Verfahren zur Herstellung einer Doppelverbindung von Caleiumsalicylat mit 4-Dimethylamino-l-phenyl-2,3-dimethyl-ö-pyr azolon. Die Sa!licylsäure ist als ausgezeichnetes Mittel bei Rheumatismen fokaler Genese be kannt. Sie hat jedoch den Nachteil, dass sie über gefässabdichtende Wirkungen nicht ver- f ügt, und somit dem Ausbruch von Toxinen und Bakterien in die Blutbahn kein nennens wertes Hindernis entgegengesetzt.
Durch die Anwesenheit von Kalk kann dieser Mangel bis zu einem gewissen Grade ausgeglichen werden. Für die Verabreichung von neutralem Calciumsalieylat in flüssiger Form bestand jedoch keine Möglichkeit, da dieses. Salz in Wasser nur zu 2,8@% löslich ist.
Es wurde nun gefunden, dass man ein wertvolles lösliches Arzneimittel dadurch herstellen kann, dass man neutrales Calcium- salieylat auf 4-Dimethylamino-l-phenyl-2,3- dimethyl-5-pyrazod.on, z. B. in Gegenwart von Lösungsmitteln oder im Schmelzfluss, einwirken lässt. Man erhält hierbei eine Ver- bindung, die auf 1 Moi neutrales Calcium- salicylat 2 Mal Pyrazolon enthält.
Es ist durchaus übeTraschend, dass man die neue, leicht Verbindung aus zwei sehwerlöslichen Bestandteilen er hält. So ist neutrales Calciums-a;licylat zu 2,8% und 4-Dimethylamino-l-phenyl,-2,8- -dimethyl-5-pyrazolon zu 5-% in Wasser lös lich, während die neue Doppelverbindung zu etwa 70 % in Wasser löslich ist.
Ausser der Löslichkeit zeichnet sich die neue Verbindung dadurch aus, dass sie nicht nur die vorteilhaften Eigenschaften des Cal- ciumsaIicylats, sondern auch die vorteilhaf ten Eigenschaften des 4-Dimethylamino-l- phenyl-2,3@-.dimethyl- 5 -pyrazolons aufweist.
Dementsprechend wirkt die neue Verbindung nicht nur antmrheumatisch, sondern auch in hohem Masse gefässdichtend, da sie nicht nur Kalk, :sondern auch 4-Dimethylamino-l-plhe- nyl-2,3,-dimethyl-5-pyrazolon enthält, dem nach Forschungen der Eppingersehen Schule eine gefässdichtende Wirkung zukommt. Gleichzeitig besitzt die neue Verbindung eine erhöhte antiinfektiöse und tenperatur- senkende Wirkung.
In Ausübung der Erfindung kann man von vornherein die Mengenverhältnisse so einstellen, dass ausschliesslich die gewünschte Doppelverbindung erhalten wird. Man kann aber auch eine der Komponenten im Über- achuss anwenden und die zum Beispiel durch Behandeln des Gemisches mit Wasser gebil dete Doppelverbindung von dem rberschuss der einen Komponente trennen.
An Stelle von neutralem Calciumsalicylat können Ca.lciumsalicylat bildende Stoffe, z. B. Salieylsäure und Calciumoxyd oder Calciumearbonat. verwendet erden.
Die wässrigen Lösungen der Doppelver bindung eignen sich sowohl zur bequemen Dosierung per o.., als auch zu Injektionen.
Beispiel: 35,02 Teile neutrales Calciumsa'licylat und 46,24 Teile 4-Dimethylamino-l-phenyl- 2,3-dimethyl-5-pyrazolon werden mit etwa 10 ein' -Wasser oder Alkohol durchfeuchtet und bei Wasserbadtemperatur gelöst.
Durch Verdampfen des Lösungsmittels wird 4 Dimethy lamino-1-pheny l-2,3-dimethy 1-5-1>vr- a.zolon-caleiumsalicylat zunächst als zäh flüssige, harzartige, später kristallisierende Masse erhalten, die in Wasser zu etwa 70 löslich ist. Die Doppelverbindung kristalli siert ohne Kristallwasser.
Bei Anwendung eines Überschusses von 4- Dimethylamino-1-phenyl - 2,3 - dimethyl-5- py razolon ergibt sich bei Aufarbeitung der filtrierten Lösung, dass die Komponenten Galeiumsalicylat und 4-Dimethylamino-l- phenyl - 2,3- d.imethyl - 5 - pyrazolon in dem stöchiometrischen Verhältnis 1:2 in Lö sung gegangen sind.
Process for the preparation of a double compound of calcium salicylate with 4-dimethylamino-1-phenyl-2,3-dimethyl-δ-pyrazolone. Salicylic acid is known as an excellent remedy for rheumatism of focal origin. However, it has the disadvantage that it does not have a vascular sealing effect and therefore does not pose a significant obstacle to the outbreak of toxins and bacteria in the bloodstream.
This deficiency can be compensated to a certain extent by the presence of lime. For the administration of neutral calcium salieylate in liquid form, however, there was no possibility, since this. Salt is only 2.8% soluble in water.
It has now been found that a valuable soluble drug can be produced by adding neutral calcium salieylate to 4-dimethylamino-1-phenyl-2,3-dimethyl-5-pyrazod.one, e.g. B. in the presence of solvents or in the melt flow, can act. This gives a compound which contains 2 pyrazolone per mole of neutral calcium salicylate.
It is quite surprising that you have the new, easy combination of two visually soluble components. Neutral calcium a; licylate is soluble to 2.8% and 4-dimethylamino-1-phenyl, -2,8- -dimethyl-5-pyrazolone to 5%, while the new double compound is about 70% is soluble in water.
In addition to its solubility, the new compound is distinguished by the fact that it not only has the advantageous properties of calcium salicylate, but also the advantageous properties of 4-dimethylamino-1-phenyl-2,3 @ - dimethyl-5-pyrazolone .
Accordingly, the new compound not only has an anti-rheumatic effect, but also has a high degree of vascular sealing, since it contains not only lime, but also 4-dimethylamino-1-phenyl-2,3, -dimethyl-5-pyrazolone, according to research the Eppinger school has a vascular sealing effect. At the same time, the new compound has an increased anti-infectious and temperature-lowering effect.
When practicing the invention, the quantitative proportions can be set from the outset so that only the desired double compound is obtained. However, one can also use one of the components in excess and separate the double compound formed, for example, by treating the mixture with water, from the excess of one component.
Instead of neutral calcium salicylate, calcium salicylate-forming substances, e.g. B. Salieylic acid and calcium oxide or calcium carbonate. used earth.
The aqueous solutions of the double compound are suitable for convenient dosing per o .., as well as for injections.
Example: 35.02 parts of neutral calcium sylicylate and 46.24 parts of 4-dimethylamino-1-phenyl-2,3-dimethyl-5-pyrazolone are moistened with about 10% water or alcohol and dissolved at water bath temperature.
By evaporation of the solvent 4 Dimethy lamino-1-pheny l-2,3-dimethy 1-5-1> vr- a.zolon-caleiumsalicylat initially obtained as a viscous, resin-like, later crystallizing mass, which in water to about 70 is soluble. The double compound crystallizes without crystal water.
If an excess of 4-dimethylamino-1-phenyl-2,3-dimethyl-5-py razolon is used, working up the filtered solution shows that the components of gallium salicylate and 4-dimethylamino-1-phenyl-2,3-d. imethyl - 5 - pyrazolone in the stoichiometric ratio 1: 2 have gone into solution.