Verfahren zur Herstellung fungizider Verbindungen
Es wurde gefunden, dass Verbindungen der allgemeinen Formel: R-S(O)"-Alk-SCN in welcher Formel R ein substituiertes oder nicht-substituiertes Phenylradial, Alk ein gegebenenfalls verzweigtes Alkylenradikal mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen-darstellt und n den Wert 1 oder 2 hat, eine ausgezeichnete Fungizidwirkung haben. Die Verbindungen sind nach Aufarbeitung geeigneter Präparate fähig, das Blatt und die Samen mancher Pflanzen vor Pilzinfektionen zu schützen.
Weiterhin können die Verbindungen Pilzinfektionen von Textil, Papiermasse, Farbe, Holz und anderen Substraten verringern oder bekämpfen. Diese Verbindungen weisen weiterhin eine Wirksamkeit gegen bei Menschen auftretende Pilze, insbesondere Hautpilze. z.B. Trichophyton rubrum auf. Die Verbindungen sind im allgemeinen wenig phytotoxisch und auch wenig toxisch für Warmblüter.
Von diesen Verbindungen sind namentlich diejenigen der folgenden Formel von Interesse:
EMI1.1
in welcher Formel: n den Wert 1 oder 2 hat, Alk eine gesättigte Alkylen Gruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, ist und X ein oder mehrere Substituenten der Phenyl-Gruppe ist, die untereinander gleich oder ungleich und die aus der Gruppe gewählt sind, die besteht aus einem Halogenatom, Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, -NO2, -CN, -CF2, -COOH oder eine solche Gruppe, die mit einem aliphatischen oder aromatischen Alkohol mit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen verestert ist, Alkylthio- mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Amino-, Acetylamino, Aminomonoalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Aminodialkyl mit 2 bis 12 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Aldehydo Gruppe, -CH-CH3 und -SO2-Alkylen-SCN,
mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen in der Alkylen-Gruppe.
Es wurden insbesondere gute Resultate mit Verbindungen der allgemeinen Formel:
EMI1.2
erreicht, in welcher Formel X eine Nitro-Gruppe, ein oder mehrere Chloratome, eine Methyl-Gruppe, eine Trifluormethyl-Gruppe, eine Cyan-Gruppe, eine Methoxy-Gruppe oder eine Kombination dieser Gruppen bezeichnet, und Alk eine Alkylen-Gruppe mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen ist.
Verbindungen, welche eine besonders gute Fungizidwirkung haben, werden durch die Formel:
EMI1.3
gekennzeichnet, in welcher Formel n den Wert 1 oder 2 hat, Alk eine Gruppe -CH. > - oder -CH2-CH2 ist und X ein oder mehrere Halogenatome, insbesondere Chlor und/ oder die Nitro-Gruppe ist.
Es sei insbesondere auf die Verbindungen der For- 6) meln:
EMI2.1
EMI2.2
EMI3.1
EMI3.2
hingewiesen.
All diese Verbindungen 1 bis 20 hemmten die Keimung von Sporan von Fusarium colmorum, Venturia inequalis, Phytophora infestans (Tomatenblatt), Cercospora beticola (Rübenblatt), Septoria apii (Sellerieblatt), Plasmopara viticola (Traubenblatt), Botrytis cinerea (Salatblatt) und Pericularia oryzae (Reis). Aus diesen Untersuchungen ergibt sich, dass die Stoffe, z.B. in Form von Spritzpulvern zum Verhüten von Fungusinfektionen z.B.
bei Kartoffeln, im Obstbau, im Weinbau, bei Reis oder Rüben geeignet sind.
Im allgemeinen weisen insbesondere die Verbindungen der Formel:
EMI3.3
eine sehr gute Fungizidwirkung auf. In der ersten Formel bedeutet X 1 bis 5 Chloratome, n hat den Wert 1 oder 2 und Alk ist eine Gruppe -CH2- oder -CH2-CH2-. Die beste Fungizidwirkung hatten die Verbindungen 1, 2, 3, 4, 5 und 6 der obenstehenden Liste.
Unter den Untersuchungsverhältnissen wurden die besten Resultate mit
EMI4.1
erzielt.
Die erfindungsgemäss erhaltenen Verbindungen eignen sich besonders gut zur präventiven Bekämpfung von Fungusinfektionen auf Blättern und zum Verhüten von Fungusinfektionen bei Samen für Landwirtschaft und Gartenbau. Zu diesem Zweck können die Verbindungen in üblicher Weise zu sogenannten mischbaren ölen, Spritzpulvern oder Samendesinfektionsmitteln verarbeitet werden. Von mischbaren ölen und Spritzpulvern lassen sich bequem feine Dispersionen in Wasser herstellen, die dann in üblicher Weise über die zu schützenden Pflanzen ausgestreut, vfersprüht, gespritzt oder zerstäubt werden können.
Im allgemeinen kommen zu diesem Zweck wässrige Dispersionen in Betracht, die 50 bis 500 g aktiven Stoff pro 100 Liter wässrige Dispersion enthalten. Es können auch andere Fungizide oder Pestizide, wie Herbizide oder Insektizide zugesetzt werden, um das Gesamtwirkungsgebiet des Präparates auszudehnen oder um synergistische Effekte zu erreichen. Aus zusätzliche aktive Verbindung eignet sich z.B. Triphenylzinnhydroxyd oder -acetat oder Tetrachlorisophthalonitrilcaptan.
Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen sind alle neue Verbindungen mit Ausnahme von:
EMI4.2
in der Q eine Methylen-, Äthylen- oder Isobutylen-Gruppe darstellt. Die Synthese der bekannten Stoffe ist z.B.
beschrieben in der deutschen Auslegeschrift Nr. 1 219 924 und Tetrahedron Letters Nr. 48, Seite 3666 (1964).
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung von fungiziden Verbindungen der Formel
R-S(O)n-Alk-SCN (I) in welcher Formel R ein substituiertes oder nicht-substituiertes Phenylradikal ist, n den Wert 1 oder 2 hat und Alk ein gegebenenfalls verzweigtes Alkylenradial mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bezeichnet ist, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
R-S-Alk-SCN oxydiert.
