BRPI0904197A2 - nanopartÍculas, processo de preparaÇço das mesmas, uso das mesmas, composiÇço fotoprotetora, processo de preparaÇço da mesma, mÉtodo de prevenÇço de doenÇas da pele - Google Patents

Abstract

NANOPARTÍCULAS, PROCESSO DE PREPARAÇçO DAS MESMAS, USO DAS MESMAS, COMPOSIÇçO FOTOPROTETORA, PROCESSO DE PREPARAÇçO DA MESMA, MÉTODO DE PREVENÇAO DE DOENÇAS DA PELE. A presente invenção refere-se à nanotecnologia cosmecêutica, abrangendo nanopartículas poliméricas contendo óleo e filtro UV, composições fotoprotetoras compreendendo as nanopartículas poliméricas aqui descritas, métodos de prevenção de doenças da pele, e processos de preparação das referidas nanopartículas poliméricas aqui descritas.

Description

ΝΑΝΟPARTICULAS, PROCESSO DE PREPARAÇÃO DAS MESMAS, USO DASMESMAS, COMPOSIÇÃO FOTOPROTETORA, PROCESSO DE PREPARAÇÃO DAMESMA, MÉTODO DE PREVENÇÃO DE DOENÇAS DA PELE.

CAMPO DA TÉCNICA

A presente invenção refere-se à nanotecnologiacosmecêutica, abrangendo nanopartícuias contendo óleo efiltro UV, composições fotoprotetoras compreendendo osmesmos e métodos de prevenção de doenças e distúrbios dapele.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

O espectro solar que atinge a superfície terrestre éformado predominantemente por radiações ultravioletas (100a 400nm), visíveis (400 a 800nm) e infravermelhas (acima de800nm). A radiação ultravioleta (UV) é responsável pelaativação de reações fotoquímicas. Os efeitos da radiaçãosolar sobre o homem dependem das característicasindividuais da pele exposta, da intensidade de radiação, eda freqüência e tempo de exposição da pele à radiação.(Flor, J. e col. "Protetores Solares" Química Nova, v. 30,2007).

A faixa da radiação UV pode ser dividida em trêspartes: UVA (320 a 400nm) , UVB (280 a 320nm) e UVC (100 a280nm) (Flor, J. e col., 2007).A radiação UVA penetra mais profundamente na derme einduz a pigmentação da pele, promovendo o bronzeamento pormeio do aumento da síntese da melanina. Histologicamente, areferida radiação também pode causar danos ao sistemavascular periférico, induzir o câncer de pele e de maneiraindireta agir na formação de radicais livres. (Flor, J. ecol., 2007). Ao longo dos anos, provoca alterações dasfibras colágenas e elásticas, favorecendo o envelhecimentoprecoce (Ribeiro, R. P. e col. "Avaliação do Fator deProteção Solar (FPS) in vitro de produtos comerciais e emfase de desenvolvimento" Revista Infarma, v. 16, 2004).

A radiação UVB pode promover queimaduras solares(eritemas), bronzeamento da pele, e envelhecimento precoce.A referida radiação também é responsável pela transformaçãodo ergosterol epidérmico em vitamina D. A exposiçãofreqüente e intensa à radiação UVB pode causar lesões noDNA, além de suprimir a resposta imunológica da pele. Destaforma, além de aumentar o risco de mutações fatais,manifestadas sob a forma de câncer de pele, sua atividadereduz a chance de uma célula maligna ser reconhecida edestruída pelo organismo (Flor, J. e col., 2007).

Os efeitos deletérios da radiação UV no homem podemser minimizados pelo emprego de filtros UV, freqüentementeutilizados em composições cosméticas e dermatológicas(Flor, J. e col., 2007). Atualmente, os filtros UV sãodesenvolvidos de forma a fornecer proteção ampla nas faixasde UVA e UVB.Existem duas classes de filtros UV: orgânicos einorgânicos, classificados rotineira e respectivamente comofiltros que absorvem radiação (filtros químicos) e filtrosque refletem a radiação (filtros físicos). A classificaçãode filtros orgânicos e inorgânicos torna-se mais simples,uma vez que nos filtros orgânicos temos a presença decompostos orgânicos e nos inorgânicos temos a presença deóxidos metálicos.

Um estudo realizado recentemente pela organizaçãoamericana EWG (Environmental Working Group), demonstrou que84% das formulações fotoprotetoras testadas oferecemproteção inadequada à radiação UV. Neste sentido e com oobjetivo de oferecer preparações com maior eficácia -produtos com melhor eficiência de proteção e maiorestabilidade química - o segmento tem exigido dosfabricantes grande aperfeiçoamento técnico de novos filtrossolares (Flor, J. e col., 2007).

Para disponibilizar um filtro UV ao consumidor, énecessário que o mesmo esteja incorporado a um segundoingrediente, por exemplo, um excipiente. A esta associaçãofiltro UV/segundo ingrediente denomina-se protetor solar oufotoprotetor. Algumas características são desejáveis paraque os protetores solares sejam comercializados. Além dequímica, fotoquímica e termicamente inertes os protetoresdevem apresentar outras características, como por exemplo,ser atóxico, não ser sensibilizante, irritante oumutagênico, não ser volátil, possuir característicasapropriadas de solubilidade, não ser absorvido pela pele,não alterar sua cor, não manchar a pele e vestimentas, serincolor, ser compatível com a formulação e material deacondicionamento e ser estável no produto final (Flor, J. ecol., 2007).

A preparação de um protetor solar em geral possui doiscomponentes básicos: os ingredientes ativos (filtrosorgânicos e/ou inorgânicos) e os ingredientes inativos (porexemplo, excipientes). A mistura de ingredientes inativosdefine o tipo de veículo. Diversos são os veículospossíveis a serem utilizados no preparo de protetoressolares, envolvendo desde simples soluções até estruturasmais complexas como emulsões (Flor, J. e col., 2007).

