Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrido 12,3-d]pyrimidinen
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2,4,7-Triaminopyrido [2,3-dipyrimidinen der Formel
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worin Rt, R2, R3 und R4 je ein Wasserstoffatom oder einen Alkyl-, Alkenyl-, Aralkyl- oder Arylrest bedeuten oder -NR3R4 einen heterocyclischen Rest von höchstens 10 Atomen darstellt.
Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
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mit einer Verbindung der Formel HNRSR4 umsetzt.
Das erfindungsgemässe Verfahren wird zweckmässig unter Druck und in Gegenwart einer inerten Flüssigkeit durchgeführt, in welcher die Verbindung der Formel HNR3R4 löslich ist.
Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen weise eine selektive antimikrobielle Wirkung auf, die sie als topische antibakterielle Mittel und für die systemische Behandlung bakterieller Infektionen brauchbar machen.
Ausserdem ist eine wichtige Klasse der Verbindungen der Formel I diuretisch wirksam, und diese Verbindung sind durch den Umstand besonders wertvoll, dass, wie Tierversuche gezeigt haben, die Diurese mit einem hohen Natrium/Kalium-Verhältnis im Urin vor sich geht. Auf diese Weise wird wenig Kalium ausgeschieden, und es braucht kein zusätzliches Kaliumchlorid eingenommen zu werden. Ausserdem wird die Ausscheidung von Harnsäure nicht gehindert, wie dies bei manchen harntreibenden Mitteln der Fall ist. Diese Klasse der Verbindungen der Formel I umfasst diejenigen, in denen Rt ein unsubstituierter oder mit einem oder mehreren Halogenatomen, Alkyl- oder Alkoxygruppen von 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder Nitrogruppen substituierter Phenylrest, R2 Wasserstoff oder ein Methyl- oder Aethylrest und R3 und R4 Wasserstoffatome sind.
Vorgezogen wird die Verbindung 2,4,7- Triamino-6-methyl-5 -phenyl-pyrido- [2,3 -d]pyrimidin, welche durch Umsetzung von 2,4-Diamino-7-chlor-6 methyl-5-phenyl-pyrido[2, 3-d]pyrimidin mit Ammoniak hergestellt werden kann.
Die Verbindung der Formel I können in Form ihrer verträglichen Salze verabreicht werden. Solche Salze werden erhalten, wenn man die Verbindungen mit entsprechenden Säuren behandelt.
Aufgrund der Ergebnisse der Tierversuche ist anzunehmen, dass die genannten Verbindungen der Formel I als harntreibende Mittel für humane Anwendung brauchbar sind, wobei die zu verabreichende Dosis 1-10 mg/kg Körpergewicht betragen kann. Die Verbindungen und ihre genannten Salze können in üblicher Weise in Präparate eingearbeitet oral oder parenteral verabfolgt werden.
Beispiel 1
2,4,7-Triamino-6-benzyl-5-methyl pyrido[2,3-d]pyrimidin.
4,24 g (0,014 Mol) 2,4-Diamino-6-benzyl-7-chlor- 5-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin und 150 ml einer gesättigten Lösung von Ammoniak in abs. Aethanol werden in einen Stahlbehälter gegeben und 20 Stunden auf 160"C erhitzt. Das Gefäss wird gekühlt, der Inhalt filtriert und der Niederschlag gut mit Wasser gewa schen. Er wird dann aus 505/obigem Aethanol umkristal- lisiert und liefert 1,10 g (240/o) weisses Hydrochlorid halbhydrat.
Beispiel 2
2,4,7-Triamino-5-methyl-6-p-methylbenzyl pyrido[2,3-d]pyrimidin
Nach der in Beispiel 1 beschriebenen Methode wer den 14,1 g rohes 2,4-Diamino-7-chlor-5-methyl-6-p- methylbenzylpyrido[2,3-d]pyrimidin 18 Stunden mit 150 ml einer gesättigten Lösung von Ammoniak in abs. Al kohol bei 1600 C erhitzt. Man erhält 3,45 g (22 /o) des umkristallisierten Hydrochloridhydrats des Produkts.
Beispiel 3 2,4,7-Triamino-5-phenylpyrido[2, 3-dipyrimidin.
