BRPI0721723B1 - efeitos antimicrobianos, antiacidos e removedores de biofilme de algumas espécies vegetais amazônicas sobre o streptococcus mutans. - Google Patents

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(54) Título: EFEITOS ANTIMICROBIANOS, ANTIACIDOS E REMOVEDORES DE BIOFILME DE ALGUMAS ESPÉCIES VEGETAIS AMAZÔNICAS SOBRE O STREPTOCOCCUS MUTANS.

(51) Int.CI.: A61K 8/99 (73) Titular(es): INSTITUTO NACIONAL DE PESQUISAS DA AMAZÔNIA - INPA (72) Inventor(es): RENILTO FROTA CORRÊA; JANAÍNA PAOLUCCI SALES; JAQUELINE DE ARAÚJO BEZERRA; DIEGO DE MOURA RABELO; LUIZ ANTONIO DE OLIVEIRA; MARIA LÚCIA BELÉM PINHEIRO; SILO SOARES DA SILVA; SPARTACO ASTOLFI FILHO

1/25 “EFEITOS ANTIMICROBIANOS, ANTIACIDOS E REMOVEDORES DE BIOFILME DE ALGUMAS ESPÉCIES VEGETAIS AMAZÔNICAS SOBRE O STREPTOCOCCUS MUTANS”

Campo da Invenção:

[0001]A presente invenção consiste no uso de uma formulação com ações removedora de biofilme e antimicrobiana contendo extratos de plantas, compreendendo pelo menos um dos óleos essências de plantas selecionadas do grupo que compreende os gêneros Protium Heptaphyllum Marc, Guatteria Citriodora Ducke, Cyperus Rotundus Linn em um veículo adequado. A presente invenção está direcionada a produtos do campo da odontologia, medicina, veterinária, higiene pessoal, limpeza e composições farmacêuticas para uso humano e animal. Antecedentes da Invenção:

[0002]As propriedades antimicrobianas de substâncias extraídas de plantas são reconhecidas devido ao seu uso empírico ao longo dos séculos e vem sendo comprovadas pela ciência recentemente. Muitas pesquisas realizadas em vários países, incluindo o Brasil, detentor de uma das maiores biodiversidades do mundo, foram orientadas pelo uso popular de espécies nativas. Extratos e óleos essenciais de algumas espécies mostram0se eficientes no combate aos microrganismos incluem fungos filamentosos, leveduras e bactérias. Popularmente, algumas plantas são descritas contendo ação antimicrobiana (que incluem antibacterianos e antifúngicos) as quais podemos citar: a oliveira (Olea europaea), o girassol (Helianthis annuus), a andiroba (Carapa guianensis), o alho (Allium sativum), a violácea (Althernanthera sessilis) e alguns tipos de algas marinhas. Essas e outras plantas podem ser encontradas em diversos países além do Brasil, como Cuba, Índia, México e Jordânia. Ao redor do mundo, produtos antimicrobianos têm tido atenção especial, visto que é cada vez maior o número de casos de resistência das populações bacterianas em relação aos antibióticos convencionais; considerando que nenhuma nova classe de antibióticos foi descoberta nos últimos anos (1). [0003]Podemos citar certas classes químicas encontradas em plantas com atividade antimicrobiana (antimicrobiana e antifúngica) como terpenos e fenóis (timol, carvona, carvacrol, mentol e muroleno) (2,3). Apesar dos mecanismos, existem indícios que sua ação esteja associada ao caráter lipofílico dos compostos, havendo um acúmulo desses em membranas e perda de energia pelas células (4,5).

2/25 [0004]Plantas de diversas regiões do Brasil possuem outras propriedades farmacológicas e têm sido usadas como fármacos naturais, pelas populações locais, no tratamento de várias doenças tropicais, como esquistossomose, leishmaniose, malária e infecções fúngicas e bacterianas (6). Apesar da rica biodiversidade do Brasil, somente estão disponíveis dados de atividade antimicrobiana de 44 espécies de plantas pertencentes a 20 famílias, incluindo espécies nativas e exóticas. Usos práticos que podem ser sugeridos para essas plantas, devido à sua ação, incluem produtos fitoterápicos para serem utilizados em humanos e animais, bem como nas indústrias de alimentos e inseridos em produtos de limpeza.

[0005]Faremos a seguir, uma descrição dos trabalhos e das patentes que foram encontradas para produtos contendo extratos naturais com ação antimicrobiana de membros dos gêneros de plantas utilizadas nessa invenção: Protium, Guatteria, Aniba e Cyperus.

[0006]A espécie Protium heptaphyllum March, também conhecida como breu branco, almécega do Brasil e goma-limão, é uma planta do gênero Protium, da família Burseraceae, silvestre, nativa do cerrado brasileiro. Alguns gêneros dessa família (Elaphrium, Icica, Canarium e Protium) são produtores de resinas oleosas também conhecidas como “elemi”. Siani et al. (1999) (10) descrevem os óleos essenciais extraídos das folhas e a resina das espécies de Protium contendo atividade antiinflamatória, mas não sugerem nenhum produto a ser utilizado contendo esses óleos essenciais.

[0007]Não foi encontrado na literatura patentária, nenhum documento relacionado ao uso de plantas do gênero Protium como sugerido na presente invenção.

O documento US 2007/0166255 descreve uma formulação contendo lignanos naturais para uso tópico indicada para prevenção e tratamento de queimaduras do sol e feridas. Esses lignanos são encontrados como glicosídeos conjugados em diversas partes de plantas de vários gêneros, estando comumente associados a compostos fibrosos, especialmente nas árvores coníferas.

[0008]As plantas do gênero Guatteria pertencem à família das Annonaceae, dicotiledôneas da ordem Magnoliales. Esse grupo inclui diversos frutos usados na alimentação, como graviola (Annona muricata), fruta-do-conde (Annona coriaceae) e fruta-pinha (Annona squamosa). A Guatteria citriodora Ducke, também conhecida como laranjinha ou laranjeirinha, é uma arvore dessa família, nativa do Brasil,

3/25 especialmente das regiões da Amazônia. Plantas do gênero Guatteria formam descritas em trabalhos publicados como contendo atividade antileshimaniose (7) e antimalárica (8,9).

[0009]No âmbito patentário, poucos documentos são encontrados contendo plantas do gênero Guatteria.

[0010]Nos documentos, (WO 04/084801 e WO 05/035783), essas plantas estão relacionadas ao tratamento de doenças, como a leishmaniose. Sabe-se que esta planta possui alcalóides aporfínicos, uma subclasse de alcalóides, que foi descrito neste documento com potencial para serem utilizados tanto para a forma visceral quanto cutânea dessa doença, em animais ou humanos.

[0011]O documento US 2005/0181077 relaciona o uso desse gênero de plantas à descoberta de medicamentos. No referido documento, duas famílias também utilizadas na presente invenção, a família Annonaceae e a família Cypreraceae são sugeridas; porem, apenas o gênero Guatteria é sugerido nesta invenção. Não há qualquer menção da possibilidade de uso de plantas do gênero Cyperus, diferentemente da presente invenção. A formulação farmacêutica proposta no referido documento destina-se ao tratamento da Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS), diferentemente da presente invenção.

[0012]Os documentos WO 03/08278 e US 6,590,127 sugerem o uso da Guatteria gaumeri, na preparação de uma formulação farmacêutica para uso no tratamento da hipercolesterolmia.

[0013]Não foi encontrado na literatura patentária qualquer documento que utilize ou sequer sugira a possibilidade de uso da espécie Guatteria citriodora.

[0014]Aniba roseodora Ducke, também conhecida popularmente como pau-rosa, pau-rosa-mulatinho, pau-rosa-itaúba, pau-rosa-imbaúba (rosewood), é uma arvore que alcança até 30 metros de altura e pode ser encontrada nas áreas norte e ocidentais da grande Amazônia, especialmente nos estados do Pará, Amapá e Amazonas.

[0015]Os documentos US 7,150,888, US 7,048,953 e US 2004/0009245 relatam a atividade bactericida do óleo essencial de Aniba roseadora. Nesses documentos é sugerida a inalação de vapores dos óleos essências para a obtenção do efeito bactericida em bactérias do trato respiratório. Nos referidos documentos,

4/25 diferentemente da presente invenção, não há qualquer menção quanto à possibilidade de uso de formulações em spray para uso em ferimentos cutâneos. [0016]O documento WO 05/087244 descreve uma formulação farmacêutica com atividade antimicrobiana contendo pelo menos dois óleos essenciais derivados de plantas de vários gêneros, dentre os quais o gênero Aniba, mais especificamente a espécie Aniba roseodora, também utilizada na presente invenção. A atividade antimicrobiana objetivada no referido documento é a atividade anti-fúngica, diferentemente da presente invenção.

[0017]O documento US 7,060,306 descreve uma formulação para o tratamento e alivio de desordens da pele tais como dermatite, pele rugosa, pele quebradiça ou irritadiça e psoríase. Na referida formulação, o óleo essencial de 11 agentes naturais, tais como manteiga de karité, manteiga de manga, cera de abelha, camomila, óleo de semente de cenoura, óleo de alecrim, óleo de madeira de cedro, óleo de pau-rosa, óleo de frutos de rosa, extrato de semente de toranja e óleo de laranja doce, são sugeridos em formulações de loção ou sabonete para o tratamento de desordens na pele. Não há menção quanto ao uso de qualquer espécie dos gêneros Cyperus, Guatteria, Protium ou Aniba utilizados na presente invenção. [0018]O uso de extratos de Aniba é também sugerido nos documentos EP 1 239 735 e WO 06/101409 respectivamente em formulações relacionadas à atividade inseticida e a uma formulação para uso cosmético, inclusive para formulação em spray para uso na pele. Entretanto, no documento WO 06/101409 não é mencionado o uso simultâneo de espécies do gênero Protium e Guatteria como na presente invenção.

