CH377794A - Process for the preparation of new esters of substituted secondary or tertiary aralkyl-amino-alcohols with substituted benzoic acid - Google Patents

Process for the preparation of new esters of substituted secondary or tertiary aralkyl-amino-alcohols with substituted benzoic acid

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CH377794A
CH377794A CH5817558A CH5817558A CH377794A CH 377794 A CH377794 A CH 377794A CH 5817558 A CH5817558 A CH 5817558A CH 5817558 A CH5817558 A CH 5817558A CH 377794 A CH377794 A CH 377794A
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Description

  

  



  Verfahren zur Herstellung neuer Ester von substituierten sekundären oder tertiären Aralkyl-amino-alkoholen mit substituierter   Benzols   
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Ester von substituierten sekundären oder tertiären Aralkylamino-alkoholen mit substituierter Benzoesäure der Formel
EMI1.1     
 worin   Rjl      R2    und R3 Wasserstoff, Hydroxy oder Alkoxy,   R4    Wasserstoff oder eine Hydroxygruppe,   RD    Wasserstoff oder eine Alkylgruppe, R6 Wasserstoff, eine Alky]-, Aralkyl-oder   Alkyl-    cycloalkylgruppe,

  
Y eine   Alkylen-eder    eine   Alkylcycloalkylengruppe    oder zusammen mit dem Stickstoffatom und   R6    eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe substituierte Piperidingruppe und   Rv, R8    und Rg Hydroxy oder Alkoxy bedeuten.



   Diese neuen Verbindungen haben wertvolle phar  makologische    Eigenschaften. In   Tierexperimenten    wurde z. B. gefunden, dass sie eine   blutdruckernied-    rigende Wirkung haben und überdies auch eine spasmolytische Wirkung aufweisen.



   Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Ester ist nun dadurch gekennzeichnet, dass man einen Alkohol der Formel
EMI1.2     
 worin   R4'dasselbe wie R4 oder eine Oxogruppe    bedeutet, mit einer Verbindung der Formel
EMI1.3     
 worin R eine Hydroxy-oder Alkoxygruppe oder ein Halogenatom bedeutet, verestert, und falls   R4'    eine Oxogruppe bedeutet, diese zur Hydroxygruppe reduziert.



   Bei den weiter unten beispielsweise erwähnten neuen Estern sind gegebenenfalls vorhandene Alkoxygruppen, insbesondere solche mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, wie z. B. eine Methoxy-oder Athoxygruppe am Benzolkern der Alkoholkomponente und/ oder an demjenigen der Säurekomponente vorzugsweise an dem Parakohlenstoffatom, oder an dem Para-und einem   Metakohlenstoffatom    oder an dem Para-un den beiden Metakohlenstoffatomen gebunden. Für den Rest   R    kommt vorzugsweise eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und für   R6    eine Alkylengruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen in Frage. Bedeutet der Rest Y z. B. eine Alkylengruppe, so enthält sie vorzugsweise   1    bis 8 Kohlenstoffatome. 



   Die Blutdruckerniedrigung, die von einigen der erfindungsgemäss erhaltenen Verbindungen hervorgerufen wird, wurde unter anderem bei weissen Ratten von   etwa 200 g festgesetzt.    Die Tiere wurden durch intraperitoneale Einbringung von 1, 2 g pro Kilo  gramm Körpergewicht Äthylurethan (206/o wässrige Losung) narkotisiert.   



   Der Blutdruck wurde mittels eines Quecksilbermanometers in der linken Carotisader gemessen. Zur Verringerung der   Blutstockung    wurde eine L¯sung von Heparin verabreicht. Die zu prüfenden Stoffe wurden durch eine in die Vena femoralis eingebundene Kan le eingebracht. Vor und nach der Einbringung der zu prüfenden Stoffe wurden gleich grosse Mengen des Lösungsmittels injiziert, um etwaige Einwirkung auf den Blutdruck infolge   Volumenänderun-      gsn    beurteilen zu können.



   Es ergab sich, dass die erfindungsgemäss erhaltenen Verbindungen eine schnell auftretende Blutdrucksenkung   veranlassten, die    kurz nach der Injektion, meistens schon nach einer oder zwei Minuten, ihren Maximalwert erreichte, worauf der Blutdruck wieder mehr oder weniger schnell zu dem Ausgangspegel zurückkehrt. Bei verschiedenen Verbindungen   vollzog    sich diese Zunahme des Blutdrucks bis zu dem Aus  gangswert    sehr langsam, so dass die Dauer der Blutdrucksenkung bei einer Dosierung von   400    7 pro Ratte 15 bis 40 Minuten betrug.



   Um die   Blutdrucksenkung    in einem bestimmten Massstab wiedergeben und Stoffe miteinander vergleichen zu können, ist für eine Anzahl von Stoffen in den Tabellen I bis IV der   Wirkung-Dosis-Koeffi-    zient (W. D. K.) bestimmt worden. Diesen W. D. K. erhielt man dadurch, dass man das Produkt der Blutdrucksenkung (in Prozenten des Ausgangswertes) und deren Dauer (in Minuten) durch die Grösse der geprüften Dosis (in 0, 1 mg pro Ratte von etwa 200 g) dividierte.



   Die Dosierung war derart,   dal3    die Blutdrucksenkung in der Regel 30 bis 40 % des Ausgangswertes betrug.



   Es wurde weiter die spasmolytische Aktivität neurotroper Art der Verbindungen nach der Erfindung in Vitro gegen   Carbaminoylcholin      (Dorylv)    mit dem Magnus-Verfahren bestimmt, das in Pflügers   Archiv (I02,    Seiten 123 u. ff.   [1904])    beschrieben wurde. Gemäss diesem Verfahren wird die Kontraktion eines Darmes unter Wirkung einer L¯sung bekannter Konzentration an   Carbaminoylcholin gemes-    sen. Dies ist ein Spasmogen neutroper Wirkung.



   Darauf wurde festgesetzt, welche Konzentration an Papaverin erforderlich ist, um die erwähnte Kontraktion von 50 % zu beheben, und darauf wird die Konzentration einer zu prüfenden Verbindung bestimmt, die auch imstande ist, die erwähnte Kontraktion von   50 /o    zunichtezumachen. Der Quotient der Konzentrationen von Papaverin und von der gepr ften Verbindung, die diese Verringerung von   50 ouzo    hervorruft, ist ein Mass für die spasmolytische Wirkung (in diesem Falle) neurotroper Art. Diese Wirkung ist auch in den Tabellen angegeben.



   Wird als Spasmogen z. B. Bariumchlorid verwendet, so wird eine spasmolytische Wirkung muskulotroper Art gemessen. Letztere Wirkung wurde ebenfalls bei erfindungsgemäss erhaltenen Verbindungen bestimmt, wenn vorher eine verhältnismässig grosse spasmolytische Wirkung neurotroper Art in vitro festgestellt worden war.



   Diese Proben ergaben folgende Resultate : Gewisse Verbindungen der Formel A haben sowohl einen verhältnismässig hohen W. D. K. (grösser als 100) als auch eine verhältnismässig hohe spasmolytische Wirkung neurotroper Art (grösser als 25). Es handelt sich hier um diejenige Gruppe von   Verbin-    dungen der Formel A, bei denen   Ri    und   R2    Wasserstoff,   Rg    Wasserstoff oder eine Hydroxylgruppe in   p-Stellung,    R4 Wasserstoff oder eine Hydroxylgruppe,   R.    eine Methylgruppe, R, eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Y eine Alkylengruppe mit   1    bis 8 Kohlenstoffatomen oder eine   Alkylcyclohexyl-    gruppe,    > ,

   R8    und Rg je eine   Methoxylgruppe    an den Kohlenstoffatomen 3, 4 und 5 des Benzolkernes der Säurekomponente bedeuten (Tabelle   I).   



   Tabelle   I       Ri    =   R    = H ;   R5    = CH, ; R7 (3) =   R8    (4) = R, (5) = OCH3    R3      Y    R. y   K Spasm. Ausführungs-   
Aktivität beispiel p    OH H C., Hs C4H8 116 50 VII    p    OH H nC3H7 C4H8    1283 50 XII
Eine zweite Gruppe von Verbindungen der Formel A weist einen hohen W. D. K.-Wert (grösser als 100) auf, aber eine verhältnismässig geringe spasmolytische Wirkung neurotroper Art (kleiner als 25).



  Bei dieser Klasse von Verbindungen bedeuten Ri und R2 Wasserstoff,   Rs    Wasserstoff oder eine Hydroxylgruppe in p-Stellung,   R4    Wasserstoff oder eine Hydroxylgruppe,   RS    Wasserstoff,   R    Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, Y eine Alkylengruppe mit   1    bis 5,   vorzugs-    weise 2-4 Kohlenstoffatomen oder einen Alkylcyclohexylrest, dessen Alkylkette aus   I    bis 3 Kohlenstoffatomen besteht, und   R7,      R.    und Rg je eine Alkoxygruppe, vorzugsweise mit   1-5    Kohlenstoffatomen, z. B. eine Methoxygruppe in 3-,. 4-und 5-Stellung des Benzolkernes der Säurekomponente   (Tabelle II).    



   Tabelle II   Ri    =   R2 = H    ; R5 = H ; R7 (3) =   R8      (4) = Rg (5) = OCH3   
EMI3.1     


<tb>  <SEP> Spasm. <SEP> Ausführungs
<tb> Aktivitat <SEP> beispiel
<tb> H <SEP> H <SEP> H <SEP> C4H8 <SEP> 120 <SEP> 0, <SEP> 5 <SEP> III
<tb> H <SEP> H <SEP> C2H5 <SEP> C2H4 <SEP> 109 <SEP> 1 <SEP> IV
<tb> H <SEP> H <SEP> C2Hs <SEP> C4H8 <SEP> 300 <SEP> 4-5 <SEP> 1
<tb> H <SEP> H <SEP> C3H7 <SEP> C4H8 <SEP> 189 <SEP> 20 <SEP> XI
<tb> H <SEP> H <SEP> C2HS-CH-CH2-CH-600 <SEP> 10 <SEP> XIX
<tb>  <SEP> CH3 <SEP> UH3
<tb> H <SEP> H <SEP> C2Hs-CH2- <  <SEP> 450 <SEP> 24 <SEP> XX
<tb> 
Eine dritte Gruppe von Verbindungen der Formel A enthält Stoffe mit einem W.

     D.      K-Wert    von weniger als 100 und einer verhältnismässig hohen spasmolytischen Wirkung (im allgemeinen 50 und grösser). Bei diesen Verbindungen bedeuten   Rl    Wasserstoff oder m-Methoxyl, R2   p-Methoxyl    oder Äthoxyl,   R.    Wasserstoff,   R4    Wasserstoff, R5 Methyl, R6 eine Alkylkette mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise eine   Athylgruppe,    Y eine Alkylenkette mit 2 bis 8 Kohlenstoffatomen und R7, R8 und R9 je eine niedere Alkoxygruppe vorzugsweise Methoxyloder Athoxylgruppen, an den Stellen 3, 4 bzw. 5 des Benzolkernes der Säurekomponente (Tabelle   III).   



      Tabelle III    R4=H;R5 =CH3
R1 R2 R3 R6 Y R7(3) R8(4) R9(5) W.D.K. Spasm.AktivitÏt Ausf hrungs-beispiel    H p OCH3 H C2H5 C4H8 OCH3 OCH3 OCH3 14 125 VIII   
H p.OCH3 H C2H5 C4H8 OC2H5 OC2H5 OC2H5 - 30 XXI    OCH3 p-OCH3 H C2H5 C4H8 OCH3 OCH3 OCH3-50 XXII    OCH3 p.OCH3 H C2H5 C4H8 OC2H5 OC2H5 OC2H5 - 100 XXIII OCH3 p.OCH3 H C2H5 C6H12 OCH3 OCH3 OCH3 - 75 XXV    H p-OCH3 H C3H7 C4H8 OCHg OCH3 OCH3-125 XXVI   
Eine vierte Gruppe von Verbindungen der Formel A weist einen hohen W. D. K.-Wert auf. Es wurde kein endgültiges Bild der   spasmolytischen    Wirkung, erhalten.

   Es handelt sich hier um solche Verbindungen der Formel   I,    worin   R    bis   R5    Wasserstoff bedeuten und die Reste   R    und Y zusammen mit dem Stickstoffatom einen in 3-Stellung substituierten Piperidinring bilden. Der Substituent des Piperidinringes ist in diesem Fall ein niedriges aliphatisches Radikal mit   1    bis 4 Kohlenstoffatomen (Tabelle IV).



   Tabelle IV   Ri    = R2 =   R3    =   R4    =   R5    = H; R7 (3) = R8 (4) = R, (5) = OCH3
EMI3.2     


<tb> Ro <SEP> N <SEP> Y <SEP> W. <SEP> D. <SEP> K. <SEP> Spasm <SEP> Ausfuhrungs
<tb>  <SEP> Aktivitat <SEP> beispiel
<tb>  <SEP> NX <SEP> 300 <SEP> 50-100 <SEP> IX
<tb>  <SEP> CHZ-CH
<tb>  <SEP> CH3
<tb>  <SEP> N/ <  <SEP> 229 <SEP> 10 <SEP> XVI
<tb>  <SEP> CH2  
Schliesslich ergab es sich, dass eine Anzahl von Stoffen der Formel A sowohl eine spasmolytische Wirkung neurotroper als auch eine ähnliche Wirkung   muskulotroper    Art t haben.

   Diese Gr. uppe von Stoffen sind Verbindungen der Formel A, worin   R    und   R2    Wasserstoff, R3   p-Hydroxy    oder p-Methoxy,   R4    Wasserstoff oder Hydroxy,   RS    eine Methylgruppe, RG eine Alkylgruppe mit 2 bis 3 Kohlenstoffatomen und Y eine Alkylengruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen,   R7,      R8    und   R9    je eine Methoxygruppe in 3-, 4-und 5-Stellung des Benzolkernes der   Säure-    komponente bedeuten (Tabelle V).



   Tabelle V
Ri =   R    =   H ; R,    = CH3 ; R7   (3) = R8    (4) =   Rg    (5) = OCH3 spasmolytische Aktivität    R3      Ra      Ro      Y    neurotroper   muskulotroper beispiel   
Art   p-OH    H C2H5 C4H8 50   2-3    VII   p      H CgHg CHg    125 3-4 VIII
Die Ausführung des erfindungsgemässen Verfahrens kann auf eine für die Veresterung eines Alkohols mit einer Säure, einem Ester oder einem Säurehalogenid bekannte Weise erfolgen. Als Ausgangsstoff der Formel II kommt vorzugsweise ein Säurehalogenid in Frage.

   Die Reaktion kann in An-oder Abwesenheit eines Lösungsmittels, wobei die Reaktionskomponenten vorzugsweise in nahezu äquimolaren Mengen vorliegen, durchgeführt werden. Lässt man eine Verbindung der Formel I mit einem   Säure-    halogenid, vorzugsweise dem Chlorid der Formel   II,    reagieren, so kann man als Lösungsmittel einen flüssigen Kohlenwasserstoff, z. B.   Petroleumäther,    Hexan, Heptan, Octan, einen aromatischen Kohlenwasserstoff, z. B. Benzol oder Toluol, weiter Tetrahydrofuran und verschiedene andere organische Losungsmittel beispielsweise Ather wie z. B.   Diäthyl-    äther, Diisopropyläther, weiter Aceton, Chloroform oder Tetrachlorkohlenstoff verwenden.

   Die Reaktion kann bei Zimmertemperatur stattfinden, aber das Reaktionsgemisch kann auch erwärmt werden, wobei die höchste Temperatur der Siedepunkt des Reak  tionsgemisches    ist. Es ist nicht notwendig, dem Reaktionsgemisch ein Säurebindemittel zuzusetzen, da einer der Ausgangsstoffe, das heisst die Verbindung der Formel   I,    als freie Base vorhanden ist und den freigewordenen Halogenwasserstoff bindet. Die Reaktion vollzieht sich verhältnismässig schnell, das heisst nach etwa 2 bis 3 Stunden.



   Bei der Reaktion der Verbindungen der Formel I mit einer Säure der Formel   II,    worin R eine Hydroxygruppe bedeutet, entsteht Wasser. Daher ist es in diesem Falle zweckmässig, die Reaktion derart durchzuführen, dass das entstandene Wasser   unmittel-    bar dem Reaktionsgemisch entzogen wird. Es ist daher empfehlenswert, die Reaktion in einem Lö  sungsmittel    mit verhältnismässig hohem Siedepunkt z. B. einem Lösungsmittel mit einem Siedepunkt von höher als 70  durchzuführen, welches   Lösungs-    mittel azeotrop mit Wasser destilliert. Als solche Lösungsmittel sind anwendbar : Benzol, Toluen oder Xylen. Gewöhnlich ist die Reaktionsdauer länger als bei der Anwendung eines   Säurehalogenids    der Formel II.

   Die neuen Ester können, wie schon gesagt, auch dadurch erhalten werden, indem eine Verbindung der Formel I mit einem Ester der Formel   II,    vorzugsweise einem Methyl-oder   Äthylester,    zur Reaktion gebracht wird. Obgleich dieses Umesterungsverfahren grundsätzlich geeignet ist, ist es in dem vorliegenden Falle praktisch von weniger grosser Bedeutung, da die verhältnismässig schwer zu synthe  tisierenden    Alkohole der Formel I in   Uberschuss    vorhanden sein müssen, um die Reaktion mit einem Ester der Formel II vollständig stattfinden zu lassen.



  Wird diese Ausführungsform dennoch angewandt, so ist es vorteilhaft, derart vorzugehen, dass der entstandene Alkohol laufend, z. B. durch   Destillierung,    entfernt wird, womit der Uberschuss des Alkohols der Formel I weniger gross gewählt werden muss.



   Kommen beim erfindungsgemässen Verfahren Ausgangsverbindungen der Formel   I,    worin R4 eine Hydroxylgruppe   bedeutat,    zur Anwendung, so ist es jedoch bei der Durchführung des Verfahrens wichtig, dass in dem Ausgangsstoff die Hydroxylgruppe R4 z. B. durch   Benzylierung    geschützt wird. In diesem Falle wird nach Beendigung der Veresterung die Benzylgruppe durch katalytische   Hydrogenierung    die freie Hydroxylgruppe übergeführt. Es tritt ferner eine Schwierigkeit auf, wenn in Ausgangsstoffen der Formel I   RG    ein Wasserstoffatom bedeutet und die erfindungsgemässe Reaktion mit einem Säurehalogenid durchgeführt wird.

   In diesem Falle könnte mit dem Stickstoffatom eine Acylgruppe verbunden werden, die darauf durch Verseifung   abgespaltet werden    muss, wodurch die Möglichkeit eintritt, dass auch die Esterfunktion verseift wird. In diesem Falle ist es daher empfehlenswert, das Stickstoffatom durch   Benzylierung    zu schützen und die Benzylgruppe nach  träglich    durch katalytische   Hydrogenierung    abzuspalten.



   Die Verbindungen der Formel I können auf verschiedene, an sich für die Herstellung von substituierten Aminoalkoholen bekannte Weise hergestellt werden.



   Man geht z. B. von einer substituierten Aralkylverbindung der Formel III aus, worin Hlg Halogen bedeutet, die man mit einem Aminoalkohol der For mel IV reagieren   ! ässt.    Die substituierte Aralkylver bindung ist z. B. ein in dem aliphatischen Teil halo geniertes Aralkyl, welche Aralkylgruppe in dem    A ! kylteil ausserdem    eine   Ketogruppe    enthalten kann.



  Der Aminoalkohol ist z. B. ¯thanolamin,   Propanol-    amin, 3-Hydroxy-piperidin, oder 4-Hydroxy-methyl piperidin.



   Man kann auch Verbindungen der Formel V z. B. mit einem   Halfbester-HalLbsäurehalogenid, vor-    zugsweise mit dem   Säurechlotiid    der Formel VI, reagieren. In dieser Formel bedeuten Y'ein zweiwertiges, verzweigtes oder nicht verzweigtes Alkylenradikal mit einer Kette von 0 bis 7 Kohlenstoffatomen und   R'ein aliphatisches    Radikal z. B. eine Methyl-oder Äthylgruppe. Dabei entstehen Halb  ester-Halbsäureamide    der Formel VII. Diese Halb  ester-Halbsäureamide können    mittels organischer Metallverbindung, z. B. mit zwei verschiedenen Metallatomen, z. B. Lithium-Aluminiumhydrid oder Natrium-Borhydrid, bis zu den Verbindungen der Formel I reduziert werden.



   Gemäss einem weiteren Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I kann man eine Verbindung der Formel V mit einem   Halogenalkohol    der Formel VIII reagieren lassen. Eine   Abart    dieses Verfahrens besteht darin,   dans man    nicht von einem Halogenalkohol, sondern von einem   Halogenaldehyd    oder einem   Halogenketon    ausgeht, wobei   nachträg-    lich eine Reduktion zum Alkohol notwendig ist.



  Weiter kann man z. B. ein Amin der Formel V mit einem Epoxyd z. B. einem   Athylenoxyd    reagieren lassen.



   Ein anderes Verfahren zur Herstellung von Aminoalkoholen der Formel I besteht in der katalytischen Reduktion eines Keto-oder   Aldehydalkohols    mit Aminen der Formel V. Gewünschtenfalls kann man für letztere Gruppe von Verbindungen auch ein Diketon oder ein Dialdehyd anwenden, aber dabei liegt die Gefahr vor, dass beide Carbonylgruppen mit je einer Aminogruppe reagieren. Die katalytische Reduktion kann man bekanntlich unter der Wirkung eines Metallkatalysators z.   B.    Platin, Palladium oder Raney-Nickel durchführen. Es sei bemerkt, dass die letzteren vier Verfahren sich nicht zur Herstellung derjenigen Verbindungen der Formel I eignen, bei denen die Gruppen N,   RG,    und Y zusammen'einen Piperidin-bzw. einen durch Alkyl substituierten Piperidinring bilden.



   Man kann auch Aralkylketone der Formel IX in Anwesenheit von   Aminoaikoholen    der Formel X   durch katalytische Hydrogenierung    in Aminoalkohole der Formel 1 umsetzen.



   Ein Verfahren, das sich besonders zur Herstellung von Verbindungen der Formel   I,    wobei N,   RG    und Ygemeinsam einen Piperidinring bzw. einen durch Alkyl  gruppen substituierten Piperidinring    bilden, eignet, besteht darin, dass man   Tetrahydrofurfurylaminen der    Formel XI mittels Bromwasserstoffsäure aufspaltet und darauf, durch Zusatz von Lauge, zu einem am   N-Atom    substituierten   3-Hydroxy-Oxypiperidin    cy  clisiert.   



   Die erfindungsgemäss erhaltenen Verbindungen können in Salze   übergefuhrt    werden, wie z. B. in das    Salzsäure-, Bromwasserstoffsäure-, Schwefelsäure-,    Phosphorsäure-, Essigsäure-oder Zitronensäuresalz.



   Die erfindungsgemäss erhaltenen Verbindungen werden wie schon gesagt als Heilmittel z. B. in der Form von Tabletten, Dragees, Injektionsflüssigkeiten und dergleichen angewendet.



   In den nachstehenden Ausführungsbeispielen bedeutet     Ather      stets   Diäthyläther    und   Alkohol   stets   96 /o Athanol.   



     A usfiihrtingybeispiele    :    1.      1- (3',    4',   5'-Trimethoxy-benzoyloxy)-4-       [N-äthyl-N-(2"-phenyl-äthyl)-amino]-butan.    a) N-Athyl-N- (2'-phenyl-äthyl)-3-carbäthoxy propionamid.



   Einer L¯sung von 33, 7 g (0, 226 mol)   N-äthyl-    (2-phenyl-äthyl)-amin in 150 ml trocknem Ather wurde während 15 Minuten unter Rühren und Abkühlen in einem Wasserbad mit Zimmertemperatur eine L¯sung von 18, 4 g (0, 12 mol) 3-Carbäthoxy  propionylchlorid    (siehe zur Herstellung desselben J. Am. Chem. Soc. 60, 402 [1938]) in 50 ml trocknem   Sither    zugesetzt. Das Gemisch wurde darauf während zwei Stunden unter R hren gekocht, abgekühlt und der entstandene Niederschlag wurde abgesaugt und mit Ather gewaschen. Die Lösung in Ather wurde nach zweimaligem Waschen mit 40 ml Wasser auf Natriumsulfat getrocknet. Nach Filtrierung wurde der Ather verdampft und das Residuum wurde in Vakuum destilliert.

   Die Ausbeute war 25 g   (64 /o).    Siedepunkt 172 bis   175 C/0, 1    mm.    b) 4-[N-Sithyl-N-(2'-phenyl-äthyl)-amino]- butanol-l.   



