Verfahren zur Herstellung von weitere Substituenten aufweisenden Diynethylbenzo- hydrochinonen-(1,4) Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von durch einen oder zwei mindestens eine ungesättigte C=C-Bindung enthaltende ver zweigte Alkenylreste substituiertem 2,3-, 2,5- oder 2,6-Dimethyl-benzohydrochinon-(1,4).
Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch ge kennzeichnet, dass man 2,3-, 2,5- oder 2,6-Dimethyl- benzohydrochinon-(1,4) oder ein 1-Monoacyiderivat davon in Gegenwart eines sauren Mitteis mit einer Verbindung der Formel A-B worin A einen der Reste
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X
<tb> CH2=CH-C- <SEP> und <SEP> X-CHZ- <SEP> CH=C CH3 <SEP> C113
<tb> und <SEP> B <SEP> einen <SEP> der <SEP> Reste
<tb> CH3-L-C=CH-CHZ <SEP> CH2-3n
<tb> CH3
<tb> und
<tb> C <SEP> H3-[-C <SEP> H-C <SEP> H2-C <SEP> H2-C <SEP> H2-]n C <SEP> H3 bedeutet, n eine ganze Zahl von 0 bis 9 und X ein Halogenatom,
die Hydroxygruppe oder eine Acyl- oxygruppe darstellt, kondensiert und, falls das Kon densationsprodukt in 1-Stellung des Benzolkerns eine Acyloxygruppe trägt, diese verseift.
Die erhaltenen Hydrochinone können zu den ent sprechenden Chinonen oxydiert werden. Als 1-Monoacylderivat der genannten Dimethyl- hydrochinone sind zum Beispiel das Acetat oder das Benzoat genannt.
Die Struktur der zur Kondensation benötigten Verbindungen der Formel A-B leitet sich vom Iso- pren ab. Entweder ist die reaktionsfähige Gruppe (Hydroxygruppe oder Halogenatom) endständig, wo bei in a,ss-Stellung zu ihr eine Doppelbindung stehen muss, oder die reaktionsfähige Gruppe sitzt am dritt letzten Kohlenstoffatom. In diesem letzteren Fall han delt es sich um eine tertiäre Gruppe, wobei zwischen dem letzten und dem zweitletzten Kohlenstoffatom der Kette in a,ss-Stellung zur reaktionsfähigen Gruppe eine Doppelbindung stehen muss.
Beispiele geeigneter Verbindungen der Formel A-B sind Phytol, Iso- phytol, Linaiool, ai-Geranyl-linalool und co-Farnesyl- nerolidol. Anstelle der Alkohole können, wie gesagt, auch deren Veresterungsprodukte mit Säuren, z. B. die Acetate, als Kondensationskomponente verwendet werden.
Wenn man von Halogeniden ausgeht, arbeitet man im allgemeinen mit den allylumgelagerten Ver bindungen mit endständigem Halogenatom, da die tertiären Halogenide (mit endständiger Doppelbin dung) unbeständig sind. Beispiele solcher Halogenide sind Geranylbromid und Phytylbromid.
Die Umsetzung wird zweckmässig unter milden Reaktionsbedingungen durchgeführt. Dabei wird das verwendete Dimethylbenzohydrochinon-(1,4) durch einen oder zwei Reste der zur Kondensation verwen deten Verbindung der Formel A-B in ihrer allyl- umgelagerten Form substituiert. Diese Reaktion wird vorzugsweise in Gegenwart eines Lösungsmittels, wie z. B. Diäthyläther, Düsopropyläther oder Dioxan, bei Zimmertemperatur oder bei der Siedetemperatur von Diäthyläther durchgeführt.
Zur Vermeidung von Ne- benreaktionen ist ein Erhitzen des Reaktionsgemi sches auf über 40 C zu vermeiden. Als saures Mittel ist Zinkchlorid mit Zusatz von Eisessig besonders geeignet. Vorzugsweise verwendet man als Verbin dung der Formel A -B einen entsprechenden Alkohol und arbeitet mit Zinkchlorid als Kondensationsmittel in absolutem Äther unter Zusatz von wenig Eisessig bei einer Temperatur unter 40 C.
Falls man von einem 1-Acylderivat eines der ge nannten Dimethyl-benzohydrochinone ausgegangen ist, wird, wie gesagt, nach erfolgter Kondensation durch Verseifung die Hydroxygruppe in 1-Stellung freigesetzt. Dabei arbeitet man vorteilhaft in Gegen wart eines inerten Gases, wie z. B. Stickstoff.
