CH402278A

CH402278A - Procédé pour la détermination des impédances individuelles du contenu intracellulaire et extra-cellulaire d'un organisme vivant et appareil pour sa mise en oeuvre

Info

Publication number: CH402278A
Application number: CH1264163A
Authority: CH
Inventors: Louis Thomasset Auguste
Original assignee: Louis Thomasset Auguste
Priority date: 1962-10-18
Filing date: 1963-10-15
Publication date: 1965-11-15
Also published as: FR1344459A; US3316896A

Description

Procédé pour la détermination des impédances individuelles du contenu intracellulaire
et extra-cellulaire d'un organisme vivant et appareil pour sa mise en oeuvre
Le présent brevet a pour objets un procédé pour la détermination des impédances individuelles du contenu extracellulaire et du contenu intracellulaire d'un organisme vivant et un appareil pour la mise en oeuvre de ce procédé.

Le procédé suivant l'invention est caractérisé en ce qu'on mesure l'impédance totale Zr de cet organisme entre deux points choisis de celui-ci à une première fréquence assez élevée pour éviter l'in- fluence des phénomènes électrolytiques, mais assez basse pour que le courant capacitif qui traverse les membranes des cellules puisse être négligé par rapport au courant qui passe dans le contenu extracellulaire, de manière telle que Zj puisse être considérée comme égale à la valeur de l'impédance individuelle ri de ce contenu,

en ce qu'on mesure ensuite l'im- pédance totale Zg dudit organisme entre les points précités à une seconde fréquence suffisamment élevée pour que l'impédance capacitive des membranes des cellules soit négligeable vis-à-vis de celle du contenu intracellulaire, de sorte qu'on puisse consi dérer Z2 comme la résultante des impédances individuelles ri du contenu extracellulaire et r2 du contenu intracellulaire branchées en parallèle, et enfin en ce qu'on déduit r2 de Z3 et de Z2 en admettant que ces deux dernières grandeurs peuvent être considérées comme ohmiques.

Un appareil suivant l'invention pour la mise en oeuvre de ce procédé, comprenant deux électrodes disposées aux points choisis de l'organisme vivant est caractérisé en ce qu'il comprend un oscillateur susceptible de fonctionner à une fréquence inférieure et à une fréquence supérieure, cet oscillateur étant relié aux électrodes, des dispositifs pour faire fonctionner sélectivement ledit oscillateur à chacune des fréquences précitées, une résistance insérée entre ledit oscillateur et l'une au moins des électrodes, et des dispositifs pour mesurer la différence de potentiel entre ces électrodes à chacune desdites fré- quences.

Le dessin annexé montre, à titre d'exemple, des schémas ou graphiques pour mieux faire comprendre le procédé et illustre en outre deux formes d'exécution de l'appareil pour sa mise en oeuvre.

La fig. 1 est un graphique explicatif appliqué à un échantillon de sang.

La fig. 2 indique l'équivalent électrique de cet échantillon.

La fig. 3 est un schéma d'une première forme d'exécution d'un appareil suivant l'invention.

La fig. 4 est un schéma d'une seconde forme d'exécution d'un tel appareil.

Les fig. 5 à 9 montrent des exemples de dispositifs élémentaires pour la réalisation de l'appareil suivant la fig. 4.

Si ron mesure l'impédance d'un échantillon de sang dans un tube de verre à des fréquences croissantes, on obtient une courbe impédance-fréquence telle que celle représentée en A en fig. 1 (dans la-. quelle les coordonnées peuvent être considérées comme logarithmiques). La courbe A est d'abord horizontale, puis descend rapidement pour redevenir horizontale au-dessus d'environ 100 kilohertz. Les courbes B et C indiquent de même manière rimpé- dance du plasma extrait du même sang et celle des globules de celui-ci, sépafés du plasma. La courbe
B (plasma) est substantiellement horizontale-a partir de 1000 hertz, tandis que la courbe C (globules) a la même allure que la courbe A, mais est située au-dessus de celle-ci.

La configuration de ces trois courbes peut s'expliquer en admettant que les globules se comportent comme de minuscules condensateurs (en raison de leurs membranes pratiquement isolantes par rapport aux liquides) en série avec de minuscules résistances constituées par le contenu intracellulaire. On peut alors considérer le sang au point de vue électrique comme comprenant une première résistance 1 insérée entre les électrodes de mesure, cette résistance correspondant au plasma, et une seconde résistance 2 en série avec un condensateur 3 de petite valeur, cet ensemble étant également inséré entre les élec- trodes en parallèle avec la résistance 1. La résistance 2 correspond au contenu intracellulaire et le condensateur 3 aux membranes des globules.

