Desinfektionsmittel
Die meist verwendeten Fein-und Grob- de. sinfektionsmittel enthalten als bakterizide Wirkstoffe Phenolderivate, die mit Hilfe von
Seifen oder synthetischen Sulfonierungspro- dukten von Kohlenwasserstoffen in Lösung gehalten werden. Zur Erleichterung des Löse- vorganges und zur Erhöhung der Beständig- keit hat man derartigen Zubereitungen ge- ringe Mengen an freiem Alkali zugesetzt.
Dieser Alkalizusatz wurde so bemessen, dass nieht das gesamte Phenol in das Phenolat t übergeführt wurde, weil die Phenole bekannt lich ihre höchste bakterientotende Wirkung nur in freier Form entfalten, die Phenolate dagegen eine stark verminderte bakterizide Wirkung aufweisen. Man hat die phenolhalti- gen Desinfektionsmittel daher stets nur unter Zusatz geringer Mengen freien Alkalis herbe- stellt und war der Ansieht, dass grössere Alkalimengen naehteilig wären. Die bekannten, Phenole, Seife oder oberfläehenaktive Sulfo- nate enthaltenden Desinfektionsmittel hatten aber nur eine geringfügige viruzide Wirkung.
Es wurde nun gefunden, dass ein Gemisch, das ein Alkalisalz des p-Chlor-m-kresols, ein freies Phenol und ein Netzmittel enthält, ein Desinfektionsmittel von guter bakterizider und virusinaktivierender Wirkung ist. Zweckmässig wendet man das Gemisch in wässriger Lösung an. Naeh einer besonderen Ausf#hrungsform der Erfindung enthält das Desinfektionsmittel wenigstens 10% p-Chlor-m-kresolat.
Es war bisher zwar üblieh, neben p-Chlorm-kresol anders konstituierte, insbesondere höhermolekulare Phenole in Desinfektions präpara. ten zu verwenden, wobei der Gedanke der potenzierten Wirkungssteigerung zugrunde lag. Durch diese Tatsache wird der vorliegende Erfindungsgedanke nicht be r#hrt, da das neue Wirkprinzip der Virusinaktivierung nicht an p-Chlor-m-kresol gebunden ist, sondern an die Alkalisalze von p-Chlor-m-kresol.
Es ist augenscheinlich und durch entsprechende Versuche bewiesen, dass lediglich das p-Chlor-m-kresol-Alkalisalz in hohem Ma#e virusinaktivierend wirkt, und es konnte daher aus der gemeinsamen Verwendung von p-Chlor-m-kresol mit andern Phenolen nieht gesehlossen werden, dass in besonderem Masse das p-Chlor-m-kresol-Al kalisalz, dessen Bildung bisher aus Gründen einer hohen Bakterizidie stets vermieden worden ist, eine derart überlegene Wirkung hin sichtlich der Virusinaktivierung hervorrufen würde.
Infolge der kombinierten bakteriziden und viruziden Wirkung eignen sich die erfin dungsgemässen Desinfektionsmittel hervor- ragend für die praktische Anwendung in Krankenhäusern, in der ärztlichen Praxis und im Haushalt zur Desinfektion von Räumen, W#sche und dergleichen.
Zur Nachprüfung der Wirksamkeit wurden folgende Versuche durchgeführt :
Man isolierte mit Columbia-SK-Virus infiziertes Mäusehirn, stellte Zerreibungen her und suspendierte diese in Wässer. Anschlie- ssend zentrifugierte man und nahm die über- stehende virusba. ltige Suspension ab. Hiervon bestimmte man den Titer (Zahl der infek- tiösen Dosen). Die Teste wurden mit einer Virusverdünnung 1 : 100 durchgeführt, um einen hohen Sicherheitsfaktor vorzugeben.
Jeden Versuch beschickte man mit sechs Tieren und bestimmte die Uberlebenszeit in Tagen. Die stets mitlaufenden Kontroll versuche gaben Auskunft über die Infektio- sität der Virussuspension. Im allgemeinen zeigten die Kontrolltiere naeh 3-6 Tagen Paresen, nach weiteren 1-2 Tagen gingen sie an der Infektion ein. Ein Mittel wurde als gut wirksam beurteilt, wenn man nach 10- tägiger Beobaehtung der Tiere Mortalitäts- quotienten von 0/6 oder 1/6 fand. Die Versuche wurden durchweg bei Zimmertempera- tur durchgeführt und mehrfach wiederholt.
