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PATENTANSPRÜCHE
1. Fungistatikum, dadurch gekennzeichnet, dass es als aktive Komponente ein Uracilderivat der Formel I
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in welcher R1, R3 und R5 eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, und X ein Halogenatom bedeutet, enthält.
2. Fungizid nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es das Uracilderivat in einer Menge von 0,1 bis 93%, vorzugsweise 95%, enthält.
3. Verfahren zur Herstellung von neuen Uracilderivaten der allgemeinen Formel I
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in welcher Rl, R3 und R5 eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, und X ein Chloratom bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man entsprechende 1,3,5-trisubstituierte Barbitursäuren, bei denen die Substituenten die oben genannte Bedeutung haben, mit Phosphoroxychlorid chloriert.
Die Erfindung bezieht sich auf ein Fungistatikum, das als aktive Komponente ein Uracilderivat der allgemeinen For mell
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enthält, in welcher R1, R3 und R5 eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen und X ein Wasserstoff- oder Halogenatom bedeuten.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung der neuen Uracilderivate der Formel I. Das Verfahren besteht darin, dass man 1,3, 5-trisubstituierte Barbitursäuren, bei denen die Substituenten die untenstehende Bedeutung besitzen, mit Phosphoroxychlorid zu den erfindungsemässen Verbindungen chloriert.
Die neuen Verbindungen können auch erhalten werden, indem man disubstituierte Harnstoffe, bei denen die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die geradkettige Alkylreste mit Cí-Cs darstellen, mit Alkylmalonsäure in Gegenwart von Phosphoroxychlorid kondensiert und gleichzeitig in einem Schritt chloriert.
In der nachfolgenden Tabelle sind Verbindungen der Formel I mit ihren Kenndaten aufgeführt.
Tabellen Nr. Substanz Mol.-Gew. UV-Banden Analyse marx, max2 min C H N Cl O 1 I-Crotyl-3,5- 256,74 C12H17N2O2Cl a 218 276 242 ber. % 56,13 6,67 10,91 13,81 12,46 diäthyl-6-chlor- b 218 276 242 gef. % 55,97 6,59 10,95 uracil c 218 276 242 2 1-Propyl-3,5- 244,72 C11H17N2O2Cl a 218 270 242 ber. % 53,98 7,00 11,44 14,80 13,07 diäthyl-6-chlor- b 218 270 242 gef. % 54,01 6,98 11,35 14,80 uracil c 217 272 242 3 1-Butyl-3,5- 257,73 Cl2HlgN202Cl a 240 294 270 ber. % 55,91 7,44 10,94 13,76 12,41 diäthyl-6-chlor- b 240 294 270 gef. % 55,32 7,41 11,87 12,87 uracil c 240 294 270 4 1-Pentyl-3,5- 270,74 Cl3H2lN202Cl a 216 274 242 ber. % 57,66 7,75 10,34 13,09 11,81 diäthyl-6-chlor- b 216 274 242 gef.
% 56,87 7,70 10,83 12,67 uracil c 222 274 244 5 1-Hexyl-3,5- 283,75 Cl4H23N202Cl a 214 274 240 ber. % 59,92 8,10 9,87 12,49 11,27 diäthyl-6-chlor- b 214 274 240 gef. % 58,24 7,98 10,06 11,98 uracil c 214 274 240 6 1-Heptyl-3,5- 296,76 C25H25N2O2Cl a 216 276 242 ber. % 60,70 8,71 9,44 11,94 10,77 diäthyl-6-chlor- b 216 274 242 gef. % 60,10 8,41 9,88 11,38 uracil c 216 274 242 a = neutral b = sauer e = alkalisch
Nach der oben beschriebenen Arbeitsweise können beispielsweise noch folgende Verbindungen der Formel I hergestellt werden: 1 -Decyl-3-äthyl-5-butyl-6-chloruracil,
1 -Butyl-3-decyl-5-propyl-6-chloruracil,
1 -Pentenyl-3-butyl-5-butyl-6-chloruracil,
1 -Heptenyl-3 -octyl-5-äthyl-6-chloruracil, 1 ,3-Dipentenyl-5-äthyl-6-chloruracil.
In der nachfolgenden Tabelle II sind die Werte der fungistatischen Wirkung einer Zahl von Verbindungen der For mehl 1 aufgeführt.
Tabelle II
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Rl R3 Rs X Durchmesser der Hemmzone in nm bei 0,005 M gegenüber dem
Stamm
I II III IV Propyl Äthyl Äthyl Cl 60 60 52 56 Butyl Äthyl Äthyl Cl 54 52 48 44 Pentyl Äthyl Äthyl Cl 50 34 34 44 Hexyl Äthyl Äthyl Cl 38 0 16 26 Heptyl Äthyl Äthyl Cl 40 0 0 16 1 Trichophyton rubum II Trichophyton mentagrophytes III Mikrosporum gypseum IV Epidermophyton floccosum
Wie die Tabelle II erkennen lässt, besitzen die erfindungsgemäss verwendeten Uracilderivate eine hohe Wirksamkeit gegenüber verschiedenen Dermatophyten. Besonders zu bemerken ist, dass es bisher keine Uracilderivate gegeben hat, die fungistatisch wirken.
Beispiel 1
1,3-Diäthyl-5-propyl-barbitursäure (1 Mol) wird in überschüssiger Menge Phosphoroxychlorid, das geringe Mengen Phosphorsäure enthält, eingetragen und eine Stunde unter Rückfluss erhitzt. Phosphoroxychlorid wird anschliessend abdestilliert und wie unter Beispiel 2 beschrieben, zu 1,3-Di äthyl-5-propyl-6-chloruracil aufgearbeitet.