Aux fré- quences inférieures, l'impédance du condensateur 3 est considérable et par conséquent tout le courant passe dans la résistance 1. Au contraire, aux fré- quences élevées, l'impédance du condensateur devient négligeable et tout se passe comme si les résistances 1 et 2 étaient directement en parallèle.

Donc si l'on considère deux fréquences fi et f2, 1'une suffisamment basse (environ 1000 hertz) et l'autre suffisamment élevée (environ 100 kilohertz) et en tenant compte du fait que Zt et Z2 sont substantiellement ohmiques, le condensateur 3 formant isolant à la basse fréquence 2, on peut écrire les relations suivantes entre Zt et Z2, d'une part, et les impédances individuelles ru et r2 du plasma et du contenu intracellulaire.
zi ri
1
Z2 r1 r2
On en dÚduit immÚdiatement les valeurs de r1 et de r2.

Yi = Z, (1) r2= ZlZ2 (2)
Bien entendu, ces valeurs ne sont pas spécifi- ques, c'est-à-dire qu'elles ne correspondent pas à une impédance ou résistance par unité de section et par unité de longueur, étant donné que si l'on connaît bien la longueur du tube renfermant l'échan- tillon de sang, on ignore les surfaces respectives que le plasma et les globules occupent sur la section transversale de ce tube. Les valeurs de r, et de r2 ne sont donc qu'indicatives des impédances ou résistances telles qu'elles apparaissent dans le tube de verre, mais cependant elles sont précieuses pour permettre la comparaison entre deux échantillons de sang essayés dans le même tube et dans les mêmes conditions.

Les considérations qui précèdent s'appliquent à tout ensemble de liquide et de cellules, c'est-à-dire à tout organisme vivant et plus particulièrement au corps humain. On dispose les électrodes de mesure à la façon connue sous la peau de la main droite et de la main gauche du sujet et l'on mesure l'impé- dance de celui-ci à deux fréquences 3 et 2, comme dans le cas du sang. On détermine ainsi pour chaque sujet deux impédances individuelles r, et r2 qu'on peut qualifier respectivement d'extracellulaire et d'intracellulaire. L'expérience montre que ces valeurs présentent un intérêt considérable pour le diagnostic.

Dans la forme d'exécution de la fig. 3, I'appareil comprend un oscillateur 4 qu'un commutateur 5 permet de faire fonctionner à deux fréquences. La plus basse de celles-ci est avantageusement de 1000 hertz, tandis que la plus haute est choisie de préfé- rence à environ 500 kilohertz pour tenir compte du fait qu'avec certains tissus la fréquence pour laquelle la courbe A de fig. 1 redevient horizontale se situe un peu au-delà de 100 kilohertz. L'oscillateur 5 est alimenté par une source 6 à tension contrôlée. Sa sortie est appliquée par le fil et le commutateur 7 à l'une ou l'autre des deux résistances 18 et 9 qu'on utilise sélectivement à la basse fréquence et à la haute fréquence. Les valeurs respectives de ces deux résistances peuvent être de 150 à 650 kiloohms.

Les résistances 8 et 9 sont reliées, d'autre part, à la pre mière électrode de mesure 10, la seconde 11 étant à la masse. La différence de tension entre les deux électrodes 10 et 11 est mesurée par un voltmètre électronique 12 alimenté par la source 6. Moyennant un réglage approprié, le voltmètre 12 peut indiquer directement les deux impédances Zt et Z2. On en déduit les impédances individuelles rt et r2 par les relations 1 et 2 ci-dessus.

Dans la forme d'exécution de la fig. 4, on utilise un oscillateur à résistance 13 susceptible de fonctionner à 1000 hertz et à 500 kilohertz sous la dé- pendance d'un commutateur double 14 commandé par une bobine 15, ce commutateur reliant l'oscillateur 13 à deux résistances 16 et 17 qui correspondent respectivement à la basse et à la haute fré- quence. La sortie de l'oscillateur 13 aboutit à un déphaseur 18 qui est à son tour relié aux électrodes 10 et 11 par des amplificateurs 19, 20 et des résistances 21, 22.

