Verfahren zur Herstellung von 2,6, substituierten 4-Aminotriazinen
Es wurde gefunden, dass man 2,6-substituierte 4-Amino-triazine der Formel I
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worin R einen einwertigen Rest und R' einen gegebenenfalls substituierten Alkyl-, Cycloalkyl- oder Aralkylrest bedeuten, sehr glatt herstellen kann, wenn man einen S-substituierten Guanylisothioharnstoff der Formel II
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mit zum Ringschluss geeigneten Derivaten von Carbonsäuren oder Kohlensäure oder entsprechenden Ketenen oder Diketenen umsetzt.
Als zum Ringschluss geeignete Derivate von Carbonsäuren oder Kohlensäure, im folgenden kurz als Kondensationskomponenten bezeichnet, können beispielsweise Carbonsäurechloride und -bromide, einfache und gemischte Carbonsäureanhydride, mit z. B.
Kohlensäurehalbestern als einer Komponente, Azide, Acylpyrimidiniumsalze, Ester, Ketene, Thioester, N-Phthaloylsäureamide oder Isocyanate verwendet werden. Auch Derivate der Kohlensäure sind geeignet, z. B. Phosgen, Kondensationskomponenten, die wie z. B. Dicarbonsäurechloride mehrere Acylfunktionen im Molekül enthalten, ergeben Bis-triazine. Die Kondensationskomponenten können aliphatische, cycloaliphatische, araliphatische, aromatische oder heterocyclische Reste haben; sie können sich auch von polykondensierten Aromaten und Anthrachinonen ableiten.
Die Reste R der Acylierungsmittel können noch Substituenten tragen, wie z. B. Alkyl-, Halogen-, Nitro-, Hydroxy-, Amino-, Aryloxy-, Alkoxy-, Alkylthio-, Sulfonamido-, Oxo-, Carboxyl-, Carboxyalkyl-, Dialkylamino- oder Monoalkylaminogruppen. Bevorzugte Kondensationskomponenten sind Carbonsäurechloride und Ketene.
Im einzelnen seien z. B. die folgenden Kondensationskomponenten genannt:
Acetylchlorid,
Acetylbromid, Propionsäurechlorid,
Crotonylchlorid,
Palmitinsäurechlorid,
Benzoylchlorid,
Benzoylbromid p-Chlorbenzoylchlorid,
2,4-Dichlorbenzoylchlorid,
2-Chlor-5-methyl-benzoylchlorid,
Cyclohexancarbonsäurechlorid, p-Phenylmercapto-benzoylchlorid, p-Diphenyloxycarbonsäurechlorid,
Phenoxyessigsäurechlorid,
Dichloressigsäurechlorid, ss-Methoxypropionsäure-chlorid,
Naphthalin-1-carbonsäurechlorid,
Naphthalin-2-carbonsäurechlorid,
Chlorameisensäureäthylester,
Anthracen-2-carbonsäurechlorid, Pyren-3-carbonsäurechlorid,
Isatosäureanhydrid,
Phosgen,
Phenylisocyanat,
Tosylisocyanat,
Anthrachinon-2-carbonsäurechlorid,
1 -Chloranthrachinon-2-carbonsäurechlorid,
1 -Nitroanthrachinon-2-carbonsäurechlorid,
1-Amino-anthrachinon-2-carbonsäureehlorid,
1 -Amino-4-phenylmercapto anthrachinon-2-carbonsäurechlorid,
Thiophen-2-carbonsäurechlorid,
Furan-2-carbonsäurechlorid,
5-Nitrofuran-2-carbonsäurechlorid, ss-Furanyl-acrylsäurechlorid, p-(5-Nitrofuranyl)-acrylsäurechlorid,
Pyridin-4-carbonsäurechlorid,
Pyridin-3-carbonsäurechlorid, 3 ,6-Pyridazincarbonsäurechlorid,
Malonsäuredichlorid,
Bernsteinsäuredichlorid,
Benzthiazolyl-(2)-acrylsäurechlorid,
Benzoesäureäthylester,
Propionsäureäthylester,
N-Phthaloylbenzamid,
Essigsäureanhydrid.
Von besonderem technischen Interesse sind die von den folgenden Kondensationskomponenten abgeleiteten Verbindungen der Formel I:
Acrylchlorid, p-Nitro-benzoylchlorid,
Zimtsäurechlorid,
Trichloressigsäurechlorid, a-Chloressigsäure-chlorid,
5-Nitronaphthalin-2-carbonsäure-chlorid,
Keten,
Diketen,
1 -Amino-4-nitro-anthrachinon
2-carbonsäurechlorid,
1 .4-Dichloranthrachinon-6-carbonsäurechlorid, Thiophen-2,5-dicarbonsäurechlorid,
Therephthalsäuredichlorid, 4.4'-Azobenzoldicarbonsäuredichlorid,
4,4'-Stilbendicarbonsäuredichlorid,
5,6-Benzocumarin-3-carbonsäurechlorid, 2,3-Dichlorchinoxalin-6-carbonsäurechlorid,
Benzoxazolyl-(2)-acrylsäurechlorid, Ferrocencarbonsäurechlorid.