In naehfolgender Tabelle sind Wirkwerte bekannter phenolischer Desinfektionsmittel aufgeführt : Mortalit#ts-
Titer der P#parat Ver- Einwirkungs- Virus- Mortalit#ts- quotient des d#nnung dauer suspension quotient Kontroll- versuches
13 Teile p-Chlor-m-kresol 24 Teile Rizinusöl-Kaliseife 1 : 50 5 Stunden 1 : 100 6/6 6/6 ad 100 Wasser
7 Teile Benzylphenol
20 Teile alkylsulfosaures Natrium 1 : 50 5 Stunden 1 : 100 6/6 6/6 ad 100 Wasser
6 Teile o-Phenyl-phenol
3 Teile p-Chlor-m-kresol
1Teil Chlorxylenol 1 : 50 5 Stunden 1 :
100 5/6 6/6 70 20 Teile alkylsulfosaures Natrium ad 100 Wasser
Aus der Ta. belle ist zu ersehen, dass die Die gleiehen Versuche wurden nun mit freie Phenole enthaltenden Präparate keine zwei Desinfektionsmitteln durehgeführt, von nennenswerten virusinaktivierenden Eigen-denen das erste nur freies Phenol, das zweite 75 sehaften aufweisen. freies Phenol und Phenolat enthielt :
Titer der Mortalitäts
Ver- Einwirkungs- Virus- Mortalit#ts- quotient des Pr#parat d#nnung dauer suspension quotient Kontroll
80 versuches 20 Teile p-Chlor-m-kresol 20TeileRizinusöl-Kaliseife 1 : 50 30 Minuten 1 :
100 616 616 ad 100 Wasser 10 Teile p-Chlor-m-kresol 85 10 Teile p-Chlor-m-kresol-Kalisalz 1 : 50 30 Minuten 1 : 100 0/6 6/6 20 Teile Rizinusöl-Kaliseife ad 100 Wasser
Die angegebenen Teile bedeuten, sofern nieht ausdrücklich etwas anderes vermerkt ist, stets Gewichtsteile. Man kann die Wirk- stoffe auch in grösseren Mengen zusetzen.
Das p-Chlor-m-kresolat erhält man durch Neutralisation von p-Chlor-m-kresol mit der stoehiometrischen Menge Ätzalkali, und zwar Kaliumhydrox atriumhydroxyd oder Lithiumhydroxyd Es kann vorab hergestellt oder in CTegenwart der andern Bestandteile der erfindungsgemässen Mischung aus dem freien Kresol durch Zusatz der berechneten DIenge Alkali erzeugt werden.
Als freie Phenole kommen die üblieherweise in Desinfektionsmitteln verwendeten Stoffe, die an einem aromatisehen Ring mindestens eine phenolisehe Hydroxylgruppe tragen und die beliebige Substituenten aufweisen können, in Betraeht, so z. B. : Phenol,
Kresol, Xylenol, Thymol, Ca. rvacrol, Propylphenol, Butylphenol, Hexylphenol, Octylphenol, Phenyl-phenol, Benzylphenol, Benzylkresol, ferner Kondensationsprodukte von Phenolderivaten mit Formaldehyd, wie z. B.
2, 2'-Dioxy-5, 5'-diehlor-diphenyl-methan, 2, 2' Dioxy-3,5,6,3',5',6'-hexachlor-diphenyl-methan (Hexachlorophen) sowie alle halogenierten und alkylierten stellungsisomeren Verbindun- gen.
Als Netzmittel oder wasehaktive Emulgatoren eignen sich die bekannten fettsauren Salze in Form der Natron-oder Kalisalze, wie sie in bekannter Weise aus pflanzlichen oder tierischen Ölen und Fetten, wie Rizi nusöl, R#b#l, Sojaöl, Leinöl und dergleichen, gewonnen werden können. Ferner sind auch die fettseifenähnlichen Alkalisalze langketti- ber Carbonsäuren brauchbar, deren Alkylrest gegebenenfalls durch Heteroatome, wie Sauerstoff, Stiekstoff oder Schwefel, unterbrochen ist, z. B. sogenannte Alkyl-äther-earbon- sauren.
