CH594638A5 - Subst benzaldehyde imine derivs - Google Patents

Subst benzaldehyde imine derivs

Info

Publication number
CH594638A5
CH594638A5 CH869872A CH869872A CH594638A5 CH 594638 A5 CH594638 A5 CH 594638A5 CH 869872 A CH869872 A CH 869872A CH 869872 A CH869872 A CH 869872A CH 594638 A5 CH594638 A5 CH 594638A5
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
group
hydroxy
above meaning
formula
nitro
Prior art date
Application number
CH869872A
Other languages
German (de)
Inventor
Gerd Ascher
Hellmuth Reinshagen
Original Assignee
Sandoz Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sandoz Ag filed Critical Sandoz Ag
Priority to CH869872A priority Critical patent/CH594638A5/en
Priority to DE19732329295 priority patent/DE2329295A1/en
Priority to FR7321235A priority patent/FR2187350A1/en
Publication of CH594638A5 publication Critical patent/CH594638A5/en

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/72Hydrazones

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Subst benzaldehyde imine derivs with anthelmintic activity

Description

  

  
 



   Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Piperazinderivaten der Formel I
EMI1.1     
 worin   Rt    für Chlor, Brom, Jod, Fluor, die Nitro-, die Cyanooder die   Trifluormethygruppe,    R2 für Wasserstoff, die Hydroxy-, eine niedere Alkyl-, eine niedere (nieder-Alkoxy)alkyl- oder eine Acylgruppe einer ein- oder zweibasischen gesättigten oder ungesättigten Säure und R3 für die Hydroxy-, die Guanidino-, die Ureido-, die Thioureido-, eine -N=CH R4-Gruppe, wobei R4 einen Rest der Formel II,
EMI1.2     
 worin   Rt    und R2 obige Bedeutung besitzen, bedeutet, eine  NH-Rs- oder -Rs-Gruppe stehen, wobei Rs eine gegebenenfalls durch Chlor, Brom, Jod, Fluor oder die Nitrogruppe substituierte Phenylgruppe, einen gegebenenfalls durch die Hydroxy-,

   Nitro- oder Aminogruppe substituierten fünf- oder sechsgliedrigen Heterocyclus, der als weitere Ringheteroatome Schwefel, Sauerstoff oder Stickstoff enthält, eine Cycloalkylgruppe, eine niedere Alkylgruppe
EMI1.3     
 wobei n für eine ganze Zahl von 1 bis 6 steht, R6 und R7 gleich oder verschieden sein können und für Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe stehen, oder eine -(CH2)n-OH-Gruppe, wobei n obige Bedeutung besitzt, bedeutet.



   Erfindungsgemäss gelangt man zu den Verbindungen der Formel I, indem man eine Verbindung der Formel III,
EMI1.4     
 worin   Rt    und R2 obige Bedeutung besitzen, mit einer Verbindung der Formel IV,
H2N-RI3 IV worin   Rt3    für die Hydroxy-, die Guanidino-, die Ureido-, die Thioureido-, die NH2-, eine -NH-Rs- oder -Rs-Gruppe steht, wobei   Rs    obige Bedeutung besitzt, umsetzt.



   Das Verfahren wird vorteilhafterweise in einem unter den Reaktionsbedingungen inerten Lösungsmittel, z. B. in Wasser oder hydroxylgruppenhaltigen organischen Lösungsmitteln, wie niederen Alkoholen, bei erhöhter Temperatur, z. B. zwischen 50 und 800C, durchgeführt.



   Die Verbindungen der Formel I können in ihre Säureadditionssalze überführt werden und umgekehrt.



   Soweit die Herstellung der Ausgangsprodukte nicht beschrieben wird, sind diese bekannt oder nach an sich bekannten Verfahren bzw. analog zu den hier beschriebenen oder analog zu an sich bekannten Verfahren herstellbar.



   Die Verbindungen der Formel I und ihre pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze besitzen bei geringer Toxizität interessante chemotherapeutische Eigenschaften und können daher als Heilmittel verwendet werden. Sie entfalten eine Hemmwirkung gegen Helminthen, insbesondere gegen Schistosomen, wie sich durch in vivo Versuche an der Maus und am Hamster zeigen lässt. Diese Wirkung wurde in einem Dosierungsbereich zwischen 5 und 250 mg/kg Körpergewicht 1 mal täglich an 5 aufeinanderfolgenden Tagen bei oraler und/ oder parenteraler Applikation erzielt.



