BRPI0718710A2 - sulfoximinas heteroaril (substituìdas) alquil n-substituìdas como inseticidas - Google Patents
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Abstract
SULFOXIMINAS HETEROARIL (SUBSTITUìDAS) ALQUIL N-SUBSTITUìDAS COMO INSETICIDAS. A presente invenção refere-se a sulfoximinas heteroaril (substituídas) alquil N-substituídas são eficazes no controle de insetos.
Description
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "SULFOXIMI- NAS HETEROARIL (SUBSTITUÍDAS) ALQUIL N-SUBSTITUÍDAS COMO INSETICIDAS".
Este pedido reivindica o benefício do Pedido Provisório US Série Número 60/857.708 depositado em 8 de novembro de 2006.
A presente invenção refere-se a novas sulfoximinas heteroaril (substituídas)alquil N-substituídas como inseticidas e seu uso no controle de insetos, particularmente afídeos e outros insetos sugadores, assim como certos outros invertebrados. Esta invenção também inclui novos procedimen- tos de síntese para preparar os compostos, composições pesticidas conten- do os compostos, e métodos de controle de insetos usando os compostos.
Existe uma forte necessidade de novos inseticidas. Os insetos estão desenvolvendo resistência aos inseticidas atualmente em uso. Pelo menos 400 espécies de artrópodes são resistentes a um ou mais inseticidas. O desenvolvimento de resistência a alguns dos antigos inseticidas, tais como DDT, os carbamatos, e os organofosfatos, é bastante conhecida. Mas tam- bém já foi desenvolvida resistência a alguns dos inseticidas piretroides mais recentes. Portanto, há necessidade de novos inseticidas, e particularmente compostos com novos modos de ação ou atípicos. A Publicação de Pedido de Patente US 2005/0228027 A1 des-
creve certos compostos de sulfoximina piridila, tiazolila, e isoxazo- lil(substituída)alquil N-substituída e seu uso no controle de insetos. No en- tanto, somente os substituintes metila, etila, e halogênio são apresentados no esqueleto de hidrocarboneto desses compostos. Foi agora descoberto que uma gama mais ampla de substituição produz compostos igualmente ativos com propriedades ou atributos singularmente vantajosos que incluem, porém sem limitação, propriedades mais adequadas para formulações tipi- camente usadas para aplicações foliares para controlar insetos.
Esta invenção refere-se a compostos úteis para o controle de insetos, especialmente úteis para o controle de afídeos e outros insetos su- gadores. Mais especificamente, a invenção refere-se a compostos de fórmu- la (I) Het
R2 R3 R4 R5
— R1
CH2
η m /
O N-X
(I)
S-^u N-
ν* «Λ
em que Het representa
γ ^ Ji y-4 3 Y-4 o
hT S N Y N
Y representa halogênio, CrC4 alquila, CrC4 haloalquila,, C2-C4 alquenila, C2-C4 haloalquenila, C2-C4 alquinila, Ci-C4 alcóxi, CrC4 haloalcóxi, CN, NO2, ou SOpR6 e ρ é um inteiro de 0-2;
X representa NO2, CN, COOR7
nem independentemente representam inteiros de 0-1;
R1 representa CrC4 alquila, Q-C4 haloalquil ou, alternativamen- te, é tomado junto com R3 ou R5 para formar um anel saturado de 4, 5 ou 6 membros;
R2 representa H, Cl-C4 alquila, Cl-C4 haloalquila, C2-C4 alqueni- la, C2-C4 haloalquenila, C2-C4 alquinila, Ci-C4 alcóxi, Cl-C4 haloalcóxi, Cl-C4 alquil Cl-C4 alcóxi substituído, halo, CN, SOpR6, COOR7, COR8, CONR7R8, arila, heteroarila, arilalquila, heteroarilalquila, ou alternativamente, R2 tomado junto com o orto-carbono de Het formam um anel saturado de 5 ou 6 mem- bros opcionalmente contendo um átomo de O ou N, com a condição de que quando R2 representa H então m = 1 e R3 ou R4 representa um valor diferen- te de H;
R3 representa H, CrC4 alquila, Cl-C4 haloalquila, C2-C4 alqueni- Ia, C2-C4 haloalquenila, C2-C4 alquinila, C-I-C4 alcóxi, CrC4 haloalcóxi, Cl-C4 alquil CrC4 alcóxi substituído, halo, CN, SOpR6, COOR7, CONR7R8, arila, heteroarila, arilalquila, heteroarilalquila, ou alternativamente, R3 tomado junto com R4 formam um anel saturado de 3, 4, 5 ou 6 membros opcionalmente contendo um átomo de O ou N, ou R3 tomado junto com R1 formam um anel saturado de 4, 5 ou 6 membros, ou R2 e R3 tomados junto formam uma ole- fina ( =CH2), uma cetona ( =0), ou uma imina ( =NR7); R4 representa Η, Cl-C4 alquila, CrC4 haloalquila, C2-C4 alqueni- la, C2-C4 haloalquenila, C2-C4 alquinila, Cl-C4 alcóxi, Q-C4 haloalcóxi, CN1 SOpR6, COOR71 CONR7R81 arila, heteroarila, arilalquila, heteroarilalquila, ou alternativamente, R4 tomado junto com R3 formam um anel saturado de 3, 4, 5 ou 6 membros opcionalmente contendo um átomo de O ou N;
R5 representa H, Cl-C4 alquila, Cl-C4 haloalquila, C2-C4 alqueni- la, C2-C4 haloalquenila, C2-C4 alquinila, Q-C4 alcóxi, Cl-C4 haloalcóxi, CN1 SOpR6, COOR7, CONR7R8, arila, heteroarila, arilalquila, heteroarilalquila, ou alternativamente, R5 tomado junto com R1 formam um anel saturado de 4, 5
ou 6 membros;
R6 representa Cl-C4 alquil ou Cl-C4 haloalquila;
R7 representa Cl-C4 alquil; C1-C4haloalquila, C3-C6 alquenila, C3-C6 alquinila, C3-C6 haloalquenila, arila, heteroarila, arilalquila, ou heteroa- rilalquila; e
R8 representa H, Cl-C4 alquil; Cl-C4 haloalquila, C3-C6 alqueni-
la, C3-C6 alquinila, C3-C6 haloalquenila, arila, heteroarila, arilalquila, ou hete- roarilalquila;
com a condição de que quando Het representa 6-halopiridin-3-il, 6-(Q-C4)alquil- piridin-3-il, 6-(Q-C4)alcoxipiridin-3-il, 6-(Q-C4)haloalquilpiridin-
3-il, 2-clorotiazol-4-il, 2-clorotiazol-5-il, ou 3-cloroisoxazol-5-il, então R21 R31 R4 e R5 não representam hidrogênio, metila, etila ou halo.
Compostos de fórmula (I) preferidos incluem as seguintes clas- ses:
(1) Compostos de fórmula (I) onde Het representa
XTv
Y N
(2) Compostos de fórmula (I) onde Y é halo, de preferência Cl,
ou C1- C4 haloalquila, de preferência trihalometila, mais preferivelmente CF3;
(3) Compostos de fórmula (I) onde X é NO2 ou CN, mais preferi- velmente CN;
(4) Compostos de fórmula (I) onde m e η representam 0;
(5) Compostos de fórmula (I) onde R1 representa CH3 ou CH2CH3, mais preferivelmente CH3;
(6) Compostos de fórmula (I) onde R2 representa C1 -C4 alquila, Cr C4 haloalquila, C2-C4 haloalquenila, C2-C4 alquinila, CrC4 alquil CrC4 alcóxi substituído, arilalquila ou heteroarilalquila e R3 representa hidrogênio.
(7) Compostos de fórmula (I) onde R3 tomado junto com R1 for- ma um anel de 5 membros, por exemplo,
(8) Compostos de fórmula (I) onde R3 tomado junto com R forma um anel de 5 membros, por exemplo,
N-
Será observado pelos versados na técnica que os compostos mais preferidos geralmente são aqueles que são constituídos de combina- ções das classes preferidas acima.
A invenção também fornece novos processos para preparar compostos de fórmula (I) assim como novas composições e métodos de uso, que serão descritos detalhadamente mais adiante. Em todo este documento, todas as temperaturas estão dadas
em graus Celsius, e todas as percentagens são percentagens em peso a menos que de outra forma indicado.
A menos que especificamente limitado de outra forma, os termos "alquila", "alquenila" e "alquinila", assim como termos derivados tais como "alcóxi", "acila", "alquiltio", "arilalquila", "heteroarilalquila" e "alquilsulfonila", conforme usado neste relatório, incluem em seu escopo porções de cadeia reta, de cadeia ramificada e cíclicas. Assim sendo, grupos alquila típicos são metila, etila, 1-metiletila, propila, 1,1-dimetiletila, e ciclopropila. A menos que especificamente indicado de outra forma, cada uma pode ser não-substituída ou substituída com um ou mais substituintes selecionados de, porém sem limitação, halogênio, hidróxi, alcóxi, alquiltio, CrC6 acila, formila, ciano, ariló- xi ou arila, contanto que os substituintes sejam estericamente compatíveis e as regras de ligação química e energia de tensão sejam satisfeitas. O termo "haloalquila" e "haloalquenila" inclui grupos alquila e alquenila substituídas com de um até o número máximo possível de átomos de halogênio, todas as combinações de halogênios incluídas. O termo "halogênio" ou "halo" inclui flúor, cloro, bromo e iodo, com flúor sendo preferido. Os termos "alquenila" e "alquinila" incluem uma ou mais ligações insaturadas.
O termo "arila" refere-se a um grupo fenila, indanila ou naftila. O termo "heteroarila" refere-se a um anel aromático de 5 ou 6 membros con- tendo um ou mais heteroátomos, a saber, Ν, O ou S: estes anéis heteroaro- máticos podem ser fundidos a outros sistemas aromáticos. Tais anéis hete- roaromáticos incluem, porém sem limitação, estruturas de anel furanila, tieni- la, pirrolila, pirazolila, imidazolila, triazolila, isoxazolila, oxazolila, tiazolila, isotiazolila, piridila, piridazila, pirimidila, pirazinila e triazinila. Os substituintes de arila ou heteroarila podem ser não-substituídos ou substituídos com um ou mais substituintes selecionados de halogênio, hidróxi, nitro, ciano, arilóxi, formil, Cl-C6 alquila, C2-Ce alquenila, C2-C6 alquinila, Cl-C6 alcóxi, Cl-C6 alquil halogenado, Cl-C6 alcóxi halogenado, Cl-C6 acil, Cl-C6 alquiltio, C1- C6 alquilsulfinila, CrC6 alquilsulfonila, arila, CrC6 0C(0)alquila, CrC6 NHC(0)alquila, C(O)OH, C1-C6 C(O)OaIquiIa, C(O)NH2, Cl-C6 C(O)NHaIquiIa1 ou C1-C6 C(0)N(alquila)2, contanto que os substituintes se- jam estericamente compatíveis e as regras de ligação química e energia de tensão sejam satisfeitas.
Os termos "arilalquila" e "heteroarilalquila" referem-se a grupos C1-C4 alquila substituídas com um ou mais grupos arila ou heteroarila. Os compostos desta invenção podem existir como um ou mais
estereoisômeros.
Os vários estereoisômeros incluem isômeros geométricos, dias- tereômeros e enantiômeros. Assim sendo os compostos da presente inven- ção incluem misturas racêmicas, estereoisômeros individuais e misturas oti- camente ativas. Será observado pelos especialistas na técnica que um este- reoisômero pode ser mais ativo que os outros. Estereoisômeros individuais e misturas oticamente ativas podem ser obtidas por procedimentos de síntese seletivos, por procedimentos de síntese convencionais usando materiais de partida resolvidos ou por procedimentos de resolução convencionais.
Os compostos de fórmula (I), onde Het1 X, R1 a R51 η e m são como anteriormente definidos podem ser preparados pelos métodos ilustra- dos no esquema A. esquema A
R2 R3 R4 R5 R2 R3 R4 R5
Het
-s
m Ji ~ NaN3, H2SO4
(A) (B) 0
R2 R3 R4 R5 c R2 R3 R4 R5
\/ r τ A/ BrCN, DMAP 0U \/ r 1 λ/
Het -U- CH2ΗΤΓ/§ΓR1 ^ °U [ch^HTWzV R1
Jm CICO2R7jDMAP 0U
0 NH ClCOR8, DMAP OU m O Ν Λ
(C) OCNR81DMAP
Na etapa a do esquema A, o sulfeto de fórmula (A) é oxidado com ácido meta-cloroperoxibenzoico (mCPBA) em um solvente polar abaixo de O0C para fornecer o sulfóxido correspondente. Na maioria dos casos, di- clorometano é o solvente preferido para oxidação. Na etapa b do esquema A, o sulfóxido de fórmula (B) é iminado com azida de sódio na presença de ácido sulfúrico concentrado em um solvente aprótico com aquecimento para fornecer a sulfoximina N-não-substituída de fórmula (C). Na maioria dos ca- sos, clorofórmio é o solvente preferido para esta reação. Finalmente, na eta- pa c do esquema C, o nitrogênio da sulfoximina de fórmula (C) pode ser da- nado com brometo de cianogênio na presença de uma base, nitrado com ácido nítrico na presença de anidrido acético a uma temperatura moderada- mente elevada, carboxilado com alquil (R4) cloroformiato na presença de uma base tal como 4-dimetilaminopiridina (DMAP), acilado com um cloreto de ácido na presença de uma base tal como DMAP, ou reagido com alquila ou acila isocianatos na presença de uma base tal como DMAP à temperatu- ra ambiente para fornecer sulfoximinas N-substituídas de fórmula (I). A base é necessária para cianação, carboxilação, e acilação eficientes e a base pre- ferida é DMAP, ao passo que ácido sulfúrico é usado como catalisador para uma reação de nitração eficiente.
Os compostos de fórmula (I), onde Het, X, R1 a R5, η e m são como anteriormente definidos podem ser alternativamente preparados pelo método preferido ilustrado no esquema B.
Esquema B
R2 R3 R4 R5 R* R= R4 R5
S— R1 ---- He. -V-f CH, I-M-
-S- R1
Het-*—CH2
" L Jm tri-hidrato de ........ JJ _ mCPBA
cloramína T ^cn-/\
(A) MeCN <D>
R2 R3 Ri R5 0 R2 R3 R4 R5 o
H2SO4 1 ,M 1 Jm Il BrCN1DMAPou
/=\ puro NH hn°3· Ac2C ou
(E) S02 (F) CICO2R4, DMAP ou
CICOR4, DMAP ou CISO2R4, DMAP ou O=C=NR4 NaH/THF
R2 R3 R4 R5 0
H«-^-fCH,T.|M S-R.
Il χ
(I)
Na etapa a do esquema A, o sulfeto de fórmula (A) é iminado com tri-hidrato de cloramina T em um solvente polar a 60°C para fornecer uma N-tosilsulfilimina de fórmula (B). Na maioria dos casos, acetonitrila é o solvente preferido para a iminação.
Na etapa b do esquema A, a N-tosilsulfilimina (B) é hidrolisada em ácido sulfúrico puro para fornecera sulfilimina N-não-substituída(C). Este produto é tipicamente usado diretamente na reação seguinte sem purificação posterior.
Na etapa c do esquema A, o nitrogênio da sulfilimina (C) pode ser cianado com brometo de cianogênio na presença de uma base, ou nitra- do com ácido nítrico na presença de anidrido acético a uma temperatura moderadamente elevada, carboxilado com alquil (R4) cloroformiato na pre- sença de uma base tal como DMAP, acilado com cloretos de alquil ou aril (R5) ácido na presença de uma base tal como DMAP, sulfonado com clore- tos de alquila ou aril sulfonila na presença de uma base tal como DMAP, ou reagido com alquila ou acil isocianatos na presença de uma base tal como à temperatura ambiente para fornecer sulfoximina N-substituída (I).
Os compostos de fórmula (Ia) onde X representa CN e Het, R1 - R5, η e m são são como anteriormente definidos, também podem ser prepa- rados pelo método brando e eficiente ilustrado no esquema C.
Esquema C
R2 R3 R4 R5 R2 R3 R4 R5
\/ \/ a W W
Het-V_rCH |_m-S- R1 -- Het-V_[CH 1—m-s- R1
L 2Jn L Jm PhI(OAc)2 L 2Jn 1 ^m ||
NH2CN N—CN
(A) (G)
R2 R3 R4 R5
-Het V [CH2I-M--S-- Ri
mCPBA L 2Jn L Jm //\\
O N-CN
RuCI3, NaIO4 (Ia)
Na etapa a do esquema C, sulfetos de fórmula (B) são oxidados com iodobenzeno diacetato na presença de cianamida a O0C para dar a sulfi- Iimina (G). A reação pode ser realizada em um solvente polar aprótico como diclorometano.
Na etapa b do esquema C, a sulfilimina (G) é oxidada com mCPBA. Uma base tal como carbonato de potássio é empregada para neu- tralizar a acidez de mCPBA. Solventes polares práticos tais como etanol e água são usados para aumentar a solubilidade do material de partida sulfili- mina e da base empregada. A sulfilimina (G) também pode ser oxidada com solução aquosa de periodinato de sódio ou potássio na presença de um ca- talisador hidrato de tricloreto de rutênio ou catalisador similar. O solvente orgânico para este catalisador pode ser um solvente polar aprótico tal como diclorometano, clorofórmio, ou acetonitrila.
