CH220211A

CH220211A - Process for the preparation of organic phosphinous acids.

Info

Publication number: CH220211A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellschaft V Siegfried
Original assignee: Vormals B Siegfried Ag
Priority date: 1940-10-28
Filing date: 1940-10-28
Publication date: 1942-03-31

Description

  

  Verfahren zur Darstellung von organischen     phosphinigen    Säuren.    Die Darstellung von organischen     phosphi-          nigen    Säuren durch Einwirkung von     unter-          phosphoriger    Säure auf     Oxoverbindungen,    ins  besondere Aldehyde ist bekannt.  



  Nach sämtlichen Literaturangaben wird  jedoch mit einem bedeutenden Überschuss an       unterphosphoriger    Säure gearbeitet, um zu  friedenstellende Ausbeuten zu erhalten und  die Bildung von unerwünschten Nebenproduk  ten auszuschalten. Ausser dieser äusserst un  wirtschaftlichen Verwendung eines Überschus  ses an     unterphosphoriger    Säure wird nach der  Literatur die Reaktion zudem in ziemlich  grosser Verdünnung bei mindestens 90-95          C  ausgeführt.

   Die Bereitung der reinen     phos-          phinigen    Säuren, beziehungsweise deren reinen  Salzen nach den Angaben der Literatur ist  sehr umständlich und kostspielig, da sie über       schwerlösliches    Metallsalz geschieht, das dann  wieder mit Hilfe von     Schwefelwasserstoff    zer  legt werden muss.  



  Es ist nun gefunden worden, dass man  ohne Anwendung eines Überschusses an     unter-          phosphoriger    Säure die Reaktion praktisch    quantitativ     durchführen    kann, wenn man bei  maximal<B>60',</B> vorzugsweise zwischen 50 und       55',    gegebenenfalls in konzentrierter Lösung  arbeitet. Es hat sich gezeigt, dass sich die       Reindarstellung    der     phosphinigen    Säuren da  durch bedeutend vereinfacht.  



  Die auf diese Weise hergestellten organi  schen     phosphinigen    Säuren können mannig  fache Verwendung sowohl als Zwischenpro  dukte als auch als Arzneimittel finden. So  kann zum Beispiel die     a-oxybenzylphosphi-          nige    Säure, beziehungsweise deren Salze  therapeutische Verwendung finden, da sich auf  Grund     zahlreicher    physiologischer Versuche  ergeben hat, dass diese Verbindung die wert  vollen Eigenschaften eines kräftig wirkenden  Tonikums aufweist.

   So zeigte bei Versuchen  an überlebenden Organen das Froschherz, das  in Ringerlösung kontinuierlich an Schlagzahl  und Schlagintensität nachliess, eine     jeweilige     Unterbrechung des Abstieges bei Zusatz     einer     stark verdünnten Lösung von     oxybenzylphos-          phinigsaurem    Natrium. Noch instruktiver ist  die Wirkung bei der Peristaltik von eben ge-      töteten weissen Mäusen, die mit geöffnetem  Abdomen in     3611    C warmer     sauerstoffdurch-          strömter    Ringerlösung eingebracht waren.

   Die  Peristaltik, die nach einigen Stunden er  lahmte, setzte jeweils nach Zusatz einiger     ein:'     einer     2-4prozentigen    Lösung von     oxybenzyl-          phosphinigsaurem    Natrium wiederum stark ein.  



  Das Verfahren gemäss der Erfindung soll  an folgenden Beispielen erleuchtet werden.         Beispiel   <I>1:</I>  16 Teile     Benzaldehy    d und<B>12,5</B> Teile einer  80prozentigen     unterphosphorigen    Säure wer  den unter Rühren und zeitweiligem Kühlen  während mehreren Stunden zwischen 50 und  <B>60'</B> C aufeinander einwirken gelassen. Es  entsteht ein dicker, zäher Brei, der nach  völligem Erkalten in Wasser aufgenommen  und z. B. mit     Natriumkarbonat    neutralisiert  wird.

   Die so erhaltene     Natriumsalzlösung    kann  nach Filtrieren im Vakuum zur Kristallisation  eingedampft werden, wobei das     Natriumsalz     der     a-oxybenzy        lphospliinigen    Säure in prak  tisch quantitativer Ausbeute in reinem Zu  stande erhalten wird. Zur Herstellung der  reinen Säure kann das rohe Reaktionsprodukt  in Azeton gelöst und dann durch Zusatz von  Benzol in reiner Form auskristallisiert werden.  Dran erhält so die     a-oxybenzylphospliinige     Säure in farblosen Kristallplättchen mit einem  Schmelzpunkt von     107-108'.    Sie sind in  Wasser und     Alkohol    leicht löslich, in Äther  unlöslich.  