Diversos métodos são relatados na literatura para apreparação de nanopartículas, os quais podem serclassificados em: 1) métodos baseados na polimerização insi tu de monômeros dispersos; ou 2) métodos baseados naprecipitação de polímeros pré-formados (Schaffazick, S. R.e col., 2003). Os principais métodos baseados no segundocaso são salting-out (Galindo-Rodriguez, S. e col.nPhysicochemical parameters associated with nanoparticleformation in the salting-out, emulsification-diffusion, andnanoprecipitation methods" Pharmaceutical Research, 21,1428-1439, 2004), emulsificação-difusão (Leroux, J. C. ecol. nNew approach for the preparation of nanoparticles byan emulsification-diffusion method" European Journal ofPharmaceutics and Biopharmaceutics, 41, 14-18, 1995),nanoprecipitação e deposição interfacial de polímeros(Fessi, H. e col. nNanocapsules formation by interfacialpolymer depôsition foilowing solvent displacement"International Journal of Pharmaceutics, 55, R1-R4, 1989) .

As indústrias cosmética e cosmecêutica também têmutilizado substâncias provenientes da flora: fitocosméticose fitocosmecêuticos. Neste sentido, com relação àbiodiversidade, o Brasil conta com importantesecossistemas, inclusive o amazônico, verdadeiros arsenaisde plantas com uso comprovado ou grande potencial para aindústria de cosméticos (Marinho, V. M. C., 2004).

Dentre estas plantas incluem-se, sem limitação, aandiroba (Carapa guianensis), o buriti (Mauritia flexuosa eMauritia vinifera), o cacau (Theobroma cacao) , a camomila(Matricaria recutita, Matricaria chamomilla e Matricariasuaveolens), a castanha-do-pará (Bertholletia excelsa), ocupuaçu (Theobroma grandiflorum), o guaraná (Paulliniacupana), a macela-do-campo (Achyrocline satureioides), omaracujá (Passiflora edulis), o erva-mate (Ilexpar aguar iensis) , a pitanga (Eugenia uniflora), o murumuru(Astrocaryum murumuru) , o patauá (Oenocarpus batua) , otucumã (Astroearyum tueuma) , o coco (Cocos nueifera L.), oamendoim (Araehis hypogaea) , o algodão (Gossypium L.), ogergelim (Sesamum indieum) e o café (Coffea arabiea) ,dentre outros.

A polpa do buriti (também conhecido por muriti e pelosnomes científicos Mauritia flexuosa e Mauritia vinifera) ébasicamente constituída de ácidos graxos, tocoferóis ecarotenóides. Após a extração da polpa, a composição doóleo de buriti apresenta boa estabilidade por longo períodode tempo (Albuquerque, M. L. S. e col. "Characterization ofBuriti (Mauritia flexuosa L.) Oil by Absorption andEmission Spectroscopies" J. Braz. Chem. Soc., Vol. 16, No.6A, 1113-1117, 2005; Pastore Jr., F. e col. "Introdução àProdução de Cosméticos - Uma abordagem teórica e práticacom utilização de produtos da flora amazônica" UNB, jan 2005).

O pedido de patente japonês JP 2000319120 compreendeuma composição cosmética que contém um ou mais extratosvegetais (dentre 'eles, extrato de buriti) e apresentapropriedades de retenção prolongada de umidade da pele,proporcionando prevenção ou uma diminuição de distúrbios dapele, como, por exemplo, ressecamento e rachaduras.

O pedido de patente brasileiro PI 0303404-6 refere-seao uso do óleo de buriti na preparação de formulaçõescosméticas, como potencializador de proteção solar e fontede emolientes e antioxidantes.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

A presente invenção revela uma nanopartícula contendoóleo e filtro UV, os quais estão co-encapsulados. Ananopartícula pode ser uma nanopartícula polimérica, umananocápsula ou uma nanocápsula polimérica. Asnanopartícuias podem conter ainda tensoativos,antioxidantes, vitaminas, conservantes, corante, fármacos,compostos ativos cosméticos, estabilizadores de filtrosolar, enzimas e/ou misturas dos mesmos.

Em alguns aspectos, a descrição provê uma composiçãofotoprotetora compreendendo a nanopartícula descrita nestedocumento, em combinação com um ou mais excipientesfisiologicamente aceitáveis. Em outro aspecto, a descriçãoprovê uma composição fotoprotetora que inclui ananopartícula descrita neste documento em combinação com umou mais auxiliares cosmecêuticos, por exemplo, filtros UV,agentes de fragrância, agentes antibacterianos, agentesrepelentes de insetos, agentes vitamínicos, agentesantioxidantes, agentes emolientes, agentes de correção depH, conservante, corante, emulsificante, agente espessante,agente emoliente estabilizador de filtros, e combinaçõesdos mesmos.

Em alguns aspectos,nanopartículas descritascomposição fotoprotetora.

a descrição provê um uso dasaqui na preparação de uma

Em alguns aspectos, a descrição provê um método deprevenção contra doenças de pele, incluindo distúrbios dapele. Um método de prevenção de doenças, por exemplo,compreende a administração da composição fotoprotetora dainvenção na pele de um indivíduo.A presente invenção revela ainda processos depreparação das referidas nanopartículas e da composiçãofotoprotetora.

BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS

Figura 1: A Figura 1 apresenta uma representaçãoesquemática do método de deposição interferencial, para aobtenção de nanocápsulas.

Figura 2A: A Figura 2A apresenta uma análise gráficadas curvas relativas a * transmissão' e a 1retro-espalhamento' da composição fluido.

Figura 2B: A Figura 2B apresenta uma análise gráficadas curvas relativas à de transmissão e à de retro-espalhamento de uma composição fluido comercial, analisadapor 12 horas nas mesmas condições de análise para acomposição fluido da invenção.

Figura 3: A Figura 3 apresenta espectros detransmissão após 21 horas de irradiação UVA (90 Watts) :Gráfico A - composição creme FPS 30; Gráfico B - Sundown®Kids FPS 3 0 (Johnson & Johnson).

Figura 4: A Figura 4 apresenta espectros detransmissão após 2 0 horas de irradiação UVA (90 Watts):Gráfico A - composição fluído FPS 45 da invenção; Gráfico B- Expertise Kids Loção FPS 40 (LOreal).Figura 5: A Figura 5 apresenta os resultadoscomparativos de fotoestabilidade entre uma composição deloção sem as nanocápsulas (Loção) e uma composição de loçãocom as nanocápsulas contendo filtro e óleo de buriti(Loção-NC), após irradiação UVA (90W).