Os sulfetos de partida (A) nos esquemas A, B, e C podem ser preparados de diferentes maneiras conforme ilustrado nos esquemas D, E, F, G1H1I1 eJ.
Sulfetos de fórmula (A-i) onde m e η são O, R3 é H1 e Het1 R11 e R2 são como anteriormente definidos podem ser preparados por substituição nucleofílico do cloreto ou brometo de fórmula (J) com o sal sódico de um alquil tiol ou pela reação do álcool (X = OH) de fórmula (J) com um disulfeto na presença de trifenil fosfina como mostrado no esquema D.
Esquema D R2 NaSR1 R2
\ (Χ = Cl or Br) \
y—Het -- /—Het
χ ou Ri -S R1SSR1
(J) Ph3P (A1)
(Χ = OH)
O sulfeto de fórmula (A2)1 onde m e η = 1, R31 R4 e R5 = H1 e Het, R1 e R2 são como anteriormente definidos podem ser preparados pelos mé- todos ilustrados no esquema E. Por conseguinte, reação do cloreto de fór- mula (J) com dimetil malonato na presença de uma base tal como ter- butóxido de potássio fornece um malonato mono-substituído, que é hidroli- sado em condições básicas para formar um diácido. Descarboxilação do di- ácido por aquecimento dá um monoácido; redução do monoácido com o complexo borano-tetra-hidrofurano fornece o álcool correspondente. Tosila- ção do álcool com cloreto de toluenossulfonila (cloreto de tosila) na presença de uma base como piridina dá um tosilato e substituição d tosilato com o sal sódico de tiol desejado fornece o sulfeto (A2).
Esquema E
R2 R^ R2
-Het --
3
χ K0'Bu MeOXV Het líoh H02C^/~Het
A CH2(CO2Me)2 —2 ]
(j) CO2Me CO2H
R2 R2 R2
1) TsCl1Py
>-Het " /-Het ---Ri_s \_Het
/ BH3 THF I7 2) NaSR' S^y ΗΘΙ
CO2H J
MU (A2)
No esquema F, o sulfeto de fórmula (A3), onde m = 1, η = O, R R4 e R5 = H, e R1, R2 e Het são como anteriormente definidos podem ser preparados a partir da nitrila de fórmula (K) por desprotonação com uma ba- se forte e alquilação com um iodeto de alquila para dar um nitril a-alquilada, hidrólise de nitril α-alquilada na presença de um ácido forte como HCI para dar um ácido, redução do ácido com o complexo borano-tetra-hidrofurano para dar um álcool, tosilação do álcool com cloreto de tosila na presença de uma base como piridina para dar um tosilato e substituição do tosilato com o sal sódico do tiol desejado. Esquema F
R2 R2
"Het TT V-Het —— V-Het
ΧΤΓ· base ' HCl / BHvTHF
NC ri NC HO2C v
(K)
R2 R2 R2
V-Het
S—'
R|/ (A3)
-Het n„ )—Het
TsCKPy / NaSRl
HO—' TsO-
Piridil sulfetos de fórmula (A4) onde m e η são O, e R1, R21 e R3 são como anteriormente definidos podem ser preparados de acordo com o método ilustrado no esquema G onde enaminas (N)1 formadas a partir da adição de uma amina, por exemplo, pirrolidina, com o aduto de Michael de certos sulfetos com anidridos α,β-insaturados apropriadamente substituídos, são acopladas com enonas substituídas (M) e ciclizadas com acetato de amônio em CH3CN para dar o sulfeto desejado.
Esquema G
OEt
Γ ^ >
W W N^N toluene CH3CN Y Ι\Γ
(N) 100 °C (A4)
Uma variação deste método, ilustrada no esquema H, pode ser
usada para preparar sulfetos de piridila cíclicos A5 onde η = 1 ou 2, m = O, R2 = H1 e R1 e R3 são tomados juntos para formar um anel saturado de 5 ou 6 membros. Por conseguinte, reação de tetra-hidrotiofen-3-ona (n = 1) ou te- tra-hidrotiopiran-4-ona (n = 2) com trifenilfosfina e dimetilcarbonato dá a ole- fina correspondente, que é então hidroformilada com hidrogênio e monóxido de carbono na presença de um catalisador à base de ródio à pressão eleva- da para dar o aldeído (N). As etapas restantes para converter o aldeído (N) no sulfeto (A5) seguem o mesmo protocolo já descrito no esquema G.
Esquema H Ph,P
S (MeO)2CO
H2, CO
700 psi Rh/Xanfos (cat)
η = 1 or2
Ó
(M)
OEt
CHXN
NH. OAc
CH, CN
(N)
(A5)
No esquema I, sulfetos de fórmula (A6) onde R1 e Y são como anteriormente definidos, m e η = 1, R2 e R5 = H, e R3 é tomado junto com R4 para formar um anel saturado de 5 ou 6 membros podem ser preparados a partir de 5-bromo- piridinas 2-substituídas com uma troca de metal halogênio com isopropil Grignard seguida de adição conjugada a cetonas α,β- insaturadas cíclicas. Subsequente redução da cetona e conversão do álcool no sulfeto pelos métodos descritos no esquema D dá os sulfetos (A6) dese- jados.
Esquema I
Br
1) CIMgiPr Cul, Lil
2)
lCr0
1) LAH
2) R1SSR1, Ph3P OU 2a) POCI3 2b) NaSR1
(Ae)
No esquema J sulfetos de fórmula (A6) onde R1 e Y são como
anteriormente definidos, m = 1 , η = O, R2 e R5 = H, e R3 é tomado junto com R4 para formar um anel saturado de 5 ou 6 membros podem ser preparados a partir de 5-bromo- piridinas 2-substituídas via uma troca de metal halogê- nio com isopropil Grignard ou n-butil lítio seguida de adição a uma cetona cíclica tal como ciclopentanona (x = 1), desidrataçãao para dar a olefina em condições ácidas, hidroboração (borano em tetra-hidrofurano), clivagem oxi- dativa (hidróxido de sódio e peróxido de hidrogênio), conversão do álcool resultante em uma porção facilmente deslocável tal como um grupo meta- nossulfonila (por tratamento com cloreto de metanossulfonil e trietilamina), e finalmente substituição nucleofílica com o sal sódico de um alquil tiol. Esquema J
1) ClMgiPr Γ A ν. 1)BH3/THF
Br ou I-BuLi J4-/ 2) NaOH1H2O2
2U(C) A 3) MsCI1 TEA
Z N ζ N 4)NaSMe, EtOH ζ' "N
o
3) H+ x= (A6)
Em certos casos é vantajoso preparar sulfoximinas de fórmula (I) a partir de outras sulfoximinas. Estes métodos estão ilustrados nos esque- mas K1 L, e M.
No esquema K, sulfoximinas de fórmula (Ic) onde R11 Het1 e X
são como anteriormente definidos, η e m = O, e R2 é CrC4 alquila, CrC4 ha- loalquila, C2-C4 alquenila, C2-C4 haloalquenila, C2-C4 alquinila, C1-C4 alco- xialquila, CrC4 haloalcóxi Cl-C4 alquila, COOR71 COR8, e CONR7R8 podem ser preparadas a partir de sulfoximinas não-substituídas de fórmula (Ib) por desprotonação do carbono α na presença de uma base tal como hexametil- disilamida de potássio (KHMDS) e reação com uma grande variedade de eletrófilos que incluem, porém sem limitação, halogenetos de alquil (X = ha- logênio), alquil e aril anidridos ou cloretos de ácido (X = CO2R' ou Cl), alquil ou aril cloroformiatos, isocianatos, cetonas α,β-insaturadas, e epóxidos. Esquema K
R2
KHMDS |
^CH2 .Ri -- ,, /CH. .Ri
Het R2X ou Het
O7 NXN-X RrCOX ou O7 N-X
R7O2CCl ou (Ib) RsN=C=O ou (Ic)
R"
^O OU
R" R""
O
R R"
Sulfoximinas de fórmula (Ic) podem ser ainda alquiladas em condições análogas àquelas descritas no esquema K para dar (dissubstituí- das)metil sulfoximinas de fórmula (Id) onde e R1, Het, e X são como anteri- ormente definidos e R2 e R3 independentemente representam C1 -C4 alquila, C1 -C4 haloalquila, C2-Q alquenila, C2-C4 haloalquenila, C2-C4 alquinila, al- coxialquila, haloalcoxialquila, COOR7, COR8, e CONR7R8 como ilustrado no esquema L.
Esquema L R2
R2 R3
-R1 KHMDS V /R1
Het ,S" ---Het ,S
O7 xN-X R2X ou o' N-X
R8COX ou
(Ic) RO2CCl ou (Id)
R8N=C=O ou
R"
Rs^k^.o ou
R- R-" 0
No esquema M, sulfoximinas cíclicas de fórmulas (Ie)1 (If)1 (Ig)1 e (Ih), onde R1 e R4 são tomados juntos para formar um anel de 4 ou 5 mem- bros (p = 1 ou 2), são obtidas a partir de uma sulfoximina (Q) que por sua vez é preparada a partir de tetra-hidrotiofeno (p = 1) ou sulfeto de pentameti- Ieno (p = 2) de acordo com as condições descritas acima nos Esquemas A- C. Desprotonação de (Q) com uma base forte, de preferência n-butil Iitio1 seguida de reação com cloro metil heterociclos de fórmula (J)1 amidas de Weinreb (R)1 epóxidos (S)1 ou cetonas (T)1 dá sulfoximas substituídas de fórmulas (le), (If)1 (lg; m = 1), e (Ig; m = 0), respectivamente. O álcool de (Ig) pode ser ainda modificado para formar alcóxidos (Ih) por reação com iodetos de alquila na presença de uma base tal como t-butóxido de potássio.
Esquema M
Base, -78 0C
Het
R2-^Het
X <J> - · - R2 (ie)
4l)p I-("li Base.-78 »C
I-Π/ρ _^ I-«ase.-/»·'C r—
Ό " kJ Me ' k,
Het
T s
^ Nn N Het Λ
X-N O MeO' Y X-N O o (If)
O (R)
(Q)
Base--78"cr ι h )p 9>
O ^ O ^s^H^Het
/ \/K ou li '/ >>
R^Het X-N O
Het
/- (Ig)R=H (S) (T) base (
K_l v (Ih) R = alquila
Os intermediários (J)1 (R)1 (S)1 e (T) descritos no esquema M onde Het é uma piridina substituída e Y é alquila ou haloalquila podem ser preparados de acordo com os métodos ilustrados no esquema N. Assim, dimetilaminoa- crilonitrila é acoplada com uma enona (M) e ciclizada com acetato de amônio 10
em DMF para dar a nicotinonitrila 6-substituída correspondente. Tratamento com um brometo de alquila ou aril-magnésio dá a cetona (T1). Alternativa- mente a cetona (T1) pode ser obtida a partir do acoplamento de dimetilamino vinil cetonas com uma enona (M) seguida de ciclização com acetato de a- mônio em DMF. Redução de (T1) com boro-hidreto de sódio e cloração com cloreto de tionila dá as clorometil piridinas (J1). Reação de (T1) com o ânion do iodeto de trimetilsulfoxônio dá o epóxido (S1). Hidrólise de nicotinonitrila para dar o ácido carboxílico correspondente seguida de tratamento com 1,1'- carbonildiimidazol e subsequente reação com Ν,Ο-dimetilhidroxil amina dá a amida de Weinreb (R1).
Esquema N
NH.OAc
O
NC
R2
O
tolueno 100 0C
O
tolueno 100 0C
DMF
CN
CO2H
R2MgBr THF/Et20
1) CDI
2) MeNHOMe
R2
NHOAc
DMF
0
Y'
NaBH4 MeOH
O
Me
/
N
I
OMe
(T1)
R2
R2
(R1)
R2
Cl
SOCL
CH2CI2, rt
OH
(J1) (S1)
Exemplos Exemplo I:
Preparação de ri-(6-cloropiridin-3-il)-2-(1,3-tiazol-4-il)etil1(metil)óxido^4- sulfanilidenocianamida (V)
Λ
O N-CN
(A) Cl IN
Cl MeSNa
EtOH, R-T. C| ,N
(A)
Uma solução de 5-clorometil-2-cloropiridina (8,1 g, 50 mmol) em
etanol (50 ml_) foi adicionada a uma suspensão de tiometóxido de sódio sóli- do (4,2 g, 60 mmol) em 100 μΙ_ de etanol com agitação. Uma reação exotér- mica foi observada durante a adição e a mistura foi então agitada à tempera- tura ambiente por uma noite. O solvente etanol foi removido à pressão redu- zida e o resíduo foi redissolvido no solvente éter-EtOAc e misturado com salmoura. As duas fases foram separadas e a camada orgânica foi secada em Na2SO4 anidro, filtrada, concentrada e purificada eluindo através de um tampão de sílica-gel com 40% de EtOAc em hexano para dar 8,14 g de 2- cloro-5-[(metiltio)metil]piridina (A) como um óleo incolor com 94% de rendi-
mento. O produto era analiticamente puro e foi usado diretamente na reação da etapa seguinte. 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,28 (dd, 1H), 7,65 (dd, 1H), 7,30 (d, 1H), 3,63 (s, 2H), 2,00 (s, 3H).
40 mmol) em clorofórmio (100 ml_) resfriada em um banho de água gelada foi adicionada uma solução de de ácido m-cloroperbenzoico a 70-75% (mCPBA, 10,51 g, cerca de 44 mmol) em clorofórmio (110 mL) durante um período de 1,5 hora com agitação. A agitação continuou por mais 1 hora a O0C. Metanol (12 mL) foi adicionado à mistura, que foi então borbulhada com gás amônia para precipitar o ácido benzoico e o mCPBA extra se houvesse. TLC mostrou que havia uma pequena quantidade de material de partida não reagido na mistura reacional. A maior parte do sal de amônio foi removida por filtração. O filtrado foi concentrado antes de ser carregado em um tam- pão de sílica-gel tratado com Et3N, que foi eluído com 10% de MeOH em CH2Cb para dar 7,6 g de 2-cloro-5- [(metilsulfinil)metil]piridina (B) com 92%
(B)
(A)
(B)
15
A uma solução de 2-cloro-5-[(metiltio)metil]piridina (A) (7,60 g, de rendimento como um óleo incolor que se transformou em um sólido bran- co com secagem a vácuo (p.f. 72-74°C). LC-MS (ELSD): massa calculada para C7H8CINOS [M+Hf 190,67. Encontrada: 190,21. (C)
r3_NaN3 , nrs^n'
CI^n" 0 H2SO41CHCI3 cr "N
(B) (C)
A uma mistura agitada de 2-cloro-5-[(metilsulfinil)metil]piridina
(B) (7,34 g, 39 mmol) e azida de sódio (4,04 g, 62 mmol) em clorofórmio (80 mL) resfriada para 0°C foi lentamente adicionado ácido sulfúrico a uma taxa tal que a temperatura não ultrapassou 8°C. Depois de terminada a adição, o banho de água gelada foi removido e a mistura foi aquecida a 55°C por 2,5 horas. O solvente foi decantado em funil de separação e o resíduo foi agita- do e dissolvido em água. Depois de alguns minutos, a mistura aquosa foi basificada para pH 8 pela lenta adição de Na2COs sólido e em seguida satu- rada com NaCI sólido. O sal extra foi removido por filtração (uma porção do filtrado foi sugada por um sifão e não foi recuperada) e o filtrado foi extraído com CH2CI2 três vezes. A camada orgânica combinada foi secada em Na2SO^ filtrada, concentrada e o resíduo foi titurado no solvente CH2CI2-éter (1:10, v/v). O sólido branco foi filtrado, lavado com CH2CI2-éter (1:10, v/v) e secado para dar 2,70 g de -cloro-5-[(metilsulfon- imidoil)metil]piridina (C) com 34% de rendimento como um sólido branco (p.f. 134,5-136°C). LC-MS (ELSD): massa calculada para C7H9CIN2OS [M+H]+ 203,67. Encontrada: 203,22. (D)
(C)
A uma mistura agitada de -cloro-5- (metilsulfonimidoyl)metil]piridina (C) (2,04 g, 10 mmol) e 4-dimetilamino piri- dina (DMAP, 1,22 g, 10 mmol) em CH2CI2 (15 mL) foi adicionado brometo de cianogênio (5,0 mL, 15 mmol). Uma reação exotérmica foi observada. A so- lução resultante foi agitada à temperatura ambiente por 2 horas e resfriada bruscamente com solução aquosa 2 N de HCI. Depois de separação das duas fases, a camada aquosa foi extraída com CH2CI2 três vezes. A cama- da orgânica combinada foi secada em Na2SO4, filtrada, concentrada, e puri- ficada em sílica-gel usando 5% de MeOH em CH2CI2 como eluente para dar 1,51 g de [(6-cloropiridin-3-il)metil](metil)óxido-X4-sulfanilidenocianamida (D) com 66% de rendimento como um óleo esverdeado que se transformou em um sólido esverdeado enquanto era secado a vácuo (p.f. 115-117°C). 1H RMN (300 MHz, CDCI3 + CD3OD) δ 8,49 (d, 1H), 7,96 (dd, 1H), 7,55 (d, 1H), 4,98 (s, 2H), 3,40 (s, 3H). 13C RMN (300 MHz, CDCI3 + CD3OD) δ 153,6, 152,7, 143,2, 125,8, 123,1, 113,2, 57,86, 39,97. LC-MS (ELSD): massa cal- culada para C8H8CIN3OS [M-H]+ 228,68. Encontrada: 228,19.