Im einzelnen kommen für R' beispielsweise die Reste Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Cyclohexyl, Benzyl, p-Cyanäthyl oder ss-CarboalkoxyäthyI in Betracht, wobei Methyl, Äthyl und Benzyl bevorzugt sind.
Da die Guanylisothioharnstoffe vorteilhaft in Form ihrer Salze mit anorganischen Säuren wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoffsäure, Schwefelsäure oder Methylschwefelsäure verwendet werden, muss bei der erfindungsgemässen Umsetzung die Base daraus durch Zugabe der entsprechenden Menge an Alkali beispielsweise als Natriumhydroxyd, Natriumoder Kaliumcarbonat oder auch einem tertiären Amin in Freiheit gesetzt werden.
Die Reaktion kann mit oder ohne Lösungsmittel durchgeführt werden. Beispielsweise kann man so verfahren, dass man die Kondensationskomponente, vorzugsweise die Säurechloride zu einer Lösung oder Suspension des Guanyl-isothioharnstoffs gibt und dass man die Reaktionsmischung dann 10 min bis 5 Std. auf einer Temperatur von -10 bis 150"C, vorzugsweise von 20 bis 1000 C hält. Geeignete Lösungsmittel sind z. B. Ketone, Amide, Glykole, gegebenenfalls substituierte aromatische Kohlenwasserstoffe und Halogenkohlenwasserstoffe.
Im einzelnen seien beispielsweise N-Methylpyrrolidon, Dimethylformamid, Nitrobenzol, Toluol, Chlorbenzol, Benzol, Chloroform, Aceton, Methylglykol, Pyridin und Alkohol genannt.
Bei der Verwendung von Säurechloriden oder -bromiden als Kondensationskomponente ist es zweckmässig, die im Verlauf der Reaktion freigesetzte Halogenwasserstoffsäure durch Zugabe von Alkalihydroxyd, Soda, Pottasche oder einem tertiären Amin zu neutralisieren. In vielen Fällen kann man die Umsetzung auch in Wasser unter den für die Schotten-Baumann-Reaktion üblichen Bedingungen durchführen, wobei die Anwesenheit von Lösungsvermittlern, wie Aceton, oder Alkohol vorteilhaft ist. - Im allgemeinen fallen die 2,6substituierten Amino-triazine aus den Reaktionsmischungen als kristalline Niederschläge aus. Ist das verwendete Lösungsmittel mit Wasser mischbar, so kann ein Zusatz von Wasser die Abscheidung fördern; werden mit Wasser nicht mischbare Lösungsmittel verwendet, so kann man das Lösungsmittel vor der Isolierung des Reaktionsproduktes abdestillieren.
Die Ausbeuten an den 2,6-substituierten Amino-triazinen der Formel I liegen in der Regel zwischen 80 und 100 /o.
Die verfahrensgemäss erhältlichen Verbindungen sind wichtige Zwischenprodukte für die Herstellung von Farbstoffen. Abhängig vom Rest R sind sie zum Teil selbst schon Farbstoffe. Technisch besonders wertvoll sind die s-Triazine, bei denen der Rest R in Formel I vom Anthrachinon abgeleitet ist.
Sofern nicht anders vermerkt, beziehen sich die Angaben über Teile und Prozente in den folgenden Beispielen auf das Gewicht.
Beispiel 1
Zu der Lösung von 4,2 Teilen Guanyl-S-methylisothioharnstoffhydrojodid in 30 Teilen Nitrobenzol gibt man bei 15 bis 20 C 5,3 Teile 1 -Amino-4-nitroanthrachinon-2-carbonsäurechlorid und 3,3 Teile Triäthylamin. Nach zweistündigem Rühren bei 60 bis 65 C und zehnstündigem Rühren bei Raumtemperatur wird der ausgefallene Niederschlag abgesaugt, mit Alkohol und Wasser gut gewaschen und getrocknet. Man erhält 5,8 Teile (89 O/o der Th.) der Verbindung der Formel
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mit einem Schmelzpunkt von 316 bis 317" C.