[0019]Não foi encontrado nenhum documento relacionando o uso de extratos de plantas obtidos a partir de plantas do gênero Aniba Roseodora Ducke às formulações de desinfetante.

[0020]O outro gênero utilizado na presente invenção Cyperus Rotundus Linn é pertencente à família Cyperaceae, que inclui cerca de 600 espécies de plantas aquáticas, anuais ou perenes, que podem ser encontradas nas zonas tropicais e temperadas de todos os continentes. Esse gênero é tido como uma das ervasdaninhas mais invasivas conhecidas atualmente sendo alelopática, ou seja, suas raízes liberam substâncias danosas a outras plantas. É utilizada na medicina alternativa para tratar náusea, febre, inflamação e dores entre outros usos.

5/25 [0021]No âmbito patentário, diversos trabalhos versam sobre plantas do gênero Cyperus. O documento WO 06/117516 descreve uma formulação com atividade bactericida para uso tópico útil para o tratamento de infecções causadas por microorganismos, como Escherichia coli, na qual a espécie Cyperus esculentus é utilizada. Este documento sugere ainda, que o extrato de Cyperus esculentus pode ser usado individualmente ou combinado com outros óleos essenciais na aromoterapia. Não há menção quanto ao uso de Cyperus rotundus Linn.

[0022]O documento WO 06/096239 descreve o uso de plantas do gênero Cyperus como parte de uma formulação antimicrobiana utilizada para trazer benefícios para a pele. Semelhantemente ao documento WO 06/117516, o extrato dessa planta é utilizado como um óleo natural opcionalmente incluído para dar fragrância à formulação.

[0023]Os documentos US 4,569,843 e US 4,696,818 revelam um método para o tratamento de dependência de drogas compreendendo a administração oral de uma formulação de ervas contendo Radix angélica sinensis, Herba pogostemi, Cyperus rotundus e Squama manitis pendactilae. O documento US 4,826,684 revela um processo de preparo de uma composição para uso no tratamento de diabetes insulina-dependente. O ingrediente ativo é uma mistura de terpenos de um extrato de Cyperus rotundus Linn, sendo administrada oralmente. O documento US 5,476,651 revela o uso de um extrato de Cyperus rotundus Linn para a preparação de uma composição cosmética ou farmacêutica para a promoção da pigmentação da pele, cabelo ou para o tratamento de doenças de pigmentação. Tais como propõem diferentes usos e diferentes formulações quando comparadas com a presente invenção, ou seja, os problemas técnicos a serem resolvidos são distintos, assim como são também distintas as soluções técnicas ali propostas.

[0024]O documento US 5,906,825 descreve o uso do extrato das plantas do gênero Cyperus como parte dos polímeros contendo agentes antimicrobianos e métodos de obtenção e uso dos mesmos. Essa planta é descrita como um fitoquímico que pode ser incorporado ao produto como um agente biocida (termo empregado coletivamente para desinfetantes, esterilizantes químicos, anti-sépticos e preservativos). O referido documento não antecipa ou se sobrepõe à presente invenção, uma vez que não são utilizados os óleos essenciais de plantas do gênero do Protium e/ou Guatteria.

6/25 [0025]A literatura cientifica relacionada abaixo, referenciada nos relatos da arte anterior, não antecipada ou sequer sugere, ainda que indiretamente, qualquer dos objetos da presente invenção:

BAQUERO F, BLÁZQUEZ (1997) Tree 12:482-487

SMID ED, KOEKEN JPG, GORRIS LGM (1996) In: Modern Fungicides and Antimicrobial Compounds, Lyr H., Russel PE, Sisler HD Eds., Intercept: Andover, UK, 173-180

HELANDER IM, ALAKOMI HL, LATVA-KALA K, MATTILA-SANDHOLM T, POL I, SMID EJ, GORRIS LGM, VON WRIGHT, A (1998) J. Agric. Food Chem. 46:35903595

CONNER DE (1993) In: Antimicrobials and Foods, Davidson PM, Branen AL Eds, Dekker: New York, 441-468

SIKKEMA J, DE BONT JAM, POOLMAN B (1195) Microbiology Reviews 59:201222

ALVES, TMA, SILVA AF, BRANDÃO M, GRANDI TSM, SMÂNIA EF, SMÂNIA JÁ, ZANI CL (2000) Mem. Inst. Oswaldo Cruz 95:367-373

MONTENEGRO H, GUTIERREZ M, ROMERO LI, ORTEGA-BARRIA E, CAPSON TL, CUBILLA RIOS L (2003) Aporphine alkaloids from Guatteria SSP. With leishmanicidal activity. Planta medica, 69: 677-679

FISHER DC, DE AMORIM GUALDA NC, BACHIEGA D, CARVALHO CS, LUPO FN, BONOTTO SV, ALVES O, YOGI A, SANTI SM, AVILA PE, KIRCHGATTER K, MORENO PR. Acta Trop. 2004 Nov-Dec; 92(3):261-6

WENIGER B, ARAGON R, DEHARO E, BASTIDA J, CODINA C, LOBSTEIN A, ANTON R. Pharmazie. 2000 Nov; 55(11): 867-8

SIANI, AC; RAMOS, MFS; LIMA, OM; SANTOS, RR; FERREIRA, EF; SOARES, ROA; ROSAS, EC; SUSUNAGA, GS; GUIMARÃES, AC; ZOGHBI, MGB, HENRIQUES, MGMO J. Ethnopharmacol., 1999, 47; 890-892 [0001]Em resumo, a presente invenção proporciona uma nova combinação de agentes naturais com ações removedoras de biofilme e antimicrobiana. Essa combinação, que inclui necessariamente o extrato de plantas do gênero Cyperus Rotundus Linn e/ou Guatteria Citriodora Ducke e/ou Protium Heptaphyllum Marc e, pelo menos, o extratos de plantas de outro gênero (ou ambas), sendo o gênero utilizado na presente invenção, o Aniba Roseodora Ducke. Como descrito acima,

7/25 não são conhecidos quaisquer tipos de formulações contendo esse conjunto de extratos de plantas com esse tipo de ação.

[0026]A presente invenção descreve de forma inovadora uma formulação ativa baseada em extratos de plantas.

[0027]É objeto da presente invenção uma formulação ativa baseada em extrato de plantas compreendendo:

a) pelo menos um extrato de plantas selecionadas do grupo que compreende os generos Protium Heptaphyllum Marc, Guatteria Citriodora Ducke, Cyperus Rotundus Linn e mistura dos mesmos;

b) um veículo adequado.

[0028]Em especial, os extratos de plantas do item a) podem ser obtidos de qualquer parte tais como do caule, da flor, do fruto, das folhas, dos galhos, das sementes, da raiz. Preferencialmente, as plantas selecionadas são Protium Heptaphyllum Marc, Guatteria Citriodora Ducke, Cyperus Rotundus Linn.

[0029]Em relação opcional, a formulação compreende adicionalmente um extrato de plantas selecionadas do grupo que compreende plantas do genero Aniba Roseodora Ducke.

[0030]Em especial, as plantas selecionadas são Aniba Roseodora Ducke e o extrato da planta pode ser obtido de qualquer parte das plantas tais como do caule, da flor, do fruto, das folhas, dos galhos, das sementes, da raiz.

[0031]A presente invenção tambem proporciona produtos com atividade removedora de biofilme e propriedades antimicrobianas, onde tais produtos compreendem a formulação ativa e/ou ingredientes adicionais. Em especial, o produto fitoterapico e/ou cosmético e proporciona uma formulação destinada a produtos relacionados a odontologia, medicina, veterinária, higiene pessoal, limpeza e composições farmacêuticas para uso humano e animal.

[0032]Os produtos relacionados a higiene pessoal compreendem formulaçoes fitoterapicas para creme dental, gel dental, enxaguatorio bucal, pasta profilatica, sabonete liquido, sabonete glicerinado, pasta do hidroxido de calcio, spray cicatrizante, desinfetante de superfície à base de oleo e desinfetante de escovas, proteses e aparelhos ortodonticos removiveis, ou outra. Mais especificamente, a presente invenção propõe as formulações desses produtos.

8/25 [0033]A presente invenção também proporciona usos em formulações para cuidados de cabelos como xampus, condicionadores, relaxadores, clareadores, desembaraçadores, gel modelador, gel fixador, espumas na forma de spray, cremes modeladores, musses, preparações para tingimento dos cabelos, temporarias ou permanentes; cuidados da pele como cremes de barbear, loções pós-barba, bloqueadores solares, cremes, pomadas, geis, sabonetes liquidos, sabonetes em barra e sabões.

[0034]O veículo para composições farmaceuticas e escolhido do grupo que compreende veiculos comumente utilizados para sprays, pomadas, geis, entre outro. Preferencialmente, a presente invenção propoe uma formulação em spray.

[0035]O veículo para composições de limpeza é escolhido do grupo que compreende veículos comumente utilizados em desinfetantes, detergentes, produtos de limpeza pesada, etc.