Des weiteren sind als Netzmittel sulfo- nierte Kohlenwasserstoffe der aliphatisehen, aromatisehen, gemiseht aliphatiseh-aromati- sehen und hydroaromatischen Reihe geeignet, z. B. Alkylslll, fonate, Alkoholsulfonate, Alkyl aryl-sufonate, Alkyl-naphthalin-sulfonate, Alkyl-tetrahydro-naphthalin-sulfona. te usw.
Selbstverständlich können auch Gemische derartiger Netzmittel verwendet werden, vor allem in einer Zusammensetzung, wie sie üblicherweise technisch anfallen.
Die mengenmässige Zusammensetzung der erfindungsgemässen Mischungen kann erheb- lieh variieren. Im allgemeinen ergeben folgende Misehungsverhältnisse günstige Resultate :
10 Teile p-Chlor-m-kresol-Kalisalz
5 Teile Benzylphenol
5 Teile o-Phenyl-phenol
20 Teile Fettseife bzw. 20% Alkyl sulfonat ad 100 Wasser.
In manchen Fällen, insbesondere zur Er zielung eines mögliehst niedrig liegenden Stoekpunktes, ist es zweckmässig, organische Lösungsmittel zuzufügen, z. B. n-Propyl- alkohol, Isopropylalkohol, Methylglykol, Athylglykol und ähnliche.
Die Herstellung der erfindungsgemässen Desinfektionsmittel kann z. B. derart erfolgen, dass man 20 Teile Rizinusöl unter Zugabe von Wasser und der theoretisch erfor- derlichen Alkalimenge verseift, so dass eine hochprozentige Seifenlosung erhalten wird.
Anschliessend fügt man etwa 10 Teile des Ka liumsalzes des p-Chlor-m-kresols hinzu sowie 5 Teile o-Phenyl-phenol und 5 Teile Benzyl- phenol. Man füllt mit 20 Teilen Methylglykol sowie Leitungswasser auf 100 Tuile auf und erhält nach etwa einstündigem Rühren unter mässiger Erwärmung eine viskose, klare, schäumende Flüssigkeit, die in beliebigen Verhältnissen mit Wasser mischbar und in 0, 5-bis 5 /oigen G. ebrauehslösungen fiir alle Arten von Desinfektionszwecken geeignet ist.
Die Gebrauchsverdünnungen sind in der Regel in Wasser klar löslich und reagieren schwach alkalisch. Auf Grund des Netz mittelgehaltes besitzen die Lösungen eine gute Reinigungswirkung und sind. daher für die Zweeke der allgemeinen Grobdesinfektion besonders geeignet. Es sei besonders hervorgehoben, dass durch einen Arbeitsgang Bak- terien und Viren gleichzeitig get#tet bzw. inaktiviert werden. Damit ergibt sieh die besondere Wirtschaftlichkeit und Fortschrittliehkeit der neuen Präparate im Vergleieh mit Mitteln, die nur die eine oder andere Art der infektiösen Erreger aussehalten und demnach selektiv wirken.
Die Ergiebigkeit der erfindungsgemässen Misehpräparate ist auf Grund der niedrigen Gebrauchskonzen- trationen derjenigen der bisher übliehen Prä- parate zur ausschlie#lichen Bakterienabt#- tung gleich.
Beispiel 1
16 Gewiehtsteile des Kaliumsalzes des p-Chlor-m-kresols werden mit 10 Gewiehts- teilen p-Chlor-sym.-xylenol, 20 Gewiehtsteilen des Kaliumsalzes eines Kohlenwasserstoff- Sulfonierungsproduktes mit einer Ketten- länge von C10-C20 vermiseht. Ansehliessend f#gt man zur Erhöhung der Haltbarkeit des Stammpräparates 10 Gewiehtsteile Methyl- glykol hinzu und füllt mit Wasser auf 100 Teile auf. Geruehskorrigentien können beigegeben werden.
