 1.155
648 293 648 293
28 28
Ver- HN. H Ver HN. H
bin- ^ bin- ^
dung dung
Nr- H2N No. H2N
Tabelle II (Fortsetzung) Table II (continued)
C-N-CH-CH-CH-CHCOR C-N-CH-CH-CH-CHCOR
L i. L | L i. L |
H-N-S02-Ar H-N-S02-Ar
Ar Ar
Säurcrcsl Acid Crcsl
Konzentra- Herstcl- Physika- Elemcntaranalysc (Obere IR-Spektrum tionzurVcr- lungs- lische Werte:berechnet,untere (KBr) Konzentra- Herstcl- Physika- Elementaryanalysc (Upper IR spectrum tionforcorresponding values: calculated, lower (KBr)
längcrung ver- Eigen- Werte: gefunden) elongation ver eigenvalues: found)
der Koaguia- fahren schaftcn tionszeit um gemäss d. Faktor 2 Beispiel the coagulation period according to d. Factor 2 example
(nMol/1) (nmol / 1)
C H N cm"1 C H N cm "1
71 71
(fjx -o-CH3 (fjx -o-CH3
0(ch2)/,ch3 cooh 0 (ch2) /, ch3 cooh
54.83 7.48 13.32 350 (breit) 54.83 7.48 13.32 350 (wide)
54.95 7.46 13.41 54.95 7.46 13.41
1,620 1,155 1,620 1,155
72 72
ch2ch2ch3 "n \ ch2ch2ch3 "n \
/CH2 / CH2
-o och3 -o och3
ch2c00h ch2c00h
1,5 1.5
52.35 7.07 12.27 3,380, 1,630 52.41 7.15 12.46 1,255, 1,135 52.35 7.07 12.27 3.380, 1.630 52.41 7.15 12.46 1.255, 1.135
73 73
/CH3 chch2ch3 / CH3 chch2ch3
och 3. och 3rd
-n ch2ch2och3 chocooh -n ch2ch2och3 chocooh
6,4 6.4
51.24 7.23 13.58 3,350, 1,630 51.31 7.46 13.29 1,250, 1,150 51.24 7.23 13.58 3.350, 1.630 51.31 7.46 13.29 1.250, 1.150
74 74
och3 och3
ch3 ch3
ch3 cii3 ch3 cii3
-N -N
ch2ch2och3 chocooh ch2ch2och3 chocooh
13 13
51.24 7.23 13.58 3,350, 1,630 51.38 7.15 13.62 1,255, 1,155 51.24 7.23 13.58 3.350, 1.630 51.38 7.15 13.62 1.255, 1.155
75 75
f^ìl 'CH; f ^ ìl 'CH;
och 3 och 3rd
ch3 ch3 ch3 ch3
, ch, ch
—N —N
.-o .-O
\ \
ch2cooh ch2cooh
53.21 7.26 12.93 3,400, 1,635 53.16 7.05 12.91 1,260, 1,160 53.21 7.26 12.93 3.400, 1.635 53.16 7.05 12.91 1.260, 1.160
76 76
cht not
/ j c -ch3 / j c -ch3
och3 och3
cii3 cii3
cooh cooh
0,75 4 0.75 4
54.83 7.48 13.32 3,400, 1,630 54.97 7.48 13.36 1,260, 1,160 54.83 7.48 13.32 3.400, 1.630 54.97 7.48 13.36 1.260, 1.160
,-0 , -0
77 Tû*01? -"\mz ^°' 77 Tû * 01? - "\ mz ^ ° '
0-(ch2)3ch3 nch2cook 0- (ch2) 3ch3 nch2cook
53.21 7.26 12.93 3,375, 1,630 52.95 7.31 13.15 1,255, 1,145 53.21 7.26 12.93 3.375, 1.630 52.95 7.31 13.15 1.255, 1.145
78 78
ch3 ch3
rK rK
CH2CH2OCH3 CH2CH2OCH3
och2ch2och3 nch2cooh och2ch2och3 nch2cooh
48.73 6.82 13.53 3,300, 1,620 48.93 6.90 13.48 1,110 48.73 6.82 13.53 3.300, 1.620 48.93 6.90 13.48 1.110
79 ft"3 -n \-ch3 79 ft "3 -n \ -ch3
•^^OCHoClUOCHa )—f * j cooh • ^^ OCHoClUOCHa) —f * j cooh
52.35 7.09 13.27 3,350, 1,610 52.46 7.08 13.11 1,140 52.35 7.09 13.27 3.350, 1.610 52.46 7.08 13.11 1.140
80 T^ir00"3 -o- 80 T ^ ir00 "3 -o-
0(ch2)30ch3 cooh 0 (ch2) 30ch3 cooh
53.21 7.26 12.93 3,365, 1,620 53.11 7.56 12.78 1,245, 1,150 53.21 7.26 12.93 3.365, 1.620 53.11 7.56 12.78 1.245, 1.150
29 29
648 293 648 293
Tabelle II (Fortsetzung) Table II (continued)
Ver- 11 Nv j, Konzentra- Herstel- Physika- Elementaranalyse (Obere IR-Spektrum bin- tionzurVcr- lungs- lische Werte: berechnet,untere (KBr) Ver 11 Nv j, Konzentra- Manufacture- Physics- Elemental Analysis (Upper IR Spectrum Binding to Crystalline Values: Calculated, Lower (KBr)
dung c-n — chnch-ch-chcor längerung ver- Eigen- Werte: gefunden) dung c-n - chnch-ch-chcor extension-eigen- values: found)
Nr. m »i I derKoagula- fahren schatten No. m »i I of the Koagula driving shadow
2 H-N-SO--Ar tionszeit um gemäss 2 H-N-SO - working time at according to
.2* d. Faktor 2 Beispiel .2 * d. Factor 2 example
(^Mol/i) (^ Mol / i)
Ar R Säurerest C H N Ar R acid residue C H N
81 81
txCH* txCH *
"0"C"3 "0" C "3
(c»2^3ck3 cooh ch3 (c »2 ^ 3ck3 cooh ch3
55.63 7.66 12.98 3,350, 1,610 55.49 7.54 13.01 1,400, 1,140 55.63 7.66 12.98 3.350, 1.610 55.49 7.54 13.01 1.400, 1.140
v£VCH3 82 ^V^O-(ch2)/,CH3 -N_^"ch3 CH3 C00H v £ VCH3 82 ^ V ^ O- (ch2) /, CH3 -N _ ^ "ch3 CH3 C00H
56.39 7.83 12.65 3,350, 1,620 56.43 7.85 12.49 1,380, 1,150 56.39 7.83 12.65 3.350, 1.620 56.43 7.85 12.49 1.380, 1.150
ch3 ch3
83 k^»o-(CH2)l,CH3 ~N\ ° 83 k ^ »o- (CH2) l, CH3 ~ N \ °
c"--0 c "- 0
cu2c00h cu2c00h
54.81 7.61 12.29 3,350, 1,630 54.76 7.60 12.35 1,145 54.81 7.61 12.29 3.350, 1.630 54.76 7.60 12.35 1.145
84 84
öl/*3 oil / * 3
chch2ch3 chch2ch3
oh Oh
"0^h3 "0 ^ h3
cooh cooh
- -
4 4th
53.99 54.15 53.99 54.15
7.29 7.28 7.29 7.28
13.69 13.58 13.69 13.58
3,400, 1,630 1,150 3,400, 1,630, 1,150
85 85
/ÇH3 / ÇH3
v^C^-ch3 cch3 ch3 v ^ C ^ -ch3 cch3 ch3
-Q-ch, -Q-ch,
cooc2h5 cooc2h5
CH3COOH CH3COOH
4 4th
54.79 54.86 54.79 54.86
7.72 7.54 7.72 7.54
11.41 11.46 11.41 11.46
3,400, 1,740 1,630 3,400, 1,740, 1,630
86 86
^C0(CH2)2ch3 ^ C0 (CH2) 2ch3
0ch3 0ch3
■{D-0"3 ■ {D-0 "3
cooh cooh
- -
4 4th
54.23 54.48 54.23 54.48
7.10 7.04 7.10 7.04
12.65 12.63 12.65 12.63
3,400, 1,680 1,630, 1,150 3,400, 1,680, 1,630, 1,150
87 87
Cl Cl
(ch2)3ch3 (ch2) 3ch3
cooh o-(ch2)2ch3 yj ch3 cooh o- (ch2) 2ch3 yj ch3
och3 och3
cooh cooh
89 89
ì^ìr°-(CH2)3CH3 _,rVcH3 ì ^ ìr ° - (CH2) 3CH3 _, rVcH3
^>^0-(CH2)oCHT ^> ^ 0- (CH2) OCHT
2^ 3 3 2 ^ 3 3
cooh cooh
47.85 6.08 12.06 3,350, 1,630 47.36 6.15 12.08 1,150 47.85 6.08 12.06 3.350, 1.630 47.36 6.15 12.08 1.150
52.35 7.07 13.27 3,420, 1,630 52.19 7.02 13.41 1,270, 1,165 52.35 7.07 13.27 3.420, 1.630 52.19 7.02 13.41 1.270, 1.165
55.55 7.77 12.00 3,410, 1,630 55.73 7.68 11.99 1,290, 1,170 55.55 7.77 12.00 3.410, 1.630 55.73 7.68 11.99 1.290, 1.170
90 90
|<V"(CH2)3CH3 /-\ | <V "(CH2) 3CH3 / - \
U -K / ch3 U -K / ch3
0-(CH2)3CH3 0- (CH2) 3CH3
cooh cooh
55.55 7.77 12.00 3,420, 1,650 55.64 7.96 11.82 1,260, 1,165 55.55 7.77 12.00 3.420, 1.650 55.64 7.96 11.82 1.260, 1.165
648 293 648 293
30 30th
Tabelle II (Fortsetzung) Table II (continued)
Ver- HN. „ Konzentra- Hörstel- Physika- Elcmentaranalyse (Obere IR-Spektrum bin- " tionzurVer- lungs- lische Werte: berechnet, untere (KBr) Ver HN. "Concentration- Hörstel- Physika- elementary analysis (upper IR spectrum combination" to the values of the computation: calculated, lower (KBr)