Die an fallenden Kondensationsprodukte sind schwach gelb gefärbte, entsprechend monosubstituierte oder Ge mische von entsprechenden mono- und disubstituier- ten Dimethylbenzohydrochinonen-(1,4), die zweck mässig durch Chromatographie getrennt und gereinigt werden.
Die erfindungsgemäss erhaltenen substituierten Hydrochinone-(1,4) kann man in an sich bekannter Weise, z. B. durch Schütteln des substituierten Hydro- chinons-(1,4) mit Silberoxyd in ätherischer Lösung bei Zimmertemperatur zu den entsprechenden Chi- nonen oxydieren. Die anfallenden Rohprodukte kön nen in an sich bekannter Weise zweckmässig durch Chromatographie gereinigt werden. Sie sind gelb gefärbte Verbindungen und weisen im Ultraviolett absorptionsspektrum typische Maxima auf.
Den erfindungsgemäss erhaltenen Verfahrensend- stoffen kommt eine baktericide Wirkung zu. Sie sind ferner für den Stoffwechsel bei höheren Organismen von Bedeutung. Beispielsweise üben sie eine reakti vierende Wirkung auf die Cytochrom-c-Reduktase aus. <I>Beispiel 1</I> 5 g 2,6-Dimethyl-benzohydrochinon-(1,4) werden mit 2,7 g wasserfreiem Zinkchlorid, 10,7 g Isophytol, 300 ml abs. Äther und 0,3 ml Eisessig über Nacht geschüttelt und anschliessend 11/2 Stunden unter Rückfluss gekocht.
Man dampft das Lösungsmittel am Wasserstrahlvakuum bei Zimmertemperatur ab, löst den Rückstand in 400 ml Petroläther (Siedebereich 40-45 ) und 150 ml 750/aigem Methanol und wäscht die Petrolätherlösung noch zweimal mit 150 ml 75 0/ 0 igem Methanol aus. Die Petrolätherlösung wird mit Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel abgedampft. Das Produkt wird in 200 ml Äther ge löst, mit 20 g Silberoxyd während zwei Stunden bei Zimmertemperatur geschüttelt, die Lösung filtriert und das Lösungsmittel abgedampft.
Das Rohprodukt wird in Petroläther gelöst und in einer Säule von 500 g Silicagel chromatographiert. Dabei eluieren 12 Liter Petroläther ein schwach gelbliches Öl, das nicht weiter untersucht wurde. Weitere 15 Liter Petrol- äther mit 1% Benzol eluieren 4 g eines gelbgefärbten Öles, das einen negativen Craven-Test [vgl.
J. Chem. Soc. (1931) 1605] zeigt. Es handelt sich um das 2,6-Dimethyl-3,5-diphytyl-benzochinon-(1,4). U. V.- Maxima bei 260 mp und 267 mtt;
Ei% = etwa 245 (in Petroläther). Weitere 4 Liter Petroläther mit 50 % Benzol eluieren 5 g eines dunkelgelb gefärbten Öles, das einen positiven Craven-Test zeigt.
Dies wird in einer Säule von 50 g Polyäthylenpulver ( Hostalen W) chromatographiert, wobei 1,3 Liter 850/aiges Aceton 4,5 g 2,6-Dimethyl-3-phytyl-benzochinon- (1,4) eluieren; U.V.-Maxima bei 255 ma und 262 mtt; Ei % = etwa 430 (in Petroläther).
<I>Beispiel 2</I> 5 g 2,5-Dimethyl-benzochinon-(1,4) in 150 ml Äther werden mit 0,6 g Lindlarkatalysator bei Zim mertemperatur in einer Wasserstoffatmosphäre ge schüttelt, bis die Wasserstoffaufnahme beendet ist (etwa 30 Minuten). Sodann wird vom Katalysator abfiltriert, das Lösungsmittel im Wasserstrahlvakuum abgedampft und das kristalline Produkt im Vakuum getrocknet.
Zur Kondensation wird das Hydrochinon in 300 ml abs. Äther mit 0,3 ml Eisessig, 2,7g was serfreiem Zinkchlorid und<B>10,7</B> g Isophytol über Nacht in einer Stickstoffatmosphäre bei Zimmertem peratur geschüttelt und hierauf noch 11/2 Stunden un ter Rückfluss gekocht.
Nach dem Oxydieren und Auf arbeiten entsprechend den Angaben von Beispiel 1 erhält man das 2,5-Dimethyl-3,6-diphytyl-benzochi- non-(1,4) als gelbes, zähflüssiges<B>Öl</B> und das 2,5-Di- methyl-3-phytyl-benzochinon-(1,4) als dunkelgelbes Öl; U.V.-Maxima bei 254 m,u und 261 m,y (in Petrol- äther).
