CH622489A5

CH622489A5 - Process for the preparation of 2-amino-1-alcohols

Info

Publication number: CH622489A5
Application number: CH1331276A
Authority: CH
Inventors: Walter Dr Himmele; Leopold Dr Hupfer; Herbert Dr Toussaint; Gerhard Dr Paul
Original assignee: Basf Ag
Priority date: 1975-10-24
Filing date: 1976-10-21
Publication date: 1981-04-15
Also published as: DE2547654C2; FR2328701A1; IT1068266B; FR2328701B1; BE847568A; JPS5253807A; IL50634A0; GB1554176A; DE2547654A1; JPS6013020B2; IL50634A

Description

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es daher, ein wirt-40 schaftliches Verfahren zur Verfügung zu stellen, mit dem auch kontinuierlich und in guter Ausbeute l-Hydroxy-2-ketone in 2-Amino-l-alkohole überführt werden können. The object of the present invention is therefore to provide an economic process with which l-hydroxy-2-ketones can also be converted continuously and in good yield into 2-amino-1-alcohols.

2-Amino-l-alkohole dienen als Emulgatoren und als Zwischenprodukte zur Synthese von heterocyclischen Verbindun-45 gen wie substituierten Piperazinen und anderen pharmazeutischen Präparaten. Zum Beispiel wird 2-Aminobutanol-l für das Tuberkulosemittel «Ethambutol®» verwendet. 2-Amino-1-alcohols serve as emulsifiers and as intermediates for the synthesis of heterocyclic compounds such as substituted piperazines and other pharmaceutical preparations. For example, 2-aminobutanol-1 is used for the tuberculosis agent «Ethambutol®».

Es wurde nun gefunden, dass man aliphatische 1-Hydro-xy-2-ketone mit sehr guter Ausbeute in die entsprechenden so 2-Amino-l-alkohole überführen kann, indem man ein 1-Hy-droxy-2-keton der allgemeinen Formel R-CO-CH2OH, bei der R für ein Methyl-, Äthyl-, n-Propyl- oder n-Butyl-Rest steht, bei einer Temperatur zwischen 0 und 120° C und einem Druck zwischen atmosphärischem Druck und 300 bar mit 55 Ammoniak umsetzt, wobei eine Verbindung erhalten wird, deren Struktur nach infirarotspektroskopischer, kernresonanz-spektroskopischer und massenspektroskopischer Untersuchung einem Oxazolin der Formel I entspricht, It has now been found that aliphatic 1-hydroxy-2-ketones can be converted into the corresponding 2-amino-1-alcohols with very good yield by using a 1-hydroxy-2-ketone of the general formula R-CO-CH2OH, in which R represents a methyl, ethyl, n-propyl or n-butyl radical, at a temperature between 0 and 120 ° C and a pressure between atmospheric pressure and 300 bar with 55 ammonia reacted, a compound being obtained whose structure corresponds to an oxazoline of the formula I after infrared spectroscopic, nuclear magnetic resonance spectroscopic and mass spectroscopic examination,

R CH20H R CH20H

3 3rd

622 489 622 489

wobei R die vorerwähnte Bedeutung hat, und anschliessend diese Verbindung der Einwirkung von Wasserstoff und gegebenenfalls Ammoniak in Gegenwart eines Hydrier-Katalysators unterwirft. where R has the abovementioned meaning, and then this compound is subjected to the action of hydrogen and optionally ammonia in the presence of a hydrogenation catalyst.

Oxazoline der Formel I sind neue Verbindungen. Oxazolines of the formula I are new compounds.

Es sind bisher nur Oxazoline der Formel II So far, only oxazolines of formula II

h3c /R' h3c / R '

C— CCH0R" C— CCH0R "

// \2 // \ 2

/\/ / \ /

H^C C(CH2R")OH H ^ C C (CH2R ") OH

ausgehend von a-Hydroxyketonen, die die OH-Gruppe an einem tertiären Kohlenstoff-Atom tragen, hergestellt worden (vgl. J. org. Chem. 28, 1032 [1963]). starting from a-hydroxyketones, which carry the OH group on a tertiary carbon atom, have been produced (cf. J. org. Chem. 28, 1032 [1963]).