Beispiel 2
7,62 Teile 1 (hlor- anthrachinon-2-carbons äure-chlorid gibt man bei 10 bis 15 C zu der Lösung von 6,5 Teilen Guanyl-S-methylisothioharnstoffhydrojodid in 30 Teilen N-Methyl-pyrrolidon. Nach der Zugabe von 5,0 Teilen Triäthylamin rührt man 4 Stunden bei 65 bis 70 C, gibt dann langsam 200 Teile Wasser hinzu und saugt nach dem Abkühlen auf etwa 10"C den gebildeten Niederschlag ab. Nach dem Waschen mit Wasser und Trocknen erhält man 7,8 Teile (81,5 O/o d.Th.) der bei 299 bis 3000 C schmelzenden Verbindung der Formel
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Beispiel 3
6,5 Teile Guanyl-S-methylisothioharnstoffhydrojodid werden in 30 Raumteilen Nitrobenzol gelöst und bei 15 bis 20 C mit 7,9 Teilen 1-Nitro-anthrachinon-2-carbonsäurechlorid versetzt.
Nach der Zugabe von 5 Teilen Triäthylamin rührt man 3 Stunden bei 65 bis 700 C, kühlt auf Raumtemperatur ab und gibt langsam 150 Teile Methanol zu. Der ausgefallene Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser und Methanol gewaschen und getrocknet. Man erhält 7,7 Teile (78,50/0 d.Th.) der Triazinverbindung mit dem Schmelzpunkt 325 bis 326" C und der Formel
EMI3.2
Beispiel 4
6,5 Teile Guanyl-S-methylisothioharnstoffhydrojodid werden in 30 Teilen N-Methylpyrrolidon gelöst. Nach der Zugabe von 5 Teilen Triäthylamin gibt man bei 10 bis 150 C 7,3 Teile Phthaloylisatosäureanhydrid hinzu.
Nach dreistündigem Rühren bei 70 bis 750 C lässt man 150 Teile Wasser zulaufen, saugt den gebildeten Niederschlag ab und wäscht mit Wasser nach. Nach dem Trocknen erhält man 9,4 Teile (99 O/o d. Th.) der Verbindung der Formel
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die bei 293 bis 296 C schmilzt.
Beispiel 5
Zu der Lösung von 3,25 Teilen Guanyl-S-methylisotbioharnstoffhydrojodid in 20 Raumteilen N-Methylpyrrolidon gibt man bei 10 bis 15 C 5 Teile 3 ,4-Phthaloyl-5-phenylmercaptoisatosäure-anhydrid, setzt dann noch 2,5 Teile Triäthylamin zu und rührt 5 Stunden bei 70 bis 80" C. Nach dem Abkühlen lässt man allmählich noch 150 Teile Wasser zulaufen und saugt dann den Niederschlag ab. Nach dem Trocknen erhält man 5,8 Teile (98,5 O/o d. Th) der Verbindung der Formel
EMI3.4
die bei 342-345 C schmilzt.
Beispiel 6
Bei 10 bis 15 C lässt man zu einer Lösung von 6,1 Teilen Guanyl-S-methylisothioharnstoff-methosulfat in 30 Raumteilen N-Methylpyrrolidon langsam 3,5 Teile Benzoylchlorid zulaufen. Nach der Zugabe von 5 Teilen Triäthylamin rührt man noch 4 Stunden bei 50 bis 600 C nach, gibt dann 150 Teile Wasser hinzu, kühlt ab und saugt den ausgefallenen Niederschlag ab Nach dem Trocknen erhält man 4,2 Teile (77 O/o d.
Th.) des 2-Phenyl-4-amino-6-methylmercapto-s-triazins mit dem Schmelzpunkt 166 bis 1680 C und der Formel
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Beispiel 7
Zu der Lösung von 6,5 Teilen Guanyl-S-methylisothioharnstoff-hydrojodid in 30 Raumteilen N-Methylpyrrolidon gibt man bei 15 bis 200 C allmählich 5,5 Teile Sp-Chlorbenzoylbromid und anschliessend 5 Teile Triäthylamin. Nach dreistündigem Rühren bei 40 bis 500 C lässt man abkühlen, gibt 100 Teile Wasser zu und saugt den Niederschlag ab. Nach dem Waschen mit Wasser und dem Trocknen erhält man 6,1 Teile (97 O/o d.
Th) des 2-(4'-Chlor)phenyl-4-amino6-methylmercapto-s-triazins vom Schmelzpunkt 221 bis 2230 C und der Formel
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Beispiel 8
Man löst 6,5 Teile Guanyl-S-methylisothioharnstoffhydrojodid in 30 Teilen N-Methylpyrrolidon, setzt 5 Teile Tri äthylamin zu und lässt dann bei 10 bis 150 C 5,3 Teile 2,4-Dichlorbenzoylchlorid langsam zulaufen. Nach 3 1/2-stündigem Rühren bei 50 bis 60 C kühlt man ab, gibt 150 Teile Wasser zu und saugt den Niederschlag ab. Man erhält nach dem Waschen mit Wasser und Trocknen 5,2 Teile (72,50/0 d. Th.) des 2-(2',4' Dichlor)-phenyl-4-amino- 6-methylmercapto-s-triazins.
