BRPI0809880A2

BRPI0809880A2 - Composição, uso de pelo menos um composto e uso coemético de uma composição

Info

Publication number: BRPI0809880A2
Application number: BRPI0809880-8A
Authority: BR
Inventors: Isabelle Pelisson; Itaru Suziki
Original assignee: Galderma Res & Dev
Priority date: 2007-05-04
Filing date: 2008-04-22
Publication date: 2014-09-30
Also published as: AU2008259754A1; US20100143445A1; EP2167061A1; FR2915682B1; WO2008148968A1; CN101674818A; MX2009011743A; RU2009144988A; CA2685482A1; US20120282314A1; FR2915682A1; JP2010526124A; KR20100016204A

Description

“COMPOSIÇÃO, USO DE PELO MENOS UM COMPOSTO E USO COSMÉTICO DE UMA COMPOSIÇÃO”

Campo da Invenção A presente invenção se refere a composições despigmentantes, aos processos de preparação dessas composições, e a seus usos.

Antecedentes da Invenção A hiperpigmentação da pele é um distúrbio comum que se manifesta pelo aparecimento de manchas escuras ou coloridas da pele devido ao acúmulo de melanina, e que confere uma heterogeneidade à pele. As manchas pigmentares podem aparecer em todas as partes do corpo, em particular no dorso das mãos, no rosto, no colo e na cabeça dos homens.

Diversos fatores podem contribuir para o desenvolvimento de lesões hiperpigmentadas, entre as quais as que são citadas com maior frequência são a predisposição familiar, os hormônios, a exposição ao sol, e o 15 envelhecimento cutâneo. Além disso, manchas pigmentadas podem aparecer após a ocorrência de agressões ou inflamações cutâneas. Um aumento da produção de melanina pode assim ser provocado por um processo inflamatório cutâneo, por exemplo, após traumatismos, erupções eczematosas, ou outras irritações cutâneas.

Entre os distúrbios da pigmentação, as manchas de

envelhecimento ou Ientigens solares são uma forma comum de hiperpigmentação. Elas são devidas aos danos do sol, e aparecem habitualmente no dorso das mãos e dos braços ou ainda no rosto. Essas manchas são mais escuras que as sardas ou efélides, e persistem no inverno.

Consequentemente, existe portanto uma necessidade real de um

tratamento eficaz e sem risco dos sintomas do fotoenvelhecimento, em particular das manchas hiperpigmentares provocadas pela exposição aos raios ultravioletas. As lesões de melasma ou cloasma são mais extensas que as manchas de velhice e se localizam no rosto. Elas são geralmente devidas a mudanças hormonais. A gravidez, por exemplo, pode desencadear a superprodução de melanina que provoca a “máscara de gravidez".

As mudanças de cor da pele podem resultar de causas externas,

como por exemplo, as doenças da pele tais como a acne, ou as lesões cutâneas. As sardas são também pequenas manchas escuras que podem aparecer em qualquer parte do corpo, mas são mais comuns no rosto e nos braços. As sardas são uma característica herdada.

A hiperpigmentação pós-inflamatória (PIHP) é igualmente um

distúrbio da pigmentação freqüente que pode ser conseqüência de diversos distúrbios cutâneos bem como de intervenções terapêuticas. Esse excesso de coloração da pele pode ser consecutivo a infecções, reações alérgicas, traumatismos tais como uma abrasão, uma cicatriz, uma queimadura, reações 15 aos medicamentos, erupções fototóxicas, e também devido a doenças inflamatórias tais como a acne, o eczema, a psoríase, o líquen plano, o lúpus eritematoso, a dermatite atópica, ou o Iinfoma cutâneo.

A PIHP é mais comum nos fotótipos escuros tais como as peles não caucasianas, em particular as peles asiáticas, negras ou mestiças.

Os agentes despigmentantes ou agentes de branqueamento

atualmente usados em forma de composições tópicas permitem reduzir a densidade de melanina na epiderme. Esses agentes são geralmente absorvidos através das camadas inferiores da epiderme e diminuem a formação de melanina.

A hidroquinona é um agente despigmentante, bem como seus

derivados, tais como o benzil-oxi-fenol e a hidroquinona monobenziléter. Entretanto, esses agentes apresentam diversos inconvenientes: a hidroquinona é instável em meio alcalino e é oxidada em forma de quinona, o que confere uma cor amarronzada às composições que a compreendem; a hidroquinona é irritante; ela pode igualmente provocar reações de hipersensibilidade e, em certos casos raros, ocronoses; a hidroquinona é também suspeita de ser carcinogênica; a hidroquinona monobenziléter não é metabolizada 5 corretamente quando é absorvida através da pele e provoca despigmentações irreversíveis. Conhece-se também o metoxifenol, um éter de hidroquinona, que apresenta o inconveniente de ser pouco solúvel na água e difícil de incorporar em formulações cosméticas ou dermatológicas.