Nach dem im Beispiel 1 beschriebenen Vorgehen ergeben 10,0 g 2,4-Diamino-7-chlor-5-phenylpyrido- [2,3-d]pyrimidin nach Umkristallisation des Produkts aus wässrigem Aethanol, der mit Salzsäure angesäuert worden war, 2,46 g (22o/o) 2,4,7-Triamino-5-phenyl- pyrido[2, 3-d]pyrimidin-hydrochlorid-hydrat vom
Schmelzpunkt 316-317 C (unkorr.).
Beispiel 4 2,4-Diamino-6-heptyl-7-hexylamino-5-methyl- pyrido[2,3-djpyrimidin.
Ein Gemisch von 5 g rohem 7-Chlor-2,4-diamino 6-heptyl-5-methylpyrido[2,3-djpyrimidin und 35 ml n
Hexylamin wird drei Stunden in einem Rückflusskühler auf den Siedepunkt des Amins erhitzt. Nach Abkühlen setzt man 60 ml Hexan zu und gewinnt den erhaltenen
Niederschlag durch Filtrieren. Er wird in 500 ml 95%- igem Aethanol gelöst, die Lösung filtriert und das Pro dukt durch Zugabe von 300 ml Wasser und 25 ml 2n
NaOH niedergeschlagen. Nach Abschrecken der Mi schung wird das Produkt durch Filtrieren, Waschen mit
Wasser und Umkristallisieren aus Aethanol/Wasser (1:1) gewonnen.
Beispiel 5
2,4-Diamino-6-hep tyl-5-methyl-7,N' -methyl piperazinopyrido [2, 3-d]-pyrimidin.
Gemäss dem im Beispiel 4 beschriebenen Verfahren werden 5 g 7-Chlorverbindung zwei Stunden mit 30 ml n-Methylpiperazin auf den Siedepunkt des letzteren er hitzt. Das Produkt gewinnt man durch Giessen des
Reaktionsgemisches auf 100 g Eis, Stehenlassen über
Nacht bei 5 C und Filtrieren. Das Produkt wird in 100 ml Wasser durch Zugabe einer leicht überschüssigen
2n-Natriumhydroxydlösung (pH 10,5) gelöst. Nach Fil trieren wird der Feststoff zweimal aus 95%igem Aetha nol umkristallisiert.
Beispiel 6
6-Allyl-2,4-diamino-7-hexylamino-5-methyl- pyrido[2,3-djpyrimidin.
Es wird nach dem Verfahren von Beispiel 4 gear beitet, und zwar unter Verwendung von 30 g rohem 6-Allyl-7-chlor-2, 4-diamino-5-methylpyrido [2, 3-d] pyri- midin und 200ml n-Hexylamin. Das Produkt wird durch
Giessen des Reaktionsgemisches in 1400 ml n-Hexan Lassen über Nacht bei 5 C gewonnen. Der tin 200 ml 950/oigem Aethanol gelöst und durch Zugabe eines gleichen Volumens Wasser und Abschrecken niedergeschlagen. Nach Umkristallisation des Produkts aus Alkohol/Wasser (1:1) schmilzt es bei 210-2110 C.
Beispiel 7
2,4-Diamino-7-hydroxy-6-methyl-5-phenyl pyrido [2,3 -d]pyrimidin.
Ein Gemisch von 174 g Aethyl-a-benzylpropionat und 106 g 2,4,6-Triaminopyrimidin in 900 ml Phenyl äther wird eine halbe Stunde unter Rühren auf 215 2200 C erhitzt, während das niedrigsiedende Material destilliert wird. Das Gemisch wird dann auf Zimmertemperatur gekühlt und 300 ml Methanol werden zugesetzt. Diese Mischung wird filtriert und der Niederschlag mit Methanol gewaschen. Letzterer wird mit 2 Liter siedendem Wasser gerührt, nochmals filtriert und mit heissem Methanol gewaschen. Nach dem Trocknen erhält man 115 g 2,4-Diamino-7-hydroxy-6-methyl-5- phenylpyrido[2, 3-d]pyrimidm.
2,4-Diamino-7-chlor-6-methyl-5-phenyl pyrido[2, 3-dipyrimidin.
