CA1091250A - Process for the preparation of lower alkyl esters of hemicarbonic aldehydes - Google Patents
Process for the preparation of lower alkyl esters of hemicarbonic aldehydesInfo
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Abstract
Procédé de préparation d'esters d'alcoyle de l'acide 2,2-diméthyl 3RS-formyl cyclopropane 1RS-carboxylique de formule: (I) dans laquelle R représente un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone. Ce procédé est caractérisé en ce que l'on fait réagir, en présence d'une b?se forte, un acétal dérivé d'un 4-oxo 2E-buténoate d'alcoyle de formule: (II) dans laquelle R1 représente un radical alcoyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone ou bien dans laquelle les deux radicaux R1 représentent ensemble un groupement -(CH2)n, n pouvant être égal à 2 ou à 3, X représente un atome d'oxygène ou de soufre, et R possède la signification précitée, avec un halogénure de triphényl isopropyl phosphonium pour obtenir un composé de formule: (III) dont on hydrolyse, en milieu acide, la fonction cétal pour obtenir un produit de formule (I). L'invention permet de réaliser en deux étapes la synthèse totale d'esters d'alcoyle de l'acide 2,2diméthyl 3RS-formyl cyclopropane 1RS-carboxylique au départ de composés facilement accessibles. Ces esters constituent des produits utiles dans la synthèse d'esters pyrétrinoïdes insecticides.Process for the preparation of 2,2-dimethyl 3RS-formyl cyclopropane 1RS-carboxylic acid alkyl esters of formula: (I) in which R represents an alkyl radical containing from 1 to 6 carbon atoms. This process is characterized in that an acetal derived from an alkyl 4-oxo 2E-butenoate of formula: (II) in which R1 represents a radical is reacted, in the presence of a strong b? alkyl containing from 1 to 4 carbon atoms or in which the two radicals R1 together represent a group - (CH2) n, n possibly being equal to 2 or 3, X represents an oxygen or sulfur atom, and R has the aforementioned meaning, with a triphenyl isopropyl phosphonium halide to obtain a compound of formula: (III), the ketal function of which is hydrolyzed in acid medium to obtain a product of formula (I). The invention makes it possible to carry out in two stages the total synthesis of alkyl esters of 2,2dimethyl 3RS-formyl cyclopropane 1RS-carboxylic acid starting from easily accessible compounds. These esters are useful products in the synthesis of insecticidal pyretrinoid esters.
Description
~ a présente invention a pour objet un nouveau procédé
de préparation d'esters d'alcoyle de l'acide 2,2-diméthyl 3RS-formyl cyclopropane lRS-carboxylique ou esters d'alcoyle de l'aldéhyde dl-trans hémicaronique de formule:
H H C-OR
H (I) dans laquelle R représente un radical alcoyle comportant de 1 à
6 atomes de carbone, caractérisé en ce que l'on fait réagir, en présence d'une base forte, un acétal dérivé d'un 4-oxo 2E-buténoate d'alcoyle de formule:
R1X \ j (II) R1X / CH = CH \
C-OR
dans laquelle R1 représente un radical alcoyle comportant de 1 à
4 atomes de carbone ou bien dans laquelle les deux radicaux R1 représentent ensemble un groupe~ent -(CH2)n-, n pouvant être égal à 2 ou à 3, X représente un atome d'oxygène ou de soufre et R possède la signification précitée avec un halo~rede triphényl isopropyl phosphonium pour obtenir un composé de formule:
lO9~Z50 RlX H H
C \ /C-OR
R~X j ~ tIII) H3C ~ H~
.....
dont on hydrolyse, en milieu acide, la fonction cétal pour obtenir un produit de formule I.
Parmi les bases fortes en présence desquelles on conden-se le produit de formule II avec l'halogénure de triphényl iso-propyl phosphonium, on peut citer notamment les hydrures alcalins, les a~idures alcalins, les alcoolates alcalins, les alcoyllithiens.
Cette réaction de condensation est effectuée avantageu-sement au sein d'un solvant organique, tel que le tétrahydro-furanne, le diméthylsulfoxyde, le diméthoxy éthane, l'éther mono-éthylique du diéthylène glycol, l'éther diéthylique du diéthylène glycol, l'éther éthylique.