   Eine L¯sung von 25   g    (0, 09 mol) N-Äthyl-N  (2'-phenyl-äthyl)-3-carba-äthoxy-propionamid    in 100 ml trocknem Ather wurde in 25 Minuten unter R hren einer L¯sung von 15 g (0, 4 mol) Lithium Aluminiumhydrid in 350 ml trocknem Äther zugesetzt. Das Gemisch wurde darauf während 16 Stunden unter Rühren gekocht. Der   Reaktio, nskomplex    wurde mit Wasser zersetzt und der entstandene Niederschlag wurde abgesaugt und mit Ather gewaschen. Die L¯sung in   Ätherwurde    auf Natriumsulfat getrocknet und filtriert.

   Nach Verdampfung    g    des Athers wurde das Residuum in   Vakuum destil-      liert.    Die Ausbeute war 15 g   (80  /o3.    Siedepunkt   132 /0,    5 mm.   Aquivalentgewicht    221 (berechnet 221). c) 1-(3',4',5'-Trimethoxy-benzoyloxy)-4   [N-äthyl-N-(2"-phenyl-äthyl)-amino]-butan.   



   Einer L¯sung von 4, 4 g (0, 02 mol)   4- [N-Athyl-    (2'-phenyl-äthyl)-amino]-butanol-1 in 50 ml trocknem  Benzol wurde unter Kühlung mit Wasser auf Zimmertemperatur in 20 Minuten eine Lösung von 6, 9 (0, 03 mol) 3, 4,   5-Trimethoxy-Benzoylchlorid    (J. Am.



  Chem. Soc. 73, 144 [1951]) in 40 ml trocknem Benzol zugesetzt. Nach dem Zusatz wurde das Reak  tionsgemisch während drei    Stunden gekocht. Nach Verdampfung des Benzols wurde das Residuum in Aceton gelöst. Dabei entstand eine kleine Menge Niederschlag, der durch Filtrierung entfernt wurde.



  Der Aceton wurde aus dem Filtrat verdampft und das Residuum in 60 ml Wasser aufgenommen. Die wässrige L¯sung wurde mit   1    N Ammonia alkalisch gemacht und dreimal mit 50 ml Ather extrahiert.



  Die L¯sung in Äther wurde auf Natriumsulfat getrocknet und filtriert. Nach Verdampfung des Athers erhielt man ein   01.    Die Ausbeute war quantitativ.



  ¯quivalentgewicht 417 (berechnet 415). Methoxylgehalt 22,   43 ouzo    (berechnet 22,   41  /o).    Ultraviolett   Absorptionsspektrum: ?max = 265 mÁ. @max = 10380.   



  W. D. K. 300. Spasm. Aktivität   4-5.   



      Herstellung des Bioxalats   
Die freie Base von   1-(3', 4', 5'-Trimethoxy-benzoyl-       oxy)-4-[N-äthyl-N-(2"-phenyl-äthyl)-amino]-butan und    Oxalsäure wurde in äquimolaren Mengen in Aceton gel¯st Nach Zusatz von ¯ther wurde ein kristallinischer Stoff niedergeschlagen. Schmelzpunkt 120 bis 123  C (Sinterung bei   118     C), 0, 5 g wurde aus 3 ml Alkohol kristallisiert. Schmelzpunkt 123 bis 125  C. Nach nochmaliger Kristallisierung aus Alkohol stieg der Schmelzpunkt auf 127-129¯C.



   Analyse :
Gefunden : C 62,   04 lo    H 6,   96 ouzo   
N 2, 98, 3, 07, 2, 82, 2, 93%
OCH3 19,   16 ouzo   
Berechnet : C 61,78% H 6,93% N 2,77%
OCH3 18,   42 ouzo       Herstellung des Hydroclzlorids   
2, 4 g der freien Base wurde in absolutem Alkohol gelöst und eine äquimolare Menge 0, 27 N alkoholischer Salzsäure zugesetzt. Der Alkohol wurde abgedampft und das Residuum in Aceton gelöst. Dieser L¯sung wurde Ather zugesetzt, bis eine Trübung entstand. Bei Aufbewahrung im Eisschrank (-5  C) trat Kristallisierung ein. Der Niederschlag wurde abgesaugt. Das Gewicht betrug 2, 8 g. Chlorgehalt 7, 87  /o (berechnet 7,   86  /o).    Schmelzpunkt 103 bis   104     C.



  Nach Kristallisierung aus einem Gemisch von 5 ml Methyläthylketon und 10 ml Ather wurde 2, 2 g des Stoffes mit einem Schmelzpunkt von 106 bis   108 C    erhalten.   Ultraviolett-Absorptionsspektrum    :   i"laj=265    bis 276, 5   m  , f-10400.   



   Analyse :
Gefunden : C 63, 61% H 7,   52 /o N 3, 00 /o   
Berechnet : C 63,   79 /o    H 7,   53 O/o    N 3,   11 O/o      I@.      1- (3',    4', 5'-Trimethoxy-benzoyloxy)-4-[N-benzyl
N-(2"-phenyl-Ïthyl)-amino]-butanhydrochlorid a) N-Benzyl-N-(2'-phenyl-Ïthyl)-3-carb   äthoxy-propionamid.   



   Einer L¯sung von 21, 1 g (0, 1 mol)   N-Benzyl-N-      (2-phenyl-äthyl)-amin    und 7, 9 g (0, 1 mol) trocknen Pyridins in 75 ml trocknem Ather wurde in 20 Minuten unter Rühren eine L¯sung von 16, 5 g (0, 1   mol) 3-Carbäthoxy-propionylchlorid    in 25 ml trocknem Ather zugesetzt. WÏhrend des Zusatzes wurde noch 125 ml trockner Ather dem Reaktionsgemisch zugesetzt, da das R hren durch den entstandenen Niederschlag erschwert wurde. Nach dem Zusatz wurde das Reaktionsgemisch während anderthalb Stunden unter Rühren gekocht. Nach Abkühlung wurde der entstandene Niederschlag abgesaugt und mit Ather gewaschen, auf   Na2SO4    getrocknet und filtriert. Von dem Filtrat wurde der Äther abgedampft und das Residuum wurde in Vakuum destilliert.

   Die Ausbeute war 27 g   (80  /o)    ; Siedepunkt 217 bis 219¯C/0, 03 mm.    b)    4-[N-Benzyl-N-(2'-phenyl-äthyl)-amino]   butanol-1.   



   Eine L¯sung von 37 g (0, 11 mol)   N-Benzyl-N-    (2'-phenyl-äthyl)-3-carbäthoxy-propionamid in 200   ml    trocknem Ather wurde in 15 Minuten einer L¯sung von 8, 5 g (0, 22 mol) Lithium-Aluminiumhydrid in 300 ml trocknem Äther zugesetzt. Nach dem Zusatz wurde das Gemisch während 20 Stunden unter R hren gekocht. Der   Reaktionskomplex    wurde mit Wasser zersetzt, der entstandene Niederschlag abgesaugt und mit ¯ther gewaschen. Die L¯sung in ¯ther wurde auf Natriumsulfat getrocknet und filtriert. Nach Abdampfung des Äthers wurde das Residuum in Vakuum destilliert. Die Ausbeute war 19, 5 g   (65 /o).    Siedepunkt 185 bis 189¯C/0, 8 mm.



  Äq. Gewicht : 282 (berechnet 283).    c)      1- (3',    4',   5'-Trimethoxy-benzoyloxy)-4-        [N-benzyl-N-(2"-phenyl-äthyl)-amino]- butanhydrochlorid.   



   Einer L¯sung von 8, 5 g (0, 03 mol)   4- [N-Benzyl-    N- (2'-phenyl-äthyl)-amino]-butanol-1 in 40 ml Benzol wurde unter R hren bei Zimmertemperatur in 15 Minuten 6, 9 g (0, 03 mol) 3, 4,   5-Trimethoxy-benzoyl-    chlorid zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wurde wÏhrend   2,    5 Stunden unter Rühren gekocht und darauf das Benzol in Vakuum abgedampft. Das Residuum wurde aus einem Gemisch von 15 ml Aceton und 15 ml Ather kristallisiert. Die Ausbeute war 14 g (91%). Chlorgehalt 6,82% (berechnet 6, 91    /o).   



   Nach Kristallisierung aus Aceton betrug der Schmelzpunkt 134 bis   1360 C. UV-Absorptions-    spektrum : ?max = 265   mut. 9900.   



   Analyse :
Gefunden : C 67,   361µ/o    H 7, 02% N 2,   76 /o   
OCH3 18,   190/o    
Berechnet : C 67,   77 ouzo    H 7, 01 % N 2,   72"/o       OCH3 18, 11  /o   
W. D. K. :   19.    Spasm. Akt. 3   III. 1-(3', 4'. 5'-Trimethoxy-benzoyloxy)-4-     [(2"-phenyl-Ïthyl)-amino]-butanhydrochlorid.



   Einer L¯sung von 7, 7   g    (0, 015   mol) 1- (3',    4', 5'  Trimethoxy-benzoyloxy)-4- (N-benzyl-N-    (2"-phenyl  äthyl)-amino]-butanhydrochlorid    in 77 ml absolutem Alkohol wurde ein Palladiumkatalysator zugesetzt, der durch   Hydrogenierung    eines Gemisches aus 200 mg Palladiumchlorid und 1 g Entfärbungskohle erhalten worden war. Bei Beendigung der Hydrogenierung wurde das Reaktionsgemisch filtriert und von    n    dem Filtrat wurde der Alkohol abgedampft. Das Residuum wurde aus einem Gemisch von 10 ml Aceton und 20 ml Äther kristallisiert. Die Ausbeute war 5, 2   g      (820/a).

   Chlorgehalt    : 8,   36 /e (berechnet    : 8,   38  /o).    Nach Kristallisierung aus Aceton betrug der Schmelzpunkt 135 bis 136 C. UV-Absorptionsspektrum   ?max = 265 mÁ. @max = 10000.   



   W. D. K. 120. Spasm.   Akt. %.   



   Analyse :
Gefunden : C 62,   22"/o H 7, 14"/o   
N 3, 32, 3,   27 /o OCH3    21,   98"/o   
Berechnet : C 62,   340/o    H 7,   08 /o    N 3,   310/o   
OCH3 21, 96% IV.   1- (3',    4', 5'-Trimethoxy-benzoyloxy)-2  [N-äthyl-N-(2"-phenyl-äthyl)-amino]   äthanhydrochlorid.       a)    Als Ausgangsstoff zur Herstellung dieser Verbindung wurde auf vier verschiedene   Weisen 2- [N-      Athyl-N- (2'-phenyl-äthyl-amino]-äthanol-1 hergestellt.   



  Diese vier Herstellungsverfahren werden unter   1,    2, 3 bzw. 4 weiter unten beschrieben.



   1. Eine L¯sung von 29, 8 g (0, 2 mol) N-Äthyl N-   (2-phenyl-äthyl)-amin    und 7, 05 g (0, 09 mol) Athylenchlorhydrin in 50 ml trocknem Xylen wurde wÏhrend 10 Stunden gekocht. Nach Abkühlung wurde 25 ml Wasser zugesetzt, worauf die zwei Schichten getrennt wurden. Die Wasserschicht wurde alkalisch gemacht und dreimal mit Ather extrahiert. Die Lösung in   Ather    wurde auf   NaSSO4    getrocknet, filtriert und der Äther abgedampft. Das Residuum und das durch Eindampfen der Xylenschicht erhaltene Residuum wurden in Vakuum destilliert. Die Ausbeute war 4, 4 g   (26 /o).    Siedepunkt 102 C/0, 6 mm.



     Aq.    Gewicht 192 (berechnet 193).



   2. Eine L¯sung von 39 g (0, 26 mol) N-Äthyl-N  (2-phenyl-äthyl)-amin    und 10,   7    g (0, 25 mol) Äthylenoxyd in 10 ml Methanol und 0, 5 ml Wasser wurde zunächst während 20 Stunden bei-5¯C und darauf während 40 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen. Nach Abdestillierung des Methanols wurde das Residuum in Vakuum fraktioniert. Die Ausbeute war 14 g (30  /o). Siedepunkt 99 bis   102     C/0, 5 mm.



   Äq. Gewicht : 190 (berechnet 193).



   3. Einer L¯sung von 80 g   50 ouzo    (0, 33 mol) Phenylacetaldehyd und 22 g (0, 33 mol) Äthanolamin in   175    ml Alkohol wurde 500 mg Platinkatalysator zugesetzt. Es wurde bei Zimmertemperatur unter atmosphärischem Druck hydrogeniert. Nach Aufnahme von 8 Liter Wasserstoff wurde das Reaktionsgemisch filtriert. Nach Zusatz von 50 ml konzen  trierter    Salzsäure zu dem Filtrat wurde der Alkohol verdampft. Dem Residuum wurde 150 ml Wasser zugesetzt. Das Gemisch wurde mit 150, 100 bzw.



  50 ml Äther extrahiert. Darauf wurde der wässrigen Schicht 50 ml   50 /o Natriumhydroxydlösung zuge-    setzt und diese Schicht mit 200, 100 und 50 ml Äther extrahiert. Die letzteren, Ïtherischen Extrakte wurden vereint, auf   Na2SO4    getrocknet, filtriert und der Ather wurde verdampft.



   Das Residuum wurde in Vakuum destilliert. Die Ausbeute war 23 g   (43  /0).    Siedepunkt 136 bis 142 C/1, 5 mm.



   Äq. Gewicht   165    (berechnet 165).



   4. Eine L¯sung von 21, 7 g (0, 13   mol) (2-Phenyl-      äthyl)-amino-äthanol-l,    20, 5 g (0, 13   mol) Athyljodid    und 19, 6 g (0, 13 mol) Triäthanolamin in 130 ml Alkohol wurde während 22 Stunden gekocht. Das Reaktionsgemisch wurde nach Abkühlung abgesaugt und der Alkohol wurde aus dem Filtrat verdampft.



  Dem Residuum wurde 250 ml Benzol und 160 ml Wasser zugesetzt. Die Benzolschicht wurde abgetrennt und die Wasserschicht mit 100 bzw. 50 ml Benzol extrahiert. Die   benzolis-chen    Extrakte wurden vereint, auf   Naos04    getrocknet, filtriert und das Benzol wurde verdampft. Das Residuum wurde in Vakuum destilliert. Die Ausbeute war 14, 5 g   (60 0/0).   



  Siedepunkt 110 bis 111¯C/0, 4 mm.



   Äq. Gewicht : 197 (berechnet 193).



   Einer L¯sung von 4, 16 g (0, 0216   mol) 2- [N-      Äthyl-N-(2'-phenyl-äthyl)-amino]-äthanol-1    in 30ml trocknem Benzol wurde unter R hren bei Zimmertemperatur in 10 Minuten eine L¯sung von   5    g (0, 0216 mol) 3, 4,   5-Trimethoxy-benzoylchlorid    in 50 ml trocknem Benzol zugesetzt. Die Temperatur stieg dabei von 27 auf 29  C. Nach dem Zusatz wurde während 2 Stunden unter R hren gekocht und darauf wurde das Benzol in Vakuum abgedampft. Das Residuum kristallisierte im Eisschrank aus einem Gemisch von   10    ml Methyläthylketon und 8 ml Äther. Die Ausbeute war 6, 5 g (71  /o). Chlorgehalt 8,   45 O/o    (berechnet 8, 39).

   Nach   dreimaliger Kristalli-    sierung aus Methyl-Äthylketon war der   Schmelz-    punkt 121 bis   122     C.



   Analyse :
Gefunden : C 60,   72 ouzo    H 7,   21 /o    H 3,   17ego   
OCH3 21,   57  /o    Cl 8, 23%
Berechnet : C 62,   33 /o    H 7, 08% N 3,   31 o/o.   



   OCH3 21,   96  /o C1 8X39  /o     V. 1-(3',4',5'-Trimethoxy-benzoyloxy)-4    [N-äthyl-N- (1"-methyl-2"-phenyl-äthyl)- amino]-butanhydrochlorid. a) N-Athyl-N-(l'-methyl-2'-phenyl-äthyl3-
3-carbäthoxy-propionamid.   



   Einer Lösung von 14,   2    g (0, 09 mol) N-Athyl-N  (l-methyl-2-phenyl-äthyl)-amin und    6, 9 g (0, 09 mol) Pyridin in 50 ml trocknem Benzol wurde in 20 Minuten unter R hren bei Zimmertemperatur 14, 4 g (0, 09 mol) 2-Carbäthoxy-propionylchlorid zugesetzt.



  Nach dem Zusatz wurde das Gemisch während 2 Stunden unter Rühren gekocht. Nach Abkühlung    g    wurde dem Reaktionsgemisch 75 ml trockner Ather zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wurde abgesaugt, wobei ein Niederschlag ausgeschieden wurde, der nach Trocknen ein Gewicht von 10 g und einen Chlorgehalt von 29,   10/o    hatte. Das Lösungsmittel wurde aus dem Filtrat verdampft, worauf das Residuum in Vakuum destilliert wurde. Die Ausbeute war 19, 5 g   (77"/.). Siedepunkt 170 bis 174  C/0,    08 mm. b)   4-[N-Äthyl-N-(l'-methyl-2'-phenyl-äthyl)-       amino]-butanol-l.   



   Eine L¯sung von 19 g (0, 065 mol) N-Athyl-N   (l'-methyl-2'-phenyl-äthyl)-3-carbäthoxy-propionamid    in 100 ml trocknem Ather wurde in 30 Minuten unter Rühren einer L¯sung von 8 g (0, 21 mol) Lithium-Aluminiumhydrid in 300 ml trocknem Ather zugesetzt. Nach dem Zusatz wurde das Gemisch während 20 Stunden unter Rühren gekocht. Der   Reaktionskomplex    wurde unter Kühlung in einem Eisbad mit Wasser zersetzt, der entstandene Niederschlag abgesaugt und mit Äther gewaschen. Die Lösung in   Ather    wurde auf Natriumsulfat getrocknet und filtriert. Nach Verdampfung des ¯thers wurde das Residuum in Vakuum destilliert. Die Ausbeute war 11, 6 g   (75  la).    Siedepunkt 118 bis   122  C/    0, 1 mm.



     Aq.    Gewicht 231 (berechnet 235). c)   1- (3', 4, 5'-Trimethoxy-benzoyloxy)-4-       [N-äthyl-N-(l"-Methyl-2"-phenyl-äthyl)-    amino]-butanhydrochlorid.



   Einer L¯sung von 7, 05 g (0, 03 mol)   4- [N-Athyl-      N-(l'-methyl-2'-phenyl-äthyI)-amino]-butanol-l    in 50 ml trocknem Benzol wurde in 10 Minuten, unter R hren, eine L¯sung von 6, 91 g (0, 03 mol) 3, 4, 5 Trimethoxy-benzoylchlorid in 50 ml trocknem Benzol zugesetzt. Darauf wurde das Reaktionsgemisch noch während drei Stunden unter Rühren gekocht und das Benzol in Vakuum verdampft. Das Residuum wurde in einem Gemisch von 15 ml Methyläthylketon und 15 ml Ather gelöst. Das entstandene Kristallisat wurde abgesaugt. Die Ausbeute war 8, 4 g   (60 /c).   



  Die Substanz ergab sich als sehr hygroskopisch und auch nach einer Nacht Trocknen in Vakuum auf Phosphorpentoxyd enthielt sie noch Feuchtigkeit.



  Schmelzpunkt 68 bis   74     C. Äq. Gewicht 480 (berechnet 465, 5). UV-Absorptionsspektrum ?max = 267, 5   mÁ. @max = 10200.    W. D. K. 40. Spasm.



  Akt. 15. Die Substanz wurde in die freie Base umgewandelt und das Öl analysiert.



     Aq.    Gewicht 428 (berechnet 429).



   Analyse :
Gefunden : C 69, 35, 69,   45    %H 8, 10, 7,   870/o   
N 3, 30, 3,   26 /o OCH3    21,   720/o   
Berechnet : C 69, 93% H 8,   16 /o    N 3,   26 ouzo   
OCH3 21,   680/o    VI. 1-(3',4',5'-Trimethoxy-benzoyloxy)-4    [N- (l"'-methyl-2"'-phenyl-äthyl)-N- (2"-phenyl-  äthyl)-amino]-butanhydrochlorid. a) N- (l'-Methyl-2'-phenyl-äthyl)-N- (2-phenyl-  äthyl)-amin.   



   Eine   Losung von    36, 3 g (0, 3 mol)   (2-Phenyl-      äthyl)-amin    und 40, 0 g (0, 3 mol) Methylbanzylketon in 400 ml absolutem Alkohol wurde mit Wasserstoff und einem Platinkatalysator (durch Hydrogenierung einer Suspension von 750 mg Platinoxyd in Alkohol erhalten) bei normaler Temperatur und unter normalem Druck hydrogeniert. Nachdem 7, 2 Liter Wasserstoff aufgenommen worden waren, wurde das Reaktionsgemisch filtriert und dem Filtrat   250    ml Wasser und 50 ml   38% Salzsäure    zugesetzt. Von dieser L¯sung wurden in Vakuum 500 ml abdestilliert ; dem Residuum wurden 100 ml   50 ouzo    Natronlauge zugesetzt, und darauf wurde zweimal mit 200 ml Ather extrahiert.

   Die L¯sung in ¯ther wurde auf Natriumsulfat. getrocknet, filtriert und der   Ather    aus dem Filtrat verdampft. Das Residuum wurde in Vakuum destilliert. Die Ausbeute war 54, 5 g   (76 /o).    Siedepunkt 130 bis   132  C/06""".   



   Äq. Gewicht 237 (berechnet 239).    b) N-(2'-Phenyl-äthyl)-N-(l"-methyl-2"-phenyl-  äthyl)-3-carbäthoxy-propionamid.   



   Diese Herstellung wurde auf die unter Ia beschriebene Weise dadurch vollzogen, dass die unter VIa erhaltene Verbindung mit   3-Carbäthoxy-pro-    pionyl-chlorid zur Reaktion gebracht wurde. Die Ausbeute var   73  /o.    Siedepunkt 214 bis 218  C/0.1 mm? c)   4- [ (N-r'-Methyl-2phenyl-äthyl)-       2'-phenyl-äthylamino]-butanol-1.   



   Diese Herstellung wurde auf die unter Id beschriebene Weise dadurch durchgeführt, dass die unter VIb erhaltene Verbindung mit Lithium-Aluminiumhydrid in   Ätherlösung    reduziert wurde. Die Ausbeute war 76  /o. Siedepunkt 170 bis   174       C/03"    3mm?  ¯q. Gewicht 306 (berechnet 311). d) 1-(3',4',5'-Trimethoxy-benzoyloxy)-4    [N-(l"'-methvl-2"'-phenyl-äthyl)-N-  (2"-phenyl-äthyl)-amino]-butanhydrochlorid.   



   Eine Lösung von 4, 6 g (0, 02 mol) 3, 4, 5-Tri  methoxy-benzoylchlorid    in 50 ml trocknem Benzol wurde unter R hren in 5 Minuten einer Menge von 6,   2    g (0, 02 mol) 4-[N-(1"-methyl-2"-phenyl-Ïthyl)   N- (2'-phenyl-äthyl)-amino]-butanol-1    zugesetzt. Nach dem Zusatz wurde das Reaktionsgemisch wÏhrend drei Stunden unter Rühren gekocht und das Benzol darauf in Vakuum verdampft. Das Residuum wurde aus einem Gemisch von Aceton und ¯ther im Eisscnrank kristallisiert. Der Niederschlag wurde abgesaugt und mit Ather gewaschen. Die Ausbeute war 8, 1 g (75   o/c).    Chlorgehalt 6, 32   O/o    (berechnet 6,   5611/o).   



   Ein Teil des Stoffes wurde in die freie Base umgewandelt und darauf wieder als Hydrochlorid aus einem Gemisch von Alkohol und Ather kristallisiert.



  Schmelzpunkt 116 bis   118&commat;C. Chlorgehalt    6,   55 /o    (berechnet 6, 56%). UV-Absorptionsspektrum ?max   = 265    bis 267, 5   mÁ. @max =11000.    W. D. K.   22.   



   Analyse :
Gefunden : C 68, 65, 68, 89% H 7, 40, 7, 61%
N 2, 41, 2, 41 %
Berechnet : C 68,   698/o    H 7,   39 /o    N 2,   590/o    VII.   1- (3', 4', 5'-Trimethoxy-benzoyloxy)-4-       [N-äthyl-N-(l"-methyl-2"-(4"t-hydroxy-    phenyl)-Ïthyl)-amino]-butan. a)   1-(4'-Benzyloxy-phenyl)-2-nitro-propen-1.   



   Eine L¯sung von 100 g (0,   472 mol) 4-Benzyloxy-    Benzaldehyd (J. Chem. Soc. 1935, 1540) 47 g (0, 627 mol) Nitroäthan und 24 ml Butylamin in 275 ml trocknem Toluen wurde während 6 Stunden gekocht, während durch Destillierung das entstandene Wasser abgetrennt wurde. Nach 6 Stunden Kochen war etwa 9   g    Wasser entstanden. Das Toluen wurde in Vakuum verdampft und dem Residuum 150 ml   Petroleumäther    (40 bis   603    C) zugesetzt.



