Verfahren zur Herstellung eines 2.Tertiäramino-6-(dialkylaminoalkoxy)-benzothiazols. Die vorliegende Erfindung betrifft ein Ver fahren zur Herstellung von 2-Tertiäramino-6- (dialkylaminoalkoxy)-benzothiazolen und de ren Salzen. Die netten Basen besitzen die fol gende allgemeine Formel:
EMI0001.0006
In dieser Formel bedeuten Z das Radikal eines sekundären Amins und n eine Zahl von 2 bis 5.
Die neuen Verbindungen sind durch ihre Wirkung gegen Pilze, insbesondere gegen pathogene und Pflanzenpilze, gekennzeichnet.
Gemäss der Erfindung werden die 2-Ter- tiäramino-6- (dialkylaminoalkoxy )-benzothia- zole dadurch hergestellt, dass ein Alkalimetall- salz eines 2-Tertiäramino-6-oxy-benzothiazols mit einem Dialkylaminoalkylhalogenid umge setzt, wird. Die Reaktion wird zweckmässiger weise in einem organischen Lösungmittel, wie Chlorbenzol, Toluol, Xylol und ähnlichen, durchgeführt.
Um die 2-Tertiäramino-6-(di- alkylaminoalkoxy)-benzo-thiazole in Form der freien Base zu isolieren, kann man das orga- nisehe Lösungsmittel aus dem Reaktions medium entfernen. Wenn man dagegen die Hydrochloride oder Hydrobromide erhalten will, kann Chlorwasserstoff oder Bromwasser- stoff in das Reaktionsmedium eingeführt wer den. Die freien Basen sind Öle, welche in den üblichen organischen Lösungsmitteln sowie in verdünnten Säuren löslich sind; in Wasser dagegen sind sie unlöslich. Die Hydrochloride sind in Wasser, Methanol und Äthanol löslich.
Die freien Basen bilden Salze mit organi- sehen und anorganischen Säuren. Solche Salze sind beispielsweise das Hydrochlorid, das Hy- drobromid, das Sulfat, das Phosphat, das Ni trat, das Acetat, das Propionat, das Capiylat, das rndecylenat, das Tartrat und das Citrat.
Die 2-Tertiäramino-6-oxy-benzothiazole kön nen leicht. aus den entsprechenden 2-Tertiär- a.mino-6-a.lkoxy-benzothiazolen durch Versei- f ung mit wässeriger Bromwasserstoffsäure oder durch Einwirkung von Aluminiumchlorid in einem Lösungsmittel wie Chlorbenzol ge wonnen werden.
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines 2-Tertiär- amino-6- (dialkylaminoalkoxy) -benzothiazols, welches dadureh gekennzeichnet ist, dass ein Alkalimetallsalz des 2-Dimethylamino-6-oxy- benzothiazols mit einem 1-Diäthylamino 2 halogen-äthan umgesetzt wird.
Das so gewonnene neue 2-Dimethylamino- 6-(ss-diäthylamino-äthoxy)-benzothiazol ist ein Öl, das in Äther, Methanol und Benzol löslich ist. und ein weisses kristallisiertes Dihydrochlo- rid vom Schmelzpunkt 2-10 bis 243 C bildet.
Das Verfahrensprodukt soll zur Bekämp fung von Pilzinfektionen verwendet werden. Beispiel: 30 g 6-Ä thoxS-2-dimethylamino-benzothia- zol werden während 24 Stunden mit 300 em3 4S o/oiger Bromwasserstoffsäure auf dem Dampfbad unter Rückfluss erhitzt. Die noch heisse Reaktionsmischung wird mit 1000 cms Wasser verdünnt.
Die Lösung wird mittels 40 o/oigem N atriumhydroxyd phenolphthalein- alkalisch gemacht und nach halbstündigem Rühren mit Tierkohle filtriert. Das Filtrat wird mittels konzentrierter Chlorwasserstoff- säure kongosauer gemacht und auf 4 C abge kühlt. Der sich abscheidende Niederschlag wird abfiltriert, mit Eiswasser gewaschen und im Vakuum bei Raumtemperatur getrocknet.