La différence de potentiel entre les sorties des amplificateurs 19 et 20 est redressée par un pont-redresseur 23 et est appliquée à un dispositif de réglage 24, lequel émet un signal qui commande l'oscillateur 13 de manière à maintenir la différence de potentiel précitée à une valeur constante prédéterminée, par exemple 15, 1 volts, auquel cas les résistances 21 et 22 peuvent avantageusement être de 75 000 ohms chacune.

La différence de potentiel entre les électrodes 10 et 11 est appliquée à un amplificateur différentiel 25 formant redresseur. La sortie en courant continu de cet appareil (sortie qui représente la différence de potentiel précitée sous forme amplifiée) est à son tour appliquée à la première entrée d'un comparateur 26.

Un oscillateur 27 fonctionnant à environ un méga- hertz est relié à l'entrée d'un interrupteur électronque 28. Ce dernier est normalement ouvert, mais il peut être amené à la position fermée par une impulsion appliquée par l'intermédiaire d'une ligne 29 ; il reste alors fermé jusqu'à l'impulsion suivante reçue de la ligne 29. Cette dernière est reliée par un fil 30 avec la sortie du comparateur 26. La sortie de l'interrupteur 28 commande un compteur électronque 31 qui compte et affiche le nombre d'impulsions reçues de l'oscillateur 27 par l'interrupteur 28. La ligne 29 comporte une dérivation 29a reliée à l'entrée de déclenchement d'un générateur à dent de scie 32 à course unique.

La dent de scie de ce dernier commande à son tour un dispositif 33 à résistance variable de manière que la résistance effective de celui-ci augmente de zéro à un maximum pendant la dent de scie, puis qu'elle revienne à zéro à la fin de celle-ci. Le dispositif 33 est interposé entre la masse et un générateur à courant constant 34. Son entrée est reliée par un fil 35 avec la seconde entrée du comparateur 26.

L'appareil comporte encore un rhéostat 36 à boutons chiffrés permettant de lui faire comporter une résistance déterminée à un facteur constant près, comme on l'expliquera plus loin. Ce rhéostat peut être mis en parallèle avec le dispositif 33 par l'intermédiaire d'un interrupteur 37 commandé par une bobine 38.

Les bobines 15 et 38 peuvent être mises sous tension simultanément par un interrupteur de commande non représenté.

Le fonctionnement est le suivant :
L'appareil étant au repos avec les bobines 15 et 38 non sous tension, on dispose les électrodes 10 et 11 sur le sujet à la façon habituelle, par exemple sous la peau des mains. Puis on met l'appareil en marche. L'interrupteur 14 relie alors la résistance 16 à l'oscillateur 13 assurant le fonctionnement à 1000 hertz. L'interrupteur 28 est ouvert et par con séquent le compteur 31 n'est pas actionné par l'oscillateur 27. Le générateur à dent de scie 32 est au repos et le dispositif à résistance variable 34 se trouve à zéro, la tension sur le fil 35 étant également nulle. L'interrupteur 37 est ouvert et le rhéostat 36 est isolé.

La différence de potentiel de 15, 1 volts qui apparaît alors entre les sorties des amplificateurs 1920 détermine le passage d'un certain courant à travers le sujet. En raison de l'impédance Zl de celuici, il apparaît entre les électrodes 10 et 11 une certaine différence de potentiel. Celle-ci est amplifiée et rectifiée par le dispositif 25, et elle est appliquée à la première entrée du comparateur 26. Comme à ce moment-là la seconde entrée de ce dernier, c'est à-dire le fil 35, ne reçoit aucune tension, il n'apparait aucun signal sur le fil 30.

L'opérateur envoie alors une courte impulsion sur la ligne 29, par exemple par le moyen d'un émetteur d'impulsions à course unique. Cette impulsion déclenche l'interrupteur 28 et le générateur 32. Du fait de la fermeture de l'interrupteur 28, l'oscillateur 27 actionne le compteur 31 qui avance d'une unité par microseconde, cependant que la dent de scie du générateur 32 élève progressivement la résistance du dispositif 33 et provoque donc l'ap- parition d'une tension correspondante sur le fil 35.