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

A presente invenção refere-se a nanopartículasquecompreendem óleo e filtro encapsulados. A nanopartículapode ser uma nanopartícula polimérica, uma nanocápsula ouuma nanocápsula polimérica.

As nanopartículas aqui descritas incluem nanocápsulascom (i) tamanho de partícula entre cerca de 1 nm a cerca de1000 nm, (ii) índice de polidispersão entre cerca de 0,001e cerca de 0,700, e (iii) potencial zeta em módulo a partirde cerca de -IOOmV a +IOOmV; e preferencialmente, dediâmetro médio de cerca de 250 nm, polidispersão abaixo decerca de 0,4 e potencial zeta cerca de -10 mV.

O óleo aqui descrito pode incluir óleo mineral,vegetal, sintético, ou uma combinação destes. O óleomineral é selecionado do grupo de hidrocarbonetosalifáticos saturados ou insaturados, aromáticos, cíclicosou acíclicos. O óleo sintético é selecionado do grupo detriglicerídeos de cadeia média, triacilgliceróis e seusderivados, e ésteres de ácido graxo a partir de álcool dealto peso molecular. O óleo vegetal é selecionado do grupode óleo fixo e essencial, apresentando atividade defotoproteção e/ou de realçadora de fotoproteção.

Preferencialmente, o óleo compreendido nas

nanoparticulas é o óleo vegetal, e mais preferencialmente oóleo de buriti, o qual pode ser usado na faixa de cerca de0,001% a cerca de 50% de peso total, sendopreferencialmente presente em cerca de 3% na suspensão.

O filtro UV compreendido nas nanoparticulas pode serum filtro orgânico, inorgânico ou a combinação dos mesmos,o qual pode ser usado na faixa de cerca de 0,001% a cercade 50% do peso total, sendo preferencialmente presente emcerca de 0,1% a cerca de 1,0%. Mais preferencialmente, umacombinação de filtro inorgânico e filtro orgânico pode serusada.

Exemplos de filtros UV orgânicos incluem, mas nãoestão limitados a, octocrileno, avobenzona, oxibenzona(benzofenona-3), Tinosorb® S (bemotrizinol) ,

parametoxicinamato de octila, salicilato de octila,Eusolex® 6300 (metilbenzidileno de cânfora), Tinosorb® M(bisoctrizol), octil triazona, cinoxato, metoxicinamato deoctila, Padimato® O, ácido sulfônico de fenilbenzimidazol,sulisobenzona, TEA-salicilato, oxibenzona, dioxibenzona,metoxicinamato de etilexila, ácido aminobenzóico, trioleatode digaloíla, metoxicinamato de dietanolamina, 4-[bis(hidroxipropril)]aminobenzoato de etila, 2-ciano-3,3-difenilacrilato de 2-etil-hexila, homossalato,aminobenzoato de glicerila, antranilato de mentila,salicilato de etilexila, Padimato® A, metoxicinamato deetilexila (Uvinul® MC 80), e combinações dos mesmos. Maispreferencialmente, o filtro orgânico octocrileno eavobenzona pode ser usado.

Exemplos de filtros UV inorgânicos incluem, mas nãoestão limitados a, óxido de zinco, dióxido de titânio,dióxido de silício coloidal e seus derivados. Maispreferencialmente, o filtro inorgânico dióxido de titâniopode ser usado.

Exemplos de invólucros poliméricos incluem, mas nãoestão limitados a,polímeros naturais ou sintéticos,biodegradáveis e/ou biocompatíveis, como, por exemplo,poliésteres alifáticos sintéticos, PCL, PLA, PGA, PLGA ediblocos PCL-b-PEG, PLA-PEG, entre outros, os derivadosacrílicos (poli(meta acrilato de alquila), poli(acrilato dealquila), poli(ácido metacrílico) e seus co-polímeros, aspoli-acrilamidas e poli-metarilamida, poli-cianoacrilato dealquila) ou ainda poliuretanos e polisacarídeos, como porexemplo a quitosana e derivados de celulose, os quais podemser empregados ou isoladamente ou em misturas na faixa decerca de 0,0001% a cerca de 50% do peso total, sendopreferencialmente presente a cerca de 1%.

Exemplos de polímeros sintéticos incluem, mas nãoestão limitados a, poliestireno, poliésteres,polifosfazenos, polietilenoglicol (PEG), polivinilálcool(PVA), poliacrilamidas, poliacrilatos,polivinilpirrolidonas (PVP), Polialilamidas e seuscopolimeros, Polietilenos, Poliacrilicos, polimetacrilatos,polianidridos, Polisiloxanos, Polioxietilenos e seuscopolimeros, e/ou seus derivados e/ou seus copolimeros.

Exemplos de poliésteres alifáticos sintéticos incluem,mas não estão limitados a, poli (ε-caprolactona) (PCL) ,poli(ácido glicólico) (PGA), poli(ácido láctico) (PLA) ,poli(ácido láctico-co-ácido glicólico) (PLGA), poli(ácidohidroxibutírico) (PHB) e poli(ácido hidroxivalérico) (PHV),poli(cianoacrilatos), poli(malonato de metilideno) , e seuscopolimeros. Mais preferencialmente, a poli (ε-caprolactona)(PLC) pode ser usada.

Exemplos de polimetacrilatos incluem, mas não estãolimitados a, Eudragit®.

A nanoparticula pode compreender ainda tensoativos,antioxidantes, vitaminas, conservantes, corantes, fármacos,compostos ativos cosméticos, estabilizadores de filtro UV,enzimas, repelentes, tensores, emolientes e/ou misturas dosmesmos, os quais encontram-se contidos no núcleo dananoparticula e/ou no invólucro da nanoparticula.

