CA2104635C - Composition for the treatment of acne containing a salicylic acid derivative, and salicylic acid derivatives - Google Patents
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Abstract
Description
21~~~~
.F I
j COMPOSITION POUR LE ~'RATTEMENT DE L'ACNE
CONTENANT UN DERIVE D'ACmE SALICYLIQUE ET
DERIVES D'ACIDE SALICYLIQUE
La présente invention concerne une composition pour le s traitement de l'acné comportant un dérivé d'acide salicylique et des dérivés d'acide salicylique particulïers utilisables dans ladite composition.
L'édopathogénie de l'acné, bien que mal définie, prend son origine dans la formation d'une lésion caractéristique, le comédon.
io Celui-ci résulte de l'obstruction du canal pilosébacé par suite d'une diskératinisation de la zone de l'infundibilum du canal. Cette obstruction a pour effet majeur de modifier la rhéologie du sébum et les caractéristiques physico-chimiques du milieu, tels que pH et tension de vapeur d'oxygène. Cette modification permet l'hyperprolifération des is souches rësidentes cutanées, principalement du PROPIONI
BACTERIUM ACNES, qui est une souche anaérobie ou aéro 'S tolérante. L'hyperprolifération bactérienne a pour conséquence de libérer dans le milieu certaines protéases ou hyaluronidases, d'origine bactérienne, qui provoquent une lyse du sac folliculaire et la libération zo de composés inflammatoires au sein du derme, déclenchant ainsi une réaction de type inflammatoire de l'organisme. Si la nature des composés inflammatoires est à l'heure actuelle non déterminée, leur origine bactérienne semble faire peu de doute, expliquant le bon succ8s thérapeutique dans l'acné inflammatoire de composés antibactériens u tant par voie orale que par voie topique.
On a déjà proposé d'utiliser, à titane d'agents antibactériens, pour le traitement de l'acné des dérivés de l'acide salicylique, notamment dans FR-A 2 581 542 et FR-A 2 607 498. Ces agents antibactériens sont utilisés sous forme d'émulsions, de gels ou de 30 ~ lotions.
On sait, par ailleurs, que certains lipides amphiphiles possèdent la propriété de former des phases mésomorphes, dont l'état d'organisation est intermédiaire entre l'état cristallin et l'état liquide et que, parmi eua, certains sont susceptibles de gonfler en présence d'une 3s solution aqueuse pour former une phase lamellaire puis, après agitation, former des vésicules dispersées dans une phase aqueuse de ~1~~~~~~
x dispersion référencée "D". Ces vésicules sont formées par une membrane constituée par des feuillets sensiblement concentriques, composés d'une ou plusïeurs couches multimoléculaires, de préférence bimoléculaires, les différentes couches de lipide étant séparées par une s couche de phase aqueuse et encapsulant une phase aqueuse encapsulée référencée "E". Les lipides amphiphiles susceptibles de former des vésicules sont, de façon connue, des lipides amphiphiles ioniques et/ou des lipides amphiphiles non-ioniques.
Ces vésicules peuvent être préparées par de nombreux io procédés. Selon un premier procédé, qui est par exemple décrit par BANGHAM et al. (J. Mol. Bio., 13, 1965 pages 238 à 262), on dissout la phase lipidique dans un solvant volatil, on forme un film mince de phase lipidique sur les parois d'un flacon par évaporation du solvant, on introduit la phase à encapsuler sur le film lipidique et on agite le is mélange mécaniquement jusqu'à obtention de la dispersion de vésicules ayant la taille désirée ; on obtient ainsi une dispersion aqueuse de vésicules encapsulant une phase aqueuse E, la phase aqueuse encapsulée E et la phase aqueuse de dispersion D étant identiques.
Selon un second procédé, dit par cofusion de lipides, décrit par 2o exemple dans FR-A- 2 315 991, on prépare la phase lipidique par mélange du (des) lipide (s) amphiphile(s) et des éventuels additifs, à
une température otl le mélange est fondu, si le mélange n'est pas liquide à température ambiante ; on forme une phase lamellaire, par introduction de la phase aqueuse à encapsuler E ; puis on disperse la u phase lamellaire sous forme de vésicules, à l'aide d'un ultra-disperseur, d'un homogénéiseur ou d'ultrasons, dans une phase aqueuse de dispersion D. Dans une variante de ce procédé, la formation de Ia phase lamellaire ne constitue pas un stade séparé du procédé. Les vésicules obtenues par ces deux procédés sont généralement de type 30 "multifeuillet". Pour obtenir des vésicules de type "monofeuillet", on peut utiliser un procédé qui consiste à solubiliser le mélange lipidique par l'octylglucoside et à former les vésicules selon l'enseignement de FR-A 2 543 018. Cette énumération de procédés n'est aucunement limitative et l'invention est applicable quel que soit le procédé de 3s fabrication des vésicules sous forme de dispersion dans une phase aqueuse.
210~~~
Il est connu d'introduire dans la phase lipidique des additifs destinés â améliorer la stabilité physicochimique (floculation, fusion), à
diminuer la perméabilité de la membrane lipidique aux substances encapsulées, et à augmenter le taux d'encapsulation.
s Les additifs destinés à améliorer la stabilité physico chimique sont, de façon connue, des stérols et des lipides chargés. Les stérols, en particulier le cholestérol, ont pour r8le d'étendre le domaine de stabilité des vésicules sur une plus grande plage de température et de diminuer leur perméabilité aux substances encapsulées dans la phase io aqueuse d'encapsulation.
Les lipides chargés, tels que le dicétyl ou le dimyristyl phosphate, Ie cholestérylphosphate, 1°acide phosphatidique, les amines ou ammonium quaternaire à longues chaires, ont pour r8le d'améliorer la stabilité des vésicules en prévenant leur floculation et, par is conséquent, leur fusion, même en présence d'électrolytes, et de permettre l'augmentation du taux d'encapsulation de substances hydrosolubles en accroissant l'épaisseur des couches aqueuses qui séparent les feuillets lipidiques constituant la membrane. u est connu d'ajouter à la phase lipidique plusieurs de ces additifs, en particulier au Zo moins un additif du type stérol et au moins un additif du type lipide chargé.
Il est, par ailleurs, également connu d'incorporer dans la phase lipidique un actif cosmétique et/ou dermopharmaceutique. Les actifs utilisables doivent étre liposolubles et doivent ne pas détruire Ia as stabilité physico-chimique des vésicules, ne pas augmenter de façon g~nante leur perméabilité aux substances encapsulées, et ne pas diminuer le taux d'encapsulation.
Certains composés, par exemple Ie cholestérol, améliorent Ia stabilité physico-chimique et Ie taux d'encapsulation et ont également 3o une acti vité cosmétique et/ou dermopharmaceutique . On utilise donc, de préférence, des composés qui ont une activité cosmétique et/ou dermopharmaceutique et qui, de plus, améliorent la stabilité des vésicules et leur taux d'encapsulation.
Selon la présente invention, on a découvert que certains ss dérivés de l'acide salicylique, qui ont une activité anti-acné, peuvent également Vitre incorporés comme lipides chargés anioniques dans la phase lipidique formant la membrane de vésicules de lipides amphiphiles. On peut donc ainsi obtenir des vésicules qui ont une bonne stabilité physico-chimique, une perméabilité convenable, un bon tauz d'encapsulation et qui ont également une activité asti-acné.
L'invention a donc pour objet une composition pour le traitement de L'acné par application topique contenant une dispersion, dans une phase aqueuse D, de vésicules de lipides) arr~phiphile(s) constituées par une membrane de phase lipidique encapsulant une phase aqueuse E; la phase lipidique cont=enant comme additif au moins un lipide chargé, caractérisé par le fait que la phase lipidique contient, comme lipide chargé, au moins un dérivé
d'acide salicylique de formule:
OH
C00~ i ' i +HN~R ~ 2 R~3 formule (17 dans laquelle _ R représente un radical alkyle linéaire ou ramifié en C11 - Cl~, de préférence, un radical alkyle linéaire en C11, - R'1, R'2 et R'3 identiques ou différents, représentent un radical alkylé ou hydrozyalkyle en Cl - Clg, un des radicaux R'1, R'2 ou R'3 pouvant être un radical benzyle.
La phase lipidique contient de préférence de 3 °~ à 10°~O
en poids de composé dé formule (I] . Pour des quantités inférieures à 3 °~
Ies vésicules n'ont pas d'activité antiacné et pour des quantitës supérieures à 10 °6 la stabilité physico-chimique des vésicules obtenues commence à diminuer.
3 o Le dérivé d'acide salicylique de formole (n préféré est le n-dodécanoyl-5 salicylate de N, N-diméthyl N-(hydrozy-2 éthyl) ammonium.
4a Il n'était pas évident que l'incorporation en quantité allant jusqu'â 10~ de dérivés d'acide salicylique dc formule (n dans Ia phase lipidique formaai la membrane des vésicules, permettrait d' obtenir des 21~~~~j vésicules ayant une bonne stabilité physico-chimique et un bon taux d'encapsulation. En effet des essais ont montré qu'on ne peut pas introduire plus de 4°6 d'acide dodécanoyl-5 salicylïque dans la phase lipidique de lipides amphiphiles. En effet pour des proportions s supérieures ce dérivé précipite dans la phase lipidique. L'incorporation de I'octanoyl-5 salicylate d'hexadécyl pyridinium ou de dodecanoyl 5 salicylate d'hexadécyl triméthylammonium n'améliore pas la stabilité
physico-chimique des vésicules et il est donc nécessaire d'introduire dans la phase lipidique un lipide chargé conventionnel. Le dodécyl-5 io salicylate de triméthyl B-hydroxy éthylammonium incorporé à un taux allant jusqu'à IO°6 en poids permet d'obtenir des vésicules ayant une bonne stabilité physico-chimique mais la capacité d'encapsuIation des vésicules diminue d'environ 50°6 par rapport à la capacité
d'encapsulation des vésicules préparées avec les mimes lipides mais ne is contenant pas ledit dodécyl salicylate.