<I>Beispiel 3</I> 6 g 2,3-Dimethyl-benzochinon-(1,4) werden wie in Beispiel 2 beschrieben zum entsprechenden Hydro- chinon reduziert und mit 11 g Isophytol kondensiert.
Nach dem Oxydieren und Aufarbeiten entsprechend den Angaben von Beispiel 1 erhält man das 2,3-Di- methyl-5,6-diphytyl-benzochinon-(1,4) als gelbes, zäh flüssiges Öl; U.V.-Maxima bei 259 mct und 268 mit (in Petroläther). Daneben wird das 2,3-Dimethyl-5- phytyl-benzochinon-(1,4) als dunkelgelbes Öl erhal ten; U.V.-Maxima bei 253 mit und 261 mit (in Petroläther).
<I>Beispiel 4</I> 1,5 g 2,3-Dimethyl-hydrochinon-(1,4), 1,5 g 3,7,11,15,19,23,27,31,35 -Nonamethyl-hexatriaconta- nonaen-(2,6,10,14,18,22,26,30,34)-ol-(1), 1,0 g Zink chlorid und 0,1 ml Eisessig werden in 100 ml abs. Äther 6 Stunden unter Rückfluss erhitzt.
Hierauf dampft man den Äther bei 40-50 ab, verteilt den Rückstand zwischen Petroläther (Siedebereich 40 bis 50 ) und 75,% Methanol/Wasser und dampft den Petrolätherextrakt zur Trockne ein. Der braune, ölige Rückstand wird in 50 ml Äther gelöst und mit 2 g Silberoxyd 1 Stunde bei Zimmertemperatur geschüt telt. Hierauf filtriert man und dampft das Lösungs mittel ab.
Das dunkelgelbe Rohprodukt wird an einer Säule von 50 g Silicagel chromatographiert. Man eluiert mit 1,5 Liter Petroläther 204 mg farbloses Öl, das verworfen wird. Mit 2,5 Liter 10% Benzol/Pe- troläther erhält man 110 mg eines dunkelgelben Öles.
Mit weiteren 500 ml 1019/o Benzol/Petroläther werden 301 mg eines gelben Öles mit einem U.V.-Absorp- tionsmaximum bei 254 m,u. (E i % - 180) erhalten. Davon werden 85 mg an 10 g Polyäthylenpulver [ Hostalen W (eingetragene Marke) der Farbwerke Hoechst AG., Frankfurt a.
M.] unter Verwendung fol gender Lösungsmittelgemische chromatographiert, wobei Fraktionen zu 6 ml entnommen werden: 100 ml 801/oiges, 100 ml 85o/oiges und 100 ml 90o/o@iges wässriges Aceton. Die Fraktionen 1-32 werden ver worfen.
Aus den Fraktionen 33-42 fällt 2,3-Dime- thyl - 5 - (3',7',11',15',19',23',27',31',35' -nonamethyl- hexatriacontanonaen- [(2', 6',10',14',18', 22', 26', 30', 34')-yl-(1')]-benzochinon-(1,4) in hellgelben Blättchen vom Schmelzpunkt 45-47 aus; U.V.-Absorptions- maximum 254 mit (E i m= 245).
Der als Ausgangsmaterial verwendete Alkohol kann auf folgende Weise erhalten werden: 25 kg Tabakstaub werden 2 Stunden mit 125 Liter Petroläther (Siedebereich 30-45 ) gerührt. An schliessend wird die Mischung filtriert und das Filtrat vom Lösungsmittel befreit. Der Rückstand (etwa 1000 g) wird mit der doppelten Menge 30 1/o iger me- thanolischer Kalilauge unter Zusatz von 1 g Pyro- gallol unter Stickstoff am Rückfluss verseift.
Die Ver- seifungslösung wird abgekühlt, mit 10 Liter Metha- nol/Wasser <B>(90:</B> 10) verdünnt und zweimal mit je 10 Liter Petroläther (Siedebereich 30-45 ) ausgezogen. Die vereinigten Petrolätherextrakte werden dreimal mit je 10 Liter Methanol/Wasser (90:10) gewaschen, über Calciumchlorid getrocknet und auf etwa 2 Liter eingeengt.
Die verbleibende Petrolätherlösung wird nun an 5 kg Aluminiumoxyd (Aktivitätsstufe I nach Brockmann mit 7 1/o Wasser) chromatographiert. Da bei eluieren etwa 15 Liter reiner Petroläther, ein Ge misch von Kohlenwasserstoffen und weiteren Begleit- substanzen im Gesamtgewicht von etwa 200 g.
