Composition détergente renfermant des produits de condensation de salicylanilide avec une fluoroacetone comme agents germicides La présente invention se rapporte à une composition détergente, à usage cosmétique ou non cosmétique, renfer mant des produits de condensation d'un salicyl@anilide avec une fluoracétone, en tant qu'agents germicides.
Plus Spéci fiquement, le composé germicide est un produit de réaotion d'un salicylanilide avec une fluroacétone, la condensation ayant lieu sur la partie anilide du salicylanilide.
Le terme détergent comprend les savons de toilette.
Selon l'invention, on prévoit une composition détergente, à usage cosmétique ou non cosmétique, qui comprend, comme agent germicide, un produit de condensation d'un salicylani@lide sur une fluoracétone, ayant la formule
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dans laquelle X représente l'hydrogène, le chlore, le brome et l'iode, X :
représente un halogène de la classe comprenant le chlore, le brome et l'iode, A représente OH, .le chlore, le brome et l'iode, m représente un des nombres entiers 1 et 2, r représente un des nombres entiers 1, 2 et 3 et se représente un des nombres entiers 0,1 1 et 2, la somme de r et s étant toujours égale à 3, en quantité allant jusqu'à 10'%.
Pour obtenir les présents germicides, la réaction utilisée peut être plus généralement précisée comme suit
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c'est-à-dire qu'on obtient des salicylanilides ayant la formule générale
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Dans ces diverses formules, X représente l'hydrogène, le chlore, le brome et l'iode, X' représente le chlore, le brome et l'iode, A représente OH, le chlore, le brome et l'iode, m représente un nombre entier égal à 1 ou 2, r représente un des nombres entiers 1, 2 et 3 et s représente un des nombres entiers 0, 1 et 2, la somme de r et de s étant toujours égale à 3.
D'après ce qui précède, on notera que la fluoroacétone réagissante doit contenir au moins deux atomes de fluor, ce qui signifie que l'acétone substituée réagissante doit contenir 2, 4 ou 6 atomes de fluor, les autres substituants étant le brome, le chlore et/ou l'iode.
L'autre produit réagissant dont être un salicylanilide qui peut contenir un ou deux atomes d'halogène sur le groupe salicylique et peut contenir un halogène substitué directement sur le groupe anilide. La réaction produit d'abord un radical hydroxyle fixé au groupe méthylène, ce radical pouvant âtre aisément remplacé par un atome d'halogène, tel que le chlore, le brome ou l'iode.
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4'-hydroxyméthylènehexafluorométhylsalicylanilide
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4'-chlorométhylènehexafluorométhylsalicylanilide Ces composés peuvent être réalisés selon le mode opératoire suivant <I>4'-h</I> yclroxilirzêthylèraehexa <I>f</I> luorornéthylsalic ylanilide <I>et dérivés chlorés correspondants</I> Une mole de salicylanilide est placée dans un récipient de réaction avec suffisamment de naphtalène pour produire une boue diluée et le mélange est chauffé jusqu'à 170 C avec agitation.
Tout en maintenant cette température, on ajoute 1,1 mole d'hydrate d'hexafluoroacétone pendant une période de deux heures, après quoi on poursuit pendant une demi-heure le chauffage à 170 C. Le produit hyd-roxylé est alors laissé à refroidir et séparé sous forme d'un mélange brut qui est recristallisé à partir d'un mélange éther de pétrole-naphtalène. Le groupe hydroxyle tertiaire sur le substituant mé thylène est aisément remplacé par le chlore par chauffage à reflux pendant un court instant avec dit chlorure de thionyle.
L e tableau I indique des exemples de composés qui peuvent être utilisés dans la présente invention.
Ces composés se sont avérés posséder une excellente activité contre les bactéries, telles que le S. aureus et con tre les champignons. Des données germicides typiques sont indiquées dans le tableau II. Les activités germicides dans ce tableau sont données dans le même ordre et pour les composés tels qu'indiqués dans le tableau I. L'activité germicide des composés a été testée comme suit 10 mg de chaque composé ont été dissous dans 1000 ml de bouillon nutritif réglé à un pH de 6.8. A par tir de chaque dilution, on a préparé des dilutions de 10m1 dans un bouillon stérile en faisant varier la concen tration entre 10 p. p. m. et 0,2p. p. m., en utilisant 20 tubes pour chaque composé.