Die Verbindung hat die Formel
EMI4.2
und schmilzt bei 162-164 C.
Beispiel 9
Zu dem Gemisch aus 6,1 Teilen Guanyl-S-methylisothioharnstoff-methosulfat und 50 Teilen Benzol gibt man 6,4 Teile Sithyldiisopro- pylamin und dann bei 15 bis 200 C langsam 5,2 Teile 2,4-Dichlor-benzoylchlorid zu. Nach dreistündigem Erwärmen auf 45 bis 500 C wird abgekühlt und das Filtrat unter vermindertem Druck eingeengt. Der Rückstand kristallisiert aus wenig kaltem Methanol. Nach dem Trocknen erhält man 6,1 Teile (85 O/o d. Th.) des in Beispiel 8 beschriebenen s-Triazins. Die Verbindung schmilzt bei 161 bis 1630 C.
Beispiel 10
4,3 Teile Trichloracetylchlorid lässt man bei 10 bis 15 C langsam zu der Lösung von 6,1 Teilen Guanyl-S.methylisothiohamstoffmethosulfat in 30 Raumteilen N-Methylpyrrolidon zulaufen. Anschliessend gibt man noch 5 Teile Triäthylamin zu und rührt 4 Stunden bei 65 bis 70" C nach. Nach dem Abkühlen gibt man 150 Teile Wasser zu und nach ungefähr einer Stunde saugt man den ausgefallenen Niederschlag ab. Nach dem Waschen mit kaltem Wasser und Trocknen erhält man 3,9 Teile (60 O/e d. Th.) des 2-Trichlormethyl-4-amino6-methylmercapto-s-triazins .
Die Verbindung schmilzt bei 177 bis 1790 C und hat die Formel
EMI4.3
Beispiel 11
Man löst 6,1 Teile Guanyl-S-methylisothioharnstoff-methosulfat in 25 Teilen n-Methylpyrrolidon, gibt dann 5 Teile Triäthylamin und allmählich bei 16 bis 200 C 5,8 Teile Diphenyläther-4-carbonsäurechlorid zu. Nach vierstündigem Rühren bei 55 bis 600 C kühlt man ab, setzt 150 Teile Wasser zu und saugt den Niederschlag ab.
Nach dem Waschen und Trocknen erhält man 4,8 Teile (62 O/o der Th.) des 2-(4'-Phenoxy)-phenyl-4-amino- 6-methylmercapto-s-triazins vom Schmelzpunkt 134 bis 1360 C und der Formel
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Beispiel 12
Der Lösung von 6,1 Teilen Guanyl-S-methylisothioharnstoff-methosulfat in 25 Teilen N-Methylpyrrolidon setzt man 5 Teile Triäthylamin zu und lässt dan bei 10 bis 150 C langsam 4,7 Teile 2-Chlor-5-methylbenzoylchlorid zulaufen. Anschliessend erwärmt man 4 Stunden auf 70 bis 75" C, gibt 150 Teile Wasser zu und saugt nach 1 Stunde ab. Nach dem Waschen mit Wasser und Trocknen erhält man 5,5 Teile (83 O/o d.
Th.) der bei 138 bis 1400 C schmelzenden Verbindung der Formel
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Beispiel 13
5,2 Teile Guanyl-S-methylisothioharnstoffhydrojodid werden in 40 Teilen Benzol suspendiert und bei 0" C mit 2 Teilen Triäthylamin versetzt. Nach 10-minütigem Rühren bei 0 C werden 1,7 Teile Diketen zugetropft. Man rührt 30 Minuten bei 0 C und 4 Stunden bei 25 bis 30 C nach, setzt dann 100 Teile Wasser zu und trennt die Benzolschicht ab. Nach dem Trocknen über Natriumsulfat wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck entfernt. Man erhält 2,6 Teile (66 O/o d.Th.) der Verbindung der Formel
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vom SchmelzpuIlkt 121-123 C.
Beispiel 14
28,9 Teile S-Benzyl-guanyl-isothioronium-bromid werden in 350 Teilen Benzol suspendiert und bei Raumtemperatur rasch mit 14,1 Teilen Benzoylchlorid versetzt. Nach Zugabe von 20,2 Teilen Triäthylamin wird eine Stunde bei Raumtemperatur und drei Stunden bei 55 bis 600 C gerührt. Nach dem Abkühlen werden 300 Teile Wasser zugesetzt, die Benzolschicht wird abgetrennt, getrocknet und eingeengt. Der Rückstand kristallisiert mit wenig Äthanol. Ausbeute:23,3 Teile (79 O/o) der Verbindung der Formel
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vom Schmelzpunkt 145-147 C.