Das erhaltene 2-Dimethyl-amino-6-oxy-benzo- thiazol-hydrobromid weist nach Umkristalli- sieren aus Alkohol einen Schmelzpunkt von 245 bis 246 C auf.
Durch Aufschlämmen des Hydrobromides in überschüssiger Natriumacetatlösung, bei 60 C, bis Kongoindikator nicht mehr gebläut wird, Filtrieren und Trocknen des Rückstan des, erhält man die 2-Diinethylamino-6-oxy- benzothiazolbase.
- 19,4 g 2-Dimet.hylamino-6-oxy-benzothiazol (Schmelzpunkt 245 C) werden in einem 500-em3-Dreihalskolben mit 250 em3 Chlorben zol aufgeschlämmt, worauf 4,4 g Natrium <B>)</B> h@=droxydspäne zugesetzt. und die Mischung unter Rühren auf 90 C erwärmt wird. Hier auf werden 4 ems Wasser zugetropft und die Mischung sodann langsam bis zum Sieden er hitzt, bis etwa 50 ems des feuchten Chlorbon ; zoll abdestilliert sind.
Man setzt 50 ema trok- kenen Chlorbenzol zu und fährt mit, der De stillation fort, bis weitere 30 em3 Chlorbenzol abdestilliert sind. Der Rückstand besteht aus dem Natriumsalz des Thiazols in Chlorbenzol. i Man setzt 15 g frisch destilliertes 1-Diäthyl- amino-2-chlor-äthan bei 90 C zu.
Die Mischung wird drei Stunden unterRückfluss bei 133 C ge halten und sodann auf 35 C abgekühlt. 75 en-i3 Wasser und 5 em3 40 o/oige Natriumhydroxyd- lösung werden bei-,efügt und die Mischung während einer Stunde gerührt. Die das Reak tionsprodukt enthaltende Chlorbenzolsebiebt wird in einem Scheidetrichter von der wäs serigen Schicht, getrennt. Die Chlorbenzol lösung wird während zwölf Stunden mit Na triumsulfat getrocknet, filtriert und mit Chlor wasserstoffgas bis zur Sä.ttigling begast, wobei gekühlt und gerührt wird.
Das Dihj-drochlorid scheidet sich als ein weisses, kristallines, san diges Pulver ab. Es wird abfiltriert, mit Ben zol und schliesslich mit Äther gewaschen. Der Filterkuchen wird bei<B>80</B> bis 90 C getrocknet. Das erhaltene 2-Dimeth@-lamino-6-(,B-diäthyl- amino-äthoxy)-benzotliiazol-dihi-drochlorid ist. ein weisses, kristallines Pulver, das bei 240 bis 243 C schmilzt. Es kann aus Methanol und Äther oder aus Methanol und Aceton umkri stallisiert werden.
Die ölige freie Base wird aus der wässeri gen Lösung des Dihydrochlorids durch Be handlung mit verdünnter Natriumhydroxyd- oder Natriumcarbonatlösung erhalten. Die Base ist löslich in Äther, Methanol, Äthanol und Benzol, aber nur schwach löslich in Was ser.
Process for the preparation of a 2nd tertiaryamino-6- (dialkylaminoalkoxy) -benzothiazole. The present invention relates to a process for the preparation of 2-tertiaryamino-6- (dialkylaminoalkoxy) -benzothiazoles and de ren salts. The nice bases have the following general formula:
EMI0001.0006
In this formula, Z is the radical of a secondary amine and n is a number from 2 to 5.
The new compounds are characterized by their action against fungi, in particular against pathogens and plant fungi.
According to the invention, the 2-tertiaryamino-6- (dialkylaminoalkoxy) benzothiazoles are prepared by reacting an alkali metal salt of a 2-tertiaryamino-6-oxybenzothiazole with a dialkylaminoalkyl halide. The reaction is conveniently carried out in an organic solvent such as chlorobenzene, toluene, xylene and the like.