  Der Niederschlag wurde abgesaugt, mit Petroleum äther (40 bis 60  C) gewaschen und getrocknet. Die Ausbeute war 65 g (51%). Schmelzpunkt   142    bis   143  C.    Kristallisierung aus Tetrahydrofuran ergab gelbe, durchsichtige Blätter mit einem Schmelzpunkt von 147 bis   148 C.       b) l-Methyl-2- (4'-benzyloxy-phenyl)-äthylamin.   



   Eine L¯sung von   45    g (0, 167 mol) 1-(4'-Benzyl  oxy-phenyl)-2-nitropropen-1    in 500 ml trocknem Tetrahydrofuran wurde in 45 Minuten einer L¯sung von 30   g    (0, 8 mol) Lithium-Aluminiumhydrid in 300 ml trocknem Tetrahydrofuran zugesetzt. Nach dem Zusatz wurde während 2 Stunden unter R hren gekocht und das Reaktionsgemisch darauf unter Eiskühlung mit Wasser zersetzt. Der Niederschlag wurde abgesaugt und   mit Ather gewaschen.    Das   Lösungs-    mittel wurde aus dem Filtrat verdampft und das Residuum in Vakuum destilliert. Die Ausbeute war   26    g (68   11/o).    Siedepunkt 148 bis   152     C/0.07mm.



   Schmelzpunkt 103 bis 104 C.



     Aq.    Gewicht 243 (berechnet 241). c)   N-Acetyl-N-(l-methyl-2-(4'-benzyloxy-    phenyl-Ïthyl)-amin.



   24 g (0, 1 mol)   1-Methyl-2-(4'-benzyloxy-phenyl-      äthylamin    wurde mit   100    ml Essigsäureanhydrid während einer halben Stunde gekocht. Das   Essigsäure-    anhydrid wurde in Vakuum verdampft und dem Re siduum   50    ml   Ather    zugesetzt. Der Niederschlag wurde abgesaugt und mit 25 ml   Ather    gewaschen.



   Die Ausbeute war 23, 5   g    (84%). Schmelzpunkt 123 bis 124¯C.    d) N-Äthyl-N-[l-methyl-2-(4'ebenzyloxy- phenyl)-äthyl]-amin.   



   Die Herstellung wurde gemϯ dem in   Ausfüh-       rungsbeispiel 16 beschriebenen Verfahren    durchge führt ; der Unterschied war jedoch, dass in diesem
Falle Tetrahydrofuran statt Ather und N-Acetyl-1    methyl-2- (4'-benzyloxy)-phenyl-äthylamin    als Aus    gangsstoff    verwendet wurde. Die Ausbeute war 75   i/o.   



   Siedepunkt 139 bis 142¯C/0.2mm?    Äq. Gewicht    269 (berechnet 269). e) N-¯thyl-N-[1'-methyl-2'-(4"-benzyloxy   phenyl)-äthyl]-3-carbäthoxy-propionamid.   



   Die Herstellung wurde gemäss dem in   Ausfüh-       rungsbeispiel Ita    beschriebenen Verfahren durchge f hrt.



   Die Ausbeute war 47%. f) 4-[N-¯thyl-N-(1'-methyl-2'-{4"-benzyloxy phenyl}-äthyl)-amino]-butanol-l.



   Der Stoff wurde gemäss dem in   Ausführungs-       beispiel Ib beschriebeneri Verfahren    hergestellt, indem die durch das in dem vorangehenden Abschnitt be schriebenen Verfahren hergestellte Verbindung mit
Lithium-Aluminiumhydrid reduziert wurde.



   Ausbeute 50    /o.    Siedepunkt 186 bis 191¯'C/0.08mm?.



     Äq. Gewicht    344 (berechnet 341). g)   1-(3', 4', 5'-TrimethoxyWbenzoyloxy)-4-        [N-äthyl-N-(l'-methyl-2'-{4"-benzyloxy- phenyl}-äthyl)-amino]-butanhydrochlorid.   



   Die Substanz wurde gemäss dem in   Ausführungs-    beispiel Ic beschriebenen Verfahren hergestellt, indem die durch das Verfahren nach dem vorangehenden
Abschnitt erhaltene Verbindung mit 3, 4, 5-Trimethoxy . benzoylchlorid zur Reaktion gebracht wurde. Die
Ausbeute war 95    /o.    Das Hydrochlorid kristallisierte nicht. Das rohe Produkt wurde daher hydrogeniert. h)   1- (3',    4', 5'-Trimethoxy-benzoyloxy)-4    [N-äthyl-N-(l'-methyl-2'-{4"-hydroxy- phenylJ-äthyl)-amino]-butan.   



   Die nach g) hergestellte Verbindung wurde mittels
Wasserstoff und Palladium in   96  /oigem    Alkohol reduziert. Der Stoff wurde als freie Base abgetrennt.



   Die Ausbeute war 2, 5 g   (40  /0).   



     Äq.    Gewicht 430 (berechnet 445).



   Herstellung des Hydrochlorids
0, 5 g der freien Base wurde in der berechneten
Menge 0, 27 N alkoholischer Salzsäure gelöst. Der
Alkohol wurde verdampft und das Residuum wurde in einem Gemisch aus Aceton und Äther gelost. Der  Niederschlag wurde abgesaugt und getrocknet. Er hatte ein Gewicht von 0, 22 g.



  Schmelzpunkt 135 bis   136 C. UV-Absorptionsspek-      t-r-um = 267,    5 bis 270   mtt. 10 600.   



  W. D. K. 116. Spasm. Akt. 50.



   Analyse :
Gefunden : C 62, 39, 62,   47 /o    H 7, 61, 7,   64 0/1)       N 2, 91 O/o Cl 7, 37 I/o   
Berechnet : C 62,   36 io    H 7,   48 /o   
N 2, 91% Cl 7,   37"/o    VIII. 1-(3', 4', 5'-Trimethoxy-benzoyloxy)-4-[N-Ïthyl
N-   {I'-methyl-2'-      enyl)-äthyl}-    amino]-butanhydrochlorid. a) N-Ïthyl-N-[1'-methyl-2'-(4"-methoxy   phenyl)-äthyl]-3-carbäthoxy-propionamid.   



   Der Stoff wurde durch das in Beispiel   IIa    beschriebene Verfahren dadurch hergestellt, indem   N-äthyl-N-[2-(4'-methoxy-phenyl)-äthyl]-amin    mit   3-Carbathoxy-propionylchlorid    zur Reaktion gebracht wurde. Ausbeute : 75%.



   Siedepunkt 176 bis 181¯C/0.08mm. b)   ; 4- [N-äthyI-N- { l'-methyl-2'- (4"-methoxy-    phenyl)-äthyl}-amino]-butanol-l.



   Der Stoff wurde durch das in Beispiel Ib beschriebene Verfahren hergestellt, indem die gemäss VIIIa erhaltene Verbindung mit Lithium-Aluminiumhydrid reduziert wurde. Ausbeute :   82  /na   
Siedepunkt 172 bis 179¯C/0.2mm.



     Äq.    Gewicht 265 (berechnet 265). c)   1-(3', 4', 5'-Trimethoxy-benzoyloxy)-4-[N-äthyl-   
N-{1"-methyl-2"-(4'"-methoxy-phenyl)-Ïthyl}   äthyl-amino]-butanhydrochlorid.   



   Der Stoff wurde durch das in dem   Ausfuh-    rungsbeispiel Ic beschriebene Verfahren hergestellt, indem die unter VIIIb erhaltene Verbindung mit 3, 4,   5-Trimethoxy-benzoylchlorid    gekoppelt wurde.



  Ausbeute   69  /o.   



   Das Hydrochlorid kristallisiert aus   Methyläthyl-    keton mit   1    Mol des Lösungsmittels. Dieser Komplex hatte einen Schmelzpunkt von 77 bis 81¯C.



  Nach Kristallisierung aus Alkoholäther wurde das Hydrochlorid erzielt. Schmelzpunkt 129 bis s 130¯C.



   UV-Absorptionsspektrum : ?max = 270 mÁ    = = 11200.   



   Analyse :
Gefunden : C 63,11% H 7,69% N2,77%,
OCH3 25,   11 /o   
Berechnet: C 62.97% H 7,67% N 2,82% 2,77%; OCH3 25,06%
W. D. K. 14. Spasm. Akt.   125.--       IX 1-[N-(2"-Phenyl-äthyl)-piperidil-3']-2-     (3'",   4"',      5"'-trimethoxy-benzoyloxy)-propan.    a)   N-2'-Phenyl-äthyl-2-furyl-methyl-amin.   



   Einer Lösung von 144 g (1, 5 mol) Furfurol und 186 g (1, 5 Mol)   (2-Phenyl-äthyl)-amin    in 750 ml Alkohol wurde 70 g Raney-Nickel-Katalysator zugesetzt. Es wurde hydrogeniert, bis 34, 71 Liter Wasserstoff aufgenommen worden war. Das Reaktionsgemisch wurde filtriert und dem Filtrat 150 ml 38% Salzsäure und 500 ml Wasser zugesetzt. Der Alkohol wurde darauf in Vakuum abgedampft und dem Residuum 250 ml 50% Natronlauge zugesetzt.



  Darauf wurde dreimal mit Äther extrahiert, und die vereinigten ätherischen Extrakte wurden weiter auf Natriumsulfat getrocknet. Nach Filtrieren und Verdampfen des Äthers wurde das Residuum in Vakuum destilliert. Die Ausbeute war 135 g (45 /o).



   Siedepunkt 155 bis 170¯C/20mm.



   Äq. Gewicht 200 (berechnet 201). b)   N-(2'-Phenyl-äthyl)-N-(2-tetrahydro-    furylmethyl)-amin.



   Einer L¯sun von 168 g (0, 84   mol) N- (2'-Phenyl-      äthyi)-2-furylmethylamin    in 200 ml 4, 6 N Salzsäure und 600 ml Alkohol wurde eine L¯sung von 400 ml 0, 1 N Salzsäure, die 1 g Palladiumchlorid pro 100 ml enthielt, und 20 g   Entfärbungskohle    zugesetzt. Es wurde hydrogeniert, bis 30, 7 Liter Wasserstoff aufgenommen worden war, worauf die Wasserstoffaufnahme   aufhörte.    Das Gemisch wurde filtriert und der Alkohol in Vakuum verdampft. Das Residuum wurde durch Zusatz von 50 Natronlauge alkalisch gemacht und dreimal mit   Ather    extrahiert. Die vereinigten, Ïtherischen Extrakte wurden auf Natriumsulfat getrocknet, filtriert und der Äther verdampft. Das Residuum wurde in Vakuum destilliert. Die Ausbeute war 107 g (63  /o).



   Siedepunkt 168 bis 172¯C/19mm.



   Äq. Gewicht 204 (berechnet 205). c) N-(2'-Phenyl-Ïthyl)-3-hydroxy-piperidin.



   Durch ein Gemisch aus 184, 5 g (0, 9   mol) N- (2'-      phenyl-äthyl)-N-(2-tetrahydrofurylmethyl)-amin    und 72 g Eisessig wurde während zwei Stunden bei 70 bis   90 C    trockenes Bromwasserstoffgas geführt, so da¯ 170 g Bromwasserstoffgas aufgenommen wurde.



  Das Gemisch wurde darauf noch während drei Stunden gerührt, wobei die Temperatur des Reaktionsgemisches während drei Stunden auf   100  C auf-      rechterhalten    wurde. Nach Abkühlung wurde in 5 Minuten, unter Eisk hlung, 100 ml Wasser zugesetzt und darauf in 16 Minuten 225 ml   20 /o    Ammonia zugesetzt, während die Temperatur unterhalb -5¯ C gehalten wurde. Dann wurde das Reaktionsgemisch während einer halben Stunde bei einer Temperatur von 90 bis   93  C gerührt,    worauf das Gemisch bei Zimmertemperatur während einer Nacht aufbewahrt wurde. Die   Ölschicbt    wurde abgetrennt und ihr 400 ml   30/t Natronlauge    zugesetzt. Das Gemisch wurde während 2, 5 Stunden gekocht.

   Die   Olschicht    wurde abgetrennt, auf 25 g festem Kaliumhydroxyd getrocknet, wieder abgetrennt und in 100 ml trock nem Ather gelöst. Die L¯sung in Äther wurde auf Kaliumhydroxyd getrocknet, der Ather verdampft und das Residuum in Vakuum destilliert. Die Ausbeute war 104 g   (57 /o).   



   Siedepunkt 172 bis 182¯ C/12mm.



   Äq. Gewicht 205 (berechnet 205).



   Herstellung des Hydrochlorids
Die freie Base wurde mit einer berechneten Menge alkoholischer Salzsäure in das Hydrochlorid umgewandelt und durch Zusatz von Äther niedergeschlagen. Schmelzpunkt   173    bis 174¯ C. Chlorgehalt 14,   79 O/o    (berechnet 14,   70  /o).    d)   N-(2'-Phenyl-äthyl)-3-chlor-piperidin-    hydrochlorid.



   150 g (0, 73   mol) N-(2'-Phenyl-äthyl)-3-hydroxy-      piperidin-hydrochlorid wurden    mit   375    ml Thionylchlorid in 125 ml Tetrachlorkohlenstoff während drei Stunden gekocht. Das Thionylchlorid und der Tetra  chlorkohlenstoff    wurden abgedampft und das Residuum in 250 ml absolutem Alkohol gelöst. Dieser L¯sung wurde 1000 ml Ather zugesetzt. Der Niederschlag wurde abgesaugt, mit   Sither gewaschen    und in Vakuum auf Kaliumhydroxyd getrocknet. Die Ausbeute betrug 135 g   (84 /o).    Schmelzpunkt 177 bis   179  C.    Chlorgehalt 27,   31"/. (berechnet    27,   31  /o).    e) 1-[N-(2"-Phenyl-Ïthyl)-piperidil-3']
2-oxo-propan.



   Eine L¯sung, die dadurch   echalten    wurde, dass 12, 65 g (0, 55 mol) Natrium in   300    ml absolutem Alkohol gelöst wurden, wurde einer Lösung von 143 g (0, 55 mol)   N-(2'-Phenyl-äthyl)-3-chlor-piperidin-    hydrochlorid in 400   ml    absolutem Alkohol zugesetzt.



  Der Niederschlag wurde abgesaugt. Das Filtrat wurde in   1,    5 Stunden unter Rühren einer siedenden Lösung zugesetzt, die dadurch erhalten war, dass 12, 65 g (0, 55 mol) Natrium und 71, 5 g (0, 55 mol) Acetylessigester in 300 ml absolutem Alkohol gelöst wurden. Dieses Reaktionsgemisch wurde während 15 Stunden unter Rühren gekocht, gekühlt, filtriert und der Niederschlag mit 350 ml Alkohol gewaschen.



  Aus dem Filtrat wurde der Alkohol verdampft, dem Residuum 550 ml   5 /o Natronlauge zugesetzt    und dieses Gemisch während 6 Stunden bei   Zimmertem-    peratur gerührt. Darauf wurden 100 ml   50  /o    Schwefelsäure zugesetzt, und das Gemisch wurde wÏhrend zwei Tagen bei   Zimmertemperatur auftbewahrt.   



  Das Reaktionsgemisch wurde dann mit 100 g Natriumhydroxyd alkalisch gemacht und dreimal mit 150 ml Ather extrahiert. Die L¯sung in ¯ther wurde auf Natriumsulfat getrocknet, filtriert und der Äther verdampft. Das Residuum m wurde in Vakuum einer   fraktionierten Destillierung unterworfen.    Nach drei Destillierungen wurde eine Fraktion mit einem Siedepunkt 123 bis 129¯ C/0.1 mm aufgefangen. Die Ausbeute war 27 g (21    /o).      Aq.    Gewicht 242 (berechnet 244).   Ketongehalt 97  /o    (berechnet   100  /o).     â) 1-[N-(2"-Phenyl-Ïthyl)-piperidil-3'] propanol-2.



   Eine e L¯sung von 25 g (0, 1 mol)   1-[N-(2"Phenyl-    Ïthyl)-piperidil-3']-2-oxo-propan in 150 ml trocknem Äther wurde in 20   Minuten unter Rühren, bei Zim-      mertemperatur,    einer Lösung von 10 g (0, 26 mol) Lithium-Aluminiumhydrid in 300 ml trocknem Ather zugesetzt. Dieses Reaktionsgemisch wurde während 7 Stunden unter Rühren gekocht, und darauf wurde unter Eiskühlung Wasser zugesetzt, bis ein Niederschlag von   Lithiumaluminat    entstanden war. Der Niederschlag wurde abgesaugt, mit Äther gewaschen und das Filtrat auf Natriumsulfat getrocknet. Die Lösung in Äther wurde filtriert, der ¯ther verdampft und das Residuum in Vakuum destilliert. Die Ausbeute war 22,   8    g   (90  /o). Siedepunkt    137 bis 139¯ C/0.5mm.



  Äq. Gewicht 246 (berechnet 247). g)   l-[N-(2"Phenyl-äthyl)-piperidil-3']-2-     (3'", 4'",   5"'-trimethoxy-benzoyloxy)-propan.   



   Der Stoff wurde gemϯ dem im Beispiel Ic beschriebenen Verfahren dadurch hergestellt, dass die unter XIVâ beschriebene Verbindung mit 3, 4, 5-Trimethoxy-benzoylchlorid zur Reaktion gebracht wurde.



  Die Ausbeute war 66 %. ¯q. Gewicht 432 (berechnet 441). UV.-Absorptionsspektrum ?max = 265 mÁ.



     = 10000-   
Analyse :
Gefunden C 70,   860/o    H 7,   840/o   
Berechnet : C 70,   75 /o    H 7,   zoo   
300 mg der Base wurde mit alkoholischer Salzsäure in das Hydrochlorid umgewandelt, das aus 5 ml Methyläthylketon + 15 ml Ather kristallisiert wurde.



  Es wurden 135 mg mit einem Schmelzpunkt von 172 bis 173¯ C erhalten. Chlorgehalt 7, 49  /o (berechnet 7,   53 /o).    W. D. K. 300. Spasm. Akt. 50 bis 100.



  X.   N-      {2'-Phenyl-äthyl)-3-(3", 4", 5"-trimethoxy-    benzoyloxy)-piperidin-hydrochlorid.



   Die Herstellung erfolgte gemäss dem im   Ausfüh-    rungsbeispiel Ic beschriebenen Verfahren, indem   N-2'-Phenyl-3-hydroxypiperidin    mit 3, 4, 5 - Trimethoxy-benzoylchlorid zur Reaktion gebracht wurde.



  Die Ausbeute war 30 %. Schmelzpunkt 172-173¯C.



   UV-Absorptionsspektrum ?max = 267   mu.   



   =   11600.   



   D. W. K. 30. Spasm. Akt. 3.



   Analyse :
Gefunden : C 63,   28  /o    H 6,   86  /o    N 3,   130/o   
OCH 21,   15  /o Cl    8,   15  /o   
Berechnet : C 63,   38 /o    H 6,   890/o    N 3,   21 /o       OCHS    21,   350/o    Cl 8,   15 /o    XI.   l- (3', 4', 5'-Trimethoxy-benzoyIoxy)-4-     [N-propyl-(2"-Phenyl-Ïthyl)-amino] butanhydrochlorid. a)   N-Propyl-N-(2'-phenyl-äthyl)-3-carbäthoxy-       propionamid.   



   Eine L¯sung von   13 g    (0, 08 mol)   3-Carbäthoxy-    propionylchlorid in 70 ml trocknem Benzol wurde langsam unter R hren einer L¯sung von 28 g (0, 16 mol)   N-Propyl-(2-phenyl-äthyl)-amin    in 100 ml trocknem Benzol zugetropft. Nach dem Zusatz wurde während 2 Stunden gekocht und das   Reaktionsge-    misch während einer Nacht bei Zimmertemperatur aufbewahrt. Das Reaktionsgemisch wurde abgesaugt und das Benzol aus dem Filtrat verdampft. Das Residuum wurde in 100 ml trocknem Äther gelöst und nach zwei Tagen Aufbewahrung wieder abgesaugt.



  Das Filtrat wurde eingedampft und das Residuum in Vakuum destilliert. Die Ausbeute war 22 g   (88  /o).   



  Siedepunkt 150 bis 160¯ C/0.04 mm. b)   44N-Propyl-N-(2'-phenyl-äthyl)-amino]-    butanol-1.



   Die Herstellung fand gemϯ dem im Beispiel Ib beschriebenen Verfahren statt, indem die nach XIa erhaltene Verbindung mit Lithium-Aluminiumhydrid reduziert wurde. Die Ausbeute war   75  /0.   



  Siedepunkt 140 bis 142¯ C/0.04 mm. ¯q. Gewicht 235 (berechnet 234). c)   1-(3', 4', 5'-Trimethoxy-benzoyloxy)-4-     [N-Propyl-N-(2"-Phenyl-Ïthyl)-amino]   butanhydrochlorid.   



   Dieser Stoff wurde gemäss dem im   Ausführungs-    beispiel Ic beschriebenen Verfahren hergestellt, indem die unter XIb erhaltene Verbindung mit 3, 4, 5-Tri  methoxy-benzoylchlorid    zur Reaktion gebracht wurde.



  Das Hydrochlorid wurde aus einem Gemisch von Methyläthylketon und   Ather    im Verhältnis 3 : 5 kristallisiert. Die Ausbeute war   47  /o.    Schmelzpunkt 87 bis 89  C. Chlorgehalt 7, 61 %(berechnet 7,62%).



  W. D. K. 189. Spasm. Akt. 20.   UV-Absorptions-    Spektrum ?max = 266 mÁ.emax = 10 100.



   Analyse :
Gefunden : C 64, 22, 64, 73   zozo    H 7, 65, 6,   80 ouzo   
N 3, 04, 3,   11"/o   
Berechnet : C 64, 45 a/o H 7,   95 /0    N 3, 01% XII. 1-(3',4',5'-Trimethoxy-benzoyIoxy)-4  [N-propyl-N-(1" -methyl-2"-(4"'-hydroxy   phenyl)-äthyl}-amino]-butanhydrochlorid. a) N-PropionyI-N-[l-methyl-2-(4'-benzyloxy- phenyl)-äthyl]-amin.   



   Dieser Stoff wurde gemäss dem im Beispiel VII beschriebenen Verfahren hergestellt, indem 1-Methyl  2- (4'-benzyloxy-phenyl)-äthylamin mit Propionsäure-    anhydrid gekocht wurde. Die Ausbeute war   78  /o.   



  Schmelzpunkt 95 bis 96  C. b)   N-Propyl-N- [1-methyl-2- (4.'-benzyloxy-       phenyl)-äthyl]-amin.   



   Die Substanz wurde durch das im Beispiel VIId beschriebene Verfahren hergestellt, indem die im vor    angehenden    Abschnitt beschriebene Verbindung mit dem Lithium-Aluminiumhydrid reduziert wurde. Die Ausbeute war   77  /o. Sieclepunkt    172 bis 180¯C/0.6 mm.



  Äq. Gewicht 289 (berechnet 284). c) N-Propyl-N-[l'-methyl-2'-(4"-beazyloxy   phenyl)-äthyl]-3-carbäthoxy-propionamid.   



   Dieser Stoff wurde durch das im Beispiel XIa beschriebene Verfahren hergestellt, indem die durch das im vorangehenden Abschnitt beschriebene Verfahren erhaltene Verbindung mit   3-Carbäthoxy-    propionylchlorid zur Reaktion gebracht wurde. Die Ausbeute war 87%. Siedepunkt 208-214¯ C/0.05 mm.    d)    4-[N-Propyl-N-{1'-meftyl-2'-(4"-benzyloxy   phenyl)-äthyl}-amino]-butanol-1.   



   Die Herstellung erfolgte gemäss dem im Beispiel Ib beschriebenen Verfahren, indem die durch das im vorangehenden Abschnitt beschriebene Verfahren erhaltene Verbindung mit Lithium-Aluminiumhydrid reduziert wurde. Die Ausbeute war   60  /o.   



  Siedepunkt 200 bis 205    C/0,"",. Äq.    Gewicht 358, (berechnet 355).    e)      1- (3',    4', 5'-Trimethoxy-benzoyloxy)-4    [N-propyl-N- {l"-methyl-2"- (4"'-benzyloxy- phenyl)-äthyl}-amino]-butanhydrochlorid.   



   Die Herstellung fand gemäss dem im Beispiel Ic beschriebenen Verfahren statt, indem die durch das im vorangehenden Abschnitt beschriebene Verfahren erhaltene Verbindung mit 3, 4, 5-Trimethoxy-benzoylchlorid zur Reaktion gebracht wurde. Die Ausbeute war 60%. Schmelzpunkt 138 bis   141 C.    Chlorgehalt 6,   1 /o    (berechnet 6, 06%  â)   1-(3',    4',   5'-Trimethoxy-benzoyloxy)-4-        [N-propyl-N-f I"-methyl-2"- (4"'-hydroxy- phenyl)-äthyl}-amino]-butanhydrochlorid.   