Foi descrita uma composição despigmentante que compreende (US3856934) hidroquinona, ácido retinoico e dexametasona, mas essa composição é também irritante e pode provocar coceiras nos casos mais extremos.

Diversos produtos do tipo vitamina C1 ácidos de frutas, e filtros solares foram desenvolvidos para tratar esses problemas de pigmentação, mais a maior parte deles contêm misturas instáveis e são pouco ativos.

Existe assim uma necessidade real de tratar as manchas de hiperpigmentação e de eliminar os defeitos da pele geralmente devidos ao depósito de quantidades excessivas de melanina.

Além disso, existe uma necessidade de poder descolorir uma pele normalmente pigmentada a fim de aumentar o brilho da tez, ou a fim de uniformizar a aparência da pele.

As motivações que levam a descolorir a pele podem ser diversas. O clareamento evidente da pele é muitas vezes buscado na África Negra bem como nos países asiáticos, com soluções tradicionais ou químicas que apresentam geralmente efeitos secundários nefastos importantes sobre o aspecto e a estrutura da pele.

A palidez ou a brancura do rosto asiático é obtida com moléculas, tais como a arbutina, o ácido cójico, ou o ácido ascórbico, que podem ser mal tolerados ou irritantes.

Existe, portanto, uma necessidade de dispor de composições que apresentem uma atividade despigmentante ou clareadora e que sejam bem toleradas pela pele, em particular para peles não caucasianas, tais como as peles hispânicas, indianas, negras, asiáticas ou mestiças.

O rucinol, ou lucinol, ou ainda 4-butil-resorcinol, é comercializado como agente clareador das manchas escuras ligadas aos distúrbios da pigmentação.

Considerando o que foi dito, um problema que a presente invenção se propõe a resolver é realizar uma composição que mostre uma eficácia melhorada no tratamento cosmético e/ou dermatológico da pigmentação, sem os inconvenientes das composições do estado da técnica.

Descrição da Invenção

A presente invenção tem por primeiro objeto uma composição, de preferência dermatológica ou cosmética, caracterizada pelo fato de compreender, em um meio fisiologicamente aceitável, (i) pelo menos um composto escolhido entre o rucinol e seus sais e (ii) pelo menos um retinoide (denominados a seguir “ativos (i) e (ii)”).

Por composição dermatológica, entende-se uma composição destinada a tratar e/ou a prevenir os distúrbios pigmentares cutâneos.

Por composição cosmética, entende-se uma composição destinada a embelezar a pele e/ou melhorar seu aspecto físico.

Por meio fisiologicamente aceitável, entende-se um meio compatível com a pele, as mucosas e/ou os fâneros.

A presente invenção tem por segundo objeto o uso de pelo menos

um composto escolhido entre o rucinol e seus sais, e de pelo menos um retinoide, para preparar um medicamento destinado ao tratamento e/ou à prevenção dos distúrbios da pigmentação. Ela tem igualmente por objeto o uso de uma composição que compreende, em um meio fisiologicamente aceitável, pelo menos um composto escolhido entre o rucinol e seus sais, e pelo menos um retinoide, para preparar um medicamento destinado ao tratamento e/ou à prevenção dos distúrbios da pigmentação.

A presente invenção tem por terceiro objeto o uso de uma

composição cosmética que compreende, em um meio fisiologicamente aceitável, pelo menos um composto escolhido entre o rucinol e seus sais, e que compreende ainda um retinoide, para a prevenção e/ou o tratamento cosmético da pigmentação cutânea.

Ela tem ainda por objeto um método de tratamento dermatológico

ou cosmético da pigmentação cutânea, que compreende a administração de uma composição de acordo com a presente invenção em um indivíduo a ser tratado.

O rucinol, ou lucinol, ou ainda 4-butil-resorcinol, é um composto

de fórmula:

OH

conhecido e comercializado como agente clareador das manchas escuras ligadas aos distúrbios da pigmentação (produto Iklen®).