Exemplos de tensoativos incluem, mas não estãolimitados a, óleo de ricino etoxilado- Pluronic F68,Steareth (Brij), Tween 20 (Polissorbato 20), Tween 40(Polissorbato 40), Tween 60 (Polissorbato 60), Tween 80(Polissorbato 80), lauril sulfato de sódio, Crillet 1,Crillet 4 HP, Crillet 4 NF, Cremophor RH40, Cremophor RH60,Cremophor EL, Etocas 30, Mkkol HCO-60, Labrasol, AccononMC-8, Gelueire 50/13, Gelueire 44/14, Myrj, polioxâmeros,Epikuron 170, leeitina e derivados, fosfolipídeos ederivados, Span (monoestearato de sorbitano), monoestearatode glicerol, Capmul MCM, Capmul MCM 8, Capmul MCM 10,Imwitor 988, Imwitor 742, Imwitor 308, Labrafil M 1944 CS,Labrafil M 2125, Capryol PGMC, Capryol 90, Lauroglicol,Captex 2 00, ácidos graxos etoxilados, Plurol oleique, Crill1, Crill 4, Maisine, Peceole, Arlaeel P135, e mistura dosmesmos.

Os referidos tensoativos podem estar presentes nafaixa de cerca de 0,0001 a 50% do peso total, separadamenteou em combinação.

Exemplos dos fármacos incluem, mas não estão limitadosa, anti-inflamatório, antioxidantes ou combinações dosmesmos, e podem estar presentes na faixa de cerca de 0 acerca de 50% do peso total, separadamente ou em combinação.

Exemplos de medicamentos anti-inflamatórios incluem,mas não estão limitados a, alfa-bisabolol, Drieline,Sensiline, ácido glicirrízico e limonóide.

Exemplos de antioxidantes incluem, mas não estãolimitados a vitamina A, vitamina E, vitamina C, chá verde,café verde, isoflavona de soja, Phycojuvenine, Smart vectorUVCE, hidroxitolueno butilado (BHT), hidroxianisol butilado(BHA) e/ou combinações dos mesmos.

Exemplos de vitaminas incluem, mas não estão limitadasa, vitamina B, C, D, E, eK, ou combinações das mesmas oucombinações das mesmas, as quais encontram-se presentes nafaixa de aproximadamente O a 50% do peso total,separadamente ou em combinação.

Exemplos de conservantes incluem, mas não estãolimitados a, parabenos, ácido ascórbico, fenoxietanol,imidazolidinil uréia, diazolinidil uréia, ácido sórbico oucombinações dos mesmos, os quais podem estar presentes nafaixa de aproximadamente 0 a cerca delO % do peso total.

Exemplos de repelentes incluem, mas não estãolimitados a, citronela, crisântemo, vitamina B e/oucombinações dos mesmos, os quais se encontram presentes nafaixa de cerca de 0 a cerca de 50% do peso total.

Exemplos de tensores incluem, mas não estão limitadosa, peptídeos, os quais encontram-se presentes na faixa decerca de 0 a cerca de 50% do peso total.

Exemplos de emolientes incluem, mas não estãolimitados a, Aloe vera, ácido hialurônico, alantoina e/oucombinações dos mesmos, os quais encontram-se presentes nafaixa de cerca de 0 a cerca de 50% do peso total.As nanopartículas da presente invenção podem serpreparadas por polimerização in si tu de monômerosdispersos, através de emulsão ou polimerização interfacial,ou por precipitação de polímero pré-formados, com autilização de solventes, através de nanoprecipitação,deposição interfacial, emulsificação-evaporação ouemulsificação-difusão.

Exemplos de solventes incluem, mas não estão limitadosa, acetona, etanol, água, propilenoglicol, carbonato depropileno, clorofórmio, glicerina, diclorometano, metanol,acetato de etila, dimetilformamida, dimetilsulfóxido,tetrahidrofurano, cetonas, álcoois e derivados halogenados.

A presente invenção refere-se ainda a uma composiçãofotoprotetora, a qual compreende as nanopartículasdescritas no presente documento. A nanopartícula pode seruma nanopartícula polimérica, uma nanocápsula ou umananocápsula polimérica. A composição fotoprotetora podeincluir um ou mais excipientes fisiologicamente aceitáveis.Mais preferencialmente, a nanocápsula pode ser usada.

As composições fotoprotetoras podem estar em umavariedade de formas. Estas incluem, mas não estão limitadasa, cremes, loção, loção hidro-alcoólica, gel, óleo, etc.

A composição fotoprotetora da invenção podecompreender ainda auxiliares cosmecêuticos selecionados dogrupo consistindo de filtros solares, agentes defragrância, agentes antibacterianos, agentes repelentes deinsetos, agentes vitamínicos, agentes antioxidantes,agentes emolientes, agentes de correção de pH, conservante,corante, emulsificante, agente espessante, agente emolienteestabilizador de filtros solares, e combinações dos mesmos.

De acordo com a presente invenção, a composiçãofotoprotetora apresenta as seguintescaracterísticas/propriedades:

aumento- na fotoestabilidade, quando comparada comuma composição com óleo e filtro UV encapsulado;

inodora ou isenta de odor desagradável, quandocomparada a uma composição com óleo e filtro UVencapsulado;

opcionalmente, aumento no fator de proteção solar(FPS) quando comparada a uma composição com óleo efiltro UV encapsulado;

Em alguns aspectos, a descrição provê um uso dasnanopartículas descritas neste documento na preparação deuma composição fotoprotetora.

A presente invenção provê ainda um processo depreparação da referida composição fotoprotetora. Talprocesso compreende obter nanocápsulas, com um invólucrocompreendendo material polimérico e um núcleo compreendendoóleo e filtro UV, pela deposição interfacial de polímerospré-formados ou nanoprecipitação, e opcionalmente misturartais nanopartículas com um ou mais auxiliarescosmeceuticamente aceitáveis e/ou excipientesfisiologicamente aceitáveis.

A Figura 1 apresenta as principais etapas do método dedeposição interfacial de polímero.

Em outro aspecto, a descrição prove um método deprevenção de doenças de pele em um indivíduo, o qualcompreende a administração em um indivíduo da composiçãofotoprotetora da invenção.

A administração da composição no indivíduo é realizadapreferencialmente por via tópica.

Exemplos de doenças que podem ser prevenidas pelainvenção incluem, mas não estão limitadas a,envelhecimento, rugas, rachaduras cutâneas, ressecamento,oxidação, queimaduras, eritemas, dermatoses, melasmas,manchas de pele, dermatites e câncer.

