CA1095067A

CA1095067A - Hydrocarbyl-thio-ethylamies salts and their applications

Info

Publication number: CA1095067A
Application number: CA280,821A
Authority: CA
Inventors: Paul J. Tisnes; Jean-Claude Mendelsohn
Original assignee: Societe National Elf Aquitaine
Current assignee: Societe National Elf Aquitaine
Priority date: 1976-06-18
Filing date: 1977-06-17
Publication date: 1981-02-03
Also published as: DK269477A; FR2354763B1; DE2727213A1; GB1578977A; BE855794A; IT1115531B; JPS5653308B2; LU77544A1; ES459871A1; NL7706673A; JPS5329914A; FR2354763A1

Abstract

Nouveaux produits chimiques constitués par un sel d'une hydrocarbyl-thio-éthylamine, la fonction amine étant combinée avec une des fonctions acide carboxylique d'un amino acide du type dans lesquels n est de 0 à 17. Les hydrocarby-thio-éthylamines de ce type et particulièrement l'aspartate ou le glutamate d'alkylthio-éthylamine dont l'alkyle est en C8 à C18 sont utilisées en cosmétologie, thérapeutique pour combattre la séborrhée.New chemicals consisting of a salt of a hydrocarbyl-thio-ethylamine, the amine function being combined with one of the carboxylic acid functions of an amino acid of the type in which n is from 0 to 17. The hydrocarby-thio-ethylamines of this type and particularly aspartate or glutamate of alkylthio-ethylamine whose alkyl is in C8 to C18 are used in cosmetology, therapeutic to fight seborrhea.

