Lichtschutzmittel
Es wurden schon zahlreiche Stoffe zur Verwendung als Lichtschutzmittel vorgeschlagen, unter denen die Aminobenzolcarbonsäuren und Aminobenzolsulfosäuren bzw. deren Abkömmlinge mehrfach vertreten sind.
So ist zum Beispiel das Sulfanilsäureanilid, das eine starke Absorptionswirkung mit einem Maximum bei 265 m, besitzt, als Lichtschutzmittel durchaus brauchbar. Sowohl bei Bestrahlung mit künstlicher Höhensonne als auch bei natürlicher Sonnenbestrahlung bietet es wirksamen Schutz gegen die verbrennenden Strahlen. Nachteilig ist jedoch seine schwere Wasserlöslichkeit ; wässrige Lösungen dieser Verbindung können nur bei hohem pH hergestellt werden.
Hierdurch ist die Einarbeitung in Cremen und Salben schwierig, da die verwendeten Salbengrundlagen bei der alkalischen Reaktion leicht zersetzt werden.
Ausserdem besteht die Gefahr, dass sich bei dem auf die Haut aufgebrachten Mittel durch den Zutritt der Luft-Kohlensäure der schwerlösliche Wirkstoff aus dem Film ausscheidet.
In der 4'-Amino-benzoyl-4-amino-benzoesäure bzw. deren Acylderivaten, insbesondere deren Acetylderivat, wurden nun Verbindungen gefunden, die eine sehr hohe Lichtabsorption besitzen und gleichzeitig leicht wasserlösliche Salze bilden. Ihr Absorptionsmaximum bei 300 bzw. 290 m, u liegt unmittel- bar bei derjenigen Wellenlänge, die für die Erythem bildenden Strahlen massgebend ist. Die Wirkstoffe und die praktisch neutral reagierenden wässrigen Lösungen ihrer Salze, z. B. der Alkalisalze, die bis zu einer Konzentration von über 20"/o herstellbar sind, sind weder toxisch, noch wirken sie hautreizend.
Die Erfindung betrifft nun ein Lichtschutzmittel, enthaltend 4'-Amino-benzoyl-4-amino-benzoesäure oder eines ihrer Acylderivate oder eines Salzes dieser Verbindungen, neben mindestens 90 /o Träger- stoff.
Es sind zwar in der deutschen Patentschrift Nr. 867135 schon Lichtschutzmittel beschrieben worden, die unter anderem auch Acylaminoderivate der p-Amino-benzoesäure enthalten, so z. B. Succinyl amino-benzoesäure, Acetylamino-benzoesäure, Carb amino-benzoesäure. Von diesen mit aliphatischen Säureresten substituierten Aminobenzoesäuren unterscheiden sich die erfindungsgemässen lichtabsorbierenden Stoffe dadurch, dass ihre Aminogruppe durch aromatische Säurereste substituiert ist, näm- lich durch den Aminobenzoyl-bzw. Acylaminobenzoylrest, so dass in diesen Verbindungen der 4 Aminobenzoylrest verdoppelt ist.
Da für die Intensi tät der lichtabsorbierenden Wirkung eines Moleküls die Häufigkeit absorbierender Einzelgruppen im Ver hältnis zur Gesamtmolekülgrösse massgebend ist, bringt es finir die Intensität der Lichtabsorption keinen Fortschritt, wenn indifferente grosse Reste wie der Succinylrest, in die 4-Amino-benzoesäure eingeführt werden. Das Maximum der Absorption liegt bei um so höherer Wellenlänge, je mehr die Absorption fördernde Gruppen wie Doppelbindungen oder Benzolkerne im Molekül vorhanden sind.
Gleichzeitig wird durch die Einführung eines weiteren Benzolkernes an geeigneter Stelle eine günstigere Lage des Absorptionsmaximums erreicht, als dies bei der Sub- stitution der p-Amino-benzoesäure mit den in der vorgenannten Patentschrift beschriebenen aliphatischen Acylresten der Fall ist.