Par contre on a constaté que, dans une phase lipidique déterminée, contenant du dicetylphosphate, fréquemment utilisé comme lipide chargé, on pouvait remplacer la totalité du dicetylph~sphate par un dérivé de l'acide salicylique de formule (1] selon l'invention sans 2o modifier pratiquement la stabilité physico-chimique des vésicules obtenues et leur taux d'encapsulation.
Selon l'invention la phase lipidique constitutive des membranes des vésicules de la dispersion comprend de façon connue, au moins un lipide amphiphile choisi dans le groupe formé par 2s Ales lipides non-ioniques ci-apr8s définis (1) les dérivés du glycérol, linéaires ou ramifiés, de formule Ro0--FC3H5( OH )0~ H
L n formule dans laquelle .C3I~i5(OI~O-3o représente les structures suivantes prises en mélange ou séparément -CH2CHOHCHZO- ~ -CHZ- iH0- ~ - iH-CHZO-.n est une valeur statistique moyenne n comprise entre 1 et 6 ou n est une valeur égale à 1 ou 2, auquel cas C3H5(OH)O représente la structure -CH2CHOH-CH20-.R.o représente (a)une chaîne aliphatique, linéaire ou ramifiée, saturée ou insaturée, contenant de 12 à 30 atomes de carbone ; ou des radicaux hydrocarbonés des alcools de lanoline ; ou les restes d'alpha-diols à
longue chaîne ;
(b)un reste R1C0, o~ Rl est un radical aliphatique, l o linéaire ou ramifié, en C 11-C29 (c)un reste R 2 --~OCZH3 t R31~--o~
.R2 peut prendre la signification (a) ou (b) donnée pour _OC2H3 ~3)_ représente les structures suivantes, prises en mélange ou séparément -0 ~H-CHZ- et -O-CH2-'H-2o R3 R3 0~1 - R3 prend la signification (a) donnée pour lto ; 21 ~~~~
.FI
j COMPOSITION FOR THE ACTION RACK
CONTAINING A SALICYL ACM DERIVATIVE AND
SALICYLIC ACID DERIVATIVES
The present invention relates to a composition for s treatment of acne comprising a salicylic acid derivative and particular salicylic acid derivatives usable in said composition.
The pathophysiology of acne, although ill-defined, takes its origin in the formation of a characteristic lesion, the comedo.
io This results from the obstruction of the pilosebaceous canal following a diskeratinization of the infundibilum area of the canal. This obstruction has the major effect of modifying the rheology of sebum and the physicochemical characteristics of the medium, such as pH and voltage oxygen vapor. This modification allows hyperproliferation of is resident skin strains, mainly from PROPIONI
BACTERIUM ACNES, which is an anaerobic or aero strain 'S tolerant. Bacterial hyperproliferation results in release certain proteases or hyaluronidases into the environment bacteria, which cause lysis of the follicular sac and release zo of inflammatory compounds within the dermis, thereby triggering a inflammatory type reaction of the body. If the nature of inflammatory compounds is currently not determined, their bacterial origin seems to make little doubt, explaining the good success therapeutic in inflammatory acne of antibacterial compounds u both orally and topically.
It has already been proposed to use, with titanium antibacterial agents, for the treatment of acne derivatives of salicylic acid, in particular in FR-A 2 581 542 and FR-A 2 607 498. These agents antibacterials are used in the form of emulsions, gels or 30 ~ lotions.
We also know that certain amphiphilic lipids have the property of forming mesomorphic phases, whose state of organization is intermediate between the crystalline state and the liquid state and that, among eua, some are likely to swell in the presence of a 3s aqueous solution to form a lamellar phase then, after agitation, forming vesicles dispersed in an aqueous phase of ~ 1 ~~~~~~
x dispersion referenced "D". These vesicles are formed by a membrane formed by substantially concentric sheets, composed of one or more multimolecular layers, preferably bimolecular, the different layers of lipid being separated by a s layer of aqueous phase and encapsulating an encapsulated aqueous phase referenced "E". Amphiphilic lipids capable of forming vesicles are, in known manner, ionic amphiphilic lipids and / or non-ionic amphiphilic lipids.
These vesicles can be prepared by many io processes. According to a first method, which is for example described by BANGHAM et al. (J. Mol. Bio., 13, 1965 pages 238 to 262), we dissolve the lipid phase in a volatile solvent, a thin film of lipid phase on the walls of a bottle by evaporation of the solvent, the phase to be encapsulated is introduced onto the lipid film and the is mechanically mixed until the vesicles are dispersed having the desired size; an aqueous dispersion of vesicles encapsulating an aqueous phase E, the aqueous phase encapsulated E and the aqueous dispersion phase D being identical.
According to a second process, known as lipid cofusion, described by 2o example in FR-A- 2 315 991, the lipid phase is prepared by mixture of the amphiphilic lipid (s) and any additives, a temperature otl the mixture is melted, if the mixture is not liquid at room temperature; we form a lamellar phase, by introduction of the aqueous phase to be encapsulated E; then we scatter the u lamellar phase in the form of vesicles, using an ultra-disperser, of a homogenizer or ultrasound, in an aqueous phase of dispersion D. In a variant of this process, the formation of Ia lamellar phase is not a separate stage in the process. The vesicles obtained by these two processes are generally of the type 30 "multi-sheet". To obtain vesicles of the “single sheet” type, we may use a method which consists in dissolving the lipid mixture by octylglucoside and to form the vesicles according to the teaching of FR-A 2 543 018. This enumeration of processes is in no way limiting and the invention is applicable whatever the method of 3s manufacture of vesicles in the form of dispersion in a phase aqueous.
210 ~~~
It is known to introduce additives into the lipid phase intended to improve physicochemical stability (flocculation, fusion), decrease the permeability of the lipid membrane to substances encapsulated, and to increase the rate of encapsulation.
s Additives intended to improve physical stability chemicals are, in known manner, sterols and charged lipids. The sterols, in particular cholesterol, have the role of expanding the field vesicle stability over a wider temperature range and decrease their permeability to substances encapsulated in the phase io aqueous encapsulation.
Loaded lipids, such as diketyl or dimyristyl phosphate, cholesteryl phosphate, 1st phosphatidic acid, amines or quaternary ammonium with long chairs, have the role of improving the stability of the vesicles by preventing their flocculation and, by Consequently, their fusion, even in the presence of electrolytes, and allow an increase in the rate of encapsulation of substances water-soluble by increasing the thickness of the aqueous layers which separate the lipid sheets constituting the membrane. u is known to add to the lipid phase several of these additives, in particular to Zo minus one sterol type additive and at least one lipid type additive charge.
It is also known to incorporate into the lipid phase a cosmetic and / or dermopharmaceutical active ingredient. The active ingredients must be liposoluble and must not destroy the have physicochemical stability of the vesicles, do not increase so g ~ nante their permeability to encapsulated substances, and not decrease the rate of encapsulation.
Certain compounds, for example cholesterol, improve Physicochemical stability and encapsulation rate and also 3o a cosmetic and / or dermopharmaceutical activity. So we use, preferably compounds which have cosmetic activity and / or dermopharmaceuticals and which, in addition, improve the stability of vesicles and their rate of encapsulation.
According to the present invention, it has been discovered that certain ss derived from salicylic acid, which have anti-acne activity, can also Glass incorporated as anionic charged lipids in the lipid phase forming the membrane of lipid vesicles amphiphilic. We can thus obtain vesicles which have a good physicochemical stability, suitable permeability, good tauz encapsulation and which also have asti-acne activity.
The subject of the invention is therefore a composition for the treatment of Acne by topical application containing a dispersion, in an aqueous phase D, of lipid vesicles) arr ~ phiphile (s) consisting of lipid phase membrane encapsulating an aqueous phase E; the lipid phase containing as additive at least one charged lipid, characterized in that the phase lipid contains, as charged lipid, at least one derivative salicylic acid of formula:
OH
C00 ~ i 'i + HN ~ R ~ 2 R ~ 3 formula (17 in which _ R represents a linear or branched C11 - Cl ~ alkyl radical, of preferably a linear C11 alkyl radical, - R'1, R'2 and R'3 identical or different, represent a radical C1 - Clg alkylated or hydrozyalkyl, one of the radicals R'1, R'2 or R'3 which may be a benzyl radical.
The lipid phase preferably contains from 3 ° ~ to 10 ° ~ O
in weight of compound of formula (I). For amounts less than 3 ° ~
Vesicles have no anti-acne activity and for quantities greater than 10 ° 6 the physico-chemical stability of the vesicles obtained begins to decrease.
3 o The salicylic acid derivative of formole (preferred n is N, N-dimethyl N- (2-hydrozy-ethyl) n-dodecanoyl-5 salicylate ammonium.
4a It was not obvious that the incorporation in quantity going up to 10 ~ of salicylic acid derivatives dc formula (n in Ia phase lipid formed the membrane of the vesicles, would make it possible to obtain 21 ~~~~ j vesicles with good physico-chemical stability and a good rate encapsulation. Indeed tests have shown that we cannot introduce more than 4 ° 6 of 5-dodecanoyl salicylic acid in the phase lipid of amphiphilic lipids. Indeed for proportions s higher this derivative precipitates in the lipid phase. incorporation 5-octanoyl salicylate hexadecyl pyridinium or dodecanoyl 5 hexadecyl trimethylammonium salicylate does not improve stability physico-chemical of the vesicles and it is therefore necessary to introduce in the lipid phase a conventional loaded lipid. Dodecyl-5 io trimethyl B-hydroxyethylammonium salicylate incorporated at a rate going up to 10 ° 6 by weight makes it possible to obtain vesicles having a good physicochemical stability but the ability to encapsulate vesicles decreases by approximately 50 ° 6 compared to the capacity encapsulation of vesicles prepared with lipid mimes but not is not containing said dodecyl salicylate.