~ 'halogénure de triphény, isopropyl phosphonium utilisé
pour effectuer la condensation peut être, par exemple, l'iodure ou le bromure de triphényl isopropyl phosphonium.
Un seul équivalent d'halogénure est nécessaire pour effectuer la réaction. ~'attaque du 4-oxo 2E-buténoate d'alcoyle a lieu au niveau de la double liaison. ~a fonction aldéhyde, bloquée sous forme de cétal, ne peut réagir avec le réactif phosphoré.
~ 'agent acide, utilisé pour hydrolyser la fonction cétal du composé III, peut être notamment l'acide acétique, l'acide sulfurique, l'acide perchlorique, l'acide paratoluène sulfonique, l'acide chlorhydrique. Cette hydrolyse est effectuée avantageuse-ment au sein d'un solvant organique, tel que le tétrahydrofuranne qui solubilise le composé de départ.
~09lZ50 Dans la formule des composés du procédé de l'invention, R représente notamment un radical méthyle, éthyle, propyle liné-aire ou ramifié, butyle linéaire ou ramifié, pentyle linéaire ou ramifié, hexyle linéaire ou ramifié et les radicaux R1 représen-tent notamment un radical méthyle, éthyle, propyle linéaire ou ramifié, butyle linéaire ou ramifié.
~ e procédé de l'invention peut notamment être miq en oeuvre dans les conditions quivantes:
On fait réagir, en présence de n-butyl lithium, le 4,4-diméthoxy 2E-buténoate de méthyle, ou le 4,4-diéthoxy 2E-buténoate de méthyle ou le 4,4-éthylènedioxy 2E-buténoate de méthyle avec l'iodure de triphényl isopropyl phosphonium, puis hydrolyse la fonction cétal du composé résultant par action de l'acide perchlorique.
~e procédé de l'invention présente un grand intérêt industriel. Il permet de réaliser en deux étapes la ~ynthèse totale d'esters d'alcoyle de l'acide 2,2-diméthyl 3RS-formyl cyclopropane lRS-carboxylique au départ de compo~és facilement accessibles. Ces esters permettent d'obtenir ensuite facilement, par saponification, l'acide 2,2-diméthyl 3RS-formyl cyclopropane lRS-carboxylique qui est lui-même un composé trèq utile pour la synthèse actuelle des composés du type "pyréthrinoides", c'est-à-dire d'esters d'acides à structure cyclopropanique et à activité
insecticide. En effet, ces dernières années, on a vu naître, par réaction de Wittig sur la fonction aldéhyde libre de llacide ~ a present invention relates to a new process for preparing 2,2-dimethyl acid alkyl esters 3RS-formyl cyclopropane lRS-carboxylic or alkyl esters of dl-trans hemicaronic aldehyde of formula:
HH C-OR
H (I) in which R represents an alkyl radical comprising from 1 to 6 carbon atoms, characterized in that one reacts, presence of a strong base, an acetal derived from a 4-oxo 2E-butenoate alkyl formula:
R1X \ j (II) R1X / CH = CH \
HORN
in which R1 represents an alkyl radical comprising from 1 to 4 carbon atoms or in which the two radicals R1 together represent a group ~ ent - (CH2) n-, n can be equal to 2 or 3, X represents an oxygen or sulfur atom and R has the above meaning with a halo ~ rede triphenyl isopropyl phosphonium to obtain a compound of formula:
lO9 ~ Z50 RlX HH
C \ / C-OR
R ~ X j ~ tIII) H3C ~ H ~
.....
whose ketal function is hydrolyzed in an acid medium to obtain a product of formula I.
Among the strong bases in the presence of which we condense is the product of formula II with the triphenyl halide iso-propyl phosphonium, there may be mentioned in particular alkali hydrides, alkaline aids, alkaline alcoholates, alkylllithians.
This condensation reaction is advantageously carried out.
ment in an organic solvent, such as tetrahydro-furan, dimethyl sulfoxide, dimethoxy ethane, ether mono-diethylene glycol ethyl, diethyl ether diethylene glycol, ethyl ether.
~ 'tripheny halide, isopropyl phosphonium used to carry out the condensation can be, for example, iodide or triphenyl isopropyl phosphonium bromide.
Only one equivalent of halide is required for perform the reaction. ~ 'Attack of alkyl 4-oxo 2E-butenoate takes place at the level of the double bond. ~ has an aldehyde function, blocked as a ketal, cannot react with the reagent phosphorus.
