CH644017A5

CH644017A5 - PHARMACEUTICAL PREPARATION FOR HUMAN MEDICINE.

Info

Publication number: CH644017A5
Application number: CH1304478A
Authority: CH
Inventors: Robert James Bywater; Peter Martin Newsome; John Reginald Ryder; James Ingram Wells
Original assignee: Beecham Group Ltd
Priority date: 1977-12-23
Filing date: 1978-12-21
Publication date: 1984-07-13
Also published as: OA06135A; JPS54101437A; BE872647A; IT1111383B; NZ189122A; NL7812403A; ZA786856B; GB2012163A; CA1119517A; AU4282278A; FR2412313A1; PH14262A; IE47698B1; DE2854281A1; IT7852414A0; GB2012163B; IE782515L; FR2412313B1

Description

Die Erfindung betrifft pharmazeutische Präparate insbesondere zur Verwendung bei der Behandlung von Diarrhöe beim Menschen. The invention relates to pharmaceutical preparations in particular for use in the treatment of diarrhea in humans.

Beim erwachsenen Menschen ist die Diarrhöe ein unangenehmer jedoch begrenzter krankhafter Zustand, und die In adult humans, diarrhea is an uncomfortable but limited pathological condition, and that

Therapie zur Beseitigung der Symptome in kürzester Zeit ist einfach. Bei Kleinstkindern und Kleinkindern jedoch kann eine Diarrhöe bedeutend ernsthafter sein und kann sogar tödlich verlaufen. Therapy to eliminate the symptoms in no time is easy. In young children and toddlers, however, diarrhea can be significantly more serious and can even be fatal.

5 Die zur Behandlung von Diarrhöe typischerweise angewendeten Therapien umfassen a) adsorbierende Pulver, wie Kaolin oder Pektin; 5 The therapies typically used to treat diarrhea include a) adsorbent powders such as kaolin or pectin;

b) Opiumderivate, wie Morphium, die die Peristaltik des Darms vermindern und io c) Mittel gegen Durchfalle, wie Atropin oder Propanthelin, die durch eine Herabsetzung der gastrointestinalen Beweglichkeit und des Tonus wirken. b) opium derivatives, such as morphine, which reduce the peristalsis of the intestine and io c) anti-diarrhea agents, such as atropine or propantheline, which act by reducing gastrointestinal mobility and tone.

Kombination von verschiedenen aktiven Wirkstoffen werden ebenfalls häufig angewendet, beispielsweise Kaolin 15 plus Morphium. Combinations of different active ingredients are also frequently used, for example kaolin 15 plus morphine.

Antibiotika, wie Neomycin oder Sulfonamide, trifft man ebenfalls häufig in zahlreichen Mitteln gegen Durchfälle an, doch ist die ärztliche Meinung jetzt allgemein gegen deren Gebrauch, insbesondere weil sie wenig Aussicht auf Erfolg 20 zeigen, jedoch ist wichtiger, dass die Möglichkeit des Auftretens von resistenten Stämmen begünstigt werden kann. Antibiotics, such as neomycin or sulfonamides, are also commonly found in numerous diarrheal remedies, but medical opinion is now generally against their use, particularly because they show little prospect of success 20, but more importantly, the possibility of the emergence of resistant ones Tribes can be favored.

Bei schweren Fällen von Diarrhöe stellt eine Dehydration des Patienten das Hauptproblem dar, und demzufolge ist der Ersatz des Flüssigkeitsverlustes das Hauptanliegen 25 der Therapie. Obwohl eine durch irgendwelche Ursachen hervorgerufene Diarrhöe zu einer schweren Krankheit werden kann, insbesondere wenn die Krankheit länger dauert, sind die bemerkenswertesten Arten von schwerer Diarrhöe die infantile Gastroenteritis und die Cholera. In severe cases of diarrhea, dehydration of the patient is the main problem and consequently the replacement of fluid loss is the main concern of the therapy. Although diarrhea caused by any cause can become a serious illness, especially if the illness lasts longer, the most notable types of severe diarrhea are infantile gastroenteritis and cholera.

30 Es ist nun ein pharmazeutisches Präparat gefunden worden, das eine wirksame Behandlung von Diarrhöen beim Menschen, mögen sie schwerer sein oder nicht, durch eine orale Rehydration gestattet. 30 A pharmaceutical preparation has now been found which allows effective treatment of diarrhea in humans, whether severe or not, by oral rehydration.

In der DE-OS 2 712 786.2 ist bereits ein Veterinärpräpa-35 rat zur Behandlung von Diarrhöen bei Tieren beschrieben, das durch einen Gehalt an einem aktiv absorbierbaren Monosaccharid, einer aktiv absorbierbaren, natürlich vorkommenden Aminosäure und Citronensäure oder deren Salze gekennzeichnet ist. Es findet sich jedoch in dieser Offen-40 legungsschrift kein Hinweis darüber, dass diese Präparate auch beim Menschen eingesetzt werden können. DE-OS 2 712 786.2 has already described a veterinary preparation for the treatment of diarrhea in animals which is characterized by a content of an actively absorbable monosaccharide, an actively absorbable, naturally occurring amino acid and citric acid or their salts. However, there is no indication in this laid-open document that these preparations can also be used in humans.

