Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen l-Phenoxy-2-hydroxy-3-amino-propanen der Formel I
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worin R1 ein Zuckerrest ist und R2 Isopropyl, tert.-Butyl oder im Phenylteil gegebenenfalls substituiertes a-Methylphenäthyl ist, sowie deren Salzen.
Ein Zuckerrest Rt ist z. B. ein Pentosidylrest oder ein Hexosidylrest, insbesondere ein Aldopentosidylrest oder ein Aldohexosidylrest, vorzugsweise ein l-Aldopentosidylrest oder ein l-Aldohexosidylrest. Beispielsweise sei besonders hervorgehoben der l-Glucopyranosidylrest. Ein Zuckerrest kann auch Schutzgruppen enthalten.
Ein im Phenylteil gegebenenfalls substituiertes a-Methylphenäthyl R2 ist z.B. im Phenylteil durch Hydroxy oder Alkoxy substituiertes a-Methylphenäthyl. Alkoxy ist darin insbesondere solches mit bis zu 7 C-Atomen, vor allem mit bis zu 4 C Atomen, wie Äthoxy, n- oder iso-Propoxy, n-, sek.- oder tert. Butoxy und vor allem Methoxy. So ist im Phenylteil gegebenenfalls substituiertes a-Methylphenäthyl z. B. o-, m- oder p Hydroxy-a-methyl-phenäthyl, o-, m- oder p-Methoxy-amethyl-phenäthyl und vor allem das im Phenylteil unsubstituierte a-Methylphenäthyl.
Die neuen Verbindungen haben vorteilhafte pharmakologische Eigenschaften. So zeigen sie eine positiv chronotrope und insbesondere eine positiv inotrope Wirkung, wie sich durch eine Steigerung der myocardialen Kontraktibilität (wahrscheinlich durch direkte Stimulation der ,3-Receptoren) und der Herzfrequenz zeigen lässt, z. B. am nicht-narkotisierten Hund mittels Registrierung von diversen Kontraktibilitätspara- metern, wie maximale Beschleunigung der Blutströmung in der
Aorta, sowie der Herzfrequenz bei oraler Gabe in Dosen von etwa 0,1 bis etwa 10 mg/kg. Die neuen Verbindungen können daher als positiv inotrope Mittel, insbesondere bei der Behandlung von Herzmuskelinsuffizienz verwendet werden.
Sie können ferner auch als wertvolle Zwischenprodukte für die Herstellung anderer nützlicher Stoffe, insbesondere pharmazeutisch wirksamer Verbindungen, verwendet werden.
Hervorzuheben sind 1-Phenoxy-2-hydroxy-3 -amino-pro- pane Ia der Formel I, worin R1 l-Glucopyranosidyl ist und R2 Isopropyl, tert.-Butyl oder im Phenylteil gegebenenfalls substituiertes a-Methylphenäthyl ist.
Besonders hervorzuheben sind l-Phenoxy-2-hydroxy-3amino-propane Ib der Formel I, worin R1 l-Glucopyranosidyl ist und R2 Isopropyl, tert.-Butyl oder im Phenylteil durch Hydroxy oder Alkoxy mit bis zu 7 C-Atomen substituiertes a Methylphenäthyl ist.
Vor. allem zu nennen sind l-Phenoxy-2-hydroxy-3-amino- propane Ic der Formel I, worin Rt l-Glucopyranosidyl ist und R2 Isopropyl oder tert.-Butyl ist.
Namentlich hervorzuheben ist insbesondere das l-[p-(ss-D- Glucopyranosidyloxy)-phenoxy]-2-hydroxy-3 -isopropyl-amino- propan mit der obengenannten vorteilhaften Wirkung.
Nach dem erfindungsgemässen Verfahren solvolysiert oder reduziert man eine Verbindung der Formel II
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oder deren Salze, worin R/1 ein der Bedeutung von R1 entsprechender, mittels Solvolyse oder Reduktion abspaltbare Reste enthaltender Zuckerrest ist, und R2 obige Bedeutung hat.
