Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2,4,6-Trijodresorzin, das als Wirkstoff eines Arzneimittels zur Behandlung von Pilzerkrankungen, Virenerkrankungen von Augen, Haut, Schleimhäuten und akuten respiratorischen Erkrankungen in der Medizin seine Venvendung findet.
Bekannt sind Verfahren zur Herstellung von 2,4,6-Trijodresorzin durch Jodieren von Resorzin mit verschiedenen Jodierungsmitteln, zum Beispiel Jodieren von Resorzin mit Jod in Gegenwart von Kaliumjodid. Dabei wird der Prozess in verdünnten wässrigen Lösungen der Komponenten im Laufe von 16 Stunden bei 24 C durchgeführt. Das Jodieren von Resorzin verwirklicht man auch mit Mischungen von Kaliumjodid mit Chlorkalk und Kaliumjodid mit Chloramin T. In beiden Fällen wird die Reaktion in verdünnten wässrigen Lösungen der Ausgangskomponenten unter einem grossen Überschuss an Kaliumjodid durchgeführt.
Die Ausbeute an Endprodukt übersteigt nicht 50 Gew. %.
(H. Fukamauchi, J. Pharm., C Soc. Japan. 63, 13 [1943], Chem. Abstr., 44, 7265 [1950].)
Die Nachteile der genannten Verfahren sind die Anwendung von einem grossen Überschuss an Kaliumjodid und eine niedrige Ausbeute.
Bekannt ist ein Verfahren zur Herstellung von 2,4,6-Trijodresorzin, bei dem man auf die wässrige Resorzinlösung mit Jodchlorid einwirkt. Dabei bildet sich das Trijodresorzin in einem Gemisch mit anderen Produkten der Jodierung von Resorzin. Es ist gelungen, das 2,4,6-Trijodresorzin in Form von Kristallen erst nach der Sublimation eines Gemisches bei 1900 C zu isolieren.
Der Nachteil des genannten Verfahrens sind komplizierte Verfahrenstechnik und niedrige Ausbeute.
Bekannt ist auch ein Verfahren zur Herstellung von 2,4,6 Trijodresorzin durch Jodieren von Resorzin unter Einwirkung auf ein Mol Resorzin mit 3 Mol Kaliumjodid und 1,5 Mol Dichlorharnstoff in Gegenwart von Schwefel- oder Essigsäure (M. V. Lichoscherstow, B. I. Zimbalist, ISOch, 3, 177 (1933 in Russisch). Die Synthese von 2,4,6-Trijodresorzin nach dieser Methode wird durch die Neigung von Dichlorharnstoff, sich mit einer Explosion zu zerlegen, erschwert.
Das Ziel der vorliegenden Erfindung ist die Beseitigung der genannten Nachteile der bekannten Verfahren.
Gemäss dem Ziel wurde die Aufgabe gestellt, durch die Änderung der Technologie des Prozesses die Ausbeute zu vergrössern und die Qualität des Endproduktes zu verbessern, ein Endprodukt zu erhalten, das zur Anwendung in der Medizin geeignet ist.
Die Aufgabe wurde dadurch gelöst, dass man im Verfahren zur Herstellung von 2,4,6-Trijodresorzin durch Jodieren von Resorzin mit Jodchlorid unter darauffolgender Isolierung des Endproduktes erfindungsgemäss den Prozess im Medium von verdünnter Salzsäure bei einer Temperatur von höchstens 600 C durchführt.
Zur Steigerung der Ausbeute an Endprodukt führt man den Prozess bei einer Temperatur von 20-25" C durch.
Das vorgeschlagene Verfahren wird auf folgende Weise verwirklicht.
Das Ausgangsresorzin setzt man mit Jodchlorid bei einer Temperatur von 0-60 C, vorzugsweise bei einer Temperatur von 20-25" C, im Medium der verdünnten Salzsäure um. Die Salzsäure dient als Katalysator der Reaktion.
