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PATENTANSPRÜCHE
1. Dermatologisches Präparat in Form einer Creme, Lotion oder Gel aus einem in einem wässrigen Medium dispergierten Olmedium, dadurch gekennzeichnet, dass das wässrige Medium Wasserstoffperoxid enthält sowie einen Puffer, durch den der pH-Wert des Präparates auf weniger als 7 eingestellt wird.
2. Präparat nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es bis zu 3,75 Gew.-% Wasserstoffperoxid enthält.
3. Präparat nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass es 0,75 bis 2 Gew.-% Wasserstoffperoxid enthält.
4. Präparat nach Anspruch 1, 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, dass es einen pH-Wert von 2,5 bis 6,5 hat.
5. Präparat nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass das Ölmedium ein gesättigtes Kohlenwasserstoffwachs und emulgierendes Wachs ist.
6. Präparat nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass der Puffer ein saures Salz von Milchsäure, Zitronensäure, Weinsäure, Maleinsäure oder Hydroxybernsteinsäure ist.
7. Präparat nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Puffer ein saures Salz von Natrium- und Kaliumphosphat, Natrium- und Kaliumcitrat oder Natrium- und Kaliumtartrat ist.
8. Präparat nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass es eines oder mehrere der folgenden Komponenten enthält: ein Chelat, Stärke, ein pharmazeutisch aktives Chinolinderivat, Chlorhexidingluconat, Harnstoff, Hydrocortison und ein Corticosteroid.
9. Präparat nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass das genannte Chinolinderivat Kalium-8-hydroxychinolinsulfat, 8-Hydroxychinolinsulfat, Iodchlorhydroxychinolin, Diiodhydroxychinolin oder Di(8-hydroxy-7-iodchinolin5-sulfonat) ist.
10. Präparat nach einem der Ansprüche 8 oder 9, dadurch gekennzeichnet, dass das genannte Chelat Ethylendiamintetraessigsäure oder dessen Dinatrium-, Trinatrium-, Dikalium- oder Trikaliumsalz ist.
Die Erfindung bezieht sich auf ein dermatologisches Präparat, enthaltend Wasserstoffperoxid, und zwar in erster Linie auf ein Präparat für die therapeutische Verwendung in der Humanmedizin. Seine Verwendung soll hieraufjedoch nicht beschränkt werden, und das erfindungsgemässe Präparat kann beispielsweise auch in der Veterinärmedizin und oder in der Kosmetik verwendet werden.
Wasserstoffperoxid hat eine bekannte therapeutische und kosmetische Wirkung in dermatologischer Hinsicht aufgrund seiner Fähigkeit, im Kontakt mit der Haut Sauerstoff freizusetzen. Darüber hinaus ist Wasserstoffperoxid eine leicht verfügbare und relativ billige Substanz, die wegen des hohen Anteils des verfügbaren Sauerstoffs nur in kleinen Mengen für dermatologische Zwecke verwendet werden kann. In dieser Hinsicht ist daher Wasserstoffperoxid für die dermatologische Verwendung eine erwünschte Substanz.
Wasserstoffperoxid hat jedoch keine weite Verbreitung in geschützten dermatologischen Präparaten gefunden wegen gewisser Nachteile, die bei der Verwendung der Substanz auftreten, insbesondere da die Substanz sehr unstabil ist und wegen möglicher Beschädigungen des Hautgewebes, die verursacht werden, wenn eine zu grosse Menge Wasserstoffperoxid angewandt wird, aufgrund der Tatsache, dass Wasserstoffperoxid eine hohe Oberflächenspannung hat und daher dazu neigt, sich leicht auf der Haut zu verteilen, und einen engen Kontakt mit der Haut eingeht.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein dermatologisches Präparat, enthaltend Wasserstoffperoxid, mit dem die vorgenannten Nachteile vermieden oder zumindest beträchtlich reduziert werden können.