Durch Reduktion abspaltbare Reste sind beispielsweise a Arylalkylreste, wie Benzylreste, a-Aralkoxycarbonylreste, wie Benzyloxycarbonylreste, die in üblicher Weise durch Hydrogenolyse abgespalten werden können, insbesondere durch katalytisch erregten Wasserstoff, wie durch Wasserstoff in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators, beispielsweise Platin, Palladium oder Raney-Nickel. Weitere durch Hydrogenolyse abspaltbare Reste sind beispielsweise 2-Halogenalkoxycarbonylreste, wie der 2,2,2-Trichloräthoxy-carbonylrest oder der 2 Jodäthoxy- oder 2,2,2-Tribromäthoxy-carbonylrest, die in üblicher Weise, insbesondere durch metallische Reduktion (sog. naszierenden Wasserstoff) abgespalten werden können.
Naszierender Wasserstoff kann dabei durch Einwirkung von Metall oder Metall-Legierungen, wie Amalgamen, auf Wasserstoff liefernde Mittel, wie schwachen Carbonsäuren, Alkohole oder Wasser, erhalten werden, wobei insbesondere Zink oder Zinklegierungen zusammen mit Äthanol oder verdünnter wässriger Essigsäure in Betracht kommen. Die Hydrogenolyse von 2-Halogen-alkoxycarbonylresten kann ferner durch Chrom-(II)-verbindungen, wie Chrom-(II)-chlorid oder Chrom-(1 1)-acetat erfolgen. Ein durch Reduktion abspaltbarer Rest kann auch eine Arylsulfonylgruppe, wie die Toluolsulfonylgruppe, sein, die in üblicher Weise durch Reduktion mit naszierendem Wasserstoff, z. B. durch ein Alkalimetall, wie Lithium oder Natrium, in flüssigem Ammoniak, abgespalten werden kann, insbesondere von einem N-Atom abgespalten werden kann.
So kann man in erhaltenen Verbindungen, welche Schutzgruppen im Zuckerrest RS1 tragen, die Schutzgruppen abspalten. Z. B. kann man in erhaltenen Verbindungen, in denen in dem Zuckerrest R/1 eine oder mehrere Hydroxygruppen durch einen gegebenenfalls substituierten Benzylrest geschützt sind oder in denen in dem Zuckerrest RX1 zwei benachbarte Hydro xygruppen zusammen durch einen gegebenenfalls substituierten Benzylidenrest geschützt sind, diese Reste in üblicher Weise abspalten. Gegebenenfalls substituiertes Benzyl ist z. B. Halogen-benzyl, wie Chlor-benzyl, Niederalkyl-benzyl, wie Methylbenzyl, oder Niederalkoxy-benzyl, wie Methoxy-benzyl, und msbesondere unsubstituiertes Benzyl. Gegebenenfalls substituiertes Benzyliden ist z. B.
Halogenbenzyliden, wie Chlor-benzyliden, Niederalkyl-benzyliden, wie Methyl-benzyliden, oder Niederalkoxy-benzyliden, wie Methoxy-benzyliden, und insbesondere unsubstituiertes Benzyliden. Die Abspaltung kann z. B. durch Reduktion erfolgen, z. B. durch Behandeln mit katalytisch erregtem Wasserstoff, wie Wasserstoff in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators, z. B. Platin, Palladium oder Raney-Nickel, wobei man entsprechende Verbindungen mit freien Hydroxygruppen im Zuckerrest R1 erhält.
Man kann in erhaltenen Verbindungen, in denen in dem Zuckerrest Rs1 eine oder mehrere Hydroxygruppen durch Acyl geschützt sind, Acylreste in üblicher Weise abspalten, z. B.
durch Hydrolyse oder Alkoholyse, vorzugsweise in Gegenwart eines milden basischen Mittels, wie eines Alkalimetallhydrogencarbonats, z. B. Natriumhydrogencarbonat, wobei man entsprechende Verbindungen mit freien Hydroxygruppen im Zuckerrest R1 erhält.
Die genannten Reaktionen werden in üblicher Weise in An oder Abwesenheit von Verdünnungs-, Kondensations- und/ oder katalytischen Mitteln, bei erniedrigter, gewöhnlicher oder erhöhter Temperatur, gegebenenfalls im geschlossenen Gefäss, durchgeführt.
Je nach den Verfahrensbedingungen und Ausgangsstoffen erhält man die Endstoffe in freier Form oder in der ebenfalls in der Erfindung inbegriffenen Form ihrer Säureadditionssalze.