Die Ausbeute an 2,4.6-Trijodresorzin nach dem vorgeschlagenen Verfahren beträgt je nach der Temperatur, bei der der Prozess durchgeführt wird, 58-93 Gew. %. Der Prozess verläuft nach folgendem Schema:
EMI1.1
Zum Unterschied von allen bekannten Verfahren zur Herstellung von Trijodresorzin ermöglicht das vorgeschlagene Verfahren, die Ausbeute an Endprodukt auf 93 Gew.% zu erhöhen. Das Verfahren ist einfacher, technologiegerecht und ermöglicht es, das Endprodukt in grossen Ausmassen herzustellen. Der Vorteil des vorgeschlagenen Verfahrens zur Herstellung von 2,4,6-Trijodresorzin ist auch das Ausschliessen von organischen Lösungsmitteln und Durchführen des Jodierens von Resorzin im wässrigen Medium, was eventuelle Nebenreaktionen drückt und die Menge von Abwässern stark herabsetzt.
Zum besseren Verstehen der vorliegenden Erfindung werden folgende Beispiele der Verwirklichung des Verfahrens angeführt.
Beispiel 1
Dem aus 48,8 g (0,3 Mol) Jodchlorid, 55 ml konzentrierter Salzsäure und 200 ml Wasser vorbereiteten, auf eine Temperatur von 20 C abgekühlten Gemisch von Substanzien gibt man eine Lösung von 11 g (0,1 Mol) Resorzin in 110 ml
2,5 6Wsiger Salzsäure unter intensivem Rühren allmählich zu. Die Resorzinlösung gibt man mit solch einer Geschwindigkeit zu, damit die Temperatur der Reaktionsmasse 25 C nicht übersteigt. Die Zugabe von Resorzinlösung geht nach 30-40 min zu Ende. Danach lässt man das Reaktionsgemisch bei einer Temperatur von 20-25" C stehen.
Der ausgefallene Niederschlag von 2,4,6-Trijodresorzin wird filtriert, am Filter mit Wasser gewaschen, bis im Spülwasser die saure Reaktion (nach Kongo) schwindet und bei der Temperatur 50 C bis zum konstanten Gewicht getrocknet. Die Ausbeute an 2,4,6 Trijodresorzin beträgt 45,7 g (93,6 Gew. 'etc), der Schmelzpunkt ist 154-1550 C (aus Kohlenstofftetrachlorid).
Gefunden in Gew.57c: J 78,10; 77,78, C6H3J302
Berechnet, in Gew.%: J 78,05
Es sind weisse Kristalle, die in Alkohol, Chloroform und Kohlenstofftetrachlorid gut, in Wasser schlecht löslich sind.
Beispiel 2
Es werden 48,8 g (0,3 Mol) Jodchlorid, 55 ml konzentrierte Salzsäure, 200 ml Wasser, 11 g (0,1 Mol) Resorzin und 110 ml 2,5 Srcige Salzsäure genommen. Den Prozess führt man analog dem Beispiel 1 bei der Temperatur 0 C durch.
Die Ausbeute an 2,4,6-Trijodresorzin beträgt 43,2 g (88,5 Gew. sec).
Beispiel 3
Es werden 48,8 g (0,3 Mol) Jodchlorid, 55 ml konz. Salzsäure, 200 ml Wasser, 11 g (0,1 Mol) Resorzin und 110 ml 2,5 %ige Salzsäure genommen. Den Prozess führt man analog dem Beispiel 1 bei der Temperatur 60 C durch. Die Ausbeute an 2,4,6-Trijodresorzin beträgt 28,68 g (58,7 Gew. %).
The present invention relates to a process for the production of 2,4,6-triiodosorcinol, which is used in medicine as an active ingredient of a drug for the treatment of fungal diseases, viral diseases of the eyes, skin, mucous membranes and acute respiratory diseases.
Processes are known for the production of 2,4,6-triiodosorcinol by iodizing resorcinol with various iodizing agents, for example iodizing resorcinol with iodine in the presence of potassium iodide. The process is carried out in dilute aqueous solutions of the components over the course of 16 hours at 24 C. Resorcin is iodized with mixtures of potassium iodide with chlorinated lime and potassium iodide with chloramine T. In both cases the reaction is carried out in dilute aqueous solutions of the starting components with a large excess of potassium iodide.
The yield of the end product does not exceed 50% by weight.
(H. Fukamauchi, J. Pharm., C Soc. Japan. 63, 13 [1943], Chem. Abstr., 44, 7265 [1950].)
The disadvantages of the processes mentioned are the use of a large excess of potassium iodide and a low yield.
