CA2865645C - Animaux non humains exprimant des sequences d'immunoglobuline sensibles au ph pour le batiment de l'antigene - Google Patents

Animaux non humains exprimant des sequences d'immunoglobuline sensibles au ph pour le batiment de l'antigene

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CA2865645C
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John McWhirter
Lynn MacDonald
Joel H. Martin
Andrew J. Murphy
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Regeneron Pharmaceuticals Inc
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Abstract

La présente invention concerne des animaux non humains génétiquement modifiés qui expriment un domaine variable d'immunoglobuline qui comprend au moins une histidine, la ou les histidines étant codée(s) par le remplacement d'un codon non histidine dans la lignée germinale de l'animal par un codon histidine, ou l'insertion d'un codon histidine dans une séquence d'acide nucléique d'immunoglobuline de lignée germinale. L'invention concerne aussi des gènes d'immunoglobuline comprenant des histidines dans une ou plusieurs régions déterminant la complémentarité (CDR), dans une région N-terminale et/ou dans une région de boucle 4. Les domaines variables d'immunoglobuline comprennent une ou plusieurs histidines (e.g., des clusters d'histidine) remplaçant des résidus non histidine ne se liant pas à l'antigène. L'invention concerne aussi des animaux non humains qui descendent d'animaux comprenant des loci variables de chaîne lourde modifiés (segments V, D, J), des loci variables de chaîne légère modifiés (segments V, J) ainsi que des gènes de chaîne légère de lignée germinale réarrangés (séquences VJ). L'invention concerne des animaux non humains produisant des domaines d'immunoglobuline qui se lient aux antigènes de manière sensible au pH.
CA2865645A 2012-03-16 2013-03-15 Animaux non humains exprimant des sequences d'immunoglobuline sensibles au ph pour le batiment de l'antigene Active CA2865645C (fr)

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US61/613,352 2012-03-20
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US61/736,930 2012-12-13
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CA2865645A1 CA2865645A1 (fr) 2013-09-19
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