Bei der Oxydationsreaktion sollte das Material möglichst frei von Wasser sein.
Als Oxydationsmittel sind vorteilhaft anwendbar: m-Chlorperbenzoesäure, während auch andere Per-säuren, wie Per-benzoesäure oder Per-essigsäure in Betracht kommen. Daneben lassen sich anwenden: KMnO4, K2Cr3O7 oder CrO3 in Eisessig, während weiter mit normalem Sauerstoff oder mit Luft unter der Wirkung von Katalysatoren gute Resultate erzielt sind, z.B. indem das Gas durch das Reaktionsmittel geführt wird. Bei richtiger Dosierung des Oxydationsmittels oder durch passende Wahl der Reaktionstemperatur kann man die Reaktion bei der Bildung des Sulphoxyds enden lassen.
Zur Herstellung der Ausgangsverbindung können auch die Reaktionen:
EMI4.3
benutzt werden.
Verbindungen der allgemeinen Formel:
R-S-Alk-SCN in welcher Formel R ein substituiertes oder nicht-substituiertes Phenylradikal und Alk ein Alkylen-radikal mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen ist, sind daher wichtige Zwischenprodukte zur Herstellung der Fungizidverbindungen nach der Erfindung. Vorzugsweise ist das substituierte Phenylradikal eine Phenyl-Gruppe, substituiert mit einem oder mehreren Substituenten, die gleich oder verschieden sein können und die gewählt werden aus der Gruppe eines Halogenatoms, Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, -NO2, -CN, -CF3, -COOH oder einer solchen Gruppe, verestert mit einem aliphatischen oder aromatischen Alkohol mit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen, Alkylthio mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Amino, Acetylamino, Aminomonoalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Aminodialkyl mit 2 bis 12 Kohlenstoffatomen,
Halogenalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Aldehyd-Gruppe, -CO-CH3 und SO2-, Alkylen-SCN, wobei die Alkylengruppe 1 bis 3 Kohlenstoffatome besitzt.
Beispiel I Herstellung von 2,4,5-Trichlorphenylrhodanmethylsulfon
117 g (0,55 Mol) 2,4,5-Trichlorthiophenol wurde mit 16,5 g (0,55 Mol) Paraformaldehyd und 10 Tropfen eines 10%igen Natriummethylat in Methanollösung verpulvert.
Das Gemisch wurde darauf unter langsamer Überführung von Stickstoff während einer halben Stunde bei 100 bis 1 100C gerührt, wobei anfangs während einiger Minuten auf 1200C erhitzt wurde, um alles schnell schmelzen zu lassen.
Ausbeute an 2,4,5-Trichlorphenylhydroxymethylsulfid 129 g, Schmelzpunkt 67 bis 690C. Nach Kristallisierung aus Petroleumäther wurde ein Schmelzpunkt von 69 bis 70,50C erzielt.
7,3 g (0,3 Mol) 2,4,5-Trichlorphenyl-hydroxymethylsulfid wurde in 50 ml wasserfreiem Diäthyläther gelöst.
Bei - 5 bis - 100C wurde unter Rühren eine Lösung von 2,54 ml (= 0,032 Mol) Pyridin und 2,56 ml (= 0,034 Mol) Thionylchlorid in 40 ml wasserfreiem Diäthyläther zugetropft. Die Dauer des Zutropfens war 30 Minuten.
Darauf wurde noch während 90 Minuten gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde darauf mit 100 ml Eiswasser verdünnt, worauf die ätherische Schicht abgetrennt wurde.
Die ätherische Lösung wurde in Reihenfolge mit 150 ml kalter 1N Kalilauge und zweimal mit 100 ml Eiswasser gewaschen. Die Lösung wurde auf Natriumsulfat getrocknet, worauf das Lösungsmittel abdestilliert wurde. Die Ausbeute an 2,4,5-Trichlorphenylchlormethylsulfid war 5,4 g (= 86%).
Schmelzpunkt 57 bis 590C. Nach Kristallisierung aus Petroleumäther wurde ein Schmelzpunkt von 59,5 bis 610C erreicht.
13,1 g (= 0,05 Mol) 2,4,5-Trichlorphenylchlormethyl- sulfid und 4,85 g (= 0,05 Mol) Kaliumrhodanid wurden in 110 ml wasserfreiem Aceton gelöst, welche Lösung während 2,5 Stunden am Rückflusskühler gekocht wurde.
Nach Abkühlung wurde die Lösung filtriert und das Filtrat wurde auf ein kleines Volumen eingedampft, worauf dieses mit Wasser verdünnt wurde. Der Niederschlag wurde abgesaugt, getrocknet und aus Benzol kristallisiert.
Die Ausbeute an 2,4,5-Trichlorphenylrhodanmethylsulfid war 9,5 g (= 66%). Schmelzpunkt 117 bis 1180C.
5,2 g (80%, 0,03 Mol) m-Chlorperbenzoesäure wurde löffelweise unter Abkühlung (Temperatur 150C) einer Lösung von 2,85 g (0,01 Mol) 2,4,5-Trichlorphenylrhodanmethylsulfid und 50 ml Chloroform zugesetzt, worauf das Gemisch während drei Stunden auf einem Dampfbad gekocht wurde. Nach Abdestillierung des Lösungsmittels wurde 30 ml Wasser zugesetzt, sowie 3,4 g (0,04 Mol) Natriumbicarbonat, um die m-Chlorperbenzoesäure zu lösen. Nach einer halben Stunde wurde der Niederschlag abgesaugt und mit Wasser gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 3,52 g, mit einem Schmelzpunkt von 142 bis 1450C (Koffer). Das rohe Produkt enthielt gemäss einem Dünnschichtchromatogramm kein Sulfid und kein Sulfoxid (Benzol: Aceton = 9:1). Nach Neukristallisierung aus Äthanol war die Ausbeute 2,66 g (84%).
Schmelzpunkt: 146 bis 1480C (Bad); 148 bis 1490C (Kofler).