   Die dabei angewandten experimentellen Methoden entsprachen denen von J. Pellegrino und Naftale Katz (Advances in Parasitology Vol. 6, Ss 233-290, 1968) und Duvall, R. H. and De Witt, W. B.   (Am.    J. Trop. Med. Hyg. 16, Ss   483486,    1967). Als Versuchtstiere fanden Albino-Mäuse und Hamster Verwendung, die mit 100   +    10 bzw. 60 + 10 Cercarien von Schistosoma mansoni (Liberia-Stamm) subcutan infiziert worden waren.



   Als Heilmittel können die Verbindungen der Formel I und gegebenfalls ihre wasserlöslichen, physiologisch verträglichen Salze allein oder in geeigneten Arzneiformen gemeinsam mit anorganischen oder organischen, pharmakologisch indifferenten Hilfsstoffen verabreicht werden. Beispielsweise werden sie als Bestandteil von Kapseln, Tabletten oder einer Injektionslösung eingesetzt, wobei die Kapseln oder Tabletten z. B. 10 bis 500 mg Wirkstoff pro Kapsel oder Tablette enthalten können.



   Die durch R1,   Rs,    R6 und R7 symbolisierten niederen Alkylgruppen besitzen vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatome und bedeuten insbesondere die Methylgruppe.



   In den nachfolgenden Beispielen, die die Erfindung näher erläutern, ihren Umfang aber in keiner Weise einschränken sollen, erfolgen die Temperaturangaben in Celsiusgraden.



   Beispiel 1    2-Chlor-4-(1-piperazino)benzal-    dehyd-thiosemicarbazon
5,22 g   2-Chlor-4-(1-piperazino)benzaldehyd-hydrnchlorid    werden in 40 ml warmem Wasser gelöst, dann wird eine heisse Lösung von 2,01 g Thiosemicarbazid in 15 ml Wasser und ein Tropfen konzentrierte Salzsäure zugegeben und der Ansatz 15 Minuten auf   80oC    erwärmt. Nach Kühlen wird das ausgefallene Hydrochlorid abfiltriert, mit Alkohol und Äther nachgewaschen und getrocknet.



  Schmp. des Hydrochlorids:   276-2809    (Zers.) aus Wasser.



   Beispiel 2    2-Chlor-4-(1-piperazino)benzaldoxim   
8,5 g   2-Chlor-4-(1 -piperazino)benzaldehyd-hydrochlorid    werden in 65 ml heissem Wasser gelöst, hierauf 2,7 g Hydroxylamin-hydrochlorid in 7 ml Wasser zugegeben und 15 Minuten auf 80 gehalten. Nach Abkühlen wird mit der berechneten Menge Natronlauge neutralisiert, die freie Base abfiltriert, mit Isopropanol nachgewaschen und getrocknet. Schmp. 2072080 (aus Isopropanol).  



   Beispiel 3
2-Chlor-4-(1 -piperazino)benzaldehydazin
3 ml 80% Hydrazinhydrat werden in 25 ml 6 N wässriger Natriumhydroxidlösung gelöst und auf   50o    erwärmt. Unter Rühren wird nun eine Lösung von 2,61 g 2-Chlor-4-(1-piperazino)-benzaldehyd-hydrochlorid in 40 ml Wasser zugetropft und eine Stunde bei dieser Temperatur gelassen. Das schwer lösliche Hydrochlorid wird abfiltriert, in viel Wasser gelöst und die freie Base mit Natronlauge ausgefällt, gewaschen und getrocknet.

 

  Schmp.   259-261"    (aus Dimethylformamid/Wasser).



   Beispiel 4    2-Chlor-4-( 1 -piperazino)benzal-    dehydguanylhydrazon
5,22 g 2-Chlor-4-(1-piperazino)benzaldehyd-hydrochlorid werden in 50 ml Wasser gelöst und mit 2 ml konzentrierter Salzsäure versetzt. Der Ansatz wird auf   80     erhitzt, portionsweise 2,72 g Aminoguanidinhydrogenkarbonat versetzt und 50 Minuten bei dieser Temperatur gehalten. Nach Erkalten wird die Base mit Natronlauge ausgefällt.