57 g der obigen 7-Hydroxyverbindung werden in 400 ml Chloroform eingebracht und 146 g N,N-Dime thylformamid zugesetzt. Zu dieser Mischung gibt man unter Rühren 119 g Thionylchlorid, während die Temperatur der Mischung unter 150 C gehalten wird. Dann wird die Mischung unter Rückfluss und Rühren t/2 Stunde erhitzt. Die erhaltene Lösung wird im Vakuum bei 50 C zu einem dicken Sirup konzentriert, der Sirup in 200 ml abs. Aethanol gelöst und diese Lösung durch langsame Zugabe unter kräftigem Rühren von konzentriertem wässrigem Ammoniak basisch gemacht. Die erhaltene Mischung wird 18 Stunden bei 10 C gehalten und darauf filtriert. Der Niederschlag wird eine Stunde mit 400 ml 2n-Natriumhydroxydlösung gerührt, filtriert und mit Wasser gewaschen.
Nach dem Trocknen erhält man 44,5 g 2,4-Diamino-7-chlor-6-methyl-5-phenylpy rido[2,3-djpyrimidin.
2,4,7-Triamino-6-methyl-5-phenylpyrido- [2,3-dipyrimidin.
Es wird eine Lösung von wasserfreiem Aethanol, der bei 5 C mit Ammoniak gesättigt worden ist, hergestellt. Eine Mischung von 100 ml dieser Ammoniak/ Aethanol-Lösung und 20 g der obigen 7-Chlorverbindung werden 18 Stunden in einem Stahlbehälter auf 160"C erhitzt. Der Behälter wird dann gekühlt und der Inhalt filtriert. Den Niederschlag löst man in 400 ml siedendem 750/oigem wässrigem Aethanol, der mit 2n-Salzsäure angesäuert ist, behandelt die Lösung mit Holzkohle, filtriert, solange sie heiss ist, und kühlt ab.
Der so gebildete Niederschlag wird filtriert und getrocknet. Er liefert 19 g 2,4,7-Triamino-6-methyl-5- phenylpyrido[2,3-d]pyrimidin-hydrochlorid-hydrat.
Beispiel 8
2,4-Diamino-6-methyl-7-methylamino-5-phenyl- pyrido[2, 3-d]pyrimidin.
Ein Gemisch von 8,2 g 2,4-Diamino-7-chlor-6-me- thyl-5-phenylpyrido [2,3 -d]pyrimidin und 1,82 g Methylamin-hydrochlorid in 200 ml Butanol wird 8 Stunden unter Rückfluss erhitzt und dann im Vakuum bei 60 C zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird in 300 ml 70%igem wässrigem Alkohol, der mit 2n-Salzsäure angesäuert ist, gelöst. Diese Lösung wird mit Holzkohle behandelt, heiss filtriert, auf ein kleines Volumen konzentriert und gekühlt. Der erhaltene Niederschlag wird filtriert und getrocknet. Er liefert 5,6 g 2,4-Diamino-6- methyl-7-methylamino-5-phenylpyrido[2,3-d]pyrimidinhydrochlorid-hydrat.
Beispiel 9
2,4,7-Triamino-6-äthyl-5-phenylpyrido[2,3-d]pyrimidin.
Nach dem im Beispiel 7 beschriebenen Verfahren werden 7,30 g 2,4,7-Triamino-6-äthyl-5-phenylpyrido [2,3-d]pyrimidin-hydrochlorid-hydrat aus 20,0 g 2,4 Diamino-7-chlor-6-äthyl-5-phenylpyrido[2,3 -d]pyrimi- din erhalten.
Beispiel 10 2,4,7-Triamino-5-phenyl-6-propylpyrido[2,3-d]- pyrimidin.
Nach dem im Beispiel 7 beschriebenen Vorgehen werden 8,8 g 2,4,7-Triamino-5-phenyl-6-propylpyrido [2,3-d]pyrimidin-hydrochlorid-hydrat aus 15,0 g 2,4 Diamino -7- chlor-5- phenyl-6-propylpyrido [2,3 -d]pyrimi- din erhalten.
Beispiel 11
2,4,7-Triamino-6-butyl-5-phenylpyrido[2,3-d] pyrimidin.
