Verfahren zur Herstellung von Metalloleosolen.
Den Gegenstand des schweizerischen Patentes Nr. 258142 bildet ein Verfahren zur Herstellung von Metall-, insbesondere Gold ojeosolen, für therapeutisehe Zwecke durch llispergierung von wärmezersetzlichen Metall-, insbesondere < 4oldsalzen, in Ölen bzw.
Fetten und Freisetzung des Metalles in kolloi daler Form, welehes dadurch gekennzeichnet ist, dass man die metallsalzhaltige Dispersion der Einwirkung von hochfrequenten elektrisehen Schwingungen, wie Ultrakurzwellen, aussetzt, welche durch Erhitzung eine Zerlegung des Metallsalzes bewirken, und dass man durch Einwirkung von Ultraschallwellen auf die Dispersion die kolloidale Verteilung des freigemachten Metalles fördert. Man erhält in dieser Weise ein hochdisperses Metalloleosol. Bei diesem Verfahren wird also die F'reisetzung des Metalles durch die dielektrische Verlustwärme erzielt, die bei Zufuhr von Hochfrequenzenergie direkt in der Dispersion entsteht.
Es wurde nun gefunden, dass der Erfolg dieses Verfahrens nicht an die Durchführung der Erhitzung auf dem Wege der Einwirkung von hochfrequenten elektrischen Schwingungen gebunden ist, dass man vielmehr durch Behandlung mit Ultraschall auch dann hochdisperse, für therapeutische Zwecke verwendbare Metalloleosole erhält, wenn man die Wärme% ersetzung der Salze durch direkte Zu fuhr von Wärme, z. B. mit je Hilfe einer elek- trischen Widerstandsheizung, etwa indem man das Reaktionsgefäss mit einer Heizspirale umgibt, oder auch mit Hilfe von Gasflammen, bewirkt. Auf diese Weise kann das Verfahren wesentlich vereinfacht werden.
Was die Apparatur zur Ausübung des Verfahrens anbelangt, so entfallen in diesem Falle die zur Hoch- frequenzerhitzung erforderlichen Mitte].
Die Behandlung mit Ultraschallstrahlung kann während der Zersetzung der Metallsalze durch Wärmewirkung oder im Anschluss hieran stattfinden,
Nach einer bevorzugten Ausführungsform des Verfahrens gemäss der Erfindung löst man das Metallsalz mit Hilfe eines Lösungsvermittlers, wie z. B. Äthyläther, in Öl oder geschmolzenem Fett und setzt die Mischung bei gleichzeitiger Erhitzung durch direkte Wärmezufuhr auf die Zersetzungstemperatur der dispergierenden Wirkung einer kräftigen Ultraschallstrahlung aus. Hiebei bildet sieh binnen weniger Sekunden eine kolloidale Lösung des Metalles. So färbt sich bei Verwendung von Goldchlorid das Dispersionsmedium sehr schnell durch Bildung des charakteristisehen rubinroten Goldkolloides.
Die besten Ergebnisse werden erhalten, wenn man schrittweise vorgeht und bereits schwach mit Metall beladenes Öl (oder Fett) nach dem Erkalten periodisch mit weiteren Mengen der Metallsalzlösung versetzt, bis die gewünschte Konzentration an kolloidalem Metall erreicht ist, wobei jeweils auf die Zersetzungstemperatur erhitzt und die Dispersion mit Ultraschall bestrahlt wird. Gleich gute Resultate erzielt man, wenn man das in etwas kaltem öl gelöste Metallsalz der Hauptmasse des erhitzten Öls in kleinen Partien zufügt und gleichzeitig oder nachfolgend auf die Dispersion Ultraschall einwirken lässt.
Als Dispersionsmedium sind die verschiedensten Öle und Fette, wie z. B. Olivenöl, Rizinusöl, Rüböl, Mohnöl, Sesamöl, Lebertran, Schweinefett usw., brauchbar. Für das therapeutisch besonders wertvolle Goldoleosol wird am besten Olivenöl benützt. Die Anwendung von Ölen mit niedriger Säurezahl wird jedoch zweckmässig vermieden, weil sie zur Bildung gröberer Dispersionen (violette, blaue und braune Farbtöne beim Goldoleosol) neigen. Es lassen sich also insbesondere Öle von schwach saurem Charakter mit guten Resultaten verwenden. So bildet z. B. Lebertran, der durch Lufteinwirklmg künstlich gealtert wurde, wobei Säurezahl und Acetyizahl anstiegen, ein ausgezeichnetes Dispersionsmedium. Gleiches gilt auch hinsichtlich der übrigen genannten oxydierbaren Öle.
Beispiele:
1. 50 cm3 Olivenöl nicht zu niedriger Säure- zahl (grösser als 0,5) werden in kaltem Zustand mit 0,5 cm3 Äthyläther, der 0,01 g Gold chlorid enthält, vermischt und ! durch eine Gasflamme oder durch elektrische Heizkörper unter Ultrabeschallung auf 130 bis 1400 C erwärmt. Man verwendet beispielsweise eine Frequenz von 450 kilz bei einer Sehalleistlmg von 300 Watt pro 100 cm3 Dispersionsmedium. Das Öl färbt sich bräunlichrosa. Nach dem Erkalten setzt man neuerlich die gleiche Menge ätherischer Goldchloridlösung zu und geht wie beschrieben vor. Diesen Vorgang wieder holt man, bis insgesamt 0, 1 g Goldchlorid vom Öl aufgenommen worden sind.
