Verfahren zur Herstellung eines Diamidins. Die vorliegende Erfindung betrifft die Herstellung eines neuen Diamidins mit ehernotherapeutischer Wirksamkeit.
Dieses neue Arzneimittel, das. 2-Oxy-4,4'- diamidino=stilben-dichlorhydra-t, wird erfin dungsgemäss dadurch hergestellt, dass man 2-Oxy-4,4'-dicyano-stilben in Dispersion in einem wasserfreien Alkohol mit trockenem. Chlorwasserstoff behandelt, wodurch die Cyangruppen in Imindäthe bgruppen überge führt werden,
und dass man hierauf die so erhaltene Verbindung mit Ammoniak in das genannte Diamidinsalz überführt, das blau gelbe Nadeln vom. Smp. 357 C (unter 7ler- setzung) bildet.
Das als Ausgangsmaterial verwendete 2- Oxy-4,4'-dicyano-stilben kann nach an sich bekannten Methoden hergestellt werden. So kann man es z. B. aus der entsprechenden 2-Nitro-Verbindung über das 2-Amino-4,4'- dicyano-stilben, wie nachstehend beschrieben wird, erhalten:
2-Nitro-4,4'-dioyano-stilben: 10 g 2-Nitro-tolunitril und 8 g 4-Cyano- benzaldehyd wurden auf 170 bis 180 C er hitzt und in einem Abstand von einer Vier- telstunde zuerst 1,2 und dann 0,6 em3 Pipe- ridin zugesetzt. Dann wurde 11/4 Stunden weiter erhitzt, abgekühlt, mit Eisessig ver rieben und filtriert. Der Rückstand wurde aus Eisessig umkristallisiert.
Er kmistalli- sierte in gelben Nadeln vom Smp. 290 C. 2-Amino-4,4'-dicyano-stilben 10 g 2-Nitro-4,4'-dicyano-stilben, das wie oben angegeben hergestellt wurde, wur den in 200 cm' Eisessig suspendiert, worauf eine heisse Lösung von<B>50-</B> Zinnchlorür (SnClz. 2H20) in 50 em3 konzentrierter Salz säure rasch zugegeben wurde.
Die Reaktion trat rasch ein, und .es wurde weitere 4 Mi nuten gekocht, die Reaktionsmischung ab gekühlt, filtriert und der Zinnchlorür-Rück- stand mit 25%iger wässriger Natronlauge zersetzt. Das freigesetzte Amin kristalli- sierte aus Eisessig in gelben Nadeln vom Smp. 232 C.
2-Oxy-4,4'-dicyano-stilben: <B>10,1-</B> des so hergestellten 2-Amino-4,4'- dicyano-stilbens wurden in 400 cm' Eisessig suspendiert und 200 cm' verdünnte zugegeben.
Die Lösung wurde maech" abgekühlt und innert 11/s Stundenbei 5 bis 10 C mit Natriumnitrit (3,0 gflä cm' H20) dianotiert. Die Diazoniumsalzlösung wurde durch 15minutiges Kochen mit 600 cm' 55%iger wässriger :
Schwefelsäure zersetzt, die Lösung verdünnt, gekühlt und filtriert. Der Rückstand wurde aus Äthylalkohol um- kristallisiert, wobei sich zitronengelbe pris- matische Nadeln vom Smp. 296 C bildeten.
Beispiel: 10 g 2-Oxy-4,4'-di'cyano-.stilben wurden in 250 cm' absolutem Äthylalkohol susspen- diert und die Mischung mit trockenem Chlor- wasserstoff bei 0 C gesättigt und 8 Tage bei Zimmertemperatur stellengelassen. Das gebildete Chlorhydrat des Iminoäthers wurde <RTI
ID="0002.0014"> abfiltriert, mit trockenem Äther ausgewa- s:chen und kurz an der Luft getrocknet. Es wurde dann zu 250em' 10 % igem äthyl- alkoholischem Ammoniak. gegeben und 5 Stunden auf 45 C erhitzt.
Das 2-Ogy- 4,4'-diamidino-stilben-dichlorhydrat wurde arus 10 % iger Salzsäure umkristallisiert. Es bildet blaugelbe Kristalle ?vom Smp. $57 C (Zers.) .
Process for the production of a diamidine. The present invention relates to the preparation of a new diamidine having a brazen therapeutic activity.
This new drug, the 2-oxy-4,4'-diamidino = stilbene-dichlorohydra-t, is produced according to the invention by adding 2-oxy-4,4'-dicyano-stilbene in dispersion in an anhydrous alcohol dry. Treated hydrogen chloride, whereby the cyano groups are converted into imine ethers,
and that the compound thus obtained is then converted with ammonia into said diamidine salt, the blue-yellow needles from. Melting point 357 C (with decomposition).
The 2-oxy-4,4'-dicyano-stilbene used as starting material can be prepared by methods known per se. So you can z. B. from the corresponding 2-nitro compound via the 2-amino-4,4'-dicyano-stilbene, as described below, obtained:
2-Nitro-4,4'-dioyano-stilbene: 10 g of 2-nitro-tolunitrile and 8 g of 4-cyano-benzaldehyde were heated to 170 to 180 ° C. and at intervals of a quarter of an hour first 1,2 and then 0.6 cubic centimeters of piperidine was added. The mixture was then heated for 11/4 hours, cooled, rubbed with glacial acetic acid and filtered. The residue was recrystallized from glacial acetic acid.
It kmistallized in yellow needles with a melting point of 290 C. 2-Amino-4,4'-dicyano-stilbene 10 g of 2-nitro-4,4'-dicyano-stilbene, which was prepared as indicated above, were in 200 cm 'of glacial acetic acid, whereupon a hot solution of <B> 50- </B> tin chloride (SnClz. 2H20) in 50 cubic meters of concentrated hydrochloric acid was quickly added.
The reaction occurred quickly, and the mixture was boiled for a further 4 minutes, the reaction mixture was cooled and filtered and the tin chloride residue was decomposed with 25% strength aqueous sodium hydroxide solution. The amine released crystallized from glacial acetic acid in yellow needles with a melting point of 232 C.
2-Oxy-4,4'-dicyano-stilbene: <B> 10,1- </B> of the 2-amino-4,4'-dicyano-stilbene thus produced were suspended in 400 cm 'glacial acetic acid and 200 cm' diluted added.
The solution was cooled down and dianotized within 11 / s hours at 5 to 10 ° C with sodium nitrite (3.0 g surface cm 'H20). The diazonium salt solution was boiled for 15 minutes with 600 cm' 55% aqueous:
Sulfuric acid decomposes, the solution diluted, cooled and filtered. The residue was recrystallized from ethyl alcohol, lemon-yellow prismatic needles with a melting point of 296 ° C. being formed.
Example: 10 g of 2-oxy-4,4'-di'cyano-stilbene were sweetened in 250 cm 'of absolute ethyl alcohol and the mixture was saturated with dry hydrogen chloride at 0 C and left to stand for 8 days at room temperature. The hydrochloride of the imino ether formed was <RTI
ID = "0002.0014"> filtered off, washed out with dry ether and dried briefly in the air. It then turned into 10% strength ethyl alcoholic ammonia. given and heated to 45 C for 5 hours.
The 2-Ogy-4,4'-diamidino-stilbene-dichlorohydrate was recrystallized from 10% hydrochloric acid. It forms blue-yellow crystals - of m.p. $ 57 C (dec.).