Nach dem im Beispiel 7 beschriebenen Verfahren werden 8,2 g 2,4,7-Triamino-6-butyl-5-phenylpyrido [2,3-d]pyrimidin-hydrochlorid aus 13,0 g 2,4-Diamino 6-butyl-7-chlor-5-phenylpyrido[2, 3-d]pyrimidin erhalten.
Beispiel 12 2,4,7-Triamino-6-benzyl-5-phenylpyrido[2,3-dJ- pyrimidin.
Nach dem im Beispiel 7 beschriebenen Verfahren werden 10,7 g 2,4,7-Triamino-6-benzyl-5-phenylpyrido- [2,3-d]pyrimidin-hydrochlorid aus 20 g 2,4-Diamino-6- benzyl-7-chlor-5-phenylpyrido[2, 3 -d]pyrimidin erhalten.
Beispiel 13 2,4,7-Triamino-5-methyl-6-phenylpyrido[2, 3-d]- pyrimidin.
Nach dem im Beispiel 7 beschriebenen Verfahren werden 2,60 g 2,4,7-Triamino-5-methyl-6-phenylpyrido- [2,3-d]pyrimidin-hydrochlorid-dihydrat aus 15,0 g 2,4 Diamino-7-chlor-5-methyl-6-phenylpyrido[2,3 -d]pyrimi- din erhalten.
Beispiel 14
2,4,7-Triamino-6-methyl-5-(p-methylphenyl)-pyrido [2,3-dipyrimidin.
Nach dem im Beispiel 7 beschriebenen Vorgehen werden 13,2 g 2,4,7-Triamino-6-methyl-5-(p-methylphenyl)-pyrido[2,3-d]pyrimdin-hydrochlorid-halbhydrat aus 20 g 2,4-Diamino-7-chlor-6-methyl-5-(p-methylphenyl) pyrido[2,3 -dipyrimidin erhalten.
Beispiel 15
2,4,7-Triamino-5-(p-methoxyphenyl)-6-methylpyrido [2,3-d]pyrimidin.
Nach dem im Beispiel 7 beschriebenen Verfahren werden 13,1 g 2,4,7-Triamino-5-(p-methoxyphenyl)-6 methylpyrido [2,3 -d]pyrimidin-hydrochlorid-hydrat aus 20 g 2,4-Diamino-7-chlor-5-(p-methoxyphenyl)-6-me thylpyrido[2,3 -d]pyrimidin erhalten.
Beispiel 16 2, 4, 7-Triamino-5-(3, 4, dichlorphenyl)-6-methylpyrido- [2,3-d]pyrimidin.
Nach dem im Beispiel 7 beschriebenen Verfahren werden 13,7 g 2,4,7-Triamino-5-(3,4-dichlorphenyl)-6- methylpyrido [2, 3-d] -pyrimidin-hydrochlorid-hydrat aus 20 g 2,4-Diamino-7-chlor-5-(3 ,4-dichlorphenyl)-6-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin erhalten.
Beispiel 17
2,4,7-Triamino-5-(o-chlorphenyl)-6-methylpyrido [2,3-dipyrimidin.
Nach dem im Beispiel 7 beschriebenen Verfahren werden 10,0 g 2,4,7-Triamino-5-(o-chlorphenyl)-6-me thylpyrido[2,3-d]pyrimidin-hydrochlorid-hydrat aus 23,9 g 2,4-Diamino-7-chlor-5-(o-chlorhenyl)-6-methylpyri do[2,3-d]pyrimidin erhalten.
Process for the preparation of new pyrido 12,3-d] pyrimidines
The invention relates to a process for the preparation of 2,4,7-triaminopyrido [2,3-dipyrimidines of the formula
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wherein Rt, R2, R3 and R4 each represent a hydrogen atom or an alkyl, alkenyl, aralkyl or aryl radical or -NR3R4 represents a heterocyclic radical of at most 10 atoms.
The process is characterized in that a compound of the formula
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with a compound of the formula HNRSR4.
The process according to the invention is expediently carried out under pressure and in the presence of an inert liquid in which the compound of the formula HNR3R4 is soluble.