dung C-N-CH9CH0CH«CHCOR längerung ver- Eigen- Werte: gefunden) extension C-N-CH9CH0CH «CHCOR extension self-values: found)
Nr. S* Z Z 2 | der Koagula- fahren schatten No. S * Z Z 2 | shadow of the coagulation
"7 H-N-SÒ -Ar tionszeit um gemäss "7 H-N-SÒ working time according to
2 d. Faktor 2 Beispiel 2 d. Factor 2 example
(nMol/1) — (nmol / 1) -
Ar Ar
R R
Säurerest Acid residue
H N cm"1 H N cm "1
^s^o-cchs) 3ch3 ^ s ^ o-cchs) 3ch3
91 91
ch3 fch2) 3o ch3 fch2) 3o
<2-0 <2-0
^ ch2-. n ch2c00h ^ ch2-. n ch2c00h
54.07 7.56 11.68 3,350, 1,630 •54.05 7.81 11.43 1,160 54.07 7.56 11.68 3.350, 1.630 • 54.05 7.81 11.43 1.160
92 92
OCH3 COOH OCH3 COOH
51.68 7.06 12.56 3,350, 1,630 51.44 7.12 12.67 1,380, 1,090 51.68 7.06 12.56 3.350, 1.630 51.44 7.12 12.67 1.380, 1.090
3 /—\ 3 / - \
y. OCH' y. OCH '
93 ^ ^ 0-(CH2)2CH3 93 ^ ^ 0- (CH2) 2CH3
och3 COOH och3 COOH
0,9 4 0.9 4
52.51 7.24 12.25 3,350, 1,630 51.99 7.15 12.30 1,460, 1,090 52.51 7.24 12.25 3.350, 1.630 51.99 7.15 12.30 1.460, 1.090
- OCH' - OCH '
94 ^^0_(CH2)2CH;j -N( OCH 3 94 ^^ 0_ (CH2) 2CH; j -N (OCH 3
^CH2CH20CH-j ch2cooh ^ CH2CH20CH-j ch2cooh
49.17 7.01 12.47 3,300, 1,630 49.31 7.13 12.52 1,400, 1,090 49.17 7.01 12.47 3.300, 1.630 49.31 7.13 12.52 1.400, 1.090
^ ^ och3 ^ ^ och3
-X -X
.(CH2)i,CH3 . (CH2) i, CH3
95 J^O-(CH2)2CH3 "NCH2C00H OCH 3 95 J ^ O- (CH2) 2CH3 "NCH2C00H OCH 3
52.33 7.55 12.21 3,350, 1,630 52.47 7.23 12.31 1,460 52.33 7.55 12.21 3.350, 1.630 52.47 7.23 12.31 1.460
96 96
och- och-
_N-"(CH2)3CH3 _N - "(CH2) 3CH3
0-(ch2)2ch3 çhcooh och 3 0- (ch2) 2ch3 çhcooh och 3
ch- ch-
52.33 7.55 12.21 3,400, 1,620 52.51 7.61 12.18 1,095 52.33 7.55 12.21 3.400, 1.620 52.51 7.61 12.18 1.095
f^Y°CH3 .s^z-O f ^ Y ° CH3 .s ^ z-O
97 O-(CH2)3Cii3 w*N'v 97 O- (CH2) 3Cii3 w * N'v
N N
CHoCOOH CHoCOOH
och3 och3
54.07 7.56 11.58 3,350, 1,620 54.12 7.34 11.52 1,090 54.07 7.56 11.58 3.350, 1.620 54.12 7.34 11.52 1.090
|^Yoch3 | ^ Yoch3
98 o-(CH2)3CH3 -N 98 o- (CH2) 3CH3 -N
OCH 3 OCH 3
-jO -Yes
S S
ch-,cooh ch-, cooh
53.31 7.40 11.96 3,350 1,620 53.28 7.28 11.77 1,450 53.31 7.40 11.96 3.350 1.620 53.28 7.28 11.77 1.450
99 99
|^Y°CH3 | ^ Y ° CH3
0-(CH2 )3CIl3 0- (CH2) 3CIl3
och 3 och 3rd
ch2cooh ch2cooh
53.87 6.43 12.08 3,400, 1,630 53.72 6.54 12.00 1,090 53.87 6.43 12.08 3.400, 1.630 53.72 6.54 12.00 1.090
r^Y0CH 3 r ^ Y0CH 3
100 0-(Cll2 ) 3cii3 100 0- (Cll2) 3cii3
och3 och3
\ \
•CH2-0 • CH2-0
ch2ch2c00h ch2ch2c00h
55.33 6.80 11.53 3,370, 1,635 55.49 6.71 11.51 1,580, 1,090 55.33 6.80 11.53 3.370, 1.635 55.49 6.71 11.51 1.580, 1.090
31 31
648 293 648 293
Tabelle II (Fortsetzung) Table II (continued)
Ver- JJJJ Konzentra- Herstcl- Physika- Elementaranalyse (Obere IR-Spektrum bin- ^ H tionzurVcr- lungs- lische Werte:berechnet,untere (KBr) Ver- JJJJ Konzentra- Herstcl- Physika- Elemental analysis (upper IR spectrum bin- ^ H tion zurVrul- lische values: calculated, lower (KBr)
dung r —N—CH CH CH CHCOR längerung ver- Eigen- Werte: gefunden) dung r —N — CH CH CH CHCOR elongation self-values: found)
Nr. 2 2 2 | dcrKoagula1- fähren schatten No. 2 2 2 | dcrKoagula1- ferries shade
H H H-N-SO--Ar tionszeitum gemäss H H H-N-SO - Working time according to
*• Z d. Faktor 2 Beispiel * • Z d. Factor 2 example
(liMoI/1) : — (liMoI / 1): -
Ar Ar
Säurcrest Acid residue
H N cm"' H N cm "'
101 101
r^V00"^ n/ch2ch2~c=y o-(cH2)3CH3 NnsCH2COOH r ^ V00 "^ n / ch2ch2 ~ c = y o- (cH2) 3CH3 NnsCH2COOH
0CH3 0CH3
55.33 6.80 11.53 3,350, 1,620 55.21 6.75 11.34 1,455, 1,090 55.33 6.80 11.53 3.350, 1.620 55.21 6.75 11.34 1.455, 1.090
102 102
och' oh
och- och-
o-(ch2}/jch3 o- (ch2} / jch3
cooh cooh
0,8 4 0.8 4
53.30 7.41 11.96 3,350, 1,620 53.41 7.42 12.03 1,455, 1,090 53.30 7.41 11.96 3.350, 1.620 53.41 7.42 12.03 1.455, 1.090
'OCH3 'OCH3
103 103
och 3 och 3rd
o-(ch2)5ch3 -iT^-c»3 o- (ch2) 5ch3 -iT ^ -c »3
cooh cooh
54.06 7.58 11.68 3,350, 1,625 54.16 7.69 11.70 1,460, 1,090 54.06 7.58 11.68 3.350, 1.625 54.16 7.69 11.70 1.460, 1.090
104 ^och2CH2OCH3 104 ^ och2CH2OCH3
och3 cooh och3 cooh
50.25 6.85 12.21 3,400, 1,630 50.39 6.79 12.30 1,455, 1,090 50.25 6.85 12.21 3.400, 1.630 50.39 6.79 12.30 1.455, 1.090
105 jx 0CH2CH2CH2Br ^"3 105 jx 0CH2CH2CH2Br ^ "3
och3 cooh och3 cooh
45.28 6.02 11.00 3,400, 1,620 45.46 5.95 11.26 1,080 45.28 6.02 11.00 3.400, 1.620 45.46 5.95 11.26 1.080
106 106
Ol, Oil,
OCH2CH2OCH2Cll3 -n /"°h3 OCH2CH2OCH2Cll3 -n / "° h3
och 3 och 3rd
cooh cooh
51.09 7.03 11.92 3,375, 1,620 51.20 7.14 11.87 1,455, 1,090 51.09 7.03 11.92 3.375, 1.620 51.20 7.14 11.87 1.455, 1.090
107 107
-n fiT00"3 -n fiT00 "3
Y^-(ch2)3co2ch3 nch2cooh och3 Y ^ - (ch2) 3co2ch3 nch2cooh och3
/ch2ch2och3 / ch2ch2och3
Y Y
46.69 6.30 11.84 3,400, 1,720 46.48 6.41 11.88 1,630, 1,080 46.69 6.30 11.84 3.400, 1.720 46.48 6.41 11.88 1.630, 1.080
och3 och3
108 l^l^o-(ch2)3ch3 y^h-3 CH3COOH 108 l ^ l ^ o- (ch2) 3ch3 y ^ h-3 CH3COOH
och3 cooch2ch3 och3 cooch2ch3
52.79 7.49 10.62 3,400 1,735 52.83 7.65 10.43 1,625 52.79 7.49 10.62 3.400 1.735 52.83 7.65 10.43 1.625
109 109
^C»3 och,ch~chv ^ C »3 och, ch ~ chv
- 2 \ch3 cooh - 2 \ ch3 cooh
ch3 ch3
54.83 7.48 13.32 3,300, 1,625 54.15 7.03 13.85 1,160 54.83 7.48 13.32 3.300, 1.625 54.15 7.03 13.85 1.160
110 110
och och
CH3 CH3
"f>CH3 "f> CH3
0,2 0.2
ch2ch3 cooh ch2ch3 cooh
53.98 7.29 13.69 3,340, 1,620 53.77 7.09 13.38 1,380, 1,155 53.98 7.29 13.69 3.340, 1.620 53.77 7.09 13.38 1.380, 1.155
648 293 648 293
32 32
Tabelle II (Fortsetzung) Table II (continued)
Ver- HU. Konzentra- Hcrstel- Physika- Elcmentaranalyse (Obere IR-Spektrum bin- tionzurVer- lungs- lische Werte: berechnet, untere (KBr) HU. Concentration, physics, and elemental analysis (upper IR spectrum binding for compulsory values: calculated, lower (KBr)
dung ^C-N-CHoCH„CH„CH COR längerung ver- Eigen- Werte: gefunden) extension ^ C-N-CHoCH „CH„ CH COR elongation-eigen- values: found)
Nr. No.
