CH338191A - Procédé de fabrication de spiro (cycloalcane-1,6'-(m-thiazane-2',4'-ones)) - Google Patents

Procédé de fabrication de spiro (cycloalcane-1,6'-(m-thiazane-2',4'-ones))

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CH338191A
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sep
thiazane
acid
spiro
ring
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Inventor
Wilson Wheeler Keith
Kenneth Seyler Jay
George Jr Van Campen Marcus
Original Assignee
Wm S Merrell Co
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  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
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Description


  Procédé de fabrication de     spiro        t        cycloalcane-1,6'-(m-thiazane-2',4'-ones)1       L'invention est relative à un procédé pour pré  parer de nouvelles     spiro        [cycloalcane-1,6'-(m-thia-          zane-2',4'-ones)],    qui ont comme formule générale  
EMI0001.0007     
    dans laquelle Ri,     R.,    et X sont de l'hydrogène ou un  radical alcoyle inférieur,

   Z étant un groupement     poly-          méthylène    ou un groupement     polyméthylène    substitué  par un ou plusieurs radicaux alcoyles inférieurs ou  un groupement     polyméthylène    substitué par un radi  cal     alicyclique,    lesdits groupements     polyméthylènes     contenant de 4 à 6 atomes de carbone et ayant les  deux liaisons terminales du groupement attachées à  l'atome de carbone dans la position 6 du noyau       in-thiazane,

      l'atome de carbone en position 6 du  noyau     m-thiazane    étant donc également l'atome de  carbone en position 1 du noyau     cycloalcane    avec  5 à 7 atomes de carbone, formé par le groupement       polyméthylène.     



  Les composés obtenus conformément à l'inven  tion sont utiles pour divers usages thérapeutiques.  Certains de ces composés ont des propriétés qui les  rendent utiles comme stimulants respiratoires ou  comme analeptiques pour alléger la dépression pro  duite par l'usage du     barbiturate.    D'autres possèdent  des propriétés qui les rendent utiles comme stimulants    ou convulsifs centraux. Encore d'autres ont des pro  priétés sédatives. En général, les composés ayant des  substituants à la position 5 du noyau     m-thiazane    sont  des dépressifs ou sédatifs centraux alors que les  composés restants sont, en général, des stimulants  ou des analeptiques.  



  Ces composés peuvent être administrés par la  bouche ou par injection. Ils peuvent être     administrés     par la bouche sans     qu'il    soit nécessaire     d'utiliser    les  sels correspondants. Les     2',4'-diones    peuvent aussi  être     utilisées    sous la forme de sels de métaux     alcalins     correspondants pour l'administration parentérale.  



  En général, les composés ayant un substituant à  la position 5 du noyau     m-thiazane,    c'est-à-dire les  sédatifs, sont des substances à effet de courte durée  et sont administrés, dans les meilleures conditions,  par injection intraveineuse.  



  Conformément à l'invention, on prépare ces nou  veaux composés en faisant réagir, en présence d'un  déshydratant et d'un solvant non aqueux, une     thiourée     représentée par la formule générale suivante  
EMI0001.0029     
    dans laquelle X a la même signification que celle  indiquée plus haut, Y est un groupement     imino    ou  un groupement     alcoylimino    inférieur, X et Y consi  dérés ensemble, pouvant également former un noyau           dihydro        imidazo,    avec un acide     a-(1-halocycloalcane)          alcanoïque    représenté par la formule générale  
EMI0002.0005     
    dans laquelle Ri,     R,

      et Z ont les mêmes significa  tions que celles indiquées plus haut, alors que Hal  est du chlore, du brome ou de l'iode, et en hydro  lysant le composé     2'-imino    obtenu.  



  On préfère utiliser de l'anhydride acétique comme  déshydratant et de l'acide acétique glacial comme  solvant. La réaction peut se faire aux températures  ambiantes ou aux températures élevées jusqu'au point  d'ébullition du solvant utilisé. On préfère effectuer  la réaction à une température de 60 à 1000.  



  L'intermédiaire     imino    est hydrolysé pour former  la     2',4'-dione    correspondante, par exemple, par  chauffage à la température de     reflux    avec un excès  d'acide chlorhydrique dilué. La     2',4'-dione    brute  peut être purifiée par recristallisation dans un     mélange     d'éther de pétrole et d'alcool absolu. Les sels cor  respondants de métaux alcalins des     2',4'-diones    peu  vent être préparés par les méthodes usuelles.  