Gegenstand vorliegender Erfindung ist demzufolge ein pharmazeutisches Präparat für.die Humanmedizin, das durch einen Gehalt von 40 bis 80 Gewichtsprozent eines ak-45 tiv absorbierbaren Monosaccharids, 7,5 bis 30 Gewichtsprozent einer aktiv absorbierbaren, natürlich vorkommenden Aminosäure und 0,5 bis 10 Gewichtsprozent Citronensäure und/oder deren Salze, bezogen auf das Gesamtgewicht des ungelösten Präparats, in einer Einzeldosis, gekennzeich-50 net ist. The present invention accordingly relates to a pharmaceutical preparation for human medicine which contains 40 to 80 percent by weight of an actively absorbable monosaccharide, 7.5 to 30 percent by weight of an actively absorbable, naturally occurring amino acid and 0.5 to 10 percent by weight Citric acid and / or its salts, based on the total weight of the undissolved preparation, is labeled in a single dose.

Alle nachstehenden Konzentrationsangaben von Komponenten in Gewichtsprozent sind auf das Gesamtgewicht des ungelösten Präparates bezogen. All of the following concentration data for components in percent by weight are based on the total weight of the undissolved preparation.

Alle in der Beschreibung und in den Ansprüchen und 55 Beispielen verwendeten Prozentangaben beziehen sich auf das Gewicht im Hinblick auf das Gesamtgewicht des Präparats. All percentages used in the description and in the claims and 55 examples relate to the weight in relation to the total weight of the preparation.

Die aktive Absorption (oder der aktive Transport) ist an sich bekannt und in Standardwerken, wie in dem Buch von 60 Guyton «Médicinal Physiology», S. 769-771, 4. Aufl., W.B. Saunders & Co., Philadelphia, USA, beschrieben. Ob ein bestimmtes Monosaccharid oder eine bestimmte Aminosäure aktiv absorbiert werden, kann man leicht durch Versuche feststellen, z.B. gemäss T.H. Wilson in «Intestinal Absorp-65 tion», Saunders & Co., Philadelphia, USA, 1962. Active absorption (or active transport) is known per se and is found in standard works, such as in the book by 60 Guyton "Médicinal Physiology", pp. 769-771, 4th edition, W.B. Saunders & Co., Philadelphia, USA. It can easily be determined by experiment whether a particular monosaccharide or a particular amino acid is actively absorbed, e.g. according to T.H. Wilson in "Intestinal Absorption-65 tion", Saunders & Co., Philadelphia, USA, 1962.

Um aktiv absorbierbar zu sein, müssen Monosaccharide (a) mindestens 6 Kohlenstoffatome, (b) eine D-Pyranose-Ringstruktur und (c) eine intakte Hydroxylgruppe am Koh- In order to be actively absorbable, monosaccharides (a) must have at least 6 carbon atoms, (b) a D-pyranose ring structure and (c) an intact hydroxyl group on the carbon.

3 3rd

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lenstoffatom 2 haben. Geeignete Monosaccharide für das er-findungsgemässe Präparat sind natürlich vorkommende D-Pyranosen, wie Dextrose und Galactose, sowie natürlich vorkommende D-Pyranosen, die chemisch verändert wurden, die Strukturbedingungen (a), (b) und (c) jedoch noch besitzen, wie D-Pyranosen, die mit Acylresten mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen acyliert oder mit Alkylresten mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen alkyliert worden sind, z. B. Acetyl-, Methyl-, Äthyl-, n-Propyl- und Isopropylderivate. Spezielle Beispiele sind a-Methylglucosid, 3-O-Methylglucose und 6-Des-oxygalactose. have atom 2. Suitable monosaccharides for the preparation according to the invention are naturally occurring D-pyranoses, such as dextrose and galactose, and naturally occurring D-pyranoses, which have been chemically altered but still have the structural conditions (a), (b) and (c), such as D-pyranoses which have been acylated with acyl radicals having 2 to 7 carbon atoms or alkylated with alkyl radicals having 1 to 4 carbon atoms, e.g. B. acetyl, methyl, ethyl, n-propyl and isopropyl derivatives. Specific examples are a-methylglucoside, 3-O-methylglucose and 6-de-oxygalactose.

Vorzugsweise ist das Monosaccharid Dextrose - entweder in wasserfreier oder in Monohydratform - oder Galactose. Besonders bevorzugt als Monosaccharid ist Dextrose. Preferably the monosaccharide is dextrose - either in anhydrous or in monohydrate form - or galactose. Dextrose is particularly preferred as the monosaccharide.