H,N H, N
2 2 2 2 2 2
H-N-S02-Ar H-N-S02-Ar
Ar Ar
Säurerest der Koagula- fahren schaffen tionszeit um gemäss d. Faktor 2 Beispiel (uMol/l) Acid residue from the coagulation process creates time according to d. Factor 2 example (uMol / l)
H N cm"1 H N cm "1
111 111
(à (à
_iP\cH3 _iP \ cH3
OCH2CHv )—' OCH2CHv) - '
CH3 COOH CH3 COOH
0,1 0.1
53.98 7.29 13.69 3,340, 1,610 53.79 7.11 13.81 1,380, 1,155 53.98 7.29 13.69 3.340, 1.610 53.79 7.11 13.81 1.380, 1.155
112 112
cu3 COOH cu3 COOH
0,65 2 0.65 2
53.10 7.09 14.08 3,350, 1,620 53.00 7.00 14.00 1,380, 1,155 53.10 7.09 14.08 3.350, 1.620 53.00 7.00 14.00 1.380, 1.155
113 -^^-0(ch2)3ch3 -i>h3 113 - ^^ - 0 (ch2) 3ch3 -i> h3
COOH COOH
53.98 7.29 13.69 3,350, 1,620 53.71 7.08 13.72 1,380, 1,155 53.98 7.29 13.69 3.350, 1.620 53.71 7.08 13.72 1.380, 1.155
114 114
CH3 COOH CH3 COOH
0,6 0.6
53.98 7.29 13.69 3,300, 1,600 53.92 7.33 13.60 1,380, 1,130 53.98 7.29 13.69 3.300, 1.600 53.92 7.33 13.60 1.380, 1.130
115 115
0C2H5 0C2H5
-NJkh3 -NJkh3
COOH COOH
53.10 7.09 14.08 3,350, 1,620 53.08 7.09 14.11 1,380, 1,150 53.10 7.09 14.08 3.350, 1.620 53.08 7.09 14.11 1.380, 1.150
116 116
(ch2)2ch3 -fy ch3 (ch2) 2ch3 -fy ch3
0(CH2)oCHn )—* 0 (CH2) oCHn) - *
COOH COOH
55.63 7.66 12.98 3,320, 1,620 55.59 7.74 12.99 1,380, 1,130 55.63 7.66 12.98 3.320, 1.620 55.59 7.74 12.99 1.380, 1.130
117 117
3 /—\ 3 / - \
-N )-CHt °(CH2.)2CH3 )— -N) -CHt ° (CH2.) 2CH3) -
CH3 COOH CH3 COOH
0,2 0.2
54.83 7.48 13.32 3,300, 1,630 54.80 7.53 13.30 1,380, 1,150 54.83 7.48 13.32 3.300, 1.630 54.80 7.53 13.30 1.380, 1.150
ch-ch3 ch-ch3
ch ^ ch3 ch ^ ch3
I I.
118 OCH 3 118 OCH 3
-f"VcH3 -f "VcH3
ÒHrCH3 l3 ÒHrCH3 l3
NCHo c°OH NCHo c ° OH
56.39 7.83 12.65 3,350, 1,620 56.51 7.78 12.56 1,460, 1,155 56.39 7.83 12.65 3.350, 1.620 56.51 7.78 12.56 1.460, 1.155
1.9 -^C"3 1.9 - ^ C "3
CHCCH3 ^ CHCCH3 ^
kCH- kCH-
COOH COOH
57.80 8.14 12.04 3,350, 1,620 57.85 8.69 11.98 1,380, 1,140 57.80 8.14 12.04 3.350, 1.620 57.85 8.69 11.98 1.380, 1.140
CH3 COOH CH3 COOH
0,1 0.1
54.83 7.48 13.32 3,350, 1,615 54.81 7.52 13.27 1,380, 1,150 54.83 7.48 13.32 3.350, 1.615 54.81 7.52 13.27 1.380, 1.150
33 33
648 293 648 293
Tabelle II (Fortsetzung) Table II (continued)
Ver- Uli. Konzentra- Herstcl- Physika- Elementaranalyse (Obere IR-Spektrum bin- " tionzurVcr- lungs- lische Werte: berechnet,untere (KBr) Ver Uli. Concentration- Herstcl- physics- elementary analysis (upper IR spectrum, combination with the values of the calculation: calculated, lower (KBr)
dung -C-N-CH9CH,CH„CHCOR längerung ver- Eigen- Werte: gefunden) -CN-CH9CH, CH „CHCOR elongation-eigen- values: found)
Nr. UM 2 | der Koagula- fahren Schäften No. UM 2 | of the coagular shafts
2 H — N — SO— Ar tionszeit um gemäss 2 H - N - SO working time according to
1 2 d. Faktor 2 Beispiel 1 2 d. Factor 2 example
(|iMol/l) —: (| iMol / l) -:
Ar R Säurerest C H N cm-1 Ar R acid residue C H N cm-1
121 121
ch; ch;
oc2»5 oc2 »5
cu- cu-
o O
/ /
cooh cooh
0,5 0.5
53.98 7.29 13.69 3,350, 1,610 53.98 7.29 13.69 3.350, 1.610
53.99 7.36 13.71 1,380, 1,150 53.99 7.36 13.71 1.380, 1.150
122 122
^V0C»3 ^ V0C »3
0(CH2)^ 0 (CH2) ^
-O": -O":
ch»j cooh ch »j cooh
53.21 7.26 12.93 3,350, 1,620 53.39 7.30 12.88 1,360, 1,155 53.21 7.26 12.93 3.350, 1.620 53.39 7.30 12.88 1.360, 1.155
123 123
•jd: • sb:
-N y~CH' -N y ~ CH '
OCH3 OCH3
otchaj/jchj cooh otchaj / jchj cooh
53.02 7.60 12.88 3,350, 1,620 53.15 7.57 12.86 1,380, 1,160 53.02 7.60 12.88 3.350, 1.620 53.15 7.57 12.86 1.380, 1.160
124 124
0:~* 0: ~ *
och- och-
och-ch ch3 "\_/"CH3 och-ch ch3 "\ _ /" CH3
2 nch'j ' 2 nch'j '
j cooh j cooh
0,75 0.75
52.51 7.24 12.25 3,330, 1,620 52.43 7.31 12.26 1,380, 1,160 52.51 7.24 12.25 3.330, 1.620 52.43 7.31 12.26 1.380, 1.160
125 érch:) -ch3 _,0-ch3 125 érch :) -ch3 _, 0-ch3
k^-0CH2CH2CH^cH3 yJ och3 3 cooh k ^ -0CH2CH2CH ^ cH3 yJ och3 3 cooh
0,55 0.55
53.30 7.41 11.96 3,330, 1,620 53.36 7.35 12.01 1,380, 1,160 53.30 7.41 11.96 3.330, 1.620 53.36 7.35 12.01 1.380, 1.160
126 126
)—^0C2Hj ) - ^ 0C2Hj
0"CH3 0 "CH3
oc2H5 oc2H5
-o cooh -o cooh
51.69 7.05 12.56 3,350, 1,630 51.75 7.00 12.56 1,380, 1,100 51.69 7.05 12.56 3.350, 1.630 51.75 7.00 12.56 1.380, 1.100
127 127
\ J3CH-, \ J3CH-,
£5-oc2h och- £ 5-oc2h och-
-Ç>"CH3 -Ç> "CH3
cooh cooh
50.81 6.86 50.79 6.91 50.81 6.86 50.79 6.91
12.88 3,350, 1,610 12.84 1,380, 1,160 12.88 3.350, 1.610 12.84 1.380, 1.160
128 128
xch3 CHv nCH3 xch3 CHv nCH3
cooh ch; CH^ cooh ch; CH ^
53.98 7.29 13.69 3,400, 1,620 54.15 7.26 13.76 1,150 53.98 7.29 13.69 3.400, 1.620 54.15 7.26 13.76 1.150
och- och-
129 ,s^>^0(CH2)2CH3 129, s ^> ^ 0 (CH2) 2CH3
-K^)-C2H5 och3 cooh -K ^) - C2H5 och3 cooh
0,25 1 0.25 1
52.51 7.24 12.25 3,350, 1,620 52.41 7.04 12.05 1,380, 1,160 52.51 7.24 12.25 3.350, 1.620 52.41 7.04 12.05 1.380, 1.160
130 130
oc„cck3 -Çy-w, oc „cck3 -Çy-w,
ch' ch '
cooh cooh
0,25 0.25
53.98 7.29 13.69 3,300, 1,620 53.66 7.11 13.23 1,380, 1,155 53.98 7.29 13.69 3.300, 1.620 53.66 7.11 13.23 1.380, 1.155
648 293 648 293
34 34
Ver-bin-dung Nr. Connection no.