Analog der in den Beispielen angegebenen Arbeits- weise erhält man die in der folgenden Tabelle aufgeftihr- ten Verbindungen:
Tabelle Beispiel R R' Ausbeute Schmelzpunkt
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<tb> 15 <SEP> CH <SEP> 62 <SEP> 172-74"C
<tb> 16 <SEP> CH5 <SEP> 87 <SEP> 265-67 <SEP> C
<tb> <SEP> O2N
<tb> <SEP> 0
<tb> 17 <SEP> i%CH=CH <SEP> CH3 <SEP> 67 <SEP> 153-1550 <SEP> C
<tb> <SEP> 0 <SEP> .CH=CH
<tb> 18 <SEP> CH3 <SEP> 83 <SEP> 318-320"C
<tb> <SEP> O2N <SEP> 0CH=CH
<tb> 19 <SEP> CH=CH- <SEP> CHS <SEP> 77 <SEP> 138-1400 <SEP> C
<tb> 20 <SEP> ChCH- <SEP> CH3 <SEP> 68 <SEP> 125-126 <SEP> C
<tb>
Tabelle (Fortsetzung) Beispiel R R' Ausbeute Schmelzpunkt
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<tb> 21 <SEP> /\ <SEP> CH3 <SEP> 63 <SEP> 316-317 <SEP> C
<tb> <SEP> Ir\
<tb> 22 <SEP> CHsCH2- <SEP> CH5 <SEP> 78 <SEP>
151-152"C
<tb> 23 <SEP> CH-CH- <SEP> CH3 <SEP> 62 <SEP> 132-133"C
<tb> 24 <SEP> zu <SEP> ¯CH-CH <SEP> oCH=CHo <SEP> CH3 <SEP> 82 <SEP> 3 <SEP> 32S321 <SEP> C
<tb> 25 <SEP> oN=No <SEP> CH3 <SEP> 76 <SEP> 321-322"C
<tb> 26 <SEP> Ü <SEP> CH3 <SEP> 92 <SEP> 149-1500 <SEP> C
<tb> 27 <SEP> ¸ <SEP> CH
<tb> 28 <SEP> / > > <SEP> CHS
<tb>
Process for the preparation of 2,6 substituted 4-aminotriazines
It has been found that 2,6-substituted 4-amino-triazines of the formula I
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where R is a monovalent radical and R 'is an optionally substituted alkyl, cycloalkyl or aralkyl radical, can be produced very smoothly if an S-substituted guanylisothiourea of the formula II
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with derivatives of carboxylic acids or carbonic acid or corresponding ketenes or diketenes which are suitable for ring closure.
As derivatives of carboxylic acids or carbonic acid suitable for ring closure, hereinafter referred to for short as condensation components, for example carboxylic acid chlorides and bromides, simple and mixed carboxylic acid anhydrides, with z. B.
Carbonic acid half-esters, azides, acylpyrimidinium salts, esters, ketenes, thioesters, N-phthaloylic acid amides or isocyanates can be used. Derivatives of carbonic acid are also suitable, e.g. B. phosgene, condensation components such. B. dicarboxylic acid chlorides contain several acyl functions in the molecule, result in bis-triazines. The condensation components can have aliphatic, cycloaliphatic, araliphatic, aromatic or heterocyclic radicals; they can also be derived from polycondensed aromatics and anthraquinones.
The radicals R of the acylating agent can also carry substituents, such as. B. alkyl, halogen, nitro, hydroxy, amino, aryloxy, alkoxy, alkylthio, sulfonamido, oxo, carboxyl, carboxyalkyl, dialkylamino or monoalkylamino groups. Preferred condensation components are carboxylic acid chlorides and ketenes.
In detail z. B. named the following condensation components:
Acetyl chloride,
Acetyl bromide, propionic acid chloride,
Crotonyl chloride,
Palmitic acid chloride,
Benzoyl chloride,
Benzoyl bromide p-chlorobenzoyl chloride,
2,4-dichlorobenzoyl chloride,
2-chloro-5-methyl-benzoyl chloride,
Cyclohexanecarboxylic acid chloride, p-phenylmercapto-benzoyl chloride, p-diphenyloxycarboxylic acid chloride,
Phenoxyacetic acid chloride,
Dichloroacetic acid chloride, ss-methoxypropionic acid chloride,
Naphthalene-1-carboxylic acid chloride,
Naphthalene-2-carboxylic acid chloride,
Ethyl chloroformate,
Anthracene-2-carboxylic acid chloride, pyrene-3-carboxylic acid chloride,
Isatoic anhydride,
Phosgene,
Phenyl isocyanate,
Tosyl isocyanate,
Anthraquinone-2-carboxylic acid chloride,
1 -Chloranthraquinone-2-carboxylic acid chloride,
1-nitroanthraquinone-2-carboxylic acid chloride,
1-amino-anthraquinone-2-carboxylic acid chloride,
1-amino-4-phenylmercapto anthraquinone-2-carboxylic acid chloride,
Thiophene-2-carboxylic acid chloride,
Furan-2-carboxylic acid chloride,
5-nitrofuran-2-carboxylic acid chloride, ss-furanyl-acrylic acid chloride, p- (5-nitrofuranyl) -acrylic acid chloride,
Pyridine-4-carboxylic acid chloride,
Pyridine-3-carboxylic acid chloride, 3, 6-pyridazine carboxylic acid chloride,
Malonic acid dichloride,
Succinic acid dichloride,
Benzthiazolyl (2) acrylic acid chloride,
Ethyl benzoate,
Ethyl propionate,
N-phthaloylbenzamide,
Acetic anhydride.