  On utilise avantageusement des acides a - (1     -          bromocycloalcane)        alcanoïques    pour exécuter le pro-    cédé. Les acides     a-(1-bromocycloalcane)        alcanoïques     peuvent être préparés par l'action de l'acide     brom-          hydrique        fumant        (environ        67,%        de        HBr)        sur        l'acide          a-(1-hydroxycycloalcane)

          alcanoïque    correspondant  ou sur les acides non saturés obtenus par l'enlèvement  des éléments de l'eau des acides     hydroxy.    Les acides       a-(1-hydroxycycloalcane)        alcanoïque    peuvent être  préparés à l'aide d'une réaction de     Reformatsky    entre  la     cycloalcanone    appropriée et     l'a-bromoalcanoate    en  vue d'obtenir     l'a-(1-hydroxycycloalcane)        alcanoate.     L'ester est     saponifié    pour former l'acide, ou dés  hydraté et saponifié pour former l'acide non saturé.

    Une variante pour préparer les acides     cycloalcanes     non saturés, applicable à des     alcanones    plus simples,  comprend la condensation d'une     alcanone    appropriée  avec des acides     cyanoacétiques    en présence d'une  base, telle que la     pipéridine,    pour former un nitrile  non saturé pouvant être converti en acide non saturé  voulu par une hydrolyse acide ou alcaline usuelle.  Certains acides     a-(1-bromocycloalcane)        alcanoïques     ont été décrits dans la littérature alors que d'autres,  qui sont utilisés ici comme matières initiales, sont  eux-mêmes de nouveaux composés.

   Une liste de       bromo-acides    utilisables et que l'on croit être de  nouveaux composés est indiquée ci-dessous. Les  points de fusion donnés sont ceux d'échantillons  analytiquement purs des acides    acide     a-(1-bromo-2-méthylcyclohexane)    acétique ; huile non     distillable    ;  acide     a-(1-bromo-3-méthylcyclohexane)    acétique ; P. F. 84-85,5 ;  acide     a-(1-bromocyclohexane)        propionique    ; P.

   F.     91-91,50    ;  acide     a-(1-bromocyclopentane)    butyrique; m. p.<B>99,5-1000;</B>  acide     a-(1-bromocyclohexane)        valérique,    huile non     distillable    ;  acide     a-(1-bromo-3-méthylcyclohexane)    butyrique, m. p.     130-132e    ;  acide     a-(1-bromo-4-méthylcyclohexane)    butyrique, m. p. 98,5-99'5 ;  acide     a-(1-bromo-4-isopropylcyclohexane)    acétique, m. p. 92-93 ;  acide     a-(1-bromo-3,3,5-triméthylcyclohexane)    acétique, m. p.     86-87e    ;

    acide     a-(1-bromocyclohexane)        caproïque,    huile non     distillable    ;  acide     a-(1-bromo-4-tert.-butylcyclohexane)    acétique, m. p. 150-151 ;  acide     a-(1-bromo-4-sec.-butylcyclohexane)    acétique, m. p. 75-76 ;  acide     a-(1-bromo-4-tert.-amyleyclohexane)    acétique, m. p.     124,5-125     ;

    acide     a-(1-bromo-4-cyclohexylcyclohexane)    acétique, m. p.     146-147 .       <I>Exemple</I>  Une solution, contenant 52 g (0,23 mole) d'acide       a-(1-bromocyclohexane)    acétique, 19 g (0,25 mole)  de     thiourée    et 250     ml    d'acide acétique glacial, est  chauffée à     80-90o    et est maintenue à cette tempéra  ture pendant 30 heures. On ajoute 50 g (0,48 mole)  d'anhydride acétique à la solution et on maintient  le mélange à 90-1000 pendant environ 42 heures.  L'acide acétique est enlevé par distillation dans le  vide.

   Le résidu de la     distillation    est dissous, à la  température ambiante et en agitant, dans environ  1 litre d'un solvant préparé en mélangeant des vo  lumes approximativement égaux d'eau et d'éther.  L'extrait dans l'éther, qui contient des matières ini  tiales n'ayant pas réagi et des sous-produits, est  écarté. L'extrait aqueux et acide est neutralisé en  y ajoutant lentement du bicarbonate de sodium. On    peut utiliser du bicarbonate de sodium solide ou une  solution aqueuse saturée de ce produit. On obtient  la précipitation d'un produit brut ayant un P. F. de  184-187 .

   La     spiro        [cyclohexane-1,6'-(2'-imino-m-          thiazane-4'-one)]    est recristallisée dans un mélange  d'alcool absolu et d'éther de pétrole pour fournir  le composé     imino    pur quia un point de fusion de  200-202.