Description

~09S067 La présente invention concerne un nouveau groupe de dérivés d'hyd~ocarbyl-thio-éthylamines, notamment des sels de ces ami.nes. Elle comprend également des applications cosmétiques, hygiéniques et thérapeutiques de ces nouveaux produits.
Des hydrocarbyl-thio-2-éthylamines, corps de constitu-tion R-S-CH2CH2-NH2, où R est un groupement hydrocarbiné en Cl : à C20, qui peuvent également être appelés S-hydrocarbyl-cystéami-: nes, sont des composés connus en soi. Certaines d'entre elles, éventuellement sous la forme de sel, furent proposées en tant qu'agents antiséborrhéiques, dans les publications de demandes de brevets français N 2.002.219, 2.011.940 et 2.042.569 et dans le brevet US 3.849.576. Les acides, minéraux et organiques, auxquels ces amines étaient combinées selon l'art antérieur, sont tels que chlorhydrique, phénylacétique, undécylénique ou sorbique , on trouve également mention de dicitrates, saiicylates, ~ p-toluène-sulfonates, nocotinates, ditartrates, malates, mono-phosphates, ascorbates, thia-pentanoates, thiahexanoates, thia-: monanoates et bromhydrates. En pratique, le choix de l'anion pour le sel de la S-hydrocarbyl cystéamine est assez étroit à
cause des incompatibilités avec la peau ou les cheveux : nombreux sont les anions qui agressent l'épiderme. D'autre part, si des compositions de l'art antérieur sont actives vis-à-vis des glandes sébacées, elles ne s'opposent pas toujours à la prolifération de .: microorganismes qu'implique la séborrhée , certains anions tels que par exemple les sorbique, malique, citrique, ascorbique, pentanoique, nocotinique, etc~.., activent même le développement de germes nocifs. On trouve également mention de glutamates, aspartates, dans lesquels R comprend un groupement arylique tel que -C (C6H5)3 ; -CH(C6H5)2 ; -CH(C6H40CH3)2 , -C-(CH3)2 -C(C6H40CH3) ; mais ces produits porteurs de noyaux aromatiques sont très souvent mal tolérés par la peau.
La présente invention est basée sur la constation ~0~5~)~;7 imprévue qu'il est possible de renforcer l'activité d'une hydrocarbyl-thio-éthylamine sur les glandes sébacées et en même temps améliorer sa compatlbilité avec la peau (en particulier avec le cuir chevelu), et déprimer le développement de micro-organismes, par un choix spécial de l'anion du sel de la thio-éthylamine concer~ée et le radical R.
Suivant l'invention, ces résultats peuvent être obtenus par la combinaison d'une thio~2-éthylamine du type R-S-CH2CH2-NH2, ; dans laquelle R est un groupement aliphatique, avec un diacide aminé, comportant une chaîne allphatique terminée par un ensemble amphot~re qui comprend un groupe carboxylique et une fon'ction amine. De préférence, cette dernière est en alpha du groupe carboxylique.
Les diacides aminés particulièrement utiles à la réalisation de l'invention peuvent être représentés par la formule HOOC-(CH2)n-CH-COOH (1) dans laquelle n est un nombre entier de O ~ 17.
De tels acides spéciaux n'ont jamais encore été
combinés avec une hydrocarbyl-thio-éthylamine. Leur combinaison stoechiométrique avec cette dernière conduit à un sel ionisable, du type R-S-CH2CH2-NH3.00C-(CH2)n-CH-COOH (2) ,. NH2 à forte activité biologique. Celle-ci est surtout très sensible lorsque le nombre total des chainons CH2 dans le sel depasse 6 et est, de préférence, de l'ordre de 12 à 30.
L'hydrocarbyle R de la thio-éthylamine, saturé ou non, 30 peut comporter 1 à 20 atomes de carbone , ce groupe est ali-phatique il est avantageusement constitué par un alkyle au moins en C4 ou mieux en C6 ou plus, lorsque n de l'anion est petit, ~ `
10951~67 par exemple de 1 ou 2.
Le radical R peut, du reste, porter des,groupes fonction-nels, tels qu'acide, anhydride, alcool, ester, amide, epoxy, amine, imine, nitrile, halogène, thiol, sulfure, thioacide ou/et thioester. Chacun de ces groupes est de nature à modifier d'une certaine façon les propriétés du sel, notamment la solubilité, le pH, l'action sur les microorganismes, etc...
Une propriété importante est la tensioactivité qui apparaît lorsque la ou les chaines aliphatiques de la molécule du sel atteignentune longueur totale suffisante, en particulier 12 à 30 CH2. Elle va de pair avec l'effet antiséborrhéique.
L'action germicide est renforcée quand le nombre n augmente :
pour des valeurs de n=6 ou supérieur ~ 6, on retrouve les pouvoirs germicides connus des acides aminés tensio-actifs ampholytiques, à longue chaîne aliphatique. Il est donc intéressant, selon . ;, .
l'invention, d'utiliser les sels des diacides aminés de formule (lj, dont la chaîne -(CH2)n~ est en C4 à C17.
- Néanmoins, des produits très actifs sont les sels des diacides aminés (1) à n bas, notamment 1 à 3, si R de la thio-éthylamine (2) est une chaîne alkylique assez longue. C'est ainsi que les aspartates (n=l) et glutamates (n=2) des alkyl-thiocéthylamines constituent d'excellents agents antiséborrhéi-ques lorsque l'alkyLe est en C8 à C18 par exemple.
La présence de l'ensemble amphotère -CH-COOH en bout - de chaîne de l'anion apporte des avantages tant au point de vue ~` de la stabilisation du pH des compositions renfermant des sels selon l'invention, qu'en ce qui concerne les propriétés de --:~
pénétration et de fixation aux milieux cutané et capillaire , la présence au sein de la molécule active d'un groupe aminoacide permet de diminuer le caractère cationique du sel d'alkylthio-éthylamine et d'accroître ainsi la tolérance vis ~ vis du milieu ~09XOfi7 cutané.
Les sels suivant l'invention peuvent etre prépaxés par l'action directe d'une mole de diacide aminé sur une mole d'hydrocarbyl-thioéthylamine dans un milieu liquide approprié.
Ce dernier peut être constitué par un liquide tel qu'alcool, cétone, dioxane, ester, diméthyl sulfoxyde ou autre, solvant ou non des réactifs mis en jeu; on mélange,en particulier, à la température ordinaire, les solutions ou suspensions des deux réactifs dans le liquide appropxié, après quoi celui-ci est éliminé à la manière connue en soi.