Lorsque la tension sur le fil 35 est égale à celle qui provient du dispositif 25, le comparateur 26 émet un signal qui agit à nouveau sur l'interrupteur 28 pour l'amener à la position d'ouverture. Le compteur 31 s'arrête alors à une certaine indication numérique. Comme la valeur affichée par ce compteur et la tension sur le fil 35 ont augmenté linéai- rement à partir de zéro en commençant simultané- ment lors de l'impulsion émise par la ligne 29, on peut régler l'appareil de manière telle que la valeur affichée par le compteur 31 soit égale à l'impédance à 1000 hertz entre les électrodes 10 et 11 (impé- dance Zl). Comme Zl = rl (voir relation (1)), le compteur 31 indique directement ri.

Le réglage précité peut s'effectuer en agissant sur un certain nombre de facteurs tels que gain d'amplification du dispositif 25, agencement intérieur du comparateur 26 (qui peut émettre son signal pour tout rapport, autre que l'égalité, entre ses tensions d'entrée), fréquence de l'oscillateur 27, pente de la dent de scie du générateur 32, caracté- ristiques du dispositif à résistance variable 33 et intensité fournie par le générateur à courant constant 34.

Il est à noter que dans une telle disposition la résistance du dispositif 33 à l'instant d'émission du signal du comparateur 26 est égale à l'impédance Z à un facteur constant k près.

On règle alors le rhéostat 36 pour qu'il affiche la valeur Zi et l'on procède à la seconde opération de mesure en mettant sous tension les bobines 15 et 38. L'appareil fonctionne comme décrit plus haut, sauf que la fréquence de l'oscillateur 13 est maintenant de 500 kilohertz et que le rhéostat 36 est en parallèle avec le dispositif 33.

Lorsque le comparateur 26 arrête l'avance du compteur 31, la résistance de l'ensemble du dispositif 33 et du rhéostat 36 branchés en parallèle représente l'impédance à 500 kilohertz entre les électrodes 10 et 11 (impédance Z2), comme lors de la première mesure concernant l'impédance Z,. On a donc : 1 1 1
R33 R3G kZ2 (k entant le même facteur constant que dans la pre- mière mesure).

Mais R36 = k'Zl (k.'étant le facteur. constant qui relie les indications numériques du rhéostat à la résistance effective de celui-ci). Donc :
I + 1 1
R33 k'Z1 KZ2
Par conséquent, si Pon fait k'= k, on a
1 1 - = - ( - - - )
R33 k Z2 Z1
Z1Z2
R33 = k Z1Z2/z Z = kr2 (voir relation 2)
Z1Z2
Il en résulte que le compteur 31 affiche directement l'impédance ? g.

La fig. 5 montre une forme d'exécution possible du dispositif amplificateur et redresseur 25. Les fils 39 et 40 provenant des électrodes 10, 11 (voir la fig. 4) aboutissent à l'entrée d'amplificateurs 41 et 42 dont les sorties aboutissent à leur tour à deux diodes 43-44 disposées en sens inverse, par linter médiaire de condensateurs 45 et 46 dont les armatures inférieures (c'est-à-dire celles reliées aux diodes) sont reliées à la masse à travers des résistances éga- les 47 et 48. Les sorties des diodes 43 et 44 sont reliées rune à l'autre par une résistance 49 dont le point milieu 50 constitue la sortie du dispositif. Des condensateurs 51 et 52 éliminent les composantes alternatives entre les diodes et la résistance 49.

On comprend que toute différence de tension alternative par rapport à la masse entre les fils 39 et 40 a pour résultat l'apparition d'une tension continue au point 50. La tension au point 50 représente donc finalement la différence de potentiel entre les électrodes 10 et 11.

La fig. 6 montre un comparateur constitué par une simple résistance 51 insérée entre le point 50 et le fil 35, son point milieu 52 4OU tout autre point si l'on n'exige pas l'égalité) étant relié au fil 30 par l'intermédiaire d'un circuit inverseur 53. Si les tensions appliquées aux extrémités de la résistance 51 (entrées du comparateur) sont de signe opposé, il n'apparaît aucune tension au point 50 lorsque les deux tensions d'entrée ainsi appliquées sont égales en valeur absolue et par conséquent le circuit inverseur 53 émet un signal d'égalité.