  Schmp.   1680    (aus Wasser). 



  
 



   The invention relates to a process for the preparation of piperazine derivatives of the formula I.
EMI1.1
 where Rt stands for chlorine, bromine, iodine, fluorine, the nitro, the cyano or the trifluoromethyl group, R2 stands for hydrogen, the hydroxy, a lower alkyl, a lower (lower-alkoxy) alkyl or an acyl group of a monobasic or dibasic saturated or unsaturated acid and R3 for the hydroxy, the guanidino, the ureido, the thioureido, an -N = CH R4 group, where R4 is a radical of the formula II,
EMI1.2
 in which Rt and R2 have the above meaning, denotes an NH-Rs- or -Rs group, where Rs is a phenyl group optionally substituted by chlorine, bromine, iodine, fluorine or the nitro group, a phenyl group optionally substituted by the hydroxy

   Nitro or amino group-substituted five- or six-membered heterocycle which contains sulfur, oxygen or nitrogen as further ring heteroatoms, a cycloalkyl group, a lower alkyl group
EMI1.3
 where n stands for an integer from 1 to 6, R6 and R7 can be identical or different and stand for hydrogen or a lower alkyl group, or a - (CH2) n-OH group, where n is as defined above.



   According to the invention, the compounds of the formula I are obtained by adding a compound of the formula III,
EMI1.4
 wherein Rt and R2 have the above meaning, with a compound of the formula IV,
H2N-RI3 IV where Rt3 represents the hydroxy, the guanidino, the ureido, the thioureido, the NH2, an -NH-Rs- or -Rs group, where Rs has the above meaning.



   The process is advantageously carried out in a solvent which is inert under the reaction conditions, e.g. B. in water or hydroxyl-containing organic solvents, such as lower alcohols, at elevated temperature, e.g. B. between 50 and 800C performed.



   The compounds of the formula I can be converted into their acid addition salts and vice versa.



   If the production of the starting products is not described, these are known or can be produced by processes known per se or analogously to those described here or analogously to processes known per se.



   The compounds of the formula I and their pharmacologically acceptable acid addition salts have interesting chemotherapeutic properties with low toxicity and can therefore be used as medicaments. They develop an inhibitory effect against helminths, in particular against schistosomes, as can be shown by in vivo tests on mice and hamsters. This effect was achieved in a dose range between 5 and 250 mg / kg body weight once a day on 5 consecutive days with oral and / or parenteral administration.



   The experimental methods used corresponded to those of J. Pellegrino and Naftale Katz (Advances in Parasitology Vol. 6, pp 233-290, 1968) and Duvall, RH and De Witt, WB (Am. J. Trop. Med. Hyg. 16 , Ss 483486, 1967). The test animals used were albino mice and hamsters which had been infected subcutaneously with 100 + 10 and 60 + 10 cercariae of Schistosoma mansoni (Liberia strain).



   The compounds of the formula I and, if appropriate, their water-soluble, physiologically tolerable salts, can be administered as medicaments alone or in suitable medicinal forms together with inorganic or organic, pharmacologically indifferent auxiliaries. For example, they are used as a component of capsules, tablets or an injection solution, the capsules or tablets z. B. may contain 10 to 500 mg of active ingredient per capsule or tablet.



   The lower alkyl groups symbolized by R1, Rs, R6 and R7 preferably have 1 to 4 carbon atoms and are in particular the methyl group.



   In the following examples, which explain the invention in greater detail but are not intended to restrict its scope in any way, the temperatures are given in degrees Celsius.



   Example 1 2-chloro-4- (1-piperazino) benzaldehyde thiosemicarbazone
5.22 g of 2-chloro-4- (1-piperazino) benzaldehyde hydrochloride are dissolved in 40 ml of warm water, then a hot solution of 2.01 g of thiosemicarbazide in 15 ml of water and a drop of concentrated hydrochloric acid are added and the batch Heated to 80oC for 15 minutes. After cooling, the precipitated hydrochloride is filtered off, washed with alcohol and ether and dried.



  Hydrochloride: 276-2809 (dec.) From water.