HN HN
h2N" h2N "
S. H S. H
^C-N-CH2CH2CH2CHCOR ^ C-N-CH2CH2CH2CHCOR
H-N-S02-Ar H-N-S02-Ar
Ar Ar
Tabelle II (Fortsetzung) Table II (continued)
Konzentra- Herstel- Physika- Elementaranalyse (Obere IR-Spektrum tionzurVcr- lungs- lische Werte:berechnet,untere (KBr) Concentration- Manufacture- Physics- Elemental analysis (upper IR spectrum for corrective values: calculated, lower (KBr)
längerung ver- Eigen- Werte: gefunden) extension self-values: found)
der Koagula- fahren schatten tionszeit um gemäss d. Faktor 2 Beispiel ((iMol/1) the coagulation time according to d. Factor 2 example ((iMol / 1)
Säurcrcst Acid Crc
H H
N N
«1 ^x"ck2)3CK3 «1 ^ x" ck2) 3CK3
OCH3 OCH3
COOH COOH
53.30 7.41 11.96 3,350, 1,620 53.21 7.18 11.89 1,380, 1,155 53.30 7.41 11.96 3.350, 1.620 53.21 7.18 11.89 1.380, 1.155
132 132
^xO(CH2)2CH<;«3 -Q-C2H5 ^ xO (CH2) 2CH <; «3 -Q-C2H5
OCH- OCH-
COOH COOH
54.06 7.58 11.68 3,350, 1,620 53.90 7.48 11.48 1,380, 1,155 54.06 7.58 11.68 3.350, 1.620 53.90 7.48 11.48 1.380, 1.155
133 133
ljy^O(CH2)3CH3 2 ljy ^ O (CH2) 3CH3 2
OCH3 OCH3
CH, CHgCOOH CH, CHgCOOH
52.51 6.44 14.13 3,370, 1,620 52.46 7.08 14.25 1,410, 1,090 52.51 6.44 14.13 3.370, 1.620 52.46 7.08 14.25 1.410, 1.090
134 134
^ch3 CH3 ^ ch3 CH3
-N -N
^CHgCOOH ^ CHgCOOH
53.06 6.20 16.14 3,350, 1,620 52.95 6.21 16.15 1,410, 1,150 53.06 6.20 16.14 3.350, 1.620 52.95 6.21 16.15 1.410, 1.150
— N VcilC'0"3 " , 54.83 7.48 13.32 3,355, 1,620 - N VcilC'0 "3", 54.83 7.48 13.32 3.355, 1.620
1„, ~ f f~ ' 1 Jt.OJ l.to JlJ.Ji x,uz.u 1 „, ~ f f ~ '1 Jt.OJ l.to JlJ.Ji x, uz.u
^ch3 )—' CIt3 1 54.71 7.23 13.11 1,380,1,150 ^ ch3) - 'CIt3 1 54.71 7.23 13.11 1,380,1,150
0ch\CH3 COOH 0ch \ CH3 COOH
136 136
.O(CH2)2CH3 ~Ny_/~C2H: .O (CH2) 2CH3 ~ Ny_ / ~ C2H:
CH3 CH3
COOH COOH
^CH3 -kO- ^ CH3 -kO-
J<tAo(CH2)2CH3 N—' J <tAo (CH2) 2CH3 N— '
137 137
CH3 CH3
CH' CH '
✓ ✓
COOH COOH
138 138
^(c„2,2oh3 OC2H5 ^ (c "2.2oh3 OC2H5
/ /
COOH COOH
55.63 6.66 12.98 3,360, 1,620 55.56 7.58 12.79 1,380, 1,150 55.63 6.66 12.98 3.360, 1.620 55.56 7.58 12.79 1.380, 1.150
54.83 7.48 13.32 3,340, 1,620 54.90 7.41 13.29 1,380, 1,150 54.83 7.48 13.32 3.340, 1.620 54.90 7.41 13.29 1.380, 1.150
54.83 7.48 13.32 3,350, 1,620 54.77 7.50 13.35 1,385, 1,140 54.83 7.48 13.32 3.350, 1.620 54.77 7.50 13.35 1.385, 1.140
648 293 648 293
35 35
Die in der folgenden Tabelle III angegebenen Verbindungen sind in gleicher Weise hergestellt worden. Die in dieser Tabelle ange gebenen Literaturhinweise beziehen sich auf die Verfahren zur Herstellung der in der zweiten Spalte angegebenen Verbindung. The compounds listed in Table III below were prepared in the same way. The literature references given in this table refer to the processes for the preparation of the compound indicated in the second column.
Tabelle III Table III
Verbin- ArS02Cl oder ArS03H dung oder Salz davon Nr. (Literaturstelle) ArS02Cl or ArS03H compound or salt thereof No. (reference)
Ausgangsmaterial Aminosäureester Starting material amino acid ester
HN^ HN ^
j,C - NH - (CH2) j, C - NH - (CH2)
h2n h2n
Produkt product
,CHOOR 3I , CHOOR 3I
HNSO^r HNSO ^ r
Ar Ar
R R
1 1
Ber. 31,1663 Ber. 31.1663
/CH..-L.) /CH..-L.)
^CH2CO'OC(CH3)3 ^ CH2CO'OC (CH3) 3
0- 0-
\ \
n ch2cooh n ch2cooh
2 2nd
o-3-©-80:»" o-3- © -80: »"
Ber. 26, 996 Ber. 26, 996
ch hnf * ch hnf *
ch2cooc(ch3):j ch2cooc (ch3): j
n/CH2-U \ n / CH2-U \
nch2c00h nch2c00h
3 3rd
0~0rso2c1 0 ~ 0rso2c1
/H^CO m.p. 55°C / H ^ CO m.p. 55 ° C
HN^ A HN ^ A
xch2cooch2c6h5 xch2cooch2c6h5
u h^jco u h ^ jco
:or nch2c00h : or nch2c00h
4 4th
0 0
c102s c102s
Helv. chim. Acta., 46, 727 (1963) Helv. Chim. Acta., 46, 727 (1963)
hn ^ - 0 hn ^ - 0
ch2cooch2c6h5 ch2cooch2c6h5
m/c»2-q \ m / c »2-q \
nch2cooh nch2cooh
5 5
SO-jNa Ber. 84,1254 (1956) SO-jNa Ber. 84,1254 (1956)
hn/ \;o hn / \; o
W W
COOC-,Hr * 5 COOC-, Hr * 5
oq oq
-u 'so cooh -o 'so cooh
6 6
SO3H SO3H
Hf/ \) Hf / \)
)—f cooc2h5 ) —F cooc2h5
JO JO
-t/ ^3 -t / ^ 3
>—7 > —7
cooh cooh
Zhur. Obschei Khim 22, 866 (1952) Zhur. Obschei Khim 22, 866 (1952)
648 293 648 293
36 36
Tabelle III (Fortsetzung) Table III (continued)
Verbin- ArS02Cl oder ArS03H dung oder Salz davon Nr. (Literaturstelle) ArS02Cl or ArS03H compound or salt thereof No. (reference)
Ausgangsmatcrial Starting material
Aminosäureester Amino acid esters
7 7
ho3s ho3s
Zhur. Obschei Khim 22, 866 (1952) Zhur. Obschei Khim 22, 866 (1952)
HN S HN S
w w
0OOCgH 5 0OOCgH 5
Produkt product
HN^ HN ^
C - NH - (CH2)3CH00R "2N HNSO^r C - NH - (CH2) 3CH00R "2N HNSO ^ r
Ar Ar
R R
N_CH- N_CH-
) / ) /
COOH COOH
cio2s tYT0H -ce^ cio2s tYT0H -ce ^
NCH2C00C2H5 ^^N^OH XCH,,COOH NCH2C00C2H5 ^^ N ^ OH XCH ,, COOH
Japanese Patent Published 26975/1964 Japanese Patent Published 26975/1964
HO3S HO3S
OCH., I J OCH., I J
N^ar. N ^ ar.