On the other hand, it has been observed that, in a lipid phase determined, containing dicetylphosphate, frequently used as loaded lipid, we could replace all of the dicetylph ~ sphate by a salicylic acid derivative of formula (1] according to the invention without 2o practically modify the physico-chemical stability of the vesicles obtained and their encapsulation rate.
According to the invention, the lipid phase constituting the membranes of the vesicles of the dispersion comprises, in a known manner, at least one amphiphilic lipid chosen from the group formed by 2s Ales nonionic lipids below defined (1) glycerol derivatives, linear or branched, of formula Ro0 - FC3H5 (OH) 0 ~ H
L n formula in which .C3I ~ i5 (OI ~ O
3o represents the following structures taken in mixture or separately -CH2CHOHCHZO- ~ -CHZ- iH0- ~ - iH-CHZO-.n is an average statistical value n between 1 and 6 or n is a value equal to 1 or 2, in which case C3H5 (OH) O represents the structure -CH2CHOH-CH20-.Ro represents (a) an aliphatic chain, linear or branched, saturated or unsaturated, containing from 12 to 30 carbon atoms; or radicals lanolin alcohol hydrocarbons; or the remains of alpha-diols at long chain;
(b) a residue R1C0, where ~ Rl is an aliphatic radical, lo linear or branched, in C 11-C29 (c) a remainder R 2 - ~ OCZH3 t R31 ~ -o ~
.R2 can take the meaning (a) or (b) given for _OC2H3 ~ 3) _ represents the following structures, taken in mixture or separately -0 ~ H-CHZ- and -O-CH2-'H-2o R3 R3 0 ~ 1 - R3 takes the meaning (a) given for lto;
(2)les éthers de polyglycërol, linéaires ou ramifiés, comportant deux chaînes grasses ; (2) polyglycerol ethers, linear or branched, comprising two fatty chains;
(3)les diols à chaîne grasse ; (3) fatty chain diols;
(4)les alcools gras ozyéthylénés ou non, les stérols tels que, par exemple, le cholestérol et les phytostérols, ozyéthylénës ou non ;
(ales éthers et esters de polyols, oxyéthylënés ou non, l'enchaînement des oxydes d'éthylène pouvant être linéaire ou cyclique ;
30 (biles glycolipides d'origine naturelle ou synthétique, les éthers et esters de mono ou polysaccharides et notamment les éthers et les esters de glucose ;
21D~~~
('nies hydrozyamides décrits dans le brevet français N° 2 5$$ 256 et représentés par la formule :
R4 CHOH- iH-COA
RS-CONH
s formule dans laquelle -R4 désigne un radical alkyle ou alcényle en C~-C21 ;
-RS désigne un radical hydrocarboné, saturé ou insaturé, en C~-C31 ;
-COA désigne un groupement choisi parmi les deuz groupements io suivants . un reste CON-B
is R6 o~
. B est un radical alkyIe dérivé d'amines primaires ou secondaires, mono ou polyhydrozylées ; et . R6 désigne un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, éthyle ou 2o hydrozyéthyle ; et . un reste, -COOZ, où Z représente le reste d'un polyol en C3-C~.
(8)les céramides naturels ou de synthèse ;
(9)les dihydrozyalkylamines, les amines grasses ozyéthylénées ;
(10)les dérivés du glycérol décrits dans la demande de brevet WO- A
as 92/08685 et répondant à la formule :
~HZ- ~H-CH2-0 C~ CH-0 H
OH OH
n formule dans laquelle R~l représente un radical alkyle linéaire en C14-C1g ou un groupement -CH2A dans lequel A
est ORlq, R14 représentant un radical alkyle linéaire en C1~-C1g et, de préférence, en C16, et n représente une valeur statistique moyenne n supérieure à 1 et inférieure ou égale à 3 et, lorsque R~=-CH2A, n représente également une valeur égale à 2.
(11)les esters de glucose de formule c OCRAS
H,OH
formule dans laquelle R15 représente une chaire h~drocarbonée en C9-C1~ linéaire, saturée ou insaturée, décrits dans EP-A 485251.
B)les lipides amphiphiles ioniques ci-après définis (1) les lipides amphiphiles anioniques tels que . les phospholipides naturels, notamment la lécithine d'oeuf ou de soja, ou la sphingomyéline, les phospholipides modifiés par voie chimique ou enzymatique, notamment la lécithine hydrogénée, et les phospholipides de synthèse, notamment la dipalmitoyl-phosphatidylcholine ;
. des composés anioniques, tels que ceuz décrits dans le brevet français N° 2 588 256 et représentés par la formule Rg-CHOH- i~-~OaM~
R9COt~lH
formule dans laquelle Rg représente un radical alkyle ou alcényle en C~-C21;
R9 représente un radical hydrocarboné, saturé ou insaturé en C7-C31, et .M1 représente H, Na, K, NHr~, ou un ion ammonium substitué dérivé d'une amine, (2)les composés anioniques, tels que Ies esters phosphoriques d'alcools gras, par exemple le dicétylphosphate et le dimyristylphosphate sous forme d'acides ou de sels alcalins ; l'acide heptylnonylbenzêne sulfonique ; le sulfate de cholestérol acide et ses sels alcalins ; le phosphate de cholestérol acide et ses sels alcalins ; les lysolécithines ;
les alkylsulfates, par exemple le cétyl sulfate de sodium, ; les 1 o gangliosides ;
(3)Ies lipides amphiphiles cationiques, tels que - les composés contenant un cation dérivé ammonium quaternaire répondant à la formule:
R'~0~~ /R12 R ~N ~R
71 '13 2 o formule dans laquelle R10 et Rll identiques ou différents, représentent des radicaux alkyle en C12-C20 et R12 et R13, identiques ou différents, des radicaux alkyle en C 1-C4 ;
- les amines à longue chaîne et leurs dérivés ammonium quaternaire, les esters d' aminoalcools à longue chaîne et leurs sels et dérivés ammonium quaternaire ;
- des lipides polymérisables, comme ceux décrits par Ringsdorf et autres dans "Angewandte Chemie", vol 27, N°1, Janvier 1988, pages 129 et 137.
Le(s) lipides) amphiphile(s) utilisés) représente(nt), de préférence, de 0,5 à 25 °~v en poids par rapport au poids total de la composition.
2~0~63~
io Comme expliqué ci-dessus, la phase lipidique selon l'invention peut contenir également de façon connue des stérols, tels que les phytostérols et, plus particuliérement le cholestérol. La phase lipidique peut également éventuellement contenir des lipides chargés et s ou des actifs liposolubles autres que le dérivé d'acide salicylique de formule (1) qui sont liposolubles tels que l'acide récinoïque, les tocophérols, l'acide Iinoléique.
De façon connue la phase aqueuse E encapsulée etlou la phase aqueuse D de dispersion peuvent contenir des actifs cosmétiques io et/ou dermopharmaceutiques hydrosolubles tels que le glycérol, le sorbitol, l'érythrulose ou Les antibiotiques.
Comme actifs cosmétiques etlou dermopharmaceutiques, on peut citer les agents anti-oxydants, les agents anti-radicaux Libres, les agents hydratants, les agents accélérateurs de bronzage, les agents is dépigmentznts, les agents de coloration de la peau, les agents liporégulateurs, les agents anti-vieillissement, les agents anti-UV, les agents kératolytiques, les agents émollients, les agents anti-inflammatoires, les agents rafraîchissants, les agents cicatrisants, les protecteurs vasculaires, les agents anti-bactériens, les agents Zo antifongiques. On trouvera une liste de tels actifs dans la demande WO-A-92/08685.
Les vésicules ont avantageusement un diamètre moyen compris entre 100 et 5(30 nm.
La phase aqueuse D de dispersion selon l'invention peut, u de façon connue, être constituée par de l'eau, ou un mélange d'eau et d'au moins un solvant miscible à l'eau tel que les alcools en C1-C~ et les polyols d'alkyle en C1-CS.
La phase aqueuse D de dispersion peut contenir, de façon connue, une dispersion de gouttelettes d'un liquide non miscible à
30 l'eau, que les vésicule~~ stabilisent. Par conséquent, en présence de vésicules de lipides amphiphiles ioniques etlou de lipides amphiplvles non-ioniques, il n'est pas nécessaire d'introduire un émulsionnant usuel.
Selon la présente invention, le liquide non miscible à l'eau, 3s qui peut être présent sous forme de dispersion dans la phase aqueuse D
de dispersion, est constitué par tout liquide non miscible à l'eau connu de façon générale pour pouvoir être introduit dans la phase aqueuse de dispersion de vésicules de lipides ioniques ou non-ioniques ; il peut notamment être choisi dans le groupe formé par - une huile animale ou végétale formée par des esters s d' acide gras et de polyols, en particulier les triglycérides liquides, par exemple les huiles de tournesol, de mais, de soja, de courge, de pépins de raisin, de jojoba, de sésame, de noisette, les huiles de poisson, le tricaprocaprylate de glycérol, ou une huile végétale ou animale de formule Rls COOR16 formule dans laquelle Rls représente le reste io d'un acide gras supérieur comportant de 7 à 19 atomes de carbone et R16 représente une chaîne hydrocarbonée ramifiée contenant de 3 à 20 atomes de carbone, par exemple l'huile de purcellin ;
- des huiles essentielles, naturelles ou synthétiques, telles que, par exemple, les huiles d'eucalyptus, de lavandin, de lavande, de is vétiver, de litsea cubeba, de citron, de saatal, de romarin, de camomille, de sarriette, de noix de muscade, de cannelle, d'hysope, de carvi, d'orange, de géraniol, et de cade ;
- des hydrocarbures, tels que l'hezadécane et l'huile de paraffine ;
20 - des carbures halogénés, notamment des fluorocarbures tels que des fluoroamines, par exemple la perfluorotributylamine, des hydrocarbures fluorés, par exemple le perfluorodécahydronaphtalène, des fluoroesters et des fluoéthers ;
- des silicones, par exemple les polysilozanes, les zs polydiméthylsilozanes et les fluorosilicones ;
- des esters d'acide minéral et d'un alcool ; et - des éthers et des polyéthers .