Gegenstand der Erfindung ist somit ein dermatologisches Präparat in Form einer Creme, Lotion oder Gel aus einem in einem wässrigen Medium dispergierten Ölmedium, dadurch gekennzeichnet, dass das wässrige Medium Wasserstoffperoxid enthält sowie einen Puffer, durch den der pH-Wert des Präparates auf weniger als 7 eingestellt wird.
Durch die Einverleibung des Wasserstoffperoxids in ein Öl-in-Wasser-Präparat und durch die Anwesenheit eines sauren Puffers ist es überraschenderweise möglich geworden, in dem Präparat eine gute dermatologische Aktivität mit einer relativ geringen Menge Wasserstoffperoxid zu erhalten (d. h. vorzugsweise nicht mehr als 3,75 Gew.-%), wobei die Möglichkeit einer Beschädigung des Hautgewebes vermieden oder zumindest beträchtlich herabgesetzt werden kann und wobei auch eine bedeutende Stabilität erhalten wird, so dass erwartet werden kann, dass die dermatologische Aktivität während einer längeren Lagerung aufrechterhalten bleibt. Um eine gute Stabilität zu erreichen, wird die Art und Menge des Puffers vorzugsweise so ausgewählt, dass ein pH-Wert von 2,5 bis 6,5 und besonders bevorzugt 2,5 bis 3,2 beträgt.
Die Anwendung des Wasserstoffperoxids in einer Creme oder Gel oder Lotion ermöglicht eine leichte und intime Anwendung auf der Haut.
Gemäss einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist das Präparat eine Öl-in-Wasser-Cremezubereitung von der Art der Hautcremes (Vanishing cream), in der eine kleine Menge eines Ölmediums in einem grossen Anteil eines wässrigen Mediums dispergiert ist. Diese Cremezubereitun- gen erzeugen, wenn sie auf der Haut angewandt werden, kein öliges oder fettiges Gefühl und sind daher besonders geeignet zur Behandlung von quÅalenden Hautzuständen wie Akne.
Das Ölmedium kann in jeder beliebigen geeigneten Form vorliegen, vorausgesetzt, dass es dermatologisch unschädlich und mit den übrigen Komponenten des Präparates verträglich ist. So kann das Olmedium beispielsweise ein gesättigtes Kohlenwasserstoffwachs und ein emulgierendes Wachs sein.
Das Kohlenwasserstoffwachs kann ausgewählt sein aus Kohlenwasserstoffen der allgemeinen Formel CnH2n+2 und Fettsäuren der allgemeinen Formel CnH2n+ l COOH und kann beispielsweise sein: Hartparaffinwachs, flüssiges Paraffin Adeps Solidus , weisses oder gelbes weiches Paraffinwachs. Vorzugsweise wird eine Substanz verwendet, die bekannt ist unter der Bezeichnung weisses weiches Paraffinwachs, welches eine halbfeste Mischung von Kohlenwasserstoffen ist, erhalten aus Petroliumfraktionen mit einem Schmelzpunkt im Bereich von 38 bis 56 "C. Das emulgierende Wachs kann eine geeignete ionische oder nichtionische Substanz sein.
Beispielsweise kann es eine nichtionische Substanz der allgemeinen Formel RH2O(CH2 O)nH sein, wie die Substanz, die bekannt ist unter dem Warenzeichen Lanbritol Wax N21 , die eine Mischung ist von 86 Gew. % Cetostearylalkohol mit 14 Gew.-% eines nichtionischen Emulgators. Der Cetostearylalkohol enthält 30 Gew.-% Cetylalkohol und 70 Gew.-% Stearylalkohol, und der Emulgator ist ein Cetyl-oleyläther von Polyethylenglycol mit einer Hauptkettenlänge von I4 Ethylenoxideinheiten. Anderseits kann die Substanz, bekannt als Cetomacrogol Emulgierwachs BPC, verwendet werden. Diese Substanz enthält eine Verbindung der Formel CH3(CH2)mO-CH2 (CH2 OCH2)nCH2, worin m 15 bis 17 und n 19 bis 23 ist und das Vierfache ihres Gewichts an Cetostearylalkohol.