Geeignete Beispiele für aktiv absorbierbare, natürlich vorkommende Aminosäuren sind neutrale Aminosäuren, wie Glycin und Alanin, und basische Aminosäuren, wie Argenin. Bevorzugt ist Glycin. Suitable examples of actively absorbable, naturally occurring amino acids are neutral amino acids, such as glycine and alanine, and basic amino acids, such as argenin. Glycine is preferred.

Normalerweise enthält das erfindungsgemässe pharmazeutische Präparat 10 bis 25 Gewichtsprozent Elektroly-te, z. B. Salze, wie Natrium-, Kalium- und/oder Calcium-chlorid, -phosphat, -gluconat, -sulfat, -bicarbonat und/oder -carbonat. Bevorzugte Elektrolyte sind Kaliumdihydrogen-phosphat, Dikaliumhydrogenphosphat, Trikaliumphosphat und Kaliumchlorid, wobei Kaliumdihydrogenphosphat besonders geeignet ist. The pharmaceutical preparation according to the invention normally contains 10 to 25 percent by weight of electrolytes, e.g. B. salts such as sodium, potassium and / or calcium chloride, phosphate, gluconate, sulfate, bicarbonate and / or carbonate. Preferred electrolytes are potassium dihydrogen phosphate, dipotassium hydrogen phosphate, tripotassium phosphate and potassium chloride, potassium dihydrogen phosphate being particularly suitable.

Als Elektrolyt besonders bevorzugt ist Natriumchlorid, das im allgemeinen in einer Menge von 2 bis 20 Gewichtsprozent, z.B. 2 bis 10 Gewichtsprozent, jeweils bezogen auf die Gesamtmenge, verwendet wird. Particularly preferred electrolyte is sodium chloride, which is generally present in an amount of 2 to 20 percent by weight, e.g. 2 to 10 percent by weight, based in each case on the total amount, is used.

Die Menge an Monosaccharid im erfindungsgemässen Präparat beträgt 40 bis 80 Gewichtsprozent, zweckmässigerweise jedoch 50 bis 75 Gewichtsprozent, beispielsweise 60 bis 75 Gewichtsprozent, bezogen auf das Gesamtgewicht des Präparats. Häufig macht das Monosaccharid mindestens 65% des Präparats aus. Entsprechend beträgt die Menge an Aminosäure 7,5 bis bis 30 Gewichtsprozent, jedoch besonders zweckmässig 7,5 bis 20 Gewichtsprozent, beispielsweise 8 bis 15 Gewichtsprozent, bezogen auf das Gesamtgewicht des Präparats. Eine Menge von 8 bis 12 Gewichtsprozent Aminosäure ist besonders geeignet. Die Menge an Citronensäure und/oder ihrer Salze im erfindungsgemässen Präparat beträgt 0,5 bis 10 Gewichtsprozent, bezogen auf das Gesamtgewicht des Präparats, noch zweckmässiger jedoch 0,5 bis 5 Gewichtsprozent, vorzugsweise 0,5 bis 2 Gewichtsprozent, beispielsweise 0,6 bis 1,2 Gewichtsprozent, bezogen auf das Gesamtgewicht des Präparats. Vorteilhafterweise enthält das Präparat sowohl die freie Säure als auch ein Salz der Citronensäure, wobei die Gesamtmenge von Säure und Salz nicht mehr als 10 Gewichtsprozent, bezogen auf das Gesamtgewicht des Präparats, ausmachen soll. In diesen Fällen kann das Salz in einer Menge von 0,1 bis 5 Gewichtsprozent, noch zweckmässiger 0,1 bis 0,5 Gewichtsprozent, und die Säure in einer Menge von 0,5 bis 5 Gewichtsprozent, noch zweckmässiger in einer Menge von 0,5 bis 2 Gewichtsprozent, beispielsweise 0,6 bis 1,2 Gewichtsprozent, bezogen auf das Gesamtgewicht des Präparats, vorliegen. The amount of monosaccharide in the preparation according to the invention is 40 to 80 percent by weight, but expediently 50 to 75 percent by weight, for example 60 to 75 percent by weight, based on the total weight of the preparation. The monosaccharide often makes up at least 65% of the preparation. Correspondingly, the amount of amino acid is 7.5 to 30 percent by weight, but particularly expediently 7.5 to 20 percent by weight, for example 8 to 15 percent by weight, based on the total weight of the preparation. An amount of 8 to 12 percent by weight amino acid is particularly suitable. The amount of citric acid and / or its salts in the preparation according to the invention is 0.5 to 10 percent by weight, based on the total weight of the preparation, but more appropriately 0.5 to 5 percent by weight, preferably 0.5 to 2 percent by weight, for example 0.6 to 1.2 percent by weight, based on the total weight of the preparation. The preparation advantageously contains both the free acid and a salt of citric acid, the total amount of acid and salt not making up more than 10 percent by weight, based on the total weight of the preparation. In these cases, the salt in an amount of 0.1 to 5 percent by weight, more preferably 0.1 to 0.5 percent by weight, and the acid in an amount of 0.5 to 5 percent by weight, more appropriately in an amount of 0, 5 to 2 percent by weight, for example 0.6 to 1.2 percent by weight, based on the total weight of the preparation.

