CA2236036A1 - Toxines a regulation par signaux et mediation par clivage - Google Patents

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Abstract

L'invention concerne une nouvelle classe de molécules dénommées sitoxines (toxines à régulation par signaux et médiation par clivage). Une sitoxine associe plusieurs domaines fonctionnels de façon à produire une molécule active sur le plan thérapeutique. Plus spécifiquement, une sitoxine est constituée d'un domaine effecteur; d'un domaine portant un fragment de signalisation intracellulaire; et d'un domaine situé entre le domaine effecteur et le domaine portant le fragment de signalisation intracellulaire, qui spécifie un site de clivage pour une protéase prédéterminée. L'invention concerne également des méthodes permettant de tuer sélectivement une cellule cible dont on sait qu'elle contient une protéase prédéterminée. Ces méthodes font appel à l'introduction d'une sitoxine dans la cellule cible. La sitoxine peut être introduite soit directement, soit par l'intermédiaire d'un vecteur d'expression. Après introduction de la sitoxine dans la cellule cible, le clivage par la protéase prédéterminée sépare le domaine effecteur de la sitoxine du fragment de signalisation intracellulaire. Le domaine effecteur, une fois séparé, a une vie plus longue (il est donc plus toxique), ou bien il passe d'un compartiment cellulaire où il n'est pas toxique à un compartiment cellulaire où il est capable d'exercer son effet.
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