Die Herstellung der Oxazoline (I) wird in der Weise durchgeführt, dass man bei einer Temperatur zwischen 0 und 120° C, vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen Raumtemperatur und 80° C und einem Druck zwischen atmosphärischem Druck und 100 bar das Hydroxyketon mit Ammoniak umsetzt. Die Umsetzung gelingt ohne Mitverwendung fremder Lösungsmittel. The oxazolines (I) are prepared in such a way that the hydroxyketone is reacted with ammonia at a temperature between 0 and 120 ° C., preferably at a temperature between room temperature and 80 ° C. and a pressure between atmospheric pressure and 100 bar. The implementation succeeds without the use of external solvents.

Die Verbindung (I) lässt sich z. B. durch Destillation in hoher Ausbeute isolieren. Die Ausbeute an (I), bezogen auf das eingesetzte l-Hydroxy-2-keton, bei atmosphärischem Druck und in Abhängigkeit von der Temperatur geht z. B. aus folgender Tabelle hervor: The compound (I) z. B. isolate by distillation in high yield. The yield of (I), based on the l-hydroxy-2-ketone used, at atmospheric pressure and depending on the temperature goes, for. B. from the following table:

T(°C) Ausbeute (% I) T (° C) Yield (% I)

R = C2H5 R = CH3 R = C2H5 R = CH3

30 83 81 30 83 81

60 78 61 60 78 61

100 72 42 100 72 42

Die Isolierung der Verbindung ist für den Umsatz zum Aminoalkohol nicht erforderlich. The isolation of the compound is not necessary for the conversion to the amino alcohol.

Bei kontinuierlicher Arbeitsweise werden vorteilhaft Hydroxyketon und ein mindestens 5facher molarer Uberschuss an Ammoniak in ein Reaktionsrohr eingeleitet, das zur besseren Durchmischung der Reaktionspartner mit irgendwelchen Füllkörpern, z. B. mit Glas-Raschigringen gefüllt sein kann. Die Zulaufgeschwindigkeit beträgt dabei z.B. 60-100 g Hydroxyketon und 80-300 g Ammoniak je Stunde und je 1 Reaktorvolumen. Das Reaktionsgemisch aus Hydroxyketon und Ammoniak kann unmittelbar einem mit fest angeordnetem Katalysator gefüllten Hochdruckrohr zugeführt werden, das als Reaktor für die nachfolgende hydrierende Aminierung dient. In continuous operation, hydroxy ketone and an at least 5-fold molar excess of ammonia are advantageously introduced into a reaction tube, which for better mixing of the reactants with any packing, for. B. can be filled with glass Raschig rings. The feed rate is e.g. 60-100 g hydroxyketone and 80-300 g ammonia per hour and 1 reactor volume each. The reaction mixture of hydroxyketone and ammonia can be fed directly to a high-pressure tube filled with a fixed catalyst, which serves as a reactor for the subsequent hydrogenating amination.

Die hydrierende Aminierung wird zweckmässig bei einer Temperatur von 90 bis 130° C, vorzugsweise 100 bis 120° C und bei einem Druck von 100 bis 300 bar, vorzugsweise 120 bis 250 bar, durchgeführt. Als Katalysatoren eignen sich besonders kobalthaltige Voll- oder Trägerkontakte, die mit Elementen der 5. Hauptgruppe, und gegebenenfalls der 1. und 6. bis 8. Nebengruppe des Periodensystems oder einzelnen dieser Elemente dotiert sind. Diese Katalysatoren sind i. a. bekannt und werden vor der Reaktion bei Temperaturen zwischen 200 und 280° C mit Wasserstoff behandelt. Nach dieser Behandlung liegen die Katalysatorbestandteile mit Ausnahme des Trägers i.a. in elementarer Form vor. Die Herstellung und The hydrogenating amination is expediently carried out at a temperature of 90 to 130 ° C., preferably 100 to 120 ° C. and at a pressure of 100 to 300 bar, preferably 120 to 250 bar. Particularly suitable catalysts are cobalt-containing full or carrier contacts which are doped with elements of the 5th main group and, if appropriate, the 1st and 6th to 8th subgroups of the periodic table or some of these elements. These catalysts are i. a. known and are treated with hydrogen at temperatures between 200 and 280 ° C before the reaction. After this treatment, the catalyst components with the exception of the carrier are generally in elementary form. The manufacture and