Ferner kann ein anionisches Emulgierwachs verwendet wer
den wie Emulsifying Wax BPC, enthaltend 9 Gew.-Teile Cetostearylalkohol und 1 Gew.-Teil Natriumlaurylsulfat oder andere Natriumsalze von sulfatierten primären aliphatischen Alkoholen oder Mischungen von Salzen.
Hinsichtlich des erwähnten Puffers kann ein beliebiger geeigneter Puffer ausgewählt werden, mit dem der pH-Wert vorzugsweise auf 2,5 bis 6,5 eingestellt wird. So kann beispielsweise verwendet werden ein Salz von Milchsäure, Zitronensäure, Weinsäure, Maleinsäure oder Hydroxybernsteinsäure. Dieses Salz kann beispielsweise ein saures Natrium- und Kaliumphosphat, saures Natrium- und Kaliumcitrat oder saures Natrium- und Kaliumtartrat sein.
Darüber hinaus kann die Zubereitung gewünschtenfalls eine oder mehrere der folgenden Komponenten enthalten: ein chelatbildendes Mittel, Stärke, ein pharmazeutisch aktives Chinolinderivat, Chlorhexidingluconat, Harnstoff, Hydrocortison, ein Corticosteroid und andere Substanzen, die einen zusätzlichen therapeutischen oder kosmetischen Effekt haben oder den therapeutischen oder kosmetischen Effekt einer oder mehrerer der anderen Bestandteile verbessern (möglicherweise Synergisten).
Das im Präparat enthaltene Chinolinderivat kann ein solches sein, das ein bakterizides und keratolytisches Mittel ist, beispielsweise eine Substanz wie: Kalium-8-hydroxychinolinsulfat, 8-Hydroxychinolinsulfat, Iodchlorhydroxychinolin, Diiodhydroxychinolin und Di(8-hydroxy-7-iodchinolin-5-sulfonat).
Das erwähnte Gelat ist vorgesehen zur Minimierung eines Aktivitätsverlustes und einer Verfärbung des Chinolinderivats, und zwar um einen Verlust des vorhandenen Sauerstoffs aus Peroxid zu reduzieren, der aufgrund von Metallionen im Präparat auftreten kann. Derartige chelatbildende Mittel können beispielsweise sein: Ethylendiamin-tetraessigsäure (EDTA) oder ein beliebiges Dinatrium-, Trinatrium-, Dikalium- oder Trikaliumsalz von EDTA.
Die Stärke kann zu dem Präparat zugegeben werden, um sein Volumen zu erhöhen und um therapeutische adstringierende Eigenschaften hervorzubringen. Diese Stärke kann beliebigen Ursprungs sein, z. B. kann es Maisstärke, Reisstärke, Kartoffelstärke oder Weizenstärke sein und kann in Form eines Gels in das Präparat eingearbeitet werden. Dieses Gel kann in geeigneter Weise hergestellt werden, beispielsweise durch Erhitzen einer gerührten Mischung der Stärke und Wasser durch Dampf.
Die Erfindung wird nun im einzelnen durch die Beispiele erläutert.
Beispiel 1
Ein Cremepräparat wird hergestellt aus den folgenden Bestandteilen:
Gew.-% weisses weiches Paraffinwachs 9,5 Emulgierwachs (z. B. Lanbritolwachs N21) 7 Chelat-bildendes Mittel (EDTA) 0,09 saures Natriumphosphat 0,5 Milchsäure 0,5 Wasserstoffperoxid 100% 1,5 Kalium-8-Hydroxychinolinsulfat 0,5 Maisstärke 5,25 Wasser bis 100
Das erhaltene Präparat ist eine weiche Öl-in-Wasser Hautcrème (Vanishing cream) mit einem pH von 2,6. Die Creme kann in Tuben oder anderen Behältern, die zur Vermeidung einer Zersetzung durch Licht, Opak oder von begrenzter Transparenz sein sollten, gelagert werden. Die Cre- me kann einfach und leicht auf die Haut aufgebracht werden und hat eine gute dermatologische Aktivität z. B. zur Behandlung von Akne, da sie kosmetisch annehmbar ist.
