Procédé de préparation de l'ester éthylique d'un dérivé de l'acide fluoracétique La présente invention concerne un procédé de pré paration de nouveaux composés répondant à la formule générale suivante R-CHF-COOC2H5 dans laquelle R désigne un radical aryle, dibenzo- furannyle ou un radical ayant la formule
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dans laquelle R' désigne un radical alcoyle ou alcoxy contenant de 1 à 8 atomes de carbone.
Suivant ce procédé, on fait réagir un composé de formule générale
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dans laquelle R a la signification ci-dessus, avec de la 2-chloro-1,1,2-trifluoro-triéthylamine, dans un solvant organique inerte anhydre. Bien que la réaction ait lieu avec des quantités environ équimoléculaires des deux réactifs, on préfère utiliser un excès plus ou moins im portant du deuxième réactif.
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<B>5</B> <B>1</B> Les composés préparés par le procédé suivant l'in vention se sont révélés utiles en vertu de leur activité anti-inflammatoire.
Exemple 1: <I>Préparation</I> p-méthoxyphényl(fluoro)-acétate d'éthyle A une solution de 11,65 g (55 millimoles de p-méth- oxy-mandélate d'éthyle dans 150 ml de chlorure de mé thylène anhydre> on a ajouté 20,8 g (0,11 mole) de 2- chloro-1,1,2-trifluorotriéthvlamine. On a laissé la solution reposer pendant la nuit à 5 C. puis pendant 5 heures supplémentaires à température ambiante. On l'a alors lavée au moyen d'une solution saturée de carbonate de sodium, et ensuite avec de l'eau. on a séché sur du sul fate de sodium anhydre et on a concentré.
On a obtenu un résidu qui est distillé sous vide> on a recueilli la frac tion bouillant à 100-106 C./0.2 mm. On a obtenu une quantité de 8,6 g de fluoro(p-méthoxyphényl)acétate d'éthyle. Rendement 73,8 <I>Préparation</I> <I>y</I> de
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Analyse
<tb> Calculé <SEP> pour <SEP> C11H13FO3
<tb> C <SEP> 62,25 <SEP> H <SEP> 6,17 <SEP> F <SEP> 8,9
<tb> Trouvé
<tb> C <SEP> 61,59 <SEP> H <SEP> 5,80 <SEP> F <SEP> 8,6 <I>Exemple 2:
</I> de p-éthoxyphényl(fluoro)-acétate d'éthyle A une solution de 8,3 g (37 moles) p-éthoxy- mandélate d'éthyle dans 160 ml de chlorure de méthy- iène, on ajoute 13,6g (72 moles) de 2-chloro-1,l,2-tri- fluoro-triéthylamine. On laisse reposer le mélange pen dant 15 h à 0-5 C, puis pendant encore 4 h à la tempé rature ordinaire. On lave tout d'abord la solution avec une solution de carbonate de sodium saturée, puis avec de l'eau, on la sèche sur du sulfate de sodium et on chasse le solvant par évaporation.
On distille sous vide le résidu huileux. consistant en p-éthoxyphényl(fluoro)- acétate d'éthyle. Rendement 81,1 0/0 ; n20D = 1,5093.
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Analyse
<tb> Calculé <SEP> pour <SEP> C12H15FO3
<tb> C <SEP> 63,69 <SEP> H <SEP> 6,68 <SEP> F <SEP> 8,39
<tb> Trouvé
<tb> C <SEP> 63,75 <SEP> H <SEP> 6,52 <SEP> F <SEP> 8,30 Exemple 3: Préparation du p-isohutylphényl(fluoro)-acétate d'éthyle Préparé à partir de 3,54 (15 millimoles) de p-isobutyl- mandélate d'éthyle et 5,67 g (30 millimoles) de 2-chloro- 1,1,2-trifluoro-triéthylamine. Rendement 63,2 0/o ; n20 D = 1,4963.
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Analyse
<tb> Calculé <SEP> pour <SEP> C14H10F02
<tb> C <SEP> 70,56 <SEP> H <SEP> 8,03 <SEP> F <SEP> 7,97
<tb> Trouvé
<tb> C <SEP> 70,64 <SEP> H <SEP> 7,93 <SEP> F <SEP> 7,90 <I>Exemples</I> 4-S Les composés suivants ont été préparés essentielle ment de la manière décrite dans l'exemple 1.
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R <SEP> Rendement <SEP> 0/o
<tb> 1-naphtyle <SEP> 71,3 <SEP> n20 D <SEP> - <SEP> 1,5801
<tb> 2-dibenzofuranyle <SEP> 69,4 <SEP> p.f. <SEP> 76-77', <SEP> C REVENDICATION Procédé de préparation de l'ester éthylique d'un dé rivé de l'acide fluoracétique de formule R-CHF-COOC2H5 dans laquelle R est un groupe aryle, dibenzofurannyle ou un radical de formule
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dans laquelle R' est un groupe alcoyle de l à 8 atomes de carbone ou alcoxy de 1 à 8 atomes de carbone, en ce que l'on fait réagir un composé formule anhydre.