Por sais de rucinol, entendem-se em particular sais formados com uma base farmaceuticamente aceitável, em particular uma base mineral tal como a soda, a potassa e a amônia ou uma base orgânica tal como a lisina, a arginina, a N-metil-glucamina, e também os sais formados com aminas graxas tais como a dioctilamina, o amometil propanol e a estearilamina.

De preferência, utiliza-se o rucinol.

De modo surpreendente, a Depositante constatou uma melhora significativa da atividade despigmentante do rucinol quando ele está em associação com um retinoide e, em particular, uma despigmentação mais rápida que as composições da arte anterior e que o rucinol sozinho. Em particular, a Depositante revelou que uma quantidade eficaz de retinoide age 5 em sinergia com uma quantidade eficaz de rucinol para o efeito despigmentante da pele e permite diminuir de modo significativo os efeitos secundários dessas irritações.

Os retinoides encontram diversas aplicações em dermatologia. Entretanto, é sabido que esses compostos apresentam efeitos secundários 10 indesejáveis importantes, sejam eles usados por via sistêmica ou tópica. Eles provocam, em particular, fortes irritações. Esses inconvenientes dos retinoides não permitiam esperar os efeitos vantajosos das composições de acordo com a presente invenção.

Os retinoides que podem ser utilizados na presente invenção 15 compreendem em particular o ácido todo-trans retinoico ou tretinoína, o ácido 13-cis-retinoico ou isotretinoico, a acitretina, o ácido arotinoico, o retinol, o adapaleno, o tazaroteno, o retinaldeído, o etretinato e, os compostos protegidos no pedido de patente W02006/066978 tal como o ácido 3"-terc-butil4'-(2-hidróxi-etóxi)-4"-pirrolidin-1-il-[1,r;3M"]terfenil-4-carboxílico, os

compostos do pedido de patente WO 2007/066041 entre os quais o ácido 2- hidróxi-4-[3-hidróxi-3-(5,6,7,8-tetra-idro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-1- propiniljbenzoico ou um de seus enantiômeros, os compostos do pedido de patente WO 2005/056510 entre os quais o ácido 4,-(4-isopropilamino-butóxi)-3'(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetra-idro-naftalen-2-il)-bifenil-4-carboxílico, os

compostos do pedido de patente W02005/056510 entre os quais o ácido 4-{3- hidróxi-3-[4-(2-etóxi-etóxi)-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetra-idro-naftalen-2-il]prop-1-inil}-benzoico, os compostos do pedido de patente WO 2005/037772 entre os quais o ácido 4-[2-(3-terc-butil-4-dietilamino-fenil)-2-hidróxi-iminoetóxi]-2-hidróxi-benzoico. O retinol e o adapaleno são particularmente preferidos.

As composições dermatológicas e cosméticas de acordo com a presente invenção ou os ativos (i) e (ii) permitem assim reduzir a pigmentação cutânea, e em particular as hiperpigmentações locais da pele. Em particular, quando são usados por via tópica, eles produzem uma despigmentação da área cutânea sobre a qual são aplicados.

Por “despigmentação”, entende-se obter uma descoloração de uma área cutânea pigmentada. Quando essa área cutânea é hiperpigmentada, entende-se por “despigmentação" obter uma descoloração da referida área até obter uma cor similar à da pele vizinha.

As composições da presente invenção ou os ativos (i) e (ii) são particularmente apropriados para o tratamento e/ou a prevenção dos distúrbios da pigmentação tais como:

-omelasmaou cloasma,

- as lentigens, o Ientigo senil,

- as sardas ou efélides,

- a queratose actínica,

- as verrugas seborreicas, pigmentadas planas,

- as hiperpigmentações pós-inflamatórias devidas em particular a

infecções, reações alérgicas, danos traumáticas (tais como uma abrasão, uma cicatriz, uma queimadura), reações aos medicamentos, erupções fototóxicas, e também devido a doenças cutâneas inflamatórias (tais como a acne, a eczema, a psoríase, a rosácea, o líquen plano, um lúpus eritematoso, a dermatite atópica, e o Iinfoma cutâneo);

- os nevos,

- as hiperpigmentações determinadas geneticamente,

- as hiperpigmentações de origem metabólica. As composições de acordo com a presente invenção ou os ativos (i) e (ii) encontram igualmente uma aplicação no campo cosmético, em particular na proteção contra os aspectos nefastos do sol, para prevenir e/ou combater o envelhecimento fotoinduzido ou cronológico da pele e dos fâneros.