Man erhält eine viskose Flüssigkeit, die in 0, 5-2%igen Verd#nnungen f#r eine all- gemeine Desinfektion von Bakterien-und
Virusmaterial eingesetzt werden kann. Die Gebrauehslosungen sind fast geruchlos und sch#umen stark. Viren vom Typ Columbia. SK werden in der Konzentration 1 : 100 durch die 2%ige Gebrauchsl#sung nach 30 Min. Einwirkungsdauer bei Zimmertemperatur restlos inaktiviert. Bakterien versehiedener Stämme, z. B. Staph. aureus, B. coli, B. pyocyaneum, werden bei dichter Einsaat durch die 0, 5%ige Gebrauehslösung bei 5 Min. Einwirkungsdauer bei Zimmertemperatur irn Suspensions versueh restlos abgetötet.
Beispiel 2 12 Gewiehtsteile des Kaliumsalzes des p-Chlor-m-kresols, 5 Gewichtsteile p-Chlor sym.-xylenol, 5 Gewiehtsteile o-Phenyl-phenol werden miteinander vermischt und mit Hilfe von 20 Gewichtsteilen einer durch Verseifung von Rizinusöl mit Kalilauge gewonnenen neutralen Seife unter Mitverwendung von 20 Ge wiehtsteilen Methylglykol emulgiert, wobei mit Leitungswasser auf 100 Teile ergänzt wird. Zur Beschleunigung des Losevorganges erwärmt man das Gemisch auf etwa 50-60 und rührt die Masse glatt.
Es wird ein Desinfektionsmittel erhalten, dessen 2%ige Gebrauchsl#sung Viren vom Stamme Columbia SK der Konzentration 10 : 2 innerhalb 30 Min. Einwirkungsdauer bei Zimmertemperatur restlos inaktiviert.
#bliche Bakterienarten der Stämme Staph. aur., B. coli, B. pyocyaneum werden durch die 0, 5%ige Gebrauchsl#sung bei 5 Min. Einwirkungsdauer bei Zimmertemperatur im Suspensionsversueh völlig getötet.
Das Stammpräparat stellt eine viskose L#sung dar und l##t sich mit Leitungswasser beliebig verdünnen. Die für die Praxis zur Anwendung gelangenden 0, 5 bis 2%igen L#- sungen sehäumen stark, sind klare Flüssigkei- ten und bewirken zusätzlieh einen beträehtliehen Reinigungseffekt. Metallgegenstände werden nieht angegriffen.
Disinfectants
Mostly used fine and coarse. Disinfectants contain phenol derivatives as bactericidal agents, which with the help of
Soaps or synthetic sulfonation products of hydrocarbons are kept in solution. To facilitate the dissolving process and to increase the resistance, small amounts of free alkali have been added to such preparations.
This addition of alkali was measured in such a way that not all of the phenol was converted into the phenolate, because the phenols, as is well known, only develop their highest bactericidal effect in free form, whereas the phenolates have a greatly reduced bactericidal effect. The phenol-containing disinfectants have therefore always been produced with the addition of small amounts of free alkali and it was believed that larger amounts of alkali would be detrimental. The known disinfectants containing phenols, soap or surface-active sulfonates only had a slight virucidal effect.
It has now been found that a mixture which contains an alkali salt of p-chloro-m-cresol, a free phenol and a wetting agent is a disinfectant with a good bactericidal and virus-inactivating effect. The mixture is expediently used in an aqueous solution. According to a particular embodiment of the invention, the disinfectant contains at least 10% p-chlorine-m-cresolate.
Up to now it has been customary to use differently constituted phenols in addition to p-chloromcresol, especially higher molecular weight phenols, in disinfectant preparations. to use the idea of the potentiated increase in effectiveness. This fact does not affect the present inventive concept, since the new active principle of virus inactivation is not bound to p-chloro-m-cresol, but to the alkali metal salts of p-chloro-m-cresol.