So können beispielsweise basische, neutrale oder gemischte Salze, gegebenenfalls auch Hemi-, Mono-, Sesqui- oder Polyhydrate davon, erhalten werden. Die Säureadditionssalze der neuen Verbindungen können in an sich bekannter Weise in die freie Verbindung übergeführt werden, z.B. mit basischen Mitteln, wie Alkalien oder Ionenaustauschern. Andererseits können die erhaltenen freien Basen mit organischen oder anorganischen Säuren Salze bilden. Zur Herstellung von Säureadditionssalzen werden insbesondere solche Säuren verwendet, die zur Bildung von therapeutisch verwendbaren Salzen geeignet sind.
Als solche Säuren seien beispielsweise genannt: Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäuren, Phosphorsäuren, Salpetersäure, Perchlorsäure, aliphatische, alicyclische, aromatische oder heterocyclische Carbon- oder Sulfonsäuren, wie Ameisen-, Essig-, Propion-, Bernstein-, Glykol-, Milch-, Äpfel-, Wein-, Zitronen-, Ascorbin-, Malein-, Hydroxymaleinoder Brenztraubensäure, Fumar-, Benzoe-, p-Aminobenzoe- Anthranil-, p-Hydroxybenzoe-, Salicyl- oder p-Aminosalicylsäure, Embonsäure, Methansulfon-, Äthansulfon-, Hydroxy äthansulfon-, Äthylensulfonsäure; Halogenbenzolsulfon-, Toluolsulfon-, Naphthalinsulfonsäure oder Sulfanilsäure; Methionin, Tryptophan, Lysin oder Arginin oder Cyclohexylsulfaminsäure.
Diese oder andere Salze der neuen Verbindungen, wie z. B.
die Pikrate, können auch zur Reinigung der erhaltenen freien Basen dienen, indem man die freien Basen in Salze überführt, diese abtrennt und aus den Salzen wiederum die Basen frei macht. Infolge der engen Beziehungen zwischen den neuen Verbindungen in freier Form und in Form ihrer Salze sind im Vorausgegangenen und nachfolgend unter den freien Verbindungen sinn- und zweckmässig gegebenenfalls auch die entsprechenden Salze zu verstehen.
Die neuen Verbindungen können je nach der Wahl der Ausgangsstoffe und Arbeitsweisen als optische Antipoden oder Racemate oder, sofern sie mindestens zwei asymmetrische Kohlenstoffatome enthalten auch als Isomerengemische (Racematgemische) vorliegen.
Erhaltene Isomerengemische (Racematgemische) können aufgrund der physikalisch-chemischen Unterschiede der Bestandteile in bekannter Weise in die beiden stereoisomeren (diastereomeren) reinen Racemate aufgetrennt werden, beispielsweise durch Chromatographie und/oder fraktionierte Kristallisation.
Erhaltene Racemate lassen sich nach bekannten Methoden, beispielsweise durch Umkristallisation aus einem optisch aktiven Lösungsmittel, mit Hilfe von Mikroorganismen oder durch Umsetzen mit einer, mit der racemischen Verbindung Salze bildenden optisch aktiven Säure und Trennung der auf diese Weise erhaltenen Salze, z. B. aufgrund ihrer verschiedenen Löslichkeiten, in die Diastereomeren, aus denen die Antipoden durch Einwirkung geeigneter Mittel freigesetzt werden können, zerlegen.Besonders gebräuchliche optische aktive Säuren sind z. B. die D- und L-Formen von Weinsäure, Di-o Toluylweinsäure, Äpfelsäure, Mandelsäure, Camphersulfonsäure oder Chinasäure. Vorteilhaft isoliert man den wirksameren der beiden Antipoden.
Zweckmässig verwendet man für die Durchführung der erfindungsgemässen Reaktionen solche Ausgangsstoffe, die zu den, eingangs besonders erwähnten Gruppen von Endstoffen und besonders zu den speziell beschriebenen oder hervorgehobenen Endstoffen führen.
Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder können, falls sie neu sind, nach an sich bekannten Methoden erhalten werden.