Adiante, são mostrados alguns exemplos ilustrativos eresultados das nanopartículas e das composições abrangidaspela presente invenção. Os Exemplos listados têm a merafinalidade de mostrar e ilustrar a realização prática dainvenção e não têm o propósito de limitá-la.EXEMPLO 1:

1.1. Composição fotoprotetora na forma de Creme para ocorpo (FPS 30):

<table>table see original document page 19</column></row><table><table>table see original document page 20</column></row><table>

1.2. Composição fotoprotetora na forma de Fluído para ocorpo (FPS 45):

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EXEMPLO 2:

A composição particular da invenção como definida nosExemplos 1.1 e 1.2 foram preparadas como a seguir:

2.1. Preparação das nanocápsulas:

As nanocápsulas compreendendo octocrileno, avobenzonae óleo de buriti no núcleo (denominadas Nanophoton®) forampreparadas por deposição interfacial de polímeros.

A fase aquosa foi preparada dissolvendo-se 0,076g depolissorbato 80 (P80) em 53mL de água destilada.

A fase oleosa foi preparada adicionando-se 0,076g demonoestearato de sorbitano, 0,100g de poli (ε-caprolactona) ,0,125g de octocrileno, 0,025g de avobenzona e 0,125g deóleo de buriti, em 27mL de acetona.Após dissolução dos componentes, a fase oleosa foivertida na fase aquosa. A mistura foi mantida sob agitaçãoaté completa homogeneização e, em seguida, evaporou-se aacetona e parte da água, concentrando-se a suspensão a IOmLde volume final, ajustado em balão volumétrico.

Um esquema da preparação das nanocápsulas é mostradona Figura 1.

2.2. Preparação da base semi-sólida:

O processo de preparação consistiu no aquecimentoda fase A (80-90°C), até a fusão dos componentes, e da faseB (80-90°C). Adicionou-se a fase B na fase A, sob agitação.

Após o arrefecimento (50-60°C) , a fase AB foi adicionada àfase C, com componentes já dissolvidos.. Os componentes dafase D foram misturados e adicionados à fase ABC, atemperatura ambiente. Os componentes da fase E foramdispersos na água e adicionados na fase ABCD, sob agitação,e misturados até completa homogeneização.

2.3. Caracterização físico-química das nanocápsulas:

0 óleo de buriti possui uma coloração vermelho-alaranjada e após o processo de nanoprecipitação, o sistemade nanocápsulas apresentou cor amarelada.Além disso, após o processo de nanoprecipitação, oodor desagradável do óleo de buriti não foi maisperceptível.

2.4. Determinação do tamanho de partícula dasnanocápsulas:

Uma alíquota de 20|JL da amostra foi diluída 500 vezesem balão volumétrico (IOmL), utilizando como solvente águaMilliQ® filtrada em filtro Millipore® de 0,45|im.Aproximadamente 2mL foram transferidos para cubetas deanálise (modelo ZEN0112), para medida do tamanho departícula, utilizando-se um equipamento Zetasizer®nano-ZSmodelo ZEN 3 600 (Malvern, EUA) , com fonte laser decomprimento de onda de 532nm, com ângulo de medida de 173°.

O tamanho médio de partícula das nanocápsulas foi de237 ± 7nm, com uma polidispersão de 0,19 ± 0,02.

2.5. Determinação do potencial zeta:

Uma alíquota de 2 0μΐ< de amostra foi diluída 500 vezesem balão volumétrico (IOmL), utilizando, como solvente,solução de NaCl IOmM em água MilliQ® filtrada em filtroMillipore® de 0,45μπι. Aproximadamente l,5mL foramtransferidos para cubetas de análise modelo DTS1060, paramedida de potencial zeta, utilizando-se um equipamentoZetasizer®nano-ZS modelo ZEN 3600 (Malvern, EUA), com fontelaser de comprimento de onda de 532nmf com ângulo de medidade 173°.

O potencial zeta é uma medida muito utilizada para acaracterização de superfície das nanopartículas e forneceuma boa aproximação do potencial de superfície daspartículas. Geralmente, para obter nanopartículasfisicamente estáveis por períodos de tempo maiores, opotencial zeta deve ser diferente de zero. 0 potencial dassuspensões de nanocápsulas foi de -11,5 ± l,3mV, indicandouma estabilidade frente à coalescência.

2.6. Medida de pH das nanocápsulas:

O pH foi medido vertendo-se as nanocápsulas em béquerde 15mL e medindo-se o pH com um potenciômetro Micronal B-474, previamente calibrado com soluções tampão Digimed® pH4,00 e 6,02 .

O pH encontrado para as nanocápsulas foi de 6,01 ±0,1. 0 monitoramento do pH das nanopartículas pode fornecerinformações importantes, como, por exemplo, indícios dedegradação do polímero, relaxamento das cadeias poliméricase ionização de grupos carboxílicos funcionais, quandopresentes.

2.7. Medidas de viscosidade e reologia:A avaliação das propriedades reológicas dos sistemasde nanocápsulas foi realizada em viscosímetro Brookfield. Aanálise foi realizada a 259C ± 1, utilizando um banho comum elemento de aquecimento e circulação de água acoplado aum termostato. Foi utilizado o adaptador ULA (Ultra LowAdapter) e seu respectivo spindal. Os parâmetros da análiseforam inseridos no programa Rheocalc V3.1-1. Foi utilizadauma velocidade inicial de 10 rotações por minuto (rpm), com10 aumentos de 10 em lOrpm, totalizando 20 pontos.

A viscosidade das nanocápsulas foi de 3,2Cp, a umarotação de IOrpm. 0 comportamento reológico apresentadopelas nanocápsulas foi o comportamento newtoniano, ou seja,a viscosidade mantém-se constante com a variação da taxa decisalhamento.

EXEMPLO 3

Estudos de fotoestabilidade das composições fotoprotetoras.