A presente invenção refere-se igualmente a um processo de

tratamento cosmético não terapêutico de embelezamento da pele e/ou de melhoramento de seu aspecto de superfície, e compreende a aplicação sobre a pele e/ou seus fâneros de uma composição que compreende pelo menos um composto escolhido entre o rucinol e seus sais, e pelo menos um retinoide.

Vantajosamente, as composições de acordo com a presente

invenção compreendem de modo vantajoso entre 0,0001 e 20% em peso de pelo menos um retinoide e entre 0,0001 e 20% em peso de pelo menos um composto escolhido entre o rucinol e seus sais, em relação ao peso total da composição. De preferência, elas compreendem entre 0,001 e 10% de pelo 15 menos um retinoide e entre 0,01 e 15% de rucinol, ou seus sais, e mais preferencialmente entre 0,1 e 5% em peso de pelo menos um retinoide e entre

0,1 e 5% em peso de pelo menos um composto escolhido entre o rucinol e seus sais, em relação ao peso total da composição.

As composições de acordo com a presente invenção podem compreender ainda qualquer outro aditivo habitualmente utilizado no campo farmacêutico, dermatológico ou cosmético compatível com o rucinol ou seus sais e um retinoide.

Podem ser citados em particular sequestrantes, antioxidantes, filtros solares, conservantes, por exemplo o DL-alfa-tocoferol, cargas, 25 eletrólitos, umectantes, corantes, de bases ou de ácidos usuais, minerais ou orgânicos, perfumes, óleos essenciais, ativos cosméticos, hidratantes, vitaminas, ácidos graxos essenciais, esfingolipídios, agentes calmantes e protetores da pele tais como a alantoína, agentes propenetrantes, gelificantes g ou uma mistura deles.

Evidentemente, o técnico no assunto tomará todos os cuidados ao escolher esse ou esses eventuais compostos complementares, e/ou sua quantidade, de tal modo que as propriedades vantajosas da composição de acordo com a presente invenção não sejam, ou não sejam substancialmente, alteradas.

Esses aditivos podem estar presentes na composição à razão de O a 20% em peso em peso em relação ao peso total da composição.

Podem ser citados como exemplos de agentes sequestrantes, o ácido etileno diamina tetra-acético (EDTA), bem como seus derivados ou seus sais, a di-idroxietilglicina, o ácido cítrico, o ácido tartárico, ou suas misturas.

Podem ser citados como exemplos de conservantes o cloreto de benzalcônio, o fenoxietanol, o álcool benzílico, o diazolidinil ureia, os parabenos, ou suas misturas.

Podem ser citados como exemplos um ectantes, a glicina e o

soribtol.

As composições da presente invenção são suscetíveis de conter um ou mais agentes propenetrantes em concentrações preferenciais que variam de 0 a 20 % e mais preferencialmente que variam de 0,6 a 3% em peso 20 em relação ao peso total da composição. Entre os agentes propenetrantes, são preferencialmente utilizados sem que essa lista seja limitativa, compostos tais como o propileno glicol, o dipropileno glicol, o propileno glicol dipelargonato, o Iauroglicol e o etoxidiglicol.

Vantajosamente, as composições de acordo com a presente invenção podem conter igualmente um ou mais agentes tensoativos em concentrações preferenciais que variam de 0 a 10% e mais preferencialmente que variam de 0,1 a 2 % em peso do peso total.

A administração pode ser efetuada por via tópica, enteral ou oral, parenteral ou ocular.

Entre essas vias de administração, a via tópica é particularmente preferida. Por tópica, entende-se uma aplicação sobre a pele e/ou as mucosas.

As composições da presente invenção podem se apresentar em

todas as formas galênicas normalmente usadas para uma aplicação tópica, em particular em forma líquida, pastosa, ou sólida, e mais particularmente em forma de unguentos, de soluções aquosas, hidroalcoólicas ou oleosas, de dispersões do tipo loção, de géis aquosos, anidros ou lipófilos, de pós, de 10 tampões embebidos, de detergente sintéticos, de toalhinhas umedecidas, de sprays, de emplastros, de espumas, de bastões, de xampus, de compressas, de bases de lavagem, de emulsões de consistência líquida ou semilíquida do tipo leite, obtidas por dispersão de uma fase oleosa em uma fase aquosa (Óleo em Água) ou inversamente (Água em Óleo), ou de suspensões ou emulsões de 15 consistência mole, semilíquida ou sólida do tipo creme, gel ou pomada. Ela pode igualmente se apresentar em forma de suspensões de microesferas ou nanoesferas ou de vesículas lipídicas ou poliméricas ou de emplastros poliméricos ou gelificados que permitem uma liberação controlada. Essa composição por via tópica pode se apresentar em forma anidra, em forma 20 aquosa ou em forma de emulsão ou ainda de microemulsões, de microcápsulas, de micropartículas ou de dispersões vesiculares de tipo iônico e/ou não-iônico.