Verwendung geeigneter Katalysatoren ist bekannt und z. B. in der DE-AS 1 259 899 beschrieben. Die hydrierende Aminierung kann ohne Mitverwendung fremder Lösungsmittel erfolgen. Use of suitable catalysts is known and z. B. described in DE-AS 1 259 899. The hydrogenating amination can be carried out without the use of foreign solvents.

Um bei der hydrierenden Aminierung des Oxazolins eine gute Ausbeute an Aminoalkohol zu erhalten, ist es i. a. erforderlich, mindestens die dreifache molare Menge Ammoniak, bezogen auf das ursprüngliche Hydroxyketon, zur Verfügung zu stellen. Bei geringeren Ammoniakmengen werden in steigendem Masse die dem gewünschten Aminoalkohol entsprechenden Dialkylpiperazine in verschiedenen isomeren Formen als Nebenprodukte erhalten. Wird das Oxazolin (I) lediglich hydriert, so erhält man logischerweise nur eine Ausbeute von weniger als 50% an Aminoalkohol; in Einzelfällen kann dies jedoch erwünscht sein, wenn man noch andere Nebenprodukte erhalten möchte. In order to obtain a good yield of amino alcohol in the hydrogenating amination of the oxazoline, it is i. a. required to provide at least three times the molar amount of ammonia, based on the original hydroxyketone. With smaller amounts of ammonia, the dialkylpiperazines corresponding to the desired amino alcohol are obtained in various isomeric forms as by-products. If the oxazoline (I) is only hydrogenated, logically only a yield of less than 50% of amino alcohol is obtained; in individual cases, however, this can be desirable if you want to obtain other by-products.

Der Reaktor für die hydrierende Aminierung kann nach dem erfindungsgemässen Verfahren mit einer Menge von 0,02 bis 0,3 kg Reaktionsgemisch aus Hydroxyketon und Ammoniak je Stunde und je Liter Reaktorvolumen, vorzugsweise mit 0,05 bis 0,2 kg je Liter und Stunde, und gegebenenfalls mit zusätzlichem Ammoniak beschickt werden. Am Ausgang des Reaktors wird ein Produkt erhalten, das nur eine geringe Menge hochsiedende Anteile und (ohne Berücksichtigung des überschüssigen Ammoniaks und des bei der Reaktion gebildeten Wassers) i.a. 75 bis 95% des gewünschten 2-Amino-l-al-kohols enthält. Die Ausbeute beträgt bei 80%igem bis vollständigem Umsatz z. B. 86 bis 93 %. Aus dem Reaktionsgemisch lässt sich der reine 2-Amino-l-alkohol nach bekannten Verfahren, vorzugsweise durch Rektifikation gewinnen. The reactor for the hydrogenating amination can, according to the process of the invention, with an amount of 0.02 to 0.3 kg of reaction mixture of hydroxyketone and ammonia per hour and per liter of reactor volume, preferably with 0.05 to 0.2 kg per liter and hour, and, if necessary, be charged with additional ammonia. At the outlet of the reactor, a product is obtained which contains only a small amount of high-boiling fractions and (without taking into account the excess ammonia and the water formed in the reaction) in general. Contains 75 to 95% of the desired 2-amino-1-alcohol. The yield is 80% to complete conversion z. B. 86 to 93%. The pure 2-amino-1-alcohol can be obtained from the reaction mixture by known processes, preferably by rectification.