OCH' OCH '
HN HN
COOCoH r * 5 COOCoH r * 5
Ber. 86, 951 (1953) Ber. 86, 951 (1953)
COCH'i 1 J COCH'i 1 y
I<PVVN>1-' S0^H I <PVVN> 1- 'S0 ^ H
i» 0_J i »0_J
COOCoH r, COOCoH r,
COCH 3 COCH 3
COOH COOH
~^b ~ ^ b
Ber. 86, 951 (1953) Ber. 86, 951 (1953)
11 11
[■>' [■> '
HO3S HO3S
COCH3 1 COCH3 1
N- N-
HN7 ^ HN7 ^
)— C00C2H ^ ) - C00C2H ^
COCH' I COCH 'I
0^ "o 0 ^ "o
COOH COOH
Zhur Obschei Khim, 30,1218 (1960) Zhur Obschei Khim, 30, 1218 (1960)
J0Q "(3"ch: J0Q "(3" ch:
COOH COOH
OCoH , OCoH,
OC2H5 OC2H5
-Q-<=«5 -Q - <= «5
COOH COOH
12 12
so2c so2c
Ber. 54,102 (1921) Ber. 54,102 (1921)
*q-< * q- <
HN /-ch3 HN / -ch3
C°2C2H5 C ° 2C2H5
0C-.H 0C-.H
13 13
h/>c, h /> c,
c02c2h5 c02c2h5
CA, 25, 5420 CA, 25, 5420
37 37
648 293 648 293
Tabelle III (Fortsetzung) Table III (continued)
Verbin- ArS02CI oder ArSOjH dung oder Salz davon Nr. (Literalurstellc) Compound ArS02CI or ArSOjHung or salt thereof No. (Literalurstellc)
Ausgangsmatcrial Starting material
Aminosäurccster hn, Amino acid cster hn,
h2n h2n
Produkt product
.c - nh - (œ2)3choor .c - nh - (œ2) 3choor
HNSO^jAr HNSO ^ jAr
Ar Ar
14 14
SO-jNa SO yeah
CA, 22, 413 CA, 22, 413
h»T)-c2h5 h »T) -c2h5
co2c2h5 co2c2h5
cooh cooh
15 15
Hv> CH3 Hv> CH3
co2c2H5 co2c2H5
-<p- - <p-
cooh ch' cooh ch '
CA, 33,4227 CA, 33.4227
16 C102sC0NH2 HÇy~CH3 16 C102sC0NH2 HÇy ~ CH3
^0 c02c2h5 ^ 0 c02c2h5
Zhur Obschei Khim, 18,1459 (1948) Zhur Obschei Khim, 18.1459 (1948)
17 17th
SvrS02C'1 HN ^~CH 3 SvrS02C'1 HN ^ ~ CH 3
'(> '(>
COOC2H5 COOC2H5
Compt. rend 198, 2260 (1934) Compt. rend 198, 2260 (1934)
- cqo"3" - cqo "3"
°2 ° 2
/—\ HN /-C2H5 / - \ HN / -C2H5
COOCoH. COOCoH.
Compt. rend 198, 2260 (1934) Compt. rend 198, 2260 (1934)
s02c1 s02c1
19 19th
hn hn
■V^yh-CoH, V ^ yh-CoH,
cooc2h5 cooc2h5
J. Chem. Eng. Data, 12, 610 (1967) J. Chem. Eng. Data, 12, 610 (1967)
20 20th
cooc2h5 cooc2h5
tocc o tocc o
cooh cooh
CH' CH '
oqo -^}"ch: oqo - ^} "ch:
cooh cooh
cooh cooh
GO GO
cooh cooh
CH' CH '
-i -CH - -i -CH -
cooh cooh
J. Pharm. Soc. Japan, 73,1878 (1953) J. Pharm. Soc. Japan, 73, 1878 (1953)
648 293 648 293
38 38
Tabelle III (Fortsetzung) Table III (continued)
Verbin- ArS02Cl oder ArSOjH dung oder Salz davon Nr. (Literaturstelle) Compound ArS02Cl or ArSOjHung or salt thereof No. (reference)
Ausgangsmatcrial Starting material
Aminosäureester Amino acid esters
Produkt product
HN« HN «
" C - NH - (OO-XHCOR "C - NH - (OO-XHCOR
HN I HN I
2 HNSOjAr 2 HNSOjAr
Ar Ar
R R
21 HO3S 21 HO3S
NHr NO
H H
J. Pharm. Soc. Japan, 76,103 (1958) J. Pharm. Soc. Japan, 76,103 (1958)
COpCoHr COoCp H r; COpCoHr COoCp H r;
*- J * - J
nh2 nh2
N ^ H 0 N ^ H 0
COONa i COONa i
COONa COONa
22 22
SO3H SO3H
„O -0CH3 / "O -0CH3 /
COOC2H5 COOC2H5
o OCH3 CÓOH o OCH3 CÓOH
U.S. 2,476,541 U.S. 2,476,541
23 23
1 N 1 N
'N H 'N H
S02CJI J. Pr. (2) 118, 75 S02CJI J. Pr. (2) 118, 75
HN /-CH3 HN / -CH3
cooc2h5 cooc2h5
COOH COOH
H ?°3H H? ° 3H
24 24th
"(!>c "(!> c
CH3 COOC2H5 CH3 COOC2H5
-0-Chj -0-Chj
COOH COOH
Photophysik Photochem., 58,3 (1963) Photophysics Photochem., 58.3 (1963)
SO3H SO3H
- h3c°to - h3c ° to
/—\ ch-hn vchf" " ) ' n ch- / - \ ch-hn vchf "") 'n ch-
cooc2h5 cooc2h5
COOH COOH
. ch3 . ch3
\ \
ch. ch.
J. Gen. Chem., 16,1873 J. Gen. Chem., 16.1873
» h°3sv0û, hi>© toà »H ° 3sv0û, hi> © toà
COCH3 C00C2H5 COCH^ COOH COCH3 C00C2H5 COCH ^ COOH
Ber. 86, 951, (1953) Ber. 86, 951, (1953)
J COOC,Hr COOH J COOC, Hr COOH
<= 5 <= 5
Zhur, Obschei Khim, 30,1218 (1960) Zhur, Obschei Khim, 30, 1218 (1960)
39 648 293 39 648 293
Tabelle III (Fortsetzung) Table III (continued)
Verbin- ArS02CI oder ArSOjII dung oder Salz davon Nr. (Literaturstelle) Compound ArS02CI or ArSOjIIung or salt thereof No. (reference)
Ausgangsmaterial Aminosäureester Starting material amino acid ester
HN^ HN ^
^.c — nh - (ch2) ^ .c - nh - (ch2)
h2n h2n
Produkt ,cb00r Product, cb00r
1 » 1 "
HNSO-jAr HNSO-jAr
Ar Ar
R R
28 28
c102svtv^^s c102svtv ^^ s
.u;,/ .u;, /
h H
Bull. Soc. Chem. France, 1950, 466 Bull. Soc. Chem. France, 1950, 466
"O"02"5 / "O" 02 "5 /
c00c2h5 c00c2h5
ISO ISO
H H
-i>a"5 -i> a "5
COOH COOH
29 29
SOpCl SOpCl
«so "so
H H
HV> HV>
cooc2h5 cooc2h5
êo h êo h
-v> -v>
x:ooh x: ooh
Bull. Soc. Chem. France, 1950,466 Bull. Soc. Chem. France, 1950, 466
30 30th
0 0
°2n s02c1 o2n h ° 2n s02c1 o2n h
CA, 62,14675b CA, 62.14675b
/—\ / - \
hn vch'j c00c2h5 hn vch'j c00c2h5
o O
Q2MTSÒDT Q2MTSÒDT
~ h û2n ~ h û2n
-(>ch3 COOH - (> ch3 COOH
31 31
h ?°3na h? ° 3na
0O§ 0O§
CA, 26, 4723 CA, 26, 4723
nÇycn, nÇycn,
cooc2h5 cooc2h5
Cûê Cûê
cooh cooh
32 32
(n (n
" ^ 502CI "^ 502CI
cl cl
J. Am., Chem. Soc., J. Am., Chem. Soc.,
57,1533, (1935) 57.1533, (1935)
»0-CzH5 »0-CzH5
cooc2h5 cooc2h5
~çy*2H5 ~ çy * 2H5
COOH COOH
33 33
S0'N" S0'N "
CA, 45, 9063i hl/ CA, 45, 9063i hl /
cooc2h5 cooc2h5
cooh cooh
34 34
0 0
sm3k sm3k
/ V ^CH„ / V ^ CH "
HN /-CMC j yj nch3 cozc2tìrj HN / -CMC j yj nch3 cozc2tìrj
0 0 0 0
-N VCHN -N VCHN
^ r Un^ ^ r Un ^
cooh cooh
Org. Synth. II, 539 Org. Synth. II, 539
648 293 648 293
40 40
Tabelle III (Fortsetzung) Table III (continued)
Produkt product
HN, HN,
h2n h2n
"C - NH - (Oi,),CHOOR "C - NH - (Oi,), CHOOR
' / Jj '/ Yy
HNSO^l HNSO ^ l
Ar Ar
~©--0 ~ © --0
r~\ .-N_y~CHo cooh r ~ \.-N_y ~ CHo cooh
Verbin- ArSOjG oder ArS03H dung oder Salz davon Nr. (Literaturstelle) Compound ArSOjG or ArS03H dung or salt thereof No. (literature reference)
Ausgnngsmnterinl Ausgngsmnterinl
Aminosäurccslcr Amino acid cslcr
35 CIq2S-<3- 0 ~(^^) ~~y~cH3 35 CIq2S- <3- 0 ~ (^^) ~~ y ~ cH3
cooc2h^ cooc2h ^
Beilstein 11, II 135 Beilstein 11, II 135
Beispiel 4 Example 4
Für die orale Verabreichung geeignete Tabletten. Tabletten, die die im folgenden angegebenen Bestandteile enthalten, kann man mit Hilfe an sich bekannter Verfahrensweisen herstellen. Tablets suitable for oral administration. Tablets which contain the constituents specified below can be prepared using procedures which are known per se.