Les applications suivant la présente invention résidant en la mise en contact des nouveaux sels avec le corps humain ou animal,ou ~ventuellementenl'ingestion de ces sels,il estimportant de constater l'inocuité de ceux-ci. La détermination de la toxicité pour les rats Wistar, a la manière classique, par . administration orale pour les aspartates de dodécyl-thio-éthyl-amine et d'octadécyl-thio-éthylamine, ainsi que pour le glutamate de tétradécyl-thio-éthylamine, conduit à des DL50 moyennes de : 1700 mg!kg.
En ce qui concerne les applications prolongees de ces mêmes composésen suspension aqueuse sur les poilsdes animaux, elles ne donnent lieu à aucune atteinte perceptible; ainsi, après un mois de telles applications aux souris et rats, aucune anomalie n'est constatée, alors que le poil a un aspect plus beau et plus sain que celui des animaux non traités.
D'autre part, des essais pharmacologiques, en vue de la mise en évidence de l'effet anti-séborrhéique, effectués selon la technique décrite dans le brevet français No 2.002.219 du 17 octobre 1969 (inventeurs: G. Kalojissis et G. Manoussos), pages 3 et 4, ont ccnduit aux résultats suivants, à la suite de l'administration orale de chacun des trois sels (aspartates, glutamate) mentionnés plus haut, pendant 15 jours, à raison de 50 mg/kg d'animal : chez 31% -`\ :
~1~950fi7 des animaux, la séborrhée a disparu complètement , chez 46 %, une amélioration très nette a pu être constatée, plus des trois-quarts de la superficie de la fourrure étant devenue exempte ;~ de collant gras , sur 17 /0 des animaux, l'amélioration était visi-ble, mais une séborrhée, bien qu'atténuée, était encore présente, tandis qu'aucune guérison n'a eu lieu pour 6 % des sujets examinés.
Des essais in vitro permettent de constater que les sels suivant l'invention détruisent des champignons du type Microsporon furfur, notamment des pityriasis versicolor, ainsi que les bactéries des espèces Microbacille et Bacille bouteille trouvées dans les squamesséborrhéiques.
Les sels suivant l'invention conviennent également en tant qu'agents thérapeutiques contre les atteintes dues aux rayon-nements, tout comme la cystéamine elle-meme, connue pour cette application , ils apportent, par rapport à cette base l'avantage d'une meilleure pénétration dans le tissu vivant.
L'invention est illustrée par les exemples non limitatifs qui suivent.
Préparation des sels Dans une solution constituée de 0,1 mole de dodécyl-y 12H25 S-CH2CH2-NH2 dans 100 ml de méthanol on ajoute goutte à goutte, sous agitation, une suspension comportant 0,1 mole d'acide L-aspartique dans 50 ml de méthanol. Après réac-tion et élimination du méthanol, on récupère 0,1 mole d'un solide blanc présentant les caractéristiques de l'aspartate de dodécyl-thio-éthylamine (point de fusion : 102 : 104 avec decomposition) ~nalyse C18H38 2 4 378 - Calculé % : C : 57,14 - H: 10,05 - N: 7,41 - 0: 16,93 - S: 8,47 Trouvé % : C : 56,64 - H: 10,45 - N: 7,70 - 0: 16,97 - S: 8,5 Dans une solution constituée de 0,05 mole de tétradécyl-~109SOfi7 y e, C14H29-S-CH2CH2-~I2, dans 100 ml de méthanol on ajoute une suspension comportant 0,05 mole d'acide L-asparti-que dans 50 ml de méthanol. Après réaction et élimination du methanol, on récupère 0,05 mole d'un solide blanc présentant les caractéristiques de l'aspartate de tétradécyl-thio-éthylamine (point de fusion 102-104 avec décomposition).
Analyse C20H42N204S : 406 Calculé % : C: 59,11 - H: 10,34 - S: 7,88 - 0: 15,76 - N: 6,90 Trouvé % : C: 58,25 - H: 10,36 - S: 8,06 - 0: 16,71 - N: 6,52 Dans une solution constituée de 0,03 mole d'hexadécyl-16H33 S-CH2CH2-N~2 dans 100 ml de méthanol o ajoute une suspension comportant 0,03 mole d'acide L-aspartique dans 50 ml de méthanol. Après réaction et élimination du méthanol, on récupère 0,03 mole d'un solide blanc présentant les caractéristiques de l'aspartate d'hexadécyl-thio-éthylamine (point de fusion: 102-104) avec décomposition).
Analyse 22 46 2 4 3 , Calculé % : C: 60,77 - H: 10,67 - N: 6,45 - 0: 14,73 - S: 7,38 Trouvé % : C: 60,96 - H. 11,19 - N: 6,27 - 0: 14,57 - S: 7,14 Dans une solution constituée de 0,05 mole d'octadécyl-18H37 S-CH2CH2-NH2 dans 150 ml de méthanol on ajoute une suspension comportant 0,05 mole d'acide L-aspartique dans 50 ml de méthanol. Après~réaction et élimination du méthanol, on récupère 0,05 mole d'un solide blanc présentant les caractéris-tiques de l'aspartate d'octadécyl-thio-éthylamine (point de fusion: 102-104 avec décomposition).
Analyse 24 50 2 4 462 Calculé % : C: 62,34 - H: 10,82 - N: 6,06 - S: 6,93 ~ 0: 13,85 Trouvé % : C: 62,45 - H: 11,20 - N: 5,29 - S: 6,99 - 0: 14,54 Ces composés présentent des propriétés particulièrement ` 1095067 intéressantes en cosmétologie, notamment dans le domaine du traitement capillaire en tant qu'agents antiséborrhéiques et restructurants du cheveu.
Applicatlons capillaires Un shampooing, destiné au traitement des cheveux gras, est préparé par la dispersion dans l'eau distillée des substances suivantes : g - aspartate de dodécyl-thio~éthylamine - émulsifiant ~ base de polyoxy-éthylène-ester partiel de l'acide oléique avec le sorbitol (Marque de commerce TWEEN 80 ) 20 - car~oxy-méthylcellulose 0,10 - p-oxybenzoate de méthyle 0,13 - p-oxbenzoate de propyle 0,07 - eau distillée quantité suffisante pour 100 g Des essais d'application sur l'homme de ce shampooing ont permis de constater, après une dizaine de jours, une améliora-tion marquée de l'état de la chevelure : réduction de l'aspect 20 graisseux, ralentissement du flux séborrhéique, conditionnement du cheveu, amélioration de la tenue et augmentation du volume de la chevelure, restructuration du cheveu et action antipelliculaire.
Aucun effet irritant, ni réaction allergique n'a été relevé sur la peau des sujets traités.