De modo vantajoso, a composição apresenta-se na forma de uma pomada, de um creme, de uma loção ou de um gel.

A fase aquosa de uma composição que se apresenta em forma de

emulsão pode compreender água, uma água floral tal como a água de aciano, ou uma água termal ou mineral natural, por exemplo escolhida entre a água de Vittel, as águas da bacia de Vichy, a água de Uriage, a água La Roche Posay, a água de Bourboule, a água de Enghien-les-Bains, a água de Saint Gervaisles-Bains, a água de Néris-les-Bains, a água de Allevard-les-Bains, a água de Digne, a água de Maizières, a água de Neyrac-Ies-Bains1 a água de Lons-IeSaunier1 a água “Eaux Bonnes”, a água de Rochefort, a água de Saint Christau, 5 a água de Fumades e a água de Tercis-les-bains, a água de Avène ou a água de Aix Ies Bains.

A referida fase aquosa pode estar presente em um teor compreendido entre 10 e 90 % em peso em relação ao peso total da composição, de preferência compreendido entre 20 e 80 % em peso.

A composição de acordo com a presente invenção pode conter

um gelificante nas concentrações preferenciais que variam de 0,1 a 15 % e, mais preferencialmente, de 0,5 a 5 %.

A título de exemplos não limitativos, podem ser citados os gelificantes das poliacrilamidas tais como a mistura copolímero acriloildimetiltaurato de sódio / isohexadecano / polisorbato 80 vendido com o nome Simulgel™ 600 pela Seppic™, a mistura poliacrilamida / isoparafina C13-

14 / laureth-7 como, por exemplo, a que é vendida com o nome de Sepigel 305™ pela Seppic™, a família dos acrílicos acoplados a cadeias hidrófobas tais como o PEG-150/decyl/SMDI copolymère vendido com o nome de Aculyn 20 44™ (policondensado que compreende pelo menos como elementos, um polietilenoglicol com 150 ou 180 moles de óxido de etileno, de álcool decílico e metileno bis(4- ciclo-hexilisocianato) (SMDI), a 35% em peso em uma mistura de propilenoglicol (39%) e de água (26%)), a família dos amidos modificados tais como o amido de batata modificado vendido com o nome de Structure 25 Solanace™ ou então suas misturas.

Exemplos de Formulações

Neste exemplo, foram ilustradas diversas formulações concretas para uma composição de acordo com a presente invenção. A - Via Oral

(a) Comprimido de 0,2 g

- Rucinol 0,001 g - Adapaleno 0,001 g - Amido 0,114 g - Fosfato bicálcico 0,020 g - Sílica 0,020 g - Lactose 0,030 g - Talco 0,010 g - Estearato de magnésio 0,005 g (b) Suspensão bebível em ampolas de 5 ml

- Rucinol 0,001 g - Retinol 0,001 g - Glicerina 0,500 g - Sorbitol a 70% 0,500 g - Sacarinato de sódio 0,010 g - Para-hidroxibenzoato de metila 0,040 g - Arome qs - Água purificada qsp 5 mL B- Via Parenteral

- Rucinol 0,002 g - Adapaleno 0,001 g - Oleato de etila qs 10 g C- Via Topica

(a) Unguento

- Rucinol 0,010 g - Adapaleno 0,010 g - Miristato de isopropila 81,700 g - Óleo de vaselina fluida 9,100 g - Sílica ("Aerosil 200" vendida pela Degussa) 9,180 g (b) Unguento

- Rucinol 0,300 g - Retinol 0,100 g - Vaselina branca codex qsp 100 g (c) Creme água-em-óleo não iônico

- Rucinol 0,100 g - Adapaleno 0,100 g - Mistura de álcoois de Ianolina emulsivos, de ceras e de 39,900 g óleos ("Eucerine anhydre" vendida pela BDF) - Para-hidroxibenzoato de metila 0,075 g - Para-hidroxibenzoato de propila 0,075 g - Água desmineralizada estéril qsp 100 g (d) Loção

- Rucinol 0,050 g - Tazaroteno 0,050 g - Polietileno glicol (PEG 400) 69,900 g - Etanol a 95% 30,000 g (e) Unguento hidrófobo