Die Creme verursacht keine Beschädigung des Hautgewebes oder unerwünschte Beeinträchtigungen und ist beständig und behält seine Aktivität sogar nach langer Lagerung. Eine etwaige Zersetzung des Wasserstoffperoxids ergibt lediglich Wasser, jedoch keine möglicherweise schädlichen Zersetzungsprodukte.
Zum Nachweis der antibakteriellen Aktivität im Anschluss nach ihrer Herstellung und nach der Lagerung des Präparates wurden die folgenden Tests mit einer 4 Monate alten Probe durchgeführt.
Die Creme wurde auf Platten aufgebracht, die mit verschiedenen Stämmen von verschiedenen bakteriellen Species besetzt waren. Nachdem 24 bis 72 Stunden bebrütet wurde, wurden die Inhibierungszonen notiert. Die Tests wurden durchgeführt auf Nähr-Agar oder Hirn-Herzinfusions-Agar und auch auf Blut-Agar, der die Wasserstoffperoxidwirkung vernichtet und schnell seine antibakterielle Aktivität eliminiert.
Es ergaben sich die folgenden Ergebnisse: Species Umfang der inhibierten Stämme
Nähr-Agar oder Blut-Agar
Hirn-Herz infusions-Agar Staph. aureus 16/16 16/16 Str. pyogenes 6/6 6/6 Ps. aeruginosa 6/6 0/8 Coliform species 10/10 2/16 Diphtheroid species 8/8 8/8 Propionobacterium acnei 2/2 2/2 Clostridium welchi 2/2 2/2
Das Präparat zeigte weite Inhibierungszonen für alle Stämme der untersuchten Species bei Verwendung von Nähr-Agar oder Hirn-Herz-Infusions-Agar. Die Entfernung von Wasserstoffperoxid durch den Blut-Agar resultierte in einer Eliminierung der antibakteriellen Aktivität hinsichtlich aller Pseudomonas aeruginosa-Stämme und der meisten der Coliform Species-Stämme.
Bei den anderen Species wurde die antibakterielle Aktivität beibehalten, wahrscheinlich wegen der Anwesenheit des Chinolinderivats, jedoch wurden die Inhibierungszonen in ihrem Umfang auf etwa die Hälfte bis zwei Drittel reduziert.
Hieraus geht hervor, dass das Wasserstoffperoxid enthaltende Präparat eine verfügbare antibakterielle Aktivität hat, trotz der Einverleibung von Wasserstoffperoxid in die Crè- mezubereitung und trotz der Lagerung des Präparates.
In dem vorstehenden Beispiel kann die Menge des weissen weichen Paraffinwachses variiert werden zwischen 1 und 38%, und eine entsprechende Änderung kann im Wasseranteil vorgenommen werden.
Ferner ist es möglich, die Menge des Wasserstoffperoxids in einem Bereich zu variieren mit einer bevorzugten oberen Grenze von 3,75%. Ein bevorzugter Bereich beträgt 0,75 bis 2%. Die Menge des Wassers wird für beliebige andere Änderungen entsprechend verändert.
Es ist ferner möglich, das Chinolinderivat zu ersetzen durch 100% Chlorhexidin Gluconat, wobei ein Bereich mit einer oberen Grenze von 2% bevorzugt ist und 0,5% eine besonders bevorzugte Menge darstellt. Die Menge des Wassers wird entsprechend verändert.
Ferner kann Harnstoff in einer gewünschten Menge in das Präparat eingearbeitet werden, vorausgesetzt, dass die Menge des weissen weichen Paraffinwachses und des Emulgierwachses niedriger ist als die Menge des Wassers in der Formulierung.
Es ist darauf hinzuweisen, dass nach der oben beschriebenen Ausführungsform das Wasserstoffperoxid in der Kälte gut in die Emulsion eingearbeitet werden kann. Die Einarbeitung in einer warmen Mischung bietet wegen der Instabilität von Wasserstoffperoxid in der Wärme Probleme.
Die Einarbeitung in eine Emulsion erleichtert selbstverständlich die Verteilung auf der Haut.