An schliessend eluieren 15 Liter eines Gemisches von 10% Äther und 9011/o Petroläther etwa 150 g einer wachsartigen gelborangen Masse, die nach dem 1.R.- Spektrum zur Hauptsache aus 3,7,11,15,19,23,27, 31,35 -Nonamethyl-hexatriacontanonaen-(2,6,10,14, 18,22,26,30,34)-o1-(1) besteht und direkt als Aus gangsmaterial für das erfindungsgemässe Verfahren benützt werden kann.
Durch Chromatographie an einer grösseren Menge Aluminiumoxyd oder durch Umkristallisieren aus Methanol kann dieses Produkt gereinigt werden; Schmelzpunkt 36-38 .
<I>Beispiel 5</I> In analoger Weise wie in Beispiel 4 beschrieben kann aus 2,3-Dimethyl-hydrochinon-(1,4) und 3,7,11, 15,19,23,27,31,35,39 -Decamethyl-tetracontadecaen- (2,6,10,14,18,22,26,30,34,38)-ol-(1) die Verbindung 2,3-Dimethyl-5-[(3',7',11',15',19',23',27',31',35',39')- decamethyl-tetracontadecaen-(2',6',10',14',18',22',26', 30',34',38')-yl-(1)]-benzochinon-(1,4) erhalten wer den.
Der für diese Umsetzung benötigte Alkohol kann auf folgende Weise erhalten werden: Eine Lösung von 53 g 3,7,11,15,19,23,27,31,35- Nonamethyl- hexatriacontanonaen - (2, 6,10,14,18, 22, 26,30,34)-o1-(1) (hergestellt nach den Angaben in Beispiel 4) in 50 ml Petroläther (Siedebereich 40 bis 45 ), 70 ml abs. Äther und 1,8 ml Pyridin wird unter Rühren bei 0-10 innerhalb einer Stunde mit einer Lösung von 3,
5 ml Phosphortribromid in 20 ml Pe- troläther versetzt. Man rührt noch 2 Stunden bei 0 weiter, giesst auf Eiswasser und extrahiert nach 10- minütigem Umrühren mit Äther. Die Ätherlösung wird mit Wasser, 5'o/rniger Natriumbicarbonatlösung und erneut mit Wasser gewaschen. Nach dem Trock nen über Natriumsulfat und dem Abdampfen des Lö sungsmittels erhält man 55 g des Bromides als dickes, gelbliches Öl (n24 = 1,5122), das beim Stehenlassen zu einer wachsartigen Masse erstarrt.
Man mischt diese Masse mit 12,6 g Acetessigsäureäthylester und tropft anschliessend bei etwa 10 innerhalb 30 Minu ten eine Lösung von 1,8g Natrium in 80 ml abs. Alkohol unter gutem Rühren zu. Man rührt hierauf 15 Stunden bei 20 weiter, erwärmt sodann auf 80 , versetzt innerhalb einer Stunde tropfenweise mit 120 g einer 1011/oigen wässrigen Natriumhydroxydlösung und rührt während 4 Stunden bei 80 weiter. Nach dem Abkühlen giesst man das Reaktionsgemisch auf Eis wasser, extrahiert mit Äther und wäscht die Äther lösung mit Wasser.
Nach dem Trocknen über Na triumsulfat und dem Abdampfen des Lösungsmittels werden 47 g 6,10,14,18,22,26,30,34,38-Nonamethyl- nonatriacontanonaen - (5,9,13,17,21,25,29,33,37)- on- (2) erhalten, das aus Aceton bei 0 in feinen Nadeln kristallisiert.
Eine Lösung von 38,5 g dieses Ketons in 150 ml abs. Äther wird bei Siedetemperatur des Ammoniaks zu einer aus 3 g Natrium und Acetylen in 500 ml flüssigem Ammoniak bereiteten Lösung von Natrium- acetylid getropft. Hierauf wird 15 Stunden in einem Autoklaven bei 20" geschüttelt und dann der Ammo niak abgeblasen. Der Rückstand wird mit 20 g Am moniumchlorid versetzt, auf Eiswasser gegossen und mit Äther extrahiert. Die Ätherlösung wäscht man einmal mit Wasser, trocknet über Natriumsulfat und dampft das Lösungsmittel ab.
Man erhält 35 g 3,7,11, 15,19,23,27,31,35,39 - Decamethyl- tetracontanonaen- (6,10,14,18,22,26,30,34,38)-in-(1)-ol-(3) als farbloses Öl, das beim Stehen kristallin erstarrt (Bestimmung von aktivem Wasserstoff: in der Kälte 1,05, warm: 1,85). Zur Partialhydrierung wird dieses Produkt in 200 ml Petroläther (Siedebereich 80-105 ) gelöst, die Lösung mit 2 g Lindlar-Katalysator und 0,2 ml Chinolin versetzt und in einer Wasserstoffatmosphäre bei 20 geschüttelt, wobei insgesamt 1100 ml Wasser stoff aufgenommen werden.