Der Fortschritt in der Lichtabsorption sowohl nach Intensität als nach Lage des Absorptionsmaximums bei der erfindungsgemässen 4'-Amino-benzoyl4-amino-benzoesäure im Vergleich mit 4-Acetyl amino-benzoesäure ist aus dem beigelegten Kurvenbild ersichtlich, das den Verlauf der Absorptionskurven der Monoäthanolaminsalze der beiden Ver gleichsverbindungen zeigt : Kurve l : Monoäthanolaminsalz der 4-Acetyl amino-benzoesäure,
Kurve 2 : Monoäthanolaminsalz der 4'-Amino- benzoyl-4-amino-benzoesäure.
(Die Kurven sind mit Lösungen der Salze von 0,8 mg /o in der 2-cm3-Quarzküvette aufgenommen.)
Das Kurvenbild zeigt, dass das Absorptionsmaxi- mum der 4-Acetylamino-benzoesäure bei der Wel lenlänge 263 m, u und das der 4'-Amino-benzoyl-4- amino-benzoesäure bei 300 m, liegt, und dass somit das Absorptionsmaximum der letzteren Säure in das für die Absorption der Erythem erzeugenden Strahlen optimale Spektralgebiet fällt, wogegen die Lichtabsorption der 4-Acetylamino-benzoesäure ausserhalb dieses Bereiches liegt.
Das Bild zeigt ferner die Oberlegenheit der 4'-Aminobenzoyl-4-amino-benzoesäure über die 4-Acetylamino-benzoesäure in der Ab sorptionsintensität.
Die thberführung der 4'-Amino-benzoyl-4-amino- benzoesäure in ihr Acetylderivat erfolgt zum Beispiel durch Behandlung mit den üblichen acetylierenden Mitteln ; die Salze werden zum Beispiel in bekannter Weise durch Vereinigung der berechneten Mengen von Säure und Base in einem Lösungsmittel, z. B. einem niedrigen Alkohol, oder auf dem Wege über eine doppelte Salzumsetzung, erhalten.
Auch Salze der 4'-Amino-benzoyl-4-amino-benzoesäure und ihres Acetylderivates mit organischen Basen, vorzugsweise mit Monoäthanolamin, sind als Wirkstoffe von erfindungsgemässen Lichtschutzmitteln geeignet. Sie besitzen ausreichende Wasserlös- lichkeit ; die wässrigen Lösungen reagieren neutral oder nur schwach alkalisch und zeigen auch bei langer Lichteinwirkung keine oder nur schwache Verfärbung oder sonstige Zersetzung und lassen sich leicht in üblicher Weise in Salben-oder Pastengrundlagen einarbeiten.
Die nachfolgende Tabelle gibt einige Beispiele für Salze der 4'-Amino-benzoyl-4-amino-benzoesäure und deren Acetylderivat mit geeigneten organischen Basen, welche in erfindungsgemässen Lichtschutzmitteln vorliegen können.
Tabelle
Saure Base (Salz) Löslichkeit in Wasser 4'-Amino-benzoyl-amino-ben-Monoäthanolamin F. 196, etwa 30 ouzo ; PH 8,3 ; PH einer zoesäure 5. 197, 50 C (aus Methanol) 10 /oigen Lösung : 7,8 4'-Amino-benzoyl-amino-ben-Methylamin etwa 10 /ou ; pH 8,9 zoesäure Zers.-Punkt 216-2180 C 4'-Acetylamino-benzoyl-amino-Athanolamin, F. über 360 C etwa 10 ouzo ; pl, 7,2 benzoesäure 4'-Acetylamino-benzoyl-amino-Diäthanolamin, etwa 20 /o ; pH 6,7 benzoesäure F. 216-216, 5 C 4'-Acetylamino-benzoyl-amino-Triäthanolamin, F. über 3600C etwa 10 /o ;
pj 8, 16 benzoesäure 4'-Acetylamino-benzoyl-amino-Methylamin, F. über 360"C 8"/o ; pn 7,7 benzoesäure
Auch andere Acylderivate der 4'-Amino-benzoyl4-amino-benzoesäure, wie das Propionyl-oder Butyryl-Derivat bzw. deren entsprechende Salze, sind für erfindungsgemässe Lichtschutzmittel geeignet.