Geeignete Salze der Citronensäure sind die Natriumoder Kaliumsalze, wie das Mono-, Di- oder Trinatriumoder das Mono-, Di- oder das Trikaliumcitrat. Suitable salts of citric acid are the sodium or potassium salts, such as the mono-, di- or trisodium or the mono-, di- or tripotassium citrate.

Besonders bevorzugte pharmazeutische Präparate nach der Erfindung enthalten Citronensäure und ein Salz der Citronensäure. Particularly preferred pharmaceutical preparations according to the invention contain citric acid and a salt of citric acid.

Gegebenenfalls können die pharmazeutischen Präparate nach der Erfindung in herkömmlicher Weise noch andere Substanzen enthalten, wie Vitamine, Mineralsalze, Puffersubstanzen, Exzipientien und dergleichen. If appropriate, the pharmaceutical preparations according to the invention can also contain other substances in a conventional manner, such as vitamins, mineral salts, buffer substances, excipients and the like.

Es ist ersichtlich, dass ein besonders geeignetes pharmazeutisches Präparat nach vorliegender Erfindung 50 bis 75 Gewichtsprozent Dextrose oder Galactose, 7,5 bis 20 Gewichtsprozent Glycin, Alanin oder Arginin, 0,5 bis 10 Ge-5 wichtsprozent Citronensäure und/oder deren Salze, sowie 2 bis 20 Gewichtsprozent Natriumchlorid, bezogen auf das Gesamtgewicht des Präparats, enthält. It can be seen that a particularly suitable pharmaceutical preparation according to the present invention 50 to 75 weight percent dextrose or galactose, 7.5 to 20 weight percent glycine, alanine or arginine, 0.5 to 10 Ge-5 weight percent citric acid and / or its salts, and Contains 2 to 20 weight percent sodium chloride, based on the total weight of the preparation.

Vorzugsweise liegt in derartigen pharmazeutischen Präparaten die Citronensäure oder deren Salz in einer Menge io von 0,5 bis 5 Gewichtsprozent vor. Oft enthalten die Präparate 0,5 bis 5 Gewichtsprozent Citronensäure und 0,1 bis 5 Gewichtsprozent eines Salzes der Citronensäure. In such pharmaceutical preparations, citric acid or its salt is preferably present in an amount of from 0.5 to 5 percent by weight. The preparations often contain 0.5 to 5 percent by weight of citric acid and 0.1 to 5 percent by weight of a salt of citric acid.

Vorzugsweise enthalten die pharmazeutischen Präparate Dextrose als Monosaccharid und Glycin als Aminosäure. 15 Ein besonders bevorzugtes pharmazeutisches Präparat nach vorliegender Erfindung enthält 60 bis 70 Gewichtsprozent Dextrose, 8 bis 15 Gewichtsprozent Glycin, 0,5 bis 2 Gewichtsprozent Citronensäure und 0,1 bis 0,5 Gewichtsprozent eines Salzes der Citronensäure, sowie 2 bis 20 Ge-2o wichtsprozent Natriumchlorid. Derartige Präparate enthalten häufig zusätzlich noch 5 bis 10 Gewichtsprozent Kaliumdihydrogenphosphat. The pharmaceutical preparations preferably contain dextrose as the monosaccharide and glycine as the amino acid. A particularly preferred pharmaceutical preparation according to the present invention contains 60 to 70 percent by weight of dextrose, 8 to 15 percent by weight of glycine, 0.5 to 2 percent by weight of citric acid and 0.1 to 0.5 percent by weight of a salt of citric acid, and 2 to 20 Ge-2o weight percent sodium chloride. Such preparations often contain an additional 5 to 10 percent by weight of potassium dihydrogen phosphate.

Das pharmazeutische Präparat nach vorliegender Erfindung liegt in Einzeldosen vor, von denen jede eine wirksame 25 Gewichtsmenge des Bestandteils enthält, um dem an Diarrhöe Erkrankten Erleichterung zu verschaffen. Demgemäss enthält das Präparat üblicherweise nicht mehr als 20 g Aktivbestandteile, zweckmässigerweise 4 bis 18 g, beispielsweise 8 bis 16 g. The pharmaceutical preparation of the present invention is in unit doses, each containing an effective amount by weight of the ingredient to provide relief to those suffering from diarrhea. Accordingly, the preparation usually contains no more than 20 g of active ingredients, suitably 4 to 18 g, for example 8 to 16 g.