   Die Herstellung erfolgt, indem die durch das im vorangehenden Abschnitt beschriebene Verfahren erhaltene Verbindung hydrogeniert wurde. Die Ausbeute war 72%. Schmelzpunkt 172 bis 173¯C.



  Chlorgehalt   7,      36 ouzo    (berechnet 7, 17  /o). UV-Absorp  tionsspektrum 268 mt (- 10900.   



   Spasm. Akt. 50.   W.    D. K. 1283.



   Analyse :
Gefunden : C 63, 11, 63,   17 0,/o    H 7, 76, 7,   75 O/o   
N 2, 55, 2,   500/o   
Berechnet : C 62,   97  /o    H 7,   670/o    N 2,   830/o    XIII.   l- (3', 4', 5'-Trimethoxy-benzoyIoxy)-4-       [N-propyl-N- {2"- (4"'-methoxy-phenyl)-     Ïthyl}-amino]-butanhydrochlorid.    a) N-Propyl-N-[2'-(4''-methoxy-phenyl)-äthyll-
3-carbäthoxy-propionamid.   



   Die Herstellung erfolgte gemäss dem im   Ausfüh-    rungsbeispiel X beschriebenen Verfahren, indem 3-CarbÏthoxy-propionylchlorid mit N-Propyl-N- [2  (4'-methoxy-phenyl)-äthyll-amin    zur Reaktion gebracht wurde. Die Ausbeute war 88    /o.    Siedepunkt
166 bis 170¯ C/0.06 mm. b)   4-[N-Propyl-N-{2'-(4"-methoxy-phenyl)-       äthyl-}-amino]-butanol-1.   



   Der Stoff wurde gemäss dem Verfahren nach Bei spiel Ib hergestellt, indem die durch das Verfahren nach dem vorangehenden Abschnitt erhaltene Ver bindung mit Lithium-Aluminiumhydrid reduziert wurde. Die Ausbeute war   62 /o.    Siedepunkt 160 bis 162¯ C/0,3 mm. ¯q. Gewicht 264 (berechnet 264). c)   1- (3',    4', 5'-Trimethoxy-benzoyloxy)-4    [N-propyl-N-f 2"- (4"'-methoxy-phenyl)-ä2hyl}- amino]-bu tanhydrochlorid.   



   Die Herstellung fand gemäss dem Verfahren nach Beispiel Ic statt, indem die Verbindung nach dem im vorangehenden Abschnitt beschriebenen Verfahren mit 3, 4,   5-Trimethoxy-benzoylchlorid    zur Reaktion gebracht wurde. Die Ausbeute war   86 /o.   



  Schmelzpunkt 114 bis 116¯C. Chlorgehalt 7,   270/o    (berechnet 7, 16%). UV-Absorptionsspektrum 2max   268 mti. s 10 600.   



   Analyse :
Gefunden : C 63, 13, 63,   13 O/o    H 7, 64, 7,   78 ouzo   
N 3,   06 0/0   
Berechnet : C 62, 97% H 6,67% N 2,83 %
Spasm. Akt. 15.



  XIV. 1-(3',4',5'-Trimethoxy-benzoyloxy)-4   [N-propyl-N- (l"-methyl-2"-phenyl-äthyl)-    amin]-butanhydrochlorid. au   (l'-methyl-2'-phenyl-äthyl)-       3-carbäthoxy-propionamid.   



   Die Herstellung wurde gemäss dem Verfahren nach Beispiel XIa durchgeführt, indem 3-Carb äthoxy-propionylchlorid mit   N-propyl-N- (l-methyl-      2-phenyl)-äthyl-amin    zur Reaktion gebracht wurde.



  Die Ausbeute war   68  /o.    Siedepunkt 154 bis   158 C/0, 02    b)   4- [N-Propyl-N- (1'-methyl-2'-phenyl-äthyl)-       amino]-butanol-1.   



   Der Stoff wurde gemäss dem Verfahren nach Beispiel   Ib    durch Reduktion der durch das Verfahren nach dem vorangehenden Abschnitt erhaltenen Verbindung mit Lithium-Aluminiumhydrid hergestellt.



  Ausbeute 80%. Siedepunkt 144 bis 146¯ C/0.65 mm.



     Aq.    Gewicht 246 (berechnet 249). c)   1- (3', 4', 5'-Trimethoxy-benzoyloxy)-4-     [N-propyl-N-(1" -methyl-2"-phenyl-Ïthyl)   amino]-butanhydrochlorid.   



   Der Stoff wurde durch das Verfahren nach Beispiel Ic durch Reaktion der durch das Verfahren nach dem vorangehenden Abschnitt erhaltenen Verbindung mit 3, 4,   5-Trimethoxy-benzoylchlorid    hergestellt. Ausbeute   86  /o.    Schmelzpunkt 125 bis   126  C.   



  Chlorgehalt 7, 2% (berechnet 7, 39   ! o).      UV-Absorp-    tionsspektrum 2max = 266   mu. e 10300.   



  Spasm. Akt. 20.



   Analyse :
Gefunden : C 64, 36, 63,   450/o    H 7, 96, 7,   840/o   
N 3, 11, 2,   92 /o   
Berechnet : C 65,   070/o    H 7,   930/o    N 2,   92"/o    XV.   2- (3',    4',   5'-Trimethoxy-benzoyloxy)-5-     [N-butyl-N- {2"-(4"'-methoxy-phenyl)  Ïthyl}-amino]-hexan.    a) 5-(N-Butylamino)-hexanol-2.   



   Eine L¯sung von 43 g (0, 37 mol) 5-Oxo  hexanol-2    (durch das Verfahren nach DOKlady,   AKAD.    NAUK. S. S. S. R. 88 845 [1953] erhalten) und 33 g (0, 45 mol) Butylamin in 150 ml Alkohol wurde bei Zimmertemperatur unter   atmophärischem    Druck mit einem Platinkatalysator hydrogeniert. Als die Wasserstoffaufnahme   aufhörte,    wurde das Reak  tionsgemisch abgesaugt    und das Filtrat wurde mit t konzentrierter Salzsäure angesäuert. Der Alkohol wurde verdampft und das Residuum in Wasser gelöst. Diese L¯sung wurde mit Äther gewaschen, darauf alkalisch gemacht und dreimal mit Äther extrahiert. Die Atherextrakte wurden auf NaSO4 getrocknet, filtriert,   dsr    Ather verdampft und das Residuum in Vakuum destilliert.

   Ausbeute : 20 g (31    /o).    Siedepunkt 65 bis 80¯ C/0,7 mm. ¯q. Gewicht 178 (berechnet 173). b) 5-[N-Butyl-N-{2-(4'"-methoxy-phenyl)   äthyl}-amino]-hexanol-2.   



   Ein Gemisch aus 19 g (0, 11   mol) 5-(N-Butyl-    amino)-hexanol-2 und 8 g (0, 038 mol) 1-(4'-Methoxyphenyl)-2-brom-äthan (gemϯ J.   C) rg.    Chem. 9, 250   [1944]    erhalten) wurde während 8 Stunden auf 105 bis 110¯ C erwÏrmt. Nach Abkühlung wurde 25 ml trockner Äther zugesetzt und das Gemisch wÏhrend 20 Stunden aufbewahrt. Darauf wurde 25 ml Wasser zugesetzt und die Wasserschicht abgetrennt, Die Atherschicht wurde noch einmal mit t 10 ml Wasser gewaschen. Die gemeinsamen Wasserschichten wurden zweimal mit 10 ml Ather extrahiert. Diese   Atherextrakte    wurden mit der Ätherschicht vereint und auf   Na2SO4    getrocknet. In der Wasserschicht wurde durch Titrierung 0, 37 Aq. Brom-Ionen gefunden.

   Die L¯sung in Ather wurde filtriert, der   Sither    verdampft und das Residuum in Vakuum m destilliert. Ausbeute : 6, 5 g   (57"/o).    Siedepunkt 158 bis   162  C. Aq.    Gewicht 310 (berechnet 307). c)   2- (3', 4', 5'-Trimethoxy-benzoyloxy)-5-     [N-butyl-N-{2"-(4"'-methoxy-phenyl)   äthyl}-amino]-hexan.   



   Der Stoff wurde gemäss dem im Beispiel Ic beschriebenen Verfahren durch Reaktion der gemäss dem Verfahren nach dem vorangehenden Abschnitt erhaltenen Verbindung mit 3, 4,   5-Trimethoxy-benzoyl-    chlorid hergestellt. Das abgetrennte Hydrochlorid kristallisierte nicht und wurde in die freie Base umgewandelt. Ausbeute   60"A). Aq.    Gewicht 504 (berechnet 501).



   UV-Absorptionsspektrum ?max = 267 m 0Á.



   ?max = 7300.



     W.    D. K. 25. Spasm. Akt. 10. 



  XVI. N-(2'-Phenyl-Ïthyl)-4-(3",4",5"-trimethoxy benzoyloxy)-methylpiperidin-hydrochlorid.    a) 4-Hydroxy-methylpiperidin.   



   4-Hydroxy-methylpiperidin wurde durch katalytische Hydrogenierung der entsprechenden Pyridinverbindung in 80% EssigsÏure bei 60  C unter einem Druck von 4   Atm. hergestellt.    Als Katalysator wurde Platin verwendet (J. für Prakt. Chem. 151, 74   [19381,    J. Am. Chem. Soc. 69, 630 [1947]). b) N-(2'-Phenyl-Ïthyl)-4-hydroxy-methyl piperidin.



   Eine L¯sung von 4-Hydroxy-methylpiperidin und l-Phenyl-2-brom-äthan in trocknem Benzol wurde während 48 Stunden auf 65 bis   70  C erwärmt.   



  Nach Abkühlung wurde der Niederschlag abgesaugt und das Filtrat wurde zweimal mit   10    ml Wasser gewaschen.   Die benzolische    Schicht wurde darauf dreimal mit 20   ml    2N-Salzsäure extrahiert, und die vereinigten Extrakte wurden einmal mit 20   ml    Äther gewaschen. Die wässrige Schicht wurde mit 20 ml 50% Natriumhydroxydl¯sung alkalisch gemacht, und die entstandenen Kristalle wurden abgesaugt, mit Wasser gewaschen und auf   Phosphorpentoxyd    getrocknet. Ausbeute : 53 Siedepunkt 150 bis 152¯C/0,8mm. Schmelzpunkt 80 bis   81  C. Aq.    Gewicht   216    (berechnet 219).    c) N-(2'-Phenyl-äthyl)-4-(3", 4", 5"-trimethoxy- benzoyloxy)-methylpiperidin-hydrochlorid.   



   Der Stoff wurde gemäss dem im Beispiel Ic beschriebenen Verfahren durch Reaktion der durch das im vorangehenden Abschnitt beschriebene Verfahren erhaltenen Verbindung mit 3, 4,   5-Trimethoxy-    benzoylchlorid hergestellt. Ausbeute :   91  /o.    Schmelzpunkt 162 bis 163¯ C. Chlorgehalt 7,   85"/ ?    (berechnet 7, 90%).



   UV-Absorptionsspektrum   267,    5 m, u.



   ?max = 10 10 800.



   Analyse :
Gefunden : C 63, 12, 63, 16% H 7, 13, 7,   32 /o   
N 3, 00, 3,   13 Ofe   
Berechnet : C 64, 07% H 7,12% N 3,   110/o   
Spasm. Akt.   10.      



  XVII. 1- (3', 4', 5'-Trimethoxy-benzoyloxy)-4-  [N-propyl-N-(2"-phenyl-äthyl)-amino]- butanhydrochlorid.   



   Der Stoff wurde gemäss dem unter Ic beschriebenen Verfahren durch Veresterung von   4- [N-Propyl-      N- (2'-phenyl-äthyl)-amino]-butanol-1 (vgl. XIb)    mit 3, 4, 5-Triäthoxy-benzoylchlorid (Arch. Pharm. 272, 221   [1934])    hergestellt. Ausbeute : 65%. Schmelzpunkt 105 bis   106     C. Chlorgehalt 7, 18% (berechnet 6, 98%). UV-Absorptionsspektrum ?max = 270 mu. s, max = 10100.



   Analyse :
Gefunden : C 66, 66, 66,   98 O/o    H 8, 26, 8, 30%
N 2, 79%
Berechnet : C 66,   21 ouzo    H 8,   28  /.    N 2,   76 ouzo    XVIII.   1- (3', 4', 5'-Triäthoxy-benzoyloxy)-4-       [N-propyl-N- (1"methyl-2"-phenyl-äthyl)-    amino]-butanhydrochlorid.



   Die Herstellung wurde gemäss dem unter Ic beschriebenen Verfahren durchgeführt, indem   
4- [N-propyl-N- (1'-methyl-2'-phenyl-äthyl)- amino]-butanol-1    mit 3, 4, 5-Triäthoxy-benzoylchlorid verestert wurde.



  Ausbeute   80e/o. Schmelzpunkt 123 bis 124     C. Chlorgehalt 6,   77 /o    (berechnet 6,   81"/o). UV-Absorptions-    spektrum ?max = 266 mÁ. ?max = 9600.



   Analyse :
Gefunden : C 67, 15 /o H 8,   360/o    N 2,   74  /o   
Berechnet : C 66, 73% H 8,   441/o    N 2, 68% XIX.   2- (3', 4', 5'-Trimethoxy-benzoyloxy)-5-        [N-äthyl-N-(2"-phenyl-äthyl)-amino]-pentan. a) 5-[N-Äthyl-N-(2'-phenyl-äthyl)-amino]-    pentanon-2.



   Die Herstellung fand gemäss dem unter IXe beschriebenen Verfahren statt, indem 1-[N-¯thyl-N  (2'-phenyl-äthyl-amino-2-chlor-äthan    unter der Wirkung von Natriummethylat mit   Acetylessigester    kondensiert und das entstandene Produkt verseift und   entcarboxyliert    wurde. Ausbeute   22 e/o.    Siedepunkt 118 bis   130 C/o4"",. Sq. Gewicht    243 (berechnet 233).   Ketongehalt    : 82% (berechnet 100%).    b) 5-N-Athyl-N- (2'-phenyl-äthyl)-amino]-    pentano-2.



   Der Stoff wurde gemϯ dem unter IXf beschriebenen Verfahren durch Reduktion der   im vor-      angehenden    Abschnitt beschriebenen Verbindung mit einer L¯sung von Lithium-Aluminiumhydrid in Ather hergestellt. Ausbeute : 100%. ¯q. Gewicht 240 (berechnet 235). c)   2-(3', 4', 5'-Trimethoxy-benzoyloxy)-5-[N-äthyl-   
N-(2"-phenyl-Ïthyl)-amino]-pentan.



   Die Verbindung wurde gemϯ dem unter Ic beschriebenen Verfahren hergestellt, indem die im vorangehenden Abschnitt beschriebene Verbindung mit 3, 4,   5-Trimethoxy-benzoylchlorid verestert wurde.   



  Ausbeute 50  /o. Äq. Gewicht 446 (berechnet 429).



   UV-Absorptionsspektrum ?max = 265 mÁ.



   E   = 10200.   



   Analyse :
Gefunden. C 69, 83%, H 8,   03 ouzo    N 3,   20 11/o   
Berechnet : C 69, 93% H 8, 16% N 3, 26% XX. 1-(3',4',5'-Trimethoxy-benzoyloxy)-3-[N-Ïthyl   N-(2"-phenyläthyl)-aminomethyl]-cyclohexan-    hydrochlorid. a) 3-(N-¯thyl-aminomethyl)-phenol. 



   Einer L¯sung von 40, 6 g (0, 33 mol) 3-Hydroxybenzaldehyd und 55 g   (33  /o,    0, 37 mol) wässriger Äthylaminlösung in 200 ml Alkohol wurde 500 mg Platinkatalysator, in 50 ml Alkohol suspendiert, zugesetzt. Es wurde bei Zimmertemperatur unter atmosphärischem Druck hydrogeniert. Nach Aufnahme von 9, 4 Liter (0, 4 mol) Wasserstoff wurde dem Reaktionsgemisch 100 ml Alkohol zugesetzt, um das kristallisierte Produkt wieder zu lösen. Darauf wurde das Reaktionsgemisch filtriert und der Alkohol und das Wasser in Vakuum verdampft. Das Residuum (65 g) wurde durch Erwärmung in einem Ge  misch    aus 650ml Benzol   und 650 ml Petroleumäther    (Siedepunkt 60 bis   800C) gelöst.    Nach einem Tage wurde das Reaktionsgemisch abgesaugt.

   Ausbeute 40 g   (80 /o).    Schmelzpunkt 109 bis 110 C. Äq. Gewicht 154 (berechnet 151).    b) 3- (N-Athyl-aminomethyl)-cyclohexanol-l.   



   30 g   3- (N-Athyl-aminomethyl)-phenol wurde    in 105 ml 2N-Schwefelsäurelösung gelöst und dieser Lösung wurde 1 g Platinkatalysator zugesetzt. Es wurde bei 50 bis 60  C unter 3 Atm. hydrogeniert.



     Nachdem 11    Liter Wasserstoff aufgenommen worden war, wurde das Reaktionsgemisch abgesaugt. Dem Filtrat wurde 30   g      50 ouzo    Natronlauge zugesetzt, und darauf wurde in Reihenfolge mit 150, 100 und   50    ml Ather extrahiert. Die ätherischen Extrakte wurden vereint, auf Natriumsulfat getrocknet, filtriert und der ¯ther aus dem Filtrat verdampft. Das Residuum (17 g) wurde in Vakuum destilliert. Ausbeute 5 g (16    /c).    Siedepunkt 120 bis   126       C/, 5 Aq.    Gewicht 151 (berechnet 157).



   ?   3- [N-Athyl-N- (2'-phenyl-äthyl)-aminomethyl]-       cyclohexanol-1.   



   Die gemäss dem vorangehenden Abschnitt hergestellte Verbindung   (1,    1 g) wurde mit äquimolaren Mengen l-Phenyl-2-brom-äthan (1, 3 g) und Tri äthanolamin (1, 04   g)    durch   90stiindiges    Kochen in 20 ml trocknem Benzol in die freie Base von
3-[N-¯thyl-N-(2'-phenyl-Ïthyl)-aminomethyl]   cyclohexanol-1    umgewandelt, während das Triäthanolamin Hydrobromid   niederschlug.    Das Reaktionsgemisch wurde filtriert und das Benzol aus dem Filtrat verdampft.



   Das Residuum wurde in 60 ml Ather gelöst und diese L¯sung zweimal mit 10 ml Wasser gewaschen.



  Die ätherische Schicht wurde auf Natriumsulfat getrocknet, filtriert, der Ather verdampft und das Residuum in Vakuum   destilliert. Ausbeute 23  /o.   



  Siedepunkt 156 bis 158    C/0o8      mll,.      Aq.    Gewicht 234   (berechnet 261).    d)   l- (3, 5'-Trimethoxy-benzoyIoxy)-3- [N-äthyl-      
N- (2"-phenyl-äthyl-aminomethyl]- cyclohexanhydrochlorid.   



   Die Herstellung fand gemäss dem unter Ic beschriebenen Verfahren statt, indem die im vorangehenden Abschnitt beschriebene Verbindung mit 3, 4,   5-Trimethoxy-Benzoylchlorid    verestert wurde.



  Ausbeute   16  /O.    Schmelzpunkt 169 bis   180S C.   



  Chlorgehalt   7,      36 /o (berechnet    7,   22 /o). W-Absorp-    tionsspektrum ?max = 266 mÁ. ?max = 10 100.   



  *XXI. 1-(3', 4', 5'-TriäthoxyHbenzoyloxy-4-[N-äthyl-
N- {1"-methyl-2"- (4"'-methoxy-phenyl)-     äthyl}-amino]-butanhydrochlorid.



   Die Herstellung erfolgte gemäss dem unter Ic beschriebenen Verfahren, indem    4-[N-Äthyl-N-{l'-methyl-2'-(4"-methoxy-    phenyl)-Ïthyl}-amino]-butanol-1,   vgl. VIIIb,    mit 3, 4, 5-Triäthoxy-benzoylchlorid ver  zestent    wurde. Ausbeute   75  /o. Schmelzpunkt 92    bis 106  C. Chlorgehalt 6,   93"/. (berechnet    6, 60    /o).    UV Absorptionsspektrum ?max = 270mÁ. ?max = 10   200.   



  Kristallisierung aus   MethyJäthylketon ergab einen    Stoff mit einem Schmelzpunkt von 119 bis 120 C.



  Spasm. Akt. 30.



  XXII. 1-(3',4',5'-Trimethoxy-benzoyloxy)-4-[N-Ïthyl
N- {1"-methyl-2"- (3"', 4"'-dimethoxy-phenyl)   äthyl}-amino]-butanhydrochlorid.    a)   143', 4'-Dimethoxy-phenyl)-2-(N-äthyl-       amino)-propan.   



   Die Herstellung erfolgte gemäss dem unter   IVa3    beschriebenen Verfahren, indem ein Gemisch aus 1-(3',4'-Dimethoxy-phenyl)-propanon-2 (J. Am. Chem.



  Soc. 66, 26 [1944]) und Äthylamin katalytisch mit t Platinkatalysator hydrogeniert wurden. Ausbeute   81  /e.    Siedepunkt 162 bis 165¯C/13mm ¯q. Gewicht 229 (berechnet 223).    b)    N-Athyl-N- [1'-methyl-2'- (3", 4"-dimethoxy phenyl)-Ïthyl]-3-carbÏthoxy-propionamid.



   Der Stoff wurde gemäss dem unter XIa beschriebenen Verfahren durch Reaktion der im orangehenden Abschnitt beschriebenen Verbindung mit 3-Carbäthoxy-propionylchlorid hergestellt. Ausbeute    100  /o.    Das nicht destillierte Produkt wurde f r die weiter unten beschriebene Reaktion verwendet.    c) 4-[N-Athyl-{methyl-2'-(3", 4"-dimethoxy- phenyl)-äthyl}-amino]-butanol-l.   



   Der Stoff wurde durch das unter Ib beschriebene Verfahren durch Reduktion der im vorangehenden Abschnitt beschriebenen Verbindung mit einer L¯sung von Lithium-Aluminiumhydrid in Äther hergestellt. Ausbeute 70 %. Siedepunkt 165-168%0.08mm.



  Äq. Gewicht 297 (berechnet 295).    d) 1-(3', 4', 5'-Trimethoxy-benzoyloxy)-4-[N-äthyl-  {l"-methyl-2"- (3"', 4"'-dimethoxy-phenyl)-  äthyl}-amino]-butanhydrochlorid.   



   Der Stoff wurde gemäss dem unter Ic beschriebenen Verfahren durch Veresterung der im orangehenden Abschnitt beschriebenen Verbindung mit 3, 4,   5-Trimethoxy-benzoylehlorid hergestellt. Ausbeute      70"/o. Schmelzpunkt    129 bis   132     C. Chlorgehalt 6, 78 /o (berechnet 6, 76%). UV-Absorptionsspektrum ?max =269mÁ.?max = 12600. 



   Kristallisierung aus Methyläthylketon ergab einen Stoff mit einem Schmelzpunkt von 133 bis 135¯C.   



  XXIIL I-(3', 4', 5'-Triäthoxy-benzoyloxy)-4-[N-äthyl-   
N-{2"-methyl-2"-(3"',4"'-dimethoxy   phenyl)-äthyl}-amino]-butan.   



   Der Stoff wurde gemäss dem unter Ic beschriebenen Verfahren durch Veresterung von
4-[N-¯thyl-N-{l'-methyl-2'-(3", 4"-dimethoxy   phenyl)-äthyl}-amino]-butanol-l    (siehe   XXIc)    mit 3, 4, 5-Triäthoxy-benzoylchlorid hergestellt. Ausbeute   82"/o.    Äq. Gewicht 500 (berechnet 531). UV-Absorptionsspektrum ?max = 270 mÁ.



     10400.   



  XXIV.   2- (3', 4', 5'-Trimethoxy-benzoyloxy)-4-       [N-äthyl-N-    l"-methyl-2"-(3'"4"',5"'   trimethoxy-phenyl)-2-äthyl}-amino]-butan.    aJ 1-(3',4',5'-Trimethoxy-phenyl)-2   (N-acetyl-amino)-propan.   



   9, 2 g   1- (3',    4',   5'-Trimethoxy-phenyl)-2-amino-    propan (Quart. J. Pharm. Pharmacol 20 129 [1947]) (die Synthese dieser Verbindung wurde in der erwähnten Ver¯ffentlichung durch elektrolytische Reduktion des entsprechenden 1-(3',4',5'-Trimethoxy  phenyl)-2-nitropropen-1 durchgeführt ; wir    haben dieselbe Verbindung mit Lithium-Aluminiumhydrid reduziert) wurde mit 75 ml Essigsäureanhydrid wÏhrend einer Stunde gekocht. Der Überschuss an Essigsäureanhydrid wurde in Vakuum verdampft. Ausbeute 100%. Das nicht   destillierte    Produkt wurde für die weiter unten zu beschreibende Reaktion verwendet.    b)      1- (3', 4',    5'-Trimethoxy-phenyl)   2-(N-äthyl-amino)-propan.   