Es ist darauf hinzuweisen, dass das erfindungsgemässe Präparat nicht notwendig ein zusätzliches therapeutisches Mittel enthalten muss (wie beispielsweise das Chinolinderivat), sondern dass das Präparat im wesentlichen nur Wasserstoffperoxid, das Ölmedium, Wasser und einen Puffer enthält, wie dies aus dem folgenden Beispiel hervorgeht.
Beispiel 2
Eine Cremezubereitung wird hergestellt durch Vermischung der folgenden Bestandteile:
Gew.-% weisses weiches Paraffinwachs BP 9,5 Emulgierwachs (z.B. Emulgade F, geliefert von Henkel & Cie. GmbH, Düsseldorf) 7,0 saures Natriumphosphat 0,5 Milchsäure BP 0,5 Wasserstoffperoxid BP 100% 1,5 Maisstärke BP 5,25 Wasser BP auf 100
Das erhaltene Präparat ist eine feine weisse Öl-in-Was ser-Crème mit eine pH im Bereich von 2,5 bis 3,2 mit einem tatsächlichen Wasserstoffperoxidgehalt im Bereich von 1,35 bis 1,65%.
Ein Ansatz der Zubereitung mit einem pH von 2,66 bei 25 "C, enthaltend 1,544% Wasserstoffperoxid, wurde in Intervallen während eines Zeitraumes von 6 Monaten analysiert, und die folgenden Ergebnisse für den Wasserstoffperoxidgehalt erhalten
1.454
1.425
1.422
1.376
1.398
Wie hieraus hervorgeht, hat das Präparat eine gute Stabilität.
Der vorgenannte Ansatz wurde angewandt auf Standardkulturen von Bakterien, und die folgenden Inhibierungszonen wurden erhalten: Die Bakterien Nr. der Inhibierungs Stamme zone (mm) Staph. aureus 33 36.24+2.07 Streptococcal species Gruppe A Str. pyogenes 14 37.25 + 3.94 andere Strep. species (Gruppen A, B, C, G und nicht gruppierbare) 26 35.5+3.07 gemischte gramnegative Species (E. coli, Proteus sp., Klebsiella sp.) 19 27.53 + 2.78 Pseudomonas aeruginosa 9 26.55 + 2.24 Clostridium welchi 6 39.2+ 1.64 Diphtheroider Organismus (einschliesslich Prop.
acnes und zwei anaerobe Species) 12 26.1 + 8.5
Ausser für die Behandlung von Akne kann das erfindungsgemässe Präparat verwendet werden zur Behandlung von Verbrennungen oder für die Behandlung von anderen human- oder veterinären Hautkrankheiten oder für andere geeignete dermatologische Zwecke.
Ausser als Creme kann das Präparat zubereitet werden in Form eines Gels oder einer Lotion, wobei Formulierungen angewandt werden können, die ähnlich denen von Beispielen 1 und 2 sind, bei denen jedoch geeignete Mengen von Substanzen wie Ölen und leichten Wachsen anstelle des Paraffinwachses und des Emulgierwachses vorhanden sind.
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PATENT CLAIMS
1. Dermatological preparation in the form of a cream, lotion or gel from an oil medium dispersed in an aqueous medium, characterized in that the aqueous medium contains hydrogen peroxide and a buffer by means of which the pH of the preparation is adjusted to less than 7.
2. Preparation according to claim 1, characterized in that it contains up to 3.75 wt .-% hydrogen peroxide.
3. Preparation according to claim 2, characterized in that it contains 0.75 to 2 wt .-% hydrogen peroxide.
4. Preparation according to claim 1, 2 or 3, characterized in that it has a pH of 2.5 to 6.5.
5. Preparation according to one of claims 1 to 4, characterized in that the oil medium is a saturated hydrocarbon wax and emulsifying wax.
6. Preparation according to one of claims 1 to 5, characterized in that the buffer is an acidic salt of lactic acid, citric acid, tartaric acid, maleic acid or hydroxy succinic acid.
7. Preparation according to claim 1, characterized in that the buffer is an acid salt of sodium and potassium phosphate, sodium and potassium citrate or sodium and potassium tartrate.