Die neuen Verbindungen können als Heilmittel, z. B. in Forn. pharmazeutischer Präparate, Verwendung finden, welche sie oder ihre Salze in Mischung mit einem z. B. für die enterale oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägermaterial enthalten. Für die Bildung desselben kommen solche Stoffe in Frage, die mit den neuen Verbindungen nicht reagieren, wie z. B. Wasser, Gelatine, Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche Öle, Benzylalkohole, Gummi, Polyalkylenglykole, Vaseline, Cholesterin oder andere bekannte Arzneimittelträger. Die pharmazeutischen Präparate können z. B. als Tabletten, Dragees, Kapseln oder Suppositorien oder in flüssiger Form als Lösungen (z. B. als Elixier oder Sirup), Suspensionen oder Emulsionen vorliegen.
Gegebenenfalls sind sie sterilisiert und bzw. oder enthalten Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes oder Puffer.
Die Präparate, welche auch in der Veterinärmedizin Verwendung finden können, werden nach üblichen Methoden gewonnen. Die Tagesdosis für einen Warmblüter von etwa 75 kg Körpergewicht beträgt etwa 10-100 mg, vorzugsweise etwa 20-40 mg.
Das folgende Beispiel erläutert die Erfindung, ohne sie jedoch einzuschränken. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.
Beispiel
1,0 g 4-(3-Isopropylamino-(2,S)-2-hydroxy-propoxy)-phen yl-2,3,4,6-tetra- O-acetyl-B-D -glucopyranosid-hydrochlorid werden in 50 ml bei 0o mit Ammoniak gesättigtem Methanol gelöst und 7 Stunden bei Raumtemperatur stehen gelassen.
Dann wird im Wasserstrahlvakuum vollständig eingedampft, der Rückstand nacheinander mit je 10 ml Essigsäureäthylester und Isopropanol verrieben und abgesaugt. Nach Umkristallisation aus Methanol erhält man das 4-(3-Isopropylamino-(2,S)-2-hydroxypropoxy)-phenyl-ss- D-glucopyranosid-hydrochlorid; F. 168-170 , [a]20 = -40,8" in Methanol.
The invention relates to a process for the preparation of new 1-phenoxy-2-hydroxy-3-aminopropanes of the formula I.
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where R1 is a sugar residue and R2 is isopropyl, tert-butyl or α-methylphenethyl which is optionally substituted in the phenyl moiety, as well as their salts.
A sugar residue Rt is z. B. a pentosidyl radical or a hexosidyl radical, in particular an aldopentosidyl radical or an aldohexosidyl radical, preferably an l-aldopentosidyl radical or an l-aldohexosidyl radical. For example, the l-glucopyranosidyl radical should be particularly emphasized. A sugar residue can also contain protecting groups.
A-methylphenethyl R2 which is optionally substituted in the phenyl moiety is e.g. a-methylphenethyl substituted in the phenyl part by hydroxy or alkoxy. Alkoxy therein is in particular that with up to 7 carbon atoms, especially with up to 4 carbon atoms, such as ethoxy, n- or iso-propoxy, n-, sec- or tert. Butoxy and especially methoxy. So is optionally substituted a-methylphenethyl z. B. o-, m- or p hydroxy-a-methyl-phenethyl, o-, m- or p-methoxy-amethyl-phenethyl and especially the unsubstituted in the phenyl a-methylphenethyl.
The new compounds have advantageous pharmacological properties. They show a positive chronotropic and, in particular, a positive inotropic effect, as can be shown by an increase in myocardial contractibility (probably by direct stimulation of the 3 receptors) and the heart rate, e.g. B. on the non-anesthetized dog by registering various contractibility parameters, such as maximum acceleration of the blood flow in the
Aorta, as well as the heart rate when administered orally in doses of about 0.1 to about 10 mg / kg. The new compounds can therefore be used as positive inotropic agents, particularly in the treatment of myocardial insufficiency.
They can also be used as valuable intermediates for the preparation of other useful substances, in particular pharmaceutically active compounds.
1-Phenoxy-2-hydroxy-3-amino-propane Ia of the formula I, in which R1 is 1-glucopyranosidyl and R2 is isopropyl, tert-butyl or α-methylphenethyl optionally substituted in the phenyl moiety, should be emphasized.
Particularly noteworthy are l-phenoxy-2-hydroxy-3amino-propanes Ib of the formula I, in which R1 is l-glucopyranosidyl and R2 is isopropyl, tert-butyl or a methylphenethyl substituted in the phenyl moiety by hydroxy or alkoxy with up to 7 carbon atoms is.