nilidenocianamida (D) (300 mg, 1,3 mmol) e hexametilfosforamida (HMPA; 113 μΙ_, 0,65 mmol) em tetra-hidrofurano (THF, 5 mL) a -78°C foi adicionado hexametildisilazano de potássio (KHMDS; 0,5 M em tolueno, 2,9 mL, 1,4 mmol) em gotas. A solução foi agitada a -78°C por 20 minutos, depois do que cloridrato de 4-(cloro- metil)tiazol (244 mg, 1,4 mmol) foi adicionado Ien- tamente como uma solução em THF (2 mL). A reação foi deixada esquentar até a temperatura ambiente durante o período de 2 horas, e em seguida a reação foi resfriada bruscamente com NH4CI aquoso saturado e extraída com CH2CI2 (3x). A camada orgânica foi secada em MgSO4, concentrada, e o produto bruto foi purificado por cromatografia instantânea para dar sulfoxi- mina (1) como um óleo castanho-claro com 40% de rendimento como uma mistura 55:45 de diastereômeros. 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ (diastereô- mero principal) 8,72 (d, 1H), 8,36 (d, 1H), 7,91 (dd, 1H), 7,41 (d, 1H), 7,07 (s,
(E)
s
(D)
(1)
(40%)
A uma solução de [(6-cloropiridin-3-il)metil](metil)óxido-À4- sulfa- 1 Η), 5,20 (m, 1Η), 4,06 (dd, 1Η), 3,67 (dd, 1Η), 3,07 (s, 3H); (diastereômero secundário) 8,72 (d, 1H), 8,36 (d, 1H), 7,86 (dd, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,07 (s, 1H), 5,20 (m, 1H), 4,06 (dd, 1H), 3,63 (dd, 1H), 3,05 (s, 3H) : LC-MS (ELSD): Massa exata calculada para Ci2Hi2CIN4OS2 [M+H]+, 327. Encontrada 327. Exemplo II:
Preparação de (1-r6-trifluormetiQpiridin-3-in-2- (ciclopropinetiKmetiOóxido-λ4- sulfanilidenocianamida (2)
(A)
^Y^CI NaSCH3 r^V^s""
Jv. -íJ EtOHZH2O, 25 0C J\
F3C N F3C N
(67%)
(A)
A uma solução de 3-clorometil-6-(trifluormetil)piridina (5,1 g, 26 mmol) em dimetil sulfóxido (DMSO; 20 mL) foi adicionado de uma só vez tiometóxido de sódio (1,8 g, 26 mmol). Foi observada uma reação exotérmi- ca violenta que resultou no fato de a reação ficar escura. A reação foi agita- da por 1 hora, e em seguida mais tiometóxido de sódio (0,91 g, 13 mmol) foi adicionado lentamente. A reação foi agitada por uma noite, depois do que, ela foi despejada em H2O e várias gotas de HCI concentrado foram adicio- nadas. A mistura foi extraída com Et2O (3 χ 50 mL) e as camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com salmoura, secadas em MgSO4 e concen- tradas. O produto bruto foi purificado por cromatografia (Prep 500, 10% ace- tona/hexanos) para dar o sulfeto (A) como um óleo amarelo pálido (3,6 g, 67%). 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,6 (s, 1H), 7,9 (d, 1H), 7,7 (d, 1H), 3,7 (s, 2H), 2,0 (s, 3H); GC-MS: massa calculada para C8H8F3NS [M]+ 207. En- contrada 207.
(B) H2NCN, PhI(OAc)2
S
CH2CI21O0C Λ N^
F3C^ ^N^ F3C N CN
(14%)
(A) (B)
A uma solução de sulfeto (A) (3,5 g, 17 mmol) e cianamida (1,4 mg, 34 mmol) em CH2CI2 (30 mL) a O0C foi adicionado iodobenzenodiacetato (11,0 g, 34 mmol) de uma só vez. A reação foi agitada por 30 minutos, e em seguida deixada esquentar até a temperatura ambiente por uma noite. A mistura foi diluída com CH2CI2 (50 mL) e lavada com H2O. A camada aquosa foi extraída com etil acetato (4 χ 50 mL), e e as camadas orgânicas combi- nadas foram secadas em MgSO4 e concentradas. O produto bruto foi tritura- do com hexanos e purificado por cromatografia (chomatotron, 60% aceto- na/hexanos) para dar a sulfilimina (B) como uma goma amarela (0,60 g, 14%). IR (filme) 3008, 2924, 2143, 1693 cm"1; 1H RMN (300 MHz1 CDCI3) δ 8,8 (s, 1H), 8,0 (d, 1H), 7,8 (d, 1H), 4,5 (d, 1H), 4,3 (d, 1H), 2,9 (s, 3H); LC- MS (ESI): massa calculada para C9H9F3N3S [M+H]+ 248,04. Encontrada 248. (C)
mCPBA, K2CO3 rT^V^s^
N Et0H/H20, 0 0C JU ^J O N-CN
F,C' ""Ν" ^CN F3C N
3 (44%)
(B) (C)
A uma solução de mCPBA (80%, 1,0 g, 4,9 mmol) em EtOH (10 mL) a O0C foi adicionada uma solução de K2CO3 (1,4 g, 10 mmol) em H2O (7 mL). A solução foi agitada por 20 minutos, e em seguida uma solução de sulfilimina (B) (0,60 g, 2,4 mmol) em EtOH (20 mL) foi adicionada de uma só vez. A reação foi agitada a 0°C por 30 minutos, e em seguida deixada es- quentar até a temperatura ambiente durante o período de 1 hora. A reação foi então resfriada bruscamente com bissulfito de sódio aquoso e a mistura foi concentrada para remover o etanol. A mistura resultante foi extraída com CH2CI2 e as camadas orgânicas combinadas foram secadas em MgSO4 e concentradas. O produto bruto foi purificado por cromatografia (chomatotron, 50% acetona/hexanos) para dar [(6-trifluormetilpiridin-3-il)metil](metil)-óxido- λ4- sulfanilidenocianamida (C) como um sólido esbranquiçado (0,28 g, 44%). P.f. = 135-137 °C; 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,8 (s, 1H), 8,1 (d, 1H), 7,8 (d, 1H), 4,7 (m, 2H), 3,2 (s, 3H); LC-MS (ELSD): massa calculada para C9H9F3N3OS [Μ+Η]+ 264,04. Encontrada 263,92. (D)
FoC N
2- Δ_βΓ
1. KHMDS (2 eq), DMPU, THF1 -78 0C
F,C N
(C)
(2)
A uma solução de [(6-trifluormetilpiridin-3-il)metil](metil)-óxido-
À4-sulfanilidenocianamida (C) (0,500 g, 1,90 mmol) em THF (15 mL), DMPU (0,122mL, 0,950 mmol) foi adicionado à temperatura ambiente. A solução foi resfriada para -78°C. Em seguida, KHMDS (4,18 mL de solução 0,5M em tolueno, 2,09 mmol) foi adicionado em gotas à mistura reacional. A reação foi deixada agitar por 20 minutos. Em seguida, brometo de ciclopropilmetila (0,230 mL, 2,09 mmol) foi adicionado em gotas. Subsequente à adição, a reação foi deixada esquentar até a temperatura ambiente por um período de 2 horas. Depois de terminada a reação, a mistura foi resfriada bruscamente com NH4CI (aq) saturado e extraída com CH2CI2. Os orgânicos foram com- binados, secados em Na2SO4 anidro, e concentrados a vácuo. O produto bruto foi purificado usando HPLC de fase reverse para dar o composto título (2) como uma mistura de diastereômeros (óleo amarelo; 0,163 g, 27%). 1H RMN (300 MHz, CDCI3) 58,60 (s, 1H), 7,96 & 7,92 (m, 1H), 67,64 & 7,62 (m, 1H), 4,41 & 4,38 (m, 1H), 2,86 & 2,83 (s, 3H), 2,31 & 1,94 (m, 2H), 0,29 & - 0,01 (m, 2H); LC-MS (ELSD): massa calculada para C13Hi4F3N3OS 317,00, encontrada [M+H] 318,01, [M-H] 316,04. Exemplo III:
Preparação_de_c/s-r2-(6-cloropiridin-3-il)ciclopentil(metil)-óxido-X4-
sulfanilidenocianamida (3)
(3)
(A) Cl IN
Br Ο.
n-BuLi, ether
'-o
Cl IN
5-bromo-2-cloropiridina (3,0 g, 15,6 mmol) foi dissolvida em éter
dietílico (100 mL) em um balão de fundo redondo de 250 mL, purgado com nitrogênio e secado em forno e resfriada em um banho de gelo seco/acetona em uma atmosfera de nitrogênio. n-BuLi (1,05 g, 16,4 mmol, 6,6 mL de uma solução 2,5 M em hexanos) foi adicionado via uma seringa e a mistura hete- rogênea laranja foi deixada agitar por 1 hora. Ciclopentanona (1,3 g, 15,6 mmol) foi adicionada via uma seringa e a mistura foi deixada esquentar até - 20°C antes de ser resfriada bruscamente com HC11 Ν. A mistura foi extraída com EtOAc e o extrato orgânico foi lavado com NaHC03 saturado. A Iava- gem com NaHC03 foi usada para neutralizar a primeira camada aquosa e as camadas aquosas combinadas foram extraídas com mais EtOAc e as cama- das orgânicas combinadas foram secadas (Na2SO4), filtradas, concentradas e purificadas por cromatografia instantânea sobre sílica-gel (hexanos:EtOAc; 2:1) para dar 1-(6-cloro-piridin-3-il)ciclopentanol (2,33 g, 76 %) como um só-
lido esbranquiçado: p.f. 92-93°C, LC/MS (ESI) m/z 197, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,50 (d, 1H, J=2,4 Hz), 7,77 (dd, 1H, J=8,4, 2,4 Hz), 7,28 (d, 1H, J=8,4 Hz), 2,05-1,80 (m, 8H), 1,60 (s, 1H, OH).
com ácido acético (12 mL) e ácido sulfúrico (4 mL) e a mistura foi aquecida até o refluxo por 30 minutos. Depois de esfriar para a temperatura ambiente, gelo e NaOH 2 N (180 mL) foram adicionados e o precipitado pálido resul- tante foi recolhido por filtração, lavado com H2O e secado dando 2-cloro-5- (ciclopent-l-enil)piridina (1,66 g, 88 %) como um sólido pardo: p.f. 59-60°C,
LC/MS (ESI) m/z 179, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) 58,41 (d, 1H, J=2,4 Hz), 7,66 (dd, 1H, J=8,4, 2,4 Hz), 7,25 (d, 1H, J=8,4 Hz), 6,27 (t, 1H, J=2,1 Hz),
(B)
1-(6-cloro-piridin-3-il)ciclopentanol (2,1 g, 10,5 mmol) foi tratado 2,69 (bm, 2Η), 2,55 (bm, 2Η), 2,05 (m, 2Η). (C)
Cl IN
1) BH3THF THF
2) aq. NaOH
35% Η,O,
35% H2O2 Cl N 2-cloro-5-(ciclopent-1-enil)piridina (1,5 g, 8,5 mmol) foi dissolvido
em THF (30 mL) em um balão de fundo redondo de 250 mL, purgado com nitrogênio e secado em forno e a solução resultante foi resfriada em banho de gelo seco/acetona em uma atmosfera de nitrogênio. 0 complexo BH3- THF (2,4 g, 28,0 mmol, 28 mL de uma solução 1 M em THF) foi adicionado em gotas com agitação via uma seringa e a mistura foi deixada esquentar lentamente até a temperatura ambiente e agitar por uma noite. NaOH 2 N (15 mL), etanol (15 mL) e H2O2 a 35% (10 mL) foram adicionados e a mistu- ra foi agitada por 0,5 hora e em seguida diluída com EtOAc e HCI 1 N. As camadas foram separadas e a camada orgânica foi lavada com salmoura e NaHSO3 aquoso, secada em Na2SO4, filtrada através de celite e concentra- da. Purificação por cromatografia instantânea (hexanos:EtOAc/10:1 -» 2:1) deu em ordem de eluição os subprodutos 2-cloro-5-ciclopentilpiridina (0,45 g, 29%) e 1-(6-cloropiridin-3-il)-ciclopentanol (0,44 g, 26%) seguidos do produto desejado frans-2-(6-cloropiridin-3-il)ciclopentanol (0,25 g, 15 %) como um óleo transparente: LC/MS (ESI) m/z 197, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,26 (d, 1H, J=2,4 Hz), 7,55 (dd, 1H, J=8,4, 2,4 Hz), 7,25 (d, 1H, J=8,4 Hz), 4,12
dissolvida em CH2CI2 (10 mL) em um balão de fundo redondo de 50 mL, a solução foi resfriada em um banho de gelo em uma atmosfera de nitrogênio e tratada com Et3N (0,172 g, 1,71 mmol, 0,24 mL) e cloreto de metanossul- fonila (0,163 g, 1,42 mmol, 0,11 mL) via uma seringa com agitação. Depois
(m, 1H), 2,88 (m, 1H), 2,24-1,62 (m, 6H). (D)
f/-a/?s-2-(6-cloropiridin-3-il)ciclopentanol (0,225 g, 1,14 mmol) foi de 1 hora, TLC (hexanos:EtOAc/2:l) indicou conversão completa. A mistura reacional foi concentrada a vácuo e em seguida distribuída entre EtOAc e HCI 1 N, as camadas foram separadas, os orgânicos foram secados (Na2SO4) filtrados e concentrados para dar 2-(6-cloropiridin-3-il)ciclo-pentil éster de ácido trans-metanossulfônico (0,303 g, 97%) como um óleo: LC/MS (ESI) m/z 275, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,28 (d, 1H, J=2,7 Hz), 7,56 (dd, 1H, J=8,1, 2,7 Hz), 7,3 (d, 1H, J=8,1 Hz), 4,93 (q aparente, 1H, J=5,7 Hz), 3,28 (q aparente, 1H, J=8,7 Hz), 2,86 (s, 3H), 2,26 (m, 2H), 2,10-1,80 (m, 3H), 1,73 (m, 1H).
(E)
2-(6-cloropiridin-3-il)ciclopentil éster de ácido trans-metanossulfônico (0,295 g, 1,07 mmol) foi dissolvido em EtOH (5 mL) em um balão de fundo redondo de 25 mL e resfriado em um banho de gelo em uma atmosfera de nitrogênio. Metano tiolato de sódio (0,224 g, 3,20 mmol) foi adicionado de uma só vez e a mistura branca nebulosa foi deixada esquentar até a temperatura ambiente e agitar por uma noite. A mistura foi diluída com EtOAc e salmoura e as ca- madas foram separadas. A camada orgânica foi lavada com salmoura, se- cada (Na2SO4), filtrada, e concentração. Purificação por cromatografia ins- tantânea sobre sílica-gel (hexanos:EtOAc/10:1) deu c/'s-2-cloro-5-(2-metiltio- ciclopentil)piridina (0,148 g, 61 %) como um óleo: LC/MS (ESI) m/z 227, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,27 (d, 1H, J=2,7 Hz), 7,60 (dd, 1H, J=8,1, 2,7 Hz), 7,26 (d, 1H, J=8,1 Hz), 3,30 (m, 2H), 2,24 (m, 1H), 2,15-1,65 (m, 5H), 1,74 (s, 3H). (F)
çianamida
JL-J Phl(OAc)2
Cl N ' CH2CI2
c/'s-2-cloro-5-(2-metiltiociclopentil)piridina (0,15 g, 0,64 mmol) foi
dissolvida em CH2CI2 (3 mL) em um balão de fundo redondo de 50 mL e tra- tada com cianamida (0,035 g, 0,83 mmol). A mistura foi resfriada em um ba- nho de gelo em uma atmosfera de nitrogênio e tratada com diacetato de io- dobenzeno (0,28 g, 0,86 mmol) e deixada agitar por 2 horas quando então a reação foi considerada completa por TLC (CH2CI2:MeOH/20:1). A mistura reacional foi concentrada até um volume baixo e purificada por cromatografia instantânea sobre sílica-gel (CH2C-2:MeOH/20: 1) para dar c/s-[2- (6- cloropiridin-3-il)ciclopentil](metil)-X4-sulfanilidenocianamida (0,145 g, 85%) como uma mistura oleosa 1:1 de diastereômeros: LC/MS (ESI) m/z 267, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,31 (d, 2H, J=2,7 Hz), 7,70 (dd, 1H, J=8,4, 2,7 Hz), 7,63 (dd, 1H, J=8,4, 2,7 Hz), 7,40 (d, 1H, J=8,4 Hz), 7,32 (d, 1H, J=8,4 Hz), 3,96 (m, 1H), 3,81 (m, 1H), 3,67-3,51 (m, 2H), 2,73 (s, 3H), 2,59 (m, 1H), 2,45 (s, 3H), 2,40-1,95 (m, 9H), 1,85 (m, 2H).
mL) em um balão de fundo redondo de 50 e misturado com c/'s-[2-(6- cloropiridin-3-il)ciclo- pentil](metil)-À4-sulfanilidenocianamida (0,11 g, 0,39 mmol) em CH2CI2 (5 mL) e a mistura bifásica foi tratada com hidrato de clo- reto de rutênio (III) (0,004 g, 0,02 mmol) com agitação vigorosa. Análise da mistura reacional escura por TLC (CH2Cl2:MeOH/20: 1) indicou o consumo completo do material de partida em 1,5 hora. Carvão vegetal foi adicionado à mistura reacional que foi agitada por mais 30 minutos antes de ser filtrada através de celite com água e CH2CI2. A camada orgânica foi separada, se- cada (Na2SO4), filtrada, e concentrada para dar c/'s-[2-(6-cloropiridin-3- il)ciclopentil](metil)óxido-À4- sulfanilidenocianamida (0,08 g, 88%) como uma
mistura oleosa de diastereômeros: LC/MS (ESI) m/z 283, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,37 (d, 1H, J=2,7 Hz), 8,35 (d, 1H, J=2,7 Hz), 7,37 (dd, 1H, J=8,1, 2,7 Hz), 7,68 (dd, 1H, J=8,1, 2,7 Hz), 7,34 (d, 1H, J=8,1 Hz), 7,32 (d, 1H, J=8,1 Hz), 4,01 (m, 2H), 3,68 (m, 2H), 2,77 (s, 3H), 2,71 (s, 3H), 2,64-1,76 (m, 12H).