   Der Stoff wurde gemäss dem unter Ib beschriebenen Verfahren durch Reduktion der im vorangehenden Abschnitt beschriebenen Verbindung mit Lithium-Aluminiumhydrid hergestellt. Ausbeute   51 solo.   



  Siedepunkt 172 bis 175¯C/0.6mm. ¯q. Gewicht 255  (berechnet 253). c)   N-Äthyl-N-[l'-mothyl-2'-(3", 4", 5"-trimethoxy-       phenyl)-äthyl-3-carbäthoxy-propionamid.   



   Der Stoff wurde gemäss dem unter Va beschriebenen Verfahren durch Reaktion der im vorangehenden Abschnitt beschriebenen Verbindung mit 3-Carb  äthoxy-propionylohlorid    hergestellt. Statt Pyridin wurde in diesem Falle Triäthylamin als   Säurebinde-    mittel verwendet. Ausbeute   100  /o.    Das nicht   destil-    lierte Produkt wurde f r die weiter unten zu beschreibende Reaktion verwendet. d) 4-[N-¯thyl-N-{1'-methyl-2'-(3",4",5" trimethoxy-phenyl)-Ïthyl}-amino]-butanol-1.



   Der Stoff wurde gemäss dem unter Ib beschriebenen Verfahren durch Reduktion der im orangehenden Abschnitt beschriebenen Verbindung mit    Lithium-Aluminiumhydrid hergestellt. Ausbeute 45  /o..   



  Siedepunkt 182 bis 186¯ C/0.05mm. ¯q. Gewicht 318 (berechnet 325). e) 1- (3', 4',   5'-Trimethoxy-benzoyloxy)-4-[N-äthyl-       N- {l"-methyl-2"- (3"', 4"', 5"'-trimethoxy- phenyl)- thyl}-amino]-butan.   



   Die Herstellung erfolgte gemäss dem unter Ic beschriebenen Verfahren, indem die im vorangehenden Abschnitt beschriebene Verbindung mit 3, 4, 5-Tri  me, thoxy-benzoylchlorid    verestert wurde. Ausbeute 86%. ¯q. Gewicht 480   (berechnet 519). UV-Ab-      sorptionsspektrum    ?max = 267 mÁ ?max=10300.



  Spasm. Akt. 5 bis 10.



  XXV. 1-(3',4',5'-Trimethoxy-benzoyloxy)-4   [N-propyl-N- l"-methyl-2"- (4"'-methoxy- phenyl)-äthyl}-amino]-butan. a) N-Propyl-N- [l'-methyl-2'- (4"-methoxy- phenyl)-äthyl]-2-carbäthoxy-propionamid.   



   Die Herstellung wurde gemϯ dem in Beispiel XVa beschriebenen Verfahren durchgeführt, indem   N-Propyl-N- [l-methyl-2- (4'-methoxy-phenyl)-äthyl]-    amin mit 3-Carbäthoxy-propionylchlorid zur Reaktion gebracht wurde. Die Ausbeute war   83"/.    Siedepunkt 201 bis 204¯ C/0,2mm. b) 4- [N-Propyl-N- {I'-methyl-2'- (4"-methoxy   phenyl)-äthyl}-amino]-butanol-1.   



   Die Herstellung fand gemäss dem in Beispiel   Ib    beschriebenen Verfahren statt, indem die unter XXVa beschriebene Verbindung mit Lithium-Aluminiumhydrid reduziert wurde. Die Ausbeute war   73"/o.   



  Siedepunkt 158 bis 162¯ C/0,1 mm. ¯q. Gewicht 272 (berechnet 279). c) 1-(3',4',5'-Trimethoxy-benzoyloxy)-4   [N-propyl-N-{1"-methyl-2"-(4"'-methoxy- phenyl)-äthyl}-amino]-butan.   



   Die Herstellung erfolgt gemäss dem Verfahren nach Beispiel Ic, indem die unter   XXVb    beschriebene Verbindung mit 3, 4,   5-Trimethoxy-benzoylchlorid    gekoppelt wurde. Die Ausbeute war 60% ¯q. Gewicht 474 (berechnet 473). UV-Absorptionsspektrum ;   2      268 mu. e 12    100. W. D. K. Sp. Akt. 125.



   Analyse :
Gefunden : C 68, 32% H 8,   200/o    N 3, 09%
Berechnet : C 68,   56 /o    H 8,   310/o    N 2,   960/o    XXVI. 1-(3',4',5'-Trimethoxy-benzoyloxy)-4   [N-äthyl-N- {2"-(4"'-äthoxy-phenyl)-  äthyl}-amino]-butan. a) N-Athyl-N-[2'-{4"-äthoxy-phenyl}-  äthyl]-3-carbäthoxy-propionamid.   



   Die Herstellung fand gemäss dem in Beispiel XIa beschriebenen Verfahren statt, indem N-Äthyl-N  [2- (4'-methoxy-phenyl)-äthyl]-amin mit 3-Carbäthoxy-    propionylchlorid zur Reaktion gebracht wurde ; in diesem Falle wurde jedoch Triäthylamin als Salzsäure bindemittel verwendet. Die Reaktion   vo11zog    sich quantitativ.    b)    4-[N-¯thyl-N-{2'-(4"-Ïthoxy-phenyl)-Ïthyl}   amino]-buta, nol-l.   



   Die Herstellung erfolgte gemäss dem in Beispiel   Ib    beschriebenen Verfahren, indem die unter XXVIa erhaltene Verbindung mit Lithium-Aluminiumhydrid reduziert wurde. Die Ausbeute war 50    /o.    Siedepunkt 155 bis 157¯ C/0,1mm. ¯q. Gewicht 270 (berechnet 279). c)   1- (3', 4',    5'-Trimethoxy-benzoyloxy)-4    [N-äthyl-N-{2"-(4"'-äthoxy-phenyl)-äthyl}- amino]-butan.   



   Die Herstellung fand   gemäss dem-in Beispiel    Ic beschriebenen Verfahren statt, indem die unter   XXVIb    beschriebene Verbindung mit 3, 4, 5-Tri  methoxy-benzoylchlorid    gekoppelt wurde. Die Ausbeute war   79  /o. Äq. Gewicht    450 (berechnet 473).



   UV-Absorptionsspektrum ?max = 268 mÁ. ?max=9850.



   W. D. K. 50. Sp. Akt. 30-35.



  XXVII.   1- (3',    4', 5'-Trimethoxy-benzoyloxy)-4  [N-propyl-N-   {1"-methyl-2"- (3"'-4"'-       dihydroxy-phenyl)-athyl}-amino]- butanhydrochlorid.    a)   N-Propionyl-N-[l-methyl-2-       (3',    4'-dibenzyloxy-phenyl)-Ïthyl]-amin.



   Die Herstellung erfolgte gemäss dem in Beispiel VIIc beschriebenen Verfahren, indem 1-Methyl-2  (3', 4'-dibenzyloxy-phenyl)-äthylamin mit    Propionsäureanhydrid gekocht wurde. Die Ausbeute war    quantita, tiv. b) N-Propyl-N-[l-methyl-2-(3', 4'-dibenzyloxy- phenyl)-äthyl]-amin.   



   Die Herstellung fand gemäss dem in   Ausführungs-    beispiel VIId beschriebenen Verfahren statt, indem die gemäss vorstehendem Abschnitt hergestellte Verbindung mit Lithium-Aluminiumhydrid reduziert wurde. In diesem Falle wurde jedoch Methylal als Lösungsmittel verwendet. Die Ausbeute war 73    /o.   



  Siedepunkt 184 bis 188¯C/0,01mm. ¯q. Gewicht 386 (berechnet 389). c) N-Propyl-N-[1'-methyl-2'-(3",4"-dibenzyloxy   phenyl)-äthyl]-3-carbäthoxy-propionamid.   



   Die Herstellung erfolgte gemäss dem in Ausführungsbeispiel XIa beschriebenen Verfahren, indem die gemäss vorangehendem Abschnitt erhaltene Verbindung mit 3-Carbäthoxy-propionylchlorid zur Reaktion gebracht wurde. In diesem Falle wurde jedoch Triäthylamin als Salzsäurebindemittel verwendet. Die Ausbeute war quantitativ. d)   4-[N-Propyl-N-{l'-methyl-2'-(3", 4"-dibenzyl-    oxy-phenyl)-äthyl}-amino]-butanol-l.



   Die Herstellung fand gemäss dem in   Ausfüh-    rungsbeispiel Ib beschriebenen Verfahren statt, indem die durch das im vorangehenden Abschnitt beschriebene Verfahren erhaltene Verbindung mit Lithium Aluminiumhydrid reduziert wurde. Die Ausbeute war   65 /o. Siedepunkt    210 bis 220¯ C/0,005mm. ¯q. Gewicht   456    (berechnet 461). e)   1- (3',    4',   5'-Trimethoxy-benzoyloxy)-4-     [N-propyl-N- 1"-methyl-2"-(3"',4"'-dibenzyl   oxy-phenyl)-äthyl}-amino]-butan.   



   Der Stoff wurde gemäss dem in Beispiel Ic beschriebenen Verfahren hergestellt, indem die durch das im vorangehenden Abschnitt beschriebene Verfahren erhaltene Verbindung mit   3,      4, 5-Trimethoxy-    benzoylchlorid verestert wurde. Die Ausbeute war 80 %. ¯q. Gewicht 664 (berechnet 655).   W-Ab-      sorptionsspektrum      Allla,    = 269 m, se. ?max = 9000. f) 1-(3',4',   5'-Trimethoxy-benzoyloxy)-4-        [N-propyl-N- {l"-methyl-2"- (3"', 4"'-dibenzyl- oxy-phenyl)-äthyl}-amino] utanhydrochlorid.   



   Die Herstellung fand statt, indem die durch das im vorangehenden Abschnitt beschriebene Verfahren erhaltene Verbindung hydrogeniert wurde. Die Ausbeute war 60 %. Chlorgehalt 7, 3 (berechnet 6, 94%).



      UV-Absorptionsspektrum 270 mu.   



   ?max   10 200.  



  



  Process for the preparation of new esters of substituted secondary or tertiary aralkyl-amino-alcohols with substituted benzene
The invention relates to a process for the preparation of new esters of substituted secondary or tertiary aralkylamino alcohols with substituted benzoic acid of the formula
EMI1.1
 wherein R1, R2 and R3 are hydrogen, hydroxy or alkoxy, R4 is hydrogen or a hydroxy group, RD is hydrogen or an alkyl group, R6 is hydrogen, an alkyl, aralkyl or alkylcycloalkyl group,

  
Y is an alkylene ether an alkylcycloalkylene group or together with the nitrogen atom and R6 is a piperidine group which is optionally substituted by an alkyl group and Rv, R8 and Rg are hydroxy or alkoxy.



   These new compounds have valuable pharmacological properties. In animal experiments z. B. found that they have an antihypertensive effect and also have a spasmolytic effect.



   The process according to the invention for preparing the new esters is now characterized in that an alcohol of the formula
EMI1.2
 wherein R4 'is the same as R4 or an oxo group, with a compound of the formula
EMI1.3
 where R is a hydroxyl or alkoxy group or a halogen atom, esterified, and if R4 'denotes an oxo group, this is reduced to the hydroxyl group.



   In the case of the new esters mentioned below for example, any alkoxy groups which may be present, in particular those having 1 to 4 carbon atoms, such as. B. a methoxy or ethoxy group on the benzene nucleus of the alcohol component and / or on that of the acid component, preferably attached to the paracarbon atom, or to the para and a metacarbon atom or to the para and the two metacarbon atoms. An alkyl group with 1 to 4 carbon atoms is preferred for the radical R and an alkylene group with 1 to 6 carbon atoms is preferred for R6. If the remainder Y means z. B. an alkylene group, it preferably contains 1 to 8 carbon atoms.



   The lowering of blood pressure which is caused by some of the compounds obtained according to the invention was established, inter alia, in white rats at about 200 g. The animals were anesthetized by intraperitoneally injecting 1.2 g per kilogram of body weight of ethyl urethane (206 / o aqueous solution).



   Blood pressure was measured in the left carotid vein using a mercury manometer. A solution of heparin was administered to reduce the blood congestion. The substances to be tested were introduced through a cannula tied into the femoral vein. Before and after the substances to be tested were introduced, the same quantities of solvent were injected in order to be able to assess any effect on blood pressure as a result of changes in volume.



   It was found that the compounds obtained according to the invention caused a rapid decrease in blood pressure which reached its maximum value shortly after the injection, usually after one or two minutes, whereupon the blood pressure returned more or less quickly to the initial level. In the case of various compounds, this increase in blood pressure up to the starting value took place very slowly, so that the duration of the blood pressure decrease was 15 to 40 minutes at a dose of 400 7 per rat.



   In order to reproduce the drop in blood pressure on a certain scale and to be able to compare substances with one another, the effect-dose coefficient (W.D.K.) has been determined for a number of substances in Tables I to IV. This W.D.K. was obtained by dividing the product of the drop in blood pressure (as a percentage of the initial value) and its duration (in minutes) by the size of the dose tested (in 0.1 mg per rat of about 200 g).



   The dosage was such that the reduction in blood pressure was generally 30 to 40% of the initial value.



   The spasmolytic activity of the neurotropic nature of the compounds according to the invention was also determined in vitro against carbaminoylcholine (Dorylv) using the Magnus method, which was described in Pflüger's archive (I02, pages 123 and ff. [1904]). According to this method, the contraction of an intestine is measured under the action of a solution with a known concentration of carbaminoylcholine. This is a spasmogen neutrophic effect.



   It was then determined what concentration of papaverine is necessary to eliminate the mentioned contraction of 50%, and then the concentration of a compound to be tested is determined, which is also capable of canceling the mentioned contraction of 50%. The quotient of the concentrations of papaverine and of the compound tested which causes this reduction of 50 ouzo is a measure of the spasmolytic effect (in this case) of a neurotropic nature. This effect is also given in the tables.



   Is used as a spasmogen z. B. barium chloride is used, a spasmolytic effect of musculotropic type is measured. The latter effect was also determined in the case of compounds obtained according to the invention if a relatively large spasmolytic effect of a neurotropic type had previously been determined in vitro.



   These samples gave the following results: Certain compounds of the formula A have both a relatively high W.DK (greater than 100) and a relatively high spasmolytic effect of a neurotropic type (greater than 25). This is that group of compounds of the formula A in which Ri and R2 are hydrogen, Rg is hydrogen or a hydroxyl group in the p-position, R4 is hydrogen or a hydroxyl group, R. is a methyl group, R is an alkyl group with 1 to 5 carbon atoms, Y is an alkylene group with 1 to 8 carbon atoms or an alkylcyclohexyl group,>,

   R8 and Rg each represent a methoxyl group on carbon atoms 3, 4 and 5 of the benzene nucleus of the acid component (Table I).



   Table I Ri = R = H; R5 = CH,; R7 (3) = R8 (4) = R, (5) = OCH3 R3 Y R. y K Spasm. Execution
Activity example p OH H C., Hs C4H8 116 50 VII p OH H nC3H7 C4H8 1283 50 XII
A second group of compounds of the formula A has a high W.D.K. value (greater than 100), but a relatively low spasmolytic effect of the neurotropic type (less than 25).



  In this class of compounds, Ri and R2 are hydrogen, Rs are hydrogen or a hydroxyl group in the p-position, R4 is hydrogen or a hydroxyl group, RS is hydrogen, R is hydrogen or an alkyl group with 1 to 5 carbon atoms, Y is an alkylene group with 1 to 5, preferably - Wise 2-4 carbon atoms or an alkylcyclohexyl radical, the alkyl chain of which consists of 1 to 3 carbon atoms, and R7, R. and Rg each have an alkoxy group, preferably with 1-5 carbon atoms, e.g. B. a methoxy group in 3- ,. 4- and 5-positions of the benzene nucleus of the acid component (Table II).



   Table II Ri = R2 = H; R5 = H; R7 (3) = R8 (4) = Rg (5) = OCH3
EMI3.1


<tb> <SEP> Spasm. <SEP> execution
<tb> Activity <SEP> example
<tb> H <SEP> H <SEP> H <SEP> C4H8 <SEP> 120 <SEP> 0, <SEP> 5 <SEP> III
<tb> H <SEP> H <SEP> C2H5 <SEP> C2H4 <SEP> 109 <SEP> 1 <SEP> IV
<tb> H <SEP> H <SEP> C2Hs <SEP> C4H8 <SEP> 300 <SEP> 4-5 <SEP> 1
<tb> H <SEP> H <SEP> C3H7 <SEP> C4H8 <SEP> 189 <SEP> 20 <SEP> XI
<tb> H <SEP> H <SEP> C2HS-CH-CH2-CH-600 <SEP> 10 <SEP> XIX
<tb> <SEP> CH3 <SEP> UH3
<tb> H <SEP> H <SEP> C2Hs-CH2- <<SEP> 450 <SEP> 24 <SEP> XX
<tb>
A third group of compounds of the formula A contains substances with a W.

     D. K value less than 100 and a relatively high spasmolytic effect (generally 50 and greater). In these compounds, R1 is hydrogen or m-methoxyl, R2 is p-methoxyl or ethoxyl, R. is hydrogen, R4 is hydrogen, R5 is methyl, R6 is an alkyl chain with 1 to 4 carbon atoms, preferably an ethyl group, Y is an alkylene chain with 2 to 8 carbon atoms and R7, R8 and R9 each have a lower alkoxy group, preferably methoxyl or ethoxyl groups, at positions 3, 4 and 5, respectively, of the benzene nucleus of the acid component (Table III).



      Table III R4 = H; R5 = CH3
R1 R2 R3 R6 Y R7 (3) R8 (4) R9 (5) W.D.K. Spasm.Activity Example H p OCH3 H C2H5 C4H8 OCH3 OCH3 OCH3 14 125 VIII
H p.OCH3 H C2H5 C4H8 OC2H5 OC2H5 OC2H5 - 30 XXI OCH3 p-OCH3 H C2H5 C4H8 OCH3 OCH3 OCH3-50 XXII OCH3 p.OCH3 H C2H5 C4H8 OC2H5 OC2H5 OC3 OCH3 C2H3 XXIII C6 H5 OCH3 H12 C2H3 XXIII 75 XXV H p-OCH3 H C3H7 C4H8 OCHg OCH3 OCH3-125 XXVI
A fourth group of compounds of the formula A has a high W.D.K. value. No definitive picture of the spasmolytic effect was obtained.

   These are compounds of the formula I in which R to R5 are hydrogen and the radicals R and Y together with the nitrogen atom form a piperidine ring substituted in the 3-position. The substituent on the piperidine ring in this case is a lower aliphatic radical of 1 to 4 carbon atoms (Table IV).



   Table IV Ri = R2 = R3 = R4 = R5 = H; R7 (3) = R8 (4) = R, (5) = OCH3
EMI3.2


<tb> Ro <SEP> N <SEP> Y <SEP> W. <SEP> D. <SEP> K. <SEP> Spasm <SEP> Execution
<tb> <SEP> activity <SEP> example
<tb> <SEP> NX <SEP> 300 <SEP> 50-100 <SEP> IX
<tb> <SEP> CHZ-CH
<tb> <SEP> CH3
<tb> <SEP> N / <<SEP> 229 <SEP> 10 <SEP> XVI
<tb> <SEP> CH2
Finally, it was found that a number of substances of the formula A have both a spasmolytic effect of a neurotropic and a similar effect of a musculotropic type.

   This Gr. A group of substances are compounds of the formula A in which R and R2 are hydrogen, R3 is p-hydroxy or p-methoxy, R4 is hydrogen or hydroxy, RS is a methyl group, RG is an alkyl group with 2 to 3 carbon atoms and Y is an alkylene group with 2 to 5 carbon atoms , R7, R8 and R9 each represent a methoxy group in the 3-, 4- and 5-position of the benzene nucleus of the acid component (Table V).



   Table V
Ri = R = H; R, = CH3; R7 (3) = R8 (4) = Rg (5) = OCH3 spasmolytic activity R3 Ra Ro Y neurotropic musculotropic example
Type p-OH H C2H5 C4H8 50 2-3 VII p H CgHg CHg 125 3-4 VIII
The process according to the invention can be carried out in a manner known for the esterification of an alcohol with an acid, an ester or an acid halide. An acid halide is preferably used as the starting material of the formula II.

   The reaction can be carried out in the presence or absence of a solvent, the reaction components preferably being present in almost equimolar amounts. If a compound of the formula I is allowed to react with an acid halide, preferably the chloride of the formula II, a liquid hydrocarbon, e.g. B. petroleum ether, hexane, heptane, octane, an aromatic hydrocarbon, e.g. B. benzene or toluene, further tetrahydrofuran and various other organic solvents, for example ethers such as. B. diethyl ether, diisopropyl ether, further use acetone, chloroform or carbon tetrachloride.

   The reaction can take place at room temperature, but the reaction mixture can also be heated, the highest temperature being the boiling point of the reaction mixture. It is not necessary to add an acid-binding agent to the reaction mixture, since one of the starting materials, that is to say the compound of the formula I, is present as a free base and binds the hydrogen halide released. The reaction takes place relatively quickly, that is to say after about 2 to 3 hours.



   In the reaction of the compounds of the formula I with an acid of the formula II in which R is a hydroxyl group, water is formed. In this case it is therefore advisable to carry out the reaction in such a way that the water formed is removed directly from the reaction mixture. It is therefore recommended that the reaction in a Lö solvent with a relatively high boiling point z. B. to carry out a solvent with a boiling point higher than 70, which solvent azeotropically distilled with water. The following solvents can be used as such: benzene, toluene or xylene. The reaction time is usually longer than when using an acid halide of the formula II.

   As already mentioned, the new esters can also be obtained by reacting a compound of the formula I with an ester of the formula II, preferably a methyl or ethyl ester. Although this transesterification process is suitable in principle, it is practically of less importance in the present case, since the alcohols of the formula I, which are relatively difficult to synthesize, must be present in excess in order to allow the reaction with an ester of the formula II to take place completely.



  If this embodiment is nevertheless used, it is advantageous to proceed in such a way that the alcohol formed is continuously, e.g. B. is removed by distillation, so that the excess of the alcohol of the formula I must be chosen to be less large.



   If starting compounds of the formula I in which R4 is a hydroxyl group are used in the process according to the invention, it is important, however, when carrying out the process that the hydroxyl group R4 in the starting material is e.g. B. is protected by benzylation. In this case, after the esterification has ended, the benzyl group is converted to the free hydroxyl group by catalytic hydrogenation. A further difficulty arises when RG denotes a hydrogen atom in starting materials of the formula I and the reaction according to the invention is carried out with an acid halide.

   In this case, an acyl group could be bonded to the nitrogen atom, which then has to be split off by saponification, whereby the possibility arises that the ester function is also saponified. In this case, it is therefore advisable to protect the nitrogen atom by benzylation and subsequently split off the benzyl group by catalytic hydrogenation.



   The compounds of the formula I can be prepared in various ways known per se for the preparation of substituted amino alcohols.



   One goes z. B. from a substituted aralkyl compound of the formula III, where Hlg is halogen, which react with an amino alcohol of the formula IV! eats. The substituted Aralkylver connection is z. B. an aralkyl halogenated in the aliphatic part, which aralkyl group in the A! kylteil can also contain a keto group.



  The amino alcohol is e.g. B. ethanolamine, propanolamine, 3-hydroxypiperidine, or 4-hydroxymethyl piperidine.



   You can also use compounds of formula V z. B. react with a half-ester half-acid halide, preferably with the acid chloride of the formula VI. In this formula, Y 'denotes a divalent, branched or unbranched alkylene radical with a chain of 0 to 7 carbon atoms and R' denotes an aliphatic radical e.g. B. a methyl or ethyl group. Half-ester-half-acid amides of the formula VII are formed. These half-ester-half-acid amides can be prepared by means of organic metal compounds, e.g. B. with two different metal atoms, e.g. B. lithium aluminum hydride or sodium borohydride to be reduced to the compounds of formula I.



   According to a further process for the preparation of compounds of the formula I, a compound of the formula V can be allowed to react with a halogen alcohol of the formula VIII. A variant of this process consists in starting from a haloaldehyde or a halo ketone rather than a halogen alcohol, with a subsequent reduction to the alcohol being necessary.



  Next you can z. B. an amine of formula V with an epoxy z. B. let react an ethylene oxide.