Man filtriert vom Kata lysator ab und befreit das Filtrat im Vakuum der Wasserstrahlpumpe vom Lösungsmittel. Man erhält 35 g 3,7,11,15,19,23,27,31,35,39-Decamethyl-tetra- contadecaen-(1,6,10,14,18,22,26,30,34,38)-o1-(3),
das beim Stehen kristallisiert. Eine Lösung von 20 g dieses Carbinols in 150 ml abs. Äther wird bei 20 unter Rühren innerhalb einer Stunde mit 5 ml Phosphortribromid in 50 ml abs. Äther versetzt und die Mischung anschliessend 3 Stunden bei 20 gerührt. Man giesst nun auf Eis wasser, extrahiert mit Äther, wäscht die Ätherlösung mit Wasser,
5fl/oiger Natriumbicarbonatlösung und wieder mit Wasser und trocknet über Natriumsulfat. Man erhält nach dem Abdampfen des Lösungsmittels 23 g des Bromides (nD = 1,5l24), das ohne weitere Reinigung mit 100 ml abs. Aceton und 20 g wasser freiem Kaliumacetat während 15 Stunden gekocht wird.
Hierauf wird die Reaktionsmischung filtriert, das Filtrat im Vakuum der Wasserstrahlpumpe vom Lösungsmittel befreit und der Rückstand mit 5 g Na triumhydroxyd, 5 ml Wasser und 100 ml Alkohol während einer Stunde am Rückfluss gekocht. Nach dem Abkühlen wird mit Wasser verdünnt, mit Äther extrahiert, die Ätherlösung einmal mit Wasser ge waschen, über Natriumsulfat getrocknet und zur Trockne eingedampft.
Man erhält 20 g rohes 3,7,11, 15,19,23,27,31,35,39 -Decamethyl-tetracontadecaen- (2,6,10,14,18,22,26,30,34,38)-ol-(1), das durch Chro- matographie an 1 kg Aluminiumoxyd (Aktivitätsstufe I nach Brockmann, mit 5<B>Oh,</B> Wasser) gereinigt werden kann.
Beim Eluieren mit Benzol erhält man 15 g reines Produkt als farbloses Öl (n D = 1,5100), das beim Stehen kristallin erstarrt.
The present invention relates to a process for the production of branched alkenyl radicals substituted by one or two branched alkenyl radicals containing at least one unsaturated CC bond - or 2,6-dimethyl-benzohydroquinone- (1,4).
The inventive method is characterized in that 2,3-, 2,5- or 2,6-dimethylbenzohydroquinone- (1,4) or a 1-monoacyiderivat thereof in the presence of an acidic agent with a compound of the formula AB where A is one of the radicals
EMI0001.0013
X
<tb> CH2 = CH-C- <SEP> and <SEP> X-CHZ- <SEP> CH = C CH3 <SEP> C113
<tb> and <SEP> B <SEP> one <SEP> of the <SEP> residues
<tb> CH3-L-C = CH-CHZ <SEP> CH2-3n
<tb> CH3
<tb> and
<tb> C <SEP> H3 - [- C <SEP> HC <SEP> H2-C <SEP> H2-C <SEP> H2-] n C <SEP> H3 means, n is an integer from 0 to 9 and X is a halogen atom,
represents the hydroxyl group or an acyl oxy group, condensed and, if the condensation product in the 1-position of the benzene nucleus has an acyloxy group, this saponified.
The hydroquinones obtained can be oxidized to the corresponding quinones. Acetate or benzoate, for example, are mentioned as 1-monoacyl derivative of the dimethylhydroquinones mentioned.
The structure of the compounds of the formula A-B required for the condensation is derived from isoprene. Either the reactive group (hydroxyl group or halogen atom) is terminal, where there must be a double bond in a, ss-position to it, or the reactive group is located on the third last carbon atom. In the latter case, it is a tertiary group, with a double bond between the last and the penultimate carbon atom of the chain in a, ss-position to the reactive group.
Examples of suitable compounds of the formula A-B are phytol, isophytol, linaiool, α-geranyl-linalool and co-farnesyl nerolidol. Instead of the alcohols, as said, their esterification products with acids such. B. the acetates, can be used as a condensation component.
If you start from halides, you generally work with the allyl rearranged compounds with a terminal halogen atom, since the tertiary halides (with a terminal double bond) are inconsistent. Examples of such halides are geranyl bromide and phytyl bromide.