(G)
r N / CH2Cl2, H2O
Periodato de sódio (0,17 g, 0,78 mmol) foi dissolvido em água (2
NalO4 RuCI3H2O Exemplo IV:
Preparação de eis e frans-[3-(6-cloropiridin-3-il)ciclopentil1-(metilóxido^4-
sulfanilidenocianamida (4)
(4)
(A)
Cl
i-PrMgCI, THF LiCI1 Cul, TMSCI
Cr0
cloreto de lítio (0,11 g, 2,5 mmol) foi introduzido em um balão de
50 ml_ com 3 gargalos, purgado com nitrogênio e secado em forno, e o balão foi colocado em um vácuo e aquecido com uma pistola térmica, resfriado e novamente enchido com nitrogênio. Iodeto de cobre (I) (0,24 g, 1,3 mmol) e THF (5 ml_) foram adicionados e a mistura foi agitada para dar uma solução amarela homogênea. 2-cloro-5-iodopiridina (3,1 g, 13,1 mmol) foi dissolvida em THF (25 mL) em um balão de 100 mL com 3 gargalos, purgado com ni- trogênio e secado em forno e a solução foi resfriada para -40°C em uma at- mosfera de nitrogênio e tratada com i-PrMgCI (1,4 g, 13,7 mmol, 6,9 mL de uma solução 2 M em THF) mantendo-se a temperatura interna abaixo de - 35°C. O balão contendo o iodeto de cobre solubilizado foi tratado com clore- to de trimetilsilil (1,4 g, 12,4 mmol) e ciclopentenona (1,0 g, 12,4 mmol, filtra- da através de alumina) e resfriado para -40°C e adicionado em gotas, via uma cânula, à pasta do reagente de Grignard mantendo-se a temperatura interna abaixo de -35°C. A mistura foi deixada esquentar para a temperatura ambiente por 2 horas e em seguida diluída com NH4CI saturado (sat.) / EtO- Ac e as camadas foram separadas, a camada orgânica foi secada (Na2SO4), filtrada, concentrada e purificada por cromatografia instantânea sobre sílica- gel (hexanos: EtOAc/25:1 2:1) para dar 2-cloro-5-(3- trimetilsilaniloxiciclo- pent-2-enil)piridina (0,58 g, 18%) como um óleo. 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,22 (d, 1H, J=2,4 Hz), 7,48 (dd, 1H, J=8,1, 2,4 Hz), 7,23 (d, IH, J=8,1 Hz), 4,66 (m, 1H), 3,87 (m, 1H), 2,39 (m, 3H), L63 (m, 1H), 0,25 (s, 9H). A carga do material isolado desta reação era 2-cloropiridina. (B)
2-cloro-5-(3-trimetilsilaniloxiciclopent-2-enil)piridina (0,58 g, 2,2 mmol) foi dissolvida em THF (10 ml_) em um balão de fundo redondo de 100 mLe tratada com HCI 1 N (2 mL) com agitação à temperatura ambiente. De- pois de 1 hora, a mistura foi diluída com EtOAc e NaHCC>3 saturado e as camadas foram separadas. A fase aquosa foi extraída com EtOAc e as ca- madas orgânicas combinadas foram secadas (Na2SO1O, filtradas, concentra- das, e purificadas por cromatografia instantânea sobre sílica-gel (hexanos: EtOAc/2: 1) para dar 3-(6-cloropiridin-3-il)ciclopentanona (0,16 g, 37%) como um óleo escuro: LC/MS (ESI) m/z 195, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,31 (d, 1H, J=2,7 Hz), 7,54 (dd, 1H, J=8,4, 2,7 Hz), 7,31 (d, 1H, J=8,4 Hz), 3,43 (m, 1H), 2,70 (m, 1H), 2,56-2,22 (m, 4H), 1,97 (m, 1H). (C)
3-(6-cloropiridin-3-il)ciclopentanona (0,27 g, 1,4 mmol) foi dissol-
vida em CH2CI2 (10 mL) e MeOH (1 mL) em um balão de fundo redondo de 100 mL e tratada com NaBH4 (0,05 g, 1,4 mmol) com agitação à temperatura ambiente. Depois de 15 minutos a reação foi diluída com água, as camadas foram separadas, a fase aquosa foi extraída com CH2CI2, e as camadas or- gânicas combinadas foram secadas (Na2SO4, filtradas e concentradas para dar 3-(6-cloropiridin-3-il)ciclopentanol (0,28 g, 100%) como uma mistura ole- osa de isômeros c/s e trans\ LC/MS (ESI) m/z 197, 1H RMN (300 MHz, CD- Cl3) δ 8,27 (m, 2H), 7,65-7,48 (m, 2H), 7,26 (m, 2H), 4,52 (m, 2H), 3,49-2,99 (m, 2H), 2,51-2,01 (m, 4 H), 1,99-1,40 m, 10H). (D) 10
15
20
0Η Et3N, MsCI
CH2CI2
3-(6-cloropiridin-3-il)ciclopentil éster de ácido eis- e trans- metanossulfônico foi preparado de maneira semelhante àquela descrita no exemplo Ill (D). LC/MS (ESI) m/z 275, 1H RMN (300 MHz1 CDCI3) δ 8,27 (m, 2H), 7,57 (dd, 1H, J=8,1, 2,7 Hz), 7,48 (dd, 1H, J=8,1, 2,7 Hz), 7,28 (d, 1H, J=8,1 Hz), 7,27 (d, 1H, J=8,1 Hz), 5,29 (m, 2H), 3,39 (m, 1H), 3,12 (m, 1H), 3,03 (s, 6H), 2,70-1,50 (m, 12H). (E)
NaSCH,
EtOH
eis e frans-2-cloro-5-(3-metiltiociclopentil)piridina foi preparada de maneira semelhante àquela descrita no exemplo Ill (E) acima. LC/MS (ESI) m/z 227, 1H RMN (300 MHz1 CDCI3) δ 8,26 (m, 2H), 7,58-7,48 (m, 2H), 7,25 (m, 2H), 3,39-3,00 (m, 4H), 2,60-1,50 (m, 12H), 2,14 (s, 6H). (F)
danam ida
Phl(OAc)2 CHXU
eis e írans-[3-(6-cloropiridin-3-il)ciclopentil](metil)-À4- sulfanilide- nocianamida foi preparada de maneira semelhante àquela descrita no E- xemplo Ill (F) acima, LC/MS (ESI) m/z 267, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,27 (m, 2H), 7,63-7,49 (m, 2H), 7,30 (m, 2H), 3,67 (m, 2H), 3,23 (m, 2H), 2,79 (s, 3H), 2,78 (s, 3H), 2,70-1,70 (m, 12H). (G)
N-CN
NaIO4 RuCUH7O
CH,Cl,, Η,Ο
eis e íraA?s-[3-(6-cloropiridin-3-il)ciclopentil](metil)óxido^4- sulfa- nilidenocianamida foi preparada de maneira semelhante àquela descrita no exemplo Ill (G) acima. LC/MS (ESI) m/z 283, 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,26 (m, 2Η), 7,68-7,45 (m, 2Η), 7,31-7,25 (m, 2Η), 3,93 (m, 2Η), 3,7-3,15 (m, 2Η), 3,25 (s, 3Η), 3,24 (s, 3Η), 2,82-1,65 (m, 12Η). Exemplo V:
Preparação de 1 -óxido-3-r6-(trifluormetil)piridin-3-illtetra-hidro-1 H-1 À4-tien-1 - ilidenecianamida (5).
(A)
DMC, PPho
/ \__Q
Mel(cat) H
Tetra-hidrotiofen-3-ona (9,947 g, 97,37 mmol) foi colocada em uma bomba Parr de 250 mL. Trifenilfosfina (28,09 g, 108,0 mmol) foi adicio- nada seguida de CH3I (0,30 mL, 4,8 mmol) e dimetil carbonato (10,0 mL, 119 mmol). O reator foi purgado com nitrogênio e em seguida aquecido por 3 horas a 175°C. A mistura reacional foi resfriada para a temperatura ambiente e purificada por destilação em Kugelrohr para dar 3-metileno tetra- hidrotiofeno como um líquido incolor (7,65 g) que continha a olefina desejada junto com metanol e benzeno. A olefina desejada foi usada sem purificação posterior. 1H RMN (CDCI3) δ 4,77 (m, 1H, H olefínico), 4,72 (m, 1H, H olefíni- co), 2,63 (t, J = 7 Hz, 2H, H5), 2,55 (s, 2H, H2), 2,41 (brt, J = 7 Hz, 2H, H4). 13C(1H] RMN (CDCI3) 107,3 (CH2 olefínico), 36,7, 35,2, 30,4. GC-MS (El): 100 [M]+. (B)
H ^^ H2ZCO H
\—/ 1 —-^ o
Ui V--S RH/Xantfos
H
3-Metileno tetra-hidrotiofeno (5,88 g, como mistura com benzeno
e metanol) foi colocado em uma bomba Parr de 25 mL que continha uma barra de agitação magnética. Rh(CO)2(acac) (149 mg, 0,58 mmol) e 4,5- bis(difenilfosfino)-9,9- dimetilxanteno (Xantfos) (355 mg, 0,61 mmol) foram adicionados como sólidos. O reator foi vedado e purgado com CO antes de ser pressurizado a 24,61 kg/cm2 (350 psi). Hidrogênio foi então adicionado para levar a pressão total para 49,22 kg/cm2 4,8 mPa (700 psi). O reator foi aquecido até 80°C com agitação magnética por 14 horas. A mistura reacio- nal foi resfriada para a temperatura ambiente. GC-MS indicou a presença de um único regioisômero de aldeído junto com benzeno e metanol. Nenhuma olefina de partida era evidente. O solvente foi removido a vácuo, e o produto (tetra-hidrotiofen-3-il acetaldeído) foi isolado por destilação em Kugelrohr (50 °C/0,01 mm) como um líquido incolor (1,1 g). 1H RMN (acetona-d6) δ 9,76 (t, J = 1,4 Hz, 1H, CH2CHO), 2,97 (m, 1H), 2,83 (d, J = 5,7 Hz, 1H), 2,80 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 2,62 (br s, 3H), 2,46 (m, 1H), 2,17 (m, 1H), 1,61 (m, 1H). GC-MS (El): 130 [m]+. (C)
H (7 r^ /H
Lzn CH3CN
V-S K2CO3 V-S NH4OAc
O
Tetra-hidrotiofen-3-il acetaldeído puro (1,10 g, 8,45 mmol) foi colocado em um frasco que foi purgado com nitrogênio. O frasco foi resfriado em um ba- nho de gelo, e K2CO3 sólido (0,584 g, 4,23 mmol) foi adicionado. Pirrolidina pura (1,70 mL) foi adicionada em gotas durante 5 minutos. O banho de gelo foi removido, e a mistura reacional foi agitada em uma atmosfera de N2 por horas. GC-MS mostrou nítida formação da enamina desejada. O sólido foi lavado com quatro porções de 10 mL de éter. Os extratos etéreos combina- dos foram evaporados a vácuo para dar a enamina intermediária como um óleo amarelo-claro (1,617 g). 3-etóxi-2-trifluormetilpropenal (1,634 g, 9,72 mmol) foi dissolvido em CH3CN anidro (5 mL) em uma atmosfera de nitrogê- nio. A solução foi resfriada em um banho de gelo. Uma solução de enamina (1,617 g) em 2 mL de CH3CN foi adicionada em gotas durante 10 minutos. O banho de gelo foi removido e a solução foi deixada esquentar até a tempera- tura ambiente por 2 horas. Acetato de amônio (1,407 g, 18,25 mmol) foi adi- cionado e a mistura reacional foi refluxada em uma atmosfera de nitrogênio por 1 hora. A solução foi resfriada para a temperatura ambiente, e CH3CN foi evaporado a vácuo. O óleo vermelho resultante foi purificado por cromato- grafia em coluna sobre sílica com hexano-etil acetato para dar 5-(tetra- hidrotiofen-3-il)-2- (trífluormetil)piridina (1,08 g; 52,3% de rendimento) como um sólido cristalino laranja. 1H RMN (CDCI3) δ 8,68 (d, J = 1,6 Hz, 1 Η, H6 de piridina), 7,83 (dd, J = 1,6, 8,0 Hz, 1H, H4 de piridina), 7,65 (d, J = 8,0 Hz, 1 Η, H3 de piridina), 3,48 (m, 1H), 3,24 (dd, J = 6,8, 10 Hz, 1H), 3,09 - 2,90 (m, 3H), 2,47 (m, 1H), 2,11 (m, IH). GC-MS (El): 233 [m]+.
mmol) foi dissolvida em 9 mL de CH3CN anidro em uma atmosfera de nitro- gênio. A solução foi resfriada em um banho de gelo. Cianamida sólida (0,195 g, 4,64 mmol) foi adicionada seguida de diacetato de iodobenzeno (1,496 g, 4,64 mmol). A mistura reacional foi deixada esquentar lentamente até a tem- peratura ambiente por uma noite. A solução foi extraída com hexano (6 χ 30 mL). A camada de acetonitrila foi concentrada por evaporação giratória, e o resíduo foi riturado com éter. O sólido resultante foi recolhido e lavado com éter para dar (1E)-3-[6-(trifluormetil)piridin-3- il]tetra-hidro-1 H-À4-thien-l- ilidenocianamida (1,12 g; 88,4% de rendimento) como um pó esbranquiçado. O espectro de 1H RMN deste sólido apresentou ressonâncias para uma mis- tura 1: 1 de diastereômeros. 1H RMN (acetona-d6) δ 8,85 (d, J = 2,2 Hz, 1H, H6 de piridina), 8,83 (d, J = 2,2 Hz, 1H, H6 de piridina), 8,26 (dd, J = 2,2, 8,3 Hz, 1 Η, H4 de piridina), 8,15 (dd, J = 2,2, 8,3 Hz, 1 Η, H4 de piridina), 7,90 (d, J = 8,3 Hz, 1 Η, H3 de piridina), 7,86 (d, J = 8,3 Hz, 1H, H3 de piridina), 4,38 (dd, J = 8,7, 14 Hz, 1H), 4,23 (tt, J = 6, 12 Hz1 1H), 4,16 (ddd, J = 2,6, 8,3, 11,2 Hz, 1H), 3,83 (td, J = 8,7, 18 Hz, 1H), 3,68 - 3,48 (m, 3H), 3,29 - 3,17 (m, 2H), 2,95 (m, 1H), 2,85 - 2,79 (m, 3H), 2,33 (m, 1H). LC-MS (ELSD): 273 [m]+.
(D)
S=N-CN
5-(tetra-hidrotiofen-3-il)-2-trifluormetilpiridina (1,082 g, 4,64
(E) F
S=N—ΞΝ
RuCI3 (cat) CH2CI2, H2O
NaIO4
N-CN
F
F
(5)
NaIO4 (0,870 g, 4,07 mmol) foi dissolvido em 14 mL de água.
CH2CI2 (25 mL) foi adicionado seguido de RuCI3-H2O (8 mg, 0,04 mmol, 1 % em mol). (1E)-3-[6- (trifluormetil)piridin-3-il]tetra-hidro-1H-U4-tien-1- ilidenocianamida ( 1,00 g, 3,66 mmol) foi adicionado em pequenas porções.
Depois de 18 horas à temperatura ambiente, iso-propanol (0,5 mL) foi adi- cionado. A mistura reacional bifásica foi filtrada através de um chumaço de Celite. A camada orgânica foi separada, e a camada aquosa foi extraída com CH2CI2. Os extratos orgânicos combinados foram lavados com salmoura, secados (MgSO4) e concentrados por evaporação giratória para dar 1-óxido- 3- [6-(trifluormetil)piridin-3-il]tetra-hidro-1H-1X4-tien-l-ilidenocianamida (5) como um sólido esbranquiçado que foi lavado com éter e secado ao ar (0,36 g, 34% de rendimento). Uma mistura 1:1 de diastereômeros foi observada por 1H RMN e HPLC. 1H RMN (acetona-d6) δ 8,90 (d, J = 2,2 Hz, 1H, H6 de piridina), 8,86 (d, J = 2,2 Hz, 1H, H6 de piridina), 8,26 (dd, J = 2,2, 8,3 Hz, 1 Η, H4 de piridina), 8,22 (dd, J = 2,2, 8,3 Hz, 1 Η, H4 de piridina), 7,89 (d, J = 8,3 Hz, 2H, H3 de piridina, ambos diastereômeros), 4,43 - 3,97 (m, 5H), 3,84 - 3,64 (m, 5H), 2,93 (m, 2H), 2,83 - 2,67 (m, 1H), 2,56 (m, 1H). LC-MS (ELSD): 289 [m]+.
cloropiridin-3- il)metil] (metil)óxido-À4-sulfanilidenocianamida ou a partir de [(6-trifluormetil-piridin-3-il)metil](metil)óxido-λ4-sulfanilidenocianamida de a- cordo com os procedimentos de alquilação descritos em qualquer um dos exemplos 1E ou 2D acima.