Dans la composition de l'exemple 5, le sel suivant ; l'invention est l'aspartate d'octadécyl-thio-éthylamine, préparé
suivant llexemple 4, à la place du composé correspondant de dodécyl-thio-éthylamine. Les résultats obtenus sont équivalents à ceux de l'exemple 5.
EXEMP_ _ L'aspartate des exemples 5 et 6 est remplacé par du 10950~,7 glutamate de palrnityl-thio-éthylamine (point de fusion :

162 - 164C avec décomposition):

+
C H -S-CH CH -NH OOC-CH CH CH-COOH

Les essais de ce shampooing ont conduit aux mêmes résultats que dans les exemples 5 et 6, avec toutefois une action un peu plus rapide.

Composition réductrice pour p~rmanente, particulierement utile aux cheveu~ gras plus ou moins séborrhéiques:
g thio-glycolate d'ammonium 9 ester oléique poly-éthoxylé de sorbitol aspartate de dodécyl-thio-éthylamine eau ammoniacale 0,65 N en quantité suffisante pour 100.
Cette composition est destinée à l'imprégnation des cheveux enroulés sur bigoudis, pendant la premiere phase de permanente, effectuée à la manière connue en soi, suivi d'un traitement à l'eau oxygénée.

Une permanente est effectuée à la manière habituelle en ce qui concerne la premiere opération, c'est-a-dire la réduction, mais dans l'eau oxygénée de la seconde opération, on ajoute, au moment de l'emploi, 3,5% de glutamate de tétradécyl-thio-éthylamine (point de fusion: 160-162C avec décomposition).
La permanente a une tres bonne tenue et les cheveux gralssent beaucoup moins qu'avec les réactifs classiques, lorsqu'il s'agit d'une chevelure plus ou moins séborrhéique.
Médicament _ Une creme destinée à l'application dermique, en parti-culier pour combattre l'acné, est préparée par le mélange des substances suivantes: g . .

` --`` iO95~67 aspartate d'octyl-thio-éthylamine (point de fusion: 158-160C avec décomposition) 2 émulsifiant polyoxyéthyléné de l'exemple 4 12 huile d'amande douce 6 alcool octylique 5 acide linoléique p-oxybenzoate de méthyle 0,2 eau distillée quantité suffisante pour 100 Dans la formule de l'exemple 10, l'agent anti-acné est remplace par du glutamate d'oleyl-thio-~th~lamine (point de fusion: 125-127C). L'action de ce composé est plus rapide.

Une pommade dermique est constituée par une dispersion de 3 g d'aspartate de tétradécyl-thio-éthylamine dans 100 g de gelée aqueuse ~ 15 % de polyvinyl-pyrrolidone, additionné de 2 g de lanoline et de 0,1 g de p-oxybensoate de propyle. Cette pommade convient non seulement au traitement d'affection cutanée, séborrhéique, mais également d'irritations dues à l'action de rayonnements, telles que coup de soleil, brûlure aux rayons X, etc...

Des comprimés à 0,1 g d'aspartate de dodécyl-thio-éthylamine sont préparés à la manière connue avec de l'amidon, du saccharose et du silicate de magnésium, pour administration -~ orale aux patients atteints d'affection séborrhéique, acné et similaire. Les doses normales pour adultes sont de 1 à 3 compri-més par 24 heures. De préférence, la dose d'attaque est de 2 ou 3 comprimés par jour, pendant la première semaine, après quoi, on peut, en général, se contenter d'une dose d'entretien de 1 ou 1/2 comprimé quotidien.

Un tel traitement apporte généralement, après deux semaines, une atténuation considérable de la séborrhée.

_ g _ . .

10950~;7 Un médicament équivalent à celui de l'exemple précédent est sous la forme de pillules, titrant chacune 60 mg de glutamate d'eicosyl-thio-éthylamine (point de fusion: 160-165C avec décomposition), dont la posologie peut varier entre 1 et 8 par jour, selon la sévérité de l'atteinte séborrheique.