Le liquide non miscible à l' eau peut contenir un ou plusieurs actifs lipophiles.
3o La phase aqueuse D de la dispersion de vésicules selon l' invention peut aussi contenir , de façon connue, des additifs de formulation essentiellement nécessaires pour la formulation des compositions sous forme de lotion, crème ou sérum. Ces additifs sont, en particulier, pris dans le groupe formé par les gélifiants, les ss polymères, les conservateurs, Ies colorants, les opacifiants, les agents de contr8le du pH, les parfums. Parmi les gélifiants utilisables, on peut citer les dérivés do cellulose tels que l'hydroxyéihylcellulosc; les dérivés d'algues tels qua le satiagunz ; des gommes naturelles, telles que l'adragante, ct des polym~res synthétiques, en particulier les mélanges d'acides polycarboxyvinyliques commercialisés sous s dénomination commerciale "CARBOPOL~'° par Ia société COODRICH.
L'invention a également pour objet les dérivés de l'acide salicylique de formule (1] qui sont nouveaux.
Cc sont les composés de formule (I) o H R' o C00-HN-Rs R
1~ I R " 0 dans laquelle - R représente un radical alkyle linéaire ou ramifié en C11-CI7, de préférence un radical alkyle linéaire en CI1, - R'l,R'2, R'3 identiques ou différents, représentent un radical al,kyle 20 ou hydroxyalkyte en C1 à CI g, un des radicaux R' 1, R'2 ou R'3 pouvant être un radiczl bcnzyle, sous réserve que, lorsque R représente un radical alkyle en C13 â Cl~, R' 1 , R'2 et R'3 lorsqu'ils sont identiques ne représentent pas un radical hydrozyéthylc.
Ces composés sont avantageux, car comme expliqué ci 25 dessus, lorsqu'on Ses introduit dans la phase lipidique de la membrane dc vésicules, ils szrvent â la fois de lipides chargés et d'actifs asti-acné.
Les composés dc formule (n sont préparés par salification dc l'acide acyi 5 salicy3iqna correspondant en présence d'une amine solubilisée dans un m~i~û alcoolique, tel que le méthanol, l'éthanol on 30 l'isopropanol. L'acide acyl-5 salicylique correspondant est obtenu par une réaction d'acylation du type FRIEDEL et CRAFTS entre un chlorure d' acide et l' ester mëthylique de l' acide salicylique en présence d'un catalyseur tel que le chlorure d'aluminium anhydre. De telles réactions sont décrites particulièrement par OLAH, "FRIEDEIr-* (marque de commerce) CRA,I~i'S and Related Reacdons", Interscience Publishers, New york 1963-1964 ou par GOBE, Chem. Rev. 55, 229-281 (195.
Le schéma réactionnel est le suivant OH ~ OH ~ OH
C~CH3 Af_ C~ ~ ~ C C~ OHe i ~ COOH
R_C-Ct ' Il .
R~
Ri -N
R~
H R;
coo- +NN-R' ~ i~ i ' R=
I R- '0 s Les exemples donnés ci-après, à titre illustratif et nullement limitatif, permettront de mieux comprendre l'invention. Les exemples 1 à 4 ci-dessous concernent la préparation de dérivés d'acide salicylique de formule (n selon l'invention.
lo ~ : Préparation de n-dodécanoyl-5 salicylate de N, N, N-tri(hydrozy-2 prapyl)ammonium.
Dans un bécher , on ajoute, sous agitation, 11,4 g (0,06 moles) de trüsopropanolamine dans 100 ml d'isopropanol.C?n agite le. milieu réactionnel et on refroidit entre 5 et 10°C. On ajoute ensuite 19,2 g ls (0,06 moles) d'acide n-dodécanoyl 5 salicylique. On agite pendant 30 min. à température ambiante puis on filtre le mélange limpide. Le filtrat est évaporé à sec. On obtient une huile, qui cristallise à
température ambiante. On filtre sur fritté. La poudre blanche obtenue .,.
210~~~~
est séchée sous vïde sur anhydride phosphorique. On obtient 29,1 g de . _5 v produit, soit un rendement de 95 °b .
Les caractéristiques sont les suivantes Indice d'acide : 2,02-2,04 meq/g (théorie : 1,96) s Indïce de basicité : 1,93-1,94 meq/g (théorie : 1,96) ' Point de Kraft : 50°C
EXEMPLE 2 : Préparation de n-dodécanoyl-5 salicylate de N-hydroxy tertiobutyl ammonium.
Le composé est préparé selon le même mode opératoire que dans io l'exemple 1 en utilisant - 6,6 g (0,075 mole) d'amino-2 méthyl-2 propanol - 24 g (0,075 mole) d'acide n-dodécanoyl-5 salicylique On obtient 27,6 g d'une poudre blanche, sait un rendement de 90°b.
L'analyse du produit obtenu est la suivante is Indice d'acide : 2,58 meq/g (théorie : 2,44) Indice de basicité : 2,36-2,38 meq/g (théorie : 2,44) ' Point de Kraft : 47°C
EXEMPLE 3 . Préparation de n-dodécanoyl-5 salicylate de N,N-:: diméthyl N-(hydroxy-2 éthyl) ammonium.
zo Le composé est préparé selon le méme mode opératoire que dans ;!, l'exemple 1, en utilisant ~, - 1,6 ml (0,0156 mole) de N, N-diméthyléthanolamine s <: - 5 g (0,0156 mole) d'acide n-dodécanoyl-5 salicylique On obtient 6,1 g de produit sous forme de poudre blanche, soit un 2s rendement de 95~%.
Le point de fusion du produit obtenu est de 58°C.
>:L'analyse élémentaire est la suivante C H N O
~ calcul 67 48 9 53 3 42 _ R~ trouv 67 44 9 60 3 34 19 Sl Le spectre RMN 13 C est conforme à la structure attendue.
3o E~MPLE 4 . Préparation de n-dodécanoyl-5 salicylate de triéthylammonium.
Le composé est préparé selon le méme mode opératoïre que dans l'exemple 1, en utilisant - 6 g (0,06 mole) de triéthylamine - 19,2 g (0,06 mole) d'acide n-dodécanoyl-5 salicylique On obtint 22,7 g d'une poudre blanche, soit un rendement de 90%.
Les caractéristiques du produit obtenu sont les suïvantes s Indice d'acide : 2,48 - 2,49 meq/g (théorie : 2,38) Indice de basicité : 2,26 meq/g (théorie : 2,38) Les exemples S à 7 donnés ci-après sont des exemples de formulation de compositions contenant une dispersion en phase aqueuse de io vésicules contenant dans la phase lipidique de la membrane des dérivés d'acide salicylique de formule (1].
EXEMPLE 5 : CREME DE SOIN DE LA PEAU
On réalise par fusion, à la température de lI0°C, le mélange des produits suivants u Composé amphiphile de formule C16H33-O-IC3 HSCO~-O~=H
n formule où ü est une valeur statistique moyenne égale â 3 et où
-e3 H~(ol-~-o- représente les structures prises en mélange ou 2o séparément -CHI CHOH CH~O- ; -CH2-CHO- ; -ÇH-CHZ O-~H20H CH2 OH ............. 3,6 g Cholestérol ........................................................... 3,6 g Composé de 1 exemple 3.......,................................... 0,8 g 2s Puis on ramène la température du mélange fondu à 90°C. On ajoute alors 20 g d'eau contenant 3 g de glycérine et on homogénéise le mélange obtenu à Ia température de 90°C. On ajoute alors 37,27 g d'eau à la température de 70°C, et on homogénéise Ie mélange obtenu à l'aide de l'ultra-disperseur "VIItTIf~"pendant 4 minutes à la vitesse 3o de 40004 t/mn. .
On obtient ainsi une dïspersion de vésicules lipidiques.
On ajoute alors 5 g d'eau contenant - 0,15 g de diazolidinyl urée vendu sous la dênomination "GERMAL
II~'par la Société "SU'TTON", 3s - et 0,05 g de sel dipotassique de l'acide éthylène diamino tétracétique.
On ajoute ensuite * (marques de commerce) - 10 g de décaméthyl cyclo pentasilozaae vendue sous la dénomination "SILBIONE*Huile 700 45 VS" par la Société "RHONE POULENC"
- 0,5 g de diméthicone vendue sous Ia dénomination "SILBIONE ?47 V
300" par la Société "RHONE POULENC"
s -0,01 g de paraozybenzoate de propyle et on homogénéise à l'aide de l'ultra-disperseur "VIRTIS~" pendant 4 minutes à 40000 t/mn.
On ajoute enfin - 0,42 g d'acïde polyacrylique réticulé vendu sous la dénomination lo "CARBOPOL*940" par la Société "GOODRICH"
- 0,2 g de paraozybenzoate de méthyle -l5gd'eauet - 0,4 g de triéthanolamine On obtient ainsi une crime blanche, épaisse. On observe apr8s ls application de cette crème soir et matin à raison..si.e 0,3 g sur le visage d'un sujet à peau acnéique, une régression nette de l'acné au bout de 3 semaines.
~XEMpLE 6 : CREME DE SOIN DE LA PEAU
Dans un ballon, on dissout les produits suivants 20 - lécithine de soja hydrogénée vendue sous la dénomination "LECINOL S 10"par la Société "~O" ......................... 2,4 g - cholestérol ................................................................