A tabela 1 resume os compostos preparados a partir de [(6- Tabela 1
Composto n° Estrutura Caracterização 6 rrcl [fYíX Jl J N-CN cr N mistura 1:1 de dois diastereômeros 1H RMN (400 MHz1 CDCI3) l 8,30 (s, 2H), 8,12 (d, 1H), 8,06 (d, 1H), 7,96 (d, 1H), 7,85 (d, 1H), 7,49 (dd, 2H), 7,37 (ddd, 2H), 7,25 (m, 2H), 4,62 (m, 2H), 4,01 (dd, 1H), 3,92 (dd, 1H), 3,42 (m, 2H), 3,09 (s, 3H), 3,05 (s, 3H); LC-MS (ELSD): Massa exata calculada para C14H12CI2N40S [M]+, 355, Encontrada 355, 7 prcl fí^vW Ji J 0 WN cr ν mistura 1:1 de dois diastereômeros 1H RMN (400 MHz, CDCI3) C 8,26 (s, 2H), 7,91 (dd, 1H), 7,83 (dd, 1H), 7,45 (dd, 2H), 7,22 (dd, 4H), 6,97 (dd, 4H), 4,56 (dd, 1H), 4,53 (dd, 1H), 3,98 (dd, 1H), 3,89 (dd, 1H), 3,43 (dd, 1H), 3,33 (dd, 1H), 3,04 (s, 3H), 3,00 (s, 3H); LC-MS (ELSD): Massa exata calculada para C15H13CI2N30S [M]+, 354, Encontrada 354, 8 Jl J N-CN cr ν mistura 1:1 de dois diastereômeros 1H RMN (400 MHz, CDCI3) □ 8,27 (s, 2H), 7,91 (dd, 1H), 7,84 (dd, 1H), 7,44 (dd, 2H), 6,95 (m, 4H), 6,75 (m, 4H), 4,59 (dd, 1H), 4,56 (dd, 1H), 3,92 (dd, 1H), 3,82 (dd, 1H), 3,74 (s, 6H), 3,39 (dd, 1H), 3,30 (dd, 1H), 3,03 (s, 3H), 2,99 (s, 3H); LC-MS (ELSD): Massa exata calculada para C16H17CIN302S [M+H]+, 350, En- contrada 350, 9 ιΓΤΰ^ Jl sj N-CN cr ν mistura 1:1 de dois diastereômeros 1H RMN (300 MHz, CDCI3) L 8,38 (s, 1H), 7,93 (d, 1H), 7,48 (d, 1H), 4,22 e 4,11 (d, 1H), 3,11 e 2,90 (m, 1H), 2,99 (m, 3H), 1,35, 1,10, e 0,93 (m, 6H) LCMS: Massa calculada para C11H14CIN3OS = 271; Encontrada 272,00 [M+H] & 270,00 [M-H], Composto n0 Estrutura Caracterização OMe ΓΎο^Γ Jl J N-CN cr ν mistura 1:1 de dois diastereômeros 1H RMN (400 MHz1 CDCI3) 8,41 (m, 2H), 7,89 (dd, 1H), 7,85 (dd, 1H), 7,48 (d, 2H), 4,66-4,72 (m, 2H), 3,52- 3,58 (m, 2H), 3,242 (s, 3H), 3,327 (s, 3H), 3,08 (s, 3H), 3,05 (s, 3H), 3,00- 3,07 (m, 2H), 2,78-2,94 (m, 2H), 2,22- 2,39 (m, 2H); LC-MS (ELSD): Massa exata calculada para C11H15CIN302S [M+H]+, 288, En- contrada 288, 11 OMe OMe O Jü J N-CN cr ν 1H RMN (400 MHz, CDCI3) . 8,73 (d, 1H), 8,03 (dd, 1H), 7,42 (d, 1H), 4,30 (d, 1H), 4,26 (d, 1H), 4,17 (d, 1H), 4,10 (d, 1H), 3,48 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,04 (s, 3H)~ LC-MS (ELSD): Massa exata calculada para C12H17CIN3O3S [M+H]+ 318, Encon- trada 318, 12 íT^VX O Jl J N-CN cr ν mistura 1:1 de diastereômeros, 1H RMN (400 MHz, CDCI3) . 8,46 (m, 2H), 7,91 (dd, 1H), 7,85 (dd, 1H), 7,51 (dd, 2H), 4,75 (m, 1H), 4,60-4,67 (m, 3H), 4,28 (, 1H), 4,16 (m, 1H), 3,09 (s, 3H), 3,07 (s, 3H), 2,24-2,30 (m, 2H), 1,95-2,00 (m, 2H); LC-MS (ELSD): Massa calculada para C10H12CIFN30S [M+H]+, 276, En- contrada 276, 13 O Jl J N-CN cr N mistura 1:1 de dois diastereômeros 1H RMN (300 MHz, CDCI3) 8,48 & 8,47 (m, 1H), 7,92 & 7,91 (m, 1H), 7,51 & 7,49 (m, 1H), 4,52 & 4,50 (m, 1H), 3,05 & 3,02 (s, 3H), 2,45 & 2,10 (m, 2H), 0,50 & 0,18 (m, 5H), LC-MS (ELSD) 284 (M+H), 282 (M-H) 14 [fYX Jl J υ N-CN cr N mistura 1:1 de dois diastereômeros 1H RMN (300 MHz, CDCI3) 8,52 & 8.49 (s, 1H), 7,91 & 7,89 (m, 1H), 7.50 & 7,49 (m, 1H), 4,64 & 4,63 (m, 1H), 3,40 & 3,19 (m, 2H), 3,23 & 3,18 (s, 3H), 2,12 (s, 1H), LC-MS (ELSD) 268 (M+H), 266 (M-H) Composto n° Estrutura Caracterização c, ΓΎο^" Ji J N-CN Cr N mistura 1:1 de dois diastereômeros 1H RMN (300 MHz1 CDCI3) ; 8,43 & 8,41 (m, 1H), 7,87 & 7,84 (m, 1H), 7,52 & 7,50 (m, 1H), 6,17 & 6,14 (m, 1H), 5,63 & 5,61 (m, 1H), 4,48 & 4,47 (m, 1H), 3,35 & 2,95 (m, 2H), 3,09 & 3,05 (s, 3H), LC-MS (ELSD) 304 (M+H), 302 (M-H) 16 CxW Jl J N-CN F3C N mistura 1:1 de dois diastereômeros 1H RMN (300 MHz, CDCI3) ι 8,8 & 8,84 (m, 1H), 8,17 & 8,16 (m, 1H), 7,88 & 7,86 (m, 1H), 4,74 & 4,73 (m, 1H), 3,48 & 3,28 (m, 2H), 3,27 & 3,23 (s, 3H), 2,18 & 2,17 (s, 1H), LC-MS (ELSD) 302 (M+H), 300 (M-H) 17 ,Cl CxW Jl J N-CN F3C N mistura 1:1 de dois diastereômeros 1H RMN (300 MHz, CDCI3) 8,78 & 8,73 (s, 1H), 8,12 & 8,11 (m, 1H), 7,88 & 7,82 (m, 1H), 6,20 & 6,11 (m, 1H), 5,66 & 5,63 (m, 1H), 4,62 & 4,59 (m, 1H), 3,40, 3,07, 3,27 & 2,91 (m, 2H), 3,13 & 3,09 (s, 3H), LC-MS (ELSD) 306 (M+H), 304 (M-H) 18 O y V* JIJ N-CN F3C N mistura 1:1 de dois diastereômeros 1H RMN (300 MHz, CDCI3) 8,75 & 8,73 (s, 1H), 8,21 & 8,19 (m, 1H), 7,86 & 7,85 (m, 1H), 4,23 & 4,24 (m, 1H), 3,17 & 2,99 (m, 1H), 3,02 (s, 3H), 1,39 - 1,13, & 1,38 - 1,15 (m, 6H), LC-MS (ELSD) 338 (M+H), 336 (M-H)
Exemplo Vl
Teste inseticida
Os compostos identificados nos exemplos precedentes (compos- tos 1-5) e na Tabela 1 (compostos 6-18) foram usados contra afídeo de al- godão e afídeo de pêssego verde usando os procedimentos descritos mais adiante.
Teste inseticida para afídeos de algodão (Aphis eossypii) no ensaio de borri-
fo foliar Abóbora com folhas cotiledôneas totalmente expandidas foram podadas para uma cotiledônea por planta e infestada com afídeo de algodão (adulto sem asas e ninfa) 1 dia antes da aplicação química. Cada planta foi examinada antes da aplicação química para garantir aplicação apropriada (cerca de 30-70 afídeos por planta). Os compostos (2 mg) foram dissolvidos em 2 ml_ de solvente acetona : metanol (1 : 1), formando soluções de esto- que de 1000 ppm. As soluções de estoque foram diluídas 5X com 0,025% Tween 20 em H2O para obter a solução de teste mais alta a 200 ppm. As concentrações de teste mais baixas (50, 12,5, 3,13 e 0,78 ppm) foram prepa- radas fazendo-se 4X diluições seqüenciais da solução de 200 ppm com um diluente consistindo em 80 partes de Tween 20 a 0,025% em H2O e 20 par- tes de acetona : metanol (1 : 1). Um borrifador portátil Devilbiss foi usado para aplicar as soluções spray até escoarem por ambos os lados das folhas cotiledôneas de abóbora. Quatro plantas (4 reproduções) foram usadas para cada concentração de cada composto. As plantas de referência (controle por solvente) foram borrifadas somente com o diluente. As plantas tratadas fo- ram mantidas em uma câmara de controle por 3 dias a aproximadamente 23°C e 40% de umidade relativa antes de se verificar o número de afídeos vivos em cada planta. A atividade inseticida foi medida pela % de controle corrigida usando a fórmula de correção de Abbott e os valores para as con- centrações de teste mais baixas estão apresentados na tabela 2: % de controle corrigida = 100 * (X - Υ) / X onde X = N0 de afídeos vivos nas plantas de controle de solvente Y = N0 de afídeos vivos nas plantas tratadas Teste inseticida para afídeos de pêssego verde (Mvzus persicae) no ensaio de borrifo foliar
Mudas de repolho cultivados em vasos de 7,62 cm (3 polega- das), com 2-3 folhas verdadeiras pequenas (3-5 cm), foram usados como substrato de teste. As mudas foram infestadas com 20-50 afídeos de pêsse- go verde (adulto sem asas e ninfa) 2-3 dias antes da aplicação química. Fo- ram usadas quatro mudas para cada tratamento. Os compostos (2 mg) fo- ram dissolvidos em 2 mL de solvente acetona : metanol (1:1), formando soluções de estoque de 1000 ppm. As soluções de estoque foram diluídas 5X com Tween 20 a 0,025% em H2O para obter a solução de teste mais alta a 200 ppm. Uma concentração de teste mais baixa de 50 ppm foi preparada fazendo-se 4X diluições seqüenciais da solução de 200 ppm com um diluen- te consistindo em 80 partes de Tween 20 a 0,025% em H2O e 20 partes de acetona : metanol (1 : 1). Um borrifador portátil Devilbiss foi usado para bor- rifar uma solução em ambos os lados das folhas de repolho até escoar. Plantas de referência (controle de solvente) foram borrifadas somente com o diluente. As plantas tratadas foram mantidas em uma câmara de controle por três dias a aproximadamente 23°C e 40% de umidade relativa antes de se- rem avaliadas. A avaliação foi conduzida por contagem do número de afí- deos vivos por planta sob um microscópio. A atividade inseticida foi medida usando a fórmula de correção de Abbott: % de controle corrigida = 100 * (X - Υ) / X onde X = N0 de afídeos vivos nas plantas de controle de solvente Y = N0 de afídeos vivos nas plantas tratadas
Os valores da % de controle corrigida dos ensaios acima estão dados na tabela 2.
Tabela 2
Composto n° CA 200 CA 50 GPA 200 GPA 50 1 A A G G 2 A A C G 3 D G D G 4 A C B G A A B E 6 A A G G 7 A A G G 8 A A G G 9 A A G G A A D G 11 A A G G 12 A A A A 13 A A H H 14 A A G G A A G G 16 A A A B 17 A A A C 18 A A A D
CA 200 refere-se a % de controle a 200 ppm contra afídeo de algodão em testes de borrifo foliar,
CA 50 refere-se a % de controle a 50 ppm contra afídeo de algodão em tes- tes de borrifo foliar,
GPA 200 refere-se a % de controle a 200 ppm contra afídeo de pêssego verde em testes de borrifo foliar,
GPA 50 refere-se a % de controle a 50 ppm contra afídeo de pêssego verde em testes de borrifo foliar.
Em cada caso da tabela 2 a escala de classificação é a seguinte:
% de Controle (ou Mortalidade) Classificação 90-100 A 80-89 B 70-79 C 60-69 D 50-59 E Menos de 50 F Inativo G Não testado H
Os compostos que mostraram atividade satisfatória contra as
duas espécies de afídeos na Tabela 2 foram ainda testados com várias do- ses mais baixas (ensaios decrescentes ["rundown assays"]) contra o afídeo de algodão usando os procedimentos descritos acima. Os resultados estão mostrados na tabela 3. Tabela 3
% de controle a ppm contra afídeo de algodão em abó- bora, borrifo foliar Composto # 0,781 ppm 3,125 ppm 12,5 ppm 50 ppm 2 C A A A F C A A 12 A A A A 16 B A A A 17 D B A A 18 A A A A
Em cada caso da tabela 3 a escala de classificação é a mesma que aquela usada para a tabela 2. Utilidade Inseticida
Os compostos da invenção são úteis para o controle de inverte-
brados incluindo insetos. Portanto, a presente invenção também se refere a um método para inibir um inseto que compreende aplicar uma quantidade inibidora de insetos de um composto de fórmula (I) a um local do inseto, à área a ser protegida, ou diretamente sobre o inseto a ser controlado. Os compostos da invenção também podem ser usados para controlar outras pragas invertebradas tais como ácaros e nematódeos.
O "local" de insetos ou outras pragas é um termo usado neste relatório para indicar o ambiente no qual os insetos ou outras pragas vivem ou onde seus ovos estão presentes, incluindo o ar que os cerca, o alimento que comem, ou objetos com os quais estão em contato. Por exemplo, inse- tos que comem, danificam ou fazem contato com plantas comestíveis, plan- tas "commodities", plantas ornamentais, plantas para gramado ou plantas para pastagem podem ser controlados por aplicação dos compostos ativos à semente da planta antes do plantio, ao broto, à muda que é plantada, às fo- lhas, aos caules, aos frutos, ao grão, e/ou às raízes, ou ao solo ou outro meio de desenvolvimento antes ou depois de a cultura ser plantada. Prote- ção dessas plantas contra doenças viróticas, fúngicas ou bacterianas tam- bém pode ser obtida indiretamente através do controle de pragas que se alimentam de seiva tais como mosca branca, gafanhoto, afídeo e aranha. Tais plantas incluem aquelas que são cultivadas por métodos convencionais e que são geneticamente modificadas usando a biotecnologia moderna para ganhar traços resistentes a insetos, resistentes a herbicidas, de aprimora- mento do valor nutritivo, e/ou quaisquer outros traços benéficos.
Contempla-se que os compostos também devem ser úteis para
proteger têxteis, papel, grãos armazenados, sementes e outros gêneros ali- mentícios, casas e outras construções que podem ser ocupadas por seres humanos e/ou animais de estimação, animais de fazenda, animais de ran- cho, animais de zoológico, ou outros animais, por aplicação de um composto ativo a tais objetos ou perto deles. Animais domésticos, construções ou se- res humanos podem ser protegidos com os compostos pelo controle de pra- gas invertebradas e/ou nematódeos que são parasitas ou são capazes de transmitir doenças infecciosas. Tais pragas incluem, por exemplo, micuins, carrapatos, piolhos, mosquitos, moscas, pulgas e vermes cardíacos. Aplica- ções nonagronômicas também incluem controle de pragas invertebradas em florestas, quintais, beiras de estrada, e servidão de passagem de vias fér- reas.