   Le produit     C,H1,ON,S    donne à l'analyse       en        %        et        par        calcul:        C        =        54,50    ;     H        =        7,11        et     N = 14,13. On trouve: C = 54,47 ; H = 7,05 et  N = 14,06.

   Le composé     imino    est hydrolysé par  reflux dans un excès d'acide chlorhydrique aqueux  à     10        %        pendant        environ        quatre        heures.        Le        produit     est séparé du mélange refroidi résultant de l'hydro  lyse par filtration et soumis à une recristallisation  dans un mélange d'éther de pétrole et d'alcool  absolu et on obtient la     spiro    [cyclohexane-1,6'-(m-           thiazane-2',4'-dione)]    ayant un point de fusion de  171-172e.

       Le    produit     C9H130,,NS    donne à l'analyse  en      /o    et par calcul: C = 54,25 ; H = 6,57 et  N = 7,03. On trouve: C = 54,63 ; H = 6,68 et  N = 7,00.  



  La méthode générale, indiquée dans cet exemple,  est répétée en ce qui concerne la préparation, l'isole  ment et la purification des composés indiqués dans    le tableau II ci-dessous.     Il    est à noter que plusieurs  des     composés    ont été obtenus sous la forme d'un  mélange de stéréo-isomères, de sorte qu'on n'a pu  déterminer un point de fusion bien précis. Tous les  composés ont été identifiés par des méthodes ana  lytiques. Ces composés ont été préparés en faisant  réagir les paires de réactifs indiqués ci-dessous dans  le tableau I.

    
EMI0003.0007     
  
    TABLEAU <SEP> I
<tb>  Acide <SEP> a-(1-bromocycloalcane) <SEP> alcanoïque <SEP> Thiourée
<tb>  1. <SEP> acide <SEP> a-(1-bromo-3-méthylcyclohexane) <SEP> acétique <SEP> <B>......</B> <SEP> . <SEP> .. <SEP> <B>.....</B> <SEP> Thiourée
<tb>  2. <SEP> acide <SEP> a-(1-bromo-4-méthylcyclohexane) <SEP> acétique <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP>  
<tb>  3. <SEP> acide <SEP> a-(1-bromo-4-isopropylcyclohexane) <SEP> acétique <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP>  
<tb>  4. <SEP> acide <SEP> a-(1-bromo-3,3,5-trirnéthylcyclohexane) <SEP> acétique <SEP> <B>...</B> <SEP> . <SEP> .

   <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> <B>...</B> <SEP> . <SEP> <B>...</B> <SEP>  
<tb>  5. <SEP> acide <SEP> a-(1-bromo-4-sec.-butylcyclohexane) <SEP> acétique <SEP> <B>.......</B> <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> <B>.......</B> <SEP>  
<tb>  6. <SEP> acide <SEP> a-(1-bromo-4-tert.-butylcyclohexane) <SEP> acétique <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP>  
<tb>  7. <SEP> acide <SEP> a-(1-bromo-4-tert.-amylcyclohexane) <SEP> acétique <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> <B>......</B> <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP>  
<tb>  8. <SEP> acide <SEP> a-(1-bromocyclopentane) <SEP> acétique <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> .

   <SEP> <B>......</B> <SEP>  
<tb>  9. <SEP> acide <SEP> a-(1-bromo-4-cyclohexylcyclohexane) <SEP> acétique <SEP> <B>....</B> <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> .-. <SEP> . <SEP> . <SEP>  
<tb>  10. <SEP> acide <SEP> a-(1-bromocyclohexane) <SEP> butyrique <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP>  
<tb>  11. <SEP> acide <SEP> a-(1-bromo-cycloheptane) <SEP> acétique <SEP> . <SEP> <B>.......</B> <SEP> ... <SEP> . <SEP> .. <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP>  
<tb>  12. <SEP> acide <SEP> a-(1-bromo-cyclohexane) <SEP> propionique <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> <B>.... <SEP> ---- <SEP> --- <SEP> ..... <SEP> D</B>
<tb>  13.

   <SEP> acide <SEP> a-(1-bromocyclopentane) <SEP> butyrique <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> <B>...</B> <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP>  
<tb>  14. <SEP> acide <SEP> a-(1-brorno-4-méthylcyclohexane) <SEP> butyrique <SEP> <B>--- <SEP> ...... <SEP>  </B>
<tb>  15. <SEP> acide <SEP> a-(1-bromo-3-méthylcyclohexane) <SEP> butyrique <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP>  
<tb>  <B>16.</B> <SEP> acide <SEP> a-(1-bromocyclohexane) <SEP> valérique <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> .

