CH353014A

CH353014A - Procedimento per ottenere cloridrati di esteri basici dell'acido 3-metilflavon-8-carbossilico

Info

Publication number: CH353014A
Authority: CH
Inventors: Re Paolo Da
Original assignee: Recordati Lab Farmacologico S
Priority date: 1957-11-05
Filing date: 1957-11-05
Publication date: 1961-03-31

Description

Procedimento per ottenere cloridrati di esteri basici dell'acido 3-metilflavon-8-carbossifico

La presente invenzione riguarda un procedimento per ottenere cloridrati di esteri basici dell'acido 3 metilflavon-8-carbossilico, della formula generale

dotati di azioni farmacodinamiche molto interessanti. Alcuni di questi prodotti si sono dimostrati di notevole interesse pratico e precisamente l'estere piperidino-etilico e l'estere morfolino-etilico. L'estere morfolino-etilico di questa serie si è manifestato un coronaro dilatatore molto efficace. Alla dose di 3,16 mg/lt provoca un aumento del flusso coronarico del 67 a/o circa. La DL5o è di 600 mg/kg. Nell'animale integro con 5 mg/kg l'aumento di flusso è del 350 %, la frequenza cardiaca e la pres sione non vengono influenzati. Inibisce 1o spasmo coronarico da pitressina. L'attività vasodilatatrice sui distretti periferici è molto scarsa. Somministrato ai ratti, alla dose di 22 mg/kg pro die, per os, per 40 giorni, non ha causato effetti tossici a carico degli organi principali né variazioni apprezzabili della

curva di crescita. L'estere piperidino-etilico, invece, possiede, in grado elevato un'attività miorilassante diretta sulla muscolatura liscia intestinale ; l'attività spasmolitica in vitro è circa doppia di quella della papaverina, mentre in vivo è all'incirca uguale. L'attività antibroncospatica in vivo si esplica alla dose di 10 mg/kg mentre la papaverina. alla stessa dose non mostra alcuna attività. La DL5o per via peri toneale è di 350 mg/kg ; per os di 740 mg/kg. Som ministrato alla dose di 13 mg/kg, pro die, per os, a ratti, per 40 giorni, non ha causato effetti tossici a carico degli organi principal! nè variazioni apprezza bili della curva di crescita.

Il procedimento seconda l'invenzione è caratte rizzato dal fatto che si condensa il cloruro dell'acido 3-metilflavon-8-carbossilico in rapporta molare con un aminoalcool della formula OH-R, dove R ha il significato sopra indicato, fino all'ottenimento del corrispondente estere cloridrato, e si cristallizza l'estere cloridrato da un solvente, corne alcool eti lico/etere. Si descrivono in seguito alcuni esempi pratici di attuazione del presente procedimento.

Preparazione preliminare del cloruro dell'acido 3-metil f lavon-8-carbossilico

12 g di acidoë 3-metilflavon-8-carbossilico sospesi in 200 cc di benzolo, anidro sono addizionati di g 10 di SOCh e bolliti a ricadere per 2 are. Via via che la reazione procede il solido sospeso passa in solu zone. Alla fine si ottiene una soluzione limpida colo rata in aranciato. Si distilla via completamente il sol vente, si riprende con altro benzolo e si tira a secco. Il prodotto cos! ottenuto, g 11, è sufficen temente puro per l'impiego successivo. Lo si puô

cristallizzare da ligroina : cristalli debolmente colo rati in giallo a p. f. 155-156. Analisi : Cl o/o trou. .. . .. ..... .. . ... . . .... . 11,82 cale. per CI,H,lO3C1 11,87 3-inetilf lavon-8-carbossilato di dimetilaminoetile # HCl 11 g di cloruro dell'acido 3-metilflavon-8-carbos silico sciolti in 150 cc di benzolo anidro, sono addi zionati a temperatura ambiente di g 3,3 di dime tilaminoetanolo, e bolliti a ricadere per 2-3 ore. Si filtra il solide separatosi, si lava con poco benzolo e si secca. Il prodotto grezzo cos! ottenuto, g 12, viene cristallizzato da alcool/etere. Si ottiene cos! un solide bianco cristalline a p. f. 177-178p. Analisi : Cl % trou. .... ---------------------------- .. ._ ....... . 9,11 cale. per C,1H"04NC1 .. .......... ...... .. 9,14 3-metil f lavon-8-carbossilato di dietilaminoetile - HCl 11 g di cloruro dell'acido 3-metilflavon-8-carbos silico, sciolti in 150 cc di benzolo anidro, sono addi zionati di g 4,3 di dietilaminoetanolo a temperatura ambiente, e bolliti a ricadere per 2-3 ore. Si filtra il solide separatosi, 1o si lava con poco benzolo e 1o si asciuga. Il grezzo cosi ottenuto, g 10,8, vien cristallizzato da alcool/etere. Si ottiene un solide cri stalline bianco a p. f. 163-164p. Analisi : Cl o/o trov. .................................. ..... ... ... 8,42 cal. per C2H,s04NC1 ...... 8,53 3-metil f lavon-8-carbossilico di dipropilaminoetile - HCl 11 g di cloruro dell'acido 3-metüflavon-8-carbos silico, sciolti in 150 ce di benzolo anidro, sono addi zionati a temperatura ambiente di g 5,1 di dipro pilaminoetanolo, e bolliti a ricadere per 2-3 ore. Si filtra il solide separatosi, 1o si lava con poco benzolo e 1o si asciuga. Il grezzo cosi ottenuto, g 13,1, si cristallizza da alcool etilico/etere. Si ottiene cos! un solide cristalline bianco a p. f. 212-215p. Analisi : Cl o/o trou. ------------- .......... ..... ............. .. .... ... .. 7,95 cale. per C";H3904CNI ...... 7,99 3-metilf lavon-8-carbossiiato di di-isopropilaminoetile # HCl 11 g di cloruro dell'acido 3-metilflavon-8-carbos silico, sciolti in 15d cc di benzolo anidro, si addi zionano a temperatura ambiente di g 5,1 di di-iso propilaminoetanolo, e si farine bollire a ricadere per 2-3 ore. Si filtra il -solide separatosi, 1o si lava con poco benzolo e 1o si asciuga. Il grezzo cos! otte nuto, g 13,5, si cristallizza da alcool etilico/etere.