The compounds prepared according to the invention have a selective antimicrobial effect which makes them useful as topical antibacterial agents and for the systemic treatment of bacterial infections.
In addition, an important class of the compounds of the formula I is diuretically active, and these compounds are particularly valuable because, as animal experiments have shown, the diuresis occurs with a high sodium / potassium ratio in the urine. This way, little potassium is excreted and there is no need to take additional potassium chloride. In addition, the excretion of uric acid is not prevented, as is the case with some diuretics. This class of compounds of the formula I includes those in which Rt is a phenyl radical which is unsubstituted or substituted by one or more halogen atoms, alkyl or alkoxy groups of 1 to 4 carbon atoms or nitro groups, R2 is hydrogen or a methyl or ethyl radical and R3 and R4 are hydrogen atoms .
The compound 2,4,7-triamino-6-methyl-5-phenyl-pyrido- [2,3-d] pyrimidine, which is obtained by reacting 2,4-diamino-7-chloro-6 methyl-5- phenyl-pyrido [2, 3-d] pyrimidine can be prepared with ammonia.
The compounds of the formula I can be administered in the form of their tolerated salts. Such salts are obtained when the compounds are treated with the appropriate acids.
On the basis of the results of the animal experiments, it can be assumed that the compounds of the formula I mentioned can be used as diuretics for human use, it being possible for the dose to be administered to be 1-10 mg / kg of body weight. The compounds and their salts mentioned can be incorporated into preparations in a customary manner, orally or parenterally.
example 1
2,4,7-triamino-6-benzyl-5-methyl pyrido [2,3-d] pyrimidine.
4.24 g (0.014 mol) of 2,4-diamino-6-benzyl-7-chloro-5-methylpyrido [2,3-d] pyrimidine and 150 ml of a saturated solution of ammonia in abs. Ethanol is placed in a steel container and heated to 160 ° C for 20 hours. The vessel is cooled, the contents filtered and the precipitate washed thoroughly with water. It is then recrystallized from the ethanol above and yields 1.10 g ( 240 / o) white hydrochloride hemihydrate.
Example 2
2,4,7-Triamino-5-methyl-6-p-methylbenzyl pyrido [2,3-d] pyrimidine
According to the method described in Example 1 who 14.1 g of crude 2,4-diamino-7-chloro-5-methyl-6-p-methylbenzylpyrido [2,3-d] pyrimidine with 150 ml of a saturated solution of 18 hours Ammonia in abs. Alcohol heated at 1600 C. 3.45 g (22 / o) of the recrystallized hydrochloride hydrate of the product are obtained.
Example 3 2,4,7-Triamino-5-phenylpyrido [2,3-dipyrimidine.
According to the procedure described in Example 1, 10.0 g of 2,4-diamino-7-chloro-5-phenylpyrido- [2,3-d] pyrimidine after recrystallization of the product from aqueous ethanol which had been acidified with hydrochloric acid give 2 , 46 g (22o / o) 2,4,7-triamino-5-phenylpyrido [2,3-d] pyrimidine hydrochloride hydrate from
Melting point 316-317 C (uncorr.).
Example 4 2,4-Diamino-6-heptyl-7-hexylamino-5-methyl-pyrido [2,3-djpyrimidine.
A mixture of 5 g of crude 7-chloro-2,4-diamino 6-heptyl-5-methylpyrido [2,3-djpyrimidine and 35 ml of n
Hexylamine is heated to the boiling point of the amine in a reflux condenser for three hours. After cooling, 60 ml of hexane are added and the one obtained is recovered
Precipitate by filtration. It is dissolved in 500 ml of 95% ethanol, the solution is filtered and the product is added by adding 300 ml of water and 25 ml of 2N
NaOH precipitated. After quenching the mixture, the product is purified by filtering, washing with
Water and recrystallization from ethanol / water (1: 1) obtained.
Example 5
2,4-Diamino-6-heptyl-5-methyl-7, N'-methyl piperazinopyrido [2,3-d] -pyrimidine.