It has been evidently and proven by appropriate tests that only the p-chloro-m-cresol alkali salt has a high virus-inactivating effect, and therefore no conclusions could be drawn from the joint use of p-chloro-m-cresol with other phenols that the p-chloro-m-cresol alkali salt, the formation of which has hitherto always been avoided for reasons of high bactericidal properties, would produce such a superior effect in terms of virus inactivation to a particular extent.
As a result of the combined bactericidal and virucidal action, the disinfectants according to the invention are outstandingly suitable for practical use in hospitals, in medical practice and in the household for disinfecting rooms, laundry and the like.
The following tests were carried out to check the effectiveness:
Mouse brain infected with Columbia SK virus was isolated, triturations made and suspended in water. It was then centrifuged and the excess virusba was taken. old suspension. The titer (number of infectious doses) was determined from this. The tests were carried out with a virus dilution 1: 100 in order to provide a high safety factor.
Each experiment was loaded with six animals and the survival time in days was determined. The control tests, which were always carried out, provided information about the infectiousness of the virus suspension. In general, the control animals showed paresis after 3-6 days, after a further 1-2 days they died of the infection. An agent was judged to be effective if, after observing the animals for 10 days, mortality quotients of 0/6 or 1/6 were found. The experiments were all carried out at room temperature and repeated several times.
The following table lists the active values of known phenolic disinfectants: Mortality # ts-
Titer of the P # prepared exposure virus mortality quotient of the thin duration suspension quotient control experiment
13 parts of p-chloro-m-cresol 24 parts of castor oil and potash soap 1:50 5 hours 1: 100 6/6 6/6 to 100 water
7 parts of benzylphenol
20 parts of sodium alkylsulfonate 1:50 5 hours 1: 100 6/6 6/6 to 100 water
6 parts of o-phenyl-phenol
3 parts of p-chloro-m-cresol
1 part chloroxylenol 1:50 5 hours 1:
100 5/6 6/6 70 20 parts of sodium alkyl sulfate to 100 water
From the table it can be seen that the same experiments were carried out with preparations containing free phenols, no two disinfectants were carried out, of which noteworthy virus-inactivating properties the first only showed free phenol, the second 75 adhesive. free phenol and phenolate contained:
Mortality titer
Impact virus mortality quotient of the preparation length suspension quotient control
80 trial 20 parts p-chloro-m-cresol 20 parts castor oil potash soap 1:50 30 minutes 1:
100 616 616 ad 100 water 10 parts p-chloro-m-cresol 85 10 parts p-chloro-m-cresol potash salt 1:50 30 minutes 1: 100 0/6 6/6 20 parts castor oil potash soap ad 100 water
Unless expressly stated otherwise, the parts indicated always mean parts by weight. The active ingredients can also be added in larger quantities.
The p-chloro-m-cresolate is obtained by neutralizing p-chloro-m-cresol with the stoehiometric amount of caustic alkali, namely potassium hydroxide atrium hydroxide or lithium hydroxide.It can be prepared in advance or in the presence of the other components of the mixture according to the invention from the free cresol Addition of the calculated amount of alkali can be generated.
The substances usually used in disinfectants, which carry at least one phenolic hydroxyl group on an aromatic ring and which can have any substituents, are considered as free phenols, e.g. B.: phenol,
Cresol, Xylenol, Thymol, Approx. rvacrol, propylphenol, butylphenol, hexylphenol, octylphenol, phenylphenol, benzylphenol, benzyl cresol, and also condensation products of phenol derivatives with formaldehyde, such as. B.
2, 2'-Dioxy-5, 5'-diehlor-diphenyl-methane, 2, 2 'Dioxy-3,5,6,3', 5 ', 6'-hexachloro-diphenyl-methane (hexachlorophene) and all halogenated and alkylated positional isomeric compounds.
Suitable wetting agents or washing-active emulsifiers are the known fatty acid salts in the form of sodium or potassium salts, such as are obtained in a known manner from vegetable or animal oils and fats, such as castor oil, rice oil, soybean oil, linseed oil and the like can. Furthermore, the fatty soap-like alkali metal salts with long chain carboxylic acids can also be used, the alkyl radical of which is optionally interrupted by heteroatoms such as oxygen, nitrogen or sulfur, e.g. B. so-called alkyl ether earbon acids.
