CA2238075A1 - Proteine ayant une interaction avec le gene de la maladie de huntington, adnc codant cette proteine et anticorps contre celle-ci - Google Patents

Proteine ayant une interaction avec le gene de la maladie de huntington, adnc codant cette proteine et anticorps contre celle-ci Download PDF

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Michael R. Hayden
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Abstract

L'invention concerne une protéine, appelée HIP1. Cette protéine a une interaction différente avec le produit génique d'un gène (de répétition 16 CAG) normal et d'un gène étendu (?44CAG de répétition) de la maladie de Huntington (HD). La protéine HIP1 initialement isolée à partir d'un criblage à deux hybrides de levure est codée par un ADNc de 1,2 kb, dépourvu de codons d'arrêt, qui est exprimé sous forme d'un polypeptide à 400 acides aminés. En outre, en criblant une banque d'ADNc de cortex humain frontal, et en utilisant le protocole pour l'amplication rapide en 5' des extrémités d'ADNc, on a isolé au total 4795 nucléotides (avec un cadre de lecture ouvert de 914 acides aminés) du message HIP1 de 10 kb. L'expression de la protéine HIP1, selon les études, est limitée au cerveau, où l'interaction de l'HIP1 avec la protéine de HD semble nécessaire pour que l'association de la protéine de HD avec la membrane ou les composants cytosquelettiques spéciques puisse la rendre fonctionnelle. Etant donné que HIP1 interagit avec la protéine de HD étendue moins bien qu'avec une protéine de HD de longueur normale, l'introduction d'HIP1 supplémentaire ou la surexpression de HIP-1 peut se traduire par une fonctionnalité accrûe de la protéine de HD normale ou défectueuse. Par ailleurs, il est possible d'introduire des formes modifiées de HIP1 qui se lient avec plus d'efficacité à la protéine HD étendue pour la transformer en une molécule fonctionnelle.
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