Torfahren zur Darstellung von 1-Ifalogen-propyl-3-aminen. Man hat bereits 1-Chlorpropyl-3-diäthyl- amin dargestellt durch Umsetzung von Tri- methylenchlorobromid mit Diäthylamin bei 32 --35 (C. 1935, 11, 1090). Dabei wurde ohne Lösungsmittel gearbeitet. Bei der Nach prüfung dieser Reaktion wurde festgestellt, dass dieselbe stark exotherm verläuft unter Bildung von quaternärem Ammoniumsalz neben wechselnden Mengen von Diamin. Die Ausbeuten sind stets sehr unbefriedigend.
Bei Verwendung von Piperidin an Stelle von Diäthylamin konnten, infolge des heftigen Verlaufs der Reaktion, überhaupt nur wasser lösliche Produkte, also quaternäre Salze erhalten werden.
Es wurde nun gefunden, dass man in guter Ausbeute zu 1-Halogen-propyl-3-aminen durch Umsetzung von 1,3-Propylendihalo- geniden mit sekundären Aminen gelangen kann, wenn man die Reaktion in Gegenwart eines indifferenten Lösungsmittels vornimmt. Dabei kann man bei Zimmertemperatur oder auch niederer oder höherer Temperatur arbeiten. Als Lösungsmittel eignen sich z. B. Äther, Petroläther, Aceton, Essigester, Benzol, Toluol und dergleichen. Als Propylendihalogenide verwendet man insbesondere solche, die durch zwei verschiedene Halogenatome substituiert sind, z.
B. Trimethylen-chlorobromid, -chloro- jodid oder -bromojodid. Als sekundäre Amine eignen sich beliebige solche Amine, wie z. B.
Dimethylamin, Diäthylamin, Dipropylamin, Di-n-butylamin, Di-iso-butyl-amin, Diamyl- amine, Äthyl-butyl-amine, Diallylamin, Piperi- dine, 1VIorpholin und andere Homologe, gleich oder gemischt substituierte, unverzweigte oder verzweigte Amine.
Die Endstoffe sollen als Zwischenprodukte Verwendung finden.
<I>Beispiel 1:</I> Zu 250 g Trimethylenchlorobromid in 100 cm' Äther lässt man 312 em3 Diäthyl- amin bei<B>301</B> zutropfen und hält hierauf 8 Stunden in einem Wasserbad von 35 -40 c. Es wird Wasser zugegeben, bis der Nieder- schlag von Diäthylamin-hydrobromid gelöst ist und hierauf die ätherische Lösung mit 2n-Salzsäure ausgezogen. Aus der Äther schicht wird das nicht verbrauchte Chloro- bromid leicht regeneriert.
Aus den salzsauren Auszügen lässt sich mit Pottasche das 1-Chlor- propyl-3-diäthylaniin in guter Ausbeute ab scheiden. Kpi_ 53--57".
<I>Beispiel 2:</I> Zu 250 g Trimethylenchlorobromid in 250 em3 trockenem Benzol lässt man während 1 Stunde unter gutem Rühren bei 15 314,5 cm3 Piperidin zutropfen. Hierauf wird während 7-8 Stunden auf 35-401 erwärmt. Es wird vom ausgeschiedenen Piperidin-hy- drobromid abfiltriert und mit Äther nachge waschen. Aus dem Filterrückstand lässt sich das Piperidin zurückgewinnen. Die Äther lösung wird mit Salzsäure unter Eiszusatz ausgeschüttelt.
Durch Verdampfen des Äthers kann nicht verbrauchtes Chlorobromid bequem isoliert und von neuem verwendet werden. Die salzsauren Auszüge liefern nach dem Verseifen mit Pottasche in guter Ausbeute das 1- Chlor- propyl- 3 -piper idin vorn Kpi= 80-820.
<I>Beispiel 3:</I> 78,75 g Trimethylenchlorobromid werden in 50 cm' Petroläther gelöst, unter Kühlung 45 g Dimethylamin zugegeben und die 341i- schung in einen mit Eis-Kochsalz vorge kühlten Autoklaven eingefüllt. Die Tempe ratur wird anfänglich auf<B>25"</B> gehalten und für 3-4 Stunden auf 40 gesteigert.