O termo "inibição de um inseto" refere-se a uma redução no nú- mero de insetos vivos, ou uma redução no número de ovos de inseto viáveis. O nível de redução efetuada por uma composto depende, naturalmente, da taxa de aplicação do composto, do composto específico usado, e da espécie de inseto-alvo. Deve ser usada uma quantidade pelo menos inativadora. O termo "quantidade inativadora de inseto" é usado para descrever a quanti- dade que é suficiente para causar uma redução mensurável na população de insetos tratada. Geralmente é usada uma quantidade na faixa de cerca de 1 a cerca de 1000 ppm em peso de composto ativo. Por exemplo, insetos ou outras pragas que podem ser inibidos incluem, porém sem limitação:
Lepidópteros - Heliothis spp., Helicoverpa spp., Spodoptera spp., Mythimna unipuncta, Agrotis ipsilon, Earias spp., Euxoa auxiliaris, Trichoplu- sia ni, Anticarsia gemmatalis, Rachiplusia nu, Plutella xylostella, Chilo spp., Seirpophaga ineertulas, Sesamia inferens, Cnaphalocrocis medinalis, Ostri- nia nubilalis, Cydia pomonella, Carposina niponensis, Adoxophyes orana, Archips argyrospilus, Pandemis heparana, Epinotia aporema, Eupoecilia ambiguella, Lobesia botrana, Polychrosis viteana, Pectinophora gossypiella, Pieris rapae, Phyllonorycter spp., Leueoptera malifoliella, Phyllocnisitis citrel- Ia
Coleópteros — Diabrotiea spp., Leptinotarsa deeemlineata, Ou-
Iema oryzae, Anthonomus grandis, Lissorhoptrus oryzophilus, Agriotes spp., Melanotus eommunis, Popillia japoniea, Cieloeephala spp., Tribolium spp. Homópteros - Aphis spp., Myzus persicae, Rhopalosiphwn spp., Dysaphis plantaginea, Toxoptera spp., Maerosiphum euphorbiae, Aulaeorthum solani, Sitobion avenae, Metopolophium dirhodum, Sehizaphis graminum, Braehyeo- Ius noxius, Nephotettix spp., Nilaparvata lugens, Sogatellafureifera, Laodel- phax striatellus, Bemisia tabaei, Triaieurodes vaporariorum, Aleurodes prole- tella, Aleurothrixus fioceosus, Quadraspidiotus pernieiosus, Unaspis yano- nensis, Ceroplastes rubens, Aonidiella aurantii Hemípteros — Lygus spp., Eurygaster maura, Nezara viridula,
Piezodorus guildingi, Leptocorisa varieornis, Cimex leetularius, Cimex hemip- terus
Tisanópteros — Frankliniella spp., Thrips spp., Seirtothrips dor-
salis
Isópteros — Retieulitermes flavipes, Coptotermes formosanus,
Retieulitermes virginieus, Heterotermes aureus, Retieulitermes Hesperus, Coptotermes frenehii, Shedorhinotermes spp., Retieulitermes santonensis, Retieulitermes grassei, Retieulitermes banyulensis, Retieulitermes speratus, Retieulitermes hageni, Retieulitermes tibialis, Zootermopsis spp., Incisitermes spp., Marginitermes spp., Maerotermes spp., Microeerotermes spp., Miero- termes spp.
Dipteros — Liriomyza spp., Musea domestica, Aedes spp., Culex spp., Anopheles spp., Fannia spp., Stomoxys spp.,
Hymenoptera - Iridomyrmex humiiis, Solenopsis spp., Monomo- ri um pharaonis, Atta spp., Pogonomyrmex spp., Camponotus spp., Monomo- rium spp., Tapinoma sessile, Tetramorium spp., Xyloeapa spp., Vespula spp., Polistes spp. Malófagos (piolhos mordedores)
Anopluros (piolhos sugadores) - Pthirus púbis, Pediculus spp.
Ortópteros (gafanhotos, grilos) - Melanoplus spp., Locusta migra- tória, Schistocerca gregaria, Gryllotalpidae (grilos moles).
Blatóideos (baratas) - Blatta orientalis, Blattella germanica, Peri-
planeta americana, Supella longipalpa, Periplaneta australasiae, Periplaneta brunnea, Parcoblatta pennsylvaniea, Periplaneta fuliginosa, Pycnoscelus su- rinamensis,
Sifonápteros - Ctenophalides spp., Pulex irritans Aearideos — Tetranyehus spp., Panonyehus spp., Eotetranyehus earpini, Phyllocoptruta oleivora, Aculus pelekassi, Brevipalpus phoenieis, Boophilus spp., Dermaeentor variabilis, Rhipicephalus sanguineus, Amblyomma ameri- eanum, Ixodes spp., Notoedres eati, Sareoptes seabiei, Dermatophagoides spp.
Nematódeos - Dirofilaria immitis, Meloidogyne spp., Heterodera
spp., Hoplolaimus columbus, Belonolaimus spp., Pratylenehus spp., Rotylen- ehus reniformis, CrieonemeIIa ornata, Ditylenehus spp., Aphelenehoides bes- seyi, Hirsehmanniella spp. Composições
Os compostos desta invenção são aplicados na forma de com-
posições que constituem modalidades importantes da invenção, e que com- preendem um composto desta invenção e um veículo inerte fitologicamente aceitável. O controle das pragas é obtido aplicando-se os compostos da in- venção na forma de sprays, tratamento tópico, géis, revestimentos de se- mentes, microencapsulações, absorção sistêmica, iscas, marcadores de ore- lha, bolos, nebulizadores, aerossóis fumigantes, poeiras e muitos outros. As composições são formulações sólidas ou líquidas concentradas que são dis- persadas em água para aplicação, ou são formulações em pó ou granulares que são aplicadas sem outro tratamento. As composições são preparadas de acordo com procedimentos e fórmulas convencionais na literatura de química agrícola, mas que novos e importantes por causa da presença dos compostos desta invenção. Uma descrição da formulação das composições, no entanto, será dada para assegurar que os químicos agrícolas possam preparar com facilidade qualquer composições desejada. As dispersões nas quais os compostos são aplicados são mais freqüente- mente suspensões ou emulsões aquosas preparadas de formulações con- centradas dos compostos. Tais formulações solúveis em água, suspensíveis em água ou emulsificáveis são sólidos, geralmente conhecidos como pós umectáveis, ou líquidos geralmente conhecidos como concentrados emulsifi- cáveis ou suspensões aquosas. Os pós umectáveis, que podem ser com- pactados para formar grânulos dispersíveis em água, compreendem uma mistura íntima do composto ativo, um veículo inerte, e tensoativos. A con- centração do composto ativo geralmente varia de cerca de 10% a cerca de 90% em peso. O veículo inerte geralmente é escolhido entre as argilas do tipo atapulgita, as argilas do tipo montmorilonita, as terras diatomáceas, ou os silicatos purificados. Tensoativos eficazes, compreendendo de cerca de 0,5% a cerca de 10% do pó umectável, são encontrados entre as Iigninas sulfonadas, os naftalenossulfonatos condensados, os naftalenossulfonatos, os alquilbenzenossulfonatos, os alquil sulfatos de alquila, e tensoativos não- iônicos tais como adutos de alquil fenóis com óxido de etileno.
Os concentrados emulsificáveis dos compostos compreendem uma concentração conveniente de um composto, tal como de cerca de 50 a cerca de 500 gramas por litro de líquido, equivalente a cerca de 10% a cerca de 50%, dissolvidos em um veículo inerte que é um solvente miscível em água ou uma mistura de solventes orgânico imiscível em água e emulsifican- tes. Solventes orgânicos úteis incluem aromáticos, especialmente os xilenos, e as frações de petróleo, especialmente as porções naftalênica e olefínica de alto ponto de ebulição do petróleo tais como nafta aromática pesada. Outros solventes orgânicos também podem ser usados, tais como os solventes ter- pênicos que incluem derivados de colofônia, cetonas alifáticas tais como ci- clo-hexanona, e álcoois complexos tais como 2-etoxietanol. Emulsificantes adequados para concentrados emulsificáveis são escolhidos de tensoativos aniônicos e/ou não-iônicos convencionais, tais como aqueles discutidos aci- ma. Suspensões aquosas compreendem suspensões de compostos insolúveis em água desta invenção, dispersados em um veículo aquoso a uma concentração na faixa de cerca de 5% a cerca de 50% em peso. As suspensões são preparadas triturando-se finamente o composto, e mistu- rando-se o mesmo vigorosamente em um veículo constituído de água e ten- soativos escolhidos dos mesmos tipos discutidos acima. Ingredientes iner- tes, tais como sais inorgânicos ou gomas sintéticas ou naturais, também po- dem ser adicionados, para aumentar a densidade e a viscosidade do veículo aquoso. Geralmente é mais eficaz triturar e misturar o composto ao mesmo tempo preparando-se a mistura aquosa, e homogeneizando-se a mesma em um implemento tal como um moinho de areia, um moinho de esferas, ou um homogeneizadortipo pistão.
Os compostos também podem ser aplicados como composições granulares, que são particularmente úteis para aplicações ao solo. As com- posições granulares geralmente contêm de cerca de 0,5% a cerca de 10% em peso do composto, dispersado em um veículo inerte que consiste total- mente ou em grande parte em argila ou uma substância barata similar. Tais composições geralmente são preparadas por dissolução do composto em um solvente adequado e aplicação do mesmo a um veículo granular que fora previamente colocado no tamanho de partícula apropriado, na faixa de cerca de 0,5 a 3 mm. Tais composições também podem ser formuladas fazendo- se uma massa ou pasta do veículo e do composto e trituração e secagem para obter o tamanho de partícula granular desejado.
Poeiras contendo os compostos são preparadas simplesmente por misturação íntima do composto na forma de pó com um veículo agrícola poeirento adequado, tal como argila do tipo caulim, rocha vulcânica triturada, entre outros. As poeiras podem adequadamente conter de cerca de 1% a cerca de 10% do composto.
É igualmente prático, quando desejável por qualquer motivo, a- plicar o composto na forma de uma solução em um solvente orgânico apro- priado, geralmente um óleo de petróleo doce, tal como os óleos spray, que são bastante usados na química agrícola. Os inseticidas e acaricidas geralmente são aplicados na forma de uma dispersão do ingrediente ativo em um veículo líquido. É convencio- nal indicar as taxas de aplicação em termos da concentração do ingrediente ativo no veículo. O veículo mais amplamente usado é água.
Os compostos da invenção também podem ser aplicados na
forma de uma composição aerossol. Em tais composições o composto ativo é dissolvido ou dispersado em um veículo inerte, que é uma mistura prope- Iente geradora de pressão. A composição aerossol é acondicionada em um recipiente do qual a mistura é dispensada através de uma válvula atomiza- dora. Misturas propelentes compreendem halocarbonos de baixo ponto de ebulição, que podem ser misturados com solventes orgânicos, ou suspen- sões aquosas pressurizadas com gases inertes ou hidrocarbonetos gasosos.
A quantidade efetiva de composto a ser aplicada aos locais de insetos e ácaros não é crítica e pode ser facilmente determinada pelos es- pecialistas na técnica tendo em vista os exemplos acima. Em geral, espera- se que concentrações de 10 ppm a 5000 ppm em peso de composto ofere- çam controle satisfatório. Com muitos dos compostos, serão suficientes con- centrações de 100 a 1500 ppm.
O local ao qual um composto é aplicado pode ser qualquer local habitado por um inseto ou ácaro, por exemplo, culturas vegetais, árvores frutíferas e nogueiras, videiras, plantas ornamentais, animais domésticos, as superfícies interiores ou exteriores de construções, e o solo em tomo de construções.
Devido à capacidade ímpar de ovos de inseto resistirem à ação tóxica, podem ser desejáveis aplicações repetidas para controlar larvas re- cémemergidas, como ocorre com outros inseticidas e acaricidas conhecidos.
O movimento sistêmico dos compostos da invenção nas plantas pode ser utilizado para controlar pragas em uma parte da planta por aplica- ção dos compostos a uma parte diferente da mesma. Por exemplo, o contro- Ie de insetos que se alimentam das folhas pode ser controlado por irrigação por gotejamento ou aplicação no sulco, ou por tratamento da semente antes do plantio. Tratamento de semente pode ser aplicado a todos os tipos de sementes, que incluem aquelas das quais plantas geneticamente modifica- das para expressar traços específicos vão germinar. Exemplos representati- vos incluem aquelas que expressam proteínas tóxicas para pragas inverte- bradas, tais como Bacillus thuringiensis ou outras proteínas inseticidas, a- quelas que expressam resistência a herbicidas, tais como a semente "Roun- dup Ready®", ou aquelas com genes estranhos "empilhados" expressando proteínas inseticidas, resistência a herbicidas, aprimoramento do valor nutri- tivo e/ou outras características benéficas.
Uma composição de isca inseticida consistindo em compostos da presente invenção e atrativos e/ou estimulantes alimentares pode ser u- sada para aumentar a eficácia dos inseticidas contra pragas de insetos em um dispositivo tal como uma armadilha, uma estação de isca, e similares. A composição de isca normalmente é uma matriz de isca sólida, semissólida (inclusive gel) ou líquida incluindo os estimulantes e um ou mais inseticidas não-microencapsulados ou microencapsulados em uma quantidade eficaz para agir como agentes exterminadores.
Os compostos da presente invenção (fórmula I) freqüentemente são aplicados junto com um ou mais outros inseticidas ou fungicidas ou her- bicidas para obter controle de uma variedade mais ampla de doenças de pragas e ervas daninhas. Quando usados em conjunto com outros insetici- das ou fungicidas ou herbicidas, os compostos ora reivindicados podem ser formulados com os outros inseticidas ou fungicidas ou herbicidas, mistura- dos em tanque com os outros inseticidas ou fungicidas ou herbicidas, ou a- plicados seqüencialmente com os outros inseticidas ou fungicidas ou herbi- cidas.