   Example 2 2-Chloro-4- (1-piperazino) benzaldoxime
8.5 g of 2-chloro-4- (1-piperazino) benzaldehyde hydrochloride are dissolved in 65 ml of hot water, then 2.7 g of hydroxylamine hydrochloride in 7 ml of water are added and kept at 80 for 15 minutes. After cooling, it is neutralized with the calculated amount of sodium hydroxide solution, the free base is filtered off, washed with isopropanol and dried. 2072080 (from isopropanol).



   Example 3
2-chloro-4- (1-piperazino) benzaldehydazine
3 ml of 80% hydrazine hydrate are dissolved in 25 ml of 6 N aqueous sodium hydroxide solution and heated to 50 °. A solution of 2.61 g of 2-chloro-4- (1-piperazino) benzaldehyde hydrochloride in 40 ml of water is then added dropwise with stirring and the mixture is left at this temperature for one hour. The sparingly soluble hydrochloride is filtered off, dissolved in a lot of water and the free base is precipitated with sodium hydroxide solution, washed and dried.

 

  M.p. 259-261 "(from dimethylformamide / water).



   Example 4 2-Chloro-4- (1 -piperazino) benzaldehyde-guanylhydrazone
5.22 g of 2-chloro-4- (1-piperazino) benzaldehyde hydrochloride are dissolved in 50 ml of water, and 2 ml of concentrated hydrochloric acid are added. The batch is heated to 80, 2.72 g of aminoguanidine hydrogen carbonate are added in portions and the mixture is kept at this temperature for 50 minutes. After cooling, the base is precipitated with sodium hydroxide solution.



  M.p. 1680 (from water).

 

Claims (1)

PATENTANSPRUCH PATENT CLAIM Verfahren zur Herstellung von Piperazinderivaten der For mehl, EMI2.1 worin Rl für Chlor, Brom, Jod, Fluor, die Nitro-, die Cyanooder die Trifluormethylgruppe, R2 für Wasserstoff, die Hydroxy-, eine niedere Alkyl-, eine niedere (nieder-Alkoxy)alkyl- oder eine Acylgruppe einer ein- oder zweibasischen gesättigten oder ungesättigten Säure und R3 für die Hydroxy-, die Guanidino-, die Ureido-, die Thioureido-, eine -N=CH Rt-Gruppe, wobei R4 einen Rest der Formel II, EMI2.2 worin Rt und R2 obige Bedeutung besitzen, bedeutet, eine NH-Rs- oder -Rs-Gruppe stehen, wobei Rs eine gegebenenfalls durch Chlor, Brom, Jod, Fluor oder die Nitrogruppe substituierte Phenylgruppe, Process for the production of piperazine derivatives of the form flour, EMI2.1 wherein Rl stands for chlorine, bromine, iodine, fluorine, the nitro, the cyano or the trifluoromethyl group, R2 for hydrogen, the hydroxy, a lower alkyl, a lower (lower-alkoxy) alkyl or an acyl group of a monobasic or dibasic saturated or unsaturated acid and R3 for the hydroxy, the guanidino, the ureido, the thioureido, an -N = CH Rt group, where R4 is a radical of the formula II, EMI2.2 where Rt and R2 have the above meaning, denotes an NH-Rs- or -Rs group, where Rs is a phenyl group optionally substituted by chlorine, bromine, iodine, fluorine or the nitro group, einen gegebenenfalls durch die Hydroxy-, Nitro- oder Aminogruppe substituierten fünf- oder sechsgliedrigen Heterocyclus, der als Ringheteroatome Schwefel, Sauerstoff oder Stickstoff enthält, eine Cycloalkylgruppe, eine niedere Alkylgruppe EMI2.3 wobei n für eine ganze Zahl von 1 bis 6 steht, R6 und R7 gleich oder verschieden sein können und für Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe stehen, oder eine -(CH2)n-OH-Gruppe, wobei n obige Bedeutung besitzt, bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel III, EMI2.4 worin R1 und R2 obige Bedeutung besitzen, mit einer Verbindung der Formel IV, H2N-R13 IV worin RI3 für die Hydroxy-, die Guanidino-, die Ureido-, die Thioureido-, die -NH2-, eine -NH-Rs- oder -Rs-Gruppe stehen, wobei Rs obige Bedeutung besitzt, umsetzt. a five- or six-membered heterocycle which is optionally substituted by the hydroxy, nitro or amino group and which contains sulfur, oxygen or nitrogen as ring heteroatoms, a cycloalkyl group, a lower alkyl group EMI2.3 where n stands for an integer from 1 to 6, R6 and R7 can be identical or different and stand for hydrogen or a lower alkyl group, or a - (CH2) n-OH group, where n has the above meaning, thereby characterized in that a compound of the formula III, EMI2.4 wherein R1 and R2 have the above meaning, with a compound of the formula IV, H2N-R13 IV wherein RI3 represents the hydroxy, the guanidino, the ureido, the thioureido, the -NH2-, an -NH-Rs- or -Rs group, where Rs has the above meaning, converts.
CH869872A 1972-06-12 1972-06-12 Subst benzaldehyde imine derivs CH594638A5 (en)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH869872A CH594638A5 (en) 1972-06-12 1972-06-12 Subst benzaldehyde imine derivs
DE19732329295 DE2329295A1 (en) 1972-06-12 1973-06-08 AROMATIC COMPOUNDS AND PROCEDURES FOR THEIR PRODUCTION
FR7321235A FR2187350A1 (en) 1972-06-12 1973-06-12 Subst benzaldehyde imine derivs - with anthelmintic activity