20 20th
Bestandteile Components
Menge (g) Quantity (g)
Bestandteil component
Menge pro Amount per
Tablette (mg) Tablet (mg)
Nz-(3-Cyclohexyl-4-methoxyphenylsulfonyl)- Nz- (3-cyclohexyl-4-methoxyphenylsulfonyl) -
250 250
L-arginyl-N-butyl-glycin L-arginyl-N-butyl-glycine
Lactose Lactose
140 140
Maisstärke Cornstarch
35 35
Talkum talc
20 20th
Magnesiumstearat Magnesium stearate
5 5
insgesamt a total of
450 450
Beispiel 5 Kapseln für die orale Verabreichung. Example 5 Capsules for Oral Administration.
Die aus den folgenden Bestandteilen bestehenden Kapseln erhält man durch gutes Vermischen der Bestandteile und Einfüllen der "erhaltenen Mischung in harte Gelatinekapseln. The capsules consisting of the following ingredients are obtained by mixing the ingredients well and pouring the resulting mixture into hard gelatin capsules.
N2-(3-Cyclohexyl-4-methoxyphenylsulfonyI)-L-arginyl-N-butyl-glycin 25 Puffersystem N2- (3-cyclohexyl-4-methoxyphenylsulfonyI) -L-arginyl-N-butyl-glycine 25 buffer system
Glucose glucose
Destilliertes Wasser Distilled water
35 35
40 40
45 45
Bestandteil component
Menge pro Amount per
Kapsel (111g) Capsule (111g)
N2-(3-CycIohexyl-4-methoxyphcnylsulfonyI)- N2- (3-cyclohexyl-4-methoxyphenylsulfonyI) -
250 250
L-arginyl-N-butyl-glycin L-arginyl-N-butyl-glycine
Lactose Lactose
250 250
insgesamt a total of
500 500
50 50
Beispiel 6 Sterile Infusionslösung Man löst die nachstehend angegebenen Bestandteile in für die intravenöse Perfusion geeignetem Wasser und sterilisiert die erhaltene Lösung. EXAMPLE 6 Sterile Infusion Solution The components listed below are dissolved in water suitable for intravenous perfusion and the solution obtained is sterilized.
fiO fiO
65 65
25 25th
in der gewünschten Menge 25 500 in the desired amount 25 500
30 30th
Herstellung A) Production A)
Arylsulfonylchloride A) Natrium-3-butoxy-2,4-dimethoxybenzolsulfonat. Zu einer gut gerührten Lösung von 50,8 g 2-Butoxy-l,3-dimethoxybenzol in 160 ml Tetrachlorkohlenstoff gibt man bei einer Temperatur von 0 bis 4° C tropfenweise 16,1 ml Chlor-sulfonsäure. Man rührt die Reaktionsmischung während 1 Stunde bei Raumtemperatur, giesst in zerstossenes Eis und verdünnt dann mit Wasser auf 300 ml. Arylsulfonylchloride A) Sodium 3-butoxy-2,4-dimethoxybenzenesulfonate. 16.1 ml of chlorosulfonic acid are added dropwise to a well-stirred solution of 50.8 g of 2-butoxy-1,3-dimethoxybenzene in 160 ml of carbon tetrachloride at a temperature of 0 to 4 ° C. The reaction mixture is stirred for 1 hour at room temperature, poured into crushed ice and then diluted to 300 ml with water.
Nach dem Verdampfen des Tetrachlorkohlenstoffs extrahiert man die wässrige Schicht mit Äther und neutralisiert mit einer 2n Natriumhydroxidlösung zur Ausfällung weisser Kristalle, die man abfiltriert und trocknet, wobei man 64,3 g (Ausbeute = 85,1 %) Natrium-3-butoxy-2,4-dimcthoxybenzolsulfonat erhält. After evaporation of the carbon tetrachloride, the aqueous layer is extracted with ether and neutralized with a 2N sodium hydroxide solution to precipitate white crystals, which are filtered off and dried, 64.3 g (yield = 85.1%) of sodium 3-butoxy-2 , 4-Dimcthoxybenzenesulfonat receives.
B) 3-Butoxy-2,4-dimethoxybenzoisulfonylchIorid. Zu einer gerührten Suspension von 60,0 g trockenem, pulver-förmigem Natrium-3-butoxy-2,4-dimethoxybenzoIsulfonat in 150 ml trockenem Dimethylformamid gibt man im Verlaufe von 20 Minuten bei Raumtemperatur tropfenweise 69 ml Thionyl-chlorid. Man rührt die Reaktionsmischung während 15 Minuten und gicsst dann langsam in 1000 ml Eiswasser, worauf man heftig rührt. Nach 1 Stunde dekantiert man die wässrige Schicht ab, extrahiert das zurückbleibende Öl mit Benzol, wäscht mit Wasser, trocknet über wasserfreiem Natriumsulfat, destilliert zur Entfernung des Lösungsmittels und destilliert dann erneut im Vakuum, wobei man 47,5 g (Ausbeute = 80,1 %) 3-Butoxy-2,4-dimethoxybcnzolsulfonylchiorid erhält (Siedepunkt 154 bis 155°C/l mm Hg). B) 3-butoxy-2,4-dimethoxybenzoisulfonylchloride. 69 ml of thionyl chloride are added dropwise over a period of 20 minutes at room temperature to a stirred suspension of 60.0 g of dry, powdered sodium 3-butoxy-2,4-dimethoxybenzoisulfonate in 150 ml of dry dimethylformamide. The reaction mixture is stirred for 15 minutes and then slowly poured into 1000 ml of ice water, followed by vigorous stirring. After 1 hour, the aqueous layer is decanted off, the remaining oil is extracted with benzene, washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, distilled to remove the solvent and then distilled again in vacuo, giving 47.5 g (yield = 80.1 %) 3-Butoxy-2,4-dimethoxybcnzolsulfonylchiorid receives (boiling point 154 to 155 ° C / l mm Hg).
Analyse: CijH^QOjS berechnet: C 46,68 H 5,56% Analysis: CijH ^ QOjS calculated: C 46.68 H 5.56%
gefunden: C 46,71 H 5,60% found: C 46.71 H 5.60%
In der folgenden Tabelle IV sind Arylsulfonylchloride angegeben, die zuvor in der chemischen Literatur nicht beschrieben worden sind und in der oben angegebenen Weise hergestellt wurden. The following Table IV shows arylsulfonyl chlorides which have not previously been described in the chemical literature and which have been prepared in the manner stated above.
41 41
648 293 648 293
Tabelle IV Table IV
Ar - S02C1 Siedepunkt (Schmelzpunkt) Verbindung Nr. Ar - S02C1 Boiling Point (Melting Point) Compound No.