8. Preparation according to one of claims 1 to 7, characterized in that it contains one or more of the following components: a chelate, starch, a pharmaceutically active quinoline derivative, chlorhexidine gluconate, urea, hydrocortisone and a corticosteroid.
9. A preparation according to claim 8, characterized in that said quinoline derivative is potassium 8-hydroxyquinoline sulfate, 8-hydroxyquinoline sulfate, iodochlorohydroxyquinoline, diiodohydroxyquinoline or di (8-hydroxy-7-iodoquinoline 5-sulfonate).
10. Preparation according to one of claims 8 or 9, characterized in that the said chelate is ethylenediaminetetraacetic acid or its disodium, trisodium, dipotassium or tripotassium salt.
The invention relates to a dermatological preparation containing hydrogen peroxide, specifically to a preparation for therapeutic use in human medicine. However, its use should not be restricted to this, and the preparation according to the invention can also be used, for example, in veterinary medicine and or in cosmetics.
Hydrogen peroxide has a known therapeutic and cosmetic effect from a dermatological point of view due to its ability to release oxygen in contact with the skin. In addition, hydrogen peroxide is an easily available and relatively inexpensive substance that can only be used in small amounts for dermatological purposes due to the high proportion of available oxygen. In this regard, hydrogen peroxide is therefore a desirable substance for dermatological use.
However, hydrogen peroxide has not been widely used in protected dermatological preparations because of certain disadvantages that arise when using the substance, in particular because the substance is very unstable and because of possible damage to the skin tissue that is caused when too much hydrogen peroxide is used, due to the fact that hydrogen peroxide has a high surface tension and therefore tends to spread easily on the skin and comes into close contact with the skin.
The present invention relates to a dermatological preparation containing hydrogen peroxide, with which the aforementioned disadvantages can be avoided or at least considerably reduced.
The invention thus relates to a dermatological preparation in the form of a cream, lotion or gel from an oil medium dispersed in an aqueous medium, characterized in that the aqueous medium contains hydrogen peroxide and a buffer by which the pH of the preparation is less than 7 is set.
The incorporation of the hydrogen peroxide in an oil-in-water preparation and the presence of an acidic buffer have surprisingly made it possible to obtain good dermatological activity in the preparation with a relatively small amount of hydrogen peroxide (ie preferably not more than 3 75% by weight), whereby the possibility of damage to the skin tissue can be avoided or at least considerably reduced, and significant stability is also obtained, so that it can be expected that the dermatological activity will be maintained during prolonged storage. In order to achieve good stability, the type and amount of the buffer is preferably selected so that a pH is from 2.5 to 6.5 and particularly preferably from 2.5 to 3.2.
The use of hydrogen peroxide in a cream or gel or lotion enables easy and intimate application on the skin.
According to a preferred embodiment of the invention, the preparation is an oil-in-water cream preparation of the type of skin creams (vanishing cream) in which a small amount of an oil medium is dispersed in a large proportion of an aqueous medium. When applied to the skin, these cream preparations do not produce an oily or greasy feeling and are therefore particularly suitable for treating agonizing skin conditions such as acne.
The oil medium can be in any suitable form, provided that it is dermatologically harmless and compatible with the other components of the preparation. For example, the oil medium can be a saturated hydrocarbon wax and an emulsifying wax.
The hydrocarbon wax can be selected from hydrocarbons of the general formula CnH2n + 2 and fatty acids of the general formula CnH2n + 1 COOH and can be, for example: hard paraffin wax, liquid paraffin adeps solidus, white or yellow soft paraffin wax. Preferably a substance is used which is known under the name of white soft paraffin wax, which is a semi-solid mixture of hydrocarbons, obtained from petroleum fractions with a melting point in the range from 38 to 56 "C. The emulsifying wax can be a suitable ionic or nonionic substance .