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH869872A CH594638A5 (en) 1972-06-12 1972-06-12 Subst benzaldehyde imine derivs

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH594638A5 true CH594638A5 (en) 1978-01-13

Family

ID=4343672

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH869872A CH594638A5 (en) 1972-06-12 1972-06-12 Subst benzaldehyde imine derivs

Country Status (1)

Country Link
CH (1) CH594638A5 (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1235321B (en) Process for the preparation of substituted benzimidazoles and their salts
DE2527065B2 (en) S-propylthio-2-benzimidazole carbamic acid methyl ester
DE2938990C2 (en)
DE2720545B2 (en) Derivatives of 2,4-diamino-6,7-dimethoxyquinazoline, their preparation and pharmaceutical agents
DE2460929C2 (en)
DE3031703C2 (en)
EP0075140A1 (en) Tricyclic thiazolyl oxamic acids and derivatives, process for their production, and therapeutic agents containing them
DE2457309A1 (en) 2-PHENYLHYDRAZINOTHIAZOLINE AND 2-PHENYLHYDRAZINOTHIAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE AND METHOD FOR MANUFACTURING THE SAME
CH594638A5 (en) Subst benzaldehyde imine derivs
CH577487A5 (en) Anthelmintic piperazino-benzaldehyde derivs prepn. - by reacting 4-piperazino-benzaldehydes with (thio)carbohydrazide
DE2432392C3 (en) Tris (2-hydroxyethyl) ammonium orthocresoxyacetate, process for its production and pharmaceuticals based on it
CH595365A5 (en) Anthelmintic piperazinyl-benzal-azinium methanesulphonate derivs.
DE1934392C3 (en) New 2-pyridylthioamides and process for their preparation
DE2624918A1 (en) MEDICINAL PRODUCTS WITH ANTIARRHYTHMIC EFFECT
DE2113489C3 (en) 2-Nitro-benzofuran derivatives, a process for their preparation and pharmaceuticals containing these compounds
DE2008693A1 (en) New 'pyrazolines
CH602613A5 (en) Subst benzaldehyde imine derivs
DE1226105B (en) Process for the preparation of new 3,4-dihydroquinazolone (4) derivatives
DE1252204B (en) Process for the preparation of 2,4-dinitropyrrole derivatives
DE2440378A1 (en) Antiphlogistic and analgesic prepns. - contg. 1,2,4-triazolidin-5-thiones prepd. by reacting hydrazones with alkalithiocyanates
DE2149825A1 (en) Substituted 2,2'-biimidazoles, processes for their production and pharmaceutical preparations containing them
EP0111205B1 (en) Acridanone derivatives
DE2366047C3 (en) 2-hydroxyphenyl-1-oxa-4-azaspiroalkane derivatives and their ketimine tautomers
CH571475A5 (en) 2-Substd. 4-(2-diethylamino-ethylamino)-benzaldehydes - with anthelmintic activity, from 4-aminobenzaldehyde acetals
AT331247B (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF NEW 1,4-BENZODIOXANE DERIVATIVES AND THEIR SALTS

Legal Events

Date Code Title Description
PL Patent ceased