Verfahren zur Herstellung eines Lösungsmittels für in Wasser schwer lösliche Arzneimittel. Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung eines Lö sungsmittels für in Wasser schwer lösliche Arzneimittel, wie Alkaloide, Barbitursäure- derivate, Kampfer und dergleichen, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man eine Verbindung, deren Molekül einen aus 5 C- Atomen und einem N-Atom gebildeten 6- Ring und ein an einem der Ringkohlenstoff atome sitzendes 0-Atom aufweist,
mit Wasser zusammenwischt. Von den in Betracht kom menden Verbindungen haben sich als beson ders geeignet Pyridone und Piperidone er wiesen. Die Pyridone und Piperidone zeichnen sich durch ihre geringe Giftigkeit und Reiz losigkeit ans.
Die tödliche Dosis des 1-Me- thyl-2-pyridons bei subkutaner Injektion an der Maus beträgt 2,5 g/kg; das 1-Oxyäthyl- 2-pyridon (durch Oxydation des quartären Salzes aus Pyridin und Äthylenchlorhydrin mittelst Kaliumferricyanid als weisse Kristalle vom Schmelzpunkt 95 C erhalten) wirkt in Mengen von 5 g/kg intravenös an der Maus nicht tödlich.
Die Verwendbarkeit der wegen ihrer geringen Giftigkeit und Reizlosigkeit vorteil haften Pyridone und Piperidone als Lösungs vermittler war nicht vorauszusehen, da zum Beispiel die Pyridone als starke Basen be schrieben sind, welche Kohlensäure aus der Luft anzuziehen vermögen (Journal für Prak tische Chemie, Neue Folge, Band 93, Seite 363 ff). Es war zu befürchten, dass infolge dieser Eigenschaft die Lösungen eine starke Reizwirkung ausüben würden. Die wässerigen Lösungen sind annähernd neutral. Ihr pn liegt zwischen 6,0 und 6,8.
<I>Beispiel 1:</I> 10 Teile 1-112ethyl-2-piperidon werden mit 90 Teilen Wasser zusammengemischt. In 100 Teilen dieses Lösungsmittels können 15 Teile Emetinhydrochlorid DAB 6 gelöst werden, ohne dass beim Abkühlen auf 0 0 oder nach dem Impfen die Lösung sich trübt. Hingegen scheiden sich aus einer 6 %igen Lösung- von Emetinhydrochlorid in Wasser bei 0 Kristalle aus.
<I>Beispiel 2:</I> 40 Teile 1-Ogyäthyl-2-pyridon werden mit 60 Teilen Wasser zusammengemischt. In 100 Teilen dieses Lösungsmittels können 3 Teile Theophyllin gelöst werden. Die so erhaltene Lösung kann, ohne dass-eine Aus scheidung erfolgt, mit Wasser weiter ver dünnt werden.
Beispiel 3: <I>-</I> 95 Gewichtsteile 1-Methyl-2-piperidon werden mit 5 Gewichtsteilen Wasser zusam- mengemiseht. In 100 Teilen dieses Lösungs mittels können 2,5 Gewichtsteile Kampfer gelöst werden. Die so erhaltene Lösung lässt sich mit Wasser verdünnen, ohne dass eine Ausscheidung erfolgt.
Konzentriertere Lö sungen von Kampfer, es lassen sich bis 50 % ige Lösungen herstellen, sind mit Wasser nicht in jedem Verhältnis mischbar.
<I>Beispiel</I> 90 Teile 1-Methyl-2-piperidon und 10 Teile Wasser werden zusammengemischt. In 100 Teilen dieses Lösungsmittels können 10 Teile Allylisopropylbarbitursäure gelöst wer den. Die so erhaltene Lösung lässt sich mit Wasser beliebig verdünnen, ohne dass eine Ausscheidung erfolgt.
<I>Beispiel 5:</I> 95 Teile 1-Methyl-2-piperidon und 5 Teile Wasser werden zusammengemischt. In 100 Teilen dieses Lösungsmittels können 40 Teile 1-Phenyl-2,3-dimethyl-4-dimethyl-amino-5- pyrazolön gelöst werden. Die so erhaltene Lösung lässt sich mit Wasser beliebig ver dünnen. Sie bleibt dabei klar.
Process for the preparation of a solvent for pharmaceuticals which are sparingly soluble in water. The present invention relates to a process for the production of a solvent for drugs that are sparingly soluble in water, such as alkaloids, barbituric acid derivatives, camphor and the like, which is characterized in that one has a compound whose molecule has one of 5 carbon atoms and one N-atom formed 6-ring and has a 0-atom sitting on one of the ring carbon atoms,
mop up with water. Of the compounds under consideration, pyridones and piperidones have been found to be particularly suitable. The pyridones and piperidones are characterized by their low toxicity and lack of irritation.
The lethal dose of 1-methyl-2-pyridone when injected subcutaneously into the mouse is 2.5 g / kg; 1-oxyethyl-2-pyridone (obtained by oxidation of the quaternary salt of pyridine and ethylene chlorohydrin by means of potassium ferricyanide as white crystals with a melting point of 95 ° C) is not fatal to the mouse in amounts of 5 g / kg intravenously.
The usefulness of the pyridones and piperidones, which are advantageous because of their low toxicity and lack of irritation, as solubilizers could not be foreseen, since, for example, the pyridones are described as strong bases which are able to attract carbonic acid from the air (Journal für Prak tische Chemie, Neue Zusammenarbeit Volume 93, page 363 ff). It was to be feared that as a result of this property the solutions would have a strong irritant effect. The aqueous solutions are almost neutral. Your pn is between 6.0 and 6.8.
<I> Example 1 </I> 10 parts of 1-112ethyl-2-piperidone are mixed together with 90 parts of water. 15 parts of emetine hydrochloride DAB 6 can be dissolved in 100 parts of this solvent without the solution becoming cloudy on cooling to 0 ° or after inoculation. In contrast, from a 6% solution of emetine hydrochloride in water, crystals separate out at 0.
<I> Example 2: </I> 40 parts of 1-ogyethyl-2-pyridone are mixed together with 60 parts of water. 3 parts of theophylline can be dissolved in 100 parts of this solvent. The solution obtained in this way can be diluted further with water without any separation occurring.
Example 3: 95 parts by weight of 1-methyl-2-piperidone are mixed together with 5 parts by weight of water. 2.5 parts by weight of camphor can be dissolved in 100 parts of this solution. The solution obtained in this way can be diluted with water without any precipitation occurring.
More concentrated solutions of camphor, up to 50% solutions can be produced, are not miscible with water in all proportions.
<I> Example </I> 90 parts of 1-methyl-2-piperidone and 10 parts of water are mixed together. In 100 parts of this solvent, 10 parts of allylisopropylbarbituric acid can be dissolved. The solution obtained in this way can be diluted with water as required without it being precipitated.
<I> Example 5: </I> 95 parts of 1-methyl-2-piperidone and 5 parts of water are mixed together. 40 parts of 1-phenyl-2,3-dimethyl-4-dimethyl-amino-5-pyrazolone can be dissolved in 100 parts of this solvent. The solution obtained in this way can be diluted with water as desired. She remains clear.