CH620124A5

CH620124A5 - Magnesium chloride tablets and process for their production

Info

Publication number: CH620124A5
Application number: CH686075A
Authority: CH
Inventors: Allister Warren; William Henry Dr Davis
Original assignee: Allister Warren; Davis William Henry
Priority date: 1974-05-28
Filing date: 1978-01-01
Publication date: 1980-11-14
Also published as: FR2272639A1; ZA743391B; NL176432B; NL7506269A; DE2523394A1; BE829975A; AU489923B2; FR2272639B1; CA1033300A; LU72700A1; GB1464192A; AU8180775A; NL176432C

Description

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf Magnesiumchlorid-Tabletten und auf ein Verfahren zu ihrer Herstellung. The present invention relates to magnesium chloride tablets and to a process for their preparation.

Die Gegenwart von Magnesium im menschlichen Körper ist wesentlich für die normale Ausführung zahlreicher Enzymreaktionen. Es stellt nach Kalium das wichtigste intrazellulare Mineral dar und nimmt an einer Vielfalt von Aktionen mit Zellenzymen teil. Ferner dient es verschiedenen Funktionen im menschlichen Körper, wie z. B. bei der Speicherung und Freisetzung von Energie im Zusammenhang mit der Oxida-tionsphosphorylierung. Indirekt wirkt es daher auf alle anabolischen katabolischen Reaktionen mit Kohlehydraten, Fetten und Proteinen. Es bildet ferner einen wesentlichen Co-Faktor für gewisse Peptidasen, Ribonukleasen, sowie für glycolische und Co-Carboxylierungsreaktionen. Ein Mangel an Magnesiumchlorid im Körper kann daher die verschiedensten Störungen hervorrufen. The presence of magnesium in the human body is essential for the normal execution of numerous enzyme reactions. It is the most important intracellular mineral after potassium and takes part in a variety of actions with cell enzymes. It also serves various functions in the human body, such as. B. in the storage and release of energy in connection with oxidation phosphorylation. It therefore acts indirectly on all anabolic catabolic reactions with carbohydrates, fats and proteins. It also forms an essential co-factor for certain peptidases, ribonucleases, and for glycolic and co-carboxylation reactions. A lack of magnesium chloride in the body can therefore cause a wide variety of disorders.

Magnesiumchlorid dient aber auch als nützliches therapeutisches Mittel für die Behandlung einer Reihe von Störungen, insbesondere solcher, die durch ein gestörtes Magnesiumgleichgewicht hervorgerufen werden. Derartige Störungen sind z. B. idiopathische Steatorrhea, Resection der Eingeweide, ulcerative Colitis und bei gewissen Formen von chronischer Diarrhöe, der rasche Durchgang der Nahrung durch den Dünndarm. Magnesium chloride also serves as a useful therapeutic agent for the treatment of a number of disorders, especially those caused by a disturbed magnesium balance. Such disorders are e.g. B. idiopathic steatorrhea, resection of the viscera, ulcerative colitis and, in certain forms of chronic diarrhea, the rapid passage of food through the small intestine.

Eine der Schwierigkeiten, welche bei der Verabreichung von Magnesiumchlorid auftauchen, besteht darin, dass es sehr rasch zerfliesst. Wenn es der Atmosphäre ausgesetzt ist, kann das Pulver in der Feuchtigkeit aufgelöst werden, welche es aus der Atmosphäre absorbiert. Aus diesem Grunde ist es nicht zweckmässig, Magnesiumchlorid in Pulver- oder Tablettenform zu liefern. One of the difficulties that arise with the administration of magnesium chloride is that it dissolves very quickly. When exposed to the atmosphere, the powder can be dissolved in the moisture it absorbs from the atmosphere. For this reason, it is not practical to supply magnesium chloride in powder or tablet form.

Ferner ist Magnesiumchlorid sowohl in Pulver- wie in Tablettenform höchst unschmackhaft und kann zu Übelkeit führen. Es hat sich bisher jedoch als schwierig erwiesen, das Magnesiumchlorid mit einem schmackhaften Überzug zu versehen, weil die Feuchtigkeit noch immer durch den Überzug hindurch absorbiert wird, was zur Flokkulierung und gelegentlich sogar zum Zerfall der Tablette führt. Magnesium chloride, in both powder and tablet form, is also highly unpalatable and can lead to nausea. However, it has hitherto proven difficult to provide the magnesium chloride with a tasty coating because the moisture is still absorbed through the coating, which leads to flocculation and occasionally even disintegration of the tablet.