For example, it can be a non-ionic substance of the general formula RH2O (CH2 O) nH, such as the substance known under the trademark Lanbritol Wax N21, which is a mixture of 86% by weight of cetostearyl alcohol with 14% by weight of a nonionic emulsifier . The cetostearyl alcohol contains 30% by weight of cetyl alcohol and 70% by weight of stearyl alcohol, and the emulsifier is a cetyl oleyl ether of polyethylene glycol with a main chain length of 14 ethylene oxide units. On the other hand, the substance known as Cetomacrogol Emulsifying Wax BPC can be used. This substance contains a compound of the formula CH3 (CH2) mO-CH2 (CH2 OCH2) nCH2, where m is 15 to 17 and n is 19 to 23 and four times its weight in cetostearyl alcohol.
An anionic emulsifying wax can also be used
the same as Emulsifying Wax BPC, containing 9 parts by weight of cetostearyl alcohol and 1 part by weight of sodium lauryl sulfate or other sodium salts of sulfated primary aliphatic alcohols or mixtures of salts.
With regard to the buffer mentioned, any suitable buffer can be selected with which the pH is preferably adjusted to 2.5 to 6.5. For example, a salt of lactic acid, citric acid, tartaric acid, maleic acid or hydroxysuccinic acid can be used. This salt can be, for example, an acidic sodium and potassium phosphate, acidic sodium and potassium citrate or acidic sodium and potassium tartrate.
In addition, if desired, the preparation may contain one or more of the following components: a chelating agent, starch, a pharmaceutically active quinoline derivative, chlorhexidine gluconate, urea, hydrocortisone, a corticosteroid and other substances which have an additional therapeutic or cosmetic effect or the therapeutic or cosmetic Improve the effect of one or more of the other ingredients (possibly synergists).
The quinoline derivative contained in the preparation may be one which is a bactericidal and keratolytic agent, for example a substance such as: potassium 8-hydroxyquinoline sulfate, 8-hydroxyquinoline sulfate, iodochlorohydroxyquinoline, diiodohydroxyquinoline and di (8-hydroxy-7-iodoquinoline-5-sulfonate) ).
The gelate mentioned is intended to minimize loss of activity and discolouration of the quinoline derivative, specifically to reduce loss of the oxygen present from peroxide, which can occur due to metal ions in the preparation. Such chelating agents can be, for example: ethylenediamine tetraacetic acid (EDTA) or any disodium, trisodium, dipotassium or tripotassium salt of EDTA.
The starch can be added to the preparation to increase its volume and to provide therapeutic astringent properties. This strength can be of any origin, e.g. B. it can be corn starch, rice starch, potato starch or wheat starch and can be incorporated into the preparation in the form of a gel. This gel can be prepared in a suitable manner, for example by heating a stirred mixture of the starch and water by steam.
The invention will now be explained in more detail by the examples.
example 1
A cream preparation is made from the following ingredients:
% By weight white soft paraffin wax 9.5 emulsifying wax (e.g. lanbritol wax N21) 7 chelating agent (EDTA) 0.09 acidic sodium phosphate 0.5 lactic acid 0.5 hydrogen peroxide 100% 1.5 potassium 8-hydroxyquinoline sulfate 0.5 corn starch 5.25 water to 100
The preparation obtained is a soft oil-in-water skin cream (vanishing cream) with a pH of 2.6. The cream can be stored in tubes or other containers that should be light, opaque, or of limited transparency to avoid decomposition. The cream can be easily and easily applied to the skin and has good dermatological activity, for example. B. for the treatment of acne, since it is cosmetically acceptable.
The cream does not cause damage to the skin tissue or undesirable impairments and is stable and keeps its activity even after long storage. Any decomposition of the hydrogen peroxide only results in water, but no potentially harmful decomposition products.
The following tests were carried out on a 4-month-old sample to demonstrate the antibacterial activity after its preparation and after the preparation had been stored.
The cream was applied to plates populated with different strains of different bacterial species. After incubation for 24 to 72 hours, the inhibition zones were noted. The tests were carried out on nutrient agar or brain-heart infusion agar and also on blood agar, which destroys the hydrogen peroxide effect and quickly eliminates its antibacterial activity.