30 Die Ausführungsformen des Präparats sind für die Verabreichung an Menschen eingestellt. Dies bedeutet, dass sie genaue Gewichtsmengen aufweisen, um Einzeldosierungen für Menschen zur Verfügung zu stellen, und mit Anweisungen versehen sind, wie diese Mittel zu verabreichen sind, z. B. 35 in Form von Gebrauchsanweisungen auf den die Einzeldosen enthaltenden Behältnissen und/oder auf Zetteln, die Grossverpackungen beigegeben sind. The embodiments of the preparation are set for administration to humans. This means that they have precise amounts of weight to provide single dosages for humans and are provided with instructions on how to administer these agents, e.g. B. 35 in the form of instructions for use on the containers containing the single doses and / or on notes that are included in the large packaging.

Zweckmässigerweise enthalten die pharmazeutischen 40 Präparate nach der Erfindung jedoch auch noch Ge-schmackskorrigentien, wie Citrusaroma, z. B. Orangen- und Limonengeschmack, künstliche Süssstoffe und dergleichen. Es ist gefunden worden, dass die pharmazeutischen Präparate zweckmässigerweise bis zu 5 Gewichtsprozent, noch 45 zweckmässiger 1 bis 5 Gewichtsprozent, beispielsweise 3 Gewichtsprozent, derartiger Geschmackstoffe enthalten. Natürlich ist dem Fachmann bekannt, dass, da die Geschmacksstoffe normalerweise flüchtige Flüssigkeiten darstellen, diese zweckmässigerweise in Form von trockenen so Feststoffen verwendet werden, bei denen der Geschmacksstoff in ein festes Grundmaterial, wie Dextrose oder Stärke, eingearbeitet ist. In diesen Fällen beträgt das Gewicht des in den pharmazeutischen Präparaten vorliegenden Geschmacksstoffes, berechnet als ihr Trockengewicht ein-55 schliesslich Grundmaterial, zweckmässigerweise 5 bis 40 Gewichtsprozent, noch zweckmässiger 15 bis 25 Gewichtsprozent, beispielsweise 20 Gewichtsprozent. Wenn das Monosaccharid in den Präparaten Dextrose ist, dann sind die Geschmacksstoffe vorzugsweise an Dextrose gebunden, 60 wodurch andere fremdartige Substanzen weggelassen werden können, die anderseits mit eingearbeitet werden müs-sten, wenn die Geschmacksstoffe beispielsweise an Stärke als Grundmaterial gebunden sind. Expediently, however, the pharmaceutical preparations according to the invention also contain taste corrections, such as citrus aroma, e.g. B. orange and lime flavor, artificial sweeteners and the like. It has been found that the pharmaceutical preparations expediently contain up to 5 percent by weight, still more expediently 1 to 5 percent by weight, for example 3 percent by weight, of such flavorings. Of course, it is known to the person skilled in the art that, since the flavors are normally volatile liquids, these are expediently used in the form of dry solids in which the flavor is incorporated into a solid base material, such as dextrose or starch. In these cases, the weight of the flavoring present in the pharmaceutical preparations, calculated as its dry weight including base material, is expediently 5 to 40 percent by weight, more appropriately 15 to 25 percent by weight, for example 20 percent by weight. If the monosaccharide in the preparations is dextrose, then the flavors are preferably bound to dextrose, 60 whereby other foreign substances can be omitted, which on the other hand would have to be incorporated if the flavors are bound, for example, to starch as the base material.

Die Hauptbestandteile der pharmazeutischen Präparate, 65 nämlich das Monosaccharid, die Aminosäure, die Citronensäure und deren Salze soweit die Elektrolyte - soweit sie vorhanden sind - werden zweckmässigerweise in einem Reinheitsgrad verwendet, der mit den internationalen Standard The main components of the pharmaceutical preparations, namely 65 the monosaccharide, the amino acid, the citric acid and their salts as far as the electrolytes - as far as they are available - are expediently used in a degree of purity that complies with the international standard

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bedingungen übereinstimmt, wie sie in den Pharmacopoen in Grossbritannien, Europa und den USA angegeben sind. conditions as stated in the pharmacopoeias in Great Britain, Europe and the USA.

Es ist weiterhin erwünscht, die pharmazeutischen Präparate vor der Verabreichung zu sterilisieren. Dies kann man durch eine Bestrahlung der gepackten Präparate mittels y-Strahlen durchführen. Noch einfacher kann man eine vorteilhafte Wirkung durch Auflösen des Präparats in siedendem Wasser erhalten. Die letztgenannte Verfahrensweise ist besonders zweckmässig, wenn die pharmazeutischen Präparate an Kleinstkinder verabreicht werden sollen. It is also desirable to sterilize the pharmaceutical preparations before administration. This can be done by irradiating the packaged preparations with y-rays. An advantageous effect can be obtained even more simply by dissolving the preparation in boiling water. The latter procedure is particularly expedient if the pharmaceutical preparations are to be administered to young children.