Die aus der Verflüssigung des Magnesiumchlorids herrührende Schwierigkeit kann nicht dadurch behoben werden, dass es in Form einer Lösung verabreicht wird, weil die Lösung nicht nur unschmackhaft und übelkeiterregend ist, sondern das Magnesiumchlorid ausserdem den Magen reizt, wodurch Erbrechen und der Verlust der verabreichten Dosis hervorgerufen wird. The difficulty of liquefying magnesium chloride cannot be remedied by administering it in the form of a solution because not only is the solution unpleasant and nauseating, but the magnesium chloride is also irritating to the stomach, causing vomiting and loss of the dose administered becomes.

Wo eine genügende Aufnahme von Magnesiumchlorid für Behandlungszwecke erfolgte, wurde gefunden, dass 80% der verabreichten Dosis durch den Stuhl ausgeschieden werden können. Es ist daher im allgemeinen nicht möglich, eine genügende Menge Magnesiumchlorid zu verabreichen, um die Absorption befriedigender Mengen durch den Körper zu erzielen. Where there was sufficient intake of magnesium chloride for treatment purposes, it was found that 80% of the dose administered can be excreted by the stool. It is therefore generally not possible to administer a sufficient amount of magnesium chloride to achieve satisfactory amounts by the body.

Ein Ziel der vorliegenden Erfindung ist daher die Herstellung von Magnesiumchlorid in geeigneter Dosierungsform, welche die oben genannten Schwierigkeiten weitgehend zu beheben vermag. An object of the present invention is therefore the production of magnesium chloride in a suitable dosage form, which can largely overcome the difficulties mentioned above.

Gemäss der vorliegenden Erfindung wird eine Tablette hergestellt, welche 150 bis 350 mg Magnesiumchlorid in einem enterischen Überzug enthält. According to the present invention, a tablet is produced which contains 150 to 350 mg of magnesium chloride in an enteric coating.

Vorzugsweise wird das Magnesiumchlorid in Form seines Hexahydrates verwendet. The magnesium chloride is preferably used in the form of its hexahydrate.

In einer Ausführungsform der Erfindung wird der enterische Überzug aus einer Lösung von Celluloseacetatphthalat, Rizinusöl, Alkohol und Aceton hergestellt. In one embodiment of the invention, the enteric coating is made from a solution of cellulose acetate phthalate, castor oil, alcohol and acetone.

Ferner kann eine Unterschicht unter dem enterischen Überzug angebracht werden, wobei diese Unterschicht aus einer Lösung von Polyvinylpyrrolidon in Alkohol erhalten wird. An underlayer may also be placed under the enteric coating, this underlayer being obtained from a solution of polyvinylpyrrolidone in alcohol.

Eine bevorzugte Ausführungsform der Erfindung wird im folgenden als Beispiel näher beschrieben. A preferred embodiment of the invention is described in more detail below as an example.

Ein trockenes Gemisch von 13,375 kg Magnesiumchlorid-hexahydrat und 6,875 kg Calciumcarbonat wird hergestellt und durch ein Sieb gelassen. Das derart erhaltene trockene Gemisch wird sodann in einen Champion-Mischer verbracht und mit 1 kg klumpenfreiem Polyvinylpyrrolidon versetzt. Nach 10 Minuten langem Mischen werden 1,5 Liter Äthylalkohol (95%), 1,5 Liter Aceton und 6 g eines Emulgatore und oberflächenaktiven Mittels, das unter der Marke «Tween 80» verkauft wird, zum trockenen Gemisch zugesetzt. Das Mischen wird weitere 10 Minuten fortgesetzt, bis das Gemisch gleichmässig feucht ist. In diesem Zustand weist das Gemisch eine krümelige Konsistenz auf. Es wird durch ein Sieb Nr. 8 gesiebt und auf Blechen in einen Trockenofen verbracht, wo es bei einer Temperatur von 54,5° C (130° F) während 12 Stunden getrocknet wird. A dry mixture of 13.375 kg magnesium chloride hexahydrate and 6.875 kg calcium carbonate is made and passed through a sieve. The dry mixture thus obtained is then placed in a Champion mixer and 1 kg of lump-free polyvinylpyrrolidone is added. After mixing for 10 minutes, 1.5 liters of ethyl alcohol (95%), 1.5 liters of acetone and 6 g of an emulsifier and surfactant, sold under the trademark "Tween 80", are added to the dry mixture. Mixing continues for another 10 minutes until the mixture is evenly moist. In this state, the mixture has a crumbly consistency. It is sieved through a No. 8 sieve and placed on trays in a drying oven where it is dried at a temperature of 54.5 ° C (130 ° F) for 12 hours.