Si ottiene un solide cristalline bianco a p. f. 190-192e. Analisi : Cl % trou. . .................. .... 7,97 cale. per C"yH390,NCl . 7,99 3-rnetilf lavon-8-carbossilato di piperidinoetile # HCl 11g di cloruro dell'acido 3-metilflavon-8-carbos silico, sciolti in 150 cc di benzolo anidro, sono addi zionati a temperatura ambiente di g 4,75 di piperi dinoctanolo, e bolliti a ricaderé per 2-3 ore. Si filtra il solide separatosi, 1o si lava con poco benzole e 1o si asciuga. Il grezzo cosi ottenuto, g 13,5, si cristallizza da alcool etilico/etere. Si ottiene un so lide cristalline bianco a p. f. 232-234 . Analisi : Cl A/o trou. ........ .......... ................. .. ... . 8,20 cale. per C,1H,604NC1 ... 8,14 3-metilf lavon-8-carbossilato di morfolinoetile # HCl 11 g di cloruro dell'acido 3-metilflavon-8-carbos silico, sciolti in 150 cc di benzolo anidro, sono addi zionati a temperatura ambiente di g 4,84 di morfp linoetanolo, e bolliti a ricadere per 2-3 ore. Si filtra il solide separatosi, 1o si lava con poco benzolo e 1o si secca. Il prodotto grezzo, g 10,5, cos! ottenuto, vien cristallizzato da alcool etilico/etere. Si ottiene un solide cristalline bianco a p. f. 233-234p. Analisi : Cl o/o trou. ......... ....... . . 8,18 cale. per C,3H,,O;;NC1 . 8,25 3-tnetilf lavon-8-carbossilato di dimetilaminopropile # HCl 11 g di cloruro dell'acido 3-metilflavon-8-carbos silico, sciolti in 150 cc di benzolo anidro, sono addi zionati a temperatura ambiente di g 5,5 di dime tilaminopropanolo, e bolliti a ricadere per 2-3 ore. Si filtra il solide separatosi, 1o si lava con poco benzolo e 1o si secca. Il prodotto grezzo, g 11,2, cos! ottenuto, vien cristallizzato da alcool etilico/etere. Si ottiene un solide cristalline bianco a p. f. 207-210o. Analisi : Cl D/o trou. ................ .. .. ... 8,81 cale. per C,,H,404NCI 8,82 3-metil f lavon-8-carbossilato di dietilaminopropile # HCl 11 g di cloruro dell'acido 3-metilflavon-8-carbos silico, sciolti in 150 cc di benzolo anidro, sono addi zionati a temperatura ambiente di g 5,7 di di etilaminopropanolo, e si bollono a ricadere per 2-3 ore. Si filtra il solide separatosi, 1o si lava con poco benzolo e 1o si asciuga. Il prodotto grezzo, g 10,7, vien cristallizzato da alcool etilico/etere. Si ottiene un solide cristalline bianco a p. f. 187-189p. Analisi : Cl o/o trou. . . 8,21 cale. per C,,H,g0_,NC1 8,25 <SDOCL>

RIVENDICAZIONE Procedimento per ottenere cloridrati di esteri ba sici dell'acido 3-metilflavon-8-carbossilico della for mula generale :

caratterizzato dal fatto che si condensa il cloruro dell'acido 3 -metilflavon- 8 - carbossilico in, rapporto molare con un aminoalcool della formula OH-R, dove R ha il sign.ificato sopra indicata, fino all'otte nimento del corrispondente estere cloridrato, e si cri stallizza l'estere cloridrato da un solvente.