Die Einzeldosen des Präparats nach vorliegender Erfindung können in beliebigen Behältnissen, wie Flaschen, Dosen oder vorzugsweise in Sachets dargereicht werden. Es ist gefunden worden, dass die Stabilität der Präparate erhöht wird, wenn deren Monosaccharidkomponente und die an Monosaccharid gebundenen Geschmacksstoffe getrennt von den anderen Bestandteilen abgepackt werden. Dies kann man natürlich in einfacher und sauberer Weise dadurch erreichen, dass man die Präparate in Zwillingspackungen, Zwillingssachets oder dergleichen darreicht. The individual doses of the preparation according to the present invention can be presented in any containers, such as bottles, cans or preferably in sachets. It has been found that the stability of the preparations is increased if their monosaccharide component and the flavorings bound to monosaccharide are packaged separately from the other components. Of course, this can be achieved in a simple and clean way by giving the preparations in twin packs, twin sachets or the like.

Das pharmazeutische Präparat nach der Erfindung kann durch Mischen der Einzelbestandteile miteinander und durch Einfüllen in Behältnisse bei einer erforderlichen Ein-zeldosisfüllgeschwindigkeit hergestellt werden, wobei gegebenenfalls das Monosaccharid - wie vorstehend beschrieben -bei dieser Arbeitsweise getrennt gehalten und auch getrennt für sich in den betreffenden Teil des Behältnisses abgefüllt wird. The pharmaceutical preparation according to the invention can be prepared by mixing the individual components with one another and by filling into containers at a required single dose filling rate, the monosaccharide optionally being kept separate as described above and also separately in this part of the process as described above Container is filled.

Um die Behältnisse gleichmässiger füllen zu können und natürlich auch um das Präparat aus den Behältnissen zur Verabreichung besser entnehmen zu können, insbesondere im Hinblick auf geringe Gewichtsmengen, können die Hauptbestandteile des Präparats in granulierter Form verwendet werden. In diesen Fällen können die Citronensäure und/oder deren Salze zweckmässigerweise gemahlen werden, um ein sehr feines Pulver zu erhalten, das dann sehr gut mit den Granulaten der Hauptbestandteile vermischt werden kann, um eine gleichmässige Füllung zu liefern. Infolge der Schwierigkeit, granulierte Dextrose im Handel zu erhalten, kann man gewöhnlich pulverisierte Dextrose in Gegenwart eines Gleitmittel, wie z.B. kolloidalem Siliciumdioxid, verwenden. Wenn ein solches Gleitmittels vorliegt, soll es nicht mehr als 0,5 Gewichtsprozent, beispielsweise 0,1 bis 0,2 Gewichtsprozent, bezogen auf das Gesamtgewicht des Präparats, ausmachen. Es ist vorteilhaft, wenn bei einer Zwillingspackung zweckmässigerweise ein Teil der Packung pulverisierte Dextrose und das Gleitmittel und der andere Teil der Packung die granulierte Aminosäure, Elektrolyte - so vorhanden - und fein gemahlene Citronensäure und/oder deren Salz enthalten. In order to be able to fill the containers more evenly and, of course, also to be able to remove the preparation from the containers for administration better, in particular with regard to small amounts by weight, the main components of the preparation can be used in granular form. In these cases, the citric acid and / or its salts can expediently be ground in order to obtain a very fine powder which can then be mixed very well with the granules of the main constituents in order to provide an even filling. Due to the difficulty of obtaining granular dextrose commercially, one can usually use powdered dextrose in the presence of a lubricant, e.g. colloidal silica. If such a lubricant is present, it should not make up more than 0.5 percent by weight, for example 0.1 to 0.2 percent by weight, based on the total weight of the preparation. It is advantageous if, in a twin pack, part of the pack of pulverized dextrose and the lubricant and the other part of the pack expediently contain the granulated amino acid, electrolytes - if present - and finely ground citric acid and / or its salt.

Beispielsweise weisen die granulierten Bestandteile zweckmässigerweise Teilchengrössen von 200 bis 600 um, noch zweckmässiger von 300 bis 500 um, die pulverisierten Bestandteile zweckmässigerweise eine Teilchengrösse von 50 bis 200 p.m und die fein gemahlenen Pulver zweckmässigerweise eine Teilchengrösse von unter 50 |xm, beispielsweise von 25 bis 45 um auf, wobei sich die angegebenen Werte auf Durchschnittswerte beziehen. Vorzugsweise haben die granulierten Bestandteile im wesentlichen die gleiche Teilchengrösse. For example, the granulated constituents expediently have particle sizes from 200 to 600 μm, even more expediently from 300 to 500 μm, the pulverized constituents expediently have a particle size from 50 to 200 μm and the finely ground powders expediently have a particle size of less than 50 μm, for example from 25 to 45 µm, the values given refer to average values. Preferably the granulated components have substantially the same particle size.