Beispiel 2
Herstellung von Pentachlorphenyl-rhodanmethylsulfon
14,2 g (= 0,05 Mol) Pentachlorthiophenol wurde in 175 ml Acetonitril suspendiert. Der Suspension wurde 2,0 g Natriumhydroxyd und 4,9 ml Wasser zugesetzt.
Kochen ergab eine klare Lösung, der einmalig 8,5 g (0,08 Mol) Chlormethylrhodanid zugesetzt wurde. Es wurde noch während einer halben Stunde gekocht, worauf das Lösungsmittel teilweise abdestilliert wurde. Nach Verdünnung mit Wasser wurde der Niederschlag abfiltriert, mit Wasser gewaschen, getrocknet und aus Isopropanol kristallisiert.
Ausbeute an Pentachlorphenylrhodanmethylsulfid 10,5 g (61%). Schmelzpunkt: 125 bis 1260C.
Diese Verbindung wurde auf die im Beispiel 1 beschriebene Weise mit Metachlorperbenzoesäure zu Pentachlorphenylrhodanmethylsulfon oxydiert. Nach Kristall lisierung aus Isopropanol war der Schmelzpunkt 155 bis 1560C.
Wie in Beispiel 2 wurde Chlormethylrhodanid einer Lösung zugesetzt, die dadurch hergestellt worden war, dass einer Suspension eines Stoffes des Spaltes A der Tabelle in Acetonitril eine wässrige Lösung von NaOH zugesetzt wurde, welches Gemisch gekocht wurde. Die so erhaltenen Sulfide (Spalt B) wurden mit Metachlorperbenzoesäure in die Sulfone des Spaltes C auf die im Beispiel 1 beschriebene Weise umgewandelt.
TABELLE
EMI5.1
<tb> <SEP> A <SEP> B <SEP> c
<tb> <SEP> Schmelzpunkt <SEP> (in <SEP> OC) <SEP> Schmelzpunkt <SEP> (in <SEP> CC)
<tb> <SEP> CH3 <SEP> CH3 <SEP> CH
<tb> ciy¸SH <SEP> C1¯S-CH2-SCN <SEP> C1 <SEP> > 502-CH2-SCN
<tb> <SEP> cl <SEP> C1 <SEP> C1cl
<tb> <SEP> Schmelzpunkt <SEP> 88 <SEP> - <SEP> 890C <SEP> Schmelzpunkt <SEP> 1490C
<tb> <SEP> (aus <SEP> Petroleumäther <SEP> und <SEP> wenig <SEP> (aus <SEP> Isopropanol)
<tb> <SEP> Benzol)
<tb> <SEP> sCN <SEP> C1 <SEP> CN <SEP> C1
<tb> C <SEP> 4 <SEP> SH <SEP> CL <SEP> S-CH2-SCN <SEP> C1¯ <SEP> S02-CH2-SCN
<tb> <SEP> Schmelzpunkt <SEP> 91 <SEP> - <SEP> 930C <SEP> Schmelzpunkt <SEP> 186 <SEP> - <SEP> 1880C
<tb> <SEP> (aus <SEP> Diäthyläther <SEP> und <SEP> Benzol) <SEP> (aus <SEP> Äthanol)
<tb>
EMI6.1
<tb> <SEP> A <SEP> 13 <SEP> 0
<tb> <SEP> Schmelzpunkt <SEP> (in <SEP> OC) <SEP> Schmelzpunkt <SEP> (in
<SEP> OC)
<tb> <SEP> C1 <SEP> C1 <SEP> ON/
<tb> 02N <SEP> k <SEP> SH <SEP> %¸SH <SEP> 0¯N <SEP> 7Cl <SEP> 2jl <SEP> S02-CH2 <SEP> -SCN
<tb> <SEP> cl <SEP> cl
<tb> <SEP> Schmelzpunkt <SEP> 126 <SEP> - <SEP> 1270C <SEP> Schmelzpunkt <SEP> 127 <SEP> - <SEP> 1290C
<tb> <SEP> (aus <SEP> Benzol) <SEP> (aus <SEP> Benzol)
<tb> <SEP> C1 <SEP> C1 <SEP> C1 <SEP> C1 <SEP> C1 <SEP> C1
<tb> <SEP> Cl8$SH <SEP> C1 <SEP> S-CH2-SCN <SEP> cl <SEP> Y;/11SO2-CH2-SCN
<tb> <SEP> ci <SEP> cl
<tb> <SEP> Schmelzpunkt <SEP> 125 <SEP> - <SEP> 1260C <SEP> Schmelzpunkt <SEP> 155 <SEP> - <SEP> 1560C
<tb> <SEP> (aus <SEP> Isopropanol) <SEP> (aus <SEP> Isopropanol)
<tb> <SEP> NO2 <SEP> N02 <SEP> N02
<tb> <SEP> ez <SEP> CH2-SCN <SEP> -CH2-SCN
<tb> <SEP> OSH <SEP> ö;s-CH2-ScN <SEP> ;
;¸sO2-cH2-scN
<tb> <SEP> Schmelzpunkt <SEP> 89,5 <SEP> - <SEP> 90,50C
<tb> <SEP> aus <SEP> Benzol <SEP> und <SEP> Petroleumäther)
<tb> 02N <SEP> SH <SEP> 02N¯S-CH2-SCN <SEP> O2NSO2-CH2 <SEP> -SCN
<tb> <SEP> Schmelzpunkt <SEP> 780C <SEP> Schmelzpunkt <SEP> 176,5 <SEP> - <SEP> 1780C
<tb> <SEP> (aus <SEP> Äthanol) <SEP> (aus <SEP> Methyläthylketon)
<tb> <SEP> SH <SEP> C1-1 <SEP> Cl <SEP> eS-CH2-SCN <SEP> C1, <SEP> S02-CH2-SCN
<tb> <SEP> Schmelzpunkt <SEP> 70,5 <SEP> - <SEP> 720C <SEP> Schmelzpunkt <SEP> 126 <SEP> - <SEP> 1280C
<tb> <SEP> (Petroleumäther <SEP> und <SEP> wenig <SEP> Benzol) <SEP> (aus <SEP> Äthanol)
<tb>
Beispiel 3
Herstellung von 2,4,5-Trichlorphenylrhodanmethyl sulfoxyd
114 g (0,4 Mol) 2,4,5-Trichlorphenylrhodanmethylsulfid wurde in 1 Liter Chloroform suspendiert und auf - 70C abgekühlt.