A process for the production of 2,4,6-triiodosorcinol is known in which the aqueous resorcinol solution is acted upon with iodine chloride. The triiodosorcinol forms in a mixture with other products of the iodination of resorcinol. It was possible to isolate the 2,4,6-triiodosorcinol in the form of crystals only after the sublimation of a mixture at 1900 C.
The disadvantages of the process mentioned are complicated process engineering and low yield.
A process is also known for the production of 2,4,6 triiodosorcinol by iodizing resorcinol under the action of one mole of resorcinol with 3 mol of potassium iodide and 1.5 mol of dichlorourea in the presence of sulfuric or acetic acid (MV Lichoscherstow, BI Zimbalist, ISOch, 3, 177 (1933 in Russian) The synthesis of 2,4,6-triiodesorcinol by this method is made more difficult by the tendency of dichlorourea to decompose with an explosion.
The aim of the present invention is to eliminate the mentioned disadvantages of the known methods.
According to the goal, the task was set to increase the yield by changing the technology of the process and to improve the quality of the end product, to obtain an end product that is suitable for use in medicine.
The object was achieved by carrying out the process according to the invention in the medium of dilute hydrochloric acid at a temperature of at most 600 ° C. in the process for the preparation of 2,4,6-triiodosorcinol by iodising resorcinol with iodine chloride with subsequent isolation of the end product.
To increase the yield of the end product, the process is carried out at a temperature of 20-25 "C.
The proposed method is implemented in the following way.
The starting resorcinol is reacted with iodine chloride at a temperature of 0-60 ° C., preferably at a temperature of 20-25 ° C., in the medium of the dilute hydrochloric acid. The hydrochloric acid serves as a catalyst for the reaction.
The yield of 2,4,6-triiodesorcinol according to the proposed process is 58-93% by weight, depending on the temperature at which the process is carried out. The process is as follows:
EMI1.1
In contrast to all known processes for the production of triiodresorcinol, the proposed process enables the yield of the end product to be increased to 93% by weight. The process is simpler, technology-oriented and enables the end product to be manufactured on a large scale. The advantage of the proposed process for the production of 2,4,6-triiodosorcinol is also the exclusion of organic solvents and performing the iodination of resorcinol in the aqueous medium, which suppresses any side reactions and greatly reduces the amount of waste water.
For a better understanding of the present invention, the following examples of the implementation of the method are given.
example 1
A solution of 11 g (0.1 mol) of resorcinol in 110 is added to the mixture of substances prepared from 48.8 g (0.3 mol) of iodine chloride, 55 ml of concentrated hydrochloric acid and 200 ml of water and cooled to a temperature of 20 C. ml
2.5 6Wsiger hydrochloric acid gradually added with vigorous stirring. The resorcinol solution is added at such a rate that the temperature of the reaction mass does not exceed 25 C. The addition of resorcinol solution ends after 30-40 minutes. The reaction mixture is then left to stand at a temperature of 20-25 ° C.
The precipitate of 2,4,6-triiodosorcinol is filtered, washed on the filter with water until the acidic reaction (according to Congo) disappears in the rinsing water and dried at a temperature of 50 ° C. to constant weight. The yield of 2,4,6 triiodesorcinol is 45.7 g (93.6% by weight etc.), the melting point is 154-1550 ° C. (from carbon tetrachloride).
Found in wt. 57c: J 78.10; 77.78, C6H3J302
Calculated, in% by weight: J 78.05
They are white crystals that are readily soluble in alcohol, chloroform and carbon tetrachloride and poorly soluble in water.
Example 2
48.8 g (0.3 mol) of iodine chloride, 55 ml of concentrated hydrochloric acid, 200 ml of water, 11 g (0.1 mol) of resorcinol and 110 ml of 2.5% hydrochloric acid are taken. The process is carried out analogously to Example 1 at the temperature 0 C.
The yield of 2,4,6-triiodesorcinol is 43.2 g (88.5% by weight).
Example 3
There are 48.8 g (0.3 mol) of iodine chloride, 55 ml of conc. Hydrochloric acid, 200 ml of water, 11 g (0.1 mol) of resorcinol and 110 ml of 2.5% hydrochloric acid were taken. The process is carried out analogously to Example 1 at a temperature of 60 ° C. The yield of 2,4,6-triiodesorcinol is 28.68 g (58.7% by weight).