Ar Ar
165-166°C/10 mmHg (57,5-58,5°C) 165-166 ° C / 10 mmHg (57.5-58.5 ° C)
0(ch2)2ch3 0 (ch2) 2ch3
0(CH2)3CH3 0 (CH2) 3CH3
112-115°C/1 mmHg (33-35°C) 112-115 ° C / 1 mmHg (33-35 ° C)
ch3 ch3
0CH2CH2CH\ 0CH2CH2CH \
CH3 CH3
127-129°C/0,5 mmHg 127-129 ° C / 0.5 mmHg
0{CH2)kC1lj 0 {CH2) kC1lj
148-150°C/1 mmHg 148-150 ° C / 1 mmHg
0(ch2 )3ch|j 0 (ch2) 3ch | j
I I I I
143-145°C/1 mmHg (48-51°C) 143-145 ° C / 1 mmHg (48-51 ° C)
ch2cii2ch3 OCH3 ch2cii2ch3 OCH3
(41-2° C) (41-2 ° C)
/ch3 139-140°C/1 mmHg ch / ch3 139-140 ° C / 1 mmHg ch
X CH2CH3 OCH3 J X CH2CH3 OCH3 J
129,5-132°C/1 mmHg ori 3 129.5-132 ° C / 1 mmHg ori 3
CCH3 ch3 CCH3 ch3
648 648
Verb; Verb;
9 9
10 10th
11 11
12 12
13 13
14 14
15 15
16 16
42 42
Tabelle IV (Fortsetzung) Table IV (continued)
Ar - SOiCl Ar - SOiCl
Ar Ar
Siedepunkt (Schmelzpunkt) Boiling point (melting point)
>^Vch3 > ^ Vch3
X^O(ch2)3CH3 ch3 X ^ O (ch2) 3CH3 ch3
145-148°C/1 mmHg ch3 145-148 ° C / 1 mmHg ch3
0(ch2)^ch3 0 (ch2) ^ ch3
ch3 ch3
151,5-153,5°C/1,5 mmHg tXCH3 151.5-153.5 ° C / 1.5 mmHg tXCH3
^^O(ch2)3CH3 ^^ O (ch2) 3CH3
155-156°C/2 mmHg 155-156 ° C / 2 mmHg
© ©
ch3 ch3
och2ch2och3 och2ch2och3
(44-45° C) (44-45 ° C)
CiL CiL
Td och2ch2ch2och3 Td och2ch2ch2och3
187°C/l mmHg r^V°CH 3 187 ° C / l mmHg r ^ V ° CH 3
0CH2CH2CH2Br och3 0CH2CH2CH2Br och3
198-200° C/2 mm Hg 198-200 ° C / 2 mm Hg
^ ~ och3 ^ ~ och3
°(ch2)3co2ch3 ° (ch2) 3co2ch3
och- och-
210-220°C/1 mm Hg 210-220 ° C / 1 mm Hg
^V°cH3 ^ V ° cH3
^0(^2)2^5 ^ 0 (^ 2) 2 ^ 5
och3 och3
160-162°C/2 mm Hg 160-162 ° C / 2 mm Hg
43 43
648 293 648 293
Tabelle IV (Fortsetzung) Table IV (continued)
Verbindung Nr. Connection no.
Ar-SO,Cl Ar-SO, Cl
Ar Ar
Siedepunkt (Schmelzpunkt) Boiling point (melting point)
17 17th
OCH3 OCH3
0(CH2)^CH3 0 (CH2) ^ CH3
OCH 3 OCH 3
154-155°C/1 mm Hg 154-155 ° C / 1 mm Hg
18 18th
f^ir och' f ^ ir och '
o(CH2)z4cH3 OCH3 o (CH2) z4cH3 OCH3
170-172°C/2 mm Hg 170-172 ° C / 2 mm Hg
19 19th
rVCH3 rVCH3
o(ch2)5ch3 o (ch2) 5ch3
och 3 och 3rd
183-185°C/1 mmHg 183-185 ° C / 1 mmHg
20 20th
och 3 och 3rd
och2ch2och3 och2ch2och3
OCH3 OCH3
(46-47° C) (46-47 ° C)
21 21st
Cl Cl
0(ch2)^ch3 0 (ch2) ^ ch3
Cl Cl
131-C/l mmHg 131-C / l mmHg
22 22
"HC! "HC!
°(ch2)2ch3 ° (ch2) 2ch3
och. och
(65-66° C) (65-66 ° C)
23 23
T® T®
0(ch2)3ch3 0(CH2)3CH3 0 (ch2) 3ch3 0 (CH2) 3CH3
(30-32° C) (30-32 ° C)
24 24th
0(ch2)3CH3 0 (ch2) 3CH3
o(ch2)3ch3 o (ch2) 3ch3
208-210° C/l mm Hg 208-210 ° C / l mm Hg
648 648
Verb verb
25 25th
26 26
27 27th
28 28
29 29
30 30th
31 31
32 32
44 44
Tabelle IV (Fortsetzung) Table IV (continued)
Ar - S02CI Ar - S02CI
Ar Ar
Siedepunkt (Schmelzpunkt) Boiling point (melting point)
o(ch2)3ch3 o (ch2) 3ch3
o(ch2)3ch3 o (ch2) 3ch3
178-179°C/2 mmHg co(ch2)2ch3 och3 178-179 ° C / 2 mmHg co (ch2) 2ch3 och3
ölige Substanz och3 oily substance och3
0ch2ch20CH2CH3 0ch2ch20CH2CH3
och3 och3
165-168°C/1 mmHg 165-168 ° C / 1 mmHg
CH CH
\ \
, ch' choch oco2^C2H^ , ch 'choch oco2 ^ C2H ^
2 3 2 3
ölige Substanz oily substance
L\ L \
oc2h5 oc2h5
109-110°C/1,5 mmHg ch- 109-110 ° C / 1.5 mmHg ch-
och och
\ \
ch3 ch3
111-116°C/1 mmHg ch3 111-116 ° C / 1 mmHg ch3
>> X / >> X /
>ochch2ch3 > ochch2ch3
ölige Substanz ch- oily substance ch-
0ch2ch 0ch2ch
\ \
ch* ch *
ölige Substanz oily substance
45 45
Tabelle IV (Fortsetzung) Table IV (continued)
648 293 648 293
Verbindung Nr. Connection no.
Ar - S02C1 Ar - S02C1
Ar Ar
Siedepunkt (Schmelzpunkt) Boiling point (melting point)
33 33
0(ch2)4ch3 0 (ch2) 4ch3
148-150°C/1 mmHg 148-150 ° C / 1 mmHg
*^OC2H5 * ^ OC2H5
ch3 ch3
38 38
ch3 ch3
0(ch2)2ch3 0 (ch2) 2ch3
CH-3 CH-3
133-135°C/l mmHg 133-135 ° C / l mmHg
39 39
ch- ch-
/ch3 / ch3
ch3 ch3
136-139°C/1 mmHg 136-139 ° C / 1 mmHg
10 10th
ch ch
/ nvoch- / nvoch-
ch3 ch3
Clin ch Clin ch
\ \
ch3 ch3 ch3 ch3
(95-6°C) (95-6 ° C)
648 648
Verb verb
41 41
42 42
43 43
44 44
45 45
46 46
47 47
M M
46 46
Tabelle IV (Fortsetzung) Table IV (continued)
Ar - SO;CI Ar - SO; CI
Ar Ar
Siedepunkt (Schmelzpunkt) Boiling point (melting point)
CH-CH3 < ch3 CH-CH3 <ch3
//_y-0-(ch2)2ch3 // _ y-0- (ch2) 2ch3
ch^ch3 xch3 ch ^ ch3 xch3
(101-103°C) (101-103 ° C)
tir tir
(ch2)2ch3 (ch2) 2ch3
0(ch2)2ch3 0 (ch2) 2ch3
142-144°C/1 mmHg och3 0c2h5 142-144 ° C / 1 mmHg och3 0c2h5
och. och
(50-51°C) (50-51 ° C)
OCH 3 OCH 3
// \\ /ch3 // \\ / ch3
'/ ^V-OCHoCH^ '/ ^ V-OCHoCH ^
nch3 nch3
och3 och3
158-160°C/1 mmHg och. 158-160 ° C / 1 mmHg och.