[0036]Em uma realização preferencialmente, a presente invenção proporciona os produtos detalhados nas tabelas aqui apresentadas, compreendendo os extratos de plantas previamente descritos. Os produtos compreendendo os extratos da presente invenção possuem atividade removedora de biofilme e/ou propriedades bactericidas. [0037]Esses e outros objetos da invenção serão melhores compreendidos e valorizados a partir da descrição detalhada de invenção.

Descrição Detalhada da Invenção [0038]Os exemplos a seguir são ilustrativos da presente invenção e não devem ser interpretados como limitantes do escopo da invenção.

Diversos variantes de formulação podem ser preparados a partir dos ensinamentos da presente invenção, notadamente em função da ação desejada da formulação. [0039]Para produtos de higiene bucal, é sugerido pelos inventores da presente invenção que a formulação contenha o extrato de uma planta do genero Protium Heptaphyllum Marc, de uma planta do genero Guatteria Citriodora Ducke e de uma planta do genero Cyperus Rotundus Linn. Para as composições relacionadas a produtos de higiene pessoal, é sugerida uma formulação contendo o extrato de uma planta do genero Protium Heptaphyllum Marc e de uma planta do genero Guatteria Citriodora Ducke. A formulação profilatica para tratamento de desordens na pele inclui, além dos extratos de plantas dos generos Protium Heptaphyllum Marc e Guatteria Citriodora Ducke, o extrato de plantas do genero Aniba Roseodora Ducke.

9/25 [0040]Para os produtos de limpeza em geral, a formulação poderá ser feita com os extratos de uma planta do genero Guatteria Citriodora Ducke e de uma planta do genero Aniba Roseodora Ducke.

[0041]Os exemplos a seguir descritos não têm a intenção de limitar a invenção, mas somente de exemplificar algumas das maneiras de concretiza-la A presente invenção prevê uma formulação compreendendo:

a) Pelo menos um extrato de plantas selecionadas do grupo que compreende os gêneros Protium Heptaphyllum Marc, Guatteria Citriodora Ducke, Cyperus Rotundus Linn e mistura dos mesmos;

b) Um veículo adequado.

[0042]Em uma realização opcional, a formulação compreende adicionalmente um extrato de cada planta selecionada do grupo que compreende plantas do genero Aniba Roseodora Ducke.

Extratos de Plantas [0043]Os extratos de plantas que a presente invenção se refere são extratos dotados de atividade antimicrobiana, cicatrizante, removedora de biofilme ou com propriedade fixadora. As plantas uteis na presente invenção incluem, mas não se limitam, a:

- plantas do genero Protium, em especial Protium heptaphyllum March (com propriedade cicatrizante)

- plantas do genero Guatteria, em espcecial Guatteria citriodora Ducke ( com propriedade antimicrobiana)

- plantas do genero Aniba, em especial Aniba reseodora Ducke (com propriedade fixadora)

- plantas do genero Cyperus, em especial Aniba roseodora Ducke (com propriedade removedora de biofilme) [0044]Os extratos de plantas podem ser obtidos de qualquer parte das plantas, incluindo, mas não se limitando, a caule, flor, fruto, folhas, galhos, sementes e raiz. [0045]A extração pode ser realizada de acordo com metodos usuais do estado da tecnica.

[0046]O extrato de planta pode estar presente em uma faixa que compreende de 0,01% p/p a 3,0% p/p, dependendo do produto utilizado. As faixas mais comuns estão listadas abaixo

10/25

1- Gel dental fitoterapico, que compreende de 0,02% p/p a 0,1 p/p

2- Creme dental fitoterapico com fluor, que compreende de 0,02% p/p a 0,1% p/p

3- Pasta fitoterapica de hidroxido de cálcio, que compreende de 0,5% p/p a 1,0% p/p

4- Pasta profitatica fitoterapica com fluor, que compreende de 0,02% p/p a 0,1% p/p

5- Enxaguatorio fitoterapico, que compreende de 0,02% p/p a 0,1% p/p

6- Sabonete glicerinado fitoterapico antimicrobiano e cicatrizante, que compreende de 0,01% p/p a 0,02% p/p

7- Sabonete liquido fitoterapico antimicrobiano e cicatrizante, que compreende de 0,03% p/p a 0,4% p/p

8- Desinfetante liquido a base de extratos da Amazônia contendo dois extratos de plantas; compreendem respectivamente de 0,1% p/p a 0,3% p/p para um extrato e de 1,5% p/p a 3,0% p/p para o outro extrato.

9- Spray profilatico antimicrobiano e cicatrizante, que compreende de 0,03% p/p a 0,4% p/p

0-Desinfetante de escovas, proteses dentais e aparelhos ortodonticos removíveis, que compreende de 0,02% p/p a 0,1% p/p [0047]A presente invenção compreende ainda diversos outros compostos, descritos nas classes abaixo. Um tecnico no assunto entenderá que qualquer composto pertencente ao estado da tecnica e as seguintes classes será util na preparação de formulações da presente invenção. A seguir estão listados apenas exemplos de compostos uteis, sem o intuito de limitar o escopo da presente invenção.

Agente surfactante [0048]O agente surfactante útil na presente invenção é escolhido do grupo que compreende surfactantes aniônicos, surfactantes não-iônicos, surfactantes catiônicos e surfactantes anfotéricos/zwitterionicos.

[0049]Os surfactantes aniônicos que podem ser utilizados na presente invenção incluem, mas não se limitam, a sais de metais alcalinos, alcalino-terrosos, sais de amônio de alquil sulfatos, alquil sulfatos etoxilados, alquil sulfonatos, alquilaril sulfonatos, alquil sulfatos, alquil sulfatos etoxilados, alquil sulfonatos, alquilaril sulfonatos, alquil sulfosuccinato, alquil éter sulfosuccinato, alquil sulfosuccionamato,

11/25 alquil amidosulfosuccinado, alquil carboxilato, alquil succinato, alquil carboxilatos, alquil éter carboxilatos.

[0050]O radical alquila ou acila desses diferentes compostos é geralmente constituído por uma cadeia carbônica contendo de 12 a 20 átomos de carbono. O radical arila é geralmente constituído por um grupamento fenila ou benzila.

[0051]Os surfactantes não-iônicos utilizados na presente invenção incluem, mas não se limitam a, álcool etoxilado com grupos lineares de álcoois de origem natural com 12 18 átomo de carbono e, em media, de 2 a 8 EO por mol de álcool.

[0052]Os alcóois graxos com mais de 12 EO também podem ser utilizados. Os alquil glicosídeos podem ser adicionados desde que satisfazem a fórmula geral RO(G)x, onde R significa um grupo linear primário ou metil-ramificados, particularmente 2metil-ramificados. Este grupo alifático contém de 8 a 22, mas preferencialmente, de 12 a 18 átomos de carbono. E G pode ser a unidade glicosídica contendo de 5 a 6 átomos de carbono, proferencialmente glucose. O grau de oligomerização x, define a distribuição de monoglicosídeos e oligoglicosídeos, é um número entre 1 e 10 alquil ésteres de ácido graxo etoxilados e propoxilados preferencialmente contendo de 1 a 4 átomos de carbono na cadeia alquil.

[0053]Surfactantes não-iônicos do tipo de amina são também adequadas, por exemplo óxido N-cocoalquil-N, N-dimetilamina e óxido N-sebo alquil-N,Ndihidroxietilamina e as alcanolamidas de ácidos graxos.

[0054]Os surfactantes anfotéricos/zwiteriônicos podem ser extensamente descritos como deverivados de aminas secundárias e terciárias ou derivados de amônio quaternário, fosfônio quaternário, fosfônio quaternário ou compostos terciários de sulfônio. O átomo catiônico do composto quartenário pode ser parte de um anel heterocíclico. Em todos esses compostos existem pelo menos um grupo alifático, de cadeia linear ou ramificada, contendo cerca de 3 a 18 átomos de carbono e pelo menos um substituinte alifático contendo um grupo aniônico solubilizante em água, por exemplo, carboxi, sulfonato, sulfato, fosfato ou fosfono. Exemplos de várias classes de surfactantes zwiteriônicos que pode ser operado aqui como descrito a seguir:

Compostos anfocarboxilados, alquil betaínas, amidoalquibetaínas, amidoalquil sultaínas, anfofosfatos e fosfobetaínas.

12/25 [0055]O agente surfactante pode estar presente em uma faixa que compreende de 0,1% p/p a 25% p/p, dependendo do produto utilizado. As faixas mais comuns estão listados abaixo:

- Gel Dental fitoterápico, que compreende de 0,8% p/p a 1,5p/p

- Creme dental fitoterápico com fluor, que compreende de 0,8% p/p a 1,5% p/p

- Pasta profilática fitoterápica com flúor, que compreende de 0,8% p/p a 1,5% p/p

- Enxaguatório fitoterápico, que compreende de 0,1 p/p a 0,7% p/p

- Sabonete glicnerinado fitoterápico antimicrobiano e cicatrizante, que compreende de 1,5% p/p a 2,5%p/p

- Sabonete líquido fitoterápico antimicrobiano e cicatrizante contendo dois agentes surfactantes que compreendem respectivamente de 0,8% p/p a 1,2% p/p e 18% p/p a 25% p/p

- Desinfetante a base de extratos da Amazônia, que compreende de 2,0% p/p a 3,5% p/p

- Spray profilático antimicrobiano e cicatrizante, que compreende de 0,1% p/p a 0,4% p/p

- Desinfetante de escovas, préteses dentais e aparelhos ortodônticos removíveis, que compreende de 0,1% p/p a 0,5% p/p

Agente Espessante [0056]Agentes espessantes úteis na presente invenção, incluem, mas não se limitam a, ácidos carboxílicos/copolímeros carboxilados, tais como copolímeros de ácidos corboxílicos hidrofobicamente modificados com ligações cruzadas e alquil carboxilados.