In front. All that should be mentioned are l-phenoxy-2-hydroxy-3-aminopropanes Ic of the formula I in which Rt is l-glucopyranosidyl and R2 is isopropyl or tert-butyl.
Particularly noteworthy is the 1- [p- (ss-D-glucopyranosidyloxy) phenoxy] -2-hydroxy-3-isopropylamino-propane with the above-mentioned advantageous effect.
A compound of the formula II is solvolyzed or reduced by the process according to the invention
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or their salts, in which R / 1 is a sugar radical corresponding to the meaning of R1 and containing radicals which can be split off by means of solvolysis or reduction, and R2 has the above meaning.
Residues that can be split off by reduction are, for example, a arylalkyl radicals, such as benzyl radicals, a-aralkoxycarbonyl radicals, such as benzyloxycarbonyl radicals, which can be split off in the customary manner by hydrogenolysis, in particular by catalytically excited hydrogen, such as by hydrogen in the presence of a hydrogenation catalyst, for example platinum, palladium or Raney Nickel. Other radicals that can be split off by hydrogenolysis are, for example, 2-haloalkoxycarbonyl radicals, such as the 2,2,2-trichloroethoxycarbonyl radical or the 2 iodoethoxy or 2,2,2-tribromoethoxycarbonyl radical, which are produced in the usual way, especially by metallic reduction (so-called nascent hydrogen) can be split off.
Nascent hydrogen can be obtained by the action of metal or metal alloys, such as amalgams, on hydrogen-supplying agents such as weak carboxylic acids, alcohols or water, zinc or zinc alloys in particular being considered together with ethanol or dilute aqueous acetic acid. The hydrogenolysis of 2-haloalkoxycarbonyl radicals can also be carried out using chromium (II) compounds, such as chromium (II) chloride or chromium (11) acetate. A residue that can be split off by reduction can also be an arylsulfonyl group, such as the toluenesulfonyl group, which can be formed in the usual manner by reduction with nascent hydrogen, e.g. B. can be split off by an alkali metal such as lithium or sodium, in liquid ammonia, in particular can be split off from an N atom.
Thus, in compounds obtained which have protective groups in the sugar residue RS1, the protective groups can be split off. For example, in compounds obtained in which one or more hydroxyl groups are protected by an optionally substituted benzyl radical in the sugar radical R / 1 or in which two adjacent hydroxyl groups in the sugar radical RX1 are protected together by an optionally substituted benzylidene radical, these radicals can be used in the usual way Split off way. Optionally substituted benzyl is z. B. halobenzyl, such as chlorobenzyl, lower alkyl-benzyl, such as methylbenzyl, or lower alkoxy-benzyl, such as methoxy-benzyl, and especially unsubstituted benzyl. Optionally substituted benzylidene is z. B.
Halobenzylidene, such as chlorobenzylidene, lower alkylbenzylidene, such as methylbenzylidene, or lower alkoxybenzylidene, such as methoxybenzylidene, and in particular unsubstituted benzylidene. The cleavage can, for. B. be done by reduction, e.g. B. by treatment with catalytically excited hydrogen, such as hydrogen in the presence of a hydrogenation catalyst, e.g. B. platinum, palladium or Raney nickel, corresponding compounds with free hydroxyl groups in the sugar residue R1 being obtained.
In compounds obtained in which one or more hydroxyl groups are protected by acyl in the sugar radical Rs1, acyl radicals can be split off in the customary manner, e.g. B.
by hydrolysis or alcoholysis, preferably in the presence of a mild basic agent such as an alkali metal hydrogen carbonate, e.g. B. sodium hydrogen carbonate, whereby corresponding compounds with free hydroxyl groups in the sugar residue R1 are obtained.
The reactions mentioned are carried out in the customary manner in the presence or absence of diluents, condensation and / or catalytic agents, at reduced, normal or elevated temperature, if appropriate in a closed vessel.
Depending on the process conditions and starting materials, the end products are obtained in free form or in the form of their acid addition salts, which is also included in the invention.
For example, basic, neutral or mixed salts, optionally also hemi-, mono-, sesqui- or polyhydrates thereof, can be obtained. The acid addition salts of the new compounds can be converted into the free compound in a manner known per se, e.g. with basic agents such as alkalis or ion exchangers. On the other hand, the free bases obtained can form salts with organic or inorganic acids. For the preparation of acid addition salts, those acids are used in particular which are suitable for the formation of therapeutically useful salts.