Wie vorstehend ausgeführt worden ist, wird das pharmazeutische Präparat vorliegender Erfindung an die an Diarrhöe erkrankten Patienten zweckmässig in wässriger Lösung verabreicht. Dementsprechend bildet eine besondere Ausführungsform der vorliegenden Erfindung ein pharmazeutisches Präparat mit den vorgenannten Bestandteilen für eine Verabreichung in wässriger Lösung an Menschen. As stated above, the pharmaceutical preparation of the present invention is suitably administered to the patients suffering from diarrhea in aqueous solution. Accordingly, a particular embodiment of the present invention forms a pharmaceutical preparation with the aforementioned components for administration in aqueous solution to humans.

Normalerweise wird eine Einzeldosis des Präparats in Usually a single dose of the preparation is in

250 ml oder 500 ml Wasser gelöst, um derartige Lösungen zur Verfügung zu stellen. Bei Kleinstkindern sind 250 ml besonders zweckmässig, da dies das übliche Volumen der Milchflaschen ist. 250 ml or 500 ml of water dissolved to provide such solutions. In the case of young children, 250 ml is particularly useful, since this is the usual volume of the milk bottles.

s Natürlich hängt das Volumen der Lösung, die täglich an den Patienten verabreicht wird, von der Schwere der Diarrhöe und von seinem Körpergewicht ab. Bei Kleinstkindern und Kleinkindern ist eine tägliche Menge von 100 bis 500 ml je kg Körpergewicht zweckmässig. Bei Erwachsenen - ausge-lo nommen in Fällen von extrem schwerer Diarrhöe, bei denen höhere Mengen erforderlich sind/sollten Tagesdosen von 25 bis 100 ml je kg Körpergewicht ausreichend sein. Die Lösung kann in einer Dosis oder in zwei, drei oder vier oder sogar mehr Dosen je Tag oder zusammen mit anderer ähnli-15 eher üblicher Diät verabreicht werden. s Of course, the volume of the solution that is given to the patient daily depends on the severity of the diarrhea and his body weight. For toddlers and toddlers, a daily amount of 100 to 500 ml per kg body weight is advisable. In adults - except in cases of extremely severe diarrhea where higher amounts are required / daily doses of 25 to 100 ml per kg body weight should be sufficient. The solution can be administered in one dose or in two, three or four or even more doses per day or together with other similar diets which are more common.

Die pharmazeutischen Präparate nach vorliegender Erfindung in Einzeldosen können in einfacher Weise formuliert und angenehm einnehmbar gemacht werden, besitzen eine vorteilhafte Stabilität und sind leicht löslich in Wasser. 20 Die Beispiele erläutern die Erfindung. The pharmaceutical preparations according to the present invention in single doses can be formulated in a simple manner and made pleasantly ingestible, have an advantageous stability and are easily soluble in water. 20 The examples illustrate the invention.

Beispiel 1 example 1

Durch Vermischen der nachstehenden Bestandteile in Form eines trockenen Pulvers werden 15 g erfindungsgemäs-25 ses Präparat hergestellt. By mixing the following components in the form of a dry powder, 15 g of the preparation according to the invention are produced.

Bestandteile Gewichtsprozent Ingredients weight percent

Dextrose (wasserfrei) 72 Dextrose (anhydrous) 72

30 Glycin 12 30 glycine 12

'Natriumchlorid 7 Sodium chloride 7

Kaliumdihydrogenphosphat 7 Potassium dihydrogen phosphate 7

Citronensäure 2 Citric acid 2

35 Das erhaltene Gemisch wird dann in 500 ml Wasser gelöst. The mixture obtained is then dissolved in 500 ml of water.

Beispiel 2 Example 2

Durch Vermischen der nachstehenden Bestandteile in 40 Form eines trockenen Pulvers werden 8 g erfindungsgemäs-ses Präparat hergestellt. By mixing the following components in the form of a dry powder, 8 g of the preparation according to the invention are produced.

Bestandteile Gewichtsprozent Ingredients weight percent

45 Dextrose (wasserfrei) 67 45 Dextrose (anhydrous) 67

Glycin 10,3 Glycine 10.3

Natriumchlorid 14,3 Sodium chloride 14.3

Kaliumdihydrogenphosphat 6,8 Potassium dihydrogen phosphate 6.8

Citronensäure 0,8 Citric acid 0.8

50 Trikaliumcitrat 0,2 50 tripotassium citrate 0.2

Das erhaltene Gemisch wird dann in 250 ml Wasser gelöst. The mixture obtained is then dissolved in 250 ml of water.

55 Beispiel 3 55 Example 3

Die Verfahrensmassnahmen von Beispiel 1 und 2 werden wiederholt, jedoch werden die Bestandteile vor einem Auflösen in Wasser in Zwillingssachets eingefüllt, wobei die Dextrose in den einen Teil des Sachets und alle anderen Be-60 standteile in den anderen Teil des Sachets eingefüllt werden. The procedure of Examples 1 and 2 are repeated, but the components are filled into twin sachets before being dissolved in water, the dextrose being filled in one part of the sachet and all other components in the other part of the sachet.

Beispiel 4 Example 4

Jedes der Beispiele 1 bis 3 wird wiederholt, jedoch mit einem Zusatz von Orange-Geschmacksstoff. Each of Examples 1 to 3 is repeated, but with the addition of orange flavor.