Beispiel 1 example 1

a) Drucklose Vorreaktion, absatzweise a) Pressureless pre-reaction, batchwise

In einem 4-Liter-Glaskolben werden 3 kg 1-Hydroxybuta-non-2 vorgelegt und bei Raumtemperatur und Normaldruck unter Rühren solange gasförmiges Ammoniak eingeleitet, bis nichts mehr aufgenommen wird. Die Gewichtszunahme beträgt 500 g. Die anschliessende Titration mit HCl zeigt, dass die Lösung noch 4,5 mMol/g an freiem Ammoniak enthält. Im IR-Spektrum ist keine Carbonylbande mehr sichtbar. Durch Destillation lässt sich eine einheitliche Verbindung (Kp.0,3 72-74° C) in einer Ausbeute von 2240 g isolieren, die nach Elementaranalyse und NMR-Spektrum rein ist und der oben beschriebenen Formel I entspricht. 3 kg of 1-hydroxybuta-non-2 are placed in a 4 liter glass flask and gaseous ammonia is passed in at room temperature and normal pressure with stirring until nothing is absorbed. The weight gain is 500 g. The subsequent titration with HCl shows that the solution still contains 4.5 mmol / g of free ammonia. No carbonyl band is visible in the IR spectrum. A uniform compound (bp 0.3 72-74 ° C.) can be isolated by distillation in a yield of 2240 g, which is pure according to elemental analysis and NMR spectrum and corresponds to formula I described above.

b) Vorreaktion unter Druck, fortlaufend b) Prereaction under pressure, continuously

Ein mit 0,5-Liter-Glas-Raschigringen gefülltes Hochdruckrohr wird fortlaufend mit einer stündlichen Menge von 30 g l-Hydroxybutanon-2 und 40 g Ammoniak bei 40° C und 200 bar beschickt. Das entnommene Reaktionsgemisch wird unmittelbar der hydrierenden Aminierung unterworfen. Eine am Ende des Reaktors entnommene Probe zeigt, dass der Umsatz des l-Hydroxybutanons-2 vollständig ist. A high-pressure tube filled with 0.5 liter glass Raschig rings is continuously charged with an hourly amount of 30 g l-hydroxybutanone-2 and 40 g ammonia at 40 ° C. and 200 bar. The reaction mixture withdrawn is immediately subjected to the hydrogenating amination. A sample taken at the end of the reactor shows that the conversion of l-hydroxybutanone-2 is complete.

c) Reduzierende Aminierung c) Reducing amination

Es wird ein rohrförmiger, katalysatorgefüllter 5-Liter-Hochdruckreaktor verwendet. Der Katalysator besteht aus 4 mm starken Strangpresslingen, die 90,5% Kobaltoxid, berechnet als CoO, 5,5 % Manganoxid, berechnet als MnO, und 4,0% Phosphorsäure enthalten. Der Katalysator wird zunächst bei einer Temperatur von 300° C 12 Stunden lang durch Überleiten eines Wasserstoff-Stickstoff-Gemisches aktiviert. Anschliessend wird der Reaktor bei 110° C unter einem Druck von 200 bar Wasserstoff fortlaufend mit stündlich 1000 ml des vorerwähnten Reaktionsgemisches und zusätzlich 15 000 ml flüssigem Ammoniak beschickt. Dem Reaktor werden stündlich 50 N1 Abgas entnommen. Der Reaktionsaustrag enthält 1,7% gaschromatographisch nichterfasste, hochsiedende A tubular, catalyst-filled 5 liter high pressure reactor is used. The catalyst consists of 4 mm thick extrusions which contain 90.5% cobalt oxide, calculated as CoO, 5.5% manganese oxide, calculated as MnO, and 4.0% phosphoric acid. The catalyst is first activated at a temperature of 300 ° C for 12 hours by passing over a hydrogen-nitrogen mixture. The reactor is then continuously charged at 110 ° C. under a pressure of 200 bar hydrogen with 1000 ml per hour of the above-mentioned reaction mixture and an additional 15,000 ml of liquid ammonia. 50 N1 of waste gas are withdrawn from the reactor every hour. The reaction discharge contains 1.7% gas chromatographically undetected, high-boiling