Alguns dos inseticidas que podem ser vantajosamente empre- gados em combinação com os compostos da presente invenção incluem: inseticidas antibióticos tais como alosamidina e turingiensina; inseticidas do tipo Iactona macrocíclica tais como spinosad, spinetoram, e outras espinosi- nas que incluem as 21-butenil espinosinas e seus derivados; inseticidas do tipo ivermectina tais como abamectina, doramectina, emamectina, eprino- mectina, ivermectina e selamectina; inseticidas do tipo milhemicina tais como lepimectina, milbemectina, milbemicina oxima e moxidectina; inseticidas ar- sênicos tais como arsenato de cálcio, acetoarsenito de cobre, arsenato de cobre, arsenato de chumbo, arsenito de potássio e arsenito de sódio; inseti- cidas biológicos tais como Bacillus popilliae, B. sphaericus, B. thuringiensis subsp. aizawai, B. thuringiensis subsp. kurstaki, B. thuringiensis subsp. te- nebríonis, Beauveria bassiana, vírus da granulose de Cydia pomonella, NPV de bicho-cabeludo do pinheiro Douglas, NPV de mariposa europeia, NPV de Helicoverpa zea, vírus da granulose de perilhão indiano, Metarhizium aniso- pliae, Nosema locustae, Paecilomyces fumosoroseus, P. lilacinus, Photo- rhabdus luminescens, NPV de Spodoptera exígua, fator oostático modulador de tripsina, Xenorhabdus nematophilus, e X. bovienii, inseticidas protetores incorporados às plantas tais como CryIAb1 CryIAc, CrylF, Cry 1A,105, Cry2Ab2, Cry3A, mir Cry3A, Cry3Bb1, Cry34, Cry35, e VIP3A; inseticidas botânicos tais como anabasina, azadiractína, d-limoneno, nicotina, piretrinas, cinerinas, cinerina I, cinerina II, jasmolina I, jasmolina II, piretrina I, piretrina II, quassia, rotenona, riania e sabadila; inseticidas à base de carbamato tais como bendiocarb e carbaril; inseticidas à base de benzofuranil metilcarba- mato tais como benfuracarb, carbofuran, carbosulfan, decarbofuran e fura- thiocarb; inseticidas à base de dimetilcarbamato dimitan, dimetilan, hyquin- carb e pirimicarb; inseticidas à base de oxima carbamato tais como alany- carb, aldicarb, aldoxycarb, butocarboxim, butoxycarboxim, methomyl, nitrila- carb, oxamyl, tazimcarb, tiocarboxima, tiodicarb e tiofanox; inseticidas à base de fenil metilcarbamato tais como allyxycarb, aminocarb, bufencarb, buta- carb, carbanolato, cloethocarb, dicresyl, dioxacarb, EMPC, etiofencarb, fene- thacarb, fenobucarb, isoprocarb, metiocarb, metolcarb, mexacarbato, pro- macyl, promecarb, propoxur, trimethacarb, XMC e xylylcarb; inseticidas à base de dinitrofenol tais como dinex, dinoprop, dinosam e DNOC; inseticidas à base de flúor tais como hexafluorsilicato de bário, criolita, fluoreto de sódio, hexafluorsilicato de sódio e sulfluramid; inseticidas à base de formamidina tais como amitraz, chlordimeform, formetanato e formparanato; inseticidas fumigantes tais como acrilonitrila, dissulfeto de carbono, tetracloreto de car- bono, clorofórmio, cloropicrina, para-diclorobenzeno, 1,2-dicloropropano, formiato de etila, dibrometo de etileno, dicloreto de etileno, oxido de etileno, cianeto de hidrogênio, iodometano, brometo de metila, metilclorofórmio, clo- reto de metileno, naftaleno, fosfina, fluoreto de sulfurila e tetracloroetano; inseticidas inorgânicos tais como bórax, polissulfeto de cálcio, oleato de co- bre, cloreto mercuroso, tiocianato de potássio e tiocianato de sódios, inibido- res da síntese da quitina tais como bistrifluron, buprofezin, chlorfluazuron, cyromazine, diflubenzuron, flucicloxuron, flufenoxuron, hexaflumuron, Iufenu- ron, novaluron, noviflumuron, penfluron, teflubenzuron e triflumuron; mímicos do hormônio juvenil tais como epofenonane, fenoxycarb, hidroprene, kino- prene, methoprene, pyriproxyfen e triprene; hormônios juvenis tais como hormônio juvenil I, hormônio juvenil Il e hormônio juvenil III; agonistas de hormônios de mudas tais como cromafenozida, halofenozida, metoxifenozida e tebufenozida; hormônios de mudas tais como α-ecdisona e ecdisterona; inibidores de mudas tais como diofenolan; precocenos tais como precoceno I1 precoceno Il e precoceno III; reguladores do crescimento de insetos não- classificados tais como dicyclanil; inseticidas análogos nereistoxina de tais como bensultap, cartap, tiocyclam e tiosultap; inseticidas nicotinoides tais como flonicamid; inseticidas à base de nitroguanidina tais como clotianidin, dinotefuran, imidacloprid e tiamethoxam; inseticidas à base de nitrometileno tais como nitenpyram e nitiazina; inseticidas à base de piridilmetilamina tais como acetamiprid, imidacloprid, nitenpyram e tiacloprid; inseticidas à base de organocloro tais como bromo-DDT, camphechlor, DDT, ρρ'-DDT, etil- DDD, HCH1 gama-HCH, lindano, methoxychlor, pentaclorofenol e TDE; inse- ticidas à base de ciclodieno tais como aldrin, bromocyclen, chIorbicyclen, chlordane, chlordecone, dieldrin, dilor, endosulfan, endrin, HEOD, heptac- hlor, HHDN, isobenzan, isodrin, kelevan e mirex; inseticidas à base de orga- nofosfato tais como bromfenvinfos, chlorfenvinphos, crotoxyphos, dichlorvos, dicrotophos, dimetil vinphos, fospirato, heptenophos, methocrotophos, me- vinphos, monocrotophos, naled, naftalofos, phosphamidon, propaphos, TEPP e tetrachlorvinphos; inseticidas à base de organotiofosfato tais como dioxabenzofos, fosmethilan e fentoato; inseticidas à base de organotiofosfato alifático tais como acetion, amiton, cadusafos, chlorethoxyfos, chlormephos, demephion, demephion-O, demephion-S, demeton, demeton-O, demeton-S, demeton-metila, demeton-O-metila, demeton-S-metila, demeton-S- metilsulphon, disulfoton, etion, ethoprophos, IPSP, isotioato, malation, me- thacrifos, oxydemeton-metila, oxydeprofos, oxydisulfoton, forato, sulfotep, terbufos e tiometon; inseticidas à base de amida organotiofosfato alifático tais como amidition, ciantoato, dimetoato, etoato-metila, formotion, mecar- bam, ometoato, protoato, sofamida e vamidotion; inseticidas à base de oxi- ma organotiofosfato tais como chlorphoxim, phoxim e phoxim-metil; insetici- das à base de organotiofosfato heterocíclico tais como azamethiphos, cou- maphos, coumithoate, dioxation, endotion, menazon, mofhotion, phosalone, pyraclofos, pyridaphention e quinotion; inseticidas à base de benzotiopirano organotiofosfato tais como dithicrofos e thicrofos; inseticidas à base de ben- zotriazina organotiofosfato tais como azinphos-etila e azinphos-metila; inseti- cidas à base de isoindol organotiofosfato tais como dialifos e phosmet; inse- ticidas à base de isoxazol organotiofosfato tais como isoxation e zolaprofos; inseticidas à base de pirazolpirimidina organotiofosfato tais como chlorpra- zophos e pyrazophos; inseticidas à base de piridina organotiofosfato tais como chlorpyrifos e chlorpyrifos-metila; inseticidas à base de organotiofosfa- to de pirimidina tais como butatiofos, diazinon, etrimfos, lirimfos, pirimiphos- etila, pirimiphos-metila, primidophos, pirimitato e tebupirimfos; inseticidas à base de organotiofosfato de quinoxalina tais como quinalphos e quinalphos- metila; tiadiazole organotiofosfato inseticidas tais como athidation, Iythidati- on, methidation e prothidation; inseticidas à base de organotiofosfato de tria- zol tais como isazofos e triazophos; inseticidas à base de organotiofosfato de fenila tais como azotoato, bromophos, bromophos-etila, carbophenotion, c- hlortiophos, cianophos, citioato, dicapthon, dichlofention, etaphos, famphur, fenchlorphos, fenitrstion fensulfotion, fention, fention-etila, heterophos, jod- fenphos, mesulfenfos, paration, paration-metila, phenkapton, phosnichlor, profenofos, protiofos, sulprofos, temephos, trichlormetaphos-3 e trifenofos; inseticidas à base de fosfonato tais como butonate e trichlorfon; inseticidas à base de fosfonotioato tais como mecarphon; inseticidas à base eti Ifosfonoti- oato de fenila tais como fonofos e tricloronat; inseticidas à base de fenilfos- fonotioato de fenila tais como cianofenphos, EPN e leptophos; inseticidas à base de fosforamidato tais como crufomato, fenamiphos, fosthietan, mephos- folan.phosfolan e pirimetaphos; inseticidas à base de fosforamidotioato tais como acefato, isocarbophos, isofenphos, methamidophos e propetamphos;
inseticidas à base de fosforodiamida tais como dimefox, mazidox, mipafox e schradan; inseticidas à base de oxadiazina tais como indoxacarb; inseticidas à base de ftalimida tais como dialifos, phosmet e tetrametrina; inseticidas à base de pirazol tais como acetoprol, etiprol, fipronila, pirafluprol, piriprol, te- bufenpyrad, tolfenpyrad e vaniliprol; inseticidas à base de piretroide éstertais como acrinathrin, aletrina, bioaletrina, bartrina, bifentrina, bioetanometrina, cicletrina, cicloprotrina, ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, gama-cihalotrina, lambda-cihalotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, beta-cipermetrina, teta- cipermetrina, zeta-cipermetrina, cifenotrina, deltametrina, dimeflutrina, dime- trina, empentrina, fenflutrina, fenpiritrina, fenpropatrina, fenvalerato, esfenva- lerato, flucitrinato, fluvalinato, tau-fluvalinato, furetrina, imiprotrina, metoflutri- na, permetrina, biopermetrina, transpermetrina, phenotrina, praletrina, proflu- trina, piresmetrina, resmetrina, bioresmetrina, cismetrina, teflutrina, teraletri- na, tetrametrina, tralometrina e transflutrina; inseticidas à base de piretroide éter tais como etofenprox, flufenprox, halfenprox, protrifenbute e silafluofen; inseticidas à base de pirimidinamina tais como flufenerim e pyrimidifen; inse- ticidas à base de pirroi tais como chlorfenapyr; inseticidas à base de ácido tetrônico tais como spirodiclofen, espiromesifeno e espirotetramato; insetici- das à base de tioureia tais como diafenthiuron; inseticidas à base de uréia tais como flucofuron e sulcofuron; e inseticidas não-classificados tais como AKD-3088, closantel, crotamiton, cyflumetofen, E2Y45, EXD, fenazaflor, fe- nazaquin, fenoxacrim, fenpiroximato, FKI- 1033, flubendiamida, HGW86, hy- drametilnon, IKI-2002, isoprotiolano, malonoben, metaflumizona, metoxadia- zona, nifluridida, NNI-9850, NNI-0101, pimetrozina, pyridaben, piridalila, Qci- de, rafoxanida, rynaxypyr, SYJ- 159, triarateno e triazamato e quaisquer combinações dos mesmos.
Alguns dos fungicidas que podem ser vantajosamente empregados em com- binação com os compostos da presente invenção incluem: 2- (tiocianatometiltio)- benzotiazol, 2-fenilfenol, sulfato de 8-hidroxiquinolina, Ampelomyces, quisqualis, azaconazol, azoxistrobina, Bacillus subtilis, bena- laxila, benomila, bentiavalicarb-isopropila, sal de benzilaminobenzeno- sulfonato (BABS)1 bicarbonatos, bifenila, bismertiazol, bitertanol, blasticidin- S, bórax, mistura de Bordeaux, boscalid, bromuconazol, bupirimato, polissul- feto de cálcio, captafol, captan, carbendazim, carboxina, cafropamid, carvo- na, cloroneb, clorotalonila, clozolinato, Coniothyrium minitans, hidróxido de cobre, octanoato de cobre, oxicloreto de cobre, sulfato de cobre, sulfato de cobre (tribásico), óxido cuproso, ciazofamid, ciflufenamid, cimoxanila, cipro- conazol, ciprodinila, dazomet, debacarb, etilenobis-(ditiocarbamato) de dia- mônio, dichlofluanid, diclorophen, diclocymet, diclomezina, dichloran, dieto- fencarb, difenoconazol, difenzoquat ion, diflumetorim, dimethomorph, di- moxystrobin, diniconazol, diniconazol- M1 dinobuton, dinocap, difenil amine, ditianon, dodemorph, acetato de dodemorph, dodina, base livre de dodina, edifenphos, epoxiconazol, ethaboxam, ethoxyquin, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenarimol, fenbuconazol, fenfuram, fenhexamid, fenoxanila, fen- piclonila, fenpropidin, fenpropimorph, fentina, acetato de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferimzona, fluazinam, fludioxonila, flumorph, fluopicolida, fluorimida, fluoxastrobin, fluquinconazol, flusilazol, flusulfamida, flutolanila, flutriafol, folpet, formaldeído, fosetila, fosetil-alumínio, fuberidazol, furalaxyl, furametpyr, guazatina, acetatos de guazatina, GY-81, hexaclorobenzeno, hexaconazol, hiymexazol, imazalila, sulfato de imazalila, imibenconazol, imi- noctadina, triacetato de iminoctadina, tris(albesilato) de iminoctadina, ipco- nazol, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarb, isoprotiolano, kasugamicina, hidra- to de cloridrato de kasugamicina, kresoxim-metila, mancopper, mancozeb, maneb, mepanipyrim, mepronila, cloreto mercúrico, óxido mercúrico, cloreto mercuroso, metalaxyl, mefenoxam, metalaxyl-M, metam, metam- amônio, metam-potássio, metam-sódio, metconazol, methasulfocarb, iodeto de meti- la, isotiocianato de metila, metiram, metominostrobina, metrafenona, mildio- micina, miclobutanila, nabam, nitrotal-isopropila, nuarimol, octilinona, ofura- ce, ácido oleico (ácidos graxos), orisastrobina, oxadixila, oxina-cobre, fuma- rato de oxpoconazol, oxicarboxina, pefurazoato, penconazol, pencycuron, pentaclorofenol, Iaurato de pentaclorofenila, pentiopyrad, acetato de fenil- mercúrio, ácido fosfônico, ftalida, picoxistrobina, polioxina B, polioxinas, poli- oxorim, bicarbonato de potássio, sulfato misto de potássio e hidroxiquinolina, probenazol, prochloraz, procimidona, propamocarb, cloridrato de propamo- carb, propiconazol, propineb, proquinazid, protioconazol, piraclostrobina, p- yrazophos, pyributicarb, pyrifenox, pyrimethanila, pyroquilon, quinoclamina, quinoxifeno, quintozeno, extrato de Reynoutria sachalinensis, siltiofam, si- meconazol, 2-fenilfenóxido de sódio, bicarbonato de sódio, pentaclorofenóxi- do de sódio, espiroxamina, enxofre, SYP-Z071, óleos de alcatrão, tebucona- zol, tecnazeno, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, tiofanato-metila, thi- ram, tiadinila, tolclofos-metila, tolilfluanid, triadimefon, triadimenol, triazóxido, triciclazol, tridemorph, trifloxistrobina, triflumizol, triforina, triticonazol, valida- micina, vinclozolina, zineb, ziram, zoxamida, Candida oleophila, Fusarium oxysporum, Gliocladium spp., Phlebiopsis gigantean, Streptomyces griseovi- ridis, Trichoderma spp., (RS)-N-(3,5-diclorofenil)-2- (metoximetil)- succinimida, 1 ,2-dicloropropano, hidrato de 1,3-dicloro-1,1,3,3- tetrafluoracetona, 1-cloro-2,4-dinitronaftaleno, 1-cloro-2- nitropropano, 2-(2- heptadecil-2-imidazolin-1-il)etanol, 2,3-di-hidro-5-fenil- 1,4-ditiina 1,1,4,4- tetraóxido, acetato de 2-metoxietilmercúrio, cloreto de 2- metoxietilmercúrio, silicato de 2-metoxietilmercúrio, 3-(4- clorofenil)-5-metilrodanina, 4-(2- nitroprop-1-enil)fenil tiocianateme: ampropylfos, anilazina, azithiram, polissul- feto de bário, Bayer 32394, benodanila, benquinox, bentaluron, benzamacril; benzamacril-isobutil, benzamorf, binapacrila, sulfato de bis(metilmercúrio), óxido de bis(tributilestanho), butiobato, sulfato de cromato misto de cádmio e cálcio e cobre e zinco, carbamorph, CECA, clobentiazona, chloraniforme- than, clorfenazol, clorquinox, climbazol, bis(3- fenilsalicilato) de cobre, cro- mato misto de cobre e zinco, sulfato de hidrazínio cúprico, cuprobam, cycla- furamid, cypendazol, cyprofuram, decafentina, diclona, diclozolina, diclobu- trazol, dimetirimol, dinocton, dinosulfon, dinoterbon, dipiritiona, ditalimfos, dodicina, drazoxolon, EBP, ESBP, etaconazol, etem, ethirim, fenaminosulf, fenapanila, fenitropan, fluotrimazol, furcarbanila, furconazol, furconazol-c/s, furmeciclox, furofanato, gliodina, griseofulvina, halacrinato, Hercules 3944, hexiltiofos, ICIA0858, isopamphos, isovalediona, mebenila, mecarbinzid, me- tazoxolon, metfuroxam, diciandiamida de metilmercúrio, metsulfovax, milneb, anidrido mucoclórico, miclozolina, N-3,5- diclorofenil-succinimida, N-3- nitrofenilitaconimida, natamicina, N-etilmercurio-4-toluenossulfonanilida, nic- kel bis(dimetilditiocarbamate), OCH, dimetilditiocarbamato de fenilmercúrio, nitrato de fenilmercúrio, phosdiphen, protiocarb; cloridrato de protiocarb, p- yracarbolid, piridinitrila, pyroxychlor, pyroxyfur, quinacetol; sulfato de quina- cetol, quinazamid, quinconazol, rabenzazol, salicilanilida, SSF-109, sultro- pen, tecoram, tiadifluor, thicyofen, tiochlorfenphim, tiofanato, tioquinox, ti- oxymid, triamiphos, triarimol, triazbutil, triclamida, urbacid, XRD-563, e zari- Iamid, e quaisquer combinações dos mesmos.