Die Aufarbeitung wird in der im Beispiel 1 beschriebenen Weise durchgeführt und so 1- Clilor - propyl - 3 - dimethylamin vom Kpi 29-32 erhalten.
<I>Beispiel 4:</I> 120 g Triinethylenclilorojodid werden in 50 em@; Benzol gelöst, bei 20' unter Rühren mit 164 g 1)i-n-butylamin versetzt und hier- auf einige Zeit erwärmt. Nach der im Bei spiel 1 beschriebenen Weise wird aufgearbeitet und so 1-Clilor-propyl-3-di-n-butylamin vom Kp" <B>109-111'</B> erhalten.
Gate driving for the preparation of 1-Ifalogen-propyl-3-amines. 1-Chlorpropyl-3-diethylamine has already been prepared by reacting trimethylene chlorobromide with diethylamine at 32-35 (C. 1935, 11, 1090). It was worked without a solvent. When checking this reaction, it was found that it is strongly exothermic with the formation of quaternary ammonium salt and varying amounts of diamine. The yields are always very unsatisfactory.
When using piperidine instead of diethylamine, only water-soluble products, that is to say quaternary salts, could be obtained because of the violent course of the reaction.
It has now been found that 1-halo-propyl-3-amines can be obtained in good yield by reacting 1,3-propylene dihalides with secondary amines if the reaction is carried out in the presence of an inert solvent. You can work at room temperature or at a lower or higher temperature. Suitable solvents are, for. B. ether, petroleum ether, acetone, ethyl acetate, benzene, toluene and the like. As propylene dihalides are used in particular those which are substituted by two different halogen atoms, for.
B. trimethylene chlorobromide, chloroiodide or bromoiodide. As secondary amines, any such amines are suitable, such as. B.
Dimethylamine, diethylamine, dipropylamine, di-n-butylamine, di-iso-butylamine, diamylamines, ethyl-butylamines, diallylamine, piperidines, 1VIorpholine and other homologues, identical or mixed substituted, unbranched or branched amines .
The end products should be used as intermediate products.
<I> Example 1: </I> To 250 g of trimethylene chlorobromide in 100 cm 'of ether, 312 cubic meters of diethylamine are added dropwise at <B> 301 </B> and then kept in a water bath at 35-40 ° C. for 8 hours. Water is added until the precipitate of diethylamine hydrobromide is dissolved and the ethereal solution is then extracted with 2N hydrochloric acid. The unused chlorobromide is easily regenerated from the ether layer.
The 1-chloropropyl-3-diethylaniine can be separated in good yield from the hydrochloric acid extracts with potash. Kpi_ 53-57 ".
<I> Example 2 </I> To 250 g of trimethylene chlorobromide in 250 cubic meters of dry benzene is allowed to drop in at 15,314.5 cm3 of piperidine over 1 hour with thorough stirring. This is followed by heating to 35-401 for 7-8 hours. It is filtered off from the precipitated piperidine hydrobromide and rewashed with ether. The piperidine can be recovered from the filter residue. The ether solution is extracted with hydrochloric acid with the addition of ice.
By evaporating the ether, unused chlorobromide can be conveniently isolated and used again. After saponification with potash, the hydrochloric acid extracts give 1-chloropropyl-3-piperidine in good yield with a Kpi = 80-820.
Example 3: 78.75 g of trimethylene chlorobromide are dissolved in 50 cm of petroleum ether, 45 g of dimethylamine are added with cooling, and the mixture is poured into an autoclave that has been pre-cooled with ice-salt. The temperature is initially kept at <B> 25 "</B> and increased to 40 for 3-4 hours.
The work-up is carried out in the manner described in Example 1 and 1-chloro-propyl-3-dimethylamine of Kpi 29-32 is obtained.
<I> Example 4: </I> 120 g of tri-ethylene cliloroiodide are in 50 em @; Dissolved benzene, 164 g of 1) i-n-butylamine were added at 20 'with stirring and the mixture was heated for some time. In the manner described in Example 1, work-up is carried out and 1-chloropropyl-3-di-n-butylamine of bp "109-111" is obtained.