5 5

10 10th

15 15

20 20th

25 25th

30 30th

35 35

40 40

45 45

50 50

55 55

60 60

65 65

622 489 622 489

4 4th

Anteile und nach gaschromatographischer Analyse ohne Berücksichtigung des überschüssigen Ammoniaks und des bei der Reaktion gebildeten Wassers 90,3% 2-Aminobutanol-l, 1,0% Diäthylpiperazine, 0,8% 1,2-Diaminobutan, 0,9% 1,2-Butan-diol und 4,7 % einer Verbindung, die nach analytischer Bestimmung der vorerwähnten Formel I entspricht, d.h. vermutlich nicht umgesetzt wurde. Portions and according to gas chromatographic analysis without taking into account the excess ammonia and the water formed in the reaction 90.3% 2-aminobutanol-1, 1.0% diethylpiperazine, 0.8% 1,2-diaminobutane, 0.9% 1.2 -Butane-diol and 4.7% of a compound which, after analytical determination, corresponds to the aforementioned formula I, ie was probably not implemented.

Beispiel 2 Example 2

Die reduzierende Aminierung wird wie im Beispiel lc durchgeführt, jedoch wird der Hydrier-Reaktor mit 1000 ml/h des Reaktionsgemisches nach Beispiel lb ohne zusätzliches Ammoniak beschickt. Der Reaktionsaustrag enthält nach gaschromatographischer Analyse 93,7% 2-Aminobutanol-l, 1,6% Diäthylpiperazine, 1,0% 1,2-Diaminobutan, 0,8% 1,2-Butandiol, 0,8% der Verbindung gemäss Formel I und 4,8% im Gaschromatogramm nichterfasste, hochsiedende Anteile. The reducing amination is carried out as in Example 1c, but the hydrogenation reactor is charged with 1000 ml / h of the reaction mixture according to Example 1b without additional ammonia. According to gas chromatographic analysis, the reaction discharge contains 93.7% 2-aminobutanol-1, 1.6% diethylpiperazines, 1.0% 1,2-diaminobutane, 0.8% 1,2-butanediol, 0.8% of the compound according to the formula I and 4.8% in the gas chromatogram, high-boiling fractions not recorded.

Beispiel 3 Example 3

Die reduzierende Aminierung wird wie in Beispiel lc durchgeführt, jedoch wird der Reaktor stündlich mit 600 ml des Reaktionsgemisches nach Beispiel la ohne zusätzliches Ammoniak beschickt. Der Austrag enthält neben 15% gas-chromatographisch nichterfasstem Rückstand nach dem Gaschromatogramm 77,8% 2-Aminobutanol-l, 10,5% Diäthylpiperazine, 1,0% 1,2-Diaminobutan, 6,8% 1,2-Butandiol und 1,2% der Verbindung gemäss Formel I. The reducing amination is carried out as in Example 1c, but the reactor is fed hourly with 600 ml of the reaction mixture according to Example Ia without additional ammonia. In addition to 15% gas chromatographically undetected residue according to the gas chromatograph, the discharge contains 77.8% 2-aminobutanol-1, 10.5% diethylpiperazine, 1.0% 1,2-diaminobutane, 6.8% 1,2-butanediol and 1.2% of the compound according to formula I.