~, ~' . ~ 09S067 The present invention relates to a new group of derivatives of hyd ~ ocarbyl-thio-ethylamines, in particular salts of these friends. It also includes cosmetic applications, hygienic and therapeutic of these new products.
Hydrocarbyl-thio-2-ethylamines, constituent bodies tion RS-CH2CH2-NH2, where R is a hydrocarbon group in Cl : to C20, which can also be called S-hydrocarbyl-cysteamine : nes, are compounds known per se. Some of them, possibly in the form of salt, were proposed as as antiseborrhoeic agents, in request publications of French patents N 2,002,219, 2,011,940 and 2,042,569 and in US Patent 3,849,576. Acids, minerals and organic, to which these amines were combined according to the prior art, are such as hydrochloric, phenylacetic, undecylenic or sorbic, we also find mention of dicitrates, saiicylates, ~ p-toluene sulfonates, nocotinates, ditartrates, malates, mono-phosphates, ascorbates, thia-pentanoates, thiahexanoates, thia-: monanoates and hydrobromides. In practice, the choice of anion for the S-hydrocarbyl cysteamine salt is quite narrow at cause of incompatibilities with skin or hair: numerous are the anions which attack the epidermis. On the other hand, if compositions of the prior art are active vis-à-vis the glands sebaceous, they do not always oppose the proliferation of .: microorganisms involved in seborrhea, certain anions such that for example the sorbic, malic, citric, ascorbic, pentanoic, nocotinic, etc ~ .., even activate the development harmful germs. We also find mention of glutamates, aspartates, in which R comprises an aryl group such that -C (C6H5) 3; -CH (C6H5) 2; -CH (C6H40CH3) 2, -C- (CH3) 2 -C (C6H40CH3); but these products carrying aromatic nuclei are very often not tolerated by the skin.
The present invention is based on the observation ~ 0 ~ 5 ~) ~; 7 unexpected that it is possible to strengthen the activity of a hydrocarbyl-thio-ethylamine on the sebaceous glands and at the same time improve its compatibility with the skin (in particular with the scalp), and depress the development of micro-organisms, by a special choice of the thio salt anion ethylamine concerned and the radical R.
According to the invention, these results can be obtained by the combination of a thio ~ 2-ethylamine of the RS-CH2CH2-NH2 type, ; in which R is an aliphatic group, with a diacid amine, comprising an allphatic chain terminated by a set amphot ~ re which includes a carboxylic group and a function amine. Preferably, the latter is in the group alpha carboxylic.
Amino diacids particularly useful for realization of the invention can be represented by the formula HOOC- (CH2) n-CH-COOH (1) where n is an integer of O ~ 17.
Such special acids have never been combined with a hydrocarbyl-thio-ethylamine. Their combination stoichiometric with the latter leads to an ionizable salt, like RS-CH2CH2-NH3.00C- (CH2) n-CH-COOH (2) ,. NH2 with strong biological activity. This is especially very sensitive when the total number of CH2 links in the salt exceeds 6 and is preferably on the order of 12 to 30.
The hydrocarbyl R of thio-ethylamine, saturated or not, 30 can have 1 to 20 carbon atoms, this group is ali-phatique it is advantageously constituted by an alkyl at least in C4 or better in C6 or more, when n of the anion is small, ~ `
10951 ~ 67 for example 1 or 2.
The radical R can, moreover, carry functional groups-nels, such as acid, anhydride, alcohol, ester, amide, epoxy, amine, imine, nitrile, halogen, thiol, sulfide, thioacid or / and thioester. Each of these groups is likely to change from one salt properties, including solubility, pH, action on microorganisms, etc ...
An important property is the surface activity which appears when the aliphatic chain (s) of the molecule salt reach a sufficient total length, in particular 12 at 30 CH2. It goes hand in hand with the antiseborrheic effect.
The germicidal action is reinforced when the number n increases:
for values of n = 6 or higher ~ 6, we find the powers known germicides of ampholytic surfactant amino acids, long aliphatic chain. So it's interesting, according to . ;,.
the invention to use the salts of the amino acids of formula (lj, whose chain - (CH2) n ~ is in C4 to C17.
- Nevertheless, very active products are the salts of amino acids (1) to n low, in particular 1 to 3, if R of thio-ethylamine (2) is a fairly long alkyl chain. This is as well as the aspartates (n = 1) and glutamates (n = 2) of the alkyl-thiocethylamines are excellent antiseborrhoeic agents when the alkyl is in C8 to C18 for example.
The presence of the amphoteric -CH-COOH assembly at the end - anion chain brings advantages both from the point of view ~ `stabilization of the pH of the compositions containing salts according to the invention, that as regards the properties of --: ~
penetration and fixation in the cutaneous and capillary environments, the presence within the active molecule of an amino acid group reduces the cationic character of the alkylthio salt ethylamine and thus increase the tolerance vis ~ vis the environment ~ 09XOfi7 skin.
The salts according to the invention can be prepaxed by the direct action of one mole of amino acid on one mole of hydrocarbyl-thioethylamine in an appropriate liquid medium.
The latter can be constituted by a liquid such as alcohol, ketone, dioxane, ester, dimethyl sulfoxide or other, solvent or not reagents involved; we mix, in particular, with room temperature, solutions or suspensions of both reagents in the appropriate liquid, after which it is eliminated in the manner known per se.