1,2 g - composé de l'ezemple 3 ............................................... 0,4 g dans 50 ml d'un mélange solvant chloroforme/méthanol (1/1). On 2s évapore ensuite le solvant â l'aide d'un évaporateur rotatif. Le mélange est alors hydraté à l'aide de 10 g d'eau à la température de 90°C et homogénéisé à l'aide d'une spatule puis transvasé dans un bécher. On ajoute alors, à la température de 70°C, 43,56 g d'eau. On homogénéise à l' aide d'un ultradisperseur "V1R1'IS* " pendant 4 minutes , à la 3o température de 70°C puis on revient à la température ambiante. On ajoute ensuite 5 g d'eau contenant 0,3 g d'imidazolidinyl-urée vendu sous la dénomination "GERMAL *115" par la Société "SUTTON" et 0,1 g de mélange de méthylchloroisothiazolinone et de méthyl isothiazolinone vendu sous la dénomination "KATHON*CG" par la 3s Société "ROHM et HAAS"- On ajoute ensuite 15 g d'huile de * ( marques de commerce ) 1%
macadamia et on homogénéise à l' aide du disperseur Virtis pendant 4 minutes à 40000 tlmn.
On ajoute enfin :
- 0,42 g d'acide polyacrylique réticulé vendu sous la dénomination s "CARBOPOL*940" par la Société "GOODRICH"
- 0,2 g de paraozybenzoate de méthyle - 15 g d' eau - et 0,42 g de triéthanolamine On obtient ainsi une crème blanche, épaisse. On observe, après io application de cette créme soir et matin à raison de 0,2 g sur le visage d'un sujet à peau acnéique, une régression nette de l'acné au bout de 3 semaines.
EXEMPLE 7 : CREME DE SOIN DE LA PEAU
is Selon le mode opratoire de l'exemple 5, on prparecomposition une ayant la formulation suivante - compos amphiphile de 1 exemple 5 .......................2,7 g - cholestrol ..........................................................2,7 g - dodcanoyl-5 salicylate de N, N-dimthyl N-(hydrozy-Zo 2-thyl) ammonium (compos de l'ezemple 3) ................0,6 g - glycrine ............................... .............................3 g - sel disodique de l' acide thylne diamino ttractiqueO,15g .....
- huile de tournesol .................................................4 g - butyl hydrozy tolune ............................................O,OSg 2s - huile de silicone vendue sous la dnomination "Volatil silicone 7158" par la Socit "UNION CAR.BIDE" .........3 g - conservateurs ............................. qs - eau distille................................ qsp 100 g ...................
- acide polyacrylique rticul vendu sous la dnomination so "CARBOPOL*9$0" par la Socit "GOODRICH" ...........0,8 g - trithanolamine ....................................................0,8 g On obtient ainsi une crme blanche, paisse. On observe, aprs application de cette crme soir et matin raison de sur le visage 0,2 g d'un sujet peau acnique, une rgression nette de au bout l'acn de 3 ss semaines.
* (marques de commerce) E. XEMP~ s : CREME DE SOIN DE LA PEAU
On réalise par fusion, à la température de 110°C, lc mélange des produits suivants Composé amphiphilc dc formule C16H33-O'~C3 HSCO~'0 nH
formule o~ ü est une valeur statistique moyenne égale à 3 et o~l -C3 H~(OH}-O- représente Ics structures prises en mélange on séparément i o -CH2 CHOH CH20- ; -CH2-CHO- ; -ÇH-CH2 O-CH20H CH2 OH ............. 3,6 g Cholcstérol ........................:.................................. 3,6 g Composé de 1 exemple ~ ........................................... 0,8 g Puis on ramène la température du mélange fondu à 90°C. On ajoute i 5 alors 20 g d' eau contenant 3 g de glycérine et on homogénéise Ie mélange obtenu à Ia température de 90°C. On ajoute alors 37,27 g d'eau à la température de 70°C, et on homogénéise le mélange obtenu à l'aide do l'ultra-disperseur "VIRTIf~"pendant 4 minutes à Ia vitesse de 40000 t/mn.
2 o On obtient ainsi une dispersion de vésicules lipidiques.
On ajoute alors 5 g d'eau contenant - 0,15 g de diazolidinyl urée vendu sous la dénomination "G~
II" par la Société "SZTITON", - et 0,05 g de sel dipotassique de l'acide éthylène diamino tétracétique.
25 On ajoute ensuite - 10 g dc décaméthyl cyclo pentasilozane vendue sous la dénomination "SILBIOh~Huile 700 45 VS" par Ia Société "RHONE POULENC"
- 0,5 g de dimétbicone vendue sous Ia dénomination "SILBIONE*747 V
300" par la Société "RHONE PUtTLENC"
30 -0,Ol g dc paraozybenzoate de propyle et on homogénéise ~ l'aide de l'ultra-disperseur "VIRTIS " pçndant 4 minutes à 44000 t/mn.
On ajoute enfin - 0,42 g d'acide polyacrylique réticulé vendu sous la dénomination 3 5 "CARBOPOL*940" par la Société "GOODRICH"
* (marques de commerce) t9 - 0,2 g da paraoxyb~nzoate d~ méthyle - l5gd'canet - 0,4 g dc triéthanolamine Oa obtient ainsi une crime blanche, épaissi. On observe après application de cette crème soir et matin à raison de 0,3 g sur le visage d'un sujet à peau acnéique, une régression nette de l'acné au boni de 3 semaines.
E~MPLE 9 : CREME DE SOIN DE LA PEAU
On réalise par fusion, à la température de 110°C, Ie mélange des t o produits suivants Composé amphiphile de formule C 16H33-O-IC3 HS CO~-03-= H
n formule où ~ est une valeur statistique moyenne égale à 3 et où
t 5 ---C3 H~(OH)-O- représente les structures prises en mélange ou séparément -CH2 CHOH CH20- ; -CH2-CHO- ; -ÇH-CHZ O-~H20H CH2 OH ............. 3,6 g Cholestërol ................................... , 3,6 g .......................
2Q Composé de l'exemple 4 .......................................... 0,8 g Puis on ramène la température du mélange fondu à 90°C. On ajoute alors 20 g d'eau contenant 3 g de glycérine et on homogénéise le mélange obtenu à Ia température de 90°C. On ajoute alors 3?,27 g d'eau à Ia température de 70°C, et on homogénéise le mélange obtenu â l'aide de l'ultra-disperseur "Y~TIS °pendant 4 minutes à la vitesse de 40000 tlmn.
On obtient ainsi tzne dispersion de vésicules lipidiques.
On ajoute alors 5 g d'eau contenant - 0,15 g de diazolidinyl urée vendu sous la dénomï,nation "GE;~LMAL*
II" par la Société "SUTTON", - et 0,05 g dc sil dipotassique de l'acide éthylène diamino tétracétique.
On ajoute ensuite * (marques de commerce ) - 10 g de décaméthyl cyclo pentasiloxane venduc sous la dénomination "SILBIONE~~Iuile 700 45 VS" par la Société "RHONE POULENC"
- 0,5 g de diméthicone vendue sous la dénomination "SILBIONÉ 747 V
300" par la Société "RHONE POULENC"
s -0,Ol g de paraoaybenzoate de propyle et on homogénéise à l'aide de l'ultra-disperseur "VIRTIS~'"pondant 4 minutes à 40000 t/mn.
On ajoute enfin - 0,42 g d'a *ide polyacrylîque réticulé vendu sous la dénomination io "CARBOPOL 940" par la Société "GOODRICH"
- 0,2 g de paraoacybenzoate de méthyle -l5gd'eauet - 0,4 g de triéthanolamine On obtient ainsi une crême blanche, épaisse. On observe après is application de cette crème soir et matin à raisonsïe 0,3 g sur le visage d'un sujet à peau acnéique, une régression nette de l'acné au bout dc 3 semaines.
* (marques de commerce) (4) ozyethylenated fatty alcohols or not, sterols such as, for example example, cholesterol and phytosterols, ozyethylenes or not;
(ales ethers and esters of polyols, oxyethylenated or not, the sequence ethylene oxides which may be linear or cyclic;
30 (glycolipid biles of natural or synthetic origin, ethers and mono or polysaccharide esters and in particular ethers and esters glucose;
21D ~~~
('nies hydrozyamides described in French patent N ° 2 5 $$ 256 and represented by the formula:
R4 CHOH- iH-COA
RS-CONH
s formula in which -R4 denotes a C ~ -C21 alkyl or alkenyl radical;
-RS denotes a hydrocarbon radical, saturated or unsaturated, C ~ -C31;
-COA designates a group chosen from among two groups io following . a rest CON-B
is R6 o ~
. B is an alkyl radical derived from primary or secondary amines, mono or polyhydrozylated; and . R6 denotes a hydrogen atom or a methyl, ethyl or 2o hydrozyethyl; and . a residue, -COOZ, where Z represents the remainder of a C3-C ~ polyol.
(8) natural or synthetic ceramides;
(9) dihydrozyalkylamines, ozyethylenated fatty amines;
(10) the glycerol derivatives described in patent application WO-A
as 92/08685 and corresponding to the formula:
~ HZ- ~ H-CH2-0 C ~ CH-0 H
OH OH
not formula in which R ~ l represents an alkyl radical linear in C14-C1g or a group -CH2A in which A
is ORlq, R14 representing a linear alkyl radical in C1 ~ -C1g and preferably in C16, and n represents a mean statistical value n greater than 1 and less or equal to 3 and, when R ~ = -CH2A, n also represents a value equal to 2.
(11) the glucose esters of formula vs Ocras H, OH
formula in which R15 represents a chair h ~ C9-drocarbon C1 ~ linear, saturated or unsaturated, described in EP-A 485251.