   <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP>  
<tb>  17. <SEP> acide <SEP> a-(1-bromocyclohexane) <SEP> isovalérique <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP>  
<tb>  18. <SEP> acide <SEP> a-(1-bromocyclohexane) <SEP> caproïque <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> <B>....</B> <SEP> .. <SEP> . <SEP> <B>......</B> <SEP>  
<tb>  19. <SEP> acide <SEP> a-(1-bromo-3,3,5-triméthylcyclohexane) <SEP> butyrique <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP>  
<tb>  20. <SEP> acide <SEP> a-(1-bromocyclohexane) <SEP> heptanoïque <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> .

   <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP>  
<tb>  21. <SEP> acide <SEP> a-(1-bromocyclohexane) <SEP> isobutyrique <SEP> <B>.....</B> <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> <B>.......</B> <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP>  
<tb>  22. <SEP> acide <SEP> a-(1-bromo-2-méthylcyclohexane) <SEP> acétique <SEP> <B>...</B> <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP>       
EMI0003.0008     
  
    TABLEAU <SEP> II
<tb>  Composés <SEP> préparés <SEP> P. <SEP> de <SEP> F.
<tb>  1. <SEP> spiro <SEP> [3-méthylcyclohexane-1,6'-(in-thiazane-2',4'-dione)] <SEP> ..............

   <SEP> 127-129e
<tb>  2. <SEP> spiro <SEP> [4-méthylcyclohexane-1,6'-(m-thiazane-2',4'-dione)] <SEP> <B>.......... <SEP> . <SEP> .</B> <SEP> 138-139e
<tb>  3. <SEP> spiro <SEP> [4-isopropylcyclohexane-1,6'-(n-thiazane-2',4'-dione)] <SEP> <B>... <SEP> .......</B> <SEP> 175-176e
<tb>  4. <SEP> spiro <SEP> [3,3,5-triméthylcyclohexane-1,6'-(m-thiazane-2',4'-dione)] <SEP> 'l <SEP> <B>......</B> <SEP> 130-150e
<tb>  5. <SEP> spiro <SEP> [4-sec.-butylcyclohexane-1,6'-(rn-thiazane-2',4'-dione)] <SEP> <B>..... <SEP> ......</B> <SEP> 154,5-155e
<tb>  6. <SEP> spiro <SEP> [4-tert.-butylcyclohexane-1,6'-(m-thiazane-2',4'-dione)] <SEP> .......... <SEP> . <SEP> 215-217e
<tb>  7. <SEP> spiro <SEP> [4-tert.-amylcyclohexane-1,6'-(m-thiazane-2',4'-dione)] <SEP> <B>*le <SEP> ..........</B> <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> 170-185e
<tb>  8.

   <SEP> spiro <SEP> [cyclopentane-1,6'-(m-thiazane-2',4'-dione)] <SEP> ............. <SEP> ... <SEP> 125-126,5e
<tb>  9. <SEP> spiro <SEP> [4-cyclohexylcyclohexane-1,6'-(m-thiazane-2',4'-dione)] <SEP> ............ <SEP> 206-207e
<tb>  10. <SEP> spiro <SEP> [cyclohexane-1,6'-(5'-éthyl-m-thiazane-2',4'-dione)] <SEP> .............. <SEP> 132-134e
<tb>  11. <SEP> spiro <SEP> [cycloheptane-1,6'-(m-thiazane-2',4'-dione)] <SEP> <B>........ <SEP> ...........</B> <SEP> 169-169,5e
<tb>  12. <SEP> spiro <SEP> [cyclohexane-1,6'-(5'-méthyl-m-thiazane-2',4'-dione)] <SEP> ... <SEP> <B>...... <SEP> ....</B> <SEP> 188-189e
<tb>  13. <SEP> spiro <SEP> [cyclopentane-1,6'-(5'-éthyl-m-thiazane-2',4'-dione)] <SEP> <B>...</B> <SEP> ...... <SEP> ..... <SEP> 131-133e
<tb>  14. <SEP> spiro <SEP> [4-méthylcyclohexane-1,6'-(5'-éthyl-m-thiazane-2'-4'-dione)] <SEP> ........ <SEP> 106-112e
<tb>  15.