The compounds of the formula I derived from the following condensation components are of particular technical interest:
Acrylic chloride, p-nitro-benzoyl chloride,
Cinnamic acid chloride,
Trichloroacetic acid chloride, a-chloroacetic acid chloride,
5-nitronaphthalene-2-carboxylic acid chloride,
Keten,
Diketones,
1-amino-4-nitro-anthraquinone
2-carboxylic acid chloride,
1,4-dichloroanthraquinone-6-carboxylic acid chloride, thiophene-2,5-dicarboxylic acid chloride,
Terephthalic acid dichloride, 4.4'-azobenzenedicarboxylic acid dichloride,
4,4'-stilbene dicarboxylic acid dichloride,
5,6-benzocoumarin-3-carboxylic acid chloride, 2,3-dichloroquinoxaline-6-carboxylic acid chloride,
Benzoxazolyl (2) acrylic acid chloride, ferrocene carboxylic acid chloride.
In particular, the radicals methyl, ethyl, propyl, isopropyl, cyclohexyl, benzyl, p-cyanoethyl or ss-carboalkoxyethyl are, for example, suitable for R ', methyl, ethyl and benzyl being preferred.
Since the guanylisothioureas are advantageously used in the form of their salts with inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydriodic acid, sulfuric acid or methylsulfuric acid, the base from it must be added in the inventive reaction by adding the appropriate amount of alkali, for example as sodium hydroxide, sodium or potassium carbonate or a tertiary amine be set free.
The reaction can be carried out with or without a solvent. For example, one can proceed in such a way that the condensation component, preferably the acid chlorides, is added to a solution or suspension of guanyl isothiourea and that the reaction mixture is then 10 minutes to 5 hours at a temperature of -10 to 150.degree. C., preferably 20 up to 1000 ° C. Suitable solvents are, for example, ketones, amides, glycols, optionally substituted aromatic hydrocarbons and halogenated hydrocarbons.
N-methylpyrrolidone, dimethylformamide, nitrobenzene, toluene, chlorobenzene, benzene, chloroform, acetone, methylglycol, pyridine and alcohol may be mentioned in detail.
When using acid chlorides or bromides as condensation components, it is advisable to neutralize the hydrohalic acid released in the course of the reaction by adding alkali hydroxide, soda, potash or a tertiary amine. In many cases, the reaction can also be carried out in water under the conditions customary for the Schotten-Baumann reaction, the presence of solubilizers such as acetone or alcohol being advantageous. - In general, the 2,6-substituted aminotriazines precipitate from the reaction mixtures as crystalline precipitates. If the solvent used is miscible with water, adding water can promote separation; if water-immiscible solvents are used, the solvent can be distilled off before the reaction product is isolated.
The yields of the 2,6-substituted aminotriazines of the formula I are generally between 80 and 100 / o.
The compounds obtainable according to the process are important intermediates for the preparation of dyes. Depending on the radical R, some of them are already dyes themselves. The s-triazines in which the radical R in formula I is derived from the anthraquinone are particularly technically valuable.
Unless otherwise stated, the data on parts and percentages in the following examples are based on weight.
example 1
5.3 parts of 1-amino-4-nitroanthraquinone-2-carboxylic acid chloride and 3.3 parts of triethylamine are added to the solution of 4.2 parts of guanyl-S-methylisothiourea hydroiodide in 30 parts of nitrobenzene at 15-20 ° C. After two hours of stirring at 60 to 65 ° C. and ten hours of stirring at room temperature, the precipitate which has separated out is filtered off with suction, washed thoroughly with alcohol and water and dried. 5.8 parts (89% of theory) of the compound of the formula are obtained
EMI2.1
with a melting point of 316 to 317 "C.