3.1. Estudos de fotoestabilidade:

Para os estudos de fotoestabilidade, um volume deaproximadamente 20μL da base semi-sólida foi colocadosobre cubetas de quartzo, IOmm, tipo IOl-S (Suprazil). Coma ajuda de uma lâmina, uma gota de base semi-sólida foiespalhada de forma que ficasse transparente o suficiente(alguns micrômetros), permitindo a realização das medidasde transmissão e absorção. Após 3 0 minutos, foi realizada aleitura da transmissão e absorção no UV (290 a 400nm) dotempo inicial (t=0), utilizando espectrofotômetro VarianCary 50 UV-vis. Após a leitura inicial, as cubetas foramirradiadas com radiação UVA (300 a 400nm, 90 Watts) e emperíodos pré-determinados (2 em 2 horas), foram realizadasleituras da transmissão e da absorção de 290 a 400nm(figuras 2A e 2B) . Os espectros de absorção dos tempos deirradiação foram tratados e a integral da área sobre acurva de absorção foi calculada utilizando o programaOrigin® 6.0.

As composições utilizadas para o estudo foram cremespara o corpo (FPS 30) e fluído (FPS 45) . Estas composiçõesforam comparadas com composições da mesma linha existentesno mercado, e.g. Sundown® Kids FPS 30 (Johnson & Johnson) eExpertise® Kids Loção FPS 40 (LOreal).

Os estudos de fotoestabilidade para a composição cremeFPS 30 em comparação com o produto Sundown® Kids FPS 3 0(Johnson & Johnson) são demonstrados na Figura 3. Observa-se que o espectro de transmissão apresentado pelacomposição creme FPS 30 (Gráfico A) bloqueou os raios UV emtoda a região do espectro requerida durante as 21 horas deexposição aos raios UVA. A análise teórica demonstrou umcomprimento de onda critico teórico (Xc) próximo a 380nm euma razão UVA/UVB de 0,81, valores classificados comofotoproteção UVA superior.

O produto Sundown® Kids FPS 30 (Johnson & Johnson)(Gráfico Β), apresentou uma baixa proteção na região doUVA, principalmente UVA (3 60 a 400nm) , e não se apresentoufotoestável após as 21 horas de irradiação.

Os resultados acima mostram o efeito surpreendente einesperado da formulação da presente invenção, incluindo amelhoria na duração da estabilidade e sua atuação sobreamplo espectro de radiação.

Os espectros da composição fluido para o corpo FPS 45da invenção, e da composição Expertise® Kids Loção FPS 40(LOreal), ambas contendo avobenzona, são mostrados naFigura 4. Observa-se que os espectros de transmissão dacomposição fluído FPS 45 (Gráfico A) é fotoestável duranteas 2 0 horas de irradiação UVA, mantendo o poder bloqueadorsobre os raios UVB e UVA durante o experimento. Cálculosteóricos apresentaram um Ac de 378nm e uma razão UVA/UVB de0,78, indicando uma boa proteção UVA. Para o Expertise®Kids Loção FPS 40 (LOreal) (Gráfico Β) , também foiobservada uma boa fotoproteção em todo espectro UVB e UVAdurante as 2 0 horas de análise sob radiação UVA.

EXEMPLO 4:

Com a finalidade de verificar experimentalmente oefeito do encapsulamento do óleo e do filtro UV sobre afotoestabilidade das composições fotoprotetoras da presenteinvenção as seguintes formulações foram preparadas, comodescrito no exemplo 1 e 2: formulação Loção (compreendendofiltros e óleo de buriti - nenhum deles encapsulados),formulação Loção NC (compreendendo Nanophoton® - filtro eóleo de buriti co-encapsulados).

Os resultados comparativos de fotoestabilidade, apósirradiação UVA (9 0W), entre as formulações Loção (filtro eóleo não nanoencapsulados) e Loção NC (filtro e óleo co-encapsulados) mostraram um efeito positivo donanoencapsulamento na estabilidade da formulação quanto aabsorção de UVA (Figura 5).

Claims (57)

1. Uma nanopartícula, caracterizada pelo fato de quecompreende óleo e filtro UV.

2. Nanopartícula de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que a nanopartícula é umananopartícula polimérica.

3. Nanopartícula de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que a nanopartícula é umananocápsula.

4. Nanopartícula de acordo com a reivindicação 3,caracterizada pelo fato de que o tamanho de partícula é nafaixa de cerca de 1 nm a aproximadamente 100Onm.

5. Nanopartícula de acordo com a reivindicação 4,caracterizada pelo fato de que a nanocápsula possui umíndice de polidispersão das partículas na faixa de cerca de-0,001 a cerca de 0,700.

6. Nanopartícula de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato a nanopartícula possui um potencialde superfície na faixa de cerca de -IOOmV a cerca de+ 10 OmV.

7. Nanopartícula de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que o óleo é selecionado apartir do grupo consistindo de é mineral, sintético,vegetal ou combinações dos mesmos.

8. Nanopartícuia de acordo com a reivindicação 7,caracterizada pelo fato de que o óleo mineral é selecionadodo grupo de hidrocarbonetos alifáticos saturados ouinsaturados, aromáticos, cíclicos ou acíclicos.

9. Nanopart í cuia de acordo com a reivindicação 7,caracterizada pelo fato de que o óleo sintético éselecionado do grupo de triglicerídeos de cadeia média,triacilgliceróis e seus derivados, e ésteres de ácido graxoa partir de álcool de alto peso molecular.

10. Nanopar tí cuia de acordo com a reivindicação 7,caracterizada pelo fato de que o óleo vegetal é selecionadodo grupo de óleo fixo e essencial.

11. Nanopart í cuia de acordo com a reivindicações 7,caracterizada pelo fato de que o óleo vegetal possuiatividade de fotoproteção ou de realçadora de fotoproteção,ou combinação destas.

12. Nanopar tí cuia de acordo com a reivindicação 7,caracterizada pelo fato de que o óleo vegetal é o óleo deburiti.

13. Nanopar tí cuia de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que a nanopartícula compreendecerca de 0,001% a cerca de 50% do peso do óleo.

14. Nanopartícula de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que o filtro UV é orgânico,inorgânico ou combinação dos mesmos.

