Verfahren zur Herstellung eines neuen Älkylhydrazins
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Pentyl-(2)-hydrazin der Formel
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sowie dessen Salzen.
Die neue Verbindung besitzt eine wertvolle zentralerregende Wirkung mit aussergewöhnlicher Verteilung der zentralen Angriffspunkte. Sie kann daher zur Steigerung zentraler Funktionen, wie z. B. bei zentralen Depressionszuständen Verwendung finden.
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindung und deren Salze ist dadurch gekennzeichnet, dass man Hydrazin, dessen Salze oder dessen Monosubstitutionsprodukte mit durch hydrolytische oder hydrogenolytische Mittel leicht abspaltbaren Resten mit Methyl-n-propylketon kondensiert, das Kondensationsprodukt reduziert und, falls man von den genannten Monosubstitutionsprodukten ausgegangen ist, die genannten abspaltbaren Reste durch Hydrolyse oder Hydrogenolyse abspaltet. Vorteilhafterweise verwendet man Hydrazin in Form eines Salzes, beispielsweise Hydrazin-hydrochlorid. Die an Stelle von Hydrazin als Ausgangsmaterial ebenfalls verwendbaren Monosubstitutionsprodukte mit durch Hydrolyse oder Hydrogenolyse leicht abspaltbaren Resten enthalten als solchen z. B. einen Acyl-, Benzyliden- oder Benzylrest.
Die Kondensation zum Hydrazon wird bei Verwendung des freien Ketons und unsubstituiertem Hydrazin oder dessen Salzen als Ausgangsmaterial, z. B. durch blosses Mischen der beiden Reaktionskomponenten, insbesondere in molarem Verhältnis, vorzugsweise in Lösung, z. B. in Wasser, erreicht. Die Reduktion kann mit naszierendem oder katalytisch erregtem Wasserstoff oder mit einem wasserstoffabgebenden Mittel, wie einem komplexen Metallhydrid, erfolgen und wird vorzugsweise in einem geeigneten Lösungsmittel ausgeführt. Insbesondere kann man in wässriger Lösung mit Wasserstoff in Anwesenheit eines Katalysators, beispielsweise fein verteiltem Platin, reduzieren.
Für das genannte Verfahren lassen sich auch solche Derivate der Ausgangsstoffe verwenden, die sich unter den Reaktionsbedingungen zu den genannten Ausgangsstoffen umwandeln. So kann man beispielsweise an Stelle des freien Ketons unter den Bedingungen der Reaktion ins freie Keton überführbare Carbonylderivate, wie z. B. Ketale, verwenden.
Die neue Verbindung bildet Salze mit anorganischen oder organischen Säuren. Als salzbildende Säuren kommen beispielsweise in Frage: Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure, Perchlorsäure; aliphatische, alicyclische, aromatische oder heterocyclische Carbon- oder Sulfonsäuren, wie Ameisen-, Essig-, Propion-, Oxal-, Bernstein-, Glykol-, Milch-, iipfel-, Wein-, Zitronen-, Ascorbin-, Oxymalein-, Dioxymalein- oder Brenztraubensäure; Phenylessig-, Benzoe-, p-Aminobenzoe-, Anthranil-, p-Oxybenzoe-, Salicyl- oder p-Aminosalicylsäure; Methansulfon-, Äthansuffon-, Oxyäthansulfon-, Äthylensulfonsäure; Toluolsulfon-, Naphthalinsulfonsäuren oder Sulfanilsäure. Erhaltene Salze können in an sich bekannter Weise in die freien Basen verwandelt werden.
Das neue Alkylhydrazin, seine Salze oder entsprechende Gemische können z. B. in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden. Diese enthalten die genannten Verbindungen z. B. in Mischung mit einem für die enterale oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen organischen oder anorganischen Trägermaterial.
Im nachfolgenden Beispiel sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben.