Example 2
7.62 parts of 1 (chloroanthraquinone-2-carboxylic acid chloride are added at 10 to 15 ° C. to the solution of 6.5 parts of guanyl-S-methylisothiourea hydroiodide in 30 parts of N-methyl-pyrrolidone , 0 part of triethylamine is stirred for 4 hours at 65 to 70 ° C., 200 parts of water are then slowly added and, after cooling to about 10 ° C., the precipitate formed is filtered off with suction. After washing with water and drying, 7.8 parts ( 81.5 O / o of theory) of the compound of the formula which melts at 299 to 3000 C
EMI3.1
Example 3
6.5 parts of guanyl-S-methylisothiourea hydroiodide are dissolved in 30 parts by volume of nitrobenzene, and 7.9 parts of 1-nitro-anthraquinone-2-carboxylic acid chloride are added at 15 to 20 ° C.
After the addition of 5 parts of triethylamine, the mixture is stirred for 3 hours at 65 to 700 ° C., cooled to room temperature and 150 parts of methanol are slowly added. The deposited precipitate is filtered off with suction, washed with water and methanol and dried. 7.7 parts (78.50 / 0 of theory) of the triazine compound with a melting point of 325 to 326 ° C. and the formula are obtained
EMI3.2
Example 4
6.5 parts of guanyl-S-methylisothiourea hydroiodide are dissolved in 30 parts of N-methylpyrrolidone. After 5 parts of triethylamine have been added, 7.3 parts of phthaloylisatoic anhydride are added at 10 to 150 ° C.
After stirring for three hours at 70 to 750 ° C., 150 parts of water are run in, the precipitate formed is filtered off with suction and washed with water. After drying, 9.4 parts (99 o / o of theory) of the compound of the formula are obtained
EMI3.3
which melts at 293 to 296 C.
Example 5
5 parts of 3,4-phthaloyl-5-phenylmercaptoisatoic acid anhydride are added to the solution of 3.25 parts of guanyl-S-methylisotbioureahydroiodide in 20 parts by volume of N-methylpyrrolidone, then 2.5 parts of triethylamine are added and Stir for 5 hours at 70 to 80 ° C. After cooling, 150 parts of water are gradually run in and the precipitate is then filtered off with suction. After drying, 5.8 parts (98.5% of theory) of the compound are obtained the formula
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which melts at 342-345 C.
Example 6
At 10 ° to 15 ° C., 3.5 parts of benzoyl chloride are slowly run into a solution of 6.1 parts of guanyl S-methylisothiourea methosulfate in 30 parts by volume of N-methylpyrrolidone. After 5 parts of triethylamine have been added, the mixture is stirred for a further 4 hours at 50 to 600 ° C., then 150 parts of water are added, the mixture is cooled and the precipitate formed is filtered off with suction. After drying, 4.2 parts (77% o / o d) are obtained.
Th.) Of 2-phenyl-4-amino-6-methylmercapto-s-triazine with a melting point of 166 to 1680 C and the formula
EMI3.5
Example 7
5.5 parts of Sp-chlorobenzoyl bromide and then 5 parts of triethylamine are gradually added to the solution of 6.5 parts of guanyl-S-methylisothiourea hydroiodide in 30 parts by volume of N-methylpyrrolidone. After stirring for three hours at 40 to 500 ° C., the mixture is allowed to cool, 100 parts of water are added and the precipitate is filtered off with suction. After washing with water and drying, 6.1 parts (97 o / o d.
Th) of 2- (4'-chloro) phenyl-4-amino6-methylmercapto-s-triazine with a melting point of 221 to 2230 ° C. and of the formula
EMI4.1
Example 8
6.5 parts of guanyl-S-methylisothiourea hydroiodide are dissolved in 30 parts of N-methylpyrrolidone, 5 parts of triethylamine are added and 5.3 parts of 2,4-dichlorobenzoyl chloride are slowly run in at 10 to 150 ° C. After stirring for 3 1/2 hours at 50 to 60 ° C., the mixture is cooled, 150 parts of water are added and the precipitate is filtered off with suction. After washing with water and drying, 5.2 parts (72.50 / 0 of theory) of 2- (2 ', 4' dichloro) -phenyl-4-amino-6-methylmercapto-s-triazine are obtained.
The compound has the formula
EMI4.2
and melts at 162-164 C.
Example 9
6.4 parts of sithyldiisopropylamine and then slowly 5.2 parts of 2,4-dichlorobenzoyl chloride are added to the mixture of 6.1 parts of guanyl-S-methylisothiourea methosulphate and 50 parts of benzene. After three hours of heating at 45 to 500 ° C., the mixture is cooled and the filtrate is concentrated under reduced pressure. The residue crystallizes from a little cold methanol. After drying, 6.1 parts (85% of theory) of the s-triazine described in Example 8 are obtained. The compound melts at 161 to 1630 C.
Example 10
4.3 parts of trichloroacetyl chloride are allowed to run slowly at 10 to 15 ° C. into the solution of 6.1 parts of guanyl S.methylisothiourea methosulfate in 30 parts by volume of N-methylpyrrolidone. Then 5 parts of triethylamine are added and the mixture is stirred for 4 hours at 65 to 70 ° C. After cooling, 150 parts of water are added and after about an hour the precipitate is filtered off with suction. Washing with cold water and drying give 3.9 parts (60% of theory) of 2-trichloromethyl-4-amino6-methylmercapto-s-triazine.