Chaque dilution a été ensemencée par 0,1 ml d'un bouillon de culture vieux de 24 heures de S. aureus, et tous les tubes ont été lus pour trouver la densité au densitomètre ; on a ensuite enregistré ces valeurs. On a ensemencé un bouillon de contrôle. Tous les tubes ont été ensemencés à 370 C pendant exactement 24 heures. Après l'ensemencement, tous les tubes ont été lus à nouveau au densitomètre et, puisque la croissance de l'organisme crée un trouble, plus le densitomètre donnait une lecture élevée, plus la croissance était impor tante. Une lecture turbidométrique égale à celle du con trôle n'indiquerait aucune activité du composé.
Une lec ture égale à celle avant l'ensemencement indique une activité de 100 % du composé. Les résultats donnés dans le tableau II montrent la concentration minimum pour laquelle l'augmentation de lecture au densitomètre a été observée.
Les présents composés sont particulièrement vala bles dans des compositions de détergents et de déter- gents pour la toilette, en quantité égale à 0,001 % jusqu'à <B>0,01</B> 0/0 en poids, et jusqu'à environ 0,05 0/0 ou même 1,0 0/0, 2'0/0,
5 % et même 10'0/0. Ils peuvent être mélan- gés dans des détergents de toilette du commerce, tels que les sels neutres de sodium et de potassium (de qualité élevée) d'acides gras tirés du suif, de l'huile d'olive, de l'huile de palme et analogues, ou avec des détergents synthétiques n'ayant pas de propriétés savonneuses, c'est- à-dire des détergents non ioniques, anioniques ou catio- niques.
Le terme détergent employé ici comprend des savons d'acides gras, aussi bien que des détergents syn thétiques et d'autres détergents, tels que les sulfates d'alcools gras, les amides d'acides gras, les tripolyphos- ph.a-tes de sodium et leurs combinaisons. Le terme détergent de toilette utilisé ici est également employé dans son sens populaire, c'est-à-dire les compositions uti lisées pour nettoyer la peau et préparées à partir d'un composé de métal alcalin, tel que la soude ou la potasse, et une graisse ou un acide gras, tous les deux étant satu rés et non saturés.
Les compositions décrites ici com prennent également d'autres agents antiseptiques, des émollients, des produits adoucissants l'eau, des anti- oxydes, des colorants, un parfum, le produit dit crème froide , sous forme d'additif, et analogues.
Les présents composés germicides peuvent être utili sés avec des détergents anioniques, tels que l'hexadécyl- sulfate de sodium, ou avec des détergents cationiques, tels que le phosphate diacide de diméthylstéaramidopro- ply-2-hydroxyéthylammonium, ou avec des détergents . non ioniques tels que les produits die condensation de polyoxypropylène, de polyoxyéthylène, seuls ou mélangés avec d'autres détergents énumérés précédemment. Ils sont également efficaces dans les poudres à récurer, les détergents de nettoyage et analogues.
Ces composés se sont révélés comme d'excellents agents protégeant contre le mildiou et comme agents germicides pour des matières fibreuses telles que la toile, le cuir, le papier, le bois et analogues. Le traite ment des matières fibreuses peut être réalisé avec une solution ou une dispersion du germicide dans un milieu liquide, en laissant environ 0,001 '0/0 à 0,05'% ou même 0,
5 0/0 ou jusqu'à 5 % en poids du germicide dans la matière fibreuse.
Les présents germicides peuvent être incorporés dans des matières plastiques telles que des caoutchoucs, du polyéthylène, du polystyrène, du polyuréthane, du nylon et autres compositions semblables plastoformes et él-as- toformes en incorporant le germicide en quantité com- prise entre 0,01 % et 0,05% ou même 0,
1% ou jusqu'à 0.5 % et 5,0 % dans la fournée qui est mélangée ou pétrie avant la vulcanisation, l'extrusion ou autre opé ration de formage.
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Tableau <SEP> II
<tb> <I>Activité <SEP> germicide</I>
<tb> Composé <SEP> Concentrations <SEP> d'inhibition <SEP> minima <SEP> (p. <SEP> p. <SEP> m.)
<tb> N <SEP> S. <SEP> aureus <SEP> S. <SEP> choleraesuis
<tb> 1 <SEP> ......-....-.--.....--.. <SEP> 1,0 <SEP> 1,0
<tb> 2<B>......</B> <SEP> .----<B>--------</B> <SEP> 0,7 <SEP> 0,6
<tb> 3 <SEP> ..-.-.-......-..--...-- <SEP> 0,6 <SEP> 0,5
<tb> 4..<B>......................</B> <SEP> 0,7 <SEP> 0,6
<tb> 5........-...-.---...--.. <SEP> 0,5 <SEP> 0,4
<tb> 6 <SEP> -...-.---...----.----. <SEP> 0,5 <SEP> 0,4
<tb> 7 <SEP> <B>....</B> <SEP> ..<B>-----</B> <SEP> .<B>.....</B> <SEP> .-..-.. <SEP> 0,8 <SEP> 0,8
<tb> 8...<B>...............