65 65

Beispiel 5 Example 5

Jedes der Beispiele 1 bis 3 wird wiederholt, jedoch mit einem Zusatz von Limonen-Geschmacksstoff. Each of Examples 1 to 3 is repeated, but with the addition of lime flavor.

5 5

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Beispiel 6 Example 6

Zwillingssachets werden mit den nachstehenden Bestandteilen gefüllt: Twin sachets are filled with the following ingredients:

Sachet A Sachet A

Bestandteile Gewicht, g Teilchengrösse Components weight, g particle size

Jim Jim

Glycin (U.S.P.) Glycine (U.S.P.)

0,7725 0.7725

500 500

Citronensäure (wasser Citric acid (water

0,0600 0.0600

370 370

frei) free)

Kaliumdihydrogenphos Potassium dihydrogenphos

0,5100 0.5100

350 350

phat (N. F.) phat (N.F.)

Kaliumeitrat (Ph.Eur.) Potassium citrate (Ph.Eur.)

0,0150 0.0150

auf < 50 to <50

gemahlen ground

Natruimchlorid (Ph. Eur.) Sodium chloride (Ph. Eur.)

1,0725 1.0725

365 365

Gesamtgewicht total weight

2,4300 g 2.4300 g

Sachet B Sachet B

Bestandteile Gewicht, g Components weight, g

Dextrose-monohydrat (B.P.) 4,2315 Dextrose monohydrate (B.P.) 4.2315

kolloidales Siliciumdioxid (N. F.) 0,0059 colloidal silica (N.F.) 0.0059

trockener Orangengeschmacksstoff, 0,9960 an Dextrose gebunden (enthaltend 75% dry orange flavor, 0.9960 bound to dextrose (containing 75%

Dextrose als Monohydrat) Dextrose as a monohydrate)

trockener Limonengeschmacksstoff, 0,6628 an Dextrose gebunden (enthaltend 90% dry lime flavor, bound to dextrose 0.6628 (containing 90%

Dextrose als Monohydrat) Dextrose as a monohydrate)

Gesamtgewicht 5,8962 g Total weight 5.8962 g

Das Gesamtgewicht des Dextrose-monohydrats beträgt 5,5750 g. The total weight of the dextrose monohydrate is 5.5750 g.

Die so gebildeten Zwillingssachets werden anschliessend geöffnet, und ihr Inhalt wird in 250 ml Wasser gelöst. The twin sachets thus formed are then opened and their contents are dissolved in 250 ml of water.

Claims

644 017 PATENT CLAIMS

1. Pharmaceutical preparation for human medicine, characterized by a content of 40 to 80 percent by weight of an actively absorbable monosaccharide, 7.5 to 30 percent by weight of an actively absorbable, naturally occurring amino acid and 0.5 to 10 percent by weight of citric acid and / or salts thereof on the total weight of the undissolved preparation, in a single dose.

2. Preparation according to claim 1, characterized in that it contains dextrose as the monosaccharide.

3. Preparation according to claims 1 or 2, characterized by a content of 60 to 75 weight percent monosaccharide.

4. Preparation according to one of claims 1 to 3, characterized in that it contains glycine as the amino acid.

5. Preparation according to one of claims 1 to 4, characterized by a content of 8 to 12 weight percent amino acid.

6. Preparation according to one of claims 1 to 5, characterized by an additional content of 2 to 20 weight percent sodium chloride, based on the total weight of the undissolved preparation.

7. Preparation according to one of claims 1 to 6, characterized in that it contains citric acid in an amount of 0.5 to 5 percent by weight and tripotassium citrate in an amount of 0.1 to 5 percent by weight, based on the total weight of the undissolved preparation.

8. Preparation according to claim 1, characterized by a content of 60 to 75 weight percent dextrose, 8 to 15 weight percent glycine, 0.5 to 2 weight percent citric acid, 0.1 to 0.5 weight percent tripotassium citrate and 2 to 20 weight percent sodium chloride, based on the total weight of the undissolved preparation.

9. A preparation according to claim 1, characterized in that the total weight of the active ingredients is less than 20 g.

10. Preparation according to one of claims 1 to 9, characterized by an additional content of flavorings.

11. Preparation according to one of claims 1 to 10, characterized in that it is in a sterilized form.

12. Preparation according to one of claims 1 to 11, characterized in that the amino acid and any electrolyte present are in granular form.

13. A preparation according to claim 12, characterized in that the granulated components have the same particle size.

14. Preparation according to claim 12 or 13, characterized in that it contains citric acid salt in finely ground form.

15. Preparation according to one of the preceding claims, characterized in that the monosaccharide is present separately from the other components of the preparation.

16. A preparation according to claim 15, characterized in that a lubricant is present in the monosaccharide component of the preparation.

17. A preparation according to any one of claims 1 to 11, characterized in that it is dissolved in water.