   Another process for the preparation of amino alcohols of the formula I consists in the catalytic reduction of a keto or aldehyde alcohol with amines of the formula V. If desired, a diketone or a dialdehyde can also be used for the latter group of compounds, but there is a risk that both carbonyl groups react with one amino group each. The catalytic reduction can be known under the action of a metal catalyst, for. B. perform platinum, palladium or Raney nickel. It should be noted that the latter four processes are not suitable for the preparation of those compounds of the formula I in which the groups N, RG, and Y together 'a piperidine or. form an alkyl substituted piperidine ring.



   Aralkyl ketones of the formula IX can also be converted into amino alcohols of the formula 1 by catalytic hydrogenation in the presence of amino alcohols of the formula X.



   A process which is particularly suitable for the preparation of compounds of the formula I, where N, RG and Y together form a piperidine ring or a piperidine ring substituted by alkyl groups, consists in splitting tetrahydrofurfurylamines of the formula XI using hydrobromic acid and then through Addition of alkali to form a substituted 3-hydroxy-oxypiperidine on the nitrogen atom.



   The compounds obtained according to the invention can be converted into salts, such as. B. in the hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, acetic acid or citric acid salt.



   The compounds obtained according to the invention are, as already said, as remedies for B. used in the form of tablets, dragees, injection liquids and the like.



   In the working examples below, ether always means diethyl ether and alcohol always means 96% ethanol.



     Execution examples: 1. 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -4- [N-ethyl-N- (2 "-phenyl-ethyl) -amino] -butane. A) N-ethyl -N- (2'-phenyl-ethyl) -3-carbethoxy propionamide.



   A solution of 33.7 g (0.226 mol) of N-ethyl- (2-phenyl-ethyl) -amine in 150 ml of dry ether became a solution for 15 minutes with stirring and cooling in a water bath at room temperature of 18.4 g (0.12 mol) of 3-carbethoxy propionyl chloride (for the preparation of the same, see J. Am. Chem. Soc. 60, 402 [1938]) in 50 ml of dry sither. The mixture was then boiled for two hours with stirring, cooled and the resulting precipitate was filtered off with suction and washed with ether. The solution in ether was washed twice with 40 ml of water and dried over sodium sulfate. After filtration, the ether was evaporated and the residue was distilled in vacuo.

   The yield was 25 g (64 / o). Boiling point 172 to 175 C / 0.1 mm. b) 4- [N-Sithyl-N- (2'-phenyl-ethyl) -amino] -butanol-1.



   A solution of 25 g (0.09 mol) of N-ethyl-N (2'-phenyl-ethyl) -3-carba-ethoxy-propionamide in 100 ml of dry ether became a solution in 25 minutes with stirring of 15 g (0.4 mol) of lithium aluminum hydride in 350 ml of dry ether was added. The mixture was then boiled for 16 hours with stirring. The reaction complex was decomposed with water and the resulting precipitate was filtered off with suction and washed with ether. The solution in ether was dried over sodium sulfate and filtered.

   After evaporation of the ether, the residue was distilled in vacuo. The yield was 15 g (80/03. Boiling point 132/0, 5 mm. Equivalent weight 221 (calculated 221). C) 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -4 [N-ethyl- N- (2 "-phenyl-ethyl) -amino] -butane.



   A solution of 4.4 g (0.02 mol) of 4- [N-ethyl- (2'-phenyl-ethyl) -amino] -butanol-1 in 50 ml of dry benzene was added to room temperature while cooling with water 20 minutes a solution of 6, 9 (0.03 mol) 3, 4, 5-trimethoxy-benzoyl chloride (J. Am.



  Chem. Soc. 73, 144 [1951]) in 40 ml of dry benzene was added. After the addition, the reaction mixture was boiled for three hours. After evaporation of the benzene, the residue was dissolved in acetone. This produced a small amount of precipitate which was removed by filtration.



  The acetone was evaporated from the filtrate and the residue was taken up in 60 ml of water. The aqueous solution was made alkaline with 1N ammonia and extracted three times with 50 ml of ether.



  The solution in ether was dried over sodium sulfate and filtered. After evaporation of the ether, an 01 was obtained. The yield was quantitative.



  Equivalent weight 417 (calculated 415). Methoxyl content 22.43 ouzo (calculated 22.41 / o). Ultraviolet absorption spectrum:? Max = 265 mÁ. @max = 10380.



  W.D. K. 300. Spasm. Activity 4-5.



      Production of the Bioxalate
The free base of 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyl oxy) -4- [N-ethyl-N- (2 "-phenyl-ethyl) -amino] -butane and oxalic acid was in equimolar amounts Quantities dissolved in acetone After addition of ether, a crystalline substance was precipitated, melting point 120 to 123 C (sintering at 118 C), 0.5 g was crystallized from 3 ml of alcohol, melting point 123 to 125 C. After repeated crystallization Alcohol rose the melting point to 127-129¯C.



   Analysis:
Found: C 62.04 lo H 6.96 ouzo
N 2, 98, 3, 07, 2, 82, 2, 93%
OCH3 19, 16 ouzo
Calculated: C 61.78% H 6.93% N 2.77%
OCH3 18, 42 ouzo manufacture of hydrochloride
2.4 g of the free base was dissolved in absolute alcohol and an equimolar amount of 0.27 N alcoholic hydrochloric acid was added. The alcohol was evaporated and the residue was dissolved in acetone. Ether was added to this solution until it became cloudy. Crystallization occurred on storage in the refrigerator (-5 C). The precipitate was filtered off with suction. The weight was 2.8 g. Chlorine content 7.87 / o (calculated 7.86 / o). Melting point 103 to 104 C.



  After crystallization from a mixture of 5 ml of methyl ethyl ketone and 10 ml of ether, 2.2 g of the substance with a melting point of 106 to 108 ° C. was obtained. Ultraviolet absorption spectrum: i "laj = 265 to 276.5 m, f-10400.



   Analysis:
Found: C 63.61% H 7.52 / o N 3.000 / o
Calculated: C 63.79 / o H 7.53 O / o N 3, 11 O / o I @. 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -4- [N -benzyl
N- (2 "-phenyl-ethyl) -amino] -butane hydrochloride a) N-Benzyl-N- (2'-phenyl-ethyl) -3-carbethoxy-propionamide.



   A solution of 21.1 g (0.1 mol) of N-benzyl-N- (2-phenylethyl) amine and 7.9 g (0.1 mol) of dry pyridine in 75 ml of dry ether was in A solution of 16.5 g (0.1 mol) of 3-carbethoxypropionyl chloride in 25 ml of dry ether was added for 20 minutes while stirring. During the addition, 125 ml of dry ether was added to the reaction mixture, since stirring was made difficult by the precipitate formed. After the addition, the reaction mixture was boiled with stirring for an hour and a half. After cooling, the resulting precipitate was filtered off with suction and washed with ether, dried over Na2SO4 and filtered. The ether was evaporated from the filtrate and the residue was distilled in vacuo.

   The yield was 27 g (80 / o); Boiling point 217 to 219¯C / 0.03 mm. b) 4- [N-Benzyl-N- (2'-phenyl-ethyl) -amino] butanol-1.



   A solution of 37 g (0.11 mol) of N-benzyl-N- (2'-phenyl-ethyl) -3-carbethoxy-propionamide in 200 ml of dry ether was converted into a solution of 8.5% in 15 minutes g (0.22 mol) of lithium aluminum hydride in 300 ml of dry ether was added. After the addition, the mixture was boiled with stirring for 20 hours. The reaction complex was decomposed with water, the resulting precipitate was filtered off with suction and washed with ether. The solution in ether was dried over sodium sulfate and filtered. After evaporation of the ether, the residue was distilled in vacuo. The yield was 19.5 g (65 / o). Boiling point 185 to 189¯C / 0.8 mm.



  Eq. Weight: 282 (calculated 283). c) 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -4- [N-benzyl-N- (2 "-phenyl-ethyl) amino] butane hydrochloride.



   A solution of 8.5 g (0.03 mol) of 4- [N-benzyl-N- (2'-phenyl-ethyl) -amino] -butanol-1 in 40 ml of benzene was stirred at room temperature in 15 minutes, 6.9 g (0.03 mol) 3, 4, 5-trimethoxy-benzoyl chloride were added. The reaction mixture was boiled for 2.5 hours with stirring and the benzene was then evaporated off in vacuo. The residue was crystallized from a mixture of 15 ml of acetone and 15 ml of ether. The yield was 14 g (91%). Chlorine content 6.82% (calculated 6.91 / o).



   After crystallization from acetone, the melting point was 134 to 1360 C. UV absorption spectrum:? Max = 265 mut. 9900.



   Analysis:
Found: C 67.361µ / o H 7.02% N 2.76 / o
OCH3 18, 190 / o
Calculated: C 67.77 ouzo H 7.01% N 2.72 "/ o OCH3 18.11 / o
W. D. K.: 19. Spasm. Act. 3 III. 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -4- [(2 "-phenyl-ethyl) -amino] -butane hydrochloride.



   A solution of 7.7 g (0.015 mol) 1- (3 ', 4', 5 'trimethoxy-benzoyloxy) -4- (N-benzyl-N- (2 "-phenylethyl) -amino] -butane hydrochloride in 77 ml of absolute alcohol was added to a palladium catalyst which had been obtained by hydrogenating a mixture of 200 mg of palladium chloride and 1 g of decolorizing charcoal. When the hydrogenation was complete, the reaction mixture was filtered and the alcohol was evaporated from the filtrate crystallized from a mixture of 10 ml of acetone and 20 ml of ether, the yield was 5.2 g (820 / a).

   Chlorine content: 8, 36 / e (calculated: 8, 38 / o). After crystallization from acetone, the melting point was 135 to 136 C. UV absorption spectrum? Max = 265 mA. @max = 10000.



   W.D.K. 120. Spasm. Act.%.



   Analysis:
Found: C 62.22 "/ o H 7.14" / o
N 3, 32, 3, 27 / o OCH3 21, 98 "/ o
Calculated: C 62.340 / o H 7.08 / o N 3, 310 / o
OCH3 21, 96% IV. 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -2 [N-ethyl-N- (2 "-phenyl-ethyl) -amino] ethane hydrochloride. A) As starting material for This compound was prepared in four different ways 2- [N-ethyl-N- (2'-phenyl-ethyl-amino] -ethanol-1).



  These four manufacturing processes are described under 1, 2, 3 and 4 below.



   1. A solution of 29.8 g (0.2 mol) of N-ethyl N- (2-phenyl-ethyl) -amine and 7.05 g (0.09 mol) of ethylene chlorohydrin in 50 ml of dry xylene was added during Cooked for 10 hours. After cooling, 25 ml of water was added and the two layers were separated. The water layer was made alkaline and extracted three times with ether. The solution in ether was dried over NaSSO4, filtered and the ether was evaporated. The residue and the residue obtained by evaporating the xylene layer were distilled in vacuo. The yield was 4.4 g (26 / o). Boiling point 102 C / 0.6 mm.



     Aq. Weight 192 (calculated 193).



   2. A solution of 39 g (0.26 mol) of N-ethyl-N (2-phenyl-ethyl) -amine and 10.7 g (0.25 mol) of ethylene oxide in 10 ml of methanol and 0.5 ml Water was left to stand first for 20 hours at -5 ° C and then for 40 hours at room temperature. After the methanol had been distilled off, the residue was fractionated in vacuo. The yield was 14 g (30%). Boiling point 99 to 102 C / 0.5 mm.



   Eq. Weight: 190 (calculated 193).



   3. 500 mg of platinum catalyst were added to a solution of 80 g of 50 ouzo (0.33 mol) phenylacetaldehyde and 22 g (0.33 mol) of ethanolamine in 175 ml of alcohol. It was hydrogenated at room temperature under atmospheric pressure. After 8 liters of hydrogen had been taken up, the reaction mixture was filtered. After adding 50 ml of concentrated hydrochloric acid to the filtrate, the alcohol was evaporated. 150 ml of water were added to the residue. The mixture was filled with 150, 100 and



  50 ml of ether extracted. Then 50 ml of 50% sodium hydroxide solution was added to the aqueous layer and this layer was extracted with 200, 100 and 50 ml of ether. The latter, ethereal extracts were combined, dried over Na2SO4, filtered and the ether was evaporated.



   The residue was distilled in vacuo. The yield was 23 g (43/0). Boiling point 136 to 142 C / 1.5 mm.



   Eq. Weight 165 (calculated 165).



   4. A solution of 21.7 g (0.13 mol) (2-phenyl-ethyl) -amino-ethanol-l, 20.5 g (0.13 mol) ethyl iodide and 19.6 g (0.13 mol) 13 mol) triethanolamine in 130 ml of alcohol was boiled for 22 hours. After cooling, the reaction mixture was filtered off with suction and the alcohol was evaporated from the filtrate.



  250 ml of benzene and 160 ml of water were added to the residue. The benzene layer was separated and the water layer was extracted with 100 and 50 ml of benzene, respectively. The benzolic extracts were combined, dried on NaosO4, filtered and the benzene was evaporated. The residue was distilled in vacuo. The yield was 14.5 g (60%).



  Boiling point 110 to 111¯C / 0.4 mm.



   Eq. Weight: 197 (calculated 193).



   A solution of 4.16 g (0.0216 mol) of 2- [N-ethyl-N- (2'-phenyl-ethyl) -amino] -ethanol-1 in 30 ml of dry benzene was stirred at room temperature in A solution of 5 g (0.0216 mol) of 3, 4, 5-trimethoxy-benzoyl chloride in 50 ml of dry benzene was added for 10 minutes. The temperature rose from 27 to 29 C. After the addition, the mixture was boiled for 2 hours with stirring and the benzene was then evaporated off in vacuo. The residue crystallized in the refrigerator from a mixture of 10 ml of methyl ethyl ketone and 8 ml of ether. The yield was 6.5 g (71 / o). Chlorine content 8.45% (calculated 8.39).

   After three crystallizations from methyl ethyl ketone, the melting point was 121 to 122 C.



   Analysis:
Found: C 60, 72 ouzo H 7, 21 / o H 3, 17ego
OCH3 21.57 / o Cl 8.23%
Calculated: C 62.33 / o H 7.08% N 3.31 o / o.



   OCH3 21, 96 / o C1 8X39 / o V. 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -4 [N-ethyl-N- (1 "-methyl-2" -phenyl-ethyl) - amino] butane hydrochloride. a) N-ethyl-N- (l'-methyl-2'-phenyl-ethyl3-
3-carbethoxy propionamide.



   A solution of 14.2 g (0.09 mol) N-ethyl-N (l-methyl-2-phenyl-ethyl) -amine and 6.9 g (0.09 mol) pyridine in 50 ml of dry benzene was in 14.4 g (0.09 mol) of 2-carbethoxypropionyl chloride were added for 20 minutes with stirring at room temperature.



  After the addition, the mixture was boiled for 2 hours with stirring. After cooling, 75 ml of dry ether was added to the reaction mixture. The reaction mixture was filtered off with suction, a precipitate separating out which, after drying, had a weight of 10 g and a chlorine content of 29.10 / o. The solvent was evaporated from the filtrate and the residue was distilled in vacuo. The yield was 19.5 g (77 "/.). Boiling point 170 to 174 ° C./0.08 mm. B) 4- [N-Ethyl-N- (l'-methyl-2'-phenyl-ethyl) - amino] butanol-l.



   A solution of 19 g (0.065 mol) of N-ethyl-N (l'-methyl-2'-phenyl-ethyl) -3-carbethoxy-propionamide in 100 ml of dry ether was stirred in an L in 30 minutes A solution of 8 g (0.21 mol) lithium aluminum hydride in 300 ml dry ether was added. After the addition, the mixture was boiled for 20 hours with stirring. The reaction complex was decomposed with water while cooling in an ice bath, and the precipitate formed was filtered off with suction and washed with ether. The solution in ether was dried over sodium sulfate and filtered. After evaporation of the ether, the residue was distilled in vacuo. The yield was 11.6 g (75 l). Boiling point 118 to 122 C / 0.1 mm.



     Aq. Weight 231 (calculated 235). c) 1- (3 ', 4, 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -4- [N-ethyl-N- (1 "-Methyl-2" -phenyl-ethyl) -amino] -butane hydrochloride.



   A solution of 7.05 g (0.03 mol) of 4- [N-ethyl-N- (1'-methyl-2'-phenyl-ethyl) amino] butanol-1 in 50 ml of dry benzene was used A solution of 6.91 g (0.03 mol) 3, 4, 5 trimethoxy-benzoyl chloride in 50 ml of dry benzene was added in 10 minutes, with stirring. The reaction mixture was then boiled for a further three hours while stirring and the benzene was evaporated in vacuo. The residue was dissolved in a mixture of 15 ml of methyl ethyl ketone and 15 ml of ether. The resulting crystals were filtered off with suction. The yield was 8.4 g (60 / c).



  The substance was found to be very hygroscopic, and even after drying in vacuo one night on phosphorus pentoxide, it still contained moisture.



  Melting point 68 to 74 C. eq. Weight 480 (calculated 465, 5). UV absorption spectrum? Max = 267.5 mÁ. @max = 10200. W.D.K. 40. Spasm.



  Act 15. The substance was converted to the free base and the oil analyzed.



     Aq. Weight 428 (calculated 429).



   Analysis:
Found: C 69, 35, 69, 45% H 8, 10, 7, 870 / o
N 3, 30, 3, 26 / o OCH3 21, 720 / o
Calculated: C 69.93% H 8.16 / o N 3, 26 ouzo
OCH3 21.680 / o VI. 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -4 [N- (l "'- methyl-2"' - phenyl-ethyl) -N- (2 "-phenyl-ethyl) -amino] -butane hydrochloride.a) N- (1'-methyl-2'-phenyl-ethyl) -N- (2-phenyl-ethyl) -amine.



   A solution of 36.3 g (0.3 mol) of (2-phenylethyl) amine and 40.0 g (0.3 mol) of methylbanzyl ketone in 400 ml of absolute alcohol was treated with hydrogen and a platinum catalyst (by hydrogenation of a suspension obtained from 750 mg of platinum oxide in alcohol) hydrogenated at normal temperature and under normal pressure. After 7.2 liters of hydrogen had been absorbed, the reaction mixture was filtered and 250 ml of water and 50 ml of 38% hydrochloric acid were added to the filtrate. 500 ml of this solution were distilled off in vacuo; 100 ml of 50 ouzo sodium hydroxide solution were added to the residue, and it was then extracted twice with 200 ml of ether.

   The solution in ¯ther was based on sodium sulfate. dried, filtered and the ether evaporated from the filtrate. The residue was distilled in vacuo. The yield was 54.5 g (76 / o). Boiling point 130 to 132 C / 06 "" ".



   Eq. Weight 237 (calculated 239). b) N- (2'-phenyl-ethyl) -N- (1 "-methyl-2" -phenyl-ethyl) -3-carbethoxy-propionamide.



   This preparation was carried out in the manner described under Ia in that the compound obtained under VIa was reacted with 3-carbethoxypropionyl chloride. The yield was 73%. Boiling point 214 to 218 C / 0.1 mm? c) 4- [(N-r'-methyl-2phenyl-ethyl) -2'-phenyl-ethylamino] -butanol-1.



   This preparation was carried out in the manner described under Id by reducing the compound obtained under VIb with lithium aluminum hydride in ethereal solution. The yield was 76%. Boiling point 170 to 174 C / 03 "3mm? ¯q. Weight 306 (calculated 311). D) 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -4 [N- (l" '- methvl- 2 "'- phenyl-ethyl) -N- (2" -phenyl-ethyl) -amino] -butane hydrochloride.



   A solution of 4.6 g (0.02 mol) 3, 4, 5-tri methoxy-benzoyl chloride in 50 ml of dry benzene was stirred in an amount of 6.2 g (0.02 mol) 4- [N- (1 "-methyl-2" -phenyl-ethyl) N- (2'-phenyl-ethyl) -amino] -butanol-1 was added. After the addition, the reaction mixture was boiled for three hours with stirring and the benzene was then evaporated in vacuo. The residue was crystallized from a mixture of acetone and ether in an ice cabinet. The precipitate was filtered off with suction and washed with ether. The yield was 8.1 g (75 o / c). Chlorine content 6.32% (calculated 6.5611 / o).



   Part of the substance was converted into the free base and then crystallized again as the hydrochloride from a mixture of alcohol and ether.



  Melting point 116 to 118 ° C. Chlorine content 6.55 / o (calculated 6.56%). UV absorption spectrum? Max = 265 to 267.5 mÁ. @max = 11000. W. D. K. 22.



   Analysis:
Found: C 68, 65, 68, 89% H 7, 40, 7, 61%
N 2, 41, 2, 41%
Calculated: C 68.698 / o H 7.39 / o N 2, 590 / o VII. 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -4- [N-ethyl-N- (l "-methyl-2" - (4 "t-hydroxyphenyl) -Ïthyl) -amino] -butane. a) 1- (4'-Benzyloxyphenyl) -2-nitro-propene-1.



   A solution of 100 g (0.472 mol) of 4-benzyloxy-benzaldehyde (J. Chem. Soc. 1935, 1540) 47 g (0.627 mol) of nitroethane and 24 ml of butylamine in 275 ml of dry toluene was added during 6 Boiled for hours while the water formed was separated off by distillation. After 6 hours of boiling, about 9 g of water was formed. The toluene was evaporated in vacuo and 150 ml of petroleum ether (40 to 603 C) were added to the residue.



  The precipitate was filtered off with suction, washed with petroleum ether (40 to 60 ° C.) and dried. The yield was 65 g (51%). Melting point 142 to 143 C. Crystallization from tetrahydrofuran gave yellow, transparent leaves with a melting point of 147 to 148 C. b) 1-Methyl-2- (4'-benzyloxyphenyl) -ethylamine.



   A solution of 45 g (0.167 mol) 1- (4'-benzyl oxy-phenyl) -2-nitropropen-1 in 500 ml dry tetrahydrofuran was converted into a solution of 30 g (0.8 mol) lithium aluminum hydride in 300 ml of dry tetrahydrofuran was added. After the addition, the mixture was boiled for 2 hours with stirring and the reaction mixture was then decomposed with water while cooling with ice. The precipitate was filtered off with suction and washed with ether. The solvent was evaporated from the filtrate and the residue was distilled in vacuo. The yield was 26 g (68 11 / o). Boiling point 148 to 152 C / 0.07mm.



   Melting point 103 to 104 C.



     Aq. Weight 243 (calculated 241). c) N-acetyl-N- (l-methyl-2- (4'-benzyloxyphenyl-ethyl) amine.



   24 g (0.1 mol) of 1-methyl-2- (4'-benzyloxy-phenyl-ethylamine were boiled with 100 ml of acetic anhydride for half an hour. The acetic anhydride was evaporated in vacuo and 50 ml of ether were added to the vacuum The precipitate was filtered off with suction and washed with 25 ml of ether.



   The yield was 23.5 g (84%). Melting point 123 to 124¯C. d) N-ethyl-N- [1-methyl-2- (4'ebenzyloxyphenyl) ethyl] amine.



   The production was carried out according to the method described in exemplary embodiment 16; however, the difference was that in this one
Case tetrahydrofuran instead of ether and N-acetyl-1 methyl-2- (4'-benzyloxy) -phenyl-ethylamine was used as starting material. The yield was 75 i / o.



   Boiling point 139 to 142¯C / 0.2mm? Eq. Weight 269 (calculated 269). e) N-ethyl-N- [1'-methyl-2 '- (4 "-benzyloxy phenyl) ethyl] -3-carbethoxypropionamide.



   The production was carried out according to the method described in exemplary embodiment Ita.



   The yield was 47%. f) 4- [N-¯thyl-N- (1'-methyl-2 '- {4 "-benzyloxy phenyl} -ethyl) -amino] -butanol-1.



   The substance was produced according to the method described in exemplary embodiment Ib by using the compound produced by the method described in the previous section
Lithium aluminum hydride was reduced.



   Yield 50 / o. Boiling point 186 to 191¯'C / 0.08mm ?.



     Eq. Weight 344 (calculated 341). g) 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -4- [N-ethyl-N- (l'-methyl-2 '- {4 "-benzyloxyphenyl} -ethyl) -amino] - butane hydrochloride.



   The substance was produced according to the method described in exemplary embodiment Ic, by using the method according to the preceding
Section obtained compound with 3, 4, 5-trimethoxy. benzoyl chloride was reacted. The
The yield was 95%. The hydrochloride did not crystallize. The crude product was therefore hydrogenated. h) 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -4 [N-ethyl-N- (l'-methyl-2 '- {4 "-hydroxyphenylJ-ethyl) amino] - butane.



   The compound prepared according to g) was by means of
Hydrogen and palladium reduced in 96% alcohol. The material was separated off as the free base.



   The yield was 2.5 g (40/0).



     Eq. Weight 430 (calculated 445).



   Manufacture of the hydrochloride
0, 5 g of the free base was calculated in the
Dissolved amount of 0.27 N alcoholic hydrochloric acid. Of the
Alcohol was evaporated and the residue was dissolved in a mixture of acetone and ether. The precipitate was filtered off with suction and dried. He had a weight of 0.22 g.