According to the method described in Example 4, 5 g of 7-chloro compound are heated to the boiling point of the latter for two hours with 30 ml of n-methylpiperazine. The product is obtained by pouring the
Reaction mixture on 100 g of ice, let stand over
Night at 5 C and filter. The product is dissolved in 100 ml of water by adding a slightly excess
Dissolved 2N sodium hydroxide solution (pH 10.5). After filtering, the solid is recrystallized twice from 95% ethanol.
Example 6
6-Allyl-2,4-diamino-7-hexylamino-5-methyl-pyrido [2,3-djpyrimidine.
It is worked according to the method of Example 4, using 30 g of crude 6-allyl-7-chloro-2, 4-diamino-5-methylpyrido [2,3-d] pyrimidine and 200 ml of n- Hexylamine. The product is through
Pouring the reaction mixture into 1400 ml of n-hexane, leaving it at 5 ° C. overnight. The tin dissolved in 200 ml of 950% ethanol and precipitated by adding an equal volume of water and quenching. After recrystallization of the product from alcohol / water (1: 1) it melts at 210-2110 C.
Example 7
2,4-diamino-7-hydroxy-6-methyl-5-phenyl pyrido [2,3 -d] pyrimidine.
A mixture of 174 g of ethyl a-benzyl propionate and 106 g of 2,4,6-triaminopyrimidine in 900 ml of phenyl ether is heated for half an hour with stirring to 215 2200 C, while the low-boiling material is distilled. The mixture is then cooled to room temperature and 300 ml of methanol are added. This mixture is filtered and the precipitate is washed with methanol. The latter is stirred with 2 liters of boiling water, filtered again and washed with hot methanol. After drying, 115 g of 2,4-diamino-7-hydroxy-6-methyl-5-phenylpyrido [2,3-d] pyrimide are obtained.
2,4-diamino-7-chloro-6-methyl-5-phenyl pyrido [2,3-dipyrimidine.
57 g of the above 7-hydroxy compound are placed in 400 ml of chloroform and 146 g of N, N-dimethylformamide are added. 119 g of thionyl chloride are added to this mixture with stirring, while the temperature of the mixture is kept below 150.degree. Then the mixture is heated under reflux and stirring for t / 2 hours. The solution obtained is concentrated in vacuo at 50 C to a thick syrup, the syrup in 200 ml abs. Dissolved ethanol and made this solution basic by slowly adding concentrated aqueous ammonia with vigorous stirring. The mixture obtained is kept at 10 ° C. for 18 hours and then filtered. The precipitate is stirred for one hour with 400 ml of 2N sodium hydroxide solution, filtered and washed with water.
After drying, 44.5 g of 2,4-diamino-7-chloro-6-methyl-5-phenylpyroido [2,3-djpyrimidine are obtained.
2,4,7-triamino-6-methyl-5-phenylpyrido- [2,3-dipyrimidine.
A solution of anhydrous ethanol which has been saturated with ammonia at 5 C is prepared. A mixture of 100 ml of this ammonia / ethanol solution and 20 g of the above 7-chloro compound are heated in a steel container to 160 ° C. for 18 hours. The container is then cooled and the contents filtered. The precipitate is dissolved in 400 ml of boiling 750 Aqueous ethanol acidified with 2N hydrochloric acid treats the solution with charcoal, filters it while it is hot and cools it down.
The precipitate thus formed is filtered and dried. It provides 19 g of 2,4,7-triamino-6-methyl-5-phenylpyrido [2,3-d] pyrimidine hydrochloride hydrate.
Example 8
2,4-diamino-6-methyl-7-methylamino-5-phenyl-pyrido [2,3-d] pyrimidine.
A mixture of 8.2 g of 2,4-diamino-7-chloro-6-methyl-5-phenylpyrido [2,3-d] pyrimidine and 1.82 g of methylamine hydrochloride in 200 ml of butanol is added for 8 hours Heated to reflux and then evaporated to dryness in vacuo at 60.degree. The residue is dissolved in 300 ml of 70% strength aqueous alcohol which has been acidified with 2N hydrochloric acid. This solution is treated with charcoal, filtered hot, concentrated to a small volume and cooled. The precipitate obtained is filtered off and dried. It gives 5.6 g of 2,4-diamino-6-methyl-7-methylamino-5-phenylpyrido [2,3-d] pyrimidine hydrochloride hydrate.