Bei dieser Temperatur wurde 90 g (0,52 Mol) (80%) m-Chlorperbenzoesäure (MCPB) löffelweise unter Rühren zugesetzt. Durch starke Abkühlung konnte die Temperatur unterhalb + 100C gehalten werden. Nach einer Nacht (15 Stunden) im Eisschrank (50C) erschien ein dicker Niederschlag. Der Niederschlag wurde abfiltriert, mit Chloroform gewaschen und getrocknet; Ausbeute 146 g, Schmelzpunkt etwa 1250 (K); (Gemisch aus m-Chlorbenzoesäure und 2,4,5-Trichlorphenyl - rho- danmethylsulfoxyd). Das rohe Produkt wurde in 1 Liter 0,5N Natronlauge suspendiert, gerührt und nach gewisser Zeit abfiltriert; auf dem Filter wurde mit 400 ml 1N Natronlauge nachgewaschen und darauf mit Wasser. Ausbeute an gereinigtem Produkt nach dem Trocknen 110 g (Schmelzpunkt 1500C) (Kofler).
Nach Neukristallisierung aus 3 Liter Äthanol wurde 76 g des Stoffes, mit einem Schmelzpunkt von 148 bis 1500C (Bad); 1530C (K) erhalten. Aus der Mutterlauge wurde nach Neukristallisierung aus Äthanol noch 20 g erhalten. Schmelzpunkt: 147 bis 1490C (Bad); 1520C (K). Ausbeute: 96 g = 80%.
In der gleichen Weise wurde aus 2,4-Dinitrophenylrhodanmethylsulfid, 2,4- Dinitrophenylrhodansulfoxyd (Schmelzpunkt: 151 C (aus Äthanol) hergestellt.
Beispiel 4
Herstellung von 2',4',5'-Trichlorphenyl-2-rhodun- methylsulfon
13,4 g (0,11 Mol) 2-Chloräthylrhodanid wurde einer warmen Lösung von 21,4 g (0,1 Mol) 2,4,5-Trichlorthiophenol, 4,0 g (0,1 Mol) Natriumhydroxyd und 150 ml Äthanol zugesetzt. Das Reaktionsgemisch kochte kräftig und es entstand ein weisser Niederschlag von Kochsalz; nach einer halben Stunde Kochen war der pH-Wert 7.
Das Lösungsmittel wurde auf die Hälfte eingedampft und nach Zusatz von 150 ml Wasser wurde ein fester Stoff abfiltriert. Der rohe Stoff schmolz bei 65 bis 700C. Nach Umkristallisierung aus Petroleumäther (Siedebereich: 60 bis 800C), Ausbeute: 15,2 g (51%) mit einem Schmelzpunkt von 72,5 bis 740C. Eine Lösung von 11,3 g (0,0378 Mol) 2',4',5'-Trichlorphenyl-2-rhodanäthylsulfid in 300 mol Chloroform wurde während 3 Stunden mit 17,3 g (0,1 Mol - 80%) m-Chlorperbenzoesäure gekocht. Darauf wurde das Chloroform vollständig abdestilliert, worauf dem festen Restbestand 200 ml 5%ige Natriumbicarbonatlösung in Wasser zugesetzt wurde. Nach zweistündigem Stehen, während dem die Suspension gelegentlich gerührt wurde, wurde das rohe Sulfon abfiltriert und getrocknet.
(Schmelzpunkt: 75 bis 850C). Nach zweimaliger Neukristallisierung auf 75 ml Äthanol war die Ausbeute an 2' ,4',5'-Trichlorphenyl-2-rhodanäthylsulfon 7,0 g (56%).
Schmelzpunkt: 111 bis 1 120C.
Beispiel 5 Alerstellung von 4'-Nitropllenyl-2-rhodanäthylsulfon
14,6 g (0,12 Mol) 2-Chloräthylrhodanid wurde einmalig einer warmen Lösung von 15,5 g (0,10 Mol) 4-Nitrothiophenol in 150 ml Äthanol mit 4,0 g (0,10 Mol) Natriumhydroxyd zugesetzt. Aufarbeitung erfolgte völlig entsprechend Beispiel 4. Es wurde ein gelber Stoff mit einem Schmelzpunkt von 109 bis 1 100C abfiltriert. Nach Umkristallisierung aus 50 ml Benzol war der Schmelzpunkt 125 bis 1260C. Ausbeute an 4'-Nitrophenyl-2-rhodanäthylsulfid: 13,3 g gelber Stoff (55%).
Einer Suspension von 9,4 g (0,0392 Mol) 4'-Nitrophenyl-2-rhodanäthylsulfid und 300 ml Chloroform wurde löffelweise bei etwa 100C, 20,3 g (0,1178 Mol, 80%) m-Chlorperbenzoesäure zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wurde während drei Stunden gekocht, worauf das Lösungsmittel abdestilliert wurde. Der zurückbleibende feste Stoff wurde mit 11,8 g (0,142 Mol) Natriumbicarbonat in 200 ml Wasser gerührt. Nach gewisser Zeit wurde der Niederschlag abfiltriert, mit Wasser gewaschen, getrocknet und aus 100 ml Äthanol kristallisiert. Ausbeute an 4'-Nitrophenyl-2-rhodanäthylsulfon: 7,1 g (66,6%) hellgelber Stoff. (Schmelzpunkt: 102 bis 1030C).