The results were as follows: Species Scope of the inhibited strains
Nutrient agar or blood agar
Brain-heart infusion agar staph. aureus 16/16 16/16 Str. pyogenes 6/6 6/6 Ps. aeruginosa 6/6 0/8 Coliform species 10/10 2/16 Diphtheroid species 8/8 8/8 Propionobacterium acnei 2/2 2/2 Clostridium welchi 2/2 2/2
The preparation showed wide zones of inhibition for all strains of the examined species when using nutrient agar or brain-heart infusion agar. Removal of hydrogen peroxide by the blood agar resulted in the elimination of antibacterial activity on all Pseudomonas aeruginosa strains and most of the Coliform species strains.
Antibacterial activity was maintained in the other species, probably due to the presence of the quinoline derivative, but the extent of the zones of inhibition was reduced to about one-half to two-thirds.
This shows that the preparation containing hydrogen peroxide has an available antibacterial activity, despite the incorporation of hydrogen peroxide into the cream preparation and despite the storage of the preparation.
In the above example, the amount of white soft paraffin wax can be varied between 1 and 38%, and a corresponding change can be made in the water content.
It is also possible to vary the amount of hydrogen peroxide in a range with a preferred upper limit of 3.75%. A preferred range is 0.75 to 2%. The amount of water is changed accordingly for any other changes.
It is also possible to replace the quinoline derivative with 100% chlorhexidine gluconate, a range with an upper limit of 2% being preferred and 0.5% being a particularly preferred amount. The amount of water is changed accordingly.
In addition, urea can be incorporated into the preparation in a desired amount, provided that the amount of white soft paraffin wax and emulsifying wax is less than the amount of water in the formulation.
It should be noted that according to the embodiment described above, the hydrogen peroxide can be incorporated into the emulsion well in the cold. Incorporation in a warm mixture poses problems because of the instability of hydrogen peroxide in the heat.
Incorporation into an emulsion naturally facilitates the distribution on the skin.
It should be noted that the preparation according to the invention does not necessarily have to contain an additional therapeutic agent (such as, for example, the quinoline derivative), but that the preparation essentially only contains hydrogen peroxide, the oil medium, water and a buffer, as is evident from the following example.
Example 2
A cream preparation is made by mixing the following ingredients:
% By weight white soft paraffin wax BP 9.5 emulsifying wax (e.g. Emulgade F, supplied by Henkel & Cie. GmbH, Düsseldorf) 7.0 acidic sodium phosphate 0.5 lactic acid BP 0.5 hydrogen peroxide BP 100% 1.5 corn starch BP 5 , 25 water BP per 100
The preparation obtained is a fine white oil-in-water cream with a pH in the range from 2.5 to 3.2 with an actual hydrogen peroxide content in the range from 1.35 to 1.65%.
A formulation run of pH 2.66 at 25 "C containing 1.544% hydrogen peroxide was analyzed at 6 month intervals and the following results were obtained for the hydrogen peroxide content
1,454
1,425
1,422
1,376
1,398
As can be seen from this, the preparation has good stability.
The above approach was applied to standard cultures of bacteria, and the following zones of inhibition were obtained: The bacteria number of the inhibition strain zone (mm) Staph. aureus 33 36.24 + 2.07 Streptococcal species group A Str. pyogenes 14 37.25 + 3.94 other Strep. species (groups A, B, C, G and non-groupable) 26 35.5 + 3.07 mixed Gram-negative species (E. coli, Proteus sp., Klebsiella sp.) 19 27.53 + 2.78 Pseudomonas aeruginosa 9 26.55 + 2.24 Clostridium welchi 6 39.2+ 1.64 Diphtheroid organism (including prop.
acnes and two anaerobic species) 12 26.1 + 8.5
In addition to the treatment of acne, the preparation according to the invention can be used for the treatment of burns or for the treatment of other human or veterinary skin diseases or for other suitable dermatological purposes.
In addition to a cream, the preparation can be prepared in the form of a gel or lotion, using formulations similar to those of Examples 1 and 2, but using suitable amounts of substances such as oils and light waxes instead of the paraffin wax and the emulsifying wax available.