15. Nanopartícula de acordo com a reivindicação 14,caracterizada pelo fato de que o filtro orgânico éselecionado do grupo consistindo de octocrileno,avobenzona, oxibenzona (benzofenona-3) , Tinosorb® S(bemotrizinol), parametoxicinamato de octila, salicilato deoctila, Eusolex® 6300 (metilbenzidileno de cânfora),Tinosorb® M (bisoctrizol), octil triazona, cinoxato,metoxicinamato de octila, Padimato® O, ácido sulfônico defenilbenzimidazol, sulisobenzona, TEA-salicilato,oxibenzona, dioxibenzona, metoxicinamato de etilexila,ácido aminobenzóico, trioleato de digaloíla, metoxicinamatode dietanolamina, 4-[bis (hidroxipropril) ] aminobenzoato deetila, 2-ciano-3,3-difenilacrilato de 2-etil-hexila,homossalato, aminobenzoato de glicerila, antranilato demetila, salicilato de etilexila, Padimato® A,metoxicinamato de etilexila (Uvinul® MC 80), e combinaçõesdos mesmos .

16. Nanopartícula de acordo com a reivindicação 14,caracterizada pelo fato de que o filtro UV inorgânico éselecionado do grupo consistindo de óxido de zinco, dióxidode titânio, dióxido de silício coloidal e seus derivados.

17. Nanoparticula de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que a nanopartícula compreendecerca de 0.001% a cerca de 50% do peso do filtro solar UV.

18. Nanopartícula de acordo com a reivindicação 3,caracterizada pelo fato de que a nanocápsula possui uminvólucro compreendendo um polímero natural ou um polímerosintético.

19. Nanopartícula de acordo com a reivindicação 18,caracterizada pelo fato de que o polímero sintético éselecionado do grupo consistindo de poliestireno,poliésteres, polifosfazenos, polietilenoglicol (PEG),polivinilálcool (PVA), poliacrilamidas, poliacrilatos,polivinilpirrolidonas (PVP) , Polialilamidas, Polietilenos,Poliacrílicos, polimetacrilatos, polianidridos,Polisiloxanos, Polioxietilenos e seus derivados, ecombinações destes.

20. Nanopartícula de acordo com a reivindicação 19,caracterizada pelo fato de que os poliéster sãoselecionados do grupo consistindo de poli(caprolactona)(PCL), poli (ácido glicólico) (PGA), poli(ácido lático)(PLA), poli(ácido láctico-co-ácido glicólico) (PLGA),poli(ácido hidroxibutírico) (PHB) e poli(ácidohidroxivalérico) (PHV), poli(cianoacrilatos) , poli(malonatode metilideno), poliésteres (e.g. poli(ácido láctico),poli(ácido glicólico), e combinações destes.

21. Nanoparticula de acordo com a reivindicação 18,caracterizada pelo fato de que o polímero natural éselecionado do grupo de celuloses e derivados, quitina,quitosana, poli(hidróxibutiratos) e combinações destes.

22. Nanopar tí cuia de acordo com a reivindicação 18,caracterizada pelo fato de que a nanopartícula compreendecerca de 0,0001% a cerca de 50% do peso do polímero naturalou do polímero sintético.

23. Nanopartícula de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que compreende aindatensoativos, antioxidantes, vitaminas, conservantes,corantes, fármacos, compostos ativos cosméticos,estabilizadores de filtro solar UV, enzimas, repelentes,tensores, emolientes e misturas dos mesmos.

24. Nanopartícula de acordo com a reivindicação 23,caracterizada pelo fato de que os referidos tensoativos sãoselecionados do grupo consistindo de óleo de rícinoetoxilado, Pluronic F68, Steareth (Brij) , Tween 20(Polissorbato 20), Tween 40 (Polissorbato 40), Tween 60(Polissorbato 60), Tween 80 (Polissorbato 80), laurilsulfato de sódio, Crillet 1, Crillet 4 HP, Crillet 4 NF,Cremophor RH40, Cremophor RH60, Cremophor EL, Etocas 30,Mkkol HCO-60, Labrasol, Acconon MC-8, Gelucire 50/13,Gelucire 44/14, Myrj, polioxâmeros, Epikuron 17 0, Iecitinae derivados, fosfolipídeos e derivados, Span (monoestearatode sorbitano), monoestearato de glicerol, Capmul MCM,Capmul MCM 8, Capmul MCM 10, Imwitor 988, Imwitor 742,Imwitor 308, Labrafil M 1944 CS, Labrafil M 2125, CapryolPGMC, Capryol 90, Lauroglicol, Captex 2 00, ácidos graxosetoxilados, Plurol oleique, Crill 1, Crill 4, Maisine,Peeeole, Arlaeel P135, e mistura dos mesmos.

25. Nanopartíeula de acordo com a reivindicação 23,caracterizada pelo fato de que a nanopartíeula compreendecerca de 0,0001 a cerca de 50% do peso do tensoativo.

26. Nanopartíeula de acordo com a reivindicação 23,caracterizado pelo fato de que os antioxidantes sãoselecionados do grupo consistindo de vitamina A, vitaminaE, vitamina C, chá verde, café verde, isoflavona de soja,Phycojuvenine, Smart vector UVCE, hidroxitolueno butilado(BHT), hidroxianisol butilado (BHA) e combinações dosmesmos.

27. Nanopartíeula de acordo com a reivindicação 23,caracterizada pelo fato de que a nanopartíeula compreendecerca de 0,0001 a cerca de 50% do peso do antioxidante.

28. Nanopartíeula de acordo com a reivindicação 23,caracterizada pelo fato de que as vitaminas sãoselecionadas do grupo consistindo de vitamina B, vitaminaC, vitamina D, vitamina Ε, vitamina K e combinações dasmesmas.

29. Nanoparticula de acordo com a reivindicação 23,caracterizada pelo fato de que a nanoparticula compreendecerca O a cerca de 50% do peso da vitamina.

30. Nanoparticula de acordo com a reivindicação 23,caracterizada pelo fato de que os conservantes sãoselecionados do grupo consistindo de parabenos, ácidoascórbico, fenoxietanol, imidazolinidil uréia, diazolinidiluréia, ácido sórbico e combinações dos mesmos.