Beispiel 6
Herstellung von 2',4',5'-Trichlorphenyl-l-rhodan- äthylsulfon 1 -Chloräthylrhodanid und 2,4,5-Trichlorphenol wurden entsprechend Beispiel 3 zur Herstellung von Pentachlorphenylrhodanmethylsulfid zur Herstellung von 2',4', 5'-Trichlorphenyl 1-rhodanäthylsulfid zur Reaktion gebracht. Diese Verbindung hatte nach Kristallisierung aus Petroleumäther einen Schmelzpunkt von 71 bis 72,50C.
Das so hergestellte Sulfid wurde mit Metachlorperbenzoesäure zum entsprechenden Sulfon in der in Beispiel .1 beschriebenen Weise oxydiert. Das 2',4',5'-Tri chlorphenyl- 1 -rhodanäthylsulfon hatte einen Schmelzpunkt von 132 bis 1330C. (Nach Kristallisierung von Isopropanol).
Beispiel 7
Herstellung von 2 ,4.5-Trichlorphenylrhodanmethyl su ljoxyd
14,25 g (0,05 Mol) 2,4,5-Trichlorphenylrhodanme- thylsulfid wurde in 105) ml Eisessig suspendiert, das 25 ml 40%iges Wasserstoffperoxyd enthielt. Nach 18stündigem Stehen bei Zimmertemperatur und nach 4- bis Sstündigem Erwärmen auf 400C war das Ausgangsmaterial nach einem Dünnschichtchromatogramm nahezu völlig umgewandelt, während eine Spur des entsprechenden Sulfons gebildet worden war. Nach Verdünnung mit Wasser (300 ml), Abfiltrieren, Waschen mit Wasser und Trocknen, hatte das rohe Produkt ein Gewicht von 14,65 g.
Schmelzpunkt: 148 bis 1490C. Dieser Stoff wurde in 150 ml Aceton gelöst und die Lösung wurde filtriert und auf 60 ml eingedampft. Dabei kristallisierte 12 g (80%) reiner Stoff aus. (Schmelzpunkt: 1530C (K); 152 bis 1540C (Bad), frei von Sulfid und Sulfon).
Von den Rhodanidon nach Beispiel 7 wurden mischbare Öle hergestellt, indem 25 Gewichtsteile eines der Rhodanide gemeinsam mit 5 Gewichtsteilen eines Gemisches (1:1) von Alkylphenolpolyglykoläther und Calciumdodecylbenzolsulfonat in 70 Gewichtsteile Xylen aufgenommen wurden.
PATENTANSPRUCH 1
Verfahren zur Herstellung von fungiziden Verbindungen der Formel R-S(O)n-Alk-SCN (I) in welcher Formel R ein substituiertes oder nichtsubstituicrtes Phenylradial ist, n den Wert 1 oder 2 hat und Alk ein gegebenenfalls verzweigtes Alkylenradikal mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bezeichnet, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
R-S-Alk-SCN oxydiert.
**WARNUNG** Ende DESC Feld konnte Anfang CLMS uberlappen**.
Process for the preparation of fungicidal compounds
It has been found that compounds of the general formula: RS (O) "- Alk-SCN in which formula R is a substituted or unsubstituted phenyl radical, Alk is an optionally branched alkylene radical having 1 to 4 carbon atoms and n is 1 or 2 The compounds are capable of protecting the leaves and seeds of some plants from fungal infections after processing with suitable preparations.
Furthermore, the compounds can reduce or combat fungal infections of textiles, paper pulp, paint, wood and other substrates. These compounds also have an activity against fungi occurring in humans, in particular skin fungi. e.g. Trichophyton rubrum on. The compounds are generally not very phytotoxic and also not very toxic to warm-blooded animals.
Of these compounds, those of the following formula are of particular interest:
EMI1.1
in which formula: n has the value 1 or 2, Alk is a saturated alkylene group with 1 to 4 carbon atoms, and X is one or more substituents of the phenyl group which are identical or different to one another and which are selected from the group which consists of a halogen atom, alkyl with 1 to 6 carbon atoms, alkoxy with 1 to 6 carbon atoms, -NO2, -CN, -CF2, -COOH or such a group that is esterified with an aliphatic or aromatic alcohol with 1 to 20 carbon atoms, Alkylthio with 1 to 6 carbon atoms, amino, acetylamino, aminomonoalkyl with 1 to 6 carbon atoms, aminodialkyl with 2 to 12 carbon atoms, haloalkyl with 1 to 6 carbon atoms, aldehyde group, -CH-CH3 and -SO2-alkylene-SCN,
having 1 to 6 carbon atoms in the alkylene group.
In particular, good results have been obtained with compounds of the general formula:
EMI1.2
in which formula X denotes a nitro group, one or more chlorine atoms, a methyl group, a trifluoromethyl group, a cyano group, a methoxy group or a combination of these groups, and Alk denotes an alkylene group with 1 or 2 carbon atoms.
Compounds that have a particularly good fungicidal effect are represented by the formula:
EMI1.3
characterized in which formula n has the value 1 or 2, Alk is a group -CH. > - or -CH2-CH2 and X is one or more halogen atoms, in particular chlorine and / or the nitro group.
In particular, the compounds of the formulas 6):
EMI2.1
EMI2.2
EMI3.1
EMI3.2
pointed out.
All of these compounds 1 to 20 inhibited the germination of sporan from Fusarium colmorum, Venturia inequalis, Phytophora infestans (tomato leaf), Cercospora beticola (beet leaf), Septoria apii (celery leaf), Plasmopara viticola (grape leaf), Botrytis cinericularia (lettuce leaf) and Peryzae (Rice). These studies show that the substances, e.g. in the form of wettable powders to prevent fungus infections e.g.
are suitable for potatoes, fruit growing, viticulture, rice or beets.
In general, the compounds of the formula in particular have:
EMI3.3
has a very good fungicidal effect. In the first formula, X denotes 1 to 5 chlorine atoms, n has the value 1 or 2 and Alk is a group -CH2- or -CH2-CH2-. Compounds 1, 2, 3, 4, 5 and 6 of the above list had the best fungicidal activity.
The best results were found among the study conditions
EMI4.1
achieved.