La fig. 7 montre une réalisation possible de l'in- terrupteur 28. La ligne à impulsions 29 commande un flip-flop Eccles-Jordan 54 dont la sortie est reliée à rentrée d'une diode 55 insérée entre le compteur 31 et un condensateur 56 relié à la sortie de l'oscil- lateur 27. Cette entrée de la diode 55 est polarisée négativement par une pile ou autre source électrique 57 à travers une résistance 58. Quand la sortie du flip-flop 54 est zéro, la polarisation négative de la diode 55 est telle qu'aucune impulsion n'est transmise au compteur 31. Lorsque la sortie du flip-flop 54 est +1 cette polarisation négative disparaît et le compteur 31 est actionné.

La fig. 8 montre une forme de réalisation pratique du dispositif 33 à résistance variable. Celui-ci est constitué par un transistor dont rémetteur 59e est relié à la sortie du générateur à courant constant 34 et au fil 35, son collecteur 59c étant mis à la masse et sa base 59b étant reliée au collecteur 59c à travers une résistance de polarisation 60. La sortie du générateur à dent de scie 32 est appliquée à la base 59b à travers un condensateur 61. En l'ab- sence de la dent de scie, la résistance émetteurcollecteur est pratiquement zéro, mais elle augmente régulièrement à mesure que la base est rendue plus positive par la dent de scie du générateur 32.

Si la caractéristique de résistance du transistor n'est pas suffisamment rectiligne, on peut compenser cela en impartissant délibérément à la dent de scie une déformation en sens inverse, à la façon bien connue dans la technique. En outre, si la résistance au repos est appréciable, on peut également en tenir compte en retardant le fonctionnement du générateur en dent de scie 32 (par le moyen d'un circuit de retard classique) jusqu'à ce que la valeur numérique enregistrée dans le compteur 31 soit égale à cette résistance résiduelle.

La fig. 9 représente un générateur à courant constant classique réalisé sous la forme d'une pentode dont l'anode est mise à la masse. Une résistance 62, relativement forte, est disposée entre la borne néga- tive de la source électrique 63 et la cathode 34c. La grille de commande 34g est reliée à un point approprié de la résistance 62, tandis que l'écran 34s est relié à la borne positive par une résistance 64, un condensateur 65 étant branché entre cet écran 34s et la cathode 34c. La borne positive de la source 63 est reliée à l'entrée du dispositif 33 à résistance variable.

Il est bien connu qu'une telle pentode se comporte comme une source électrique de résistance interne considérable, le courant d'anode restant substantiellement constant, quelle que soit la charge (la- quelle est ici constituée par la résistance variable du dispositif 33).

Bien entendu les fig. 5 à 9 ne constituent que des exemples possibles des dispositifs élémentaires propres à être utilisés dans l'appareil de fig. 4.

REVENDICATIONS
I. Procédé pour la détermination des impédan- ces individuelles r, et r2 du contenu extracellulaire et du contenu intracellulaire d'un organisme vivant, caractérisé en ce qu'on mesure l'impédance totale Zi de cet organisme entre deux points choisis de celuici à une première fréquence assez élevée pour éviter l'influence des phénomènes électrolytiques, mais assez basse pour que le courant capacitif qui traverse les membranes des cellules puisse 8tre négligé par rapport au courant qui passe dans le contenu extracellulaire, de manière telle que Zl puisse être considérée comme égale à la valeur de l'impédance individuelle ri de ce contenu,

en ce qu'on mesure ensuite l'impédance totale Z3 dudit organisme entre les points précités à une seconde fréquence suffisamment élevée pour que l'impédance capacitive des membranes des cellules soit négligeable vis-à-vis de celle du contenu intracellulaire, de sorte qu'on puisse considérer Z2 comme la résultante des impédances individuelles rl du contenu extracellulaire et r2 du

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims

**ATTENTION** debut du champ CLMS peut contenir fin de DESC **. Par conséquent, si Pon fait k'= k, on a 1 1 - = - ( - - - ) R33 k Z2 Z1 Z1Z2 R33 = k Z1Z2/z Z = kr2 (voir relation 2) Z1Z2 Il en résulte que le compteur 31 affiche directement l'impédance ? g.

La fig. 5 montre une forme d'exécution possible du dispositif amplificateur et redresseur 25. Les fils 39 et 40 provenant des électrodes 10, 11 (voir la fig. 4) aboutissent à l'entrée d'amplificateurs 41 et 42 dont les sorties aboutissent à leur tour à deux diodes 43-44 disposées en sens inverse, par linter médiaire de condensateurs 45 et 46 dont les armatures inférieures (c'est-à-dire celles reliées aux diodes) sont reliées à la masse à travers des résistances éga- les 47 et 48. Les sorties des diodes 43 et 44 sont reliées rune à l'autre par une résistance 49 dont le point milieu 50 constitue la sortie du dispositif. Des condensateurs 51 et 52 éliminent les composantes alternatives entre les diodes et la résistance 49.