Beispiel 4 Example 4

Es wird wie in Beispiel lc verfahren, jedoch wird der Reaktor mit einem Katalysator beschickt, der 70,6% Kobaltoxid, berechnet als CoO, 4,3 % Manganoxid, berechnet als MnO, 2,0% Molybdän, berechnet als MoO, 20,0% Kupferoxid, berechnet als CuO, und 3,1% Phosphorsäure enthält und zu 4 mm-Strangpresslingen verformt ist. Der Austrag besteht nach gaschromatographischer Analyse aus 84,3 % 2-Aminobu-tano-1, 2,8% Diäthylpiperazinen, 4,2% 1,2-Diaminobutan, 1,0% 1,2-Butandiol und 3,0% Verbindung (I) neben 3,9% s gaschromatographisch nichterfasstem, hochsiedendem Anteil. The procedure is as in Example 1c, but the reactor is charged with a catalyst which contains 70.6% cobalt oxide, calculated as CoO, 4.3% manganese oxide, calculated as MnO, 2.0% molybdenum, calculated as MoO, 20. Contains 0% copper oxide, calculated as CuO, and 3.1% phosphoric acid and is shaped into 4 mm extrusions. According to gas chromatographic analysis, the discharge consists of 84.3% 2-aminobutano-1, 2.8% diethylpiperazines, 4.2% 1,2-diaminobutane, 1.0% 1,2-butanediol and 3.0% compound (I) in addition to 3.9% s gas chromatographically undetected high-boiling fraction.

Beispiel 5 Example 5

Es wird wie in Beispiel 3 verfahren, jedoch wird der Reaktor mit einem Katalysator beschickt, der 8% CoO, 8% NiO, io 3 % CuO auf einem Aluminiumoxid-Träger in Form von 4-mm-Strangpresslingen enthält. Der Austrag besteht nach gaschromatographischer Analyse aus 73,4% 2-Aminobutanol-l, 1,4% Diäthylpiperazine, 1,1% 1,2-Diaminobutan, 1,2% 1,2-Butandiol und 20,8% der Formel I entsprechenden Verbin-15 dung. Der gaschromatographisch nicht erfasste hochsiedende Anteil beträgt 5,5 %. The procedure is as in Example 3, but the reactor is charged with a catalyst which contains 8% CoO, 8% NiO, io 3% CuO on an aluminum oxide support in the form of 4 mm extrusions. According to gas chromatographic analysis, the discharge consists of 73.4% 2-aminobutanol-l, 1.4% diethylpiperazines, 1.1% 1,2-diaminobutane, 1.2% 1,2-butanediol and 20.8% of the formula I. appropriate connection. The high-boiling fraction not recorded by gas chromatography is 5.5%.

Beispiel 6 Example 6

Es wird wie in Beispiel 2 verfahren, jedoch wird anstelle 20 von l-Hydroxybutanon-2 das Hydroxyaceton verwendet. Das Reaktionsgemisch wird der hydrierenden Aminierung, genau wie im Beispiel 3 beschrieben, unterworfen. Der Reaktoraus-trag enthält neben 5,1 % gaschromatographisch nichterfasstem hochsiedendem Anteil 81,3% 2-Aminopropanol-l, 25 1,6% Dimethylpiperazine, 1,5% 1,2-Propandiol, 12,2% der Verbindung gemäss (I). The procedure is as in Example 2, but instead of 20 of 1-hydroxybutanone-2, the hydroxyacetone is used. The reaction mixture is subjected to the hydrogenating amination exactly as described in Example 3. The reactor discharge contains 5.1% gas chromatographically undetected high-boiling fraction 81.3% 2-aminopropanol-1, 25 1.6% dimethylpiperazine, 1.5% 1,2-propanediol, 12.2% of the compound according to (I ).

Beispiel 7 Example 7

Es wird wie in Beispiel 3 verfahren, jedoch wird der Reak-30 tor mit 400 ml/h l-Hydroxybutanon-2 und 4000 ml/h flüssigem Ammoniak beschickt. Der Reaktoraustrag enthält nach dem Gaschromatogramm 37,8% 2-Aminobutanol-l, 48,0% 1,2-Butandiol und 11,3% 1,2-Diaminobutan. The procedure is as in Example 3, but the reactor is charged with 400 ml / h l-hydroxybutanone-2 and 4000 ml / h liquid ammonia. According to the gas chromatogram, the reactor discharge contains 37.8% 2-aminobutanol-1, 48.0% 1,2-butanediol and 11.3% 1,2-diaminobutane.