The compounds obtained according to the invention are particularly suitable for the preventive control of fungus infections on leaves and for preventing fungus infections in seeds for agriculture and horticulture. For this purpose, the compounds can be processed in the usual way to give so-called miscible oils, wettable powders or seed disinfectants. Fine dispersions of miscible oils and wettable powders can easily be prepared in water, which can then be scattered, sprayed, sprayed or atomized over the plants to be protected in the usual way.
In general, aqueous dispersions which contain 50 to 500 g of active substance per 100 liters of aqueous dispersion are suitable for this purpose. It is also possible to add other fungicides or pesticides, such as herbicides or insecticides, in order to extend the total area of action of the preparation or to achieve synergistic effects. An additional active connection is e.g. Triphenyltin hydroxide or acetate or tetrachloroisophthalonitrilecaptan.
The compounds prepared according to the invention are all new compounds with the exception of:
EMI4.2
in which Q represents a methylene, ethylene or isobutylene group. The synthesis of the known substances is e.g.
described in German Auslegeschrift No. 1 219 924 and Tetrahedron Letters No. 48, page 3666 (1964).
The inventive method for the preparation of fungicidal compounds of the formula
RS (O) n-Alk-SCN (I) in which formula R is a substituted or unsubstituted phenyl radical, n has the value 1 or 2 and Alk is an optionally branched alkylene radical with 1 to 4 carbon atoms, characterized in that one compound of the formula
R-S-Alk-SCN oxidizes.
During the oxidation reaction, the material should be as free of water as possible.
The following oxidizing agents can advantageously be used: m-chloroperbenzoic acid, while other peracids such as perbenzoic acid or peracetic acid can also be used. In addition, the following can be used: KMnO4, K2Cr3O7 or CrO3 in glacial acetic acid, while good results are achieved with normal oxygen or with air under the action of catalysts, e.g. by passing the gas through the reactant. With the correct dosage of the oxidizing agent or by a suitable choice of the reaction temperature, the reaction can be allowed to end with the formation of the sulphoxide.
The reactions can also be used to prepare the starting compound:
EMI4.3
to be used.
Compounds of the general formula:
R-S-Alk-SCN in which formula R is a substituted or unsubstituted phenyl radical and Alk is an alkylene radical having 1 to 4 carbon atoms, are therefore important intermediates for the preparation of the fungicide compounds according to the invention. The substituted phenyl radical is preferably a phenyl group, substituted by one or more substituents, which can be the same or different and which are selected from the group consisting of a halogen atom, alkyl with 1 to 6 carbon atoms, alkoxy with 1 to 6 carbon atoms, -NO2, -CN, -CF3, -COOH or such a group, esterified with an aliphatic or aromatic alcohol with 1 to 20 carbon atoms, alkylthio with 1 to 6 carbon atoms, amino, acetylamino, aminomonoalkyl with 1 to 6 carbon atoms, aminodialkyl with 2 to 12 carbon atoms ,
Haloalkyl with 1 to 6 carbon atoms, aldehyde group, -CO-CH3 and SO2-, alkylene-SCN, where the alkylene group has 1 to 3 carbon atoms.
Example I Preparation of 2,4,5-Trichlorophenylrhodanemethylsulfone
117 g (0.55 mol) of 2,4,5-trichlorothiophenol were powdered with 16.5 g (0.55 mol) of paraformaldehyde and 10 drops of a 10% strength sodium methylate in methanol solution.
The mixture was then stirred for half an hour at 100 to 1100 ° C. while slowly passing nitrogen over it, initially heating to 120 ° C. for a few minutes in order to allow everything to melt rapidly.
Yield of 2,4,5-trichlorophenyl hydroxymethyl sulfide 129 g, melting point 67 to 690C. After crystallization from petroleum ether, a melting point of 69 to 70.50C was achieved.
7.3 g (0.3 mol) of 2,4,5-trichlorophenyl hydroxymethyl sulfide were dissolved in 50 ml of anhydrous diethyl ether.
At -5 to -100 ° C., a solution of 2.54 ml (= 0.032 mol) of pyridine and 2.56 ml (= 0.034 mol) of thionyl chloride in 40 ml of anhydrous diethyl ether was added dropwise with stirring. The dropping time was 30 minutes.
The mixture was then stirred for a further 90 minutes. The reaction mixture was then diluted with 100 ml of ice water, whereupon the ethereal layer was separated.
The ethereal solution was washed in sequence with 150 ml of cold 1N potassium hydroxide solution and twice with 100 ml of ice water. The solution was dried over sodium sulfate and the solvent was distilled off. The yield of 2,4,5-trichlorophenylchloromethyl sulfide was 5.4 g (= 86%).
Melting point 57-590C. After crystallization from petroleum ether, a melting point of 59.5 to 610C was reached.
13.1 g (= 0.05 mol) of 2,4,5-trichlorophenylchloromethyl sulfide and 4.85 g (= 0.05 mol) of potassium rhodanide were dissolved in 110 ml of anhydrous acetone, which solution was dissolved in a reflux condenser for 2.5 hours was cooked.
After cooling, the solution was filtered and the filtrate was evaporated to a small volume whereupon this was diluted with water. The precipitate was filtered off with suction, dried and crystallized from benzene.
The yield of 2,4,5-trichlorophenylrhodane methyl sulfide was 9.5 g (= 66%). Melting point 117 to 1180C.
5.2 g (80%, 0.03 mol) of m-chloroperbenzoic acid was added spoon-wise with cooling (150 ° C) to a solution of 2.85 g (0.01 mol) of 2,4,5-trichlorophenylrhodane methyl sulfide and 50 ml of chloroform, whereupon the mixture was boiled on a steam bath for three hours. After the solvent had been distilled off, 30 ml of water were added, and 3.4 g (0.04 mol) of sodium bicarbonate were added to dissolve the m-chloroperbenzoic acid. After half an hour, the precipitate was filtered off with suction, washed with water and dried.
Yield: 3.52 g, with a melting point of 142 to 1450C (suitcase). According to a thin-layer chromatogram, the crude product contained no sulfide and no sulfoxide (benzene: acetone = 9: 1). After recrystallization from ethanol, the yield was 2.66 g (84%).