Examples of such acids are: hydrohalic acids, sulfuric acids, phosphoric acids, nitric acid, perchloric acid, aliphatic, alicyclic, aromatic or heterocyclic carboxylic or sulfonic acids, such as formic, acetic, propionic, succinic, glycolic, lactic, apple , Tartaric, citric, ascorbic, maleic, hydroxymaleic or pyruvic acid, fumaric, benzoic, p-aminobenzoic anthranil, p-hydroxybenzoic, salicylic or p-aminosalicylic acid, emboxylic acid, methanesulphonic, ethanesulphonic, hydroxy ethane sulfonic acid, ethylene sulfonic acid; Halobenzenesulfonic, toluenesulfonic, naphthalenesulfonic acid or sulfanilic acid; Methionine, tryptophan, lysine or arginine or cyclohexylsulfamic acid.
These or other salts of the new compounds, such as. B.
the picrates can also be used to purify the free bases obtained by converting the free bases into salts, separating them and in turn making the bases free from the salts. As a result of the close relationships between the new compounds in free form and in the form of their salts, in the preceding and in the following the free compounds are meaningfully and appropriately also the corresponding salts.
Depending on the choice of starting materials and working methods, the new compounds can be present as optical antipodes or racemates or, provided they contain at least two asymmetric carbon atoms, also as isomer mixtures (racemic mixtures).
Mixtures of isomers (mixtures of racemates) obtained can be separated into the two stereoisomeric (diastereomeric) pure racemates in a known manner on the basis of the physico-chemical differences between the constituents, for example by chromatography and / or fractional crystallization.
Racemates obtained can be obtained by known methods, for example by recrystallization from an optically active solvent, with the aid of microorganisms or by reaction with an optically active acid which forms salts with the racemic compound and separation of the salts obtained in this way, e.g. B. due to their different solubilities, decompose into the diastereomers, from which the antipodes can be released by the action of suitable agents. Particularly common optically active acids are z. B. the D- and L-forms of tartaric acid, di-o toluyltartaric acid, malic acid, mandelic acid, camphorsulfonic acid or quinic acid. It is advantageous to isolate the more effective of the two antipodes.
For carrying out the reactions according to the invention, it is expedient to use those starting materials which lead to the groups of end substances mentioned above and especially to the end substances specifically described or emphasized.
The starting materials are known or, if they are new, can be obtained by methods known per se.
The new compounds can be used as remedies, e.g. B. in Forn. pharmaceutical preparations, find use, which they or their salts in mixture with a z. B. contain pharmaceutical, organic or inorganic, solid or liquid carrier material suitable for enteral or parenteral administration. For the formation of the same substances come into question that do not react with the new compounds, such as. B. water, gelatin, lactose, starch, magnesium stearate, talc, vegetable oils, benzyl alcohols, gum, polyalkylene glycols, petrolatum, cholesterol or other known excipients. The pharmaceutical preparations can e.g. B. as tablets, dragees, capsules or suppositories or in liquid form as solutions (e.g. as an elixir or syrup), suspensions or emulsions.
If necessary, they are sterilized and / or contain auxiliaries such as preservatives, stabilizers, wetting agents or emulsifiers, salts to change the osmotic pressure or buffers.
The preparations, which can also be used in veterinary medicine, are obtained using customary methods. The daily dose for a warm-blooded animal of about 75 kg body weight is about 10-100 mg, preferably about 20-40 mg.
The following example explains the invention without, however, restricting it. The temperatures are given in degrees Celsius.
example
1.0 g of 4- (3-isopropylamino- (2, S) -2-hydroxy-propoxy) -phenyl-2,3,4,6-tetra-O-acetyl-BD -glucopyranoside hydrochloride are added to 50 ml Dissolved methanol saturated with ammonia at 0o and left to stand for 7 hours at room temperature.
It is then completely evaporated in a water jet vacuum, the residue is triturated in succession with 10 ml of ethyl acetate and isopropanol each time and suction filtered. After recrystallization from methanol, 4- (3-isopropylamino- (2, S) -2-hydroxypropoxy) -phenyl-s-D-glucopyranoside hydrochloride is obtained; M.p. 168-170, [a] 20 = -40.8 "in methanol.