Die derart erhaltenen Körner werden sodann durch ein Sieb Nr. 18 gesiebt und mit 300 g Talkum und 125 g Magne-siumstearat vermischt. Diese beiden Zusätze wirken als Schmiermittel. Aus dieser Masse werden nun auf einem normalen, konkaven 12 mm-Stempel Tabletten gebildet. The granules so obtained are then sieved through a No. 18 sieve and mixed with 300 g talc and 125 g magnesium stearate. These two additives act as lubricants. From this mass, tablets are now formed on a normal, concave 12 mm stamp.

Diese Tabletten können auf Wunsch fünfmal mit einer 30%igen Lösung von Polyvinylpyrrolidon USP in Äthanol überzogen werden, um eine Zwischenschicht zu bilden. If desired, these tablets can be coated five times with a 30% solution of polyvinylpyrrolidone USP in ethanol to form an intermediate layer.

Anschliessend werden die Tabletten mit einem enterischen Überzug versehen, der aus einer Lösung mit folgender Zusammensetzung gebildet wird: The tablets are then provided with an enteric coating which is formed from a solution with the following composition:

Celluloseacetatphthalat 6 Gewichtsprozent Cellulose acetate phthalate 6 percent by weight

Rizinusöl 0,2 Gewichtsprozent absoluter Äthanol 35 Gewichtsprozent Castor oil 0.2% by weight absolute ethanol 35% by weight

Aceton 100 Gewichtsprozent Acetone 100 percent by weight

Nach dem Überziehen mit dieser Lösung werden die Tabletten während 6 Stunden bei 49° C (120° F) getrocknet. After being coated with this solution, the tablets are dried at 49 ° C (120 ° F) for 6 hours.

Die derart erhaltenen Tabletten werden nun erneut fünfmal mit der oben erwähnten Polyvinylpyrrolidonlösung beschichtet und anschliessend in Talkum gedreht, bevor sie The tablets obtained in this way are then coated again five times with the polyvinylpyrrolidone solution mentioned above and then rotated into talc before they are used

5 5

10 10th

15 15

20 20th

25 25th

30 30th

35 35

40 40

45 45

50 50

55 55

60 60

65 65

3 3rd

620 124 620 124

während 6 Stunden bei 49° C getrocknet werden. Schliesslich werden die derart erhaltenen Tabletten in einer Geraniumro-sa-Lösung gefärbt, um ihnen ein gefälliges Aussehen zu verleihen. Die mit der Farblösung überzogenen Tabletten werden wiederum während 6 Stunden bei 49° C getrocknet und in s luftdichten Trommeln gelagert, bevor sie zusammen mit Silica-gel-Sachets unter regulierten Feuchtigkeitsbedingungen abgepackt werden. dried at 49 ° C for 6 hours. Finally, the tablets obtained in this way are colored in a Geraniumro-sa solution in order to give them a pleasing appearance. The tablets coated with the color solution are again dried at 49 ° C. for 6 hours and stored in airtight s drums before being packed together with silica gel sachets under regulated moisture conditions.

Es wurde gefunden, dass in den meisten Fällen eine Dosierung von2 bis 8 Tabletten pro Tag Linderung brachte. Diese io können entweder abends'vor dem Zubettgehen oder in regelmässigen Abständen über den Tag verteilt, z. B. beim Erwachen und beim Zubettgehen, eingenommen werden. In gewissen Fällen kann eine höhere Dosierung notwendig sein. In most cases, a dosage of 2 to 8 tablets per day was found to provide relief. These can either be in the evening before going to bed or at regular intervals throughout the day, e.g. B. when awakening and bedtime. In certain cases, a higher dosage may be necessary.