Example 9
2,4,7-triamino-6-ethyl-5-phenylpyrido [2,3-d] pyrimidine.
According to the method described in Example 7, 7.30 g of 2,4,7-triamino-6-ethyl-5-phenylpyrido [2,3-d] pyrimidine hydrochloride hydrate are obtained from 20.0 g of 2,4,7-diamino-7 -chlor-6-ethyl-5-phenylpyrido [2,3 -d] pyrimidine obtained.
Example 10 2,4,7-Triamino-5-phenyl-6-propylpyrido [2,3-d] pyrimidine.
Following the procedure described in Example 7, 8.8 g of 2,4,7-triamino-5-phenyl-6-propylpyrido [2,3-d] pyrimidine hydrochloride hydrate are obtained from 15.0 g of 2,4-diamino-7 - obtained chloro-5-phenyl-6-propylpyrido [2,3 -d] pyrimidine.
Example 11
2,4,7-triamino-6-butyl-5-phenylpyrido [2,3-d] pyrimidine.
According to the process described in Example 7, 8.2 g of 2,4,7-triamino-6-butyl-5-phenylpyrido [2,3-d] pyrimidine hydrochloride are obtained from 13.0 g of 2,4-diamino-6-butyl -7-chloro-5-phenylpyrido [2,3-d] pyrimidine was obtained.
Example 12 2,4,7-Triamino-6-benzyl-5-phenylpyrido [2,3-dJ-pyrimidine.
According to the process described in Example 7, 10.7 g of 2,4,7-triamino-6-benzyl-5-phenylpyrido- [2,3-d] pyrimidine hydrochloride are obtained from 20 g of 2,4-diamino-6-benzyl -7-chloro-5-phenylpyrido [2,3 -d] pyrimidine was obtained.
Example 13 2,4,7-Triamino-5-methyl-6-phenylpyrido [2,3-d] pyrimidine.
According to the method described in Example 7, 2.60 g of 2,4,7-triamino-5-methyl-6-phenylpyrido [2,3-d] pyrimidine hydrochloride dihydrate are obtained from 15.0 g of 2,4 diamino 7-chloro-5-methyl-6-phenylpyrido [2,3-d] pyrimidine was obtained.
Example 14
2,4,7-triamino-6-methyl-5- (p-methylphenyl) pyrido [2,3-dipyrimidine.
Following the procedure described in Example 7, 13.2 g of 2,4,7-triamino-6-methyl-5- (p-methylphenyl) pyrido [2,3-d] pyrimdine hydrochloride hemihydrate are obtained from 20 g of 2, 4-Diamino-7-chloro-6-methyl-5- (p-methylphenyl) pyrido [2,3-dipyrimidine was obtained.
Example 15
2,4,7-triamino-5- (p-methoxyphenyl) -6-methylpyrido [2,3-d] pyrimidine.
According to the process described in Example 7, 13.1 g of 2,4,7-triamino-5- (p-methoxyphenyl) -6 methylpyrido [2,3-d] pyrimidine hydrochloride hydrate are obtained from 20 g of 2,4-diamino -7-chloro-5- (p-methoxyphenyl) -6-methylpyrido [2,3 -d] pyrimidine was obtained.
Example 16 2,4,7-Triamino-5- (3,4, dichlorophenyl) -6-methylpyrido- [2,3-d] pyrimidine.
According to the method described in Example 7, 13.7 g of 2,4,7-triamino-5- (3,4-dichlorophenyl) -6-methylpyrido [2,3-d] pyrimidine hydrochloride hydrate are obtained from 20 g of 2 , 4-diamino-7-chloro-5- (3, 4-dichlorophenyl) -6-methylpyrido [2,3-d] pyrimidine was obtained.
Example 17
2,4,7-triamino-5- (o -chlorophenyl) -6-methylpyrido [2,3-dipyrimidine.
According to the process described in Example 7, 10.0 g of 2,4,7-triamino-5- (o-chlorophenyl) -6-methylpyrido [2,3-d] pyrimidine hydrochloride hydrate are obtained from 23.9 g of 2 , 4-Diamino-7-chloro-5- (o-chlorhenyl) -6-methylpyri do [2,3-d] pyrimidine was obtained.