Furthermore, sulfonated hydrocarbons of the aliphatic, aromatic, mixed aliphatic-aromatic and hydroaromatic series are suitable as wetting agents, eg. B. Alkylslll, phonates, alcohol sulfonates, alkyl aryl sulfonates, alkyl naphthalene sulfonates, alkyl tetrahydro-naphthalene sulfona. te etc.
It is of course also possible to use mixtures of such wetting agents, above all in a composition that is usually obtained industrially.
The quantitative composition of the mixtures according to the invention can vary considerably. In general, the following mismatches give favorable results:
10 parts of p-chloro-m-cresol potassium salt
5 parts of benzylphenol
5 parts of o-phenyl-phenol
20 parts of fatty soap or 20% alkyl sulfonate to 100 water.
In some cases, especially in order to achieve the lowest possible Stoekpunktes, it is useful to add organic solvents, eg. B. n-propyl alcohol, isopropyl alcohol, methylglycol, ethylglycol and the like.
The preparation of the disinfectants according to the invention can, for. This can be done, for example, by saponifying 20 parts of castor oil with the addition of water and the theoretically required amount of alkali, so that a high-percentage soap solution is obtained.
Then about 10 parts of the potassium salt of p-chloro-m-cresol and 5 parts of o-phenyl-phenol and 5 parts of benzyl-phenol are added. It is made up to 100 tuiles with 20 parts of methyl glycol and tap water and, after stirring for about one hour with moderate heating, a viscous, clear, foaming liquid is obtained which can be mixed with water in any proportions and in 0.5 to 5% brewing solutions is suitable for all types of disinfection purposes.
The working dilutions are usually clearly soluble in water and have a weakly alkaline reaction. Due to the wetting agent content, the solutions have a good cleaning effect and are. therefore particularly suitable for general coarse disinfection purposes. It should be particularly emphasized that bacteria and viruses are killed or inactivated at the same time in one operation. This results in the particular economic viability and progressiveness of the new preparations in comparison with agents that only look at one or the other type of infectious pathogen and therefore act selectively.
The yield of the mixed preparations according to the invention is the same as that of the heretofore usual preparations for the exclusive destruction of bacteria due to the low use concentrations.
Example 1
16 parts by weight of the potassium salt of p-chloro-m-cresol are mixed with 10 parts by weight of p-chloro-sym.-xylenol, 20 parts by weight of the potassium salt of a hydrocarbon sulfonation product with a chain length of C10-C20. Then add 10 parts by weight of methyl glycol to increase the shelf life of the stock preparation and make up to 100 parts with water. Odor corrections can be added.
A viscous liquid is obtained, which in 0.5-2% dilutions for a general disinfection of bacteria and
Virus material can be used. The solutions for use are almost odorless and have a strong foam. Columbia-type viruses. SK are completely inactivated at a concentration of 1: 100 by the 2% solution for use after 30 minutes of exposure at room temperature. Bacteria of different strains, e.g. B. Staph. aureus, B. coli, B. pyocyaneum, if sown densely, are completely destroyed by the 0.5% solution for 5 minutes exposure at room temperature in the suspension.
Example 2 12 parts by weight of the potassium salt of p-chloro-m-cresol, 5 parts by weight of p-chlorine sym.-xylenol, 5 parts by weight of o-phenyl-phenol are mixed with one another and, with the aid of 20 parts by weight of a neutral obtained by saponification of castor oil with potassium hydroxide solution Soap emulsified with the use of 20 parts by weight of methyl glycol, adding tap water to 100 parts. To speed up the loosening process, heat the mixture to around 50-60 and stir the mass until smooth.
A disinfectant is obtained, the 2% use solution of which completely inactivates viruses from the Columbia SK strain at a concentration of 10: 2 within 30 minutes of exposure at room temperature.
# Common types of bacteria in the Staph. aur., B. coli, B. pyocyaneum are completely killed by the 0.5% solution for use at 5 minutes exposure time at room temperature in the suspension test.
The stock preparation is a viscous solution and can be diluted as required with tap water. The 0.5 to 2% solutions used in practice have a strong lump, are clear liquids and also have a considerable cleaning effect. Metal objects are not attacked.