The reaction is expediently carried out under mild reaction conditions. The dimethylbenzohydroquinone (1,4) used is substituted by one or two radicals of the compound of the formula A-B used for condensation in its allyl rearranged form. This reaction is preferably carried out in the presence of a solvent such as. B. diethyl ether, diisopropyl ether or dioxane, carried out at room temperature or at the boiling point of diethyl ether.
To avoid side reactions, heating the reaction mixture to over 40 ° C should be avoided. Zinc chloride with the addition of glacial acetic acid is particularly suitable as an acidic agent. A corresponding alcohol is preferably used as the compound of the formula A -B and works with zinc chloride as the condensing agent in absolute ether with the addition of a little glacial acetic acid at a temperature below 40 C.
If a 1-acyl derivative of one of the dimethyl-benzohydroquinones mentioned is used, the hydroxyl group in the 1-position is liberated by saponification after the condensation has taken place. It is advantageous to work in the presence of an inert gas such. B. nitrogen.
The condensation products obtained are pale yellow, correspondingly monosubstituted or mixtures of corresponding mono- and disubstituted dimethylbenzohydroquinones- (1,4), which are conveniently separated and purified by chromatography.
The substituted hydroquinones (1,4) obtained according to the invention can be used in a manner known per se, for. B. by shaking the substituted hydroquinone- (1,4) with silver oxide in an ethereal solution at room temperature to the corresponding quinones. The resulting crude products can conveniently be purified by chromatography in a manner known per se. They are yellow-colored compounds and have typical maxima in the ultraviolet absorption spectrum.
The process end materials obtained according to the invention have a bactericidal effect. They are also important for the metabolism of higher organisms. For example, they have a reactive effect on cytochrome c reductase. <I> Example 1 </I> 5 g of 2,6-dimethyl-benzohydroquinone- (1,4) are mixed with 2.7 g of anhydrous zinc chloride, 10.7 g of isophytol, 300 ml of abs. Ether and 0.3 ml of glacial acetic acid are shaken overnight and then refluxed for 11/2 hours.
The solvent is evaporated off in a water-jet vacuum at room temperature, the residue is dissolved in 400 ml of petroleum ether (boiling range 40-45) and 150 ml of 750% methanol and the petroleum ether solution is washed twice with 150 ml of 75% methanol. The petroleum ether solution is dried with sodium sulfate and the solvent is evaporated off. The product is dissolved in 200 ml of ether, shaken with 20 g of silver oxide for two hours at room temperature, the solution is filtered and the solvent is evaporated.
The crude product is dissolved in petroleum ether and chromatographed in a column of 500 g of silica gel. 12 liters of petroleum ether elute a pale yellowish oil which was not investigated further. Another 15 liters of petroleum ether with 1% benzene elute 4 g of a yellow-colored oil, which has a negative Craven test [cf.
J. Chem. Soc. (1931) 1605] shows. It is 2,6-dimethyl-3,5-diphytyl-benzoquinone- (1,4). U.V. maxima at 260 mp and 267 mt;
Egg% = about 245 (in petroleum ether). Another 4 liters of petroleum ether with 50% benzene elute 5 g of a dark yellow colored oil, which shows a positive Craven test.
This is chromatographed in a column of 50 g of polyethylene powder (Hostalen W), 1.3 liters of 850% acetone eluting 4.5 g of 2,6-dimethyl-3-phytyl-benzoquinone- (1,4); U.V. maxima at 255 ma and 262 mtt; Egg% = about 430 (in petroleum ether).
<I> Example 2 </I> 5 g of 2,5-dimethyl-benzoquinone- (1,4) in 150 ml of ether are shaken with 0.6 g of Lindlar catalyst at room temperature in a hydrogen atmosphere until the hydrogen uptake is complete ( about 30 minutes). The catalyst is then filtered off, the solvent is evaporated off in a water-jet vacuum and the crystalline product is dried in a vacuum.
For condensation, the hydroquinone in 300 ml of abs. Ether with 0.3 ml of glacial acetic acid, 2.7 g of anhydrous zinc chloride and 10.7 g of isophytol are shaken overnight in a nitrogen atmosphere at room temperature and then refluxed for 11/2 hours.
After oxidizing and working up as described in Example 1, 2,5-dimethyl-3,6-diphytyl-benzoquinone- (1,4) is obtained as a yellow, viscous oil and that 2,5-dimethyl-3-phytyl-benzoquinone- (1,4) as a dark yellow oil; U.V. maxima at 254 m, u and 261 m, y (in petroleum ether).