B) the ionic amphiphilic lipids defined below (1) anionic amphiphilic lipids such as . natural phospholipids, in particular egg or soy lecithin, or sphingomyelin, chemically modified phospholipids or enzymatic, in particular hydrogenated lecithin, and synthetic phospholipids, including dipalmitoyl-phosphatidylcholine;
. anionic compounds, such as those described in the French patent N ° 2 588 256 and represented by the formula Rg-CHOH- i ~ - ~ OaM ~
R9COt ~ H
formula in which Rg represents a C ~ -C21 alkyl or alkenyl radical;
R9 represents a saturated or unsaturated in C7-C31, and .M1 represents H, Na, K, NHr ~, or an ammonium ion substituted derived from an amine, (2) anionic compounds, such as phosphoric esters of alcohols fatty, for example diketylphosphate and dimyristylphosphate under form of acids or alkaline salts; heptylnonylbenzene acid sulfonic; acid cholesterol sulfate and its alkaline salts; the acid cholesterol phosphate and its alkaline salts; lysolecithins;
alkyl sulfates, for example sodium cetyl sulfate,; the 1 o gangliosides;
(3) cationic amphiphilic lipids, such as - compounds containing an ammonium derivative cation quaternary corresponding to the formula:
R '~ 0 ~~ / R12 R ~ N ~ R
71 '13 2 o formula in which R10 and R11, identical or different, represent alkyl radicals in C12-C20 and R12 and R13, identical or different, of the radicals C 1 -C 4 alkyl;
- long chain amines and their quaternary ammonium derivatives, esters of long chain amino alcohols and their salts and derivatives quaternary ammonium;
- polymerizable lipids, such as those described by Ringsdorf and others in "Angewandte Chemie", vol 27, N ° 1, January 1988, pages 129 and 137.
The amphiphilic lipid (s) used) represent (s), preferably from 0.5 to 25 ° ~ v by weight relative to the total weight of the composition.
2 ~ 0 ~ 63 ~
io As explained above, the lipid phase according to the invention may also contain sterols, in a known manner, such as than phytosterols and, more particularly cholesterol. The sentence lipid may also optionally contain charged lipids and s or liposoluble active ingredients other than the salicylic acid derivative of formula (1) which are liposoluble such as recinoic acid, tocopherols, Iinoleic acid.
In a known manner the encapsulated aqueous phase E and / or the aqueous dispersion phase D may contain cosmetic active ingredients io and / or water-soluble dermopharmaceuticals such as glycerol, sorbitol, erythrulosis or Antibiotics.
As cosmetic and / or dermopharmaceutical active ingredients, mention may be made of antioxidants, anti-free radical agents, moisturizing agents, accelerating tanning agents, agents is depigmented, skin coloring agents, agents liporegulators, anti-aging agents, anti-UV agents, keratolytic agents, emollient agents, anti-inflammatory agents, cooling agents, healing agents, vascular protectors, anti-bacterial agents, agents Zo antifungals. A list of such assets can be found in the application WO-A-92/08685.
The vesicles advantageously have an average diameter between 100 and 5 (30 nm.
The aqueous dispersion phase D according to the invention can, u in known manner, be constituted by water, or a mixture of water and at least one water-miscible solvent such as C1-C ~ alcohols and C1-CS alkyl polyols.
The aqueous dispersion phase D may contain, so known, a dispersion of droplets of a liquid immiscible with 30 water, which the vesicles ~~ stabilize. Therefore, in the presence of vesicles of ionic amphiphilic lipids and / or amphiphilic lipids non-ionic, there is no need to introduce an emulsifier usual.
According to the present invention, the liquid immiscible with water, 3s which may be present in the form of a dispersion in the aqueous phase D
dispersion, consists of any known water-immiscible liquid generally to be able to be introduced into the aqueous phase of dispersion of vesicles of ionic or nonionic lipids; he can in particular be chosen from the group formed by - an animal or vegetable oil formed by esters s of fatty acid and of polyols, in particular liquid triglycerides, by example: sunflower, corn, soybean, squash, seed oil grapes, jojoba, sesame, hazelnut, fish oils, glycerol tricaprocaprylate, or a vegetable or animal oil of formula Rls COOR16 formula in which Rls represents the remainder io of a higher fatty acid containing from 7 to 19 carbon atoms and R16 represents a branched hydrocarbon chain containing from 3 to 20 carbon atoms, for example purcellin oil;
- essential oils, natural or synthetic, such that, for example, the oils of eucalyptus, lavandin, lavender, is vetiver, litsea cubeba, lemon, saatal, rosemary, chamomile, savory, nutmeg, cinnamon, hyssop, caraway, orange, geraniol, and cade;
- hydrocarbons, such as hexadecane and paraffin;
20 - halogenated carbides, in particular fluorocarbons such as fluoroamines, for example perfluorotributylamine, fluorinated hydrocarbons, for example perfluorodecahydronaphthalene, fluoroesters and fluoethers;
- silicones, for example polysilozanes, zs polydimethylsilozanes and fluorosilicones;
- esters of mineral acid and of an alcohol; and - ethers and polyethers.
The water immiscible liquid may contain one or more several lipophilic active ingredients.
3o The aqueous phase D of the dispersion of vesicles according to the invention may also contain, in a known manner, additives of formulation essentially necessary for the formulation of compositions in the form of a lotion, cream or serum. These additives are, in particular, taken from the group formed by gelling agents, ss polymers, preservatives, dyes, opacifiers, agents pH control, fragrances. Among the gelling agents which can be used, it is possible to cite cellulose derivatives such as hydroxyethylcellulosc; the derived from algae such as satiagunz; natural gums, such that the tragacanth, ct synthetic polym ~ res, in particular mixtures of polycarboxyvinyl acids sold under s trade name "CARBOPOL ~ '° by the company COODRICH.
The subject of the invention is also the acid derivatives salicylic acid of formula (1) which are new.
Cc are the compounds of formula (I) o H R ' o C00-HN-Rs R
1 ~ IR "0 in which - R represents a linear or branched C11-CI7 alkyl radical, of preferably a linear C1-C1 alkyl radical, - R'l, R'2, R'3 identical or different, represent an al, kyle radical 20 or hydroxyalkyte C1 to CI g, one of the radicals R '1, R'2 or R'3 can be a radiczl bcnzyle, provided that when R represents a C13 to Cl ~ alkyl radical, R '1, R'2 and R'3 when they are identical do not represent a hydrozyethylc radical.
These compounds are advantageous because, as explained above 25 above, when its introduced into the lipid phase of the membrane In vesicles, they are both charged lipids and asti-acne active.
The compounds of formula (n are prepared by salification dc acicy acid 5 salicy3iqna corresponding in the presence of an amine solubilized in an alcoholic m ~ i ~ û, such as methanol, ethanol Isopropanol. The corresponding 5-acyl salicylic acid is obtained by an acylation reaction of the FRIEDEL and CRAFTS type between a acid chloride and the methyl ester of salicylic acid in presence of a catalyst such as anhydrous aluminum chloride. Of such reactions are described in particular by OLAH, "FRIEDEIr-* (trademark) CRA, I ~ i'S and Related Reacdons ", Interscience Publishers, New york 1963-1964 or by GOBE, Chem. Rev. 55, 229-281 (195.
The reaction scheme is as follows OH ~ OH ~ OH
C ~ CH3 Af_ C ~ ~ ~ CC ~ OHe i ~ COOH
R_C-Ct ' He .
R ~
Ri -N
R ~
RH;
coo- + NN-R ' ~ i ~ i 'R =
I R- '0 s The examples given below, by way of illustration and in no way limitative, will allow a better understanding of the invention. The examples 1 to 4 below relate to the preparation of acid derivatives salicylic acid of formula (n according to the invention.
lo ~: Preparation of n-dodecanoyl-5 salicylate of N, N, N-tri (2-hydrozy-prapyl) ammonium.
In a beaker, 11.4 g (0.06 moles) of trüsopropanolamine in 100 ml of isopropanol.C? n stir the. middle reaction and cooled to 5-10 ° C. Then add 19.2 g ls (0.06 moles) of n-dodecanoyl salicylic acid. Shake for 30 min. at room temperature and then the clear mixture is filtered. The the filtrate is evaporated to dryness. An oil is obtained, which crystallizes at ambient temperature. We filter on sintered glass. The white powder obtained .,.
210 ~~~~
is dried under vacuum over phosphoric anhydride. 29.1 g of . _5 v product, ie a yield of 95 ° b.
The features are as follows Acid number: 2.02-2.04 meq / g (theory: 1.96) s Basicity index: 1.93-1.94 meq / g (theory: 1.96) '' Kraft point: 50 ° C
EXAMPLE 2 Preparation of N-hydroxy n-dodecanoyl-5 salicylate tertiobutyl ammonium.
The compound is prepared according to the same procedure as in io example 1 using - 6.6 g (0.075 mole) of 2-amino-2-methyl propanol - 24 g (0.075 mole) of 5-n-dodecanoyl salicylic acid 27.6 g of a white powder are obtained, knows a yield of 90 ° b.
The analysis of the product obtained is as follows is Acid number: 2.58 meq / g (theory: 2.44) Basicity index: 2.36-2.38 meq / g (theory: 2.44) '' Kraft point: 47 ° C
EXAMPLE 3. Preparation of N, N- n-dodecanoyl-5 salicylate :: dimethyl N- (2-hydroxyethyl) ammonium.
zo The compound is prepared according to the same procedure as in ;!, Example 1, using ~, - 1.6 ml (0.0156 mole) of N, N-dimethylethanolamine s <: - 5 g (0.0156 mole) n-dodecanoyl-5 salicylic acid 6.1 g of product are obtained in the form of a white powder, i.e.
2s yield of 95 ~%.
The melting point of the product obtained is 58 ° C.
>: The elementary analysis is as follows CHNO
~ calculation 67 48 9 53 3 42 _ Found 67 44 9 60 3 34 19 Sl The 13 C NMR spectrum conforms to the expected structure.
3o E ~ MPLE 4. Preparation of n-dodecanoyl-5 salicylate triethylammonium.
The compound is prepared according to the same operating mode as in Example 1, using - 6 g (0.06 mole) of triethylamine - 19.2 g (0.06 mole) of n-dodecanoyl-5 salicylic acid 22.7 g of a white powder were obtained, ie a yield of 90%.
The characteristics of the product obtained are as follows s Acid number: 2.48 - 2.49 meq / g (theory: 2.38) Basicity index: 2.26 meq / g (theory: 2.38) Examples S to 7 given below are examples of formulation of compositions containing an aqueous phase dispersion of io vesicles containing derivatives in the lipid phase of the membrane salicylic acid of formula (1].