Zur Herstellung von erfindungsgemässen Lichtschutzmitteln aus den Salzen der fraglichen Wirkstoffe können im übrigen für die Herstellung von Lichtschutzmitteln übliche Ingredienzen verwendet werden. Lösungen darstellende, erfindungsgemässe Lichtschutzmittel werden zum Beispiel wie folgt hergestellt : a) Monoäthanolaminsalz der 4'-Amino-benzoylamino-benzoesäure wird zu 8 ID/o gelöst in Wasser, das wenig Triäthanolamin und Glycerin enthält ; b) Monoäthanolaminsalz der 4'-Acetylamino-ben zoyl-amino-benzoesäure wird zu 8"/o gelöst in Wasser, das wenig Triäthanolamin und Glycerin enthält.
Für Cremen bzw. Pasten werden die üblichen Grundlagen wie Vaseline, Wollfett, Paraffinöl, zusammen mit einem Emulgator verwendet, denen etwa 6 /o der Monoäthanolaminsalze der Wirkstoffe beigemischt werden.
Light stabilizers
Numerous substances have already been proposed for use as light stabilizers, among which the aminobenzenecarboxylic acids and aminobenzenesulfonic acids or their derivatives are represented several times.
For example, sulfanilic acid anilide, which has a strong absorption effect with a maximum at 265 m, can be used as a light stabilizer. Both when exposed to artificial sunlamps and when exposed to natural sunlight, it offers effective protection against the burning rays. However, its poor solubility in water is a disadvantage; aqueous solutions of this compound can only be prepared at high pH.
This makes it difficult to incorporate into creams and ointments, as the ointment bases used are easily decomposed in the alkaline reaction.
In addition, there is the risk that the poorly soluble active ingredient will be excreted from the film when the agent is applied to the skin due to the ingress of air-carbonic acid.
In 4'-amino-benzoyl-4-amino-benzoic acid or its acyl derivatives, in particular its acetyl derivative, compounds have now been found which have very high light absorption and at the same time form readily water-soluble salts. Their absorption maximum at 300 or 290 m, u lies directly at the wavelength that is decisive for the erythema-forming rays. The active ingredients and the practically neutral reacting aqueous solutions of their salts, z. B. the alkali salts, which can be produced up to a concentration of over 20 "/ o, are neither toxic nor do they irritate the skin.
The invention now relates to a light stabilizer containing 4'-amino-benzoyl-4-amino-benzoic acid or one of its acyl derivatives or a salt of these compounds, in addition to at least 90% carrier.
It is true that light stabilizers have already been described in German Patent No. 867135 which contain, inter alia, acylamino derivatives of p-amino-benzoic acid, e.g. B. succinylamino-benzoic acid, acetylamino-benzoic acid, carbamino-benzoic acid. The light-absorbing substances according to the invention differ from these aminobenzoic acids substituted with aliphatic acid radicals in that their amino group is substituted by aromatic acid radicals, namely by aminobenzoyl or aminobenzoyl. Acylaminobenzoyl radical, so that the 4 aminobenzoyl radical in these compounds is doubled.
Since the frequency of absorbing individual groups in relation to the total molecule size is decisive for the intensity of the light-absorbing effect of a molecule, there is no improvement in the intensity of light absorption if indifferent large residues such as the succinyl residue are introduced into the 4-amino-benzoic acid. The maximum absorption is the higher the wavelength, the more absorption-promoting groups such as double bonds or benzene nuclei are present in the molecule.
At the same time, the introduction of a further benzene nucleus at a suitable point achieves a more favorable position of the absorption maximum than is the case when the p-amino-benzoic acid is substituted with the aliphatic acyl radicals described in the aforementioned patent.