~ 'acid agent, used to hydrolyze the function ketal of compound III, can in particular be acetic acid, acid sulfuric, perchloric acid, paratoluene sulfonic acid, hydrochloric acid. This hydrolysis is carried out advantageously-ment within an organic solvent, such as tetrahydrofuran which solubilizes the starting compound.
~ 09lZ50 In the formula of the compounds of the process of the invention, R represents in particular a methyl, ethyl, linear propyl radical-area or branched, linear or branched butyl, linear pentyl or branched, linear or branched hexyl and the radicals R1 represent in particular try a methyl, ethyl, linear propyl or branched, linear or branched butyl.
~ e process of the invention can in particular be miq in works under the following conditions:
In the presence of n-butyl lithium, the 4,4-dimethoxy 2E-methyl butenoate, or 4,4-diethoxy 2E-methyl butenoate or 4,4-ethylenedioxy 2E-butenoate methyl with triphenyl isopropyl phosphonium iodide, then hydrolyzes the ketal function of the resulting compound by action of perchloric acid.
~ e method of the invention is of great interest industrial. It allows to realize in two stages the ~ ynthèse total 2,2-dimethyl 3RS-formyl alkyl esters lRS-carboxylic cyclopropane from compo ~ és easily accessible. These esters then make it easy to obtain, by saponification, 2,2-dimethyl 3RS-formyl cyclopropane acid lRS-carboxylic which is itself a very useful compound for the current synthesis of "pyrethroid" type compounds, that is ie esters of acids with cyclopropanic structure and activity insecticide. Indeed, in recent years, we have seen the birth, by Wittig reaction on the free aldehyde function of the acid
2,2-diméthyl 3RS-formyl cyclopropane lRS-carboxylique, des esters pyréthrinoides à activité insecticide extrêmement variés et actifs.
(Voir, par exemple, les brevets français 1 595 780, 2 045 177, 2 140 794 et 2 185 612).
L'acide 2,2-diméthyl 3RS-formyl cyclopropane lRS-carbo-xylique a été longtemps inaccessible industriellement avant d'être préparé par ozonolyse de l'acide dl-trans chrysanthémi~ue.
lO91ZSO
Pour accéder aux esters "pyréthrinoides" insecticides récents, on était donc jusqu'ici obligé de partir d'acide dl-trans chrysanthémique, produit élaboré et coûteux.
~e procédé de l'invention ouvre ainsi une nouvelle voie d'accès particulièrement intéxe~sante aux dérivés pyréthri-no~des insecticides.
Le 4,4-diméthoxy 2E-buténoate de méthyle peut être pré-paré par le procédé de C. ESCOBAR, An. Quim. 67, 43-57 (1971).
~es autres cétals du 4-oxo 2E-buténoate d'alcoyle peu-vent être préparés par des méthodes analogues ou bien par cétali-sation des 4-oxo 2E-buténoateæ d'alcoyle selon les procédés clàs-siques (alcools ou glycols en milieu acide).
Les 4-oxo 2E-buténoates d'alcoyle peuvent être obtenus selon le procédé décrit dan~ Bull.Soc. Chim. 1567 (1961).
~e procédé de l'in~ention permet d'obtenir, à titre de produits industriels nouveaux, le 4,4-diéthoxy 2E-buténoate de méthyle, le 4,4 éthylène dioxy 2E-buténoate de méthyle, le diéthyl cétal de l'ester méthylique de l'acide 2,2-diméthyl 3RS-formyl cyclopropane lRS-carboxylique et le diéthylène cétal de l'ester méthylique de l'acide 2,2-diméthyl 3RS-formyl cyclopropane lRS-carboxylique.
~es exemple~ suivants illustrent l'in~ention, sans tou-tefois la limiter.