[0057]Outro modificados de viscosidade adicional são polímeros de vinila, tais como polímeros de ácidos acrílico de ligação cruzada, tais como metilcelulose, etilcelulose, hidroxietilcelulose, hidroxipropil metilcelulose, nitrocelulose, celulose de sulfato de sódio, carboximetil celulose de sódio, celulose cristalina, pó de celulose, polivinilpirrolidona, álcool polivinílico, goma guar, goma guar hidroxipropil, goma xantana, goma arábica, goma tragacanta, goma caroba, goma karaya, carragenana, pectina, agar, amido (arroz, milho, batata, trigo) colóides de alga (extratos de alga), polímeros à base de amido tais como carboximetil amido, metilhidroxipropil amido, polímeros à base de ácido algínico tais como ésteres propileno, poliacrilato de sódio, polietilacrilato, poliacrilamida, polietilenoimina e material inorgânico solúvel em água

13/25 tais como bentonita, silicato de alumínio-magnésio, laponita, hectonita e ácido sílico anidro.

[0058]O agente espessante pode estar presente em uma faixa que compreende de 0,3% p/p a 52% p/p, dependendo do produto utilizado. As faixas mais comuns estão listadas abaixo:

- Gel dental fitoterápico, que compreende de 0,3% p/p a 0,7% p/p

- Creme dental fitoterápico com flúor, que compreende de 0,3% p/p a 0,8% p/p

- Pasta profilática fitoterápica com flúor, que compreendem respectivamente de 48% p/p a 52% p/p

- Sabonete glicerinado fitoterápico antimicrobiano e cicatrizante, que compreende de 1,0% p/p a 2,0% p/p

- Sabonete líquido fitoterápico antimicrobiano e cicatrizante, que compreende de 0,5% a 3,5% p/p

Agente Umectante [0059]O agente umectante útil nas composições da presente invenção incluem, mas não se limitam a:

a) Polióis líquidos solúveis em água como, por exemplo, glicerina, propileno glico, hexileno glicol, butileno glicol, e dipropileno glicol;

b) Polietilenoglicóis de fórmula:

HO-(RO)n-H

Onde R é um grupo alquileno com 2 ou 3 átomos de carbono, e n é de 2 a 10;

c) Polietilenoglicol éter de metil glicosídeos;

d) Uréia

O agente umectante pode estar presente em uma faixa que compreende de 0,5% p/p a 99% p/p, dependendo do produto utilizado. As faixas mais comuns estão listadas abaixo:

- Gel dental fitoterápico, que compreende de 20% p/p a 25% p/p

- Creme dental fitoterápico com flúor, que compreende de 20% p/p a 25% p/p

- Pasta profilática com flúor, contendo dois agente umectantes que compreendem respectivamente de 4,0% p/p a 6,0% p/p e 14% p/p a 17% p/p

- Enxaguatório fitoterápico compreende de 20% p/p a 25% p/p

- Sabonte glicerinado fitoterápico antimicrobiano e cicatrizante, que compreende de 1,0% p/p a 2,0% p/p

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- Sabonete líquido fitoterápico antimicrobiano e cicatrizante, que compreende de 0,5% p/p a 1,5% p/p

- Spray profilático antimicrobiano e cicatrizante, que compreende de 97% p/p a 99% p/p

- Desinfetante de escovas, próteses dentais e aparelhos ortodônticos removíveis, que compreende de 20% p/p a 25% p/p

Agente abrasivo [0060]O agente abrasivo utilizado na presente invenção é escolhido do grupo que compreende pedra pomes, alumina, sílica, sais como fosfatos, tais como orto-metae pirofosfatos, carbonatos e silicatos de metais alcalinos e/ou alcalinos terrosos como, por exemplo, carbonato de cálcio, carbonato de magnésio, pirofostato de cálcio, fosfato de cálcio, metafosfatos de metais alcalinos, fosfato de magnesio, silicatos de magnésio, meta silicato de cálcio.

Em especial, a presente invenção utiliza pirosfato de cálcio, carbonato de cálcio, pedra pomes e fostato de cálcio dihidratado.

O agente abrasivo pode estar presente em uma faixa que compreende de 17% p/p a 50% p/p, dependendo do produto utilizado. As faixas mais comuns estão listadas abaixo:

- Gel dental fitoterápico, que compreende de 45% p/p a 50% p/p

- Creme dental fitoterápico com flúor, que compreende de 42% p/p a 47% p/p

- Pasta profilática com flúor, que compreende de 17% p/p a 18% p/p

Agente antimicrobiano [0061]O agente antimicrobiano utilizado na presente invenção é escolhido do grupo que compreende os agentes bactericidas tais como aminas terciárias, tendo um grupo alquila graxo de 12 a 18 átomos de carbono e opcionalmente, dois polioxietileos ligados ao nitrogênio, compostos de amônia quaternária, tais como cloreto de benzetônio ou haletos de amônio quarternário, tais como haleto de dodecil, tetradecil e hexadecil trimetil amônio. Outros compostos como metil, etil, butil, propil e isobutil parabenos também podem ser utilizados.

[0062]Os agentes antimicrobianos utilizados na presente invenção são escolhidos do grupo que compreende os extratos vegetais tais como extratos de plantas. As plantas selecionadas pertencem aos gêneros Guatteria Citriodora Ducke e/ou

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Protium Heptaphyllum Marc e/ou Cyperus Rotundus Linn, mais especificamente, Guatteria Citriodora Ducke, Protium heptaphyllum March e Cyperus rotundus Linn. [0063]O agente antimicrobiano pode estar presente em uma faixa que compreende de 0,01% p/p a 92% p/p, dependendo do produto utilizado. As faixas mais comuns estão listadas abaixo:

- Gel dental fitoterápico, que compreende de 0,02 % p/p a 0,5% p/p

- Creme dental fitoterápico com flúor, que compreende de 0,02% p/p a 0,1% p/p

- Pasta profilática de hidróxido de cálcio contendo dois agentes antimicrobianos, compreendem respectivamente de 0,5% p/p a 1% p/p e 88% p/p a 92% p/p

- Pasta profiltática fitoterápica com flúor, que compreende de 0,01% p/p a 0,3% p/p

- Enxaguante fitoterápico, que compreende de 0,02% p/p a 0,1% p/p

- Sabonete glicerinado fitoterápico antimicrobiano e cicatrizante, que compreende de 0,01% p/p a 0,02% p/p

- Sabonete líquido fitoterápico antimicrobiano e cicatrizante, que compreende de 0,04% p/p a 0,04% p/p

- Desinfetante líquido à base de óleos da Amazônia, que compreende de 2,0% p/p a 3,0% p/p

- Spray profilático antimicrobiano e cicatrizante, que compreende de 0,02% p/p a 0,03% p/p

- Desinfetante de escovas, próteses dentais e aparelhos ortodônticos removíveis, que compreende respectivamente de 0,02% p/p a 0,1% p/p

Agente removedor de biofilme [0064]O agente removedor de biofilme utilizado na presente invenção é escolhido do grupo que compreende os extratos vegetais tais como extratos de plantas. A planta selecionada pertence ao gênero Cyperus, especificamente Cyperus rotundus Linn.

[0065]O agente removedor de biofilme pode estar presente em uma faixa que compreende de 0,05% p/p a 1,3% p/p, dependendo do produto utilizado. Os intervalos comuns estão listados abaixo:

- Gel dental fitoterápico, que compreende de 0,02 % p/p a 0,15% p/p

- Creme dental fitoterápico com flúor, que compreende de 0,05% p/p a 0,15% p/p

- Pasta profilática de hidróxido de cálcio, que compreende de 0,8% p/p a 1,3% p/p

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- Pasta profiltática fitoterápica com flúor, que compreende de 0,05% p/p a 0,15% p/p

- Enxaguatório fitoterápico, que compreende de 0,05% p/p a 0,15% p/p

- Desinfetante de escovas, próteses dentais e aparelho ortodônticos removíveis, que compreende respectivamente de 0,05% p/p a 0,15% p/p

Agente fixador antimicrobiano [0066]O agente fixador antimicrobiano utilizado na presente invenção é escolhido do grupo que compreende os extratos vegetais tais como extratos de plantas. A planta selecionada pertence ao gênero Aniba, especificamente Aniba reseodora Ducke.

O agente fixador antimicrobiano pode estar presente em uma faixa que compreende de 0,1% p/p a 0,04% p/p, dependendo do produto utilizado. Os intervalos comuns estão listados abaixo:

- Desinfetante à base de óleos da Amazônia, que compreende de 0,1% p/p a 0,3% p/p

- Spray profilático antimicrobiano e cicatrizante, que compreende de 0,2% p/p a 0,4% p/p

Composto à base de flúor [0067]O composto à base de flúor é escolhido do grupo que compreende os compostos químicos que são fontes de fluoretos tais como os sais monofluorofosfatos, como sódio monofluorofosfato, lítio monofluorofosfato, potássio monofluorofosfato e amônio monofluorofosfato, ou a mistura dos mesmos. Outros compostos incluem os fluoretos, como fluoretos de sódio, de potássio.