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dans laquelle R a la signification ci-dessus, avec au moins une quantité équimoléculaire de 2-chloro-1,1,2- trifluoro-triéthylamine> dans un solvant organique inerte SOUS-REVENDICATIONS I.
Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que R est p-isobutylphényle.
2. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que R est 2-dibenzofurannyle.
Process for preparing the ethyl ester of a derivative of fluoracetic acid The present invention relates to a process for preparing novel compounds corresponding to the following general formula R-CHF-COOC2H5 in which R denotes an aryl radical, dibenzo- furanyl or a radical having the formula
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in which R 'denotes an alkyl or alkoxy radical containing from 1 to 8 carbon atoms.
According to this process, a compound of general formula is reacted
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wherein R has the meaning above, together with 2-chloro-1,1,2-trifluoro-triethylamine, in an anhydrous inert organic solvent. Although the reaction takes place with about equimolecular amounts of the two reagents, it is preferred to use a more or less large excess of the second reagent.
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<B> 5 </B> <B> 1 </B> The compounds prepared by the process according to the invention have been found useful by virtue of their anti-inflammatory activity.
Example 1: <I> Preparation </I> ethyl p-methoxyphenyl (fluoro) -acetate To a solution of 11.65 g (55 millimoles of ethyl p-methoxy-mandelate in 150 ml of ethyl chloride Anhydrous methylylene> 20.8 g (0.11 mol) of 2-chloro-1,1,2-trifluorotriethylamine were added The solution was left to stand overnight at 5 ° C. then for a further 5 hours at temperature. It was then washed with saturated sodium carbonate solution, and then with water, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated.
A residue was obtained which was vacuum distilled> the fraction boiling at 100-106 ° C./0.2 mm was collected. An amount of 8.6 g of ethyl fluoro (p-methoxyphenyl) acetate was obtained. Yield 73.8 <I> Preparation </I> <I> y </I> of
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Analysis
<tb> Calculated <SEP> for <SEP> C11H13FO3
<tb> C <SEP> 62.25 <SEP> H <SEP> 6.17 <SEP> F <SEP> 8.9
<tb> Found
<tb> C <SEP> 61.59 <SEP> H <SEP> 5.80 <SEP> F <SEP> 8.6 <I> Example 2:
</I> ethyl p-ethoxyphenyl (fluoro) -acetate To a solution of 8.3 g (37 mol) ethyl p-ethoxy-mandelate in 160 ml of methylene chloride is added 13, 6g (72 moles) of 2-chloro-1,1,2-tri-fluoro-triethylamine. The mixture is left to stand for 15 h at 0-5 C, then for a further 4 h at room temperature. The solution is washed first with saturated sodium carbonate solution, then with water, dried over sodium sulfate and the solvent removed by evaporation.
The oily residue is distilled off under vacuum. consisting of p-ethoxyphenyl (fluoro) - ethyl acetate. Yield 81.1%; n20D = 1.5093.
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Analysis
<tb> Calculated <SEP> for <SEP> C12H15FO3
<tb> C <SEP> 63.69 <SEP> H <SEP> 6.68 <SEP> F <SEP> 8.39
<tb> Found
<tb> C <SEP> 63.75 <SEP> H <SEP> 6.52 <SEP> F <SEP> 8.30 Example 3: Preparation of ethyl p-isohutylphenyl (fluoro) -acetate Prepared from 3.54 (15 millimoles) of ethyl p-isobutyl mandelate and 5.67 g (30 millimoles) of 2-chloro-1,1,2-trifluoro-triethylamine. Yield 63.2 0 / o; n20 D = 1.4963.
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Analysis
<tb> Calculated <SEP> for <SEP> C14H10F02
<tb> C <SEP> 70.56 <SEP> H <SEP> 8.03 <SEP> F <SEP> 7.97
<tb> Found
<tb> C <SEP> 70.64 <SEP> H <SEP> 7.93 <SEP> F <SEP> 7.90 <I> Examples </I> 4-S The following compounds were prepared essentially from as described in Example 1.
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R <SEP> Efficiency <SEP> 0 / o
<tb> 1-naphthyl <SEP> 71.3 <SEP> n20 D <SEP> - <SEP> 1.5801
<tb> 2-dibenzofuranyl <SEP> 69.4 <SEP> m.p. <SEP> 76-77 ', <SEP> C CLAIM Process for preparing the ethyl ester of a fluoracetic acid derivative of formula R-CHF-COOC2H5 in which R is an aryl or dibenzofuranyl group or a radical formula
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wherein R 'is an alkyl group of 1 to 8 carbon atoms or alkoxy of 1 to 8 carbon atoms, in that an anhydrous compound of the formula is reacted.
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where R has the meaning above, with at least an equimolecular amount of 2-chloro-1,1,2-trifluoro-triethylamine> in an inert organic solvent SUB-CLAIMS I.
Process according to claim, characterized in that R is p-isobutylphenyl.
2. Method according to claim, characterized in that R is 2-dibenzofuranyl.