   <SEP> spiro <SEP> [3-méthylcyclohexane-1,6'-(5'-éthyl-m-thiazane-2',4'-dione)] <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> . <SEP> obtenu <SEP> sous <SEP> deux <SEP> formes
<tb>  177-178e <SEP> et <SEP> 106-123e
<tb>  16. <SEP> spiro <SEP> [cyclohexane-1,6'-(5'-n-propyl-m-thiazane-2',4'-dione)] <SEP> ..... <SEP> 124-125e
<tb>  17. <SEP> spiro <SEP> [cyclohexane-1,6'-(5'-isopropyl-m-thiazane-2',4'-dione)] <SEP> <B>.....</B> <SEP> . <SEP> <B>......</B> <SEP> cristaux <SEP> blancs
<tb>  18. <SEP> spiro <SEP> [cyclohexane-1,6'-(5'-n-butyl-m-thiazane-2',4'-dione)] <SEP> <B>....... <SEP> ....</B> <SEP> 74-75e
<tb>  19. <SEP> spiro <SEP> [3,3,5-triméthylcyclohexane-1,6'-(5'-éthyl-m-thiazane-2',4'-dione)] <SEP> cristaux <SEP> blancs"'\
<tb>  20. <SEP> spiro <SEP> [cyclohexane-1,6'-(5'-n-amyl-m-thiazane-2',4'-dione)] <SEP> ............ <SEP>  
<tb>  21.

   <SEP> spiro <SEP> [cyclohexane-1,6'-(5',5'-diméthyl-m-thiazane-2',4'-dione)] <SEP> .......... <SEP>  
<tb>  22. <SEP> spiro <SEP> [2-méthylcyclohexane-1,6'-(m-thiazane-2',4'-dione)] <SEP> ........... <SEP> 110-125e
<tb>  = <SEP> apparemment <SEP> un <SEP> mélange <SEP> de <SEP> stéréo-isomères.
<tb>  -L@- <SEP> = <SEP> un <SEP> peu <SEP> du <SEP> composé <SEP> imino <SEP> présent <SEP> dans <SEP> le <SEP> produit.
<tb>  -kk* <SEP> = <SEP> points <SEP> de <SEP> fusion <SEP> non <SEP> déterminés.

           D'autres composés non     indiqués    plus haut peu  vent être préparés par la même méthode générale  que celle décrite plus haut, par exemple des com  posés dans lesquels les substituants alcoyles, à la  position 5 du noyau     m-thiazane,    sont des groupe  ments alcoyles inférieurs, tels qu'un groupement       hexyle,        heptyle,        octyle,    etc., et dans lesquels les  groupements alcoyles inférieurs dans la position 2  du noyau     m-thiazane    sont le     n-propyle,        isopropyle,          n-butyle,        sec.-butyle,        tert.-butyle,

          n-amyle,        isoamyle,     etc. Des composés     comportant    des substituants  alcoyles inférieurs sur un noyau     spiro        cyclopentyle     sont également préparés par la méthode de l'exemple  décrit.

Claims (1)

  1. REVENDICATION Procédé pour préparer des spiro [cycloalcane- 1,6'-(rn-thiazane-2',4'-ones)] ayant comme formule EMI0004.0020 dans laquelle Rl , R, et X sont de l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, Z est un groupement polyméthylène ou un groupement polyméthylène substitué par un ou plusieurs radicaux alcoyles inférieurs ou un groupement polyméthylène substitué par un radical alicyclique,
    lesdits groupements poly- méthylènes contenant de 4 à 6 atomes de carbone et ayant les deux liaisons terminales du groupement attachées à l'atome de carbone dans la position 6 du noyau m-thiazane, l'atome de carbone en posi tion 6 du noyau m-thiazane étant donc également l'atome de carbone en position 1 du noyau cyclo- alcane avec 5 à 7 atomes de carbone, formé par le groupement polyméthylène, caractérisé en ce qu'on fait réagir, en présence d'un agent déshydratant et d'un solvant non aqueux, une thiourée,
    ayant comme formule EMI0004.0035 dans laquelle X a la même signification que celle indiquée plus haut, Y est un groupement imino ou un groupement alcoylimino inférieur, X et Y, consi dérés ensemble, pouvant également former un noyau dihydro imidazo, avec un acide a-(1-halocycloalcane) alcanoïque représenté par la formule générale EMI0004.0042 dans laquelle Rl, R. et Z ont les mêmes significa tions que celles indiquées plus haut, alors que Hal est du chlore, du brome ou de l'iode,
    et qu'on hydrolyse le composé 2'-imino obtenu. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'acide a-(1-halocycloalcane) alcanoïque est un acide a-(1-bromocycloalcane) alcanoïque. 2. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'agent déshydratant est l'anhydride acétique. 3. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que le solvant non aqueux est l'acide acétique glacial. 4. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que la réaction a lieu à une température comprise entre 60 et 100,1.
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