Os compostos à base de flúor podem estar presentes em um intervalo que compreende de 900ppm a 1600ppm, dependendo do produto utilizado. As faixas mais comuns estão listadas abaixo:

- Gel dental fitoterápico, que compreende de 900ppm a 1100 ppm de monofluorofosfato de sódio

- Creme dental fitoterápico com flúor, que compreende de 1400ppm a 1600 ppm de monofluorofosfato de sódio

- Pasta profilática de hidróxido de flúor, que compreende de 1400 ppm a 1600 ppm de monofluorofosfato de sódio

Componentes Opcionais

17/25 [0068]As composições da presente invenção podem compreender ainda ingredientes opcionais como agentes flavorizantes, enzimas, fragrâncias, perfumres, pigmentos, corantes, edulcorantes, preservativos, reguladores de pH, propelentes, antioxidanrtes (BHAT, BHA) quelantes (EDTA, EGTA, etc), bactericidas, fungicidas, antivirais, agentes opacificantes, agente de radiopacidade, polímeros condicionantes, siliconres, etc.

[0069]A seguir serão mostrados exemplos de como essa formulação poderá ser aplicada. Esses exemplos não restringem o escopo da invenção, apenas algumas das inúmeras formas de aplicá-la. Ainda, os métodos de preparo de todas as formulações aqui descritas compreendem processos comumente utilizados no estado da técnica.

Exemplo 1. Obtenção do óleo essencial [0070]Extração dos extratos de plantas voláteis das espécies: tiririca (Cyerus rotundus Linn), breu-branco (Protium heptaphyllum March) pau rosa (Aniba reseodora Ducke), e laranjinha (Guatteria citriodora Ducke) é descrita a seguir O material botânico seco e moido é colocado em um balão de 1 a l L na proporção de 1:10 (de matterial botânico para água destilada). A extração do óelo essencial é realizada por arraste com vapor de água e a diferença de densidade possibilita coletar separadamente esse extrato vegetal, através de processo de hidrodestilação, no sistema Clevenger por 2 a 3 horas, mantendo-se a temperatura de 100°C. Posteriormente são secos usando Na2SO4 anidro. Os óleos são armazenados em frascos de vidro escuro, mantidos sob refrigeração para evitar perda dos constituintes.

Exemplo 2. Formulação para gel dental [0071]Em uma especial concretização da presente invenção, a formulação para gel dental contendo os extratos de plantas compreene os ingredientes conforme tabelas 1 e 2 abaixo:

Óleo de Cyerus rotundus Linn 0,1 mL

Óleo de Guatteria citriodora Ducke 0,02 mL

Óleo de Protium heptaphyllum March 0,05mL

Fluoreto (na forma de MFP-Na2) 1000ppm

Veículo para géis dentais qsp 100 g

18/25

Tabela 2 - VEÍCULO PARA GEL DENTAL FITOTERÁPICO

Glicerina

Carbopol 940 Água destilada Pirofosfato tetrasódico

Sacarina Sódica

Benzoato de Sódio

Solução de hidróxido de sódio a 50% Fosfato de Cálcio dihidratado

Lauril sulfato de sódio

Flavorizante g 500 mg 25n19 mL

250 mg 200 mg 500 mg 0,4 mL 48,76 g 1,2 g 1,0 mL

Exemplo 3. Formulação para creme dental [0072]Em uma especial concretização da presente invenção, a formulação para creme dental contendo os extratos de plantas compreende os ingredientes conforme tabelas 3 e 4 abaixo:

Tabela 3 - CREME DENTAL FITOTERÁPICO COM FLÚOR

Óleo de Cyerus rotundus Linn 0,1 mL

Óleo de Guatteria citriodora Ducke 0,02 mL

Óleo de Protium heptaphyllum March 0,05mL

Fluoreto (na forma de MFP-Na2) 1500ppm

Veículo para géis dentais qsp 100 g

Tabela 4 - VEÍCULO PARA CREME DENTAL FITOTERÁPICO

Pirofosfato de cálcio 45 g

Solução de sorbitol 70% 20 mL

Lauril sulfato de sódio 1,2 g

Carboximeticelulose 600 mg

Sacarina Sódica 100 mg

Flavorizante (óleo de menta) 0,75 mL

Água destilada 32,35 mL

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Exemplo 4. Formulação para pasta odontológica [0073]É indicada para uso odontológico, especificamente para endodontia (tratamento de canais radiculares em dentes), como pasta de hidróxido de cálcio, com ação antimicrobiana, anti-séptica, do óleo de Guatteria Citroodora Ducke, cicatrizente do óleo de Protium heptaphyllum March e removedora de biofilme do extrato da planta de Cyperus rotundus Linn, sendo utilizado como medicamenteo intracanal em dentes exsudado e reabsorções radiculares laterias e apicais. Esses óleos foram testados cientificamente e comprovadas as propriedades. O produto destina-se a remover o biofilme intracananal quimicamente formado nos dentes em humanos, bem como apresentar atividade cicatrizante, antimicrobiana e anti-séptica contra bactérias endodônticas. A apresentação das formulações abaixo compreende uma razão de 10 mL de líquido para cada 12 g de pó.

Em uma especial concretização da presente invenção, a formulação para pasta odontológica contendo os extratos de plantas compreende os ingredientes conforme tabelas 5 e 6 abaixo

Tabela 5 - PÓ DA PASTA FITOTERÁPICA

Hidróxido de cálcio 90%

Carbonato de bismuto 10%

Tabela 6 - LÍQUIDO DA PASTA FITOTERÁPICA

Óleo de Cyperus rotundus Linn 0,1 mL

Óleo de Guatteria citriodora Ducke 0,05 mL

Óleo de Protium heptaphyllum March 0,05mL

Óleo de Oliva qsp 10 g

Exemplo 5. Formulação para pasta profilática com Flúor [0074]A pasta profilática fitoterápica com flúor apresenta ação antimicrobiana e removedora de biofilme, utilizando o extratos de plantas de Cyperus rotundus Linn como removedor de biofilme formado por Streptococcus mutans, principal bactéria causadora de cárie dentária em seres humanos, bem como o óleo de Guatteria citriodora Ducke como antimicrobiano e anti-séptico bucal e o óleo de Prottium

20/25 heptaphyllum March com ação cicatrizante na cavidade bucal, foram testados cientificamente e comprovadas as propriedades de remoção do biofilme, antimicrobiana e cicatrizante. Propicia a interrupção do processo carioso facilitando a limpeza, remoção de detrittos e manchas, bem como a provenção da cárie dentária, feridas na cavidade bucal e doenças periodontais.

Em uma especial concretização da presente invenção, a formulação para pasta profitálica contendo os extratos de plantas compreende os ingredientes conforme tabelas 7, 8 e 9 abaixo

Tabela 7 - PASTA PROFILÁTICA FITOTERÁPICA COM FLÚOR

Óleo de Cyperus rotundus Linn Óleo de Guatteria citriodora Ducke Óleo de Protium heptaphyllum March Fluoreto (na forma de MFP-Na2) Pasta profitálica base	qsp	0,1 mL 0,02 mL 0,05 mL 1500 ppm 100 g
Tabela 8 - PASTA PROFILÁTICA BASE
Carbobanato de Cálcio		35 g
Glicerina		30 g
Nipagin		0,1%
Sacarina Sódica		0,2%
Mentol		0,3%
Essência de menta		q.s.
Lauril sulfato de sódio (pó)		1,0%
Gel de Natrosol 2,0%	qsp	100 g
Pedra Pomes		35 g
Água destilada	qsp	30mL
Tabela 9 - GEL BASE DE NATROSOL
Natrosol		2%
Nipagin		0,1%
Propilenoglicol		5%
EDTA		0,1%

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Phenonip 0,05%

Água qsp 100 mL

Exemplo 6. Formulação para enxaguatório bucal [0075]O enxaguatório bucal fitoterápico com ação antimicrobiana, anti-séptica, cicatrizante e removedora de biofilme, utilizando o extratos de plantas de Cyperus rotundus Linn como removedor de biofilme formado por Streptococcus mutans, principal bactéria causadora da cárie dentária em seres humanos, bem como o óleo de Guatteria citrodiora Ducke como antimircrobiano e anti-séptico bucal e o óleo de Protium heptaphyllum March apresenta ação antimicrobiana, cicatrizante na cavidade bucal. Os óleos foram testados cientificamente e comprovadas as propriedades antimicrobinaas, anti-sépticas, cicatrizante e de remoção do biofilme propiciando a interrupção do processo carioso e a prevenção da cárie dentária.

Em uma especial concretização da presente invenção, a formulação para enxaguatório bucal contendo os extratos de plantas compreende os ingredientes conforme tabela 10 abaixo.

Tabela 10 - ENXAGUATÓRIO BUCAL FITOTERÁPICO

Cloreto de cetilpiridínio

Ácido cítrico

Óleo de Cyperus rotundus Linn Óleo de Guatteria citriodora Ducke Óleo de Protium heptaphyllum March Polissorbato 60

Etanol 95%

Solução de Sorbitol 70%

Água destilada

100 mg 100 mg 0,1 mL 0,02 mL 0,05 mL 0,3 mL 10 mL 20 mL qsp 100 mL

Exemplo 7. Formulação para sabonte glicerinado

22/25 [0076]O sabonete glicerinado fitoterápico com propriedades antimicrobiano e cicatrizante, utilizando extratos de plantas de Guatteria citriodora Ducke como antimicrobiano e anti-séptico e o óleo de Protium heptaphyllum March com ação cicatrizante. Auxiliando no processo de limpeza, cicatrização e prevenção de doenças produzidas por bactérias encontradas na pele, se for utilizado de forma contínua.