Melting point: 146 to 1480C (bath); 148 to 1490C (Kofler).
Example 2
Manufacture of pentachlorophenyl-rhodanemethylsulfone
14.2 g (= 0.05 mol) of pentachlorothiophenol were suspended in 175 ml of acetonitrile. 2.0 g of sodium hydroxide and 4.9 ml of water were added to the suspension.
Boiling gave a clear solution to which 8.5 g (0.08 mol) of chloromethylrhodanide was added once. The mixture was boiled for a further half an hour, after which the solvent was partially distilled off. After dilution with water, the precipitate was filtered off, washed with water, dried and crystallized from isopropanol.
Yield of pentachlorophenylrhodane methyl sulfide 10.5 g (61%). Melting point: 125 to 1260C.
This compound was oxidized in the manner described in Example 1 with metachloroperbenzoic acid to give pentachlorophenylrhodanemethylsulfone. After crystallization from isopropanol, the melting point was 155 to 1560C.
As in Example 2, chloromethylrhodanide was added to a solution which had been prepared by adding an aqueous solution of NaOH to a suspension of a substance from gap A of the table in acetonitrile, which mixture was boiled. The sulfides obtained in this way (gap B) were converted into the sulfones of gap C using metachloroperbenzoic acid in the manner described in Example 1.
TABLE
EMI5.1
<tb> <SEP> A <SEP> B <SEP> c
<tb> <SEP> melting point <SEP> (in <SEP> OC) <SEP> melting point <SEP> (in <SEP> CC)
<tb> <SEP> CH3 <SEP> CH3 <SEP> CH
<tb> ciy¸SH <SEP> C1¯S-CH2-SCN <SEP> C1 <SEP>> 502-CH2-SCN
<tb> <SEP> cl <SEP> C1 <SEP> C1cl
<tb> <SEP> melting point <SEP> 88 <SEP> - <SEP> 890C <SEP> melting point <SEP> 1490C
<tb> <SEP> (from <SEP> petroleum ether <SEP> and <SEP> little <SEP> (from <SEP> isopropanol)
<tb> <SEP> benzene)
<tb> <SEP> sCN <SEP> C1 <SEP> CN <SEP> C1
<tb> C <SEP> 4 <SEP> SH <SEP> CL <SEP> S-CH2-SCN <SEP> C1¯ <SEP> S02-CH2-SCN
<tb> <SEP> melting point <SEP> 91 <SEP> - <SEP> 930C <SEP> melting point <SEP> 186 <SEP> - <SEP> 1880C
<tb> <SEP> (from <SEP> diethyl ether <SEP> and <SEP> benzene) <SEP> (from <SEP> ethanol)
<tb>
EMI6.1
<tb> <SEP> A <SEP> 13 <SEP> 0
<tb> <SEP> melting point <SEP> (in <SEP> OC) <SEP> melting point <SEP> (in
<SEP> OC)
<tb> <SEP> C1 <SEP> C1 <SEP> ON /
<tb> 02N <SEP> k <SEP> SH <SEP>% ¸SH <SEP> 0¯N <SEP> 7Cl <SEP> 2jl <SEP> S02-CH2 <SEP> -SCN
<tb> <SEP> cl <SEP> cl
<tb> <SEP> melting point <SEP> 126 <SEP> - <SEP> 1270C <SEP> melting point <SEP> 127 <SEP> - <SEP> 1290C
<tb> <SEP> (from <SEP> benzene) <SEP> (from <SEP> benzene)
<tb> <SEP> C1 <SEP> C1 <SEP> C1 <SEP> C1 <SEP> C1 <SEP> C1
<tb> <SEP> Cl8 $ SH <SEP> C1 <SEP> S-CH2-SCN <SEP> cl <SEP> Y; / 11SO2-CH2-SCN
<tb> <SEP> ci <SEP> cl
<tb> <SEP> melting point <SEP> 125 <SEP> - <SEP> 1260C <SEP> melting point <SEP> 155 <SEP> - <SEP> 1560C
<tb> <SEP> (from <SEP> isopropanol) <SEP> (from <SEP> isopropanol)
<tb> <SEP> NO2 <SEP> N02 <SEP> N02
<tb> <SEP> ez <SEP> CH2-SCN <SEP> -CH2-SCN
<tb> <SEP> OSH <SEP> ö; s-CH2-ScN <SEP>;
; ¸sO2-cH2-scN
<tb> <SEP> Melting point <SEP> 89.5 <SEP> - <SEP> 90.50C
<tb> <SEP> made from <SEP> benzene <SEP> and <SEP> petroleum ether)
<tb> 02N <SEP> SH <SEP> 02N¯S-CH2-SCN <SEP> O2NSO2-CH2 <SEP> -SCN
<tb> <SEP> melting point <SEP> 780C <SEP> melting point <SEP> 176.5 <SEP> - <SEP> 1780C
<tb> <SEP> (from <SEP> ethanol) <SEP> (from <SEP> methyl ethyl ketone)
<tb> <SEP> SH <SEP> C1-1 <SEP> Cl <SEP> eS-CH2-SCN <SEP> C1, <SEP> S02-CH2-SCN
<tb> <SEP> melting point <SEP> 70.5 <SEP> - <SEP> 720C <SEP> melting point <SEP> 126 <SEP> - <SEP> 1280C
<tb> <SEP> (petroleum ether <SEP> and <SEP> little <SEP> benzene) <SEP> (from <SEP> ethanol)
<tb>
Example 3
Production of 2,4,5-trichlorophenylrhodanemethyl sulfoxide
114 g (0.4 mol) of 2,4,5-trichlorophenylrhodane methyl sulfide were suspended in 1 liter of chloroform and cooled to -70.degree.