       Beispiel   <I>2:</I>  40,2 Teile     Isophthalaldehyd    werden     finit     48 Teilen einer 82prozentigen     unterphosplio-          rigen    Säure bei gewöhnlicher Temperatur zu  sammengebracht und     hernaeli    unter     Rühren       bei<B>50-55'</B> aufeinander einwirken gelassen.  Nach dem Erkalten wird z. B. in Wasser auf  genommen und mit Natriumkarbonat genau  neutralisiert.

   Die     Natriumsalzlösung    kann  nach dem Filtrieren unter vermindertem Druck  eingedampft werden, wobei das     Natriumsalz     als weisse,     kristalline,    in     Wasser    leicht lösliche  Substanz erhalten wird.  



       Beispiel   <I>3:</I>  32 Teile     Oxymethylenkampfer    werden mit  32 Teilen einer 82     prozentigen        unterphospho-          rigen    Säure während mehrerer Stunden bei       50-551    aufeinander einwirken gelassen und  nachher aufgearbeitet wie in Beispiel 1.  



  Man erhält in praktisch quantitativer Aus  beute das     Natriumsalz    der     oxykampferphos-          pliinIgen    Säure als weisse, kristalline Sub  stanz, die in Wasser mässig, in Alkohol ziem  lich leicht löslich ist.



  Process for the preparation of organic phosphinous acids. The preparation of organic phosphine acids by the action of hypophosphorous acid on oxo compounds, in particular aldehydes, is known.



  According to all the literature, however, a significant excess of hypophosphorous acid is used in order to obtain satisfactory yields and to eliminate the formation of undesired by-products. In addition to this extremely uneconomical use of an excess of hypophosphorous acid, according to the literature, the reaction is also carried out in a fairly large dilution at at least 90-95 ° C.

   The preparation of the pure phosphinous acids or their pure salts according to the information in the literature is very laborious and expensive, since it is done using a sparingly soluble metal salt, which then has to be broken down again with the aid of hydrogen sulphide.



  It has now been found that the reaction can be carried out practically quantitatively without using an excess of hypophosphorous acid if one works at a maximum of 60 ', preferably between 50 and 55', optionally in concentrated solution . It has been shown that the pure preparation of the phosphinous acids is thereby considerably simplified.



  The organic phosphinous acids produced in this way can find various uses both as intermediate products and as drugs. For example, the a-oxybenzylphosphine acid or its salts can be used therapeutically, as numerous physiological tests have shown that this compound has the valuable properties of a powerful tonic.

   In experiments on surviving organs, for example, the frog heart, which continuously decreased in number of beats and beat intensity in Ringer's solution, showed an interruption of the descent when a very dilute solution of sodium oxybenzylphosphine was added. The effect of peristalsis in white mice that had just been killed and that with their abdomen opened was placed in Ringer's solution at 3611 ° C is even more instructive.

   The peristalsis, which became paralyzed after a few hours, set in again after adding a few: 'A 2-4 per cent solution of sodium oxybenzylphosphinic acid.



  The method according to the invention will be illustrated by the following examples. Example <I> 1: </I> 16 parts of benzaldehyde and <B> 12.5 </B> parts of an 80 percent hypophosphorous acid are mixed with stirring and temporary cooling for several hours between 50 and 60 '</ B> C allowed to interact. The result is a thick, viscous pulp, which is absorbed in water after it has cooled completely and z. B. is neutralized with sodium carbonate.

   The sodium salt solution obtained in this way can, after filtration, be evaporated for crystallization in vacuo, the sodium salt of the a-oxybenzy lphosphorous acid being obtained in the pure state in practically quantitative yield. To produce the pure acid, the crude reaction product can be dissolved in acetone and then crystallized out in pure form by adding benzene. The α-oxybenzylphosphorous acid is then obtained in colorless crystal flakes with a melting point of 107-108 '. They are easily soluble in water and alcohol, insoluble in ether.



       Example <I> 2: </I> 40.2 parts of isophthalaldehyde are finite 48 parts of an 82 percent hypophosphorus acid brought together at ordinary temperature and then allowed to act on one another while stirring at <B> 50-55 '</B>. After cooling, z. B. in water and exactly neutralized with sodium carbonate.

   After filtering, the sodium salt solution can be evaporated under reduced pressure, the sodium salt being obtained as a white, crystalline substance which is readily soluble in water.



       Example <I> 3: </I> 32 parts of oxymethylene camphor are allowed to act on one another with 32 parts of an 82 percent hypophosphorous acid for several hours at 50-551 and then worked up as in Example 1.



  The sodium salt of oxycampferophosphorus acid is obtained in practically quantitative yield as a white, crystalline substance which is moderately soluble in water and fairly easily soluble in alcohol.

Claims

Claim: Process for the production of organic phosphinous acids by the action of hypophosphorous acid on oxo compounds, characterized in that the reaction is carried out at a temperature of at most 60 ". SUBClaims: 1. Process according to claim, characterized in that characterized in that one works in concentrated solution between 50 and 60. 2.

Process according to patent claim, characterized in that only the chemically equivalent amount of hypophosphorous acid is added to the aldehyde.