Em uma especial concretização da presente invenção, a formulação para sabonete glicerinado contendo os extratos de plantas compreende os ingredientes conforme tabela 11 abaixo.

Tabela 11 - SABONETE GLICERINADO ANTIMICROBIANO E CICATRIZANTE

Gordura de coco (óleo de coco babaçu) 4,5 kg

Óleo de mamona de rícino 1 kg

Sebo industrial clarificado e desodorizado (1/2 de ácido % kg Esteárico conhecido por estearina dupla ou tripla ação).

Soda 99 (ou 2 kg de soda líquida) 1 kg

Álcool sem aditivos 4L

Água destilada 2L

Açúcar refinado 1 kg

EDTA tetrassódico 12g

BHT 12g

Glicerina 200g

Propilenoglicol 200g

Lauril 300mL

Amida sintética ( amida 90) 200mL

Óleo de Guatteria citriodora Ducke 2,5 mL

Óleo de Protium heptaphyllum March 2,5 mL

Exemplo 8. Formulação para sabonete líquido

23/25 [0077]O sabonte líquido fitoterápico com propriedades antimicrobiana e cicatrizente, recomendado como profitático na limpeza das mãos e feridas.

Em uma especial concretização da presente invenção, a formulação para sabonete líquido contendo os extratos de plantas compreende os ingredientes conforme tabela 12 abaixo.

Tabela 12 - SABONETE LÍQUIDO ANTIMICROBIANO

Fase A

Lauril Éter sulfato de sódio 200 mL

Zonen MI 0,5 mL

Propilenoglicol 10 mL

Sunquart SC - 50 10 mL

Dietanolamida de Coco 30 mL

Glucamate DOE 7 g

Ácido Cítrico 10 mL

Água Filtrada 730 mL

Óleo de Guatteria citriodora Ducke 2,5 mL

Óleo de Protium heptaphyllum March 2,5 mL

Fase B

Anfótero Betaínico 30 mL

Exemplo 9. Formulação para desinfetante líquido [0078]O desifentante líquido a base de óleos da Amazônia com propriedades antimicrobiana e fixadora, utilizando extratos de plantas de Guatteria citriodora Ducke como antimicrobiano e de Aniba reseodora Ducke como fixador do efeito desinfetante. Nos procedimentos de limpeza de ambientes hospitalares, clínicas, laboratórios e atuando na prevenção de doenças produzidas por bactérias. Atóxico na pele humana se for utilizado de forma contínua.

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Tabela 13 - DESINFETANTE A BASE DE ÓLEOS Óleo essencial de Guatteria citriodora Ducke Nonilfenol etoxilado com 10 EO

Butildiglicol

Cloreto de alquil dimitil benzil Amônio (50%)

Óleo essencial de Aniba roseodora Ducke Corante indicador

Água filtrada

2,5 mL 3,0 2,0% 2,5% 0,2% qs qsq

100 mL

Exemplo 10. Formulação para spray profilático [0079]O invento se propõe a fixa na pele, através dos constituintes do óleo de Aniba roseadora Ducke, de forma rápida e prática, as propriedades antimicrobiana, contida no óleo de Guatteria citriodora Ducke e cicatrizante demonstrada no óleo de Protium heptaphyllum March. O produto final dessa associação na forma de spray antimicrobiano e cicatrizante destina-se a curativos rápidos em ferimentos de pele. Em uma especial concretização da presente invenção, a formulação para spray profilático contendo os extratos de plantas compreende os ingrendientes conforme tabela 14 abaixo.

Glicerina 30 mL

Etanol 0,3%

Óleo de Aniba roseadora Ducke 0,1 mL

Óleo de Guatteria citriodora Ducke 2,5 mL

Óleo de Protium heptaphyllum March 2,5 mL

Solução salina qsq 1,0 mL

Exemplo 11. Desinfetante de escovas, próteses dentais e aparelhos ortodônticos removíveis [0080]A presente invenção proporciona a desinfecção de escovas, próteses dentais e aparelhos ortodônticos removíveis, através dos constituintes do óleo de Cyperus rotundus Linn como removedor de biofilme formado por Streptococcus mutans, principal bactéria causadora da cárie dentária em seres humanos e o óleo de Guatteria citriodora Ducke como antimicrobiano e anti-séptico de bactérias orais e o

25/25 óleo de Protium heptaphyllum March apresenta ação antimicrobiana. O produto final dessa associação na forma de um desinfetante destina-se à limpeza de escovas, próteses dentais e aparelhos ortodônticos removíveis, na prevenção de doenças gengivais e da cárie dentária.

Em uma especial concretização da presente invenção, a formulação para desinfetante de escovas, próteses dentais e aparelhos ortodônticos removíveis contendo os extratos de plantas que compreende os ingredientes conforme tabela 15 abaixo.

Cloreto de cetilpiridínio 100 mg

Ácido cítrico 100 mg

Óleo de Cyterus rotundus Linn 0,1 mL

Óleo de Guatteria citriodora Ducke 0,02 mL

Óleo de Protium heptaphyllum March 0,05 mL

Polissorbato 60 0,3 mL

Etanol 95% 10 mL

Solução de sorbitor 70% 20 mL

Peróxido de hidrogênio 10 vol. qsq 100 mL [0081]Os versados na arte volização os ensinamentos da presente invenção e compreenderão que pequenas variações na forma de concretizar a invenção aqui exemplificada devem ser compreendidas como dentro do espírito da invenção e do escopo das reivindicações anexas.

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Claims (46)

1. REIVINDICAÇÕES

   1) Formulação à base de extratos vegetais caracterizada por compreender: (a) extratos de plantas dos gêneros Protium, Cyperus e Guatteria; (b) um veículo adequado.
2. 2) Formulação, conforme reivindicação 1, caracterizada pelo fato de os extratos vegetais serem obtidos das espécies de plantas Protium heptaphyllum Marc (gênero Protium), Cyperus rotundus Linn (genêro Cyperus) e Guatteria citriodora Ducke (gênero Guatteria);
3. 3) Formulação, conforme reivindicação 1, caracterizada pelo fato de compreender, adicionalmente, um extrato de planta do gênero Aniba.
4. 4) Formulação, conforme reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que o extrato vegetal do gênero Aniba ser obtido da espécie Aniba roseodora Ducke.
5. 5) Formulação, de acordo com as reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de se apresentar como gel dental, pasta de hidróxido de cálcio, pasta com flúor, enxaguatório, sabonete glicerinado, sabonete líquido, desinfetante líquido, spray, desinfetante de escovas dentais e/ou próteses dentais e/ou aparelhos ortodônticos removíveis.
6. 6) Formulação, de acordo com as reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de ser um gel dental compreendendo (a) extratos de Protium heptaphyllum Marc, Cyperus rotundus Linn e Guatteria citriodora Ducke, na faixa de 0,02% p/p a 0,1% p/p; (b) um composto do grupo dos agentes surfactantes na faixa de 0,08% p/p a 1,5% p/p; um composto do grupo dos agentes espessantes na faixa de 0,3% p/p a 0,7% p/p; um composto do grupo dos agentes umectantes na faixa de 20% p/p a 25% p/p; um composto do grupo dos abrasivos na faixa de 45% p/p a 50% p/p; um composto do grupo dos agentes antimicrobianos na faixa de 0,02% p/p a 0,5% p/p; um composto removedor de biofilme na faixa de 0,05% p/p a 0,15% p/p; e um composto do grupo dos compostos com flúor na faixa de 900 ppm a 1100 ppm de monofluorofosfato de sódio.
7. 7) Formulação, de acordo com as reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de ser um gel dental compreendendo (a) extratos de Protium heptaphyllum Marc, Cyperus rotundus Linn e Guatteria citriodora Ducke, na faixa de 0,02% p/p a 0,1% p/p; (b) um composto do grupo dos agentes surfactantes na faixa de 0,8% p/p a 1,5% p/p; um composto do grupo dos agentes espessantes na faixa de 0,3% p/p a

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   0,8% p/p; um composto do grupo dos agentes umectantes na faixa de 20% p/p a 25% p/p; um composto do grupo dos agentes abrasivos na faixa de 42% p/p a 47% p/p; um composto do grupo dos agentes antimicrobianos na faixa de 0,02% p/p a 0,1% p/p; um composto removedor de biofilme na faixa de 0,05% p/p a 0,15% p/p; e um composto do grupo dos compostos com flúor na faixa de 1400 ppm a 1600 ppm de monofluorofosfato de sódio.
8. 8) Formulação, de acordo com as reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de ser uma pasta de hidróxido de cálcio compreendendo (a) extratos de Protium heptaphyllum Marc, Cyperus rotundus Linn e Guatteria citriodora Ducke, na faixa de 0,5% p/p a 1,0% p/p; (b) um composto do grupo dos agentes antimicrobianos na faixa de 0,5% p/p a 92% p/p; e um composto removedor de biofilme na faixa de 0,8% p/p a 1,3% p/p.
9. 9) Formulação, de acordo com as reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de ser uma pasta com flúor compreendendo (a) extratos de Protium heptaphyllum Marc, Cyperus rotundus Linn e Guatteria citriodora Ducke, na faixa de 0,02% p/p a 0,1% p/p; (b) um composto do grupo dos agentes surfactantes na faixa de 0,8% p/p a 1,2% p/p; um composto do grupo dos agentes espessantes na faixa de 48% p/p a 52% p/p; um composto do grupo dos agentes umectantes na faixa de 4,0% p/p a 17% p/p; um composto do grupo dos agentes abrasivos na faixa de 17% p/p a 18% p/p; um composto do grupo dos agentes antimicrobianos na faixa de 0,01% p/p a 0,3% p/p; um composto removedor de biofilme na faixa de 0,05% p/p a 0,15% p/p; e um composto do grupo dos compostos com flúor na faixa de 1400 ppm a 1600 ppm de monofluorofosfato de sódio.
10. 10) Formulação, de acordo com as reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de ser um enxaguatório compreendendo (a) extratos de Protium heptaphyllum Marc, Cyperus rotundus Linn e Guatteria citriodora Ducke, na faixa de 0,02% p/p a 0,1% p/p; (b) um composto do grupo dos surfactantes na faixa de 0,1% p/p a 0,7% p/p; um composto do grupo dos agentes umectantes na faixa de 20% p/p a 25% p/p; um composto do grupo dos agentes antimicrobianos na faixa de 0,02% p/p a 0,1% p/p; e um composto removedor de biofilme na faixa de 0,05% p/p a 0,15% p/p.
11. 11) Formulação, de acordo com as reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de ser um sabonete glicerinado compreendendo (a) extratos de Protium heptaphyllum Marc, Cyperus rotundus Linn e Guatteria citriodora Ducke, na faixa de 0,01% p/p a