Beispiel
Eine neutral reagierende Lösung von 50 g Hydrazinhydrat in 500 cm 2-n. Salzsäure wird unter Rühren und Eiskühlung mit 86 g Methylpropylketon versetzt. Man hydriert hierauf bei Zimmertemperatur und einem Druck von 19 Atm. mit 2 g Platinoxyd als Katalysator. Innerhalb einer Stunde wird die für 1 Mol berechnete Menge Wasserstoff, 22,4 Liter, aufgenommen. Man nutscht dann vom Katalysator ab, dampft im Vakuum zur Trockne ein und versetzt den Rückstand mit 500 cm3 konz. Natronlauge, wobei sich Pentyl-(2)-hydrazin als öl abscheidet. Nach Abtrennung im Scheidetrichter geht letzteres bei einem Druck von 11 mm Hg bei 56-600 über.
Process for the preparation of a new alkylhydrazine
The invention relates to a process for the preparation of pentyl (2) hydrazine of the formula
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as well as its salts.
The new connection has a valuable central stimulating effect with an exceptional distribution of the central points of attack. It can therefore be used to increase central functions, such as B. find use in central states of depression.
The process according to the invention for the preparation of the new compound and its salts is characterized in that hydrazine, its salts or its monosubstitution products with residues easily split off by hydrolytic or hydrogenolytic means are condensed with methyl-n-propyl ketone, the condensation product is reduced and, if one of the mentioned monosubstitution products, the said cleavable residues cleave off by hydrolysis or hydrogenolysis. It is advantageous to use hydrazine in the form of a salt, for example hydrazine hydrochloride. The monosubstitution products which can also be used in place of hydrazine as starting material and which have residues which can be easily split off by hydrolysis or hydrogenolysis contain as such z. B. an acyl, benzylidene or benzyl radical.
The condensation to the hydrazone is carried out when using the free ketone and unsubstituted hydrazine or its salts as starting material, e.g. B. by simply mixing the two reaction components, especially in a molar ratio, preferably in solution, e.g. B. in water. The reduction can be carried out with nascent or catalytically excited hydrogen or with a hydrogen donating agent, such as a complex metal hydride, and is preferably carried out in a suitable solvent. In particular, one can reduce in aqueous solution with hydrogen in the presence of a catalyst, for example finely divided platinum.
For the process mentioned, it is also possible to use those derivatives of the starting materials which are converted to the starting materials mentioned under the reaction conditions. For example, instead of the free ketone, carbonyl derivatives which can be converted into the free ketone under the conditions of the reaction, such as. B. ketals, use.
The new compound forms salts with inorganic or organic acids. Examples of salt-forming acids are: hydrohalic acids, sulfuric acid, phosphoric acid, nitric acid, perchloric acid; aliphatic, alicyclic, aromatic or heterocyclic carboxylic or sulfonic acids, such as formic, acetic, propionic, oxalic, amber, glycolic, milk, apple, wine, lemon, ascorbic, oxymaleic, dioxymalein - or pyruvic acid; Phenylacetic, benzoic, p-aminobenzoic, anthranil, p-oxybenzoic, salicylic or p-aminosalicylic acid; Methanesulfonic, ethanesulfonic, oxyethanesulfonic, ethylene sulfonic acid; Toluenesulfonic, naphthalenesulfonic or sulfanilic acid. Salts obtained can be converted into the free bases in a manner known per se.
The new alkylhydrazine, its salts or mixtures thereof can, for. B. find use in the form of pharmaceutical preparations. These contain the compounds mentioned z. B. in a mixture with a pharmaceutical, organic or inorganic carrier material suitable for enteral or parenteral administration.
In the following example, the temperatures are given in degrees Celsius.
example
A neutrally reacting solution of 50 g of hydrazine hydrate in 500 cm 2-n. Hydrochloric acid is mixed with 86 g of methyl propyl ketone while stirring and cooling with ice. It is then hydrogenated at room temperature and a pressure of 19 atm. with 2 g of platinum oxide as a catalyst. The amount of hydrogen calculated for 1 mol, 22.4 liters, is taken up within one hour. The catalyst is then filtered off with suction, evaporated to dryness in vacuo and the residue is treated with 500 cm3 of conc. Sodium hydroxide, with pentyl (2) hydrazine separating out as an oil. After separation in a separating funnel, the latter passes over at a pressure of 11 mm Hg at 56-600.