Is carried out by melting, at a temperature of 10 ° C, the mixture of following products u Amphiphilic compound of formula C16H33-O-IC3 HSCO ~ -O ~ = H
not formula where ü is an average statistical value equal to 3 and where -e3 H ~ (ol- ~ -o- represents the structures taken in mixture or 2o separately -CHI CHOH CH ~ O-; -CH2-CHO-; -ÇH-CHZ O-~ H20H CH2 OH ............. 3.6 g Cholesterol ................................................. .......... 3.6 g Composed of 1 example 3 ......., ................................... 0, 8 g 2s Then the temperature of the molten mixture is brought back to 90 ° C. We add then 20 g of water containing 3 g of glycerin and the mixture is homogenized mixture obtained at a temperature of 90 ° C. 37.27 g are then added of water at a temperature of 70 ° C., and the mixture obtained is homogenized using the "VIItTIf ~" ultra-disperser for 4 minutes at high speed 3o at 40004 rpm. .
A dispersion of lipid vesicles is thus obtained.
Then add 5 g of water containing - 0.15 g of diazolidinyl urea sold under the name "GERMAL
II ~ 'by the Company "SU'TTON", 3s - and 0.05 g of dipotassium salt of ethylene diamino tetracetic acid.
Then we add * (trademarks) - 10 g of decamethyl cyclo pentasilozaae sold under the name "SILBIONE * Oil 700 45 VS" by the company "RHONE POULENC"
- 0.5 g of dimethicone sold under the name "SILBIONE? 47 V
300 "by the company" RHONE POULENC "
s -0.01 g of propyl paraozybenzoate and homogenize using the "VIRTIS ~" ultra-disperser for 4 minutes at 40,000 rpm.
Finally we add - 0.42 g of crosslinked polyacrylic acid sold under the name lo "CARBOPOL * 940" by the company "GOODRICH"
- 0.2 g of methyl paraozybenzoate -l5gd'eauet - 0.4 g of triethanolamine We thus obtain a white, thick crime. We observe after the application of this cream in the evening and morning at the right rate..if 0.3 g on the face of a subject with acneic skin, a clear regression of acne after 3 weeks.
~ XEMpLE 6: SKIN CARE CREAM
The following products are dissolved in a flask 20 - hydrogenated soy lecithin sold under the name "LECINOL S 10" by the Company "~ O" ......................... 2.4 g - cholesterol ................................................ ................
1.2g - composed of example 3 ........................................... .... 0.4 g in 50 ml of a chloroform / methanol solvent mixture (1/1). We 2s then evaporates the solvent using a rotary evaporator. The mixture is then hydrated using 10 g of water at a temperature of 90 ° C and homogenized using a spatula then transferred to a beaker. We then add, at a temperature of 70 ° C., 43.56 g of water. We homogenize using an "V1R1'IS *" ultradisperser for 4 minutes, at the 3o temperature of 70 ° C then it returns to room temperature. We then add 5 g of water containing 0.3 g of imidazolidinyl-urea sold under the name "GERMAL * 115" by the company "SUTTON" and 0.1 g mixture of methylchloroisothiazolinone and methyl isothiazolinone sold under the name "KATHON * CG" by the 3s Company "ROHM et HAAS" - 15 g of * (trademarks) 1%
macadamia and homogenize using the Virtis disperser for 4 minutes at 40,000 tlmn.
Finally, we add:
- 0.42 g of crosslinked polyacrylic acid sold under the name s "CARBOPOL * 940" by the company "GOODRICH"
- 0.2 g of methyl paraozybenzoate - 15 g of water - and 0.42 g of triethanolamine A thick white cream is thus obtained. We observe, after io application of this cream evening and morning at the rate of 0.2 g on the face of a subject with acneic skin, a clear regression of acne after 3 weeks.
is According to the operating mode of example 5, we prepare a having the following formulation - amphiphilic compound of 1 example 5 ....................... 2.7 g - cholestrol ................................................ .......... 2.7 g - dodcanoyl-5 salicylate of N, N-dimthyl N- (hydrozy-Zo 2-thyl) ammonium (compound of example 3) ................ 0.6 g - glycrine ............................... ................. ............ 3 g - disodium salt of ethyl diamino ttractic acid O, 15g .....
- sunflower oil .............................................. ... 4 g - butyl hydrozy tolune ............................................ O, GSO
2s - silicone oil sold under the name "Volatile silicone 7158 "by the Company" UNION CAR.BIDE "......... 3 g - preservatives ............................. qs - distilled water ................................ qs 100 g ...................
- crosslinked polyacrylic acid sold under the name so "CARBOPOL * 9 $ 0" by the Company "GOODRICH" ........... 0.8 g - trithanolamine ................................................ .... 0.8 g This gives a thick white cream. We observe, after application of this cream evening and morning reason on the face 0.2g of a subject with acne skin, a clear regression of at the end acn of 3 ss weeks.
* (trademarks) E. XEMP ~ s: SKIN CARE CREAM
Is carried out by melting, at a temperature of 110 ° C, lc mixture of following products Amphiphilc compound dc formula C16H33-O '~ C3 HSCO ~' 0 nH
formula o ~ ü is an average statistical value equal to 3 and o ~ l -C3 H ~ (OH} -O- represents Ics structures taken in mixture on separately io -CH2 CHOH CH20-; -CH2-CHO-; -ÇH-CH2 O-CH20H CH2 OH ............. 3.6 g Cholcsterol ........................: ........................ .......... 3.6 g Composed of 1 example ~ ........................................... 0, 8 g Then the temperature of the molten mixture is brought back to 90 ° C. We add i 5 then 20 g of water containing 3 g of glycerin and homogenize Ie mixture obtained at a temperature of 90 ° C. 37.27 g are then added of water at a temperature of 70 ° C., and the mixture obtained is homogenized using the "VIRTIf ~" ultra-disperser for 4 minutes at high speed at 40,000 rpm.
2 o A dispersion of lipid vesicles is thus obtained.
Then add 5 g of water containing - 0.15 g of diazolidinyl urea sold under the name "G ~
II "by the company" SZTITON ", - and 0.05 g of dipotassium salt of ethylene diamino tetracetic acid.
25 Then we add - 10 g of decamethyl cyclo pentasilozane sold under the name "SILBIOh ~ Oil 700 45 VS" by the company "RHONE POULENC"
- 0.5 g of dimetbicone sold under the name "SILBIONE * 747 V
300 "by the company" RHONE PUtTLENC "
30 -0, Ol g dc propyl paraozybenzoate and homogenize ~ using the ultra-disperser "VIRTIS" pçndant 4 minutes at 44,000 rpm.
Finally we add - 0.42 g of crosslinked polyacrylic acid sold under the name 3 5 "CARBOPOL * 940" by the company "GOODRICH"
* (trademarks) t9 - 0.2 g of paraoxyb ~ methyl nzoate ~
- l5gd'canet - 0.4 g of triethanolamine Oa thus obtains a white, thickened crime. We observe after application of this cream evening and morning at a rate of 0.3 g on the face of a subject with acneic skin, a net regression of acne with a bonus of 3 weeks.
E ~ MPLE 9: SKIN CARE CREAM
Is carried out by melting, at a temperature of 110 ° C, the mixture of to following products Amphiphilic compound of formula C 16H33-O-IC3 HS CO ~ -03- = H
not formula where ~ is an average statistical value equal to 3 and where t 5 --- C3 H ~ (OH) -O- represents the structures taken as a mixture or separately -CH2 CHOH CH20-; -CH2-CHO-; -ÇH-CHZ O-~ H20H CH2 OH ............. 3.6 g Cholestërol ..................................., 3.6 g .......................
2Q Compound of example 4 .......................................... 0 , 8 g Then the temperature of the molten mixture is brought back to 90 ° C. We add then 20 g of water containing 3 g of glycerin and the mixture is homogenized mixture obtained at a temperature of 90 ° C. Then add 3?, 27 g of water at a temperature of 70 ° C., and the mixture obtained is homogenized using the "Y ~ TIS °" ultra-disperser for 4 minutes at high speed from 40,000 tlmn.
A dispersion of lipid vesicles is thus obtained.
Then add 5 g of water containing - 0.15 g of diazolidinyl urea sold under the name, nation "GE; ~ LMAL *
II "by the company" SUTTON ", - and 0.05 g of dipotassium sil of ethylene diamino tetracetic acid.
Then we add * (trademarks) - 10 g of decamethyl cyclo pentasiloxane sold under the name "SILBIONE ~~ Iuile 700 45 VS" by the company "RHONE POULENC"
- 0.5 g of dimethicone sold under the name "SILBIONÉ 747 V
300 "by the company" RHONE POULENC "
s -0, Ol g of propyl paraoaybenzoate and homogenized using the ultra-disperser "VIRTIS ~ '" laying 4 minutes at 40,000 rpm.
Finally we add - 0.42 g of cross-linked polyacrylic acid sold under the name io "CARBOPOL 940" by the company "GOODRICH"
- 0.2 g of methyl paraoacybenzoate -l5gd'eauet - 0.4 g of triethanolamine This gives a thick white cream. We observe after is application of this cream evening and morning with reasons 0.3 g on the face of a subject with acne-prone skin, a clear regression of acne after 3 dc weeks.
* (trademarks)
Claims (15)
d'acide salicylique de formule:
formule (I) dans laquelle - R représente un radical alkyle linéaire ou ramifié en C11-C17, - R'1, R'2, R'3, identiques ou différents; représentent un radical alkyle ou hydroxyalkyle en C1-C18, un des radicaux R'1, R'2 ou R'3 pouvant être un radical benzyle. 1. Composition for the treatment of acne by topical application containing a dispersion, in a aqueous phase D, of amphiphilic lipid vesicles constituted by an encapsulating lipid phase membrane an aqueous phase E; the lipid phase containing at least a charged lipid, characterized in that the phase lipid contains, as charged lipid, at least one derivative salicylic acid of formula:
formula (I) in which - R represents a linear or branched C11 alkyl radical -- R'1, R'2, R'3, identical or different; represent a C1-C18 alkyl or hydroxyalkyl radical, one of the radicals R'1, R'2 or R'3 can be a benzyl radical.