31. Nanoparticula de acordo com a reivindicação 23,caracterizada pelo fato de que a nanoparticula compreendecerca de 0 a cerca de 10 % do peso do conservante.

32. Nanoparticula de acordo com a reivindicação 23,caracterizada pelo fato de que os fármacos são selecionadosdo grupo consistindo de drogas anti-inflamatórias, ouantioxidantes ou combinações dos mesmos.

33. Nanoparticula de acordo com a reivindicação 23,caracterizada pelo fato de a nanoparticula compreende cercade 0 a cerca de 50% do peso do fármaco.

34. Nanoparticula de acordo com a reivindicação 32,caracterizada pelo fato de que as drogas anti-inflamatóriasão selecionadas do grupo consistindo de alfa-bisabolol,Drieline, Sensiline, ácido glicirrízico e limonóide.

35. Nanoparticula de acordo com a reivindicação 23,caracterizada pelo fato de que os repelentes sãoselecionados do grupo consistindo de citronela, crisântemo,vitamina B e combinações dos mesmos.

36. Nanopartícuia de acordo com a reivindicação 23,caracterizada pelo fato de que a nanoparticula compreendecerca de o a cerca de 50% do peso do repelente.

37. Nanoparticula de acordo com a reivindicação 23,caracterizado pelo fato de que os tensores são selecionadosdo grupo consistindo de peptideos.

38. Nanoparticula de acordo com a reivindicação 23,caracterizada pelo fato de que a nanoparticula compreendecerca de 0 a cerca de 50% do peso dos tensores.

39. Nanoparticula de acordo com a reivindicação 23,caracterizado pelo fato de que os emolientes sãoselecionados do grupo consistindo de Aloe vera, ácidohialurônico, alantoina e/ou combinações dos mesmos.

40. Nanoparticula de acordo com a reivindicação 23,caracterizada pelo fato de que a nanoparticula compreendecerca de o a cerca de 50% do peso dos emolientes.

41. Processo de preparação da nanopartícula da definida nareivindicação 1, caracterizado pelo fato de que compreendepolimerização in si tu de monômeros dispersos ouprecipitação de polímero pré-formado com solventes.

42. Processo de acordo com a reivindicação 41,caracterizado pelo fato de que os referidos solventes sãoselecionados do grupo consistindo de acetona, etanol, água,propilenoglicol, carbonato de propileno, clorofórmio,glicerina, diclorometano, metanol, acetato de etila,dimeti1formamida, dimetilsulfóxido, tetrahidrofurano,cetonas, alcoóis e seus derivados halogenados, ecombinações destes.

43. Processo de acordo com a reivindicação 41,caracterizado pelo fato de que a precipitação dos polímerospré-formados com solvente é realizada em um volumecompreendendo cerca de 0 a cerca de 99% do volume dosolvente.

44. Uso da nanopartícula definida na reivindicação 1,caracterizado pelo fato de que é na preparação de umacomposição fotoprotetora.

45. Composição fotoprotetora, caracterizada pelo fato deque compreende a nanopartícula da reivindicação 1 ou dareivindicação 12.

46. Composição fotoprotetora de acordo com a reivindicação-45, caracterizada pelo fato de que compreende aindaexcipientes fisiologicamente aceitáveis, ou auxiliarescosmecêuticos, ou combinação destes.

47 . Composição fotoprotetora de acordo com a reivindicação-46, caracterizada pelo fato de que os auxiliarescosmecêuticos selecionados do grupo consistindo de filtrosUV, agentes de fragrância, agentes antibacterianos, agentesrepelentes de insetos, agentes vitaminicos, agentesantioxidantes, agentes emolientes, agentes de correção depH, conservante, corante, emulsificante, agente espessante,angente emoliente estabilizador de UV, e combinações dosmesmos.

48. Composição fotoprotetora de acordo com a reivindicação-47, caracterizada pelo fato de que os referidosantioxidantes são selecionados do grupo consistindo dehidroxitolueno butilado (BHT), hidroxianisol butilado(BHA), vitamina E e misturas dos mesmos.

49. Composição fotoprotetora de acordo com a reivindicação-47, caracterizada pelo fato de que a composição compreendecerca de 0 a cerca de 10 % do peso do antioxidante.

50. Composição fotoprotetora de acordo com a reivindicação-46, caracterizada pelo fato de que os referidos excipientesfisiologicamente aceitáveis são selecionados do grupoconsistindo de veículos, tensoativos, solubilizantes,suspensores, espessantes, diluentes, solventes,emulsificantes, estabilizantes, conservantes,antioxidantes, corantes, flavorizantes, combinações dosmesmos e outros.

51. Composição fotoprotetora de acordo com a reivindicação 45,caracterizada pelo fato de que o pH da referidacomposição esta na faixa de cerca de 1 a cerca de 9.

52. Composição fotoprotetora de acordo com a reivindicação 45, caracterizada pelo fato de que a referida composição éestável até 3 6 meses a temperatura ambiente.

53. Composição fotoprotetora de acordo com a reivinidcação 45, caracterizada pelo fato de que a composiçãocompreendendo uma nanocápsula, óleo e filtro possui fatorde proteção solar (FPS) cerca de 25% melhor que acomposição compreendendo dito óleo e dito filtro UV semdita nanocápsula.

54. Processo de preparação da composição fotoprotetoracomo definida na reivindicação 46, caracterizado pelo fatode que compreende uma suspensão de nanopartí cuiasmisturadas conforme definida na reivindicação 1, com oexcipiente fisiologicamente aceitável ou auxiliarescosmecêuticos, ou combinações destes.

55. Método de prevenção de doenças da pele, caracterizadopelo fato de que compreende a administração em um indivíduoda composição fotoprotetora como definida na reivindicação 45.

56. Método de acordo com a reivindicação 55, caracterizadopelo fato de que a referida administração é tópica.

57. Método de acordo com a reivindicação 55, caracterizadopelo fato de que as referidas doenças da pele sãoselecionados do grupo consistindo de envelhecimento, rugas,rachaduras cutâneas, ressecamento, oxidação, queimaduras,eritemas, dermatoses, melasmas, manchas de pele, dermatitese câncer.