On comprend que toute différence de tension alternative par rapport à la masse entre les fils 39 et 40 a pour résultat l'apparition d'une tension continue au point 50. La tension au point 50 représente donc finalement la différence de potentiel entre les électrodes 10 et 11.

La fig. 6 montre un comparateur constitué par une simple résistance 51 insérée entre le point 50 et le fil 35, son point milieu 52 4OU tout autre point si l'on n'exige pas l'égalité) étant relié au fil 30 par l'intermédiaire d'un circuit inverseur 53. Si les tensions appliquées aux extrémités de la résistance 51 (entrées du comparateur) sont de signe opposé, il n'apparaît aucune tension au point 50 lorsque les deux tensions d'entrée ainsi appliquées sont égales en valeur absolue et par conséquent le circuit inverseur 53 émet un signal d'égalité.

La fig. 7 montre une réalisation possible de l'in- terrupteur 28. La ligne à impulsions 29 commande un flip-flop Eccles-Jordan 54 dont la sortie est reliée à rentrée d'une diode 55 insérée entre le compteur 31 et un condensateur 56 relié à la sortie de l'oscil- lateur 27. Cette entrée de la diode 55 est polarisée négativement par une pile ou autre source électrique 57 à travers une résistance 58. Quand la sortie du flip-flop 54 est zéro, la polarisation négative de la diode 55 est telle qu'aucune impulsion n'est transmise au compteur 31. Lorsque la sortie du flip-flop 54 est +1 cette polarisation négative disparaît et le compteur 31 est actionné.

La fig. 8 montre une forme de réalisation pratique du dispositif 33 à résistance variable. Celui-ci est constitué par un transistor dont rémetteur 59e est relié à la sortie du générateur à courant constant 34 et au fil 35, son collecteur 59c étant mis à la masse et sa base 59b étant reliée au collecteur 59c à travers une résistance de polarisation 60. La sortie du générateur à dent de scie 32 est appliquée à la base 59b à travers un condensateur 61. En l'ab- sence de la dent de scie, la résistance émetteurcollecteur est pratiquement zéro, mais elle augmente régulièrement à mesure que la base est rendue plus positive par la dent de scie du générateur 32.

Si la caractéristique de résistance du transistor n'est pas suffisamment rectiligne, on peut compenser cela en impartissant délibérément à la dent de scie une déformation en sens inverse, à la façon bien connue dans la technique. En outre, si la résistance au repos est appréciable, on peut également en tenir compte en retardant le fonctionnement du générateur en dent de scie 32 (par le moyen d'un circuit de retard classique) jusqu'à ce que la valeur numérique enregistrée dans le compteur 31 soit égale à cette résistance résiduelle.

La fig. 9 représente un générateur à courant constant classique réalisé sous la forme d'une pentode dont l'anode est mise à la masse. Une résistance 62, relativement forte, est disposée entre la borne néga- tive de la source électrique 63 et la cathode 34c. La grille de commande 34g est reliée à un point approprié de la résistance 62, tandis que l'écran 34s est relié à la borne positive par une résistance 64, un condensateur 65 étant branché entre cet écran 34s et la cathode 34c. La borne positive de la source 63 est reliée à l'entrée du dispositif 33 à résistance variable.

Il est bien connu qu'une telle pentode se comporte comme une source électrique de résistance interne considérable, le courant d'anode restant substantiellement constant, quelle que soit la charge (la- quelle est ici constituée par la résistance variable du dispositif 33).

Bien entendu les fig. 5 à 9 ne constituent que des exemples possibles des dispositifs élémentaires propres à être utilisés dans l'appareil de fig. 4.