A/les lipides non-ioniques ci-après définis:
(1) les dérivés du glycérol, linéaires ou ramifiés, de formule:
formule dans laquelle:
C3H5(OH)O-représente les structures suivantes, prises en mélange ou séparément:
.n est une valeur statistique moyenne ~ comprise entre 1 et 6 ou est une valeur égale à 1 ou 2, auquel cas C3H5(OH)O
représente la structure CH2CHOH-CH2O;
.R o représente:
(a) une chaîne aliphatique en C12-C30, linéaire ou ramifiée, saturée ou insaturée; les radicaux hydrocarbonés des alcools de lanoline ; ou les restes d'alpha-diols à longue chaîne ;
(b)un reste R1CO, où R1 est un radical aliphatique, linéaire ou ramifié, en C11-C29; ou (c) un reste où
.R2 peut prendre la signification (a) ou (b) donnée pour R o, .OC2H3 (R3)-représente les structures suivantes, prises en mélange ou séparément:
où R3 prend la signification (a) donnée pour R0;
(2) les éthers de polyglycérol, linéaires ou ramifiés, comportant deux chaînes grasses;
(3) les diols à chaire grasse;
(4) les alcools gras, oxyéthylénés ou non, et les stérols, oxyéthylénés ou non;
(5) les éthers et esters de polyols, oxyéthylénés ou non, l'enchaînement des oxydes d'éthylène pouvant être linéaire ou cyclique;
(6) les glycolipides d'origine naturelle ou synthétique, les éthers et esters de mono ou polysaccharides;
7/les hydroxyamides représentés par la formule formule dans laquelle:
-R4 désigne un radical alkyle ou alcényle en C7-C21;
-R5 désigne un radical hydrocarboné, saturé ou insaturé, en C7-C31;
-COA désigne un groupement choisi parmi les deux groupements suivants:
- un reste où:
. B est un radical alkyle dérivé d'amines primaires ou secondaires, mono ou polyhydrozylées; et - R6 désigne un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, éthyle ou hydroxyéthyle ; et -un reste -COOZ, où Z représente le reste d'un polyol en (8)les céramides naturels ou de synthèse ;
(9)les dihydroxyalkylamines, les amines grasses ozyéthylénées ;
(10)les dérivés du glycérol répondant à la formule :
formule dans laquelle R7 représente un radical alkyle linéaire en C14-C18 ou un groupement CH2A dans lequel A est OR14, R14 représentant un radical alkyle linéaire en C10-C18 et n représente une valeur statistique moyenne ~
supérieure à 1 et inférieure ou égale à 3 et, lorsque R7 =
-CH2A, n représente également une valeur égale à 2; ou (11) les esters de glucose de formule:
formule dans laquelle R15 représente une chaîne hydrocarbonée linéaire en C9-C17, saturée ou insaturée ; et B/les lipides amaphiphiles ioniques ci-après définis :
(1) les lipides amphiphiles anioniques choisis parmi :
- les phospholipides naturels, les phospholipides modifiés par voie chimique ou enzymatique, les phospholipides de synthèse ; et - les composés anioniques représentés par la formule :
formule dans laquelle :
.R8 représente un radical alkyle ou alcényle en C7-C21;
.R9 représente un radical hydrocarboné, saturé ou insaturé, en C7-C31, et .M1 représente H, Na, K, NH4, ou un ion ammonium substitué dérivé d'une amine ;
(2)les composés anioniques choisis parmi les esters phosphoriques d'alcools gras, ; l'acide heptylnonylbenzène sulfonique ; le sulfate de cholestérol acide et ses sels alcalins ;le phosphate de cholestérol acide et ses sels alcalins ; les lysolécithines ; les alkylsulfates, et les gangliosides ;
(3)les lipides amphiphiles cationiques choisis parmi :
- les composés contenant un cation dérivé ammonium quaternaire répondant à la formule:
formule dans laquelle R10 et R11 identiques ou différents, représentent des radicaux alkyle en C12-C20 et R12 et R13, identiques ou différents, des radicaux alkyle en C1-C4 ;
- les amines à longue chaîne et leurs dérivés ammonium quaternaire, les esters d'aminoalcools à longue chaîne et leurs sels et dérivés ammonium quaternaire ; et - des lipides polymérisables. 4. Composition according to one of claims 1 to 3, characterized by the fact that the amphiphilic lipid (s) is (are) chosen from the group formed by:
A / the non-ionic lipids defined below:
(1) glycerol derivatives, linear or branched, of formula:
formula in which:
C3H5 (OH) O-represents the following structures, taken in mixture or separately:
.n is an average statistical value ~ between 1 and 6 or is a value equal to 1 or 2, in which case C3H5 (OH) O
represents the structure CH2CHOH-CH2O;
.R o represents:
(a) a linear or branched, saturated or linear C12-C30 aliphatic chain or unsaturated; the hydrocarbon radicals of lanolin alcohols; where the remnants of long chain alpha-diols;
(b) a residue R1CO, where R1 is an aliphatic radical, linear or branched, in C11-C29; or (c) a remainder or .R2 can take the meaning (a) or (b) given for R o, .OC2H3 (R3) -represents the following structures, taken in mixture or separately:
where R3 takes the meaning (a) given for R0;
(2) polyglycerol ethers, linear or branched, comprising two fatty chains;
(3) diols with fatty pulp;
(4) fatty alcohols, oxyethylenated or not, and sterols, oxyethylenated or not;
(5) ethers and esters of polyols, oxyethylenated or not, the chain ethylene oxides which may be linear or cyclic;
(6) glycolipids of natural or synthetic origin, ethers and esters of mono or polysaccharides;
7 / the hydroxyamides represented by the formula formula in which:
-R4 denotes a C7-C21 alkyl or alkenyl radical;
-R5 denotes a saturated or unsaturated hydrocarbon radical, in C7-C31;
-COA designates a group chosen from the two following groupings:
- a remainder or:
. B is an alkyl radical derived from primary or secondary amines, mono or polyhydrozylated; and - R6 denotes a hydrogen atom or a methyl radical, ethyl or hydroxyethyl; and -a residue -COOZ, where Z represents the rest of a polyol in (8) natural or synthetic ceramides;
(9) dihydroxyalkylamines, ozyethylenated fatty amines;
(10) glycerol derivatives corresponding to the formula:
formula in which R7 represents an alkyl radical linear in C14-C18 or a CH2A group in which A is OR14, R14 representing a linear alkyl radical in C10-C18 and n represents an average statistical value ~
greater than 1 and less than or equal to 3 and, when R7 =
-CH2A, n also represents a value equal to 2; or (11) the glucose esters of formula:
formula in which R15 represents a hydrocarbon chain linear in C9-C17, saturated or unsaturated; and B / the ionic amaphiphilic lipids defined below:
(1) anionic amphiphilic lipids chosen from:
- natural phospholipids, phospholipids modified by route chemical or enzymatic, synthetic phospholipids; and - the anionic compounds represented by the formula:
formula in which:
.R8 represents a C7-C21 alkyl or alkenyl radical;
.R9 represents a saturated hydrocarbon radical or unsaturated, in C7-C31, and .M1 represents H, Na, K, NH4, or an ammonium ion substituted derived from an amine;
(2) the anionic compounds chosen from phosphoric esters fatty alcohols,; heptylnonylbenzene sulfonic acid; sulfate acid cholesterol and its alkaline salts; acid cholesterol phosphate and its alkaline salts; lysolecithins; alkyl sulfates, and gangliosides;
(3) cationic amphiphilic lipids chosen from:
- compounds containing an ammonium derivative cation quaternary corresponding to the formula:
formula in which R10 and R11, identical or different, represent C12-C20 and R12 and R13 alkyl radicals, identical or different, C1-C4 alkyl radicals;
- long chain amines and their quaternary ammonium derivatives, esters of long chain amino alcohols and their salts and derivatives quaternary ammonium; and - polymerizable lipids.
- une huile animale ou végétale formée par des esters d'acide gras ou de polyols, ou une huile végétale ou animale de formule R15 COOR16, formule dans laquelle R15 représente le reste d'un acide gras supérieur comportant de 7 à 19 atomes de carbone et R16 représente une chaîne hydrocarbonée ramifiée contenant de 3 à 20 atomes de carbone;
- des huiles essentielles, naturelles ou synthétiques;
- des hydrocarbures;
- des carbures halogénés, des fluoroesters ou des fluoroéthers;
- des silicones;
- des esters d'acide minéral et d'un alcool;
et - des éthers et des polyéthers. 14. Composition according to one of claims 1 to 13, characterized in that the aqueous phase D of dispersion also contains a dispersion of droplets a water immiscible liquid, chosen from the group consisting of:
- an animal or vegetable oil formed by fatty acid esters or polyols, or a vegetable oil or animal of formula R15 COOR16, formula in which R15 represents the remainder of a higher fatty acid comprising 7 to 19 carbon atoms and R16 represents a chain branched hydrocarbon containing 3 to 20 atoms of carbon;
- essential oils, natural or synthetic;
- hydrocarbons;
- halogenated carbides, fluoroesters or fluoroethers;
- silicones;
- esters of mineral acid and of an alcohol;
and - ethers and polyethers.
contient aussi des additifs de formulation pris dans le groupe formé par les gélifiants, les polymères, les conservateurs, les colorants, les opacifiants, les agents de contrôle du pH et les parfums. 15. Composition according to one of claims 1 to 13, characterized in that the aqueous phase D
also contains formulation additives taken from the group formed by gelling agents, polymers, preservatives, dyes, opacifiers, agents pH and fragrance control.
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