  Melting point 135 to 136 C. UV absorption spectrum t-r-um = 267.5 to 270 mtt. 10 600.



  W.D.K. 116. Spasm. Act. 50.



   Analysis:
Found: C 62, 39, 62, 47 / o H 7, 61, 7, 64 0/1) N 2, 91 O / o Cl 7, 37 I / o
Calculated: C 62.36 io H 7.48 / o
N 2, 91% Cl 7, 37 "/ o VIII. 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -4- [N-ethyl
N- {I'-methyl-2'-enyl) ethyl} amino] butane hydrochloride. a) N-ethyl-N- [1'-methyl-2 '- (4 "-methoxy phenyl) ethyl] -3-carbethoxypropionamide.



   The substance was prepared by the method described in Example IIa by reacting N-ethyl-N- [2- (4'-methoxy-phenyl) -ethyl] -amine with 3-carbathoxy-propionyl chloride. Yield: 75%.



   Boiling point 176 to 181¯C / 0.08mm. b); 4- [N-ethyl-N- {1'-methyl-2'- (4 "-methoxyphenyl) -ethyl} -amino] -butanol-1.



   The substance was produced by the method described in Example Ib by reducing the compound obtained according to VIIIa with lithium aluminum hydride. Yield: 82 / na
Boiling point 172 to 179¯C / 0.2mm.



     Eq. Weight 265 (calculated 265). c) 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -4- [N-ethyl-
N- {1 "-methyl-2" - (4 '"-methoxyphenyl)-}thyl} ethyl-amino] -butane hydrochloride.



   The substance was produced by the method described in exemplary embodiment Ic by coupling the compound obtained under VIIIb with 3, 4, 5-trimethoxy-benzoyl chloride.



  Yield 69 / o.



   The hydrochloride crystallizes from methyl ethyl ketone with 1 mol of the solvent. This complex had a melting point of 77 to 81¯C.



  The hydrochloride was obtained after crystallization from alcohol ether. Melting point 129 to 130 ° C.



   UV absorption spectrum:? Max = 270 mÁ = = 11200.



   Analysis:
Found: C 63.11% H 7.69% N2.77%,
OCH3 25, 11 / o
Calculated: C 62.97% H 7.67% N 2.82% 2.77%; OCH3 25.06%
W.D.K. 14. Spasm. Act. 125 .-- IX 1- [N- (2 "-Phenyl-ethyl) -piperidil-3 '] - 2- (3'", 4 "', 5"' - trimethoxy-benzoyloxy) -propane. a) N-2'-phenyl-ethyl-2-furyl-methyl-amine.



   70 g of Raney nickel catalyst was added to a solution of 144 g (1.5 mol) of furfural and 186 g (1.5 mol) of (2-phenylethyl) amine in 750 ml of alcohol. It was hydrogenated until 34.71 liters of hydrogen had been taken up. The reaction mixture was filtered, and 150 ml of 38% hydrochloric acid and 500 ml of water were added to the filtrate. The alcohol was then evaporated off in vacuo and 250 ml of 50% sodium hydroxide solution were added to the residue.



  It was then extracted three times with ether and the combined ethereal extracts were further dried over sodium sulfate. After filtration and evaporation of the ether, the residue was distilled in vacuo. The yield was 135 g (45%).



   Boiling point 155 to 170¯C / 20mm.



   Eq. Weight 200 (calculated 201). b) N- (2'-phenyl-ethyl) -N- (2-tetrahydrofurylmethyl) -amine.



   A solution of 168 g (0.84 mol) of N- (2'-phenylethyl) -2-furylmethylamine in 200 ml of 4.6 N hydrochloric acid and 600 ml of alcohol produced a solution of 400 ml 0.1 N hydrochloric acid containing 1 g of palladium chloride per 100 ml and 20 g of decolorizing carbon were added. It was hydrogenated until 30.7 liters of hydrogen had been taken up, whereupon the hydrogen uptake ceased. The mixture was filtered and the alcohol evaporated in vacuo. The residue was made alkaline by adding 50% sodium hydroxide solution and extracted three times with ether. The combined, ethereal extracts were dried over sodium sulfate, filtered and the ether evaporated. The residue was distilled in vacuo. The yield was 107 g (63 / o).



   Boiling point 168 to 172¯C / 19mm.



   Eq. Weight 204 (calculated 205). c) N- (2'-phenyl-ethyl) -3-hydroxy-piperidine.



   Dry hydrogen bromide gas was passed through a mixture of 184.5 g (0.9 mol) of N- (2'-phenylethyl) -N- (2-tetrahydrofurylmethyl) amine and 72 g of glacial acetic acid at 70 to 90 ° C. for two hours , so that 170 g hydrogen bromide gas was absorbed.



  The mixture was then stirred for a further three hours, the temperature of the reaction mixture being maintained at 100 ° C. for three hours. After cooling, 100 ml of water were added in 5 minutes, with ice cooling, and then 225 ml of 20% ammonia were added in 16 minutes, while the temperature was kept below -5 ° C. Then the reaction mixture was stirred for half an hour at a temperature of 90 to 93 ° C., after which the mixture was kept at room temperature for one night. The oil layer was separated off and 400 ml of 30 / t sodium hydroxide solution were added to it. The mixture was boiled for 2.5 hours.

   The oil layer was separated, dried on 25 g of solid potassium hydroxide, separated again and dissolved in 100 ml of dry ether. The solution in ether was dried over potassium hydroxide, the ether was evaporated and the residue was distilled in vacuo. The yield was 104 g (57 / o).



   Boiling point 172 to 182¯ C / 12mm.



   Eq. Weight 205 (calculated 205).



   Manufacture of the hydrochloride
The free base was converted into the hydrochloride with a calculated amount of alcoholic hydrochloric acid and precipitated by the addition of ether. Melting point 173 to 174¯ C. Chlorine content 14.79 o / o (calculated 14.70 / o). d) N- (2'-phenyl-ethyl) -3-chloropiperidine hydrochloride.



   150 g (0.73 mol) of N- (2'-phenylethyl) -3-hydroxypiperidine hydrochloride were boiled with 375 ml of thionyl chloride in 125 ml of carbon tetrachloride for three hours. The thionyl chloride and carbon tetrachloride were evaporated and the residue was dissolved in 250 ml of absolute alcohol. 1000 ml of ether was added to this solution. The precipitate was filtered off with suction, washed with Sither and dried over potassium hydroxide in vacuo. The yield was 135 g (84 / o). Melting point 177 to 179 C. Chlorine content 27.31 "/. (Calculated 27.31 / o). E) 1- [N- (2" -Phenyl-ethyl) -piperidil-3 ']
2-oxo-propane.



   A solution obtained by dissolving 12.65 g (0.55 mol) of sodium in 300 ml of absolute alcohol was added to a solution of 143 g (0.55 mol) of N- (2'-phenyl- ethyl) -3-chloropiperidine hydrochloride in 400 ml of absolute alcohol was added.



  The precipitate was filtered off with suction. The filtrate was added in 1.5 hours with stirring to a boiling solution which was obtained by dissolving 12.65 g (0.55 mol) of sodium and 71.5 g (0.55 mol) of acetyl acetic ester in 300 ml of absolute alcohol were. This reaction mixture was boiled for 15 hours with stirring, cooled and filtered, and the precipitate was washed with 350 ml of alcohol.



  The alcohol was evaporated from the filtrate, 550 ml of 5 / o sodium hydroxide solution was added to the residue and this mixture was stirred for 6 hours at room temperature. Then 100 ml of 50% sulfuric acid were added and the mixture was kept for two days at room temperature.



  The reaction mixture was then made alkaline with 100 g of sodium hydroxide and extracted three times with 150 ml of ether. The solution in ether was dried over sodium sulfate, filtered and the ether evaporated. The residue m was subjected to fractional distillation in vacuo. After three distillations, a fraction with a boiling point of 123 to 129¯ C / 0.1 mm was collected. The yield was 27 g (21 / o). Aq. Weight 242 (calculated 244). Ketone content 97 / o (calculated 100 / o). â) 1- [N- (2 "-phenyl-ethyl) -piperidil-3 '] propanol-2.



   A solution of 25 g (0.1 mol) 1- [N- (2 "phenyl- Ïthyl) -piperidil-3 '] - 2-oxo-propane in 150 ml of dry ether was stirred in 20 minutes, at room temperature, a solution of 10 g (0.26 mol) of lithium aluminum hydride in 300 ml of dry ether was added.This reaction mixture was boiled for 7 hours with stirring, and then water was added while cooling with ice until a precipitate of lithium aluminate formed The precipitate was filtered off with suction, washed with ether and the filtrate dried over sodium sulfate. The solution in ether was filtered, the ether was evaporated and the residue was distilled in vacuo. The yield was 22.8 g (90 / o). Boiling point 137 up to 139¯ C / 0.5mm.



  Eq. Weight 246 (calculated 247). g) 1- [N- (2 "phenyl-ethyl) -piperidil-3 '] - 2- (3'", 4 '", 5"' - trimethoxy-benzoyloxy) -propane.



   The substance was prepared according to the method described in Example Ic in that the compound described under XIVâ was reacted with 3, 4, 5-trimethoxy-benzoyl chloride.



  The yield was 66%. ¯q. Weight 432 (calculated 441). UV absorption spectrum? Max = 265 mÁ.



     = 10000-
Analysis:
Found C 70.860 / o H 7.840 / o
Calculated: C 70.75 / o H 7, zoo
300 mg of the base was converted into the hydrochloride with alcoholic hydrochloric acid, which was crystallized from 5 ml of methyl ethyl ketone + 15 ml of ether.



  135 mg with a melting point of 172 to 173¯ C were obtained. Chlorine content 7.49 / o (calculated 7.53 / o). W.D. K. 300. Spasm. Act. 50 to 100.



  X. N- {2'-phenyl-ethyl) -3- (3 ", 4", 5 "-trimethoxy-benzoyloxy) -piperidine hydrochloride.



   The preparation was carried out according to the process described in exemplary embodiment Ic by reacting N-2'-phenyl-3-hydroxypiperidine with 3, 4, 5-trimethoxy-benzoyl chloride.



  The yield was 30%. Melting point 172-173¯C.



   UV absorption spectrum? Max = 267 mu.



   = 11600.



   D. W. K. 30. Spasm. Act. 3.



   Analysis:
Found: C 63.28 / o H 6.86 / o N 3.130 / o
OCH 21.15 / o Cl 8.15 / o
Calculated: C 63.38 / o H 6.890 / o N 3, 21 / o OCHS 21.350 / o Cl 8, 15 / o XI. 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -4- [N-propyl- (2 "-phenyl-ethyl) -amino] butane hydrochloride. a) N-propyl-N- (2'-phenyl ethyl) -3-carbethoxy propionamide.



   A solution of 13 g (0.08 mol) of 3-carbethoxypropionyl chloride in 70 ml of dry benzene was slowly added to a solution of 28 g (0.16 mol) of N-propyl (2-phenyl) with stirring. ethyl) amine in 100 ml of dry benzene was added dropwise. After the addition, the mixture was boiled for 2 hours and the reaction mixture was kept at room temperature for one night. The reaction mixture was filtered off with suction and the benzene was evaporated from the filtrate. The residue was dissolved in 100 ml of dry ether and sucked off again after storage for two days.



  The filtrate was evaporated and the residue was distilled in vacuo. The yield was 22 g (88 / o).



  Boiling point 150 to 160¯ C / 0.04 mm. b) 44N-propyl-N- (2'-phenyl-ethyl) -amino] -butanol-1.



   The preparation took place according to the method described in Example Ib by reducing the compound obtained according to XIa with lithium aluminum hydride. The yield was 75/0.



  Boiling point 140 to 142¯ C / 0.04 mm. ¯q. Weight 235 (calculated 234). c) 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -4- [N-propyl-N- (2 "-phenyl-ethyl) -amino] butane hydrochloride.



   This substance was prepared according to the process described in exemplary embodiment Ic, by reacting the compound obtained under XIb with 3, 4, 5-tri methoxy-benzoyl chloride.



  The hydrochloride was crystallized from a mixture of methyl ethyl ketone and ether in a ratio of 3: 5. The yield was 47%. Melting point 87 to 89 C. Chlorine content 7.61% (calculated 7.62%).



  W.D.K. 189. Spasm. Act. 20. UV absorption spectrum? Max = 266 mÁ.emax = 10 100.



   Analysis:
Found: C 64, 22, 64, 73 zozo H 7, 65, 6, 80 ouzo
N 3, 04, 3, 11 "/ o
Calculated: C 64.45 a / o H 7.95 / 0 N 3.01% XII. 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -4 [N-propyl-N- (1 "-methyl-2" - (4 "'- hydroxy phenyl) ethyl} amino] butane hydrochloride a) N-PropionyI-N- [1-methyl-2- (4'-benzyloxyphenyl) ethyl] amine.



   This substance was prepared according to the method described in Example VII by boiling 1-methyl 2- (4'-benzyloxyphenyl) ethylamine with propionic anhydride. The yield was 78%.



  Melting point 95 to 96 ° C. b) N-propyl-N- [1-methyl-2- (4'-benzyloxyphenyl) ethyl] amine.



   The substance was prepared by the method described in Example VIId by reducing the compound described in the previous section with the lithium aluminum hydride. The yield was 77%. Siecle point 172 to 180¯C / 0.6 mm.



  Eq. Weight 289 (calculated 284). c) N-propyl-N- [l'-methyl-2 '- (4 "-beazyloxy phenyl) ethyl] -3-carbethoxypropionamide.



   This substance was produced by the process described in Example XIa, by reacting the compound obtained by the process described in the preceding section with 3-carbethoxypropionyl chloride. The yield was 87%. Boiling point 208-214¯ C / 0.05 mm. d) 4- [N-Propyl-N- {1'-meftyl-2 '- (4 "-benzyloxy-phenyl) -ethyl} -amino] -butanol-1.



   The preparation was carried out according to the method described in Example Ib, by reducing the compound obtained by the method described in the previous section with lithium aluminum hydride. The yield was 60%.



  Boiling point 200 to 205 C / 0. "" ,. Eq. Weight 358, (calculated 355). e) 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -4 [N-propyl-N- {1 "-methyl-2" - (4 "'- benzyloxyphenyl) -ethyl} -amino ] butane hydrochloride.



   The preparation took place according to the process described in Example Ic, by reacting the compound obtained by the process described in the preceding section with 3, 4, 5-trimethoxy-benzoyl chloride. The yield was 60%. Melting point 138 to 141 C. Chlorine content 6, 1 / o (calculated 6, 06% â) 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -4- [N-propyl-Nf I "-methyl- 2 "- (4" '- hydroxyphenyl) ethyl} amino] butane hydrochloride.



   It is prepared by hydrogenating the compound obtained by the method described in the previous section. The yield was 72%. Melting point 172 to 173¯C.



  Chlorine content 7, 36 ouzo (calculated 7, 17 / o). UV absorption spectrum 268 mt (- 10900.



   Spasm Act. 50. W. D. K. 1283.



   Analysis:
Found: C 63, 11, 63, 17 0, / o H 7, 76, 7, 75 O / o
N 2, 55, 2, 500 / o
Calculated: C 62.97 / o H 7, 670 / o N 2, 830 / o XIII. 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -4- [N-propyl-N- {2 "- (4" '- methoxyphenyl) - ethyl} amino] butane hydrochloride. a) N-propyl-N- [2 '- (4' '- methoxyphenyl) -ethyll-
3-carbethoxy propionamide.



   The preparation was carried out according to the method described in exemplary embodiment X by reacting 3-carbethoxy-propionyl chloride with N-propyl-N- [2 (4'-methoxy-phenyl) -ethyl-amine. The yield was 88%. boiling point
166 to 170¯ C / 0.06 mm. b) 4- [N-Propyl-N- {2 '- (4 "-methoxy-phenyl) -ethyl-} -amino] -butanol-1.



   The substance was produced according to the method according to Example Ib by reducing the compound obtained by the method according to the preceding section with lithium aluminum hydride. The yield was 62%. Boiling point 160 to 162¯ C / 0.3 mm. ¯q. Weight 264 (calculated 264). c) 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -4 [N-propyl-N-f 2 "- (4" '- methoxyphenyl) -ethyl} -amino] -butane hydrochloride.



   The preparation took place according to the method according to Example Ic, by reacting the compound with 3, 4, 5-trimethoxy-benzoyl chloride according to the method described in the preceding section. The yield was 86%.



  Melting point 114 to 116¯C. Chlorine content 7.270 / o (calculated 7.16%). UV absorption spectrum 2max 268 mti. p 10 600.



   Analysis:
Found: C 63, 13, 63, 13 O / o H 7, 64, 7, 78 ouzo
N 3, 06 0/0
Calculated: C 62.97% H 6.67% N 2.83%
Spasm Act. 15.



  XIV. 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -4 [N-propyl-N- (1 "-methyl-2" -phenyl-ethyl) -amine] -butane hydrochloride. au (l'-methyl-2'-phenyl-ethyl) -3-carbethoxy-propionamide.



   The preparation was carried out according to the method according to Example XIa by reacting 3-carb ethoxy-propionyl chloride with N-propyl-N- (1-methyl-2-phenyl) -ethyl-amine.



  The yield was 68%. Boiling point 154 to 158 C / 0.02 b) 4- [N-Propyl-N- (1'-methyl-2'-phenyl-ethyl) -amino] -butanol-1.



   The fabric was prepared according to the method of Example Ib by reducing the compound obtained by the method according to the preceding paragraph with lithium aluminum hydride.



  Yield 80%. Boiling point 144 to 146¯ C / 0.65 mm.



     Aq. Weight 246 (calculated 249). c) 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -4- [N-propyl-N- (1 "-methyl-2" -phenyl-ethyl) amino] -butane hydrochloride.



   The fabric was prepared by the method of Example Ic by reacting the compound obtained by the method of the preceding paragraph with 3, 4, 5-trimethoxy-benzoyl chloride. Yield 86 / o. Melting point 125 to 126 C.



  Chlorine content 7.2% (calculated 7.39! O). UV absorption spectrum 2max = 266 mu. e 10300.



  Spasm Act. 20.



   Analysis:
Found: C 64, 36, 63, 450 / o, H 7, 96, 7, 840 / o
N 3, 11, 2, 92 / o
Calculated: C 65.070 / o H 7.930 / o N 2, 92 "/ o XV. 2- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -5- [N-butyl-N- { 2 "- (4" '- methoxyphenyl) ethyl} -amino] -hexane. A) 5- (N-butylamino) -hexanol-2.



   A solution of 43 g (0.37 mol) of 5-oxo hexanol-2 (obtained by the method according to DOKlady, AKAD. NAUK. SSSR 88 845 [1953]) and 33 g (0.45 mol) of butylamine in 150 ml of alcohol was hydrogenated with a platinum catalyst at room temperature under atmospheric pressure. When the uptake of hydrogen ceased, the reaction mixture was filtered off with suction and the filtrate was acidified with concentrated hydrochloric acid. The alcohol was evaporated and the residue was dissolved in water. This solution was washed with ether, then made alkaline and extracted three times with ether. The ether extracts were dried on NaSO4, filtered, the ether evaporated and the residue distilled in vacuo.

   Yield: 20 g (31 / o). Boiling point 65 to 80¯ C / 0.7 mm. ¯q. Weight 178 (calculated 173). b) 5- [N-Butyl-N- {2- (4 '"- methoxyphenyl) ethyl} -amino] -hexanol-2.



   A mixture of 19 g (0.11 mol) of 5- (N-butyl-amino) -hexanol-2 and 8 g (0.038 mol) of 1- (4'-methoxyphenyl) -2-bromo-ethane (gemϯ J. C) rg. Chem. 9, 250 [1944]) was heated to 105 to 110¯ C for 8 hours. After cooling, 25 ml of dry ether was added and the mixture was kept for 20 hours. 25 ml of water were then added and the water layer was separated off. The ether layer was washed once more with 10 ml of water. The common water layers were extracted twice with 10 ml of ether. These ether extracts were combined with the ether layer and dried on Na2SO4. In the water layer, 0.37 Aq. Bromine ions found.

   The solution in ether was filtered, the sither was evaporated and the residue was distilled in vacuo. Yield: 6.5 g (57 "/ o). Boiling point 158 to 162 C. Aq. Weight 310 (calculated 307). C) 2- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -5- [ N-butyl-N- {2 "- (4" '- methoxyphenyl) ethyl} amino] hexane.



   The substance was prepared according to the method described in Example Ic by reacting the compound obtained according to the method according to the preceding section with 3, 4, 5-trimethoxy-benzoyl chloride. The separated hydrochloride did not crystallize and was converted to the free base. Yield 60 "A). Aq. Weight 504 (calculated 501).



   UV absorption spectrum? Max = 267 m 0Á.



   ? max = 7300.



     W.D.K. 25. Spasm. Act 10.



  XVI. N- (2'-Phenyl-ethyl) -4- (3 ", 4", 5 "-trimethoxy benzoyloxy) -methylpiperidine hydrochloride. A) 4-Hydroxymethylpiperidine.



   4-Hydroxymethylpiperidine was obtained by catalytic hydrogenation of the corresponding pyridine compound in 80% acetic acid at 60 ° C. under a pressure of 4 atm. manufactured. Platinum was used as the catalyst (J. für Prakt. Chem. 151, 74 [19381, J. Am. Chem. Soc. 69, 630 [1947]). b) N- (2'-phenyl-ethyl) -4-hydroxymethyl piperidine.



   A solution of 4-hydroxymethylpiperidine and 1-phenyl-2-bromoethane in dry benzene was heated to 65 to 70 ° C. for 48 hours.



  After cooling, the precipitate was filtered off with suction and the filtrate was washed twice with 10 ml of water. The benzene layer was then extracted three times with 20 ml of 2N hydrochloric acid, and the combined extracts were washed once with 20 ml of ether. The aqueous layer was made alkaline with 20 ml of 50% sodium hydroxide solution, and the resulting crystals were filtered off with suction, washed with water and dried over phosphorus pentoxide. Yield: 53 boiling point 150 to 152¯C / 0.8mm. Melting point 80 to 81 C. Aq. Weight 216 (calculated 219). c) N- (2'-phenyl-ethyl) -4- (3 ", 4", 5 "-trimethoxy-benzoyloxy) -methylpiperidine hydrochloride.



   The substance was prepared according to the method described in Example Ic by reacting the compound obtained by the method described in the preceding section with 3, 4, 5-trimethoxybenzoyl chloride. Yield: 91 / o. Melting point 162 to 163¯ C. Chlorine content 7.85 "/? (Calculated 7.90%).



   UV absorption spectrum 267.5 m, u.



   ? max = 10 10 800.



   Analysis:
Found: C 63, 12, 63, 16% H 7, 13, 7, 32 / o
N 3, 00, 3, 13 Ofe
Calculated: C 64.07% H 7.12% N 3, 110 / o
Spasm Act 10.



  XVII. 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -4- [N-propyl-N- (2 "-phenyl-ethyl) amino] butane hydrochloride.



   The substance was according to the method described under Ic by esterification of 4- [N-propyl-N- (2'-phenyl-ethyl) -amino] -butanol-1 (see. XIb) with 3, 4, 5-triethoxy- benzoyl chloride (Arch. Pharm. 272, 221 [1934]). Yield: 65%. Melting point 105 to 106 C. Chlorine content 7.18% (calculated 6.88%). UV absorption spectrum? Max = 270 mu. s, max = 10100.



   Analysis:
Found: C 66, 66, 66, 98 O / o H 8, 26, 8, 30%
N 2.79%
Calculated: C 66, 21 ouzo H 8, 28 /. N 2, 76 ouzo XVIII. 1- (3 ', 4', 5'-triethoxy-benzoyloxy) -4- [N-propyl-N- (1 "methyl-2" -phenyl-ethyl) -amino] -butane hydrochloride.



   The preparation was carried out according to the method described under Ic by
4- [N-propyl-N- (1'-methyl-2'-phenyl-ethyl) -amino] -butanol-1 was esterified with 3, 4, 5-triethoxy-benzoyl chloride.



  Yield 80e / o. Melting point 123 to 124 C. Chlorine content 6.77 / o (calculated 6.81 "/ o). UV absorption spectrum? Max = 266 mÁ.? Max = 9600.



   Analysis:
Found: C 67.15 / o H 8.360 / o N 2.74 / o
Calculated: C 66, 73% H 8, 441 / o N 2, 68% XIX. 2- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -5- [N-ethyl-N- (2 "-phenyl-ethyl) -amino] -pentane. A) 5- [N-ethyl-N - (2'-phenyl-ethyl) -amino] - pentanone-2.



   The preparation took place according to the process described under IXe, in that 1- [N-¯thyl-N (2'-phenyl-ethyl-amino-2-chloro-ethane condenses under the action of sodium methylate with acetyl acetic ester and the resulting product is saponified and was decarboxylated. Yield 22 e / o. Boiling point 118 to 130 C / o4 "",. Sq. Weight 243 (calculated 233). Ketone content: 82% (calculated 100%). b) 5-N-Ethyl-N- ( 2'-phenyl-ethyl) amino] pentano-2.