The progress in light absorption both according to intensity and according to the position of the absorption maximum in the 4'-amino-benzoyl4-amino-benzoic acid according to the invention in comparison with 4-acetylamino-benzoic acid can be seen from the accompanying graph, which shows the course of the absorption curves of the monoethanolamine salts two comparison compounds shows: Curve 1: Monoethanolamine salt of 4-acetylamino-benzoic acid,
Curve 2: monoethanolamine salt of 4'-aminobenzoyl-4-aminobenzoic acid.
(The curves are recorded with solutions of the salts of 0.8 mg / o in the 2 cm3 quartz cuvette.)
The graph shows that the absorption maximum of 4-acetylamino-benzoic acid is at wavelength 263 m, and that of 4'-amino-benzoyl-4-amino-benzoic acid at 300 m, and that thus the absorption maximum of The latter acid falls into the optimal spectral region for the absorption of the erythema-producing rays, whereas the light absorption of 4-acetylamino-benzoic acid lies outside this range.
The picture also shows the superiority of 4'-aminobenzoyl-4-aminobenzoic acid over 4-acetylamino-benzoic acid in terms of absorption intensity.
The conversion of 4'-aminobenzoyl-4-aminobenzoic acid into its acetyl derivative takes place, for example, by treatment with the usual acetylating agents; the salts are, for example, in a known manner by combining the calculated amounts of acid and base in a solvent, e.g. B. a lower alcohol, or by way of a double salt conversion.
Salts of 4'-amino-benzoyl-4-amino-benzoic acid and its acetyl derivative with organic bases, preferably with monoethanolamine, are also suitable as active ingredients in light stabilizers according to the invention. They have sufficient water solubility; the aqueous solutions react neutrally or only slightly alkaline and show no or only weak discoloration or other decomposition even after prolonged exposure to light and can easily be incorporated into ointment or paste bases in the usual way.
The following table gives some examples of salts of 4'-amino-benzoyl-4-amino-benzoic acid and its acetyl derivative with suitable organic bases which can be present in light stabilizers according to the invention.
table
Acid Base (Salt) Solubility in Water 4'-Amino-benzoyl-amino-ben-monoethanolamine F. 196, about 30 ouzo; PH 8.3; PH of a zoic acid 5.197.50 C (from methanol) 10% solution: 7.8 4'-Amino-benzoyl-aminobenz-methylamine about 10%; pH 8.9 zoic acid decomposition point 216-2180 C 4'-acetylamino-benzoyl-amino-ethanolamine, temperature above 360 C about 10 ouzo; pl, 7.2 benzoic acid 4'-acetylamino-benzoyl-amino-diethanolamine, about 20 / o; pH 6.7 benzoic acid, F. 216-216, 5 C 4'-acetylamino-benzoylamino-triethanolamine, M. above 3600 ° C. about 10 / o;
pj 8, 16 benzoic acid 4'-acetylamino-benzoyl-amino-methylamine, F. over 360 "C 8" / o; pn 7.7 benzoic acid
Other acyl derivatives of 4'-amino-benzoyl-4-amino-benzoic acid, such as the propionyl or butyryl derivative or their corresponding salts, are also suitable for light stabilizers according to the invention.
For the production of light protection agents according to the invention from the salts of the active ingredients in question, ingredients customary for the production of light protection agents can be used. Light stabilizers according to the invention which represent solutions are prepared, for example, as follows: a) the monoethanolamine salt of 4'-amino-benzoylamino-benzoic acid is dissolved at 8 ID / o in water which contains little triethanolamine and glycerol; b) Monoethanolamine salt of 4'-acetylamino-ben zoyl-amino-benzoic acid is dissolved to 8 "/ o in water which contains little triethanolamine and glycerol.
For creams or pastes, the usual bases such as vaseline, wool fat, paraffin oil are used together with an emulsifier to which about 6 / o of the monoethanolamine salts of the active ingredients are added.