Verfahren zur-Herstellung einer Holekülverbindung> Es wurde gefunden, da.ss 1-Ascorbinsäure mit Chinin Molekülverbindungen zu bilden vermag. Diese 1Slolekülverbindungen werden erhalten, indem man 1-Ascorbinsäure mit Chinin, z. B. in einem geeigneten Lösungs mittel, auflöst und die Molekülverbindung zur Abscheidung bringt.
Die Säure vermag mit Chinin Molekül verbindungen im Verhältnis 1. : 1 und 2 : 1 zu bilden. Dementsprechend kann man bei der Herstellung der Molekülverbindungen die Säurekomponente in einer einfach oder in einer doppelt molekularen Menge, berechnet auf die angewandte Menge der Base, zur An wendung bringen. Zu Konservierungszwecken kann ein Überschuss von der sauren Kompo nente verwendet werden.
Es hat sieh ferner gezeigt, dass man zu den gleichen Endprodukten gelangen kann, wenn man an Stelle der freien Ascorbinsäure deren Salze, insbesondere deren Natrium- oder Bariumsalz verwendet, wobei die als Nebenprodukte anfallenden Salze zwecl,:- mässig entfernt werden.
Die auf diese Weise erhaltenen neuen Mo lekülverbindungen zeichnen sich, wie sich zeigte, gegenüber den einzelnen Komponen ten durch eine gesteigerte Löslichkeit, insbe sondere in Wasser, sowie durch eine beson ders gute pharmakologische Wirkung aus. Sie bilden gelbe Kristalle, die bei etwa 90 bis <B>1920'</B> C unter Zersetzung schmelzen. Sie sollen für therapeutische Zwecke verwendet werden.
Es ist bekannt, dass man durch Zusatz von Ascorbinsäure zu einer verdünnten Adrenalinlösung die Haltbarkeit des Adrena lins erhöhen kann. Die Möglichkeit der Bil dung von Molekülverbindungen der hier be schriebenen Art war jedoch daraus nicht zu folgern.
Überraschend ist die verhältnismässig grosse Beständigkeit dieser Molekülverbin dungen in wässriger Lösung, die mit Rück sicht auf die bekannte hydrolytische Spal- tung der Mehrzahl der organischen Molekül verbindungen in Wasser nicht erwartet wer den konnte. Ausserdem ist die bis zu<B>60 %</B> betragende Wasserlöslichkeit über Erwarten gross; sie ermöglicht es, besonders hoch kon zentrierte Lösungen herzustellen.
Schliesslich weisen die neuen Molekülverbindungen, wenn sie in wässrige Lösung gebracht werden, wie sich zeigte, pH-Werte auf, welche es ge statten, die Lösungen zu injizieren, ohne dass die Gefahr nachteiliger physiologischer Wir kungen aufträte.
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung einer 1-Ascor- binsäure-Chinin-Molekülverbindung, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man ein Mol 1-Ascorbinsäure mit zwei Mol Chinin zur Umsetzung bringt.
<I>Beispiele:</I> 1. 1,89 g 1-ascorbinsaures Natrium wer den in 10 cm' Wasser gelöst, 3,24 g Chinin base werden in 10 cm' nll Salzsäure gelöst. Beide Lösungen werden zusammen gegossen und im Vakuum bei gewöhnlicher Tempera- tur zur Trockne eingedampft. Hierauf wird derTrockenrückstand mitAlkohol ausgezogen und durch Einengen die entsprechende Ver bindung zur Abscheidung gebracht.
2. 4,9 g 1-ascorbinsaures Barium werden gelöst in 50 cm' ausgekochtem, destilliertem Wasser unter Stickstoffdurchleitung. Hierauf wird mit einer Lösung von 8,9 g Chininsulfat in 250 g heissem, ausgekochtem, destilliertem Wasser versetzt und sofort abgekühlt. Die entstandene Abscheiduwird nach dem Abkühlen scharf zentrifugiert. Die abge gossene klare Lösung wird im Vakuum ein geengt.
Die Molekülverbindung hinter'eleibt als trockenes Pulver.
Der Beweis, dass die nach vorstehenden Beispielen hergestellte Verbindung tatsäch lich eine Molekülverbindung aus 1 Mol Ascor binsäure und 2 Molen Chinin darstellt, lässt sich dadurch erbringen, dass bei Zugabe kleiner Mengen von Sulfationen zu @ einer neutralen oder fast neutralen Lösung der Verbindung trotz Überschreitung der Löslich keitsgrenze des schwer löslichen, neutralen Chininsulfats,
dieses letztere nicht ausfllt.
Process for the production of a molecular compound> It has been found that 1-ascorbic acid is able to form molecular compounds with quinine. These 1slolekülverbindungen are obtained by 1-ascorbic acid with quinine, e.g. B. in a suitable solvent, dissolves and brings the molecular compound to the deposition.
The acid is able to form molecular compounds with quinine in a ratio of 1: 1 and 2: 1. Accordingly, in the preparation of the molecular compounds, the acid component can be used in a single or double molecular amount, calculated on the amount of base used. An excess of the acidic component can be used for preservation purposes.
It has also shown that the same end products can be obtained if, instead of the free ascorbic acid, its salts, in particular its sodium or barium salt, are used, the salts obtained as by-products being moderately removed.
The new molecular compounds obtained in this way are distinguished, as has been shown, compared to the individual components by an increased solubility, in particular special in water, and by a particularly good pharmacological effect. They form yellow crystals that melt at around 90 to <B> 1920 '</B> C with decomposition. They are intended to be used for therapeutic purposes.
It is known that the addition of ascorbic acid to a dilute adrenaline solution can increase the shelf life of the adrenaline. The possibility of the formation of molecular compounds of the type described here was not to be inferred from this.
What is surprising is the relatively high resistance of these molecular compounds in aqueous solution, which could not be expected in view of the known hydrolytic cleavage of the majority of organic molecular compounds in water. In addition, the water solubility of up to <B> 60% </B> is greater than expected; it enables particularly highly concentrated solutions to be produced.
Finally, when the new molecular compounds are brought into aqueous solution, it has been shown that they have pH values which enable the solutions to be injected without the risk of adverse physiological effects occurring.
The subject of the present patent is a process for the preparation of a 1-ascorbic acid-quinine molecular compound, which is characterized in that one mole of 1-ascorbic acid is reacted with two moles of quinine.
<I> Examples: </I> 1. 1.89 g of sodium 1-ascorbic acid are dissolved in 10 cm of water, 3.24 g of quinine base are dissolved in 10 cm of hydrochloric acid. Both solutions are poured together and evaporated to dryness in vacuo at normal temperature. The dry residue is then extracted with alcohol and the corresponding compound is removed by concentration.
2. 4.9 g of 1-ascorbic acid barium are dissolved in 50 cm 'of boiled, distilled water while passing through nitrogen. A solution of 8.9 g of quinine sulfate in 250 g of hot, boiled, distilled water is then added and the mixture is immediately cooled. The resulting deposit is centrifuged sharply after cooling. The poured off clear solution is concentrated in vacuo.
The molecular compound behind remains as a dry powder.
The proof that the compound prepared according to the above examples actually represents a molecular compound of 1 mole of ascorbic acid and 2 moles of quinine can be provided by adding small amounts of sulfate ions to a neutral or almost neutral solution of the compound despite the excess Solubility limit of the poorly soluble, neutral quinine sulfate,
this latter does not apply.