ch- ch-
2 2nd
och2ch2ch^ och2ch2ch ^
ch3 och3 ch3 och3
159-160°C/1 mmHg woc2h5 159-160 ° C / 1 mmHg woc2h5
^"ch3 ^ "ch3
oc2h5 oc2h5
151-2°C/l mmHg och- 151-2 ° C / l mmHg och-
„ch- "Ch-
och och3 och och3
\ \
ch- ch-
158-159°C/1 mmHg 158-159 ° C / 1 mmHg
Claims (2)
Applications Claiming Priority (9)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US05/760,668 US4073913A (en) | 1974-11-08 | 1977-01-19 | N2 -arylsulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof |
US05/760,929 US4101653A (en) | 1974-11-08 | 1977-01-19 | N2 -arylsulfonyl-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof |
US05/760,672 US4093712A (en) | 1974-11-08 | 1977-01-19 | N2 -arylsulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof |
US05/760,745 US4066773A (en) | 1974-11-08 | 1977-01-19 | N2 -arylsulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof |
US05/760,676 US4097472A (en) | 1974-11-08 | 1977-01-19 | N2 -arylsulfonyl-l-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof |
US05/776,195 US4097591A (en) | 1974-11-08 | 1977-03-10 | N2 -arylsulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof |
JP6650877A JPS6010028B2 (en) | 1977-06-06 | 1977-06-06 | N↑2-arylsulfonyl-L-argininamides and pharmaceutically acceptable salts thereof |
US05/804,368 US4131673A (en) | 1974-11-08 | 1977-06-07 | N2 -arylsulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof |
US05/804,331 US4140681A (en) | 1974-11-08 | 1977-06-07 | N2 -Arylsulfonyl-L-argininamides and the pharmaceutically acceptable salts thereof |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CH648293A5 true CH648293A5 (en) | 1985-03-15 |
Family
ID=27577127
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CH4530/82A CH648293A5 (en) | 1977-01-19 | 1978-01-18 | Process for the preparation of N2-arylsulphonyl-L-argininamides |
CH51978A CH633773A5 (en) | 1977-01-19 | 1978-01-18 | N(2)-Arylsulphonyl-L-arginamides, process for their preparation and medicaments containing them |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CH51978A CH633773A5 (en) | 1977-01-19 | 1978-01-18 | N(2)-Arylsulphonyl-L-arginamides, process for their preparation and medicaments containing them |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
CA (1) | CA1131621A (en) |
CH (2) | CH648293A5 (en) |
DD (1) | DD137352A5 (en) |
DE (1) | DE2801478A1 (en) |
DK (1) | DK150521C (en) |
FI (1) | FI72316C (en) |
GB (1) | GB1596971A (en) |
GR (1) | GR60787B (en) |
IL (1) | IL53685A (en) |
IT (1) | IT1126229B (en) |
NL (1) | NL187746C (en) |
NO (1) | NO158681C (en) |
NZ (1) | NZ186198A (en) |
PH (1) | PH15913A (en) |
SE (1) | SE452624B (en) |
SU (1) | SU1181539A3 (en) |
UA (1) | UA8370A1 (en) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IE48623B1 (en) * | 1978-08-31 | 1985-03-20 | Mitsubishi Chem Ind | Alpha-(n-arylsulfonyl-l-argininamides,processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing these substances |
JPS5533499A (en) * | 1978-08-31 | 1980-03-08 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | N2-arylsulfonyl-l-arginineamide and its pharmaceutically acceptable salt |
GB9209032D0 (en) * | 1992-04-25 | 1992-06-10 | Ciba Geigy Ag | New peptide derivatives |
GB9426038D0 (en) | 1994-12-22 | 1995-02-22 | Iaf Biochem Int | Low molecular weight bicyclic thrombin inhibitors |
US6057314A (en) * | 1995-12-21 | 2000-05-02 | Biochem Pharma Inc. | Low molecular weight bicyclic thrombin inhibitors |
FR2761065B1 (en) * | 1997-03-20 | 2000-03-03 | Synthelabo | N- (ARGINYL) BENZENESULFONAMIDE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATION |
CN111961114A (en) * | 2020-08-03 | 2020-11-20 | 扬州中宝药业股份有限公司 | Argatroban intermediate and preparation method and application thereof |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3978045A (en) * | 1973-08-13 | 1976-08-31 | Mitsubishi Chemical Industries Ltd. | N2 -dansyl-L-arginine derivatives, and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof |
-
1977
- 1977-12-16 CA CA293,199A patent/CA1131621A/en not_active Expired
- 1977-12-23 IL IL53685A patent/IL53685A/en unknown
- 1977-12-27 IT IT31297/77A patent/IT1126229B/en active
-
1978
- 1978-01-10 FI FI780073A patent/FI72316C/en not_active IP Right Cessation
- 1978-01-11 NZ NZ186198A patent/NZ186198A/en unknown
- 1978-01-13 DE DE19782801478 patent/DE2801478A1/en active Granted
- 1978-01-13 NL NLAANVRAGE7800448,A patent/NL187746C/en not_active IP Right Cessation
- 1978-01-13 PH PH20660A patent/PH15913A/en unknown
- 1978-01-17 SE SE7800512A patent/SE452624B/en not_active IP Right Cessation
- 1978-01-18 GB GB2063/78A patent/GB1596971A/en not_active Expired
- 1978-01-18 NO NO780191A patent/NO158681C/en unknown
- 1978-01-18 SU SU782566652A patent/SU1181539A3/en active
- 1978-01-18 CH CH4530/82A patent/CH648293A5/en not_active IP Right Cessation
- 1978-01-18 UA UA2776611A patent/UA8370A1/en unknown
- 1978-01-18 CH CH51978A patent/CH633773A5/en not_active IP Right Cessation
- 1978-01-18 DK DK026378A patent/DK150521C/en not_active IP Right Cessation
- 1978-01-18 GR GR55191A patent/GR60787B/en unknown
- 1978-01-19 DD DD78203302A patent/DD137352A5/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO780191L (en) | 1978-07-20 |
GB1596971A (en) | 1981-09-03 |
CH633773A5 (en) | 1982-12-31 |
SE7800512L (en) | 1978-07-20 |
NO158681C (en) | 1988-10-19 |
UA8370A1 (en) | 1996-03-29 |
FI72316C (en) | 1987-05-11 |
DK150521B (en) | 1987-03-16 |
GR60787B (en) | 1978-08-28 |
DD137352A5 (en) | 1979-08-29 |
NO158681B (en) | 1988-07-11 |
DK26378A (en) | 1978-07-20 |
PH15913A (en) | 1983-04-22 |
NL187746B (en) | 1991-08-01 |
IL53685A0 (en) | 1978-03-10 |
NL7800448A (en) | 1978-07-21 |
IL53685A (en) | 1985-12-31 |
FI780073A (en) | 1978-07-20 |
NL187746C (en) | 1992-01-02 |
DE2801478A1 (en) | 1978-07-20 |
DE2801478C2 (en) | 1991-01-31 |
DK150521C (en) | 1987-10-19 |
SU1181539A3 (en) | 1985-09-23 |
FI72316B (en) | 1987-01-30 |
CA1131621A (en) | 1982-09-14 |
NZ186198A (en) | 1980-12-19 |
IT1126229B (en) | 1986-05-14 |
SE452624B (en) | 1987-12-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0153277B1 (en) | Pleuromutilin derivatives, process for their preparation and their use | |
DD146600A5 (en) | METHOD FOR THE PRODUCTION OF N HIGH 2-ARYLSULFONYL-L-ARGININAMIDES AND THE PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS | |
DE2655636C2 (en) | ||
CH648293A5 (en) | Process for the preparation of N2-arylsulphonyl-L-argininamides | |
DE2046043A1 (en) | Method for splitting DL 5 square bracket to 3 (tert butyl ammo) 2 hydroxypropoxy square bracket to 3,4 dihydro 1 (2H) naphthahnone into optical antipodes | |
DE2941288C2 (en) | ||
DE2720545A1 (en) | NEW CHINAZOLINE DERIVATIVES, THEIR MANUFACTURING AND PHARMACEUTICAL AGENTS | |
DE3216843C2 (en) | 3-Thiomethyl-pyridine derivatives, processes for their preparation and pharmaceuticals containing these compounds | |
DE68909815T2 (en) | Beta-carbonyl-carboxyamides of 1,3-thiazolidines. | |
DE69201368T2 (en) | 1- (alkoxybenzyl) piperazineamides, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them. | |
CH621780A5 (en) | ||
DE2724478C2 (en) | 5,11-Dihydro-6H-pyrido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-one derivatives, processes for their preparation and pharmaceuticals containing these compounds | |
DE2653147C2 (en) | ||
DE102020103516B4 (en) | Antiviral agents with broad activity | |
DE2112057A1 (en) | New penicillin esters | |
EP0064255A1 (en) | Benzopyranyl ethers, process for their preparation and medicine containing those compounds and intermediates | |
DE2726793A1 (en) | 2-IMINO-3-AMINOTHIAZOLIDINE | |
CH672315A5 (en) | ||
DE2029510C3 (en) | Dibenzofuran derivatives and their pharmaceutically acceptable acid addition salts, as well as processes for their preparation and pharmaceuticals containing these compounds | |
DE1543764A1 (en) | Phenoxy-substituted alkanoic acids and processes for their preparation | |
DE2310572A1 (en) | SUBSTITUTED O-MERCAPTOBENZAMIDE AND DISULFIDE | |
DE1962442C3 (en) | 2-Benzoylalkylbenzomorphans, process for their preparation and pharmaceuticals | |
DD253616A5 (en) | PROCESS FOR PREPARING NEW PLEUNROMUTILINE DERIVATIVES | |
AT369356B (en) | METHOD FOR THE PRODUCTION OF NEW N2-ARYLSULFONYL-L-ARGININAMIDES AND THEIR PHARMACEUTICALLY COMPATIBLE SALTS | |
DE3880348T2 (en) | N-SUBSTITUTED ALPHA MERCAPTOMETHYLBENZENE PROPANAMIDE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION, THEIR USE AS MEDICINAL PRODUCTS AND COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PFA | Name/firm changed |
Owner name: MITSUBISHI KASEI CORPORATION |
|
PL | Patent ceased |