Exemple 1 : Ester méthylique de l'acide ?~ 2-diméthyl 3RS-formyl c~clopropane lRS-carboxylique a) Diméth~l cetal de l'ester méthylique de l'acide 2,2-diméth~l 3RS-formyl cyclopropane lRS-carboxylique:
Dans 200 cm3 de tétrahydrofuranne, on introduit 11,23 g d'iodure de triphénylisopropyl phosphonium, refroidit à
0C, ajoute 15,5 cm3 de solution 1,75 N de n-butyllithium dans lihexane, amène à 20C, agite pendant 15 minutes à cette tempéra-ture, ajoute 3,52 g de 4,4-diméthoxy 2E-buténoate de méthyle en lO91ZSO
solution dans 10 cm3 de tétrahydrofuranne, agite pendant 2 heu-res, ajoute de l'eau, extrait à l'éther, lave les fractions éthérées par une solution saturée de chlorure de sodium, sèche, concentre à sec, rectifie et obtient 3,57 g de diméthyl cétal de l'ester méthylique de l'acide 2,2-diméthyl 3RS formyl cyclopro-pane lRS-carbo~ylique. Eb = 100-102C ~ous 25 mm de mercure.
b) Ester méth~lique de l'acide 2,2-diméth;yl 3RS-formyl cyclopropane lRS-carboxylig~ue:
A 2,02 g de diméthyl cétal obtenu au stade a), on ajoute à 0C, 110 cm3 de solution aqueuse 3N d'acide perchlorique et 25 cm3 de tétrahydrofuranne, agite pendant 1 heure, aJoute de la glace, extrait à l'éther, lave par une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, lave à l'eau, sèche, concentre à sec et obtient 1,46 g d'ester méthylique de l'acide 2,2-diméthyl 3RS-formyl cyclopropane lRS-carboxylique.
~ e 4,4-diméthoxy 2E-buténoate de méthyle utilisé au départ du stade a), peut être préparé de la manière suivante:
A 5,70 g de 4-oxo 2E-buténoate de méthyle, on ajoute 20 cm3 de méthanol, 0,25 g d'acide paratoluène sulfonique, 20 100 cm~ de benzène, 5 g de tamis moléculaire, porte au reflux, maintient le reflux pendant 18 heures, laisse pendant 48 heures à température ambiante, dilue le mélange réactionnel a ec de l'éther, le lave à l'eau, par une solution saturée de chlorure de sodium, le sèche, élimine les solvants par distillation sous pression réduite, rectifie sous 25 mm de mercure et obtient 5,22 g de 4,4-diméthoxy 2E-buténoate de méthyle brut (Eb = 92C sous 25 mm de mercure).
~ e produit contenant une faible quantité d'aldéhyde de départ, est remis en réaction pendant 4 heures dans des condi-30 tions analogues aux précédentes et après rectification, on obtient4,3 g de 4,4-diméthoxy 2E-buténoate de méthyle pur.
Ce composé est décrit dans la littérature (C. ESCOBAR.
An. Quim. 67, 43-57 (1~71).
Exemple 2 : Ester méthylique de l'acide 2,2-diméthyl 3RS-formyl ~yclopropane lRS-carboxylique a) Diéthyl cétal de l'ester méthylique de l'acide 2,2-diméthyl 3RS-formyl cyclopropane lRS-carboxylique:
Dans 10 cm3 de tétrahydrofuranne, on introduit à 0C, 0,495 g d'iodure de triphényl isopropyl phosphonium, ajoute 0,7 cm3 de solution 1,5 N de n-butyllithium dans l'hexane, laisse remonter la température à 200, ajoute 0,188 g de 4,4-diéthoxy 2E-buténoate de méthyle en solution dans 2 cm3 de tétrahydrofu-ranne, agite pendant 30 minutes, ajoute de l'eau, extrait à
l'éther, sèche la solution organique, la concentre à sec, chroma-tographie le résidu sur gel de silice en éluant par un mélange d'éther et d'éther de pétrole (3-7) et obtient 0,114 g de diéthyl cétal de l'ester méthylique de l'acide 2,2-diméthyl 3RS-formyl cyclopropane lRS-carboxylique.
b) Ester méth~lique de l'acide 2,2-diméth~l 3RS-formyl cyclopropane lRS-carboxylique:
_ En hydrolysant le diéthyl cétal obtenu au stade a) de l'exemple 2, de manière analogue à celle utilisée au stade b) de l'exemple 1, on obtient l'ester méthylique de l'acide 2,2-diméthyl 3RS-formyl cyclopropane lRS-carboxylique.