Claims

622 489

2nd

PATENT CLAIMS

1. A process for the preparation of aliphatic 2-amino-1 alcohols of the formula R-CH-CH2OH, wherein R is for a

I.

NH2

Methyl, ethyl, n-propyl or n-butyl radical, from corresponding l-hydroxy-2-ketones, characterized in that a) a 1-hydroxy-2-ketone of the formula R-CO-CH2OH at a temperature between 0 and 120 ° C and a pressure between atmospheric pressure and 300 bar with ammonia, a compound of formula I

R \

/ r \

NO (I),

R CH20H

in which R has the abovementioned meaning is obtained and b) the compound (I) is subjected to the action of hydrogen in the presence of a hydrogenation catalyst at temperatures between 90 and 130 ° C. and a pressure between 100 and 300 bar.

2. The method according to claim 1, characterized in that one carries out the reaction according to a) in a continuously operated tubular reactor and feeds the reaction mixture directly to the reaction according to b).

3. The method according to claim 1, characterized in that a full or carrier contact containing cobalt is used as the hydrogenation catalyst, which contains elements of the 5th main group, the 1st, 6th to 8th subgroup or individual of these elements.

4. The method according to claim 1, characterized in that one carries out the reactions essentially in the absence of a solvent.

5. A process for the preparation of aliphatic 2-amino-1 alcohols of the formula R-CH-CH2OH, wherein R is for a

I.

NH2

Methyl, ethyl, n-propyl or n-butyl radical, from corresponding l-hydroxy-2-ketones, characterized in that a) an l-hydroxy-2-ketone of the formula R-CO-CH2OH at a temperature between 0 and 120 ° C and a pressure between atmospheric pressure and 300 bar with ammonia, a compound of formula I

R \,

N 0 (I),

X

R CH2OH

in which R has the abovementioned meaning, is obtained and b) the compound (I) is subjected to the action of hydrogen and ammonia in the presence of a hydrogenation catalyst at temperatures between 90 and 130 ° C. and a pressure between 100 and 300 bar.

6. The method according to claim 5, characterized in that one carries out the reaction according to a) in a continuously operated tubular reactor and the reaction mixture is fed directly to the reaction according to b) with the additional use of ammonia.

7. The method according to claim 5, characterized in that a full or carrier contact containing cobalt is used as the hydrogenation catalyst, which contains elements of the 5th main group, the 1st, 6th to 8th subgroup or individual elements thereof.

8. The method according to claim 5, characterized in that one carries out the hydrogenation in the presence of at least three times the molar amount of ammonia with respect to the l-hydroxy-2-ketone used.

io 9. The method according to claim 5, characterized in that one carries out the reactions essentially in the absence of a solvent.

From US Pat. No. 3,448,153 it is known that 1-hydroxy-2-ketones can be converted into the corresponding 2-amino-1-alcohols in batchwise operation by reductive amination with ammonia and catalytically excited hydrogen. It is in the presence of a solvent, e.g. B. water, methanol or ethanol.

It is also known that the corresponding substituted amines can also be obtained by reacting ketones or aldehydes with ammonia or amines in the presence of hydrogen in reactors with a fixed catalyst in continuous operation. Such methods are e.g. in DE-OS 1 179 947 and in DE-OS 2 118 283.

30 The continuous process has so far not been economically transferable to l-hydroxy-2-ketones. With cobalt-containing, fixedly arranged solid and supported catalysts in a continuously operating tubular reactor, only yields of between 15 and 50% of 35 2-amino-1-alcohol, based on the keto alcohol used, were obtained. The rest of the starting material was partly converted into the 1,2-diamino compound and partly into the 1,2-diol.