Beispiel 2
1 Mol 1 ,3-Diäthylharnstoff wird mit 1,2 Mol Propylmalonsäure in Gegenwart von überschüssigem Phosphoroxychlorid 1 Stunde lang unter Rückfluss erhitzt. Das Phos phoroxychlorid wird abdestilliert und der Rückstand auf Eis zersetzt. Das gewünschte 1,3-Diäthyl-5-propyl-6-chloruracil fällt in einer Ausbeute von 65% an.
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PATENT CLAIMS
1. fungistatic, characterized in that it is an uracil derivative of the formula I as the active component
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in which R1, R3 and R5 contains an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms and X represents a halogen atom.
2. Fungicide according to claim 1, characterized in that it contains the uracil derivative in an amount of 0.1 to 93%, preferably 95%.
3. Process for the preparation of new uracil derivatives of the general formula I
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in which Rl, R3 and R5 represent an alkyl group with 1 to 5 carbon atoms, and X represents a chlorine atom, characterized in that corresponding 1,3,5-trisubstituted barbituric acids, in which the substituents have the meaning given above, are chlorinated with phosphorus oxychloride.
The invention relates to a fungistatic, a uracil derivative of the general formula as an active component
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contains in which R1, R3 and R5 represent an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms and X represents a hydrogen or halogen atom.
The invention further relates to a process for the preparation of the new uracil derivatives of the formula I. The process consists in chlorinating 1,3,5-trisubstituted barbituric acids, in which the substituents have the meaning below, with phosphorus oxychloride to give the compounds according to the invention.
The new compounds can also be obtained by condensing disubstituted ureas, in which the substituents may be the same or different and are straight-chain alkyl radicals with Cí-Cs, with alkylmalonic acid in the presence of phosphorus oxychloride and simultaneously chlorinated in one step.
The table below shows compounds of the formula I with their characteristic data.
Tables No. Substance Mol.-Gew. UV band analysis marx, max2 min CHN Cl O 1 I-crotyl-3,5- 256,74 C12H17N2O2Cl a 218 276 242 calc.% 56.13 6.67 10.91 13.81 12.46 diethyl-6- chlorine b 218 276 242 found % 55.97 6.59 10.95 uracil c 218 276 242 2 1-propyl-3,5- 244.72 C11H17N2O2Cl a 218 270 242 calc.% 53.98 7.00 11.44 14.80 13.07 diethyl-6-chloro-b 218 270 242 found % 54.01 6.98 11.35 14.80 uracil c 217 272 242 3 1-butyl-3.5- 257.73 Cl2HlgN202Cl a 240 294 270 calc.% 55.91 7.44 10.94 13.76 12.41 diethyl-6-chloro-b 240 294 270 found. % 55.32 7.41 11.87 12.87 uracil c 240 294 270 4 1-pentyl-3,5-270.74 Cl3H2lN202Cl a 216 274 242 calc.% 57.66 7.75 10.34 13.09 11.81 diethyl-6-chloro-b 216 274 242 found.
% 56.87 7.70 10.83 12.67 uracil c 222 274 244 5 1-hexyl-3,5-283.75 Cl4H23N202Cl a 214 274 240 calc.% 59.92 8.10 9.87 12.49 11.27 diethyl-6-chloro-b 214 274 240 found. % 58.24 7.98 10.06 11.98 uracil c 214 274 240 6 1-heptyl-3,5-296.66 C25H25N2O2Cl a 216 276 242 calc.% 60.70 8.71 9.44 11.94 10.77 diethyl-6-chloro-b 216 274 242 found. % 60.10 8.41 9.88 11.38 uracil c 216 274 242 a = neutral b = acidic e = alkaline
Following the procedure described above, the following compounds of the formula I can also be prepared, for example: 1-decyl-3-ethyl-5-butyl-6-chlorouracil,
1-butyl-3-decyl-5-propyl-6-chlorouracil,
1-pentenyl-3-butyl-5-butyl-6-chlorouracil,
1-heptenyl-3-octyl-5-ethyl-6-chlorouracil, 1, 3-dipentenyl-5-ethyl-6-chlorouracil.
Table II below shows the values of the fungistatic activity of a number of compounds of the flour 1.
Table II
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Rl R3 Rs X diameter of the zone of inhibition in nm at 0.005 M compared to the
tribe
I II III IV Propyl Ethyl Ethyl Cl 60 60 52 56 Butyl Ethyl Ethyl Cl 54 52 48 44 Pentyl Ethyl Ethyl Cl 50 34 34 44 Hexyl Ethyl Ethyl Cl 38 0 16 26 Heptyl Ethyl Ethyl Cl 40 0 0 16 1 Trichophyton rubum II Trichophyton mentagrophytes III Mikrosporum gypseum IV Epidermophyton floccosum
As can be seen in Table II, the uracil derivatives used according to the invention have a high activity against various dermatophytes. It is particularly noteworthy that there have been no uracil derivatives that have a fungistatic effect.
example 1
1,3-diethyl-5-propyl-barbituric acid (1 mol) is added in excess amount of phosphorus oxychloride, which contains small amounts of phosphoric acid, and heated under reflux for one hour. Phosphorus oxychloride is then distilled off and, as described under Example 2, worked up to 1,3-diethyl-5-propyl-6-chlorouracil.
Example 2
1 mol of 1,3-diethylurea is heated under reflux for 1 hour with 1.2 mol of propylmalonic acid in the presence of excess phosphorus oxychloride. The phosphorus oxychloride is distilled off and the residue is decomposed on ice. The desired 1,3-diethyl-5-propyl-6-chlorouracil is obtained in a yield of 65%.