REVENDICATIONS I. Procédé pour la détermination des impédan- ces individuelles r, et r2 du contenu extracellulaire et du contenu intracellulaire d'un organisme vivant, caractérisé en ce qu'on mesure l'impédance totale Zi de cet organisme entre deux points choisis de celuici à une première fréquence assez élevée pour éviter l'influence des phénomènes électrolytiques, mais assez basse pour que le courant capacitif qui traverse les membranes des cellules puisse 8tre négligé par rapport au courant qui passe dans le contenu extracellulaire, de manière telle que Zl puisse être considérée comme égale à la valeur de l'impédance individuelle ri de ce contenu,

en ce qu'on mesure ensuite l'impédance totale Z3 dudit organisme entre les points précités à une seconde fréquence suffisamment élevée pour que l'impédance capacitive des membranes des cellules soit négligeable vis-à-vis de celle du contenu intracellulaire, de sorte qu'on puisse considérer Z2 comme la résultante des impédances individuelles rl du contenu extracellulaire et r2 du contenu intracellulaire branchées en parallèle, et enfin en ce qu'on déduit de Zl, et de ZS en admettant que ces deux dernières grandeurs peuvent être considérées comme ohmiques.

II. Appareil pour la mise en oeuvre du procédé selon la revendication I, comprenant deux électrodes disposées en des points choisis de l'organisme vivant, caractérisé en ce qu'il comprend un oscillateur susceptible de fonctionner à une fréquence inférieure et à une fréquence supérieure, cet oscillateur étant relié aux électrodes, des dispositifs pour faire fonctionner sélectivement ledit oscillateur à chacune des fréquences précitées, une résistance insérée entre ledit oscillateur et l'une au moins des électrodes, et des dispositifs pour mesurer la différence de potentiel entre ces électrodes à chacune desdites fréquences.

SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé suivant la revendication I, caractérisé en ce que la première fréquence est de 1000 hertz.

2. Procédé suivant la revendication I, caractérisé en ce que la seconde fréquence est comprise entre 100 et 500 kilohertz.

3. Appareil suivant la revendication II, caracté- risé en ce qu'il comprend un dispositif déphaseur interposé entre l'oscillateur et les électrodes pour appliquer à ces dernières des tensions déphasées de 1800 l'une par rapport à l'autre.

4. Appareil suivant la revendication II, caracté- risé en ce qu'il comprend un compteur numérique, des dispositifs pour faire avancer ce compteur de façon régulière, et des dispositifs placés sous la dé- pendance des dispositifs de mesure de la différence de potentiel entre les électrodes pour arrêter l'avance du compteur quand la valeur indiquée par celui-ci correspond à l'impédance entre les électrodes de mesure.

5. Appareil suivant la revendication II et la sousrevendication 4, caractérisé en ce qu'il comprend un comparateur destiné à comparer la différence de potentiel entre les électrodes avec une tension de référence croissante et à émettre un signal lorsqu'il existe un rapport prédéterminé entre cette différence de potentiel et cette tension, ce signal arrêtant l'avance du compteur numérique de manière qu'en faisant commencer simultanément l'avance du compteur et la croissance de la tension de référence, on puisse obtenir que l'indication du compteur corresponde à l'impédance entre les électrodes.

6. Appareil suivant la revendication II et les sous-revendications 4 et 5, caractérisé en ce qu'il comprend un dispositif différentiel émettant une tension continue proportionnelle à la différence de potentiel alternatif entre les électrodes, cette tension continue étant appliquée au comparateur qui reçoit d'autre part une tension de référence croissante éga- lement continue.

7. Appareil suivant la revendication II et les sous-revendications 4, 5 et 6, caractérisé en ce que la tension de référence croissante continue est obtenue par application d'un courant constant à un dispositif à résistance variable en fonction du temps.

8. Appareil suivant la revendication II et les sous-revendications 4 à 7, caractérisé en ce que le dispositif à résistance variable en fonction du temps est commandé par un générateur à dent de scie.

9. Appareil suivant la revendication Il et les sous-revendications 4 à 7, caractérisé en ce que l'avance du compteur est assurée par un oscillateur.

10. Appareil suivant la revendication II et les sous-revendications 4 à 9, caractérisé en ce qu'il comprend un dispositif de déclenchement qui met en action simultanément l'oscillateur d'avance du compteur et le générateur à dent de scie, le signal du comparateur ramenant ce dispositif de déclenchement à la position de repos pour laquelle le compteur est isolé de son oscillateur d'avance.

11. Appareil suivant la revendication II et les sous-revendications 4 à 7, caractérisé en ce qu'il comprend un rhéostat à organes de commande numé- riques destiné à être mis en parallèle avec le dispositif à résistance variable lors de la mesure de l'im- pédance à la fréquence supérieure, de manière que le compteur indique directement la valeur de l'im- pédance individuelle Z2 du contenu intracellulaire.