<I> Example 3 </I> 6 g of 2,3-dimethylbenzoquinone- (1,4) are reduced to the corresponding hydroquinone as described in Example 2 and condensed with 11 g of isophytol.
After oxidizing and working up as described in Example 1, 2,3-dimethyl-5,6-diphytylbenzoquinone- (1,4) is obtained as a yellow, viscous oil; U.V. maxima at 259 mct and 268 with (in petroleum ether). In addition, the 2,3-dimethyl-5-phytyl-benzoquinone (1,4) is obtained as a dark yellow oil; U.V. maxima at 253 with and 261 with (in petroleum ether).
<I> Example 4 </I> 1.5 g of 2,3-dimethyl-hydroquinone- (1,4), 1.5 g of 3,7,11,15,19,23,27,31,35 -nonamethyl -hexatriaconta nonaen- (2,6,10,14,18,22,26,30,34) -ol- (1), 1.0 g of zinc chloride and 0.1 ml of glacial acetic acid are dissolved in 100 ml of abs. Ether heated under reflux for 6 hours.
The ether is then evaporated at 40-50, the residue is distributed between petroleum ether (boiling range 40 to 50) and 75% methanol / water and the petroleum ether extract is evaporated to dryness. The brown, oily residue is dissolved in 50 ml of ether and shaken with 2 g of silver oxide for 1 hour at room temperature. It is then filtered and the solvent is evaporated off.
The dark yellow crude product is chromatographed on a column of 50 g of silica gel. 204 mg of colorless oil are eluted with 1.5 liters of petroleum ether and are discarded. With 2.5 liters of 10% benzene / petroleum ether, 110 mg of a dark yellow oil are obtained.
With a further 500 ml of 1019 / o benzene / petroleum ether, 301 mg of a yellow oil with an U.V. absorption maximum at 254 m, u. (E i% - 180) obtained. Of this, 85 mg of 10 g of polyethylene powder [Hostalen W (registered trademark) from Farbwerke Hoechst AG., Frankfurt a.
M.] chromatographed using the following solvent mixtures, with fractions of 6 ml being removed: 100 ml 80%, 100 ml 85% and 100 ml 90% aqueous acetone. Fractions 1-32 are discarded.
From fractions 33-42 falls 2,3-dimethyl-5 - (3 ', 7', 11 ', 15', 19 ', 23', 27 ', 31', 35 '-nonamethyl-hexatriacontanona- [ (2 ', 6', 10 ', 14', 18 ', 22', 26 ', 30', 34 ') - yl- (1')] - benzoquinone- (1,4) in light yellow flakes with a melting point of 45 -47 off; UV absorption maximum 254 with (E im = 245).
The alcohol used as the starting material can be obtained in the following way: 25 kg of tobacco dust are stirred for 2 hours with 125 liters of petroleum ether (boiling range 30-45). The mixture is then filtered and the filtrate is freed from the solvent. The residue (about 1000 g) is saponified under reflux under nitrogen with twice the amount of 30% strength methanolic potassium hydroxide solution with the addition of 1 g of pyrogallol.
The saponification solution is cooled, diluted with 10 liters of methanol / water (90: 10) and extracted twice with 10 liters of petroleum ether (boiling range 30-45) each time. The combined petroleum ether extracts are washed three times with 10 liters of methanol / water (90:10) each time, dried over calcium chloride and concentrated to about 2 liters.
The remaining petroleum ether solution is then chromatographed on 5 kg of aluminum oxide (activity level I according to Brockmann with 7 1 / o water). Since about 15 liters of pure petroleum ether, a mixture of hydrocarbons and other accompanying substances with a total weight of about 200 g, elute.
Then 15 liters of a mixture of 10% ether and 9011 / o petroleum ether elute about 150 g of a waxy yellow-orange mass, which according to the 1st R. spectrum mainly consists of 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31,35 -Nonamethyl-hexatriacontanonaen- (2,6,10,14, 18,22,26,30,34) -o1- (1) and can be used directly as starting material for the process according to the invention.
This product can be purified by chromatography on a larger amount of aluminum oxide or by recrystallization from methanol; Melting point 36-38.
<I> Example 5 </I> In a manner analogous to that described in Example 4, from 2,3-dimethylhydroquinone- (1,4) and 3,7,11, 15,19,23,27,31,35 , 39 -Decamethyl-tetracontadecaen- (2,6,10,14,18,22,26,30,34,38) -ol- (1) the compound 2,3-dimethyl-5 - [(3 ', 7 ', 11', 15 ', 19', 23 ', 27', 31 ', 35', 39 ') - decamethyl-tetracontadecaen- (2', 6 ', 10', 14 ', 18', 22 ', 26 ', 30', 34 ', 38') -yl- (1)] -benzoquinone- (1,4) are obtained.