The compound melts at 177 to 1790 C and has the formula
EMI4.3
Example 11
6.1 parts of guanyl S-methylisothiourea methosulfate are dissolved in 25 parts of n-methylpyrrolidone, then 5 parts of triethylamine and, gradually at 16 to 200 ° C., 5.8 parts of diphenyl ether-4-carboxylic acid chloride are added. After stirring for four hours at 55 to 600 ° C., the mixture is cooled, 150 parts of water are added and the precipitate is filtered off with suction.
After washing and drying, 4.8 parts (62% of theory) of 2- (4'-phenoxy) -phenyl-4-amino-6-methylmercapto-s-triazine with a melting point of 134 to 1360 ° C. are obtained the formula
EMI4.4
Example 12
5 parts of triethylamine are added to the solution of 6.1 parts of guanyl S-methylisothiourea methosulphate in 25 parts of N-methylpyrrolidone, and 4.7 parts of 2-chloro-5-methylbenzoyl chloride are slowly run in at 10 to 150.degree. The mixture is then heated to 70 to 75 ° C. for 4 hours, 150 parts of water are added and the mixture is filtered off with suction after 1 hour. After washing with water and drying, 5.5 parts (83% d.
Th.) The compound of the formula which melts at 138 to 1400 ° C.
EMI4.5
Example 13
5.2 parts of guanyl-S-methylisothiourea hydroiodide are suspended in 40 parts of benzene and 2 parts of triethylamine are added at 0 ° C. After stirring at 0 ° C. for 10 minutes, 1.7 parts of diketene are added dropwise. The mixture is stirred at 0 ° C. for 30 minutes 4 hours at 25 ° to 30 ° C., 100 parts of water are then added and the benzene layer is separated off. After drying over sodium sulfate, the solvent is removed under reduced pressure. 2.6 parts (66% of theory) are obtained. the compound of the formula
EMI5.1
vom SchmelzpuIlkt 121-123 C.
Example 14
28.9 parts of S-benzyl-guanyl-isothioronium bromide are suspended in 350 parts of benzene and 14.1 parts of benzoyl chloride are rapidly added at room temperature. After adding 20.2 parts of triethylamine, the mixture is stirred at room temperature for one hour and at 55 to 600 ° C. for three hours. After cooling, 300 parts of water are added, the benzene layer is separated off, dried and concentrated. The residue crystallizes with a little ethanol. Yield: 23.3 parts (79 O / o) of the compound of the formula
EMI5.2
with a melting point of 145-147 C.
The compounds listed in the following table are obtained analogously to the procedure given in the examples:
Table Example R R 'Yield Melting Point
EMI5.3
<tb> 15 <SEP> CH <SEP> 62 <SEP> 172-74 "C
<tb> 16 <SEP> CH5 <SEP> 87 <SEP> 265-67 <SEP> C
<tb> <SEP> O2N
<tb> <SEP> 0
<tb> 17 <SEP> i% CH = CH <SEP> CH3 <SEP> 67 <SEP> 153-1550 <SEP> C
<tb> <SEP> 0 <SEP> .CH = CH
<tb> 18 <SEP> CH3 <SEP> 83 <SEP> 318-320 "C
<tb> <SEP> O2N <SEP> 0CH = CH
<tb> 19 <SEP> CH = CH- <SEP> CHS <SEP> 77 <SEP> 138-1400 <SEP> C
<tb> 20 <SEP> ChCH- <SEP> CH3 <SEP> 68 <SEP> 125-126 <SEP> C
<tb>
Table (continued) Example R R 'Yield Melting Point
EMI6.1
<tb> 21 <SEP> / \ <SEP> CH3 <SEP> 63 <SEP> 316-317 <SEP> C
<tb> <SEP> Ir \
<tb> 22 <SEP> CHsCH2- <SEP> CH5 <SEP> 78 <SEP>
151-152 "C
<tb> 23 <SEP> CH-CH- <SEP> CH3 <SEP> 62 <SEP> 132-133 "C
<tb> 24 <SEP> to <SEP> ¯CH-CH <SEP> oCH = CHo <SEP> CH3 <SEP> 82 <SEP> 3 <SEP> 32S321 <SEP> C
<tb> 25 <SEP> oN = No <SEP> CH3 <SEP> 76 <SEP> 321-322 "C
<tb> 26 <SEP> Ü <SEP> CH3 <SEP> 92 <SEP> 149-1500 <SEP> C
<tb> 27 <SEP> ¸ <SEP> CH
<tb> 28 <SEP> />> <SEP> CHS
<tb>