~ e 4,4-diéthoxy 2E-buténoate de méthyle peut atre préparé de la manière suivante:
On mélange 1,14 g de 4-oxo 2E-buténoate de méthyle, 2,22 g d'orthoformiate d'éthyle, 0,025 g de chlorure d'am~onium, 2 cm3 d'éthanol, porte au reflux, maintient le reflux pendant 30 minutes, ajoute de l'éther au mélange réactionnel, le lave à
l'eau par une solution saturée de chlorure de 30dium, le sèche, concentre à sec par distillation sous pression réduite, rectifie et obtient 1,52 g de 4,4-diéthoxy 2E-buténoate de méthyle.
Eb = 110C 90U9 25 mm de mercure.
Exemple ~ : Ester méthylique de l'acide 2.2-diméthyl 3RS-formyl c.yclopropane lRS-carboxylique a) Diethylène cetal de l'ester méth~lique de l'acide 2,2-diméthyl ~RS-formyl cyclopro~ane lRS-carboxyli~ue:
Dans une solution de 0,475 g d'iodure de triphényl isopropyl phosphonium dans 10 cm3 de tétrahydrofuranne, on intro-duit à 0C, 0,7 cm3 de solution 1,75 N de n-butyllithium dans l'hexane, agite à 25 pendant 20 minutes, ajoute 0,15 g de 4,4-éthylène dioxy 2E-buténoate de méthyle en solution dan~ 2 cm3 de tétrahydrofuranne, agite pendant 2 heures, extrait à l'éther, sèche la solution éthérée, la concentre à sec, chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant par un mélange d'éther et d'ether de pétrole (3-7), et obtient 0,150 g de diéthylène cétal de l'ester méthylique de l'acide 2,2 diméthyl 3RS-formyl cyclo-propane lRS-carboxylique.
b) Ester méthylique de l'acide 2,2-diméthyl 3RS-formyl cyclopro~ane lRS-carboxylique:
En hydrolysant le diéthylène cétal obtenu au stade a) de l'exemple 3 de manière analogue a celle utilisée au stade b) de l'exemple 1, on obtient l'ester méthylique de l'acide 2,2-diméthyl 3RS-formyl cyclopropane lRS-carboxylique.
Le 4,4-éthylène dioxy 2E-buténoate de méthyle peut être préparé de la manière suivante:
A 1,14 g de 4-oxo 2E-buténoate de méthyle, on ajoute 2,2-dimethyl 3RS-formyl cyclopropane lRS-carboxylic acid, esters extremely varied and active pyrethroids with insecticidal activity.
(See, for example, French patents 1,595,780, 2,045,177, 2 140 794 and 2 185 612).
2,2-dimethyl 3RS-formyl cyclopropane acid lRS-carbo-xylic was industrially inaccessible for a long time before being prepared by ozonolysis of dl-trans acid chrysanthemum ~ eu.
lO91ZSO
To access insecticide "pyrethroid" esters recent, so far we had to start with dl-trans acid chrysanthemum, an elaborate and expensive product.
~ e process of the invention thus opens a new particularly intéxe ~ health access route to pyrethri derivatives-no ~ insecticides.
Methyl 4,4-dimethoxy 2E-butenoate can be pre-adorned by the method of C. ESCOBAR, An. Quim. 67, 43-57 (1971).
~ es other ketals of 4-oxo 2E-alkyl butenoate peu-can be prepared by analogous methods or by ketali-sation of alkyl 4-oxo 2E-butenoatee according to the following methods:
sics (alcohols or glycols in an acid medium).
Alkyl 4-oxo 2E-butenoates can be obtained according to the method described dan ~ Bull.Soc. Chim. 1567 (1961).
~ e process of in ~ ention provides, as of new industrial products, 4,4-diethoxy 2E-butenoate methyl, 4,4 ethylene dioxy 2E-methyl butenoate, diethyl 2,2-dimethyl 3RS-formyl acid methyl ester ketal lRS-carboxylic cyclopropane and the diethylene ketal ester 2,2-dimethyl acid 3RS-formyl cyclopropane methyl lRS-carboxylic.
~ es example ~ following illustrate the in ~ ention, without tou-however limit it.