The alcohol required for this reaction can be obtained in the following way: A solution of 53 g of 3,7,11,15,19,23,27,31,35-nonamethylhexatriacontanonaen - (2,6,10,14,18 , 22, 26.30,34) -o1- (1) (prepared according to the information in Example 4) in 50 ml of petroleum ether (boiling range 40 to 45), 70 ml of abs. Ether and 1.8 ml of pyridine are stirred at 0-10 within an hour with a solution of 3,
5 ml of phosphorus tribromide are added to 20 ml of petroleum ether. The mixture is stirred for a further 2 hours at 0, poured into ice water and, after stirring for 10 minutes, extracted with ether. The ether solution is washed with water, 5% sodium bicarbonate solution and again with water. After drying over sodium sulfate and evaporation of the solvent, 55 g of the bromide are obtained as a thick, yellowish oil (n24 = 1.5122), which solidifies to a waxy mass when left to stand.
This mass is mixed with 12.6 g of ethyl acetoacetate and a solution of 1.8 g of sodium in 80 ml of abs is then added dropwise at about 10 within 30 minutes. Add alcohol while stirring well. The mixture is then stirred for a further 15 hours at 20, then heated to 80, and 120 g of a 1011% aqueous sodium hydroxide solution are added dropwise over the course of one hour, and stirring is continued for 4 hours at 80. After cooling, the reaction mixture is poured into ice water, extracted with ether and the ether solution is washed with water.
After drying over sodium sulfate and evaporation of the solvent, 47 g of 6,10,14,18,22,26,30,34,38-nonamethyl nonatriacontanonaen - (5,9,13,17,21,25,29 , 33,37) - on- (2), which crystallizes from acetone at 0 in fine needles.
A solution of 38.5 g of this ketone in 150 ml of abs. At the boiling point of the ammonia, ether is added dropwise to a solution of sodium acetylide prepared from 3 g of sodium and acetylene in 500 ml of liquid ammonia. It is then shaken for 15 hours in an autoclave at 20 "and then the ammonia is blown off. The residue is mixed with 20 g of ammonium chloride, poured onto ice water and extracted with ether. The ether solution is washed once with water, dried over sodium sulfate and evaporated Solvent off.
One receives 35 g 3,7,11, 15,19,23,27,31,35,39 - decamethyl- tetracontanonaen- (6,10,14,18,22,26,30,34,38) -in- (1) -ol- (3) as a colorless oil which solidifies in crystalline form on standing (determination of active hydrogen: in the cold 1.05, warm: 1.85). For partial hydrogenation, this product is dissolved in 200 ml of petroleum ether (boiling range 80-105), 2 g of Lindlar catalyst and 0.2 ml of quinoline are added to the solution and the mixture is shaken at 20 in a hydrogen atmosphere, a total of 1100 ml of hydrogen being absorbed.
The catalyst is filtered off and the filtrate is freed from the solvent in a vacuum using a water jet pump. 35 g of 3,7,11,15,19,23,27,31,35,39-decamethyl-tetracontadecaen- (1,6,10,14,18,22,26,30,34,38 ) -o1- (3),
that crystallizes when standing. A solution of 20 g of this carbinol in 150 ml of abs. Ether is at 20 with stirring within an hour with 5 ml of phosphorus tribromide in 50 ml of abs. Ether was added and the mixture was then stirred at 20 for 3 hours. You then pour water on ice, extract with ether, wash the ethereal solution with water,
5fl / oiger sodium bicarbonate solution and again with water and dry over sodium sulfate. After evaporation of the solvent, 23 g of the bromide (nD = 1.5l24) are obtained, which without further purification with 100 ml abs. Acetone and 20 g of anhydrous potassium acetate is boiled for 15 hours.
The reaction mixture is then filtered, the filtrate is freed from the solvent in a vacuum using a water pump and the residue is refluxed with 5 g of sodium hydroxide, 5 ml of water and 100 ml of alcohol for one hour. After cooling, it is diluted with water, extracted with ether, the ethereal solution is washed once with water, dried over sodium sulfate and evaporated to dryness.
20 g of crude 3,7,11, 15,19,23,27,31,35,39 -decamethyl-tetracontadecaen- (2,6,10,14,18,22,26,30,34,38) are obtained -ol- (1), which can be purified by chromatography on 1 kg of aluminum oxide (activity level I according to Brockmann, with 5 <B> Oh, </B> water).
When eluting with benzene, 15 g of pure product are obtained as a colorless oil (n D = 1.5100), which solidifies in crystalline form on standing.