Es entsteht in clieser Weise eine praktisch unbegrenzt haltbare kolloide Goldlösung von rubinroter bis violetter Farbe, die nur einen minimalen Tyndalleffekt zeigt.
2. 35 ein3 Rimuirsöl werden auf etwa 1200 C erwärmt, worauf man unter Ultrabesehallung und l < : Konstanthaltung der Temperatur (wie in Beispiel 1) eine Mischung von 15 cm9 Rizi nuso'l und 5 cml Äther, in dem 0,05 g Goldchlorid gelöst wurden, partienweise zusetzt.
3. 0, 03 g Silbernitrat werden in 30 cm' Olivenöl, z. B. durch Anreiben, feinst suspendiert. Man erhitzt die Mischung durch direkte Wärmezufuhr unter Ultrabesehallung langsam auf 130 bis 1400 C, wobei sich unter charakteristischer Braunfärbung kolloidales Ag abseheidet.
Das Verfahren gemäss der Erfindung kann in analoger Weise auch zur Dispergierung anderer Schwermetalle, wie Nickel, Kobalt usw., in Ölen oder Fetten benutzt werden.
Process for the production of metal oleosols.
The subject of Swiss Patent No. 258142 is a process for the production of metal, in particular gold ojeosols, for therapeutic purposes by dispersing heat-decomposing metal salts, especially gold salts, in oils or
Fats and release of the metal in colloidal form, which is characterized in that the metal salt-containing dispersion is exposed to the action of high-frequency electrical vibrations, such as ultra-short waves, which, when heated, cause the metal salt to break down, and that the action of ultrasonic waves on the Dispersion promotes the colloidal distribution of the freed metal. A highly disperse metal oleosol is obtained in this way. In this process, the metal is released by the dielectric heat loss which arises directly in the dispersion when high-frequency energy is supplied.
It has now been found that the success of this process is not tied to the implementation of the heating by the action of high-frequency electrical oscillations, but rather that highly dispersed metal oleosols that can be used for therapeutic purposes are obtained by treatment with ultrasound even if the heat is used % replacement of the salts by direct supply of heat, e.g. B. each with the help of an electrical resistance heater, for example by surrounding the reaction vessel with a heating coil, or with the help of gas flames. In this way the process can be simplified considerably.
As far as the apparatus for carrying out the process is concerned, the equipment required for high-frequency heating is omitted in this case].
The treatment with ultrasonic radiation can take place during the decomposition of the metal salts by the effect of heat or after this,
According to a preferred embodiment of the method according to the invention, the metal salt is dissolved with the aid of a solubilizer, such as. B. ethyl ether, in oil or molten fat and exposes the mixture with simultaneous heating by direct heat supply to the decomposition temperature of the dispersing effect of a strong ultrasonic radiation. A colloidal solution of the metal is formed within a few seconds. Thus, when using gold chloride, the dispersion medium changes color very quickly due to the formation of the characteristic ruby-red gold colloid.
The best results are obtained if one proceeds step by step and after cooling oil (or fat) that is already slightly laden with metal is periodically added further amounts of the metal salt solution until the desired concentration of colloidal metal is reached, in each case heated to the decomposition temperature and the Dispersion is irradiated with ultrasound. Equally good results are obtained if the metal salt dissolved in a little cold oil is added in small portions to the main mass of the heated oil and, at the same time or subsequently, the dispersion is subjected to ultrasound.
A wide variety of oils and fats, such as. B. olive oil, castor oil, rapeseed oil, poppy seed oil, sesame oil, cod liver oil, pork fat, etc., useful. Olive oil is best used for the therapeutically particularly valuable gold oleosol. The use of oils with a low acid number is advisable to avoid, however, because they tend to form coarser dispersions (violet, blue and brown shades of gold oleosol). In particular, oils of a weakly acidic character can be used with good results. So z. B. Cod liver oil, which has been artificially aged by exposure to air, increasing the acid number and acetyl number, an excellent dispersion medium. The same also applies to the other oxidizable oils mentioned.
Examples:
1. 50 cm3 of olive oil with an acid number that is not too low (greater than 0.5) is mixed in the cold state with 0.5 cm3 of ethyl ether containing 0.01 g of gold chloride and! heated to 130 to 1400 C by a gas flame or by an electric heater under ultrasound. For example, a frequency of 450 kilz is used with a power of 300 watts per 100 cm3 of dispersion medium. The oil turns brownish pink. After cooling, the same amount of ethereal gold chloride solution is added again and the procedure is as described. This process is repeated until a total of 0.1 g of gold chloride has been absorbed by the oil.
In this way a colloidal gold solution of ruby red to violet color, which has a practically unlimited shelf life and shows only a minimal Tyndall effect, is created.
2. 35 cm of Rimuir oil are heated to about 1200 C, whereupon, under exposure to ultrasound and keeping the temperature constant (as in Example 1), a mixture of 15 cm of Rizi nuso'l and 5 cm of ether in which 0.05 g of gold chloride were solved, added in parts.
3. 0.03 g of silver nitrate are dissolved in 30 cm 'of olive oil, e.g. B. by rubbing, finely suspended. The mixture is slowly heated to 130 to 1400 ° C. by direct supply of heat under exposure to ultrasound, during which time colloidal Ag separates with a characteristic brown color.
The method according to the invention can also be used in an analogous manner for dispersing other heavy metals, such as nickel, cobalt, etc., in oils or fats.