Example 1: Methyl ester of acid? ~ 2-dimethyl 3RS-formyl c ~ clopropane lRS-carboxylic a) Dimeth ~ l cetal of the methyl ester of the acid 2,2-dimeth ~ l 3RS-formyl cyclopropane lRS-carboxylic:
In 200 cm3 of tetrahydrofuran, the following are introduced 11.23 g of triphenylisopropyl phosphonium iodide, cooled to 0C, add 15.5 cm3 of 1.75 N solution of n-butyllithium in lihexane, brings to 20C, agitates for 15 minutes at this temperature ture, add 3.52 g of 4,4-dimethoxy 2E-methyl butenoate in lO91ZSO
solution in 10 cm3 of tetrahydrofuran, stirred for 2 hours res, add water, extract with ether, wash the fractions ethereal with saturated sodium chloride solution, dry, concentrated to dryness, rectifies and obtains 3.57 g of dimethyl ketal from 2,2-dimethyl 3RS formyl cyclopro-pane lRS-carbo ~ ylique. Eb = 100-102C ~ or 25 mm of mercury.
b) Methyl ester of 2,2-dimeth acid; yl 3RS-formyl cyclopropane lRS-carboxylig ~ eu:
At 2.02 g of dimethyl ketal obtained in stage a), we added at 0C, 110 cm3 of 3N aqueous solution of perchloric acid and 25 cm3 of tetrahydrofuran, stirred for 1 hour, added to ice, extracted with ether, washed with an aqueous solution of sodium bicarbonate, wash with water, dry, dry concentrate and obtains 1.46 g of 2,2-dimethyl 3RS- acid methyl ester lRS-carboxylic formyl cyclopropane.
~ e 4,4-dimethoxy 2E-methyl butenoate used in start from stage a), can be prepared as follows:
To 5.70 g of methyl 4-oxo 2E-butenoate is added 20 cm3 of methanol, 0.25 g of paratoluene sulfonic acid, 20,100 cm ~ of benzene, 5 g of molecular sieve, brings to reflux, maintains reflux for 18 hours, leaves for 48 hours at room temperature, dilute the reaction mixture with ec of ether, washed with water, with saturated chloride solution sodium, dries it, removes the solvents by distillation under reduced pressure, rectifies under 25 mm of mercury and obtains 5.22 g of crude methyl 4,4-dimethoxy 2E-butenoate (Eb = 92C under 25 mm of mercury).
~ e product containing a small amount of aldehyde at the start, is reacted for 4 hours under conditions 30 analogous to the above and after rectification, 4.3 g of pure methyl 4,4-dimethoxy 2E-butenoate are obtained.
This compound is described in the literature (C. ESCOBAR.
An. Quim. 67, 43-57 (1 ~ 71).
EXAMPLE 2 Methyl Ester of 2,2-Dimethyl 3RS-Formyl Acid ~ yclopropane lRS-carboxylic a) Diethyl ketal of the methyl ester of the acid 2,2-dimethyl 3RS-formyl cyclopropane lRS-carboxylic:
In 10 cm3 of tetrahydrofuran, the following are introduced at 0C, 0.495 g of triphenyl isopropyl phosphonium iodide, add 0.7 cm3 of 1.5 N solution of n-butyllithium in hexane, leaves raise the temperature to 200, add 0.188 g of 4,4-diethoxy Methyl 2E-butenoate in solution in 2 cm3 of tetrahydrofu-ranne, stir for 30 minutes, add water, extract to ether, dry the organic solution, dry concentrate, chromate tograph the residue on silica gel, eluting with a mixture ether and petroleum ether (3-7) to obtain 0.114 g of diethyl 2,2-dimethyl 3RS-formyl acid methyl ester ketal lRS-carboxylic cyclopropane.
b) 2,2-Dimeth ~ l 3RS-formyl meth ~ lic ester lRS-carboxylic cyclopropane:
_ By hydrolyzing the diethyl ketal obtained in stage a) of Example 2, analogously to that used in step b) of example 1, the methyl ester of 2,2-dimethyl acid is obtained 3RS-formyl cyclopropane lRS-carboxylic.
~ e 4,4-diethoxy 2E-methyl butenoate can be prepared as follows:
1.14 g of methyl 4-oxo 2E-butenoate are mixed, 2.22 g of ethyl orthoformate, 0.025 g of am ~ onium chloride, 2 cm3 of ethanol, brings to reflux, maintains reflux for 30 minutes, add ether to the reaction mixture, wash it water with a saturated solution of 30dium chloride, dries it, concentrated to dryness by distillation under reduced pressure, rectifies and obtains 1.52 g of methyl 4,4-diethoxy 2E-butenoate.
