Verfahren zur Darstellung von als Süssstoff bedeutungsvollem as-N-Methyl-p-phenetolear bamid. Unter den Derivaten des Harnstoffes zeichnen sich mehrere durch ihren süssen Ge schmack aus:
es sind dies das p-Phenetol-, p-Anisol- und das p-Tolylkarb@amid, von denen .das erstere (Handelsname Dulcin) eine intensiv süss schmeckende Substanz ist, wäh rend das p-Anisolkarbamid weniger und das p-Tolylkarbami,d nur noch merklich süss schmeckt. Das Dulcin hat sich als Süssstoff eingebürgert; einer allgemeinen Verwendung steht jedoch seine Schwerlöslichkeit in Was ser entgegen.
Es sind deshalb schon mehr fach Versuche unternommen worden, durch Veränderungen seines Moleküls die Löslich keit und wenn möglich auch die Süsskraft zu erhöhen. So wurden Verbindungen herge stellt, bei welchem in dem Harnstoffrest je ein Wasserstoffatom der beiden Amidogrup- pen durch,den Phenetol- bezw. Anisolrest er setzt ist. (Ber. 25, 1892, 1090; Ber. d. d.
pharm. Ges. 3, 1893, 13ä.) Ferner wurde das p.- Phenoxyessigsäurekarb@amid, sowie sein Äthylester hergestellt (Ber: <B>3</B>0, 1817, 547). Auch höhere Homologe des Dulcins wurden untersucht (Ber. 34, 1901, 1935). .Sämtliche Substanzen zeigten aber nicht mehr .den süssen Geschmack. Neuere Versuche (Ber. der d.
pharm. Ges. 30, 1920, 227 und 251) berich ten über,die Einführung von Substituenten in den Benzolkern bezw. in die Alkogygruppe des Dulcins; auch durch diese Abänderungen wurde ,die Süsskraft ,des Dulcins aufgehoben.
Demgegenüber wurde .die überraschende Beobachtung gemacht, da.ss indem p-Phene- tolkarbamid die Substitution des Wasser stoffes der Imidogruppedurch einen Methyl- rest einer Erhöhung der Süsskraft als auch ,der Löslichkeit bewirkt, wie ,aus den nach stehenden Zahlenangaben hervorgeht.
Wäh rend die Löslichkeit des Dulüins 1 : 775 bei 45' und 1 :825 bei 21' ist, beträgt sie bei ,dem .as-N-Methyl-p-Phenetalharnstof f 1<B>:96</B> bezw. 1 :216. Das Dulcin ist etwa 200 mal süsser als Zucker, der nun am Imidostickstoff methylierte Körper dagegen 275 mal.
Zur Darstellung des neuen Süssstoffes, des as-N-Methyl-p-phenetolkarbamids, verfährt man so, @dass man auf N-Methyl-p-phenetidin Cya.nate in saurer Lösung zur Einwirkung bringt. Der neue Süssstoff ist leicht löslich in warmem Wasser, in Alkohol, Äther und Benzol; sehr leicht löst er sich in Chloroform. Aus Alkohol oder Wasser kristallisiert bildet er prismatische Kriställchen, die den F. P. 137 zeigen.
Beispiel: 151 g N-Methyl-p-Phenetidin werden in 200 ein' 6-fach n-Salzsäure gelöst und all mählich mit einer wässerigen Lösung von 90g Kaliumeyanat versetzt. Der Harnstoff scheidet sich ölig .ab und wird bald, beson ders durch Reiben, fest. Er wird abgesaugt, mit wenig eiskaltem Wasser gewaschen und aus Wasser oder Alkohol gegebenenfalls un ter Zusatz von Tierkohle umkristallisiert.
Process for the preparation of as-N-methyl-p-phenetolearbamide, which is important as a sweetener. Among the derivatives of urea, several are distinguished by their sweet taste:
These are p-phenetole, p-anisole and p-tolylcarb @ amide, of which the former (trade name Dulcin) is an intensely sweet tasting substance, while p-anisole carbamide less and p-tolyl carbami, d only tastes noticeably sweet. Dulcin has established itself as a sweetener; however, its poor solubility in water stands in the way of general use.
Therefore, several attempts have been made to increase the solubility and, if possible, the sweetness by changing its molecule. Thus, compounds were produced in which one hydrogen atom from each of the two amido groups in the urea residue, the phenetol or Anisole residue he is. (Ber. 25, 1892, 1090; Ber. D. D.
pharm. Ges. 3, 1893, 13ä.) Furthermore, the p.-Phenoxyacetic acid carbide, as well as its ethyl ester were produced (Ber: <B> 3 </B> 0, 1817, 547). Higher homologues of dulcin were also investigated (Ber. 34, 1901, 1935). .All substances no longer showed .the sweet taste. Recent attempts (Ber. Of the d.
pharm. Ges. 30, 1920, 227 and 251) report th on the introduction of substituents in the benzene nucleus respectively. into the alkogy group of dulcin; also by these changes the sweetness of the dulcin was abolished.
In contrast, the surprising observation was made that the substitution of the hydrogen of the imido group by a methyl radical with p-phenol carbamide causes an increase in both sweetness and solubility, as can be seen from the figures below.
While the solubility of the Duluins is 1: 775 at 45 'and 1: 825 at 21', it is 1: 96 or 1: 96 or .s-N-methyl-p-phenetalurea. 1: 216. Dulcin is about 200 times sweeter than sugar, whereas the body methylated on the imido nitrogen is 275 times sweeter.
To prepare the new sweetener, the as-N-methyl-p-phenetol carbamide, the procedure is to act on N-methyl-p-phenetidine cyanate in acidic solution. The new sweetener is easily soluble in warm water, in alcohol, ether and benzene; it dissolves very easily in chloroform. Crystallized from alcohol or water, it forms prismatic crystals showing the F. P. 137.
Example: 151 g of N-methyl-p-phenetidine are dissolved in 6-fold n-hydrochloric acid and gradually an aqueous solution of 90 g of potassium yanate is added. The urea separates in an oily form and soon becomes solid, especially through rubbing. It is filtered off with suction, washed with a little ice-cold water and recrystallized from water or alcohol, if necessary with the addition of animal charcoal.