<SEP> ....</B> <SEP> 0,8 <SEP> 0,8
<tb> 9 <SEP> .---.----.--.---.------- <SEP> 0,8 <SEP> 0,7
<tb> 10....-..--...-.----...-. <SEP> 0,6 <SEP> 0,5
<tb> 11 <SEP> .--..-.----.--...---.:-. <SEP> 0,7 <SEP> 0,7
<tb> 12 <SEP> ....<B>------------</B> <SEP> . <SEP> .. <SEP> -- <SEP> 0,5 <SEP> 0,4
<tb> 13 <SEP> <B>--------</B> <SEP> .<B>..........</B> <SEP> .-... <SEP> 0,6 <SEP> 0,6 Les présents composés sont également actifs contre le S. typhi, le E. coli et le L. casei.
Detergent composition containing products of condensation of salicylanilide with a fluoroacetone as germicidal agents The present invention relates to a detergent composition, for cosmetic or non-cosmetic use, containing products of condensation of a salicyl @ anilide with a fluoracetone, as as germicidal agents.
More specifically, the germicidal compound is a reaction product of a salicylanilide with a fluroacetone, the condensation taking place on the anilide part of the salicylanilide.
The term detergent includes toilet soaps.
According to the invention, there is provided a detergent composition, for cosmetic or non-cosmetic use, which comprises, as germicidal agent, a condensation product of a salicylani @ lide on a fluoracetone, having the formula
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in which X represents hydrogen, chlorine, bromine and iodine, X:
represents a halogen of the class comprising chlorine, bromine and iodine, A represents OH,. chlorine, bromine and iodine, m represents one of the integers 1 and 2, r represents one of the integers 1, 2 and 3 and represents one of the integers 0.1 1 and 2, the sum of r and s always being equal to 3, in an amount ranging up to 10%.
To obtain the present germicides, the reaction used can be more generally specified as follows
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that is to say, salicylanilides having the general formula
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In these various formulas, X represents hydrogen, chlorine, bromine and iodine, X 'represents chlorine, bromine and iodine, A represents OH, chlorine, bromine and iodine, m represents an integer equal to 1 or 2, r represents one of the integers 1, 2 and 3 and s represents one of the integers 0, 1 and 2, the sum of r and s always being equal to 3.
From the above, it will be appreciated that the reacting fluoroacetone must contain at least two fluorine atoms, which means that the reacting substituted acetone must contain 2, 4 or 6 fluorine atoms, the other substituents being bromine, chlorine and / or iodine.
The other reactant can be a salicylanilide which may contain one or two halogen atoms on the salicylic group and may contain a halogen substituted directly on the anilide group. The reaction first produces a hydroxyl radical attached to the methylene group, which radical can easily be replaced by a halogen atom, such as chlorine, bromine or iodine.
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4'-hydroxymethylenehexafluoromethylsalicylanilide
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4'-Chloromethylenehexafluoromethylsalicylanilide These compounds can be produced according to the following procedure <I> 4'-h </I> yclroxilirzêthylèraehexa <I> f </I> luorornethylsalic ylanilide <I> and corresponding chlorinated derivatives </I> One mole of salicylanilide is placed in a reaction vessel with enough naphthalene to produce a dilute slurry and the mixture is heated to 170 C with stirring.
While maintaining this temperature, 1.1 moles of hexafluoroacetone hydrate are added over a period of two hours, after which heating is continued for half an hour at 170 C. The hyd-roxylated product is then allowed to cool. and separated as a crude mixture which is recrystallized from a petroleum ether-naphthalene mixture. The tertiary hydroxyl group on the methylene substituent is easily replaced by chlorine by heating under reflux for a short time with said thionyl chloride.
Table I shows examples of compounds which can be used in the present invention.
These compounds have been shown to have excellent activity against bacteria, such as S. aureus and against fungi. Typical germicidal data are shown in Table II. The germicidal activities in this table are given in the same order and for the compounds as shown in Table I. The germicidal activity of the compounds was tested as follows 10 mg of each compound were dissolved in 1000 ml of nutrient broth adjusted to a pH of 6.8. From each dilution, dilutions of 10 ml were prepared in sterile broth by varying the concentration between 10 p. p. mr. and 0.2p. p. m., using 20 tubes for each compound.