Eb = 110C 90U9 25 mm of mercury.
Example ~: 2.2-Dimethyl 3RS-formyl acid methyl ester c. lRS-carboxylic encyclopropane a) Diethylene cetal of the methyl ester of the acid 2,2-dimethyl ~ RS-formyl cyclopro ~ donkey lRS-carboxyli ~ eu:
In a solution of 0.475 g of triphenyl iodide isopropyl phosphonium in 10 cm3 of tetrahydrofuran, we introduce produced at 0C, 0.7 cm3 of 1.75 N solution of n-butyllithium in hexane, stirred at 25 for 20 minutes, adds 0.15 g of 4,4-ethylene dioxy 2E-methyl butenoate in solution dan ~ 2 cm3 tetrahydrofuran, stirred for 2 hours, extracted with ether, dry the ethereal solution, concentrate to dryness, chromatography the residue on silica gel, eluting with a mixture of ether and petroleum ether (3-7), and obtains 0.150 g of ketal diethylene 2,2 dimethyl 3RS-formyl cyclo acid methyl ester lRS-carboxylic propane.
b) 2,2-Dimethyl 3RS-formyl acid methyl ester cyclopro ~ lRS-carboxylic donkey:
By hydrolyzing the ketal diethylene obtained at the stage a) of Example 3 in a manner analogous to that used at the stage b) of example 1, the methyl ester of the acid 2,2- is obtained dimethyl 3RS-formyl cyclopropane lRS-carboxylic.
4,4-ethylene dioxy 2E-methyl butenoate can be prepared as follows:
1.14 g of methyl 4-oxo 2E-butenoate are added
3,1 g d'éthylène glycol, 0,050 g d'acide paratoluène sulfonique, 20 cm~ de benzène et 1 g de tamis moléculaire, porte au reflux, maintient le reflux pendant 7 heures, refroidit, ajoute de l'éther au mélange réactionnel, lave à l'eau par une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium? sèche, concentre à sec, rectifie et obtient 0,96 g de 4,4-éthylène dioxy 2E-buténoate de méthyle Eb = 122C 90US 25 mm de mercure. 3.1 g of ethylene glycol, 0.050 g of paratoluene sulfonic acid, 20 cm ~ of benzene and 1 g of molecular sieve, brings to reflux, maintains reflux for 7 hours, cools, adds ether with the reaction mixture, wash with water with an aqueous solution saturated with sodium chloride? dry, dry concentrate, rectify and obtains 0.96 g of 4,4-ethylene dioxy 2E-methyl butenoate Eb = 122C 90US 25 mm of mercury.
Claims (4)
(I) dans laquelle R représente un radical alcoyle comportant de 1 à
6 atomes de carbone, caractérisé en ce que l'on fait réagir, en présence d'une base forte, un acétal dérivé d'un 4-oxo 2E-buté-noate d'alcoyle de formule:
(II) dans laquelle R1 représente un radical alcoyle comportant de 1 à
4 atomes de carbone ou bien dans laquelle les deux radicaux R1 représentent ensemble un groupement -(CH2)n, n pouvant être égal à 2 ou à 3, X représente un atome d'oxygène ou de soufre, et R
possède la signification précitée, avec un halogénure de tri-phényl isopropyl phosphonium pour obtenir un composé de formule:
(III) dont on hydrolyse, en milieu acide, la fonction cétal pour obtenir un produit de formule I. 1. Process for the preparation of alkyl esters of acid 2,2-dimethyl 3RS-formyl cyclopropane 1RS-carboxylic of formula:
(I) in which R represents an alkyl radical comprising from 1 to 6 carbon atoms, characterized in that one reacts, presence of a strong base, an acetal derived from a 4-oxo 2E-but-alkyl noate of formula:
(II) in which R1 represents an alkyl radical comprising from 1 to 4 carbon atoms or in which the two radicals R1 together represent a grouping - (CH2) n, n being able to be equal at 2 or 3, X represents an oxygen or sulfur atom, and R
has the above meaning, with a tri-phenyl isopropyl phosphonium to obtain a compound of formula:
(III) whose ketal function is hydrolyzed in an acid medium to obtain a product of formula I.
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