Die derart erhaltenen Magnesiumchlorid-Tabletten weisen is die pharmakologischen Eigenschaften des völlig absorbierten Magnesiumions auf. Diese pharmakologischen Eigenschaften des Magnesiums sind dreifach, nämlich die Herabsetzung der Nervenleitung, Verminderung des Gefäss-Tonus und der Herzfunktion und Erhöhung der Wirkung von Hormonen des 20 Hypophysen-Hinterlappens auf die Gebärmutter. Laborversuche an Menschen haben gezeigt, dass Magnesium wirkungsvoll verwendet werden kann zur Behandlung verschiedener Formen von Alkoholismus, chronischen Leberleiden, Porphyria, übermässiger Laktation, Hyperparathyroidismus, Calcium-überschuss im Serum, Unterernährung, Pankreatitis, Schwangerschaft «at term», hereditärer Hypomagnesaemie, Hirnverletzungen, reaktiver hypoglykämischer Spannung und Angstzustände, manischer und stark depressiver Zustände, Schlaflosigkeit und Müdigkeit beim Erwachen im Zusammenhang mit der Verwendung von Diuretica, rheumatoider Arthritis, Gelenkschmerzen, Hypokalämie, chronischem Stress, Diabetes mellitus, verschiedene Arten der Unfruchtbarkeit, Muskelermüdung, Osteoporose, usw. The magnesium chloride tablets obtained in this way have the pharmacological properties of the completely absorbed magnesium ion. These pharmacological properties of magnesium are threefold, namely a reduction in nerve conduction, a decrease in vascular tone and cardiac function and an increase in the effects of hormones in the posterior lobe of the pituitary gland on the uterus. Laboratory tests on humans have shown that magnesium can be used effectively to treat various forms of alcoholism, chronic liver problems, porphyria, excessive lactation, hyperparathyroidism, serum calcium excess, malnutrition, pancreatitis, pregnancy "at term", hereditary hypomagnesaemia, brain injuries, reactive hypoglycemic tension and anxiety, manic and severe depressive states, sleeplessness and fatigue when awakening in connection with the use of diuretics, rheumatoid arthritis, joint pain, hypokalaemia, chronic stress, diabetes mellitus, various types of infertility, muscle fatigue, osteoporosis, etc.

Die Magnesiumchlorid-Tablette weist gegenüber der flüssigen Dosierungsform den Vorteil auf, dass sie eine niedrigere Absorptionsgeschwindigkeit besitzt, wodurch eine längere Wirkung und eine Herabsetzung der Verlustgefahr durch Erbrechen oder durch Ausscheiden mit dem Stuhl erzielt wird. Ferner gibt der enterische Überzug Gewähr, dass das Magnesiumchlorid vom Magen in den Darm gelangt, so dass die Gefahr einer Magenreizung wegfällt. Ferner ermöglicht die Tablettenform eine einfachere Verschreibung der Dosierung und eine leichtere Kontrolle der Einnahme. The magnesium chloride tablet has the advantage over the liquid dosage form that it has a lower absorption rate, which results in a longer effect and a reduction in the risk of loss due to vomiting or being excreted in the stool. In addition, the enteric coating guarantees that the magnesium chloride gets from the stomach into the intestine, so that the risk of gastric irritation is eliminated. The tablet form also enables easier dosage prescribing and easier control of the intake.

Claims

620 124

1. tablet, characterized in that it contains 150 to 350 mg of magnesium chloride and has an enteric coating.

2. Tablet according to claim 1, characterized in that the magnesium chloride is in the form of its hexahydrate.

2nd

PATENT CLAIMS

3. Tablet according to claim 1 or 2, characterized in that the enteric coating contains cellulose acetate phthalate and castor oil.

4. Tablet according to claim 3, characterized in that it has an intermediate layer made of polyvinylpyrrolidone.

5. A process for producing a tablet according to claim 3, characterized in that a tablet containing 150 to 350 mg of magnesium chloride is coated with a solution of cellulose acetate phthalate, castor oil, ethanol and acetone and dried.

6. The method according to claim 5, characterized in that an intermediate layer is applied, which is obtained from a solution of polyvinylpyrrolidone in alcohol.

7. The method according to claim 5, characterized in that the magnesium chloride is in the form of its hexahydrate.