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    0,02% p/p; (b) um composto do grupo dos agentes surfactantes na faixa de 1,5% p/p a 2,5% p/p; um composto do grupo dos agentes espessantes na faixa de 1,0% p/p a 2,0% p/p; um composto do grupo dos agentes umectantes na faixa de 1,0% p/p a 2,0% p/p; e um composto do grupo dos agentes antimicrobianos na faixa de 0,01% p/p a 0,02% p/p.
12. 12) Formulação, de acordo com as reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de ser um sabonete líquido compreendendo (a) extratos de Protium heptaphyllum Marc, Cyperus rotundus Linn e Guatteria citriodora Ducke, na faixa de 0,2% p/p a 0,3% p/p; (b) um composto do grupo dos agentes surfactantes na faixa de 0,08% p/p a 25% p/p; um composto do grupo dos agentes espessantes na faixa de 0,5% p/p a 3,5% p/p; um composto do grupo dos agentes umectantes na faixa de 0,5% p/p a 1,5% p/p; e um composto do grupo dos agentes antimicrobianos na faixa de 0,04% p/p a 0,4% p/p.
13. 13) Formulação, de acordo com as reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de ser um desinfetante líquido compreendendo (a) extratos de Protium heptaphyllum Marc, Cyperus rotundus Linn e Guatteria citriodora Ducke, na faixa de 0,1% p/p a 3,0% p/p; (b) um composto do grupo dos agentes surfactantes na faixa de 2,0% p/p a 3,5% p/p; um composto do grupo dos agentes antimicrobianos na faixa de 2,0% p/p a 3,0% p/p; e um composto como agente fixador antimicrobiano na faixa de 0,1% p/p a 0,3% p/p.
14. 14) Formulação, de acordo com as reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de ser um spray compreendendo (a) extratos de Protium heptaphyllum Marc, Cyperus rotundus Linn e Guatteria citriodora Ducke, na faixa de 0,03% p/p a 0,4% p/p; (b) um composto do grupo dos agentes surfactantes na faixa de 0,1% p/p a 0,4% p/p; um composto do grupo dos agentes umectantes na faixa de 97% p/p a 99% p/p; um composto do grupo dos agentes antimicrobianos na faixa de 0,02% p/p a 0,3% p/p; e um composto do grupo como agente fixador antimicrobiano na faixa de 0,2% p/p a 0,4% p/p.
15. 15) Formulação, de acordo com as reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de ser um desinfetante de escovas dentais e/ou próteses dentais e/ou aparelhos ortodônticos removíveis compreendendo (a) extratos de Protium heptaphyllum Marc, Cyperus rotundus Linn e Guatteria citriodora Ducke, na faixa de 0,02% p/p a 0,1% p/p; (b) um composto do grupo dos surfactantes na faixa de 0,1% p/p à 0,5% p/p; um

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    4/9 composto do grupo dos umectantes na faixa de 20% p/p a 25% p/p; um composto do grupo dos agentes antimicrobianos na faixa de 0,02% p/p a 0,1% p/p; e um composto do grupo do agente removedor de biofilme na faixa de 0,05% p/p a 0,15% p/p.
16. 16) Formulação, conforme as reivindicações 6 a 15, caracterizada pelo fato de agente umectante ser escolhido do grupo que compreende: (a) polióis líquidos solúveis em água como glicerina, propileno glicol, hexileno glicol, butileno glicol, dipropileno glicol; (b) polietilenoglicóis de fórmula:

    HO-(RO)n-H onde R é um grupo alquileno com 2 ou 3 átomos de carbono, e n é de 2 a 10; (c) Polietilenoglicol eter de metil glicosídeos; e (d) Uréia.
17. 17) Formulação, conforme as reivindicações 6 a 15, caracterizada pelo fato de agente espessante ser escolhido do grupo dos agentes espessantes que compreendem ácidos carboxílicos/copolímeros carboxilados, copolímeros de ácidos carboxílicos hidrofobicamente modificados com ligações cruzadas e alquil carbolilados, polímeros de vinila, polímeros do ácido acrílico de ligação cruzada, metilcelulose, etilcelulose, hidroxietilcelulose, hidroxipropil metilcelulose, nitrocelulose, celulose de sulfato de sódio, carboximetil celulose de sódio, celulose cristalina, pó de celulose, polivinilpirrolidona, álcool polivinílico, goma guar, goma guar hidroxipropil, goma xantana, goma arábica, goma tragacanta, goma caroba, goma karaya, carragenana, pectina, agar, amido (arroz, milho, batata, trigo) colóides de alga (extratos de alga), polímeros à base de amido, carboximetil amido, metilhidroxipropil amido, polímeros à base do ácido algínico, ésteres propileno, poliacrilato de sódio, polietilacrilato, poliacrilamida, polietilenoimina e material inorgânico solúvel em água, bentonita, silicato de alumínio-magnésio, laponita, hectonita e ácido sílico anidro.
18. 18) Formulação, conforme as reivindicações 6 a 15, caracterizada pelo fato de agente surfactante ser escolhido do grupo dos agentes surfactantes que compreendem surfactantes aniônicos, surfactantes não-iônicos, surfactantes catiônicos e surfactantes anfotéricos/zwitterionicos.
19. 19) Formulação, conforme as reivindicações 6 a 15, caracterizada pelo fato de grupo dos surfactantes aniônicos compreendem sais de metais alcalinos, alcalinoterrosos, sais de amônio de alquil sulfatos, alquil sulfatos etoxilados, alquil

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    5/9 sulfonatos, alquilaril sulfonatos, alquil sulfosuccinato, alquil éter sulfosuccinato, alquil sulfosuccinamato, alquil amidosulfosuccinado, alquil carboxilato, alquil succinato, alquil carboxilatos, alquil eter carboxilatos, siendo que o radical alquila ou acila destes diferentes compostos é constituídos por uma cadeia carbônica contendo de 12 a 20 átomos de carbono e o radical arila é constituído por um grupamento fenila ou benzila.
20. 20) Formulação, conforme as reivindicações 6 a 15, caracterizada pelo fato de grupo dos surfactantes não-iônicos compreenderem álcoois etoxilados com grupos lineres de álcoois de origem natural com 12 a 18 átomos de carbono e, de 2 a 8 EO por mol de álcool, álcoois graxos com mais de 12 EO, alquil glicosídeos que satisfaçam a fórmula geral RO(G)x, onde R significa um linear primário ou metilramificados, grupo alifático contendo de 8 a 22 e, preferencialmente, 12 a 18 átomos de carbono e G pode ser uma unidade de glicose contendo de 5 a 6 átomos de carbono, sendo queo o grau de oligomerização x é um número entre 1,0 e 10, alcoxilado, e alquil ésteres de ácido graxo propoxilado contendo de 1 a 4 átomos de carbono na cadeia alquil, óxido de amina, óxido N-cocoalquil-N,N-diametilamina e óxido N-sebo alqui-N-,N-dihidroxietilamina e as alcanolamidas de ácidos graxos.
21. 21) Formulação, conforme as reivindicações 6 a 15, caracterizada pelo fato de grupo dos surfactantes anfotéricos/zwiteriônicos compreenderem compostos anfocarboxilados; alquil betaínas; amidoalquibetaínas; amidoalquil sultaínas; anfofostatos; fosfobetaínas; derivados de aminas secundárias e terciárias ou derivados de amônio quaternário, fosfônio quaternário ou compostos terciários de sulfônio.
22. 22) Formulação, conforme as reivindicações 6 a 15, caracterizada pelo fato de agente antimicrobiano ser escolhido do grupo dos agentes antimicrobianos que compreendem aminas terciárias, tendo um grupo alquila graxo de 12 a 18 átomos de carbono e opcionalmente, até dois polioxietilenos ligados ao nitrogênio, cloreto de benzetônio, haleto de dodecil, tetradecil e hexadecil trimetil amônio, metil, etil, butil, propil e isobutil parabenos.
23. 23) Formulação, conforme as reivindicações 6 a 15, caracterizada pelo fato de agente abrasivo ser escolhido do grupo dos agentes abrasivos que compreendem pedras pomes, alumina, sílica, orto-meta- e pirofosfatos, carbonato de cálcio, carbonato de magnésio, pirofosfato de cálcio, fosfato de cálcio, fosfato de cálcio,