Each dilution was seeded with 0.1 ml of a 24 hour old S. aureus culture broth, and all tubes were read for density on a densitometer; these values were then recorded. We inoculated a control broth. All tubes were inoculated at 370 ° C for exactly 24 hours. After inoculation, all tubes were read again on the densitometer, and since the growth of the organism creates a cloudiness, the higher the densitometer reading, the greater the growth. A turbidometric reading equal to that of the control would not indicate any activity of the compound.
A reading equal to that before seeding indicates 100% activity of the compound. The results given in Table II show the minimum concentration for which the increase in reading on the densitometer was observed.
The present compounds are particularly valid in detergent and toilet detergent compositions in an amount equal to 0.001% up to <B> 0.01 </B> 0/0 by weight, and up to. about 0.05 0/0 or even 1.0 0/0, 2'0 / 0,
5% and even 10'0 / 0. They can be mixed in commercial toilet detergents, such as neutral sodium and potassium salts (high quality) of fatty acids obtained from tallow, olive oil, olive oil. palm and the like, or with synthetic detergents having no soap properties, ie nonionic, anionic or cationic detergents.
The term detergent as used herein includes fatty acid soaps, as well as synthetic detergents and other detergents, such as fatty alcohol sulfates, fatty acid amides, tripolyphospheres. sodium and their combinations. The term toilet detergent used herein is also employed in its popular sense, i.e. compositions used to cleanse the skin and prepared from an alkali metal compound, such as soda or potash, and a fat or fatty acid, both saturated and unsaturated.
The compositions described herein also include other antiseptic agents, emollients, water softeners, anti-oxides, colorants, perfume, the so-called cold cream product, in additive form, and the like.
The present germicidal compounds can be used with anionic detergents, such as sodium hexadecyl sulfate, or with cationic detergents, such as dimethylstearamidopropyl-2-hydroxyethylammonium diacid phosphate, or with detergents. nonionic products such as condensation products of polyoxypropylene, polyoxyethylene, alone or mixed with other detergents listed above. They are also effective in scouring powders, cleaning detergents and the like.
These compounds have been found to be excellent mildew protection agents and germicidal agents for fibrous materials such as canvas, leather, paper, wood and the like. The treatment of the fibrous materials can be carried out with a solution or a dispersion of the germicide in a liquid medium, leaving about 0.001% 0/0 to 0.05% or even 0,
5% or up to 5% by weight of the germicide in the fibrous material.
The present germicides can be incorporated into plastics such as rubbers, polyethylene, polystyrene, polyurethane, nylon and other similar plastoform and elastoform compositions by incorporating the germicide in an amount between 0.01 % and 0.05% or even 0,
1% or up to 0.5% and 5.0% in the batch which is mixed or kneaded prior to vulcanization, extrusion or other forming operation.
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Table <SEP> II
<tb> <I> Germicidal <SEP> activity </I>
<tb> Compound <SEP> Minimum <SEP> inhibition <SEP> concentrations <SEP> (p. <SEP> p. <SEP> m.)
<tb> N <SEP> S. <SEP> aureus <SEP> S. <SEP> choleraesuis
<tb> 1 <SEP> ......-....-. - .....-- .. <SEP> 1.0 <SEP> 1.0
<tb> 2 <B> ...... </B> <SEP> .---- <B> -------- </B> <SEP> 0.7 <SEP> 0 , 6
<tb> 3 <SEP> ..-.-.-......-.. - ...-- <SEP> 0.6 <SEP> 0.5
<tb> 4 .. <B> ...................... </B> <SEP> 0.7 <SEP> 0.6
<tb> 5 ........-...-. --- ...-- .. <SEP> 0.5 <SEP> 0.4
<tb> 6 <SEP> -...-. --- ... ---- .----. <SEP> 0.5 <SEP> 0.4
<tb> 7 <SEP> <B> .... </B> <SEP> .. <B> ----- </B> <SEP>. <B> ..... </ B > <SEP>.-..- .. <SEP> 0.8 <SEP> 0.8
<tb> 8 ... <B> ...............
<SEP> .... </B> <SEP> 0.8 <SEP> 0.8
<tb> 9 <SEP>. ---. ----. -. --- .------- <SEP> 0.8 <SEP> 0.7
<tb> 10 ....-.. - ...-. ---- ...-. <SEP> 0.6 <SEP> 0.5
<tb> 11 <SEP>. - ..-. ----. - ...---.: -. <SEP> 0.7 <SEP> 0.7
<tb> 12 <SEP> .... <B> ------------ </B> <SEP>. <SEP> .. <SEP> - <SEP> 0.5 <SEP> 0.4
<tb> 13 <SEP> <B> -------- </B> <SEP>. <B> .......... </B> <SEP> .- .. . <SEP> 0.6 <SEP> 0.6 The present compounds are also active against S. typhi, E. coli and L. casei.