   The substance was produced according to the process described under IXf by reducing the compound described in the previous section with a solution of lithium aluminum hydride in ether. Yield: 100%. ¯q. Weight 240 (calculated 235). c) 2- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -5- [N-ethyl-
N- (2 "-phenyl-ethyl) -amino] -pentane.



   The compound was prepared according to the method described under Ic by esterifying the compound described in the preceding section with 3, 4, 5-trimethoxy-benzoyl chloride.



  Yield 50 / o. Eq. Weight 446 (calculated 429).



   UV absorption spectrum? Max = 265 mÁ.



   E = 10200.



   Analysis:
Found. C 69.83%, H 8.03 ouzo N 3.20 11 / o
Calculated: C 69, 93% H 8, 16% N 3, 26% XX. 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -3- [N-ethyl-N- (2 "-phenylethyl) -aminomethyl] -cyclohexane hydrochloride. A) 3- (N-¯thyl-aminomethyl )-phenol.



   500 mg of platinum catalyst, suspended in 50 ml of alcohol, were added to a solution of 40.6 g (0.33 mol) of 3-hydroxybenzaldehyde and 55 g (33 / 0.37 mol) of aqueous ethylamine solution in 200 ml of alcohol. It was hydrogenated at room temperature under atmospheric pressure. After uptake of 9.4 liters (0.4 mol) of hydrogen, 100 ml of alcohol were added to the reaction mixture in order to redissolve the crystallized product. The reaction mixture was then filtered and the alcohol and water evaporated in vacuo. The residue (65 g) was dissolved by heating in a mixture of 650 ml of benzene and 650 ml of petroleum ether (boiling point 60 to 80 ° C.). After one day, the reaction mixture was filtered off with suction.

   Yield 40 g (80 / o). Melting point 109 to 110 C. Eq. Weight 154 (calculated 151). b) 3- (N-ethyl-aminomethyl) -cyclohexanol-1.



   30 g of 3- (N-ethyl-aminomethyl) -phenol was dissolved in 105 ml of 2N sulfuric acid solution, and 1 g of platinum catalyst was added to this solution. It was at 50 to 60 C under 3 atm. hydrogenated.



     After 11 liters of hydrogen had been absorbed, the reaction mixture was filtered off with suction. 30 g of 50 ouzo sodium hydroxide solution was added to the filtrate, followed by extraction with 150, 100 and 50 ml of ether in sequence. The ethereal extracts were combined, dried over sodium sulfate, filtered and the ¯ether evaporated from the filtrate. The residue (17 g) was distilled in vacuo. Yield 5g (16 / c). Boiling point 120 to 126 C /, 5 aq. Weight 151 (calculated 157).



   ? 3- [N-ethyl-N- (2'-phenyl-ethyl) aminomethyl] -cyclohexanol-1.



   The compound prepared according to the previous section (1.1 g) was treated with equimolar amounts of 1-phenyl-2-bromo-ethane (1.3 g) and triethanolamine (1.04 g) by boiling in 20 ml of dry benzene in for 90 hours the free base of
3- [N-¯thyl-N- (2'-phenyl-Ïthyl) -aminomethyl] cyclohexanol-1 converted, while the triethanolamine hydrobromide precipitated. The reaction mixture was filtered and the benzene evaporated from the filtrate.



   The residue was dissolved in 60 ml of ether and this solution was washed twice with 10 ml of water.



  The ethereal layer was dried over sodium sulfate, filtered, the ether evaporated and the residue distilled in vacuo. Yield 23 / o.



  Boiling point 156 to 158 C / 08 milliliters. Aq. Weight 234 (calculated 261). d) 1- (3, 5'-trimethoxy-benzoyIoxy) -3- [N-ethyl-
N- (2 "-phenyl-ethyl-aminomethyl] -cyclohexane hydrochloride.



   The preparation took place according to the process described under Ic, in that the compound described in the previous section was esterified with 3, 4, 5-trimethoxy-benzoyl chloride.



  Yield 16 / O. Melting point 169 to 180S C.



  Chlorine content 7, 36 / o (calculated 7, 22 / o). W-absorption spectrum? Max = 266 mÁ. ? max = 10 100.



  * XXI. 1- (3 ', 4', 5'-triethoxyHbenzoyloxy-4- [N-ethyl-
N- {1 "-methyl-2" - (4 "'- methoxyphenyl) -ethyl} -amino] -butane hydrochloride.



   The preparation was carried out according to the method described under Ic by adding 4- [N-ethyl-N- {1'-methyl-2 '- (4 "-methoxyphenyl) -Ïthyl} -amino] -butanol-1, cf. VIIIb, with 3, 4, 5-triethoxy-benzoyl chloride has been decomposed. Yield 75%. Melting point 92 to 106 C. Chlorine content 6.93 "/. (calculated 6,60 / o). UV absorption spectrum? Max = 270mÁ. ? max = 10 200.



  Crystallization from methyl ethyl ketone gave a substance with a melting point of 119 to 120 C.



  Spasm Act. 30.



  XXII. 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -4- [N-ethyl
N- {1 "-methyl-2" - (3 "', 4"' - dimethoxyphenyl) ethyl} amino] butane hydrochloride. a) 143 ', 4'-dimethoxyphenyl) -2- (N-ethylamino) propane.



   The preparation was carried out according to the method described under IVa3 by adding a mixture of 1- (3 ', 4'-dimethoxyphenyl) -propanon-2 (J. Am. Chem.



  Soc. 66, 26 [1944]) and ethylamine were catalytically hydrogenated with t platinum catalyst. Yield 81 / e. Boiling point 162 to 165¯C / 13mm ¯q. Weight 229 (calculated 223). b) N-ethyl-N- [1'-methyl-2'- (3 ", 4" -dimethoxy phenyl) -thyl] -3-carbÏthoxy-propionamide.



   The substance was prepared according to the method described under XIa by reacting the compound described in the orange section with 3-carbethoxypropionyl chloride. Yield 100 / o. The undistilled product was used for the reaction described below. c) 4- [N-ethyl- {methyl-2 '- (3 ", 4" -dimethoxyphenyl) -ethyl} -amino] -butanol-1.



   The substance was produced by the method described under Ib by reducing the compound described in the previous section with a solution of lithium aluminum hydride in ether. Yield 70%. Boiling point 165-168% 0.08mm.



  Eq. Weight 297 (calculated 295). d) 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -4- [N-ethyl- {1 "-methyl-2" - (3 "', 4"' - dimethoxyphenyl) - ethyl } -amino] butane hydrochloride.



   The substance was prepared according to the method described under Ic by esterification of the compound described in the orange section with 3, 4, 5-trimethoxy-benzoylechloride. Yield 70 "/ o. Melting point 129 to 132 C. Chlorine content 6, 78 / o (calculated 6, 76%). UV absorption spectrum? Max = 269mÁ.? Max = 12600.



   Crystallization from methyl ethyl ketone gave a substance with a melting point of 133 to 135 ° C.



  XXIIL I- (3 ', 4', 5'-triethoxy-benzoyloxy) -4- [N-ethyl-
N- {2 "-methyl-2" - (3 "', 4"' - dimethoxy phenyl) ethyl} amino] butane.



   The substance was according to the method described under Ic by esterification of
4- [N-¯thyl-N- {l'-methyl-2 '- (3 ", 4" -dimethoxy phenyl) -ethyl} -amino] -butanol-1 (see XXIc) with 3, 4, 5- Triethoxy-benzoyl chloride produced. Yield 82 "/ o. Eq. Weight 500 (calculated 531). UV absorption spectrum? Max = 270 mA.



     10400.



  XXIV. 2- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -4- [N-ethyl-N- 1 "-methyl-2" - (3 '"4"', 5 "'trimethoxyphenyl ) -2-ethyl} -amino] -butane.aJ 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxyphenyl) -2 (N-acetylamino) propane.



   9, 2 g of 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxyphenyl) -2-aminopropane (Quart. J. Pharm. Pharmacol 20 129 [1947]) (the synthesis of this compound was described in the aforementioned Ver Publication by electrolytic reduction of the corresponding 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxy phenyl) -2-nitropropen-1; we reduced the same compound with lithium aluminum hydride) was boiled with 75 ml of acetic anhydride for one hour. The excess acetic anhydride was evaporated in vacuo. Yield 100%. The undistilled product was used for the reaction to be described below. b) 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxyphenyl) 2- (N-ethyl-amino) propane.



   The substance was produced according to the method described under Ib by reducing the compound described in the previous section with lithium aluminum hydride. Yield 51 solo.



  Boiling point 172 to 175¯C / 0.6mm. ¯q. Weight 255 (calculated 253). c) N-ethyl-N- [l'-mothyl-2 '- (3 ", 4", 5 "-trimethoxyphenyl) -ethyl-3-carbethoxypropionamide.



   The substance was prepared according to the method described under Va by reacting the compound described in the previous section with 3-carbethoxy-propionyl chloride. Instead of pyridine, triethylamine was used as the acid binding agent in this case. Yield 100 / o. The undistilled product was used for the reaction to be described below. d) 4- [N-¯thyl-N- {1'-methyl-2 '- (3 ", 4", 5 "trimethoxyphenyl) -Ïthyl} -amino] -butanol-1.



   The substance was produced according to the method described under Ib by reducing the compound described in the orange section with lithium aluminum hydride. Yield 45 / o ..



  Boiling point 182 to 186¯ C / 0.05mm. ¯q. Weight 318 (calculated 325). e) 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -4- [N-ethyl- N- {1 "-methyl-2" - (3 "', 4"', 5 "'- trimethoxyphenyl) -thyl} -amino] butane.



   The preparation was carried out according to the process described under Ic, by esterifying the compound described in the previous section with 3, 4, 5-tri meethoxy-benzoyl chloride. Yield 86%. ¯q. Weight 480 (calculated 519). UV absorption spectrum? Max = 267 mÁ? Max = 10300.



  Spasm Act. 5 to 10.



  XXV. 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -4 [N-propyl-N-1 "-methyl-2" - (4 "'- methoxyphenyl) -ethyl} -amino] -butane a) N-Propyl-N- [l'-methyl-2'- (4 "-methoxyphenyl) ethyl] -2-carbethoxypropionamide.



   The preparation was carried out according to the method described in Example XVa by reacting N-propyl-N- [l-methyl-2- (4'-methoxyphenyl) ethyl] amine with 3-carbethoxypropionyl chloride . The yield was 83 "/. Boiling point 201 to 204¯ C / 0.2 mm. B) 4- [N-propyl-N- {I'-methyl-2'- (4" -methoxy phenyl) ethyl} amino ] -butanol-1.



   The preparation took place according to the method described in Example Ib by reducing the compound described under XXVa with lithium aluminum hydride. The yield was 73%.



  Boiling point 158 to 162¯ C / 0.1 mm. ¯q. Weight 272 (calculated 279). c) 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -4 [N-propyl-N- {1 "-methyl-2" - (4 "'- methoxyphenyl) -ethyl} -amino ]-butane.



   The preparation takes place according to the method according to Example Ic, by coupling the compound described under XXVb with 3, 4, 5-trimethoxy-benzoyl chloride. The yield was 60% q. Weight 474 (calculated 473). UV absorption spectrum; 2 268 mu. e 12 100. W. D. K. Sp. Akt. 125.



   Analysis:
Found: C 68.32% H 8.200 / o N 3.09%
Calculated: C 68.56 / o H 8, 310 / o N 2, 960 / o XXVI. 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -4 [N-ethyl-N- {2 "- (4" '- ethoxy-phenyl) -ethyl} -amino] -butane. a) N-Ethyl-N- [2 '- {4 "-ethoxy-phenyl} -ethyl] -3-carbethoxy-propionamide.



   The preparation took place according to the method described in Example XIa by reacting N-ethyl-N [2- (4'-methoxyphenyl) ethyl] amine with 3-carbethoxypropionyl chloride; in this case, however, triethylamine was used as the hydrochloric acid binder. The reaction was quantitative. b) 4- [N-¯thyl-N- {2 '- (4 "-Ïthoxyphenyl) -Ïthyl} amino] -buta, nol-1.



   The preparation was carried out according to the method described in Example Ib by reducing the compound obtained under XXVIa with lithium aluminum hydride. The yield was 50%. Boiling point 155 to 157¯ C / 0.1mm. ¯q. Weight 270 (calculated 279). c) 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -4 [N-ethyl-N- {2 "- (4" '- ethoxy-phenyl) -ethyl} -amino] -butane.



   The preparation took place according to the method described in Example Ic, by coupling the compound described under XXVIb with 3, 4, 5-tri methoxy-benzoyl chloride. The yield was 79%. Eq. Weight 450 (calculated 473).



   UV absorption spectrum? Max = 268 mÁ. ? max = 9850.



   W. D. K. 50. Col. Akt. 30-35.



  XXVII. 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -4 [N-propyl-N- {1 "-methyl-2" - (3 "'- 4"' - dihydroxyphenyl) -ethyl} -amino] butane hydrochloride. a) N-propionyl-N- [l-methyl-2- (3 ', 4'-dibenzyloxyphenyl) -Ïthyl] -amine.



   The preparation was carried out according to the method described in Example VIIc, by boiling 1-methyl-2 (3 ', 4'-dibenzyloxyphenyl) ethylamine with propionic anhydride. The yield was quantitative. b) N-propyl-N- [1-methyl-2- (3 ', 4'-dibenzyloxyphenyl) ethyl] amine.



   The preparation took place according to the method described in exemplary embodiment VIId, by reducing the compound prepared according to the previous section with lithium aluminum hydride. In this case, however, methylal was used as the solvent. The yield was 73%.



  Boiling point 184 to 188¯C / 0.01mm. ¯q. Weight 386 (calculated 389). c) N-propyl-N- [1'-methyl-2 '- (3 ", 4" -dibenzyloxy phenyl) ethyl] -3-carbethoxypropionamide.



   The preparation was carried out according to the method described in embodiment XIa, by reacting the compound obtained according to the previous section with 3-carbethoxypropionyl chloride. In this case, however, triethylamine was used as the hydrochloric acid binder. The yield was quantitative. d) 4- [N-Propyl-N- {1'-methyl-2 '- (3 ", 4" -dibenzyl-oxy-phenyl) -ethyl} -amino] -butanol-1.



   The preparation took place according to the process described in exemplary embodiment Ib, by reducing the compound obtained by the process described in the preceding section with lithium aluminum hydride. The yield was 65%. Boiling point 210 to 220¯ C / 0.005mm. ¯q. Weight 456 (calculated 461). e) 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -4- [N-propyl-N- 1 "-methyl-2" - (3 "', 4"' - dibenzyl oxy-phenyl) -ethyl} -amino] -butane.



   The substance was prepared according to the method described in Example Ic by esterifying the compound obtained by the method described in the previous section with 3, 4, 5-trimethoxybenzoyl chloride. The yield was 80%. ¯q. Weight 664 (calculated 655). UV absorption spectrum Allla, = 269 m, se.? Max = 9000. f) 1- (3 ', 4', 5'-trimethoxy-benzoyloxy) -4- [N-propyl-N- {l "- methyl-2 "- (3" ', 4 "' - dibenzyl-oxy-phenyl) -ethyl} -amino] utane hydrochloride.



   The preparation took place by hydrogenating the compound obtained by the procedure described in the previous section. The yield was 60%. Chlorine content 7, 3 (calculated 6, 94%).



      UV absorption spectrum 270 mu.



   ? max 10 200.

Claims (1)

Analyse : Gefunden : C 57, 112 I/o H 7, 57 O/o N 2, 81 I/o OCH 16, 73 /o Berechnet : C 61, 00 /o H 7, 43 O/o N 2, 74% OCH3 18, 18 O/o PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer Ester von substituierten sekundären oder tertiären Aralkylaminoalkoholen mit substituierter Benzoesäure der Formel EMI17.1 worin Rl, R2 und R3 Wasserstoff, Hydroxy oder Alkoxy, R4 Wasserstoff oder eine Hydroxygruppe, R5 Wasserstoff oder eine Alkylgruppe, R6 Wasserstoff, eine Alkyl-, Analysis: Found: C 57.112 I / o H 7.57 O / o N 2.81 I / o OCH 16.73 / o Calculated: C 61.00 / o H 7.43 O / o N 2.74% OCH3 18,18 o / o PATENT CLAIM Process for the preparation of new esters of substituted secondary or tertiary aralkylamino alcohols with substituted benzoic acid of the formula EMI17.1 wherein Rl, R2 and R3 are hydrogen, hydroxy or alkoxy, R4 is hydrogen or a hydroxy group, R5 is hydrogen or an alkyl group, R6 is hydrogen, an alkyl, Aralkyl-oder Alkyl cycloalkylgruppe, Y eine Alkylen-oder eine Alkylcycloalkylengruppe oder zusammen mit dem Stickstoffatom und RG eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe substituierte Piperidingruppe und R7, R8 und R Hydroxy oder Alkoxy bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Alkohol der Formel EMI18.1 worin R4'dasselbe wie R4 oder die Oxogruppe bedeutet, mit einer Verbindung der Formel EMI18.2 worin R eine Hydroxy-oder Alkoxygruppe oder r ein Halogenatom bedeutet, verestert, und falls R4' eine Oxogruppe bedeutet, diese zur Hydroxygruppe reduziert. Aralkyl or alkyl cycloalkyl group, Y is an alkylene or an alkylcycloalkylene group or together with the nitrogen atom and RG is a piperidine group optionally substituted by an alkyl group and R7, R8 and R are hydroxy or alkoxy, characterized in that one denotes an alcohol of the formula EMI18.1 wherein R4 'is the same as R4 or the oxo group, with a compound of the formula EMI18.2 where R denotes a hydroxyl or alkoxy group or r denotes a halogen atom, esterified, and if R4 'denotes an oxo group, this is reduced to the hydroxyl group. UNTERANSPRUCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man von einem Alkohol der For mel I ausgeht, worin R,, R2 und R3 Hydroxy, Methoxy oder Athoxy an den Stellen 3, 4 und 5 des Benzolkernes bedeuten. SUBCLAIMS 1. The method according to claim, characterized in that one starts from an alcohol of the formula I in which R ,, R2 and R3 are hydroxy, methoxy or ethoxy at positions 3, 4 and 5 of the benzene nucleus. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man von einem Alkohol der Formel I ausgeht, worin Ri und R2 Hydroxy, Methoxy oder Athoxy an den Stellen 3 und 4 des Benzolkernes bedeuten. 2. The method according to claim, characterized in that one starts from an alcohol of the formula I in which R 1 and R 2 are hydroxy, methoxy or ethoxy at positions 3 and 4 of the benzene nucleus. 3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gegekennzeichnet, dass man von einem Alkohol der Formel I ausgeht, worin R2 Hydroxy, Methoxy oder Athoxy in 4-Stellung des Benzolkernes bedeutet. 3. The method according to claim, characterized in that one starts from an alcohol of the formula I in which R2 is hydroxy, methoxy or ethoxy in the 4-position of the benzene nucleus. 4. Verfahren nach Patentansrpuch, dadurch gekennzeichnet, dass man von einer Verbindung der Formel II ausgeht, worin R7, R8 und R9 Methoxy oder Athoxy an den Stellen 3, 4 und 5 des Benzolkernes bedeuten. 4. The method according to patent claim, characterized in that a compound of the formula II is used as the starting point in which R7, R8 and R9 are methoxy or ethoxy at positions 3, 4 and 5 of the benzene nucleus. 5. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass R5 eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise eine Methylgruppe bedeutet. 5. The method according to claim, characterized in that R5 is an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, preferably a methyl group. 6. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass Rss eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen bedeutet. 6. The method according to claim, characterized in that Rss denotes an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms. 7. Verfahren nach Patentansrpuch, dadurch gekennzeichnet, dass Y eine Alkylenkette mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeutet. 7. The method according to claim, characterized in that Y is an alkylene chain having 1 to 8 carbon atoms. 8. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Alkohol der Formel I, worin R. und R2 Wasserstoff, Rs Wasserstoff oder eine Hydroxygruppe in p-Stellung, R4 Wasserstoff oder eine Hydroxygruppe, R6 eine Methylgruppe, R Alkyl mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen und Y Alkylen mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen oder Alkylcyclohexal bedeutee und eine Verbindung der Formel II, worin R7, R8 und Rg Methoxy an den Stelle. n 3, 4 und 5 des Benzolkernes bedeuten, verwendet. 8. The method according to claim, characterized in that an alcohol of the formula I, wherein R. and R2 is hydrogen, Rs is hydrogen or a hydroxy group in the p-position, R4 is hydrogen or a hydroxy group, R6 is a methyl group, R is alkyl with 1 to 5 Carbon atoms and Y denotes alkylene having 1 to 8 carbon atoms or alkylcyclohexal and a compound of the formula II in which R7, R8 and Rg are methoxy in place. n mean 3, 4 and 5 of the benzene nucleus are used. 9. Verfahren. nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Alkohol der Formel I, worin Ri und R2 Wasserstoff, R3 Wasserstoff oder eine Hydroxygruppe in p-Stellung, R4 Wasserstoff oder eine Hydroxygruppe, R5 Wasserstoff, R6 Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen und Y Alkylen mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen oder Alkylcyclohexyl bedeuten und eine Verbindung der Formel II, worin Rv, R8 und Rg Methoxy an den Stellen 3, 4 und 5 des Benzolkernes bedeuten, verwendet. 9. Procedure. according to claim, characterized in that an alcohol of the formula I in which Ri and R2 are hydrogen, R3 is hydrogen or a hydroxyl group in the p-position, R4 is hydrogen or a hydroxyl group, R5 is hydrogen, R6 is hydrogen or alkyl with 1 to 5 carbon atoms and Y Alkylene having 1 to 5 carbon atoms or alkylcyclohexyl and a compound of the formula II in which Rv, R8 and Rg are methoxy at positions 3, 4 and 5 of the benzene nucleus are used. 10. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Alkohol der Formel I, worin R1 und R3 Wasserstoff oder Methoxy an den Stellen 3 und 5 des Benzolkernes, R2 eine Methoxygruppe in p-Stellung, wobei der Fall, dass Rt = R2 = R3 = Methoxy ausgeschlossen ist, R4 Wasserstoff, R5 Methyl und R6 Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten und eine Verbindung der Formel II, worin R8 und R9 Methoxy oder Athoxy an den Stellen 3, 4 und 5 des Benzolkernes bedeuten, verwendet. 10. The method according to claim, characterized in that an alcohol of the formula I in which R1 and R3 are hydrogen or methoxy at positions 3 and 5 of the benzene nucleus, R2 is a methoxy group in the p-position, the case that Rt = R2 = R3 = methoxy is excluded, R4 is hydrogen, R5 is methyl and R6 is alkyl having 1 to 4 carbon atoms and a compound of the formula II in which R8 and R9 are methoxy or ethoxy at positions 3, 4 and 5 of the benzene nucleus are used. 11. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Alkohol der Formel I, worin R1 bis R6 Wasserstoff bedeuten, und die Reste R6 und Y sowie das Stickstoffatom gemeinsam eine Gruppe mit der Formel EMI18.3 worin R'ein niedriges, aliphatisches Radikal mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, bilden, und eine Verbindung der Formel II, worin R"R8 und Rg Methoxy an den Stellen 3, 4 und 5 des Benzolkerns bedeuten, verwendet. 11. The method according to claim, characterized in that an alcohol of the formula I in which R1 to R6 are hydrogen, and the radicals R6 and Y and the nitrogen atom together form a group of the formula EMI18.3 in which R 'denotes a lower, aliphatic radical having 1 to 4 carbon atoms, and a compound of the formula II in which R' 'R8 and Rg denote methoxy at positions 3, 4 and 5 of the benzene nucleus are used. 12. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Alkohol der Formel I, worin Rt und R, Wasserstoff, Rs Wasserstoff, Hydroxy oder Methoxy in p-Stellung, R4 Was serstoff oder Hydroxy, Rg Methyl, R6 Alkyl mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen und Y Alkyden mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen bedeuten und eine Verbindung der Formel II, worin R7 und Ra und Rg Methoxy an den Stellen 3, 4 und 5 des Benzolkernes bedeuten, verwendet. 12. The method according to claim, characterized in that an alcohol of the formula I, wherein Rt and R, hydrogen, Rs hydrogen, hydroxy or methoxy in the p-position, R4 was hydrogen or hydroxy, Rg methyl, R6 alkyl with 2 or 3 Carbon atoms and Y denote alkyds having 2 to 5 carbon atoms and a compound of the formula II in which R7 and Ra and Rg denote methoxy at positions 3, 4 and 5 of the benzene nucleus are used. 13. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die erhaltenen Produkte mit Säuren in ihre Säureadditionsverbindungen überführt. 13. The method according to claim, characterized in that the products obtained are converted into their acid addition compounds with acids.
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