In order to isolate the 2-tertiaryamino-6- (dialkylaminoalkoxy) -benzo-thiazoles in the form of the free base, the organic solvent can be removed from the reaction medium. If, on the other hand, you want to obtain the hydrochlorides or hydrobromides, hydrogen chloride or hydrogen bromide can be introduced into the reaction medium. The free bases are oils which are soluble in common organic solvents and in dilute acids; in contrast, they are insoluble in water. The hydrochlorides are soluble in water, methanol and ethanol.
The free bases form salts with organic and inorganic acids. Such salts are, for example, the hydrochloride, the hydrobromide, the sulfate, the phosphate, the nickel, the acetate, the propionate, the capylate, the decylenate, the tartrate and the citrate.
The 2-tertiaryamino-6-oxy-benzothiazoles can easily NEN. from the corresponding 2-tertiary a.mino-6-a.lkoxy-benzothiazoles by saponification with aqueous hydrobromic acid or by the action of aluminum chloride in a solvent such as chlorobenzene.
The subject of the present patent is a process for the preparation of a 2-tertiary amino-6- (dialkylaminoalkoxy) -benzothiazole, which is characterized by the fact that an alkali metal salt of 2-dimethylamino-6-oxybenzothiazole with a 1-diethylamino 2 halogen Ethane is implemented.
The new 2-dimethylamino- 6- (ss-diethylamino-ethoxy) -benzothiazole obtained in this way is an oil which is soluble in ether, methanol and benzene. and forms a white crystallized dihydrochloride with a melting point of 2-10 to 243 ° C.
The product of the process is to be used to combat fungal infections. Example: 30 g of 6-ethox-2-dimethylamino-benzothiazole are refluxed on a steam bath with 300 em3 4S o / o hydrobromic acid for 24 hours. The still hot reaction mixture is diluted with 1000 cms of water.
The solution is made alkaline by means of 40% sodium hydroxide phenolphthalein and, after stirring for half an hour, filtered with animal charcoal. The filtrate is made Congo acidic with concentrated hydrochloric acid and cooled to 4 ° C. The precipitate which separates out is filtered off, washed with ice water and dried in vacuo at room temperature.
The 2-dimethyl-amino-6-oxy-benzothiazole hydrobromide obtained has a melting point of 245 to 246 ° C. after recrystallization from alcohol.
The 2-diinethylamino-6-oxybenzothiazole base is obtained by slurrying the hydrobromide in excess sodium acetate solution at 60 C until the congo indicator is no longer blued, filtering and drying the residue.
19.4 g of 2-dimethylamino-6-oxy-benzothiazole (melting point 245 ° C.) are slurried in a 500-em3 three-necked flask with 250 em3 chlorobenzene, whereupon 4.4 g of sodium <B>) </B> h @ = hydroxide shavings added. and the mixture is heated to 90 ° C. with stirring. Here 4 ems of water are added dropwise and the mixture is then slowly heated to boiling, up to about 50 ems of the moist chlorobone; inches are distilled off.
50 ema dry chlorobenzene is added and the distillation is continued until a further 30 em3 chlorobenzene have been distilled off. The residue consists of the sodium salt of thiazole in chlorobenzene. 15 g of freshly distilled 1-diethylamino-2-chloroethane are added at 90.degree.
The mixture is refluxed at 133 ° C for three hours and then cooled to 35 ° C. 75 en-i3 water and 5 em3 40% sodium hydroxide solution are added, and the mixture is stirred for one hour. The chlorobenzene sieve containing the reaction product is separated from the aqueous layer in a separating funnel. The chlorobenzene solution is dried with sodium sulphate for twelve hours, filtered and gassed with hydrogen gas until the saturation is reached, with cooling and stirring.
The dihydrochloride separates out as a white, crystalline, sandy powder. It is filtered off, washed with benzene and finally with ether. The filter cake is dried at <B> 80 </B> to 90 C. The 2-Dimeth @ -lamino-6 - (, B-diethylamino-ethoxy) -benzotliiazole-dihydrochloride obtained a white, crystalline powder that melts at 240 to 243 C. It can be umkri crystallized from methanol and ether or from methanol and acetone.
The oily free base is obtained from the aqueous solution of the dihydrochloride by treatment with dilute sodium hydroxide or sodium carbonate solution. The base is soluble in ether, methanol, ethanol and benzene, but only slightly soluble in water.