Alguns dos herbicidas que podem ser empregados em conjunto com os compostos da presente invenção incluem: herbicidas à base de ami- da tais como allidochlor, beflubutamid, benzadox, benzipram, bromobutida, cafenstrole CDEA1 chlortiamid, ciprazol, dimetenamida, dimetenamida-P, difenamida, epronaz, etnipromid, fentrazamida, flupoxam, fomesafen, halo- safen, isocarbamid, isoxaben, napropamida, naptalam, pethoxamid, propi- zamida, quinonamid e tebutam; herbicidas à base de anilida tais como chlo- ranocryl, cisanilida, clomeprop, cypromid, difiufenican, etobenzanid, fenasu- Iam, flufenacet, flufenican, mefenacet, mefluidide, metamifop, monalida, na- proanilida, pentanochlor, picolinafen e propanil; herbicidas à base de arilala- nina tais como benzoylprop, flamprop e fiamprop-M; herbicidas à base de cloroacetanilida tais como acetochlor, alachlor, butachlor, butenachlor, dela- chlor, diethatyl, dimethachlor, metazachlor, metolachlor, S-metolachlor, preti- lachlor, propachlor, propisochlor, prynachlor, terbuchlor, thenylchlor e xylac- hlor; herbicidas à base de sulfonanilida tais como benzofluor, perfluidone, pyrimisulfan e profluazol; sulfonamida à base de herbicidas tais como asu- Iam1 carbasulam, fenasulam e oryzalin; herbicidas antibióticos tais como bi- lanafos; herbicidas à base de ácido benzoico tais como chloramben, dicam- ba, 2,3,6-TBA e tricamba; herbicidas à base de ácido pirimidiniloxibenzoico tais como bispyribac e pyriminobac; herbicidas à base de ácido pirimidiniltio- benzoico tais como pyritiobac; herbicidas à base de ácido ftálico tais como chlorthal; herbicidas à base de ácido picolínico tais como aminopyralid, clop- yralid e picloram; herbicidas à base de ácido quinolinacarboxílico tais como quinclorac e quinmerac; herbicidas arsênicos tais como ácido cacodílico, CMA1 DSMA1 hexaflurato, MAA1 MAMA, MSMA, arsenito de potássio e arse- nito de sódio; herbicidas à base de benzoilciclohexanodiona tais como meso- triona, sulcotriona, tefuriltriona e tembotriona; herbicidas à base de benzofu- ranil alquilsulfonato tais como benfuresato e etofumesato; herbicidas à base de carbamato tais como asulam, carboxazol chlorprocarb, diclormato, fena- sulam, carbutilato e terbucarb; herbicidas à base de carbanilato tais como barban, BCPC, carbasulam, carbetamida, CEPC, chlorbufam, chlorpropham, CPPC, desmedipham, phenisopham, phenmedipham, phenmedipham-etila, propham e swep; herbicidas à base de ciclo-hexeno oxima tais como alloxy- dim, butroxydim, clethodim, cloproxydim, cicloxydim, profoxydim, setoxidim, tepraloxydim e tralcoxidim; herbicidas à base de ciclop ropilisoxazol tais co- mo isoxacloitol e isoxaflutol; herbicidas à base de dicarboximida tais como benzfendizona, cinidon-etila, flumezin, flumiclorac, flumioxazin e flumipropyn; herbicidas à base de dinitroanilina tais como benfluralina, butralina, dinitra- mina, etalfluralina, flucloralina, isopropalina, metalpropalina, nitralina, oryza- Iip1 pendimetalina, prodiamina, profluralina e trifluralina; herbicidas à base de dinitrofenol tais como dinofenato, dinoprop, dinosam, dinoseb, dinoterb, DNOC, etinofen e medinoterb; herbicidas à base de difenil éter tais como etoxifeno; herbicidas à base de nitrofenil éter tais como acifluorfeno, acloni- feno, bifenox, clometoxifeno, chlomitrofeno, etnipromid, fluordifeno, fluorgli- cofeno, fluornitrofeno, fomesafeno, furiloxifeno, halosafeno, lactofeno, nitro- feno, nitrofluorfeno e oxifluorfeno; herbicidas à base de ditiocarbamato tais como dazomet e metam; herbicidas alifáticos halogenados tais como alorac, cloropon, dalapon, flupropanato, hexacloroacetona, iodometano, brometo de metila, ácido monocloroacético, SMA e TCA; herbicidas à base de imidazoli- nona tais como imazamethabenz, imazamox, imazapic, imazapyr, imazaquin e imazethapyr; herbicidas inorgânicos tais como sulfamato de amônio, bórax, clorato de cálcio, sulfato de cobre, sulfato ferroso, azida de potássio, cianato de potássio, azida de sódio, clorato de sódio e ácido sulfúrico; herbicidas à base de nitrila tais como bromobonila, bromoxinila, cloroxinila, diclobenila, iodobonila, ioxinil e piraclonil; herbicidas à base de organofósforo tais como amiprofos-metila, anilofos, bensulida, bilanafos, butamifos, 2,4-DEP, DMPA, EBEP, fosamina, glufosinato, glifosato e piperophos; herbicidas à base de fenóxi tais como bromofenoxim, clomeprop, 2,4-DEB, 2,4-DEP, difenopen- ten, disul, erbon, etnipromid, fenteracol e trifopsime; herbicidas fenoxiacéti- cos tais como 4- CPA1 2,4-D, 3,4-DA, MCPA, MCPA-tioetil e 2,4,5-T; herbici- das fenoxibutíricos tais como 4-CPB, 2,4-DB, 3,4-DB, MCPB e 2,4,5-TB; herbicidas fenoxipropiônicos tais como cloprop, 4-CPP, dichlorprop, dichlor- prop-P, 3,4-DP, fenoprop, mecoprop e mecoprop-P; herbicidas ariloxifenoxi- propiônicos tais como chlorazifop, clodinafop, clofop, cyhalofop, diclofop, fenoxaprop, fenoxaprop-P, fentiaprop, fluazifop, fluazifop-P, haloxyfop, ha- loxyfop-P, isoxapyrifop, metamifop, propaquizafop, quizalofop, quizalofop-P e trifop; herbicidas à base de fenilenediamina tais como dinitramina e prodia- mina; herbicidas à base de pirazolil tais como benzofenap, pirazolinato, pi- rassulfotol, pirazoxifeno, piroxassulfona e topramezona; herbicidas à base de pirazolilfenil tais como fluazolato e piraflufeno; herbicidas à base de piridazi- na tais como credazina, piridafol e piridato; herbicidas à base de piridazinona tais como brompyrazon, chloridazon, dimidazon, flufenpyr, metflurazon, nor- flurazon, oxapyrazon e pydanon; herbicidas à base de piridina tais como a- minopyralid, cliodinato, clopyralíd, ditiopyr, fluroxypyr, haloxidina, picloram, picolinafeno, pyriclor, tiazopyr e triclopyr; herbicidas à base de pirimidinadi- amina tais como iprymidam e tioclorim; herbicidas à base de amônio quater- nário tais como cyperquat, diethamquat, difenzoquat, diquat, morfamquat e paraquat; herbicidas à base de tiocarbamato tais como butilato, cicloato, dia- lato, EPTC1 esprocarb, etiolato, isopolinato, metiobencarb, molinato, orben- carb, pebulato, prosulfocarb, pyributicarb, sulfalato, tiobencarb, tiocarbazil, trialato e vernolato; herbicidas à base de tiocarbonato tais como dimexano, EXD e proxan; herbicidas à base de tioureia tais como methiuron; herbicidas à base de triazina tais como dipropetxyn, triaziflam e trihidroxitriazina; herbi- cidas à base de clorotriazina tais como atrazine, chlorazina, cianazina, cipra- zina, eglinazina, ipazina, mesoprazina, prociazina, proglinazina, propazina, sebutilazina, simazina, terbutilazina e trietazina; herbicidas à base de metoxi- triazina tais como atraton, methometon, prometon, secbumeton, simeton e terbumeton; herbicidas à base de metiltiotriazina tais como ametrina, azipro- trina, cianatrina, desmetrina, dimethametrina, methoprotrina, prometrina, si- metrina e terbutrina; herbicidas à base de triazinona tais como ametridiona, amibuzina, hexazinona, isometiozina, metamitrona e metribuzina; herbicidas à base de triazol tais como amitrol, cafenstrol, epronaz e flupoxam; herbici- das à base de triazolona tais como amicarbazona, bencarbazona, carfentra- zona, flucarbazona, propoxicarbazona, sulfentrazona e thiencarbazona-metil; herbicidas à base de triazolopirimidina tais como cloransulam, diclosulam, florasulam, flumetsulam, metosulam, penoxsulam e pyroxsulam; herbicidas uracílicos tais como butafenacil, bromacil, flupropacil, isocil, Ienacil e terbacil; 3-feniluracila; herbicidas à base de urei tais como benztiazuron, cumyluron, cycluron, dicloralurei, diflufenzopyr, isonoruron, isouron, metabenztiazuron, monisouron e noruron; herbicidas à base de fenilurei tais como anisuron, buturon, clorbromuron, cloreturon, clorotoluron, cloroxuron, daimuron, dife- noxuron, dimefuron, diuron, fenuron, fluometuron, fluothiuron, isoproturon, linuron, methiuron, metildymron, metobenzuron, metobromuron, metoxuron, monolinuron, monuron, neburon, parafluron, phenobenzuron, siduron, tetra- fluron e thidiazuron; herbicidas à base de piimidinisulfoniurei tais como ami- dosulfuron, azimsulfuron, bensulfuron, chlorimuron, ciclosulfamuron, etoxisul- furon, flazasulfuron, flucetosulfuron, flupyrsulfuron, foramsulfuron, halosulfu- ron, imazosulfuron, mesosulfuron, nicosulfuron, orthosulfamuron, oxasulfu- ron, primisulfuron, pyrazosulfuron, rimsulfuron, sulfometuron, sulfosulfuron e trifloxysulfuron; herbicidas à base de triazinisulfoniurei tais como chlorsulfu- ron, cinosulfuron, ethametsulfuron, iodosulfuron, metsulfuron, prosulfuron, thifensulfiiron, triasulfuron, tribenuron, triflusulfuron e tritosulftiron; herbicidas à base de tiadiazolilurei tais como buthiuron, ethidimuron, tebuthiuron, tiaza- fluron e thidiazuron; e herbicidas não-classificados tais como acroleína, ál- cool alílico, azafenidina, benazolina, bentazona, benzobiciclona, butidazol, cianamida de cálcio, cambendichlor, clorfenaco, chlorfenprop, chlorflurazol, chlorflurenol, cinmetilin, clomazona, CPMF, cresol, orto-diclorobenzeno, di- mepiperato, endotal, fluormidina, fluridona, flurocloridona, flurtamona, flutia- cet, indanofan, metazol, metil isotiocianato, nipiraclofeno, OCH, oxadiargil, oxadiazon, oxaziclomefone, pentaclorofenol, pentoxazone, acetato de fenil- mercúrio, pinoxaden, prosulfalin, pyribenzoxim, pyriftalid, quinoclamina, rode- tanila, sulglycapin, tidiazimina, tridiphane, trimeturon, tripropindan e tritac.
Claims (11)
1. Composto da fórmula (I) <formula>formula see original document page 58</formula> em que Het representa <formula>formula see original document page 58</formula> Y representa halogênio, Cl-C4 alquila, CrC4 haloalquila, C2-C4 alquenila, C2-C4 haloalquenila, C2-C4 alquinila, Cl-C4 alcóxi, Cl-C4 haloal- cóxi, CN1 NO2, ou SOpR6 e ρ é um inteiro de 0-2; X representa NO2, CN, COOR7; nem independentemente representam inteiros de 0-1; R1 representa Cl-C4 alquila, Cl-C4 haloalquil ou, alternativamen- te, é tomado junto com R3 ou R3 para formar um anel saturado de 4, 5 ou 6 membros; R2 representa H, Cl-C4 alquila, Cl-C4 haloalquila, C2-C4 alqueni- la, C2-C4 haloalquenila, C2-C4 alquinila, Cl-C4 alcóxi, Cl-C4 haloalcóxi, C1- C4alquil Cl-C4 alcóxi substituído, halo, CN, SOpR6, COOR7, COR8, CONR7R8, arila, heteroarila, arilalquila, heteroarilalquila, ou alternativamente, R2 tomado junto com o orto-carbono de Het formam um anel saturado de 5 ou 6 membros opcionalmente contendo um átomo de O ou N, com a condi- ção de que quando R2 representa H então m = 1 e R3 ou R4 representa um valor diferente de H; R3 representa H, CrC4 alquila, Cl-C4 haloalquila, C2-C4 alqueni- la, C2-C4 haloalquenila, C2-C4 alquinila, Cl-C4 alcóxi, Cl-C4 haloalcóxi, C1- C4 alquil Cl-C4 alcóxi substituído, halo, CN, SOpR6, COOR7, CONR7R8, arila, heteroarila, arilalquila, heteroarilalquila, ou alternativamente, R3 tomado junto com R4 formam um anel saturado de 3, 4, 5 ou 6 membros opcionalmente contendo um átomo de O ou N, ou R3 tomado junto com R1 formam um anel saturado de 4, 5 ou 6 membros, ou R2 e R3 tomados junto formam uma ole- fina ( =CH2), uma cetona ( =0), ou uma imina ( =NR7); R4 representa H, Cl-C4 alquila, Cl-C4 haloalquila, C2-C4 alqueni- Ia, C2-C4 haloalquenila, C2-C4 alquinila, Cl-C4 alcóxi, Cl-C4 haloalcóxi, CN, SOrR6, COOR7, CONR7R8, arila, heteroarila, arilalquila, heteroarilalquila, ou alternativamente, R4 tomado junto com R3 formam um anel saturado de 3, 4, ou 6 membros opcionalmente contendo um átomo de O ou N; R5 representa H, Cl-C4 alquila, Cl-C4 haloalquila, C2-C4 alqueni- Ia, C2-C4 haloalquenila, C2-C4 alquinila, Cl-C4 alcóxi, Cl-C4 haloalcóxi, CN, SOrR6, COOR7, CONR7R81 arila, heteroarila, arilalquila, heteroarilalquila, ou alternativamente, R5 tomado junto com R1 formam um anel saturado de 4, 5 ou 6 membros; R6 representa Cl-C4 alquil ou C1-C4 haloalquil; R7 representa Cl-C4 alquil; Cl-C4 haloalquila, C3-C6 alquenila, C3-C6 alquinila, C3-C6 haloalquenila, arila, heteroarila, arilalquila, ou hetero- arilalquila; e R8 representa H, Cl-C4 alquil; Cl-C4 haloalquila, C3-C6 alqueni- la, C3-C6 alquinila, C3-C6 haloalquenila, arila, heteroarila, arilalquila, ou hete- roarilalquila; com a condição de que quando Het representa 6-halopiridin-3-il,6-(C1- C4)alquilpiridin-3-il, 6-(C|-C4)alcoxipiridin-3-il, 2-clorotiazol-4-il, 2- clo- rotiazol-5-il, ou 3-cloroisoxazol-5-il, então R2, R3, R4 e R5 não representam hidrogênio, metila, etil ou halo.
2. Composto de acordo com a reivindicação 1, em que Het re- presenta <formula>formula see original document page 59</formula> em que Y representa halogênio, Cl-C4 alquila, CrC4 haloalquila, C2-C4 al- quenila, C2-C4 haloalquenila, C2-C4 alquinila, CrC4 alcóxi, Cl-C4 haloalcóxi, CN, NO2, ou SOpR6 e ρ é um inteiro de 0-2.
3. Composto de acordo com a reivindicação 1, em que Y é halo ou C1-C4 haloalquila.
4. Composto de acordo com a reivindicação 1, em que X é NO2
5. does not excist in file ou CN. representam 0.
6. Composto de acordo com a reivindicação 1, em que R1 repre- senta CH3 ou CH2CH3. o
7. Composto de acordo com a reivindicação 1, em que R repre- senta CrC4 alquila, Cl-C4 haloalquila, C2-C4 haloalquenila, C2-C4 alquimia, C1-C4 alquil CrC4 alcóxi substituído, arilalquil ou heteroarilalquil e R3 repre- senta hidrogênio.
8. Composto de acordo com a reivindicação 1 tendo a fórmula <formula>formula see original document page 60</formula> X representa NO2 ou CN; e <formula>formula see original document page 60</formula> Y representa halogênio, C-I-C4 alquila, CrC4 haloalquila, C2-C4 alquenila, C2-C4 haloalquenila, C2-C4 alquinila, Ci-C4 alcóxi, CrC4 haloalcóxi, CN, NO2, ou SOpR6 e ρ é um inteiro de 0-2. Composto de acordo com a reivindicação 1, em que m e η <formula>formula see original document page 60</formula> em que Het representa
9. Composto de acordo com a reivindicação 1 tendo a fórmula em que Het representa ν-φ* V^tx V-CSx XTv <formula>formula see original document page 61</formula> R1 representa CrC4 alquila, CrC4 haloalquila ou, alternativa- mente, é tomado junto com R3 ou R5 para formar um anel saturado de 4, 5 ou 6 membros; X representa NO2 ou CN; e Y representa halogênio, Cl-C4 alquila, Cl-C4 haloalquila, C2-C4 alquenila, C2-C4 haloalquenila, C2-C4 alquinila, C1-C4 alcóxi, CrC4haloalcóxi, CN, NO2, ou SOpR6 e ρ é um inteiro de O a 2.
10. Composição para controlar insetos que compreende um composto de acordo com a reivindicação 1, em combinação com um veículo fitologicamente aceitável.
11. Método para controlar insetos que compreende aplicar a um local em que se deseja controle uma quantidade inativadora de insetos de um composto de acordo com a reivindicação 1.
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|---|---|---|---|---|
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| US4053622A (en) * | 1977-01-14 | 1977-10-11 | Shell Oil Company | Phenyl esters of 3-methyl-2-(1-nitro-2-oxo-2-phenoxyethylidene)-1-imidazolidinecarboxylic acids |
| DE3280205D1 (de) * | 1981-10-20 | 1990-08-09 | Ciba Geigy Ag | 5-halogenalkyl-pyridine. |
| US4557028A (en) * | 1983-05-02 | 1985-12-10 | White Consolidated Industries, Inc. | Composite inflatable crown roll |
| US4692184A (en) * | 1984-04-24 | 1987-09-08 | Monsanto Company | 2,6-substituted pyridine compounds |
| US5053516A (en) * | 1984-05-23 | 1991-10-01 | Ici Americas Inc. | Synthesis of 2-substituted-5-methylpyridines from methylcyclobutanecarbonitrile, valeronitrile and pentenonitrile intermediates |
| DE3882055T2 (de) * | 1987-01-06 | 1993-12-02 | Sugai Chemical Ind Co Ltd | Verfahren zur Herstellung von Pyridin-2,3-dicarboxylsäure-Verbindungen. |
| US4747871A (en) * | 1987-01-07 | 1988-05-31 | Monsanto Company | 2,6-bis(trifluoromethyl)-3-hydroxycarbonyl pyridine, salts and gametocides |
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| JPH0625116B2 (ja) * | 1987-07-08 | 1994-04-06 | ダイソー株式会社 | ピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体の製造法 |
| US5099023A (en) * | 1990-03-19 | 1992-03-24 | Monsanto Company | Process for preparation of fluoromethyl-substituted pyridine carbodithioates |
| US5099024A (en) * | 1990-03-19 | 1992-03-24 | Monsanto Company | Process for preparation of fluoromethyl-substituted pyridine carbodithioates |
| US5225560A (en) * | 1990-06-15 | 1993-07-06 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of dialkyl pyridine-2,3-dicarboxylate and derivatives thereof from dialkyl dichlorosuccinate |
| US5118809A (en) * | 1990-06-15 | 1992-06-02 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of substituted and unsubstituted-2,3-pyridinedicarboxylates from chloromaleate or chlorofumarate or mixtures thereof |
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| US6060502A (en) * | 1995-06-05 | 2000-05-09 | Rhone-Poulenc Agrochimie | Pesticidal sulfur compounds |
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| TW200820902A (en) * | 2006-11-08 | 2008-05-16 | Dow Agrosciences Llc | Use of N-substituted sulfoximines for control of invertebrate pests |
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