- Rucinol 0,250 g - Adapaleno 150 g - Miristato de isopropila 36,400 g - Óleo de silicone ("Rhodorsil 47 V 300" vendido pela Rhône- 36,400 g Poulenc) - Cera de abelhas 13,600 g - Óleo de silicone ("Abil 300.000 cst" vendido pela qsp 100 g Goldschmidt) (f) Creme óleo-em-água não iônico

- Rucinol 1,000 g - Retinol 1,000 g - Álcool cetílico 4,000 g - Monoestearato de glicerol 2,500 g - Estearato de PEG 50 2,500 g - Manteiga de karité 9,200 g - Propileno glicol 2,000 g - Para-hidroxibenzoato de metila 0,075 g - Para-hidroxibenzoato de propila 0,075 g - Água desmineralizada estéril qsp 100 g

Claims

1. COMPOSIÇÃO, caracterizada pelo fato de que compreende, em um meio fisiologicamente aceitável, (i) pelo menos um composto escolhido entre o rucinol e seus sais, e (ii) pelo menos um retinoide.

2. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o retinoide é escolhido entre a tretinoína, a isotretinoína, a acitretina, o ácido arotinoico, o retinol, o adapaleno, o tazaroteno, o retinaldeído, o etretinato, o ácido 3"-terc-butil-4'-(2-hidróxi-etóxi) - 4"-pirrolidin-1-il-[1,1';3',1"]terfenil-4-carboxílico, o ácido 2-hidróxi-4-[3-hidróxi-3- (5,6,7,8-tetra-idro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-1-propinil]benzoico ou um de seus enantiômeros, o ácido 4'-(4-isopropilamino-butóxi)-3'-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8- tetra-idro-naftalen-2-il)-bifenil-4-carboxílico, o ácido 4-{3-hidróxi-3-[4-(2-etóxietóxi)-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetraidro-naftalen-2-il]-prop-1-inil}-benzoico, ou o ácido 4-[2-(3-terc-butil-4-dietilamino-fenil)-2-hidróxi-imino-etóxi]-2-hidróxibenzoico.

3. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que o retinoide é o adapaleno.

4. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que o retinoide é o retinol.

5. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações 1 a4, caracterizada pelo fato de que compreende entre 0,0001 e 20% em peso de pelo menos um composto escolhido entre o rucinol e seus sais e entre 0,0001 e 20% em peso de pelo menos um retinoide.

6. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações 1 a5, caracterizada pelo fato de que compreende entre 0,01 e 15% em peso de rucinol, ou seus sais, e entre 0,001 e 10% em peso de pelo menos um retinoide.

7. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações 1 a .6, caracterizada pelo fato de que compreende entre 0,1 e 5% em peso de pelo menos um composto escolhido entre o rucinol e seus sais, e entre 0,1 e 5% em peso de pelo menos um retinoide.

8. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações 1 a . 7, caracterizada pelo fato de que é apropriada para uma aplicação tópica.

9. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que se apresenta na forma de unguentos, de soluções aquosas, de loções, de géis, de pós, de tampões embebidos, de detergentes sintéticos, de toalhinhas umedecidas, de sprays, de emplastros, de espumas, de bastões, de xampus, de compressas, de bases de lavagem, de emulsões, de cremes, de pomadas, de suspensões de microesferas ou de nanoesferas, ou de vesículas lipídicas ou poliméricas.

10. USO DE PELO MENOS UM COMPOSTO, escolhido entre o rucinol e seus sais e de pelo menos um retinoide conforme descrito em uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato de ser para preparar um medicamento destinado à prevenção e/ou ao tratamento dos distúrbios da pigmentação.

11. USO, de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que os distúrbios da pigmentação são escolhidos entre: -o melasma, - as lentigens, o Ientigo senil, - as sardas, - a queratose actínica, - as verrugas seborreicas pigmentadas planas, - as hiperpigmentações pós-ínflamatórias devidas em particular a infecções, reações alérgicas, traumatismos (abrasão, cicatriz, queimadura), reações aos medicamentos, erupções fototóxicas, ou a doenças cutâneas inflamatórias; - os nevos, - as hiperpigmentações determinadas geneticamente, - as hiperpigmentações de origem metabólica.

12. USO COSMÉTICO DE UMA COMPOSIÇÃO, conforme descrita em uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato de ser para prevenir e/ou combater o envelhecimento foto-induzido ou cronológico da pele e dos fâneros.