Claims (1)
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Verfahren zur Herstellung von physiologisch wirksamen kristallisierten Vitamin-D3-estern
Im schweizerischen Patent Nr. 305262 ist dargelegt, dass man überraschenderweise zu kristallisierten physiologisch wirksamen Fettsäureestern des Vitamins D3 gelant, wenn man auf eine Losung des amorphen Vitamin D3-Harzes in einer tertiären Base ein Fett- sällreehlorid oder-anhydrid einwirken lässt.
Process for the production of physiologically active crystallized vitamin D3 esters
Swiss Patent No. 305262 shows that, surprisingly, crystallized, physiologically active fatty acid esters of vitamin D3 are obtained if a solution of the amorphous vitamin D3 resin in a tertiary base is allowed to act on a fatty acid chloride or anhydride.
Es wurde nun gefunden, dass man zu reineren kristallisierten Estern gelangt, wenn man das amorphe Vitamin D3, das auch von der Herstellung herrührende Verunreinignn- gen enthalten kann, in Abwesenheit von Lö snns-nnd Verdünnungsmitteln mit einem Fettsäureanhydrid umsetzt. Unter anderem hat sieh folgende Arbeitsweise gut bewährt :
Beispiel
Das bei der Verseifung von 450 g Vitamin D3-dinitrobenzoat anfallendeVitamin-D3-Harz wird mit einem niedrig siedenden Losungs- mittel (Äther oder Petroläther) als Losungs- vermittler in 300 g n-Buttersäureanhydrid in Losung gebracht und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt.
It has now been found that purer crystallized esters are obtained if the amorphous vitamin D3, which may also contain impurities resulting from the production, is reacted with a fatty acid anhydride in the absence of solvents and diluents. Among other things, the following working method has proven successful:
example
The vitamin D3 resin obtained during the saponification of 450 g of vitamin D3 dinitrobenzoate is dissolved in 300 g of n-butyric anhydride using a low-boiling solvent (ether or petroleum ether) as a solubilizer and the solvent is removed in vacuo.
Daraufhin wird die klare farblose Losung des Vitamins D3 in Butter- säureanhydrid 25 Stunden im Vakuum bei 55 C gehalten. Das Reaktionsprodukt wird sodann langsam und unter gutem Rühren auf Eis/Wasser gebracht. Dabei scheidet sich eine hutterähnliche, weisse Masse ab. Diese wird mehrmals gut mit Wasser durchgeknetet und mit Methanol nachbehandelt. Die amorphe Masse wird mit wenig Aceton (etwa 500 em3) angeriihrt, wobei sofort Kristallisation eintritt.
The clear, colorless solution of vitamin D3 in butyric anhydride is then kept at 55 ° C. in vacuo for 25 hours. The reaction product is then slowly brought onto ice / water with thorough stirring. A hat-like, white mass separates out. This is kneaded well several times with water and treated with methanol. The amorphous mass is mixed with a little acetone (about 500 cubic meters), and crystallization occurs immediately.
Man lässt zur Vervollständigung der Kristalli- sation mehrere Stunden bei-10 C stehen, saugt dann ab, wäscht mit wenig kaltem Aceton nach und erhält nach dem Troeknen im Vakuum ein Produkt, das nach einmaligem Umkristallisieren aus Aceton sofort rein ist, wie die folgenden Daten zeigen :
Schmelzpunkt 60-62 C ; [a] + 390 (in Chloroform) ; Ultraviolettabsorption : @max 212 und 265 mu, E (1%, 1 cm) = 388 und 425.
To complete the crystallization, the mixture is left to stand for several hours at −10 ° C., then suctioned off, washed with a little cold acetone and, after drying in vacuo, a product is obtained that is immediately pure after recrystallizing once from acetone, as the following data demonstrate :
Melting point 60-62 C; [a] + 390 (in chloroform); Ultraviolet absorption: @max 212 and 265 mu, E (1%, 1 cm) = 388 and 425.
PATENTANSPRUCH
Verfahren zur Herstellung von Fettsäure- estern des Vitamins D3, dadurch gekennzeichnet, da. man amorphes Vitamin D3 in Abwesenheit von Losungs-und Verdiinnungs- mitteln mit einem Fettsäureanhydrid umsetzt.
PATENT CLAIM
Process for the production of fatty acid esters of vitamin D3, characterized in that. amorphous vitamin D3 is reacted with a fatty acid anhydride in the absence of solvents and thinning agents.
UNTEBANSPRÜCHE
1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, daB man zur Herstellung des Rea. ktionsgemisches ein flüchtiges Losungs- mittel benutzt und dieses alsdann vor Eintritt der Umsetzung wieder entfernt.
SUBCLAIMS
1. The method according to claim, characterized in that one for the preparation of the Rea. ctionsgemisches uses a volatile solvent and this is then removed again before the reaction begins.
2. Verfahren naeh Patentansprueh und Unteransprueh 1, dadureh gekennzeichnet, dass man das Losungsmittel durch Verdampfen im Vakuum entfernt.
2. Method according to patent claim 1 and sub-claim 1, characterized in that the solvent is removed by evaporation in a vacuum.
3. Verfahren nach Patentansprnch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reaktion bei erhöhter Temperatur im Vakuum vor sich gehen lässt.
3. The method according to claim, characterized in that the reaction is allowed to proceed at an elevated temperature in a vacuum.
4. Verfahren nach Patentansprueh, dadureh gekennzeichnet, dass man das Reaktionsprodukt umkristallisiert.
4. The method according to patent claim, characterized in that the reaction product is recrystallized.