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    6/9 metafosfatos de metais alcalinos, fosfato de magnésio, silicatos de magnésio, meta silicato de cálcio.
24. 24) Formulação, conforme as reivindicações 6 a 15, caracterizada pelo fato de compostos à base de flúor serem escolhidos do grupo dos compostos à base de flúor que compreendem sódio monofluorosfato, fluoretos de sódio, de potássio.
25. 25) Formulação, conforme as reivindicações 6 a 15, caracterizada pelo fato de agente removedor de biofilme ser escolhido do grupo que compreende os extratos vegetais tais como extratos de plantas dos quais a planta selecionada pertence ao gênero Cyperus Rotundus Linn.
26. 26) Formulação, conforme as reivindicações 6 a 15, caracterizada pelo fato de agente fixador antimicrobiano ser escolhido do grupo que compreende os extratos vegetais tais como extratos de plantas nos quais a planta selecionada pertence ao gênero Aniba Reseodora Ducke.
27. 27) Formulação, conforme as reivindicações 6 a 15, caracterizada pelo fato de opcionalmente agentes flavorizantes, enzimas, fragrâncias, perfumes, pigmentos, corantes, edulcorantes, preservativos, reguladores de pH, propelentes, antioxidantes (BHT, BHA) quelentes, (EDTA, EGTA), bactericidas, fungicidas, antivirais, agentes opacificantes, agente de radiopacidade, polímeros condicionamentes, silicones.
28. 28) Método de preparo de formulação conforme definida nas reivindicações 1 a 15 caracterizado por compreender (a) preparar uma mistura compreendendo extratos de Protium heptaphyllum Marc, Cyperus Rotundus Linn e Guatteria citriodora Ducke; e (b) incorporar tal mistura a um veículo adequado.
29. 29) Método de preparo de formulação conforme definido na reivindicação 28, caracterizado por ser destinado ao preparo de um gel dental e compreender as etapas de: (a) preparar um veículo compreendendo um agente abrasivo, um agente surfactatnte, um flavorizante, um agente antimicrobiano, um agente umectante, um agente espessante e/ou água; (b) incorporar uma mistura compreendendo extratos de Protium heptaphyllum Marc, Cyperus rotundus Linn e Guatteria citriodora Ducke ao veículo do item (a); e c) incorporar um composto a base de flúor e homogeneizar.
30. 30) Método, de acordo com as reivindicações 28 e 29, caracterizado pelo fato de o preparo do veículo compreender as etapas de: ( a) misturar um agente abrasivo, um agente surfactante, um flavorizante, um agente antimicrobiano, um agente umectante, um agente espessante e/ou água; (b) misturar um agente umectante e

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    7/9 um agente espessante; e (c) misturar e homogeneizar a solução da etapa 1 com a solução da etapa 2;
31. 31) Método de preparo de formulação conforme definido na reivindicação 28, caracterizado por ser destinado ao preparo de um creme dental e compreender as etapas de: (a) preparar um veículo compreendendo um agente abrasivo, um agente surfactante, um flavorizante, um agente umectante e um agente espessante e água; (b) incorporar uma mistura compreendendo extratos de Protium heptaphyllum Marc, Cyperus rotundus Linn e Guatteria citriodora Ducke ao veículo do item a); e (c) incorporar um composto a base de flúor e homogeneizar.
32. 32) Método, de acordo com a reivindicação 31, caracterizado pelo fato de o preparo do veículo compreender as etapas de: (a) misturar um agente surfactante, um agente flavorizante, e água; (b) misturar um agente umectante, um agente espessante; (c) misturar e homogeneizar a solução da etapa 1 com a solução da etapa 2; e (d) incorporar um agente abrasivo a mistura do item (c).
33. 33) Método, de acordo com as reivindicações 28 e 29, caracterizado pelo fato de ser destinado ao preparo de uma pasta odontologógica e compreender as etapas de: (a) preparar uma mistura de pós compreendendo hidróxido de cálcio e carbonato de bismuto; (b) preparar uma mistura compreendendo um extrato de plantas selecionadas do grupo que compreende os gêneros Protium Heptaphyllum Marc, Guatteria Citriodora Ducke, Cyperus Rotundus Linn; (c) misturar o item (a) com o item (b).
34. 34) Método, de acordo com a reivindicação 33, caracterizado pelo fato de a mistura de extratos de plantas ocorrer em óleo de oliva.
35. 35) Método de preparo de formulação conforme definido na reivindicação 28, caracterizado por ser destinado ao preparo de uma pasta dental e compreender as etapas de: (a) preparar um veículo compreendendo um agente abrasivo, um agente surfactante, um agente umectante, um agente espessante e água; (b) adicionar uma mistura compreendendo extratos de Protium heptaphyllum Marc, Cyperus rotundus Linn e Guatteria Citriodora Ducke ao veículo do item (a); e (c) incorporar um composto à base de fluoreto e homogeneizar.
36. 36) Método, de acordo com a reivindicação 35, caracterizado pelo fato de o preparo do veículo compreender as etapas de: (a) misturar um agente surfactante e

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    8/9 água; (b) misturar um agente humectante e um agente espessante; (c) misturar e homogeneizar a solução de (a) com (b); e (d) adicionar um agente abrasivo.
37. 37) Método de preparo de formulação conforme definido na reivindicação 28, caracterizado por ser destinado ao preparo de um enxaguatório bucal e compreender as etapas de: (a) preparar uma solução compreendendo um agente antimicrobiano em água ou peróxido de hidrogênio; (b) adicionar uma mistura compreendendo extratos de Protium heptaphyllum Marc, Cyperus Rotundus Linn e Guatteria Citriodora Ducke ao veículo do item (a); (c) adicionar lentamente e sob agitação um álcool; (d) opcionalmente adicionar corantes e/ou flavorizantes; e (e) complementar o volume com água ou peróxido de hidrogênio, se necessário.
38. 38) Método de preparo de formulação conforme definido na reivindicação 28 caracterizado por ser destinado ao preparo de um sabão glicerinado e compreender as etapas de: (a) preparar um veículo compreendendo um agente surfactante, um agente umectante e um agente espessante, e água; (b) adicionar a mistura compreendendo extratos de Protium heptaphyllum Marc, Cyperus Rotundus Linn e Guatteria Citriodora Ducke ao veículo do item (a); e (c) homogeneizar.
39. 39) Método, de acordo com a reivindicação 38, caracterizado pelo fato de a preparação do veículo compreender as etapas de: (a) misturar um agente surfactante e água; (b) misturar um agente humectante e um agente espessante;e (c) misturar, aquecer e homogeneizar a solução de (a) com (b).
40. 40) Método de preparo de formulação conforme definido na reivindicação 28, caracterizado por ser destinado ao preparo de um sabão líquido e compreender as etapas de: (a) preparar um veículo compreendendo um agente surfactante, um agente umectante, um agente espessante e água; (b) adicionar a mistura compreendendo extratos de Protium heptaphyllum Marc, Cyperus Rotundus Linn e Guatteria Citriodora Ducke ao veículo do item (a); e (c) homogeneizar.
41. 41) Método, de acordo com a reivindicação 40, caracterizado pelo fato de a preparação do veículo compreender as etapas de: (a) misturar um agente surfactante e água; (b) misturar um agente humectante e um agente espessante; e (c) misturar, aquecer e homogeneizar a solução de (a) com (b).
42. 42) Método de preparo de formulação conforme definido na reivindicação 28, caracterizado por ser destinado ao preparo de um desinfetante líquido e compreender as etapas de: (a) preparar um veículo compreendendo um agente

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    9/9 surfactante; (b) adicionar a mistura compreendendo extratos de Protium heptaphyllum Marc, Cyperus Rotundus Linn e Guatteria Citriodora Ducke ao veículo do item (a); e (c) homogeneizar.
43. 43) Método, de acordo com a reivindicação 42, caracterizado pelo fato da preparação do veículo compreender as etapas de: (a) misturar um agente surfactante e água; (b) misturar, aquecer e homogeneizar a solução.
44. 44) Método de preparo de formulação conforme definido na reivindicação 28, caracterizado por ser destinado ao preparo de um spray e compreender as etapas de: (a) adicionar uma mistura compreendendo extratos de Protium heptaphyllum Marc, Cyperus Rotundus Linn e Guatteria Citriodora Ducke em um humectante adequado; (b) adicionar uma solução compreendendo etanol e solução salina; (c) homogeneizar.
45. 45) Método de preparo de formulação conforme definido na reivindicação 28, caracterizado por ser destinado ao preparo de um desinfetante para escovas dentais e/ou próteses dentais e/ou próteses dentais removóveis e compreender as etapas de: (a) preparar um veículo compreendendo um agente surfactante; um agente umectante e água; (b) adicionar uma mistura compreendendo extratos de Protium heptaphyllum Marc, Cyperus rotundus Linn e Guatteria citriodora Ducke e misturar com o veículo descrito em (a); e (c) homogeneizar (a) com (b).
46. 46) Método de preparo de formulação conforme definido na reivindicação 45, caracterizado pelo fato de a preparação do veículo compreender as etapas de: (a) misturar um agente surfactante, um agente umectante e água; (b) adicionar uma mistura compreendendo extratos de Protium heptaphyllum Marc, Cyperus rotundus Linn e Guatteria citriodora Ducke com o veículo descrito em (a); e (c) homogeneizar a solução.

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