At this temperature, 90 g (0.52 mol) (80%) of m-chloroperbenzoic acid (MCPB) was added spoon-wise with stirring. The temperature could be kept below + 100C by strong cooling. After one night (15 hours) in the refrigerator (50C) a thick precipitate appeared. The precipitate was filtered off, washed with chloroform and dried; Yield 146 g, melting point about 1250 (K); (Mixture of m-chlorobenzoic acid and 2,4,5-trichlorophenyl-rho- danmethylsulfoxyd). The crude product was suspended in 1 liter of 0.5N sodium hydroxide solution, stirred and, after a certain time, filtered off; The filter was washed with 400 ml of 1N sodium hydroxide solution and then with water. Yield of purified product after drying 110 g (melting point 1500C) (Kofler).
After recrystallization from 3 liters of ethanol, 76 g of the substance, with a melting point of 148 to 1500C (bath); 1530C (K) obtained. After recrystallization from ethanol, 20 g were obtained from the mother liquor. Melting point: 147 to 1490C (bath); 1520C (K). Yield: 96 g = 80%.
In the same way, 2,4-dinitrophenylrhodane sulfoxide (melting point: 151 ° C. (from ethanol) was prepared from 2,4-dinitrophenylrhodane methyl sulfide.
Example 4
Production of 2 ', 4', 5'-trichlorophenyl-2-rhodunmethylsulfone
13.4 g (0.11 mol) of 2-chloroethylrhodanide was added to a warm solution of 21.4 g (0.1 mol) of 2,4,5-trichlorothiophenol, 4.0 g (0.1 mol) of sodium hydroxide and 150 ml Ethanol added. The reaction mixture boiled vigorously and a white precipitate of common salt formed; after half an hour of boiling the pH was 7.
The solvent was evaporated to half and after the addition of 150 ml of water a solid was filtered off. The raw material melted at 65 to 700C. After recrystallization from petroleum ether (boiling range: 60 to 80 ° C), yield: 15.2 g (51%) with a melting point of 72.5 to 740 ° C. A solution of 11.3 g (0.0378 mol) of 2 ', 4', 5'-trichlorophenyl-2-rhodanethyl sulfide in 300 mol of chloroform was mixed with 17.3 g (0.1 mol-80%) of m - Chloroperbenzoic acid cooked. The chloroform was then completely distilled off, whereupon 200 ml of 5% strength sodium bicarbonate solution in water were added to the solid residue. After standing for two hours, during which the suspension was occasionally stirred, the crude sulfone was filtered off and dried.
(Melting point: 75 to 850C). After recrystallizing twice from 75 ml of ethanol, the yield of 2 ', 4', 5'-trichlorophenyl-2-rhodanethylsulfone was 7.0 g (56%).
Melting point: 111 to 1120C.
Example 5 Preparation of 4'-nitropllenyl-2-rhodanethylsulfone
14.6 g (0.12 mol) of 2-chloroethylrhodanide were added once to a warm solution of 15.5 g (0.10 mol) of 4-nitrothiophenol in 150 ml of ethanol with 4.0 g (0.10 mol) of sodium hydroxide. Work-up was carried out completely as in Example 4. A yellow substance with a melting point of 109 to 1100 ° C. was filtered off. After recrystallization from 50 ml of benzene, the melting point was 125 to 1260C. Yield of 4'-nitrophenyl-2-rhodanethyl sulfide: 13.3 g of yellow material (55%).
A suspension of 9.4 g (0.0392 mol) of 4'-nitrophenyl-2-rhodanethyl sulfide and 300 ml of chloroform was added spoon-wise at about 100 ° C., 20.3 g (0.1178 mol, 80%) of m-chloroperbenzoic acid. The reaction mixture was boiled for three hours, after which the solvent was distilled off. The remaining solid was stirred with 11.8 g (0.142 mol) of sodium bicarbonate in 200 ml of water. After a certain time, the precipitate was filtered off, washed with water, dried and crystallized from 100 ml of ethanol. Yield of 4'-nitrophenyl-2-rhodanethylsulfone: 7.1 g (66.6%) of a light yellow substance. (Melting point: 102 to 1030C).
Example 6
Preparation of 2 ', 4', 5'-trichlorophenyl-1-rhodan-ethylsulfon 1 -chloroethylrhodanide and 2,4,5-trichlorophenol were used according to Example 3 for the production of pentachlorophenylrhodanemethyl sulfide for the production of 2 ', 4', 5'-trichlorophenyl 1-rhodanethylsulfide reacted. After crystallization from petroleum ether, this compound had a melting point of 71 to 72.50C.
The sulfide thus prepared was oxidized with metachloroperbenzoic acid to the corresponding sulfone in the manner described in Example .1. The 2 ', 4', 5'-tri chlorophenyl 1 -rhodanäthylsulfon had a melting point of 132 to 1330C. (After crystallization of isopropanol).
Example 7
Production of 2,4,5-trichlorophenylrhodanmethyl su ljoxyd
14.25 g (0.05 mol) of 2,4,5-trichlorophenylrhodanemethyl sulfide was suspended in 105 ml of glacial acetic acid which contained 25 ml of 40% strength hydrogen peroxide. After standing for 18 hours at room temperature and after 4 to 5 hours of warming to 40 ° C., the starting material was almost completely converted according to a thin layer chromatogram, while a trace of the corresponding sulfone had been formed. After dilution with water (300 ml), filtering off, washing with water and drying, the crude product weighed 14.65 g.
Melting point: 148 to 1490C. This material was dissolved in 150 ml of acetone and the solution was filtered and evaporated to 60 ml. In the process, 12 g (80%) of pure substance crystallized out. (Melting point: 1530C (K); 152 to 1540C (bath), free of sulfide and sulfone).
Miscible oils were prepared from the rhodanidones according to Example 7 by taking up 25 parts by weight of one of the rhodanides together with 5 parts by weight of a mixture (1: 1) of alkylphenol polyglycol ether and calcium dodecylbenzenesulfonate in 70 parts by weight of xylene.
PATENT CLAIM 1
Process for the preparation of fungicidal compounds of the formula RS (O) n-Alk-SCN (I) in which formula R is a substituted or unsubstituted phenyl radical, n has the value 1 or 2 and Alk denotes an optionally branched alkylene radical with 1 to 4 carbon atoms , characterized in that a compound of the formula
R-S-Alk-SCN oxidizes.
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