The applications according to the present invention residing by bringing the new salts into contact with the human body or animal, or ~ possibly ingesting these salts, it is important to note the harmlessness of these. The determination of the toxicity to Wistar rats, in the conventional manner, by . oral administration for dodecyl-thio-ethyl aspartates amine and octadecyl-thio-ethylamine, as well as for glutamate of tetradecyl-thioethylamine, leads to an average LD50 of : 1700 mg! Kg.
Regarding the extended applications of these same compounds in aqueous suspension on animal hair, they do not give rise to any perceptible interference; so, after one month of such applications to mice and rats, none anomaly is observed, while the hair has a more beautiful and healthier than that of untreated animals.
On the other hand, pharmacological tests, with a view to the demonstration of the anti-seborrheic effect, carried out according to the technique described in French patent No 2,002,219 October 17, 1969 (inventors: G. Kalojissis and G. Manoussos), pages 3 and 4, resulted in the following results, following oral administration of each of the three salts (aspartates, glutamate) mentioned above, for 15 days, at the rate of 50 mg / kg of animal: in 31% -`\:
~ 1 ~ 950fi7 of animals, seborrhea disappeared completely, in 46%, a very marked improvement was noted, more than three-quarters of the fur area having become free ; ~ oily tights, on 17/0 of the animals, the improvement was visible ble, but a seborrhea, although attenuated, was still present, while no healing took place for 6% of the subjects examined.
In vitro tests show that the salts according to the invention destroy fungi of the type Microsporon furfur, including pityriasis versicolor, as well as bacteria of the Microbacillus and Bacillus bottle species found in squamesséborrhéiques.
The salts according to the invention are also suitable for as therapeutic agents against damage caused by radiation just like cysteamine itself, known for this application, they bring, compared to this base the advantage better penetration into living tissue.
The invention is illustrated by the nonlimiting examples that follow.
Salt preparation In a solution consisting of 0.1 mole of dodecyl-y 12:25 S-CH2CH2-NH2 in 100 ml of methanol on added dropwise, with stirring, a suspension comprising 0.1 mole of L-aspartic acid in 50 ml of methanol. After reacting tion and elimination of methanol, 0.1 mol of a solid is recovered white with the characteristics of dodecyl aspartate thio-ethylamine (melting point: 102: 104 with decomposition) ~ analysis C18H38 2 4 378 - Calculated%: C: 57.14 - H: 10.05 - N: 7.41 - 0: 16.93 - S: 8.47 Found%: C: 56.64 - H: 10.45 - N: 7.70 - 0: 16.97 - S: 8.5 In a solution consisting of 0.05 mole of tetradecyl-~ 109SOfi7 ye, C14H29-S-CH2CH2- ~ I2, in 100 ml of methanol adding a suspension comprising 0.05 mole of L-aspartic acid than in 50 ml of methanol. After reaction and elimination methanol, 0.05 mole of a white solid is recovered having the characteristics of tetradecyl-thio-ethylamine aspartate (melting point 102-104 with decomposition).
Analysis C20H42N204S: 406 Calculated%: C: 59.11 - H: 10.34 - S: 7.88 - 0: 15.76 - N: 6.90 Found%: C: 58.25 - H: 10.36 - S: 8.06 - 0: 16.71 - N: 6.52 In a solution consisting of 0.03 mole of hexadecyl-16:33 S-CH2CH2-N ~ 2 in 100 ml of methanol o add a suspension containing 0.03 mole of L-aspartic acid in 50 ml of methanol. After reaction and elimination of methanol, 0.03 mol of a white solid is recovered having the characteristics of hexadecyl-thio-ethylamine aspartate (melting point: 102-104) with decomposition).
Analysis 22 46 2 4 3 , Calculated%: C: 60.77 - H: 10.67 - N: 6.45 - 0: 14.73 - S: 7.38 Found%: C: 60.96 - H. 11.19 - N: 6.27 - 0: 14.57 - S: 7.14 In a solution consisting of 0.05 mole of octadecyl-18H37 S-CH2CH2-NH2 in 150 ml of methanol on add a suspension containing 0.05 mole of L-aspartic acid in 50 ml of methanol. After ~ reaction and elimination of methanol, 0.05 mol of a white solid having the characteristics is recovered octadecyl-thio-ethylamine aspartate ticks (point of merger: 102-104 with decomposition).
Analysis 24 50 2 4 462 Calculated%: C: 62.34 - H: 10.82 - N: 6.06 - S: 6.93 ~ 0: 13.85 Found%: C: 62.45 - H: 11.20 - N: 5.29 - S: 6.99 - 0: 14.54 These compounds have particularly properties `1095067 interesting in cosmetology, especially in the field of hair treatment as antiseborrheic agents and hair restructuring agents.
Hair applications A shampoo, intended for the treatment of oily hair, is prepared by the dispersion in distilled water of the substances following: g - dodecyl-thio aspartate ~ ethylamine - emulsifier ~ polyoxy-ethylene-ester base partial oleic acid with sorbitol (Trademark TWEEN 80) 20 - because ~ oxy-methylcellulose 0.10 - methyl p-oxybenzoate 0.13 - propyl p-oxbenzoate 0.07 - distilled water sufficient quantity for 100 g Application tests on humans of this shampoo showed, after ten days, an improvement marked condition of the hair: reduction in appearance 20 fatty, slowing seborrheic flow, conditioning the hair, improved hold and increased volume hair, hair restructuring and anti-dandruff action.
No irritant effect or allergic reaction was noted on the skin of the subjects treated.

In the composition of Example 5, the following salt ; the invention is octadecyl-thioethylamine aspartate, prepared according to example 4, in place of the corresponding compound of dodecyl-thio-ethylamine. The results obtained are equivalent to those of Example 5.
EXEMP_ _ The aspartate from Examples 5 and 6 is replaced by 10950 ~, 7 palrnityl-thio-ethylamine glutamate (melting point:

162 - 164C with decomposition):

+
CH -S-CH CH -NH OOC-CH CH CH-COOH

The tests of this shampoo have led to the same results as in examples 5 and 6, with however a slightly faster action.

Reducing composition for permanent use, particularly useful for hair ~ oily more or less seborrheic:
g ammonium thio-glycolate 9 poly-ethoxylated oleic ester of sorbitol dodecyl-thio-ethylamine aspartate ammonia water 0.65 N in sufficient quantity per 100.
This composition is intended for the impregnation of hair coiled on curlers, during the first phase of permanent, carried out in a manner known per se, followed by a hydrogen peroxide treatment.

A permanent is done in the usual way with regard to the first operation, that is to say the reduction, but in the hydrogen peroxide of the second operation, we adds, at the time of use, 3.5% of tetradecyl glutamate thio-ethylamine (melting point: 160-162C with decomposition).
The perm has a very good hold and the hair gralss much less than with conventional reagents, when it is more or less seborrheic hair.
Drug _ A cream intended for dermal application, in particular culier to fight acne, is prepared by the mixture of following substances: g . .

`--`` iO95 ~ 67 octyl-thio-ethylamine aspartate (point of fusion: 158-160C with decomposition) 2 polyoxyethylenated emulsifier of Example 4 12 sweet almond oil 6 octyl alcohol 5 linoleic acid 0.2 methyl p-oxybenzoate distilled water sufficient for 100 In the formula of Example 10, the anti-acne agent is replaced by oleyl-thio- ~ th ~ lamine glutamate (point of merger: 125-127C). The action of this compound is faster.

A dermal ointment consists of a dispersion 3 g of tetradecyl-thio-ethylamine aspartate in 100 g of aqueous jelly ~ 15% polyvinyl-pyrrolidone, added with 2 g lanolin and 0.1 g propyl p-oxybensoate. This ointment is not only suitable for the treatment of skin condition, seborrheic, but also irritations due to the action of radiation, such as sunburn, x-ray burn, etc ...

0.1 g tablets of dodecyl thio- aspartate ethylamine are prepared in the known manner with starch, sucrose and magnesium silicate, for administration - ~ oral for patients with seborrheic disease, acne and similar. Normal adult doses are 1 to 3 24 hours a day. Preferably, the starting dose is 2 or 3 tablets per day, for the first week, after which, one can, in general, be satisfied with a maintenance dose of 1 or 1/2 tablet daily.

Such treatment usually brings, after two weeks, a considerable reduction in seborrhea.

_ g _ . .

10950 ~; 7 A drug equivalent to that of the previous example is in pill form, each containing 60 mg of glutamate of eicosyl-thioethylamine (melting point: 160-165C with decomposition), the dosage of which can vary between 1 and 8 per day, depending on the severity of the seborrheic attack.

~, ~ ' .

Claims

The embodiments of the invention, about which an exclusive right of property or privilege is claimed, are defined as follows:

1. Process for the preparation of a hydrocarbyl salt thio-ethylamine corresponding to the general formula:

RS-CH CH -NH -2 2 3 (I) in which R is an aliphatic group comprising l to 20 carbon atoms, saturated or unsaturated, unsubstituted or substituted by a functional group chosen from acid groups, anhydride, alcohol, ester, amide, epoxy, amine, nitrile, halogen, thiol, sulfide, thioacid and thioester, and n is a number integer from 0 to 17, characterized in that one reacts by stoichiometric amounts a thio-2-ethylamine of formula general:
RS-CH2-CH2-NH2 (II) in which R has the abovementioned meaning, with an amino-diacid of general formula:
(IIIj in which has the aforementioned meaning.

2. Method according to claim l, characterized in that we operate from the formula reagents general (II) and (III) in which the aliphatic chains represented by R and - (CH2) n- reach a total length from 12 to 30 CH2.

3. Method according to claim l, characterized in that one operates starting from an amino diacid of formula (III) in which n varies from 4 to 17.

4. Method according to claim l, characterized in that a thio-2-ethylamine of formula is reacted (II) in which R is an alkyl radical comprising from 8 to 18 carbon atoms, with an amino diacid of formula (III) where n is 1 or 2.

5. Method according to claim 1, for the preparation of dodecyl-thio-ethylamine aspartate, characterized in that one reacts in stoichiometric amounts metric dodecyl-thio-ethylamine with L-aspartic acid.

6. Method according to claim 1, for the preparation of tetradecyl-thio-ethylamine aspartate, characterized in that one reacts in quantities stoichiometric tetradecyl-thio-ethylamine with acid L-aspartic.

7. Method according to claim 1, for the preparation ration of hexadecyl-thio-ethylamine aspartate, characterized in that we react in stoichiometric quantities hexadecyl-thio-ethylamine with L-aspartic acid.

8. Method according to claim 1, for the preparation ration of octadecyl-thio-ethylamine aspartate, characterized in that we react in stoichiometric quantities octadecyl-thio-ethylamine with L-aspartic acid.

9. Method according to claim 1, for the preparation of octyl-thio-ethylamine aspartate, characterized in that one reacts in quantities stoichiometric octyl thioethylamine with acid L-aspartic.

10. The method of claim 1, for the preparation of palmityl-thio-ethylamine glutamate, characterized in that one reacts in quantities stoichiometric palmityl-thio-ethylamine with acid glutamic.

11. The method of claim l, for the preparation of tetradecyl-thio-ethylamine glutamate, characterized in that one reacts in quantities stoichiometric tetradecyl-thioethylamine with acid glutamic.

12. Method according to claim 1, for the preparation, ration of oleyl-thio-ethylamine glutamate, characterized in what is reacted in stoichiometric quantities oleyl-thio-ethylamine with glutamic acid.

13. The method of claim l, for the preparation ration of eicosyl-thio-ethylamine glutamate, caraeterized in that we react in stoichiometric quantities eicosyl-thio-ethylamine with glutamic acid.

14. A hydrocarbyl-thio-ethylamine salt corresponding to the general formula:

(I) in which R is an aliphatic group comprising l to 20 carbon atoms, saturated or unsaturated, unsubstituted or substituted by a functional group chosen from acid groups, anhydride, alcohol, ester, amide, epoxy, amine, nitrile, halogen, thiol, sulfide, thioacid and thioester, and n is a number integer from 0 to 17, each time it is prepared by a process according to claim 1 or its obvious chemical equivalents.

15. Salt according to claim 14, characterized in that the total length of the aliphatic chains y content is 12 to 30 CH2, each time it is prepared by a method according to claim 2 or its equivalents manifest chemicals.

16. Salt according to claim 14, characterized in that n varies from 4 to 17, each time it is prepared by a method according to claim 3 or its equivalents manifest chemicals.

17. Salt according to claim 14, characterized in that R is an alkyl radical containing from 8 to 18 atoms of carbon and n is 1 or 2, whenever it is prepared by a method according to claim 4 or its equivalents manifest chemicals.

18. Dodecyl-thio-ethylamine aspartate, each time it is prepared by a process as claimed cation 5 or its obvious chemical equivalents.

19. Tetradecyl-thio-ethylamine aspartate, each time it is prepared by a process as claimed cation 6 or its obvious chemical equivalents.

20. Hexadecyl-thio-ethylamine aspartate, each time it is prepared by a process as claimed cation 7 or its obvious chemical equivalent.

21. Octadecyl-thio-ethylamine aspartate, each once it is prepared by a process according to claim 8 or its obvious chemical equivalents.

22. Octyl-thio-ethylamine aspartate, each once it is prepared by a process according to claim 9 or its obvious chemical equivalents.

23. Palmityl-thioethylamine glutamate, each once it is prepared by a process according to claim 10 or its obvious chemical equivalents.

24. Tetradecyl-thio-ethylamine glutamate, each time it is prepared by a process as claimed cation 11 or its obvious chemical equivalents.

25. Oleyl-thio-ethylamine glutamate, each once it is prepared by a process according to claim 12 or its obvious chemical equivalents.

26. Eicosyl-thio-ethylamine